Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k žiadosti o registráciu lieku, ev.č. 2009/02659, 2009/02660,
2009/02661

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PALEXIA 50 mg filmom obalené tablety
PALEXIA 75 mg filmom obalené tablety
PALEXIA 100 mg filmom obalené tablety

Tapentadol



Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať
tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte.Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PALEXIA a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PALEXIU
3. Ako užívať PALEXIU
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PALEXIU
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PALEXIA A NA ČO SA POUŽÍVA


Tapentadol – liečivá látka PALEXIE – je silný liek proti bolesti, ktorý
patrí do skupiny opioidov. PALEXIA sa používa na liečbu stredne ťažkej až
ťažkej akútnej bolesti u dospelých, ktorú možno primerane liečiť iba
opioidnými liekmi.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PALEXIU


Neužívajte PALEXIU
. keď ste alergický (precitlivený) na tapentadol alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek PALEXIE (pozri časť 6),
. keď máte astmu alebo závažne spomalené alebo plytké dýchanie
(respiračný útlm, hyperkapnia),
. keď u Vás došlo k zastaveniu činnosti čriev,
. keď máte akútnu otravu alkoholom, liekmi na spanie, liekmi proti
bolesti alebo inými psychotropnými liekmi (lieky ovplyvňujúce náladu a
emócie) (pozri časť “Užívanie iných liekov”).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PALEXIE
. ak máte spomalené alebo plytké dýchanie,
. ak trpíte zvýšeným vnútrolebečným tlakom alebo poruchami vedomia až
bezvedomím,
. ak ste utrpeli úraz hlavy alebo máte mozgový nádor,
. ak máte epileptické záchvaty alebo zvýšené riziko ich vzniku,
. ak trpíte ochorením pečene alebo obličiek (pozri časť “Ako užívať
PALEXIU”),
. ak trpíte ochorením podžalúdkovej žľazy alebo žlčových ciest, vrátane
zápalu podžalúdkovej žľazy,
. ak užívate alebo ste v priebehu posledných 14 dní užívali inhibítory
monoaminooxidázy (MAO) (určité lieky na liečbu depresie) (pozri časť
“Užívanie iných liekov”).
V takých prípadoch sa pred začatím liečby poraďte so svojím lekárom.

Užívanie PALEXIE môže viesť k vzniku telesnej a psychickej závislosti. Ak
máte sklon k zneužívaniu liekov alebo ste závislý na liekoch, môžete tento
liek užívať len krátky čas a pod prísnym lekárskym dohľadom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

PALEXIA sa nemá užívať spolu s inhibítormi MAO (určité lieky na liečbu
depresie). Ak užívate alebo ste počas posledných 14 dní užívali inhibítory
MAO, povedzte to svojmu lekárovi.

Ak užívate PALEXIU spolu s niektorými liekmi na spanie alebo na upokojenie
(napr. barbituráty, benzodiazepíny) alebo s liekmi proti bolesti ako je
morfín a kodeín (ktorý sa tiež používa proti kašľu), môže u Vás dôjsť k
závažnému spomaleniu dýchania alebo k plytkému dýchaniu (respiračný útlm).
Ak sa takéto stavy vyskytnú, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak užívate PALEXIU spolu s niektorými liekmi spôsobujúcimi útlm centrálnej
nervovej sústavy (napr. benzodiazepíny, antipsychotiká, H1-antihistaminiká,
opioidy, alkohol), môže u Vás dôjsť k zníženiu stupňa vedomia, k ospalosti
alebo pocitu na omdlenie. Ak sa takéto stavy vyskytnú, oznámte to svojmu
lekárovi.

Serotonínový syndróm je zriedkavý, život ohrozujúci stav hlásený u
niektorých pacientov, ktorí užívali tapentadol v kombinácii s tzv.
serotonínergnými liekmi (napr. určité lieky na liečbu depresie). Príznaky
serotonínového syndrómu môžu byť napr. zmätenosť, nepokoj, horúčka,
potenie, nekoordinované pohyby končatín alebo očí, nekontrolovateľné
zášklby svalov, mimovoľné svalové zášklby a hnačka. V takom prípade sa
poraďte so svojím lekárom.

Užívanie PALEXIE spolu s inými druhmi liekov označovanými ako zmiešané ?-
opioidné agonisty/antagonisty (napr. nalbufín) alebo čiastočné ?-opioidné
agonisty (napr. buprenorfín) sa neštudovalo. Môže sa stať, že PALEXIA
nebude pri spoločnom užívaní s niektorým z týchto liekov tak dobre
účinkovať. V prípade, že v súčasnosti užívate niektorý z týchto liekov,
oznámte to svojmu lekárovi.

Užívanie PALEXIE spolu so silnými látkami (napr. rifampicín, fenobarbital,
ľubovník bodkovaný), ktoré inhibujú (zabraňujú tvorbe) alebo indukujú
(vyvolávajú tvorbu) niektoré enzýmy potrebné na vylučovanie tapentadolu z
organizmu, môže ovplyvniť pôsobenie tapentadolu alebo vyvolať vedľajšie
účinky, a to najmä na začiatku alebo pri ukončení liečby s niektorou z
týchto látok. Oznámte svojmu lekárovi všetky lieky, ktoré užívate.

Užívanie PALEXIE s jedlom a nápojmi
Počas užívania PALEXIE nepite alkohol, pretože sa môžu prehĺbiť niektoré
vedľajšie účinky, napr. ospalosť. Jedlo neovplyvňuje účinok týchto tabliet.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Neužívajte tieto tablety:
. ak ste tehotná (a lekár Vám to nedoporučil),
. počas pôrodu, pretože to môže viesť k závažnému spomaleniu alebo
oslabeniu dýchania novorodenca (respiračný útlm),
. počas dojčenia, pretože liek sa môže vylučovať do materského
mlieka.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
PALEXIA môže spôsobiť ospalosť, závrat a neostré videnie a môže zhoršiť
Vaše reakcie. To môže nastať najmä na začiatku užívania PALEXIE, pri zmene
dávkovania alebo pri súčasnom požívaní alkoholu alebo užívaní liekov na
upokojenie. Spýtajte sa lekára, či môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PALEXIE
Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, poraďte sa so svojím lekárom predtým, než začnete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ PALEXIU

Vždy užívajte PALEXIU presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Lekár Vám upraví dávkovanie podľa intenzity bolesti a individuálnej
citlivosti na bolesť. Všeobecne sa majú užívať čo najnižšie účinné dávky.

Dospelí
Zvyčajná dávka je 1 tableta každých 4 až 6 hodín. Denné dávky vyššie ako
700 mg tapentadolu v prvý deň užívania a denné dávky vyššie ako 600 mg
tapentadolu v nasledujúce dni liečby sa neodporúčajú.
V prípade potreby Vám lekár môže predpísať inú, vhodnejšiu dávku alebo
zmeniť čas medzi dávkami. Ak máte pocit, že účinok tabliet je príliš silný
alebo príliš slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Deti
PALEXIA nie je vhodná pre deti a mladistvých do veku 18 rokov.

Starší pacienti
U starších pacientov (nad 65 rokov) nie je zvyčajne úprava dávkovania
potrebná. Vylučovanie tapentadolu však môže byť u niektorých pacientov
tejto skupiny predĺžené. Pokiaľ to platí pre Vás, lekár Vám môže odporúčať
iný dávkovací režim.

Ochorenie pečene a obličiek (nedostatočnosť, zlyhávanie činnosti)
Pacienti s ťažkým poškodením pečene nemajú tento liek užívať. V prípade
stredne ťažkého poškodenia Vám lekár odporučí iný dávkovací režim. V
prípade mierneho poškodenia pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje.
Pacienti s ťažkým poškodením obličiek nemajú tento liek užívať. V prípade
mierneho alebo stredne ťažkého poškodenia obličiek sa úprava dávkovania
nevyžaduje.

Ako a kedy máte užívať PALEXIU?
PALEXIA sa užíva perorálne (ústami).
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú dostatočným množstvom tekutiny.
Tablety môžete užívať nalačno alebo s jedlom.

Ako dlho máte PALEXIU užívať?
Neužívajte tablety dlhšie, ako Vám povedal lekár.

Ak užijete viac PALEXIE, ako máte
Po užití veľmi vysokých dávok sa môžu objaviť nasledovné príznaky:
. zúžené zrenice, vracanie, pokles krvného tlaku, rýchly tep, kolaps,
poruchy vedomia alebo kóma (hlboké bezvedomie), epileptické záchvaty,
závažne spomalené alebo oslabené dýchanie až jeho úplná zástava.
Pri výskyte týchto stavov okamžite zavolajte lekára!

Ak zabudnete užiť PALEXIU
Ak zabudnete užiť tablety, bolesť sa pravdepodobne vráti. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku, jednoducho pokračujte
v užívaní tabliet ako predtým.

Ak prestanete užívať PALEXIU
Ak prerušíte alebo ukončíte liečbu príliš skoro, bolesť sa pravdepodobne
vráti. Ak chcete prerušiť liečbu, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
predtým, než liečbu prerušíte.
Všeobecne sa po prerušení liečby nevyskytujú príznaky z vysadenia, ale v
menej častých prípadoch sa pacienti, ktorí tablety určitý čas užívali,
nemusia po náhlom prerušení liečby cítiť dobre.
Možné príznaky z vysadenia:
. nepokoj, slzenie, vodnatá sekrécia z nosa, zívanie, potenie,
zimomriavky, bolesti svalov a rozšírené zrenice,
. podráždenosť, úzkosť, bolesti chrbta, bolesti kĺbov, slabosť, kŕče
v bruchu, nespavosť, nutkanie na vracanie, strata chuti do jedla,
vracanie, hnačka a zvýšenie krvného tlaku, dychovej frekvencie a
srdcového tepu.
Ak sa u Vás vyskytne po prerušení liečby niektorý z týchto príznakov z
vysadenia, poraďte sa so svojím lekárom.
Náhle vysadenie PALEXIE bez pokynov lekára sa neodporúča. Lekár Vás
prípadne bude informovať o tom, ako vysadiť tento liek. K vysadeniu môže
dôjsť postupným znižovaním dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PALEXIA môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Dôležité vedľajšie účinky alebo príznaky, ktorým je potrebné venovať
pozornosť a čo robiť
v prípade, ak sa u Vás niektorý z nich vyskytne:
Tento liek môže spôsobiť alergické reakcie. Príznaky môžu byť dýchavičnosť
(sipot), ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier,
vyrážky alebo svrbenie, predovšetkým, ak postihujú celé telo.
Ďalším závažným vedľajším účinkom je stav, keď dýchate pomalšie alebo
slabšie, ako by ste mali. Objavuje sa častejšie u starších a slabých
pacientov.
Ihneď zavolajte lekára, ak zaznamenáte tieto závažné vedľajšie účinky.

Ostatné vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť:
Veľmi časté (u viac než 1 z 10 osôb):
nukanie na vracanie, vracanie, závrat, ospalosť, bolesť hlavy.

Časté (u 1-10 osôb zo 100):
zníženie chuti do jedla, úzkosť, zmätenosť, halucinácie, problémy so
spánkom, neobvyklé sny, tras, návaly tepla, zápcha, hnačka, problémy s
trávením, sucho v ústach, svrbenie, zvýšené potenie, vyrážka, svalové kŕče,
pocity slabosti, únava, pocit zmenenej telesnej teploty.
Menej časté (u 1-10 osôb z 1 000):
depresívna nálada, dezorientácia, podráždenosť (agitácia), nervozita,
nepokoj, vzrušená nálada, poruchy pozornosti, poruchy pamäti, stavy blízke
mdlobám, útlm, problémy s kontrolou pohybov, problémy pri hovorení, poruchy
citlivosti, nezvyčajné pocity na koži (napr. pálenie, brnenie), svalové
zášklby, poruchy zraku, zrýchlený srdcový tep, pokles krvného tlaku,
závažne spomalené alebo plytké dýchanie (respiračný útlm), nižšie množstvo
kyslíka v krvi, dýchavičnosť, nepríjemné pocity v bruchu, žihľavka, pocity
ťažoby, predĺžené vylučovanie moču, časté močenie, príznaky z vysadenia
(pozri časť “Ak prestanete užívať PALEXIU”), zadržiavanie vody v tkanivách
(edém), neobvyklé pocity, pocity opitosti, podráždenosť (iritácia), pocity
uvoľnenia.

Zriedkavé (u 1-10 osôb z 10 000):
alergické reakcie, abnormálne myslenie (porucha myslenia), epileptické
záchvaty, znížený stupeň vedomia, problémy s koordináciou, pomalší srdcový
tep, poruchy vyprázdňovania žalúdka.

Vo všeobecnosti sa pravdepodobnosť výskytu samovražedných myšlienok a
správania zvyšuje u pacientov, ktorí trpia chronickou bolesťou. Okrem toho
môžu určité lieky na liečbu depresie (ktoré ovplyvňujú systém prenosu
nervových vzruchov v mozgu) zvyšovať toto riziko, najmä na začiatku liečby.
Hoci tapentadol tiež ovplyvňuje prenášanie nervových vzruchov, údaje z
použitia tapentadolu u ľudí neposkytujú dôkaz o zvýšení tohto rizika.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ PALEXIU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte PALEXIU po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a
blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PALEXIA obsahuje

Liečivo je tapentadol.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 75 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).

Ďalšie zložky sú:
[50 mg]:
/Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón K30, stearan horečnatý.
/Obal tablety/ : polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350,
mastenec.

[75 mg]:
/Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón K30, stearan horečnatý.
/Obal tablety/ : polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350,
mastenec, žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172).

[100 mg]:
/Jadro tablety/: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón K30, stearan horečnatý.
/Obal tablety:/ polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350,
mastenec, žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), čierny
oxid železitý (E 172).

Ako vyzerá PALEXIA a obsah balenia
[50 mg]: Biele okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 7 mm, označené
logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H6” na druhej strane.

[75 mg]: Bledožlté okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 8 mm,
označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H7” na druhej
strane.

[100 mg]: Bledoružové okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 9 mm,
označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H8” na druhej
strane.

PALEXIA filmom obalené tablety je balená do blistrov a dodáva sa v
škatuliach s obsahom 5, 10, 10x1, 14, 14x1, 20, 20x1, 28, 28x1, 30, 30x1,
40, 50, 50x1, 56, 56x1, 60, 60x1, 90, 90x1, 100 and 100x1 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko,
Nemecko, Grécko, Maďarsko, Island, Írsko, Taliansko, Lotyšsko, Litva,
Luxembursko, Malta, Nórsko, Poľsko, Portugalsko, Rumunsko, Slovenská
republika, Slovinsko, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia: PALEXIA

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k žiadosti o registráciu lieku, ev.č. 2009/02659, 2009/02660,
2009/02661


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


PALEXIA 50 mg filmom obalené tablety
PALEXIA 75 mg filmom obalené tablety
PALEXIA 100 mg filmom obalené tablety



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 50 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 75 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).
Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg tapentadolu (vo forme
hydrochloridu).


Pomocné látky:
PALEXIA 50 mg obsahuje 24,74 mg laktózy.
PALEXIA 75 mg obsahuje 37,11 mg laktózy.
PALEXIA 100 mg obsahuje 49,48 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta (tableta)

[50 mg]: Biele okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 7 mm, označené
logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H6” na druhej strane.

[75 mg]: Bledožlté okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 8 mm,
označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H7” na druhej
strane.

[100 mg]: Bledoružové okrúhle filmom obalené tablety s priemerom 9 mm,
označené logom spoločnosti Grünenthal na jednej strane a “H8” na druhej
strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

PALEXIA je určená na liečbu stredne ťažkej až ťažkej akútnej bolesti u
dospelých, ktorú primerane tlmia iba opioidné analgetiká.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Dávkovací režim sa má určiť individuálne podľa závažnosti liečenej bolesti,
predošlej skúsenosti s liečbou a možnosti sledovať pacienta.

Odporúčaná počiatočná dávka je jedna 50 mg filmom obalená tableta
tapentadolu každých 4 až 6 hodín. Vyššie počiatočné dávky sa môžu vyžadovať
v závislosti od intenzity bolesti a predošlých záznamov analgetických
požiadaviek pacienta.
V prvý deň podávania sa môže užiť dodatočná dávka po jednej hodine od
počiatočnej dávky, pokiaľ nedošlo k úľave od bolesti. Dávka sa potom pod
starostlivým dohľadom ošetrujúceho lekára individuálne upravuje na úroveň,
ktorá zaisťuje primeranú analgéziu pri minimálnych nežiaducich účinkoch.

Denné dávky vyššie ako 700 mg tapentadolu v prvý deň liečby a udržiavacie
denné dávky vyššie ako 600 mg tapentadolu sa neštudovali a preto sa
neodporúčajú.
Ak sa po dosiahnutí stabilného dávkovacieho režimu očakáva dlhšie trvajúca
liečba, má sa zvážiť možnosť prechodu pacienta na liečbu s tabletami s
predĺženým uvoľňovaním (PALEXIA retard).
Trvalé podávanie tapentadolu sa musí pravidelne vyhodnocovať, rovnako ako
pri každej symptomatickej liečbe.

/Vysadenie lieku/
Pri náhlom ukončení liečby tapentadolom sa môžu objaviť príznaky z
vysadenia (pozri časť 4.8). U pacientov, u ktorých sa nevyžaduje ďalšie
podávanie tapentadolu, sa odporúča postupné znižovanie dávky, aby sa
predišlo príznakom z vysadenia (abstinenčným príznakom).

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s miernym až stredne ťažkým poškodením obličiek sa nevyžaduje
úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek sa neštudovala účinnosť PALEXIE v
kontrolovaných klinických štúdiách, preto sa použitie v tejto populácii
neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.2).

/Poškodenie pečene/
U pacientov s miernym poškodením pečene sa úprava dávkovania nevyžaduje
(pozri časť 5.2). PALEXIA sa má používať s opatrnosťou u pacientov so
stredne ťažkým poškodením pečene. Liečba týchto pacientov sa má začať s
najnižšou dostupnou dávkou, t.j. s jednou 50 mg filmom obalenou tabletou a
nemá sa podávať častejšie ako jedenkrát každých 8 hodín. Na začiatku liečby
sa neodporúča denná dávka vyššia ako jedna 150 mg filmom obalená tableta
tapentadolu. Pri ďalšej liečbe sa udržanie analgetického účinku pri
prijateľnej znášanlivosti dosahuje skrátením alebo predĺžením dávkovacieho
intervalu (pozri časť 4.4 a 5.2).
PALEXIA sa neštudovala u pacientov s ťažkým poškodením pečene a preto sa v
tejto populácii neodporúča (pozri časť 4.4 a 5.2).

/Starší pacienti (osoby vo veku 65 rokov a viac)/
Vo všeobecnosti sa prispôsobenie dávkovania u starších pacientov
nevyžaduje. U starších pacientov je však vyššia pravdepodobnosť zníženia
renálnych a hepatálnych funkcií, a preto sa odporúča venovať pozornosť
výberu dávky (pozri časť 4.2 a 5.2).

/Pediatrickí pacienti/
Bezpečnosť a účinnosť PALEXIE u detí a adolescentov mladších ako 18 rokov
sa nestanovili. Preto sa použitie PALEXIE v tejto populácii neodporúča.

Spôsob podávania
PALEXIA sa má užívať s dostatočným množstvom tekutiny. PALEXIA sa môže
užívať nezávisle od jedla.

4.3 Kontraindikácie

PALEXIA je kontraindikovaná
. u pacientov s precitlivenosťou na tapentadol alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok (pozri časť 6.1)
. v situáciách, keď sú kontraindikované liečivá s agonistickou aktivitou na
?-opioidné receptory, t.j. u pacientov so signifikantnou respiračnou
depresiou (pri nemonitorovaných lôžkach alebo pri absencii resuscitačného
vybavenia) a u pacientov s akútnou alebo ťažkou bronchiálnou astmou alebo
hyperkapniou
. u každého pacienta, ktorý má alebo je podozrenie, že má paralytický ileus
. u pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom, hypnotikami, centrálne
pôsobiacimi analgetikami alebo psychotropnými liekmi (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Možnosť zneužívania a syndróm závislosti/
Pri PALEXII existuje možnosť zneužitia a závislosti. To treba zvážiť pri
predpisovaní alebo vydávaní PALEXIE v situáciách, keď je zjavné zvýšené
riziko nesprávneho použitia, zneužitia, závislosti alebo nedodržania
pokynov na používanie.
U všetkých pacientov liečených agonistami ?-opioidných receptorov sa majú
starostlivo sledovať známky zneužitia alebo závislosti.

/Respiračná depresia/
Pri vysokých dávkach alebo u pacientov citlivých na agonisty ?-opioidných
receptorov môže PALEXIA vyvolať na dávke závislú respiračnú depresiu.
Preto sa PALEXIA má podávať s obozretnosťou u pacientov s poškodenými
respiračnými funkciami. U týchto pacientov sa má zvážiť použitie
alternatívnych analgetík nepôsobiacich ako agonisty ?-opioidných receptorov
a PALEXIA sa u týchto pacientov má použiť len pod starostlivým lekárskym
dohľadom a v najnižšej účinnej dávke. Ak dôjde k respiračnej depresii,
lieči sa ako každá iná agonistami ?-opioidných receptorov indukovaná
respiračná depresia (pozri časť 4.9).

/Poranenie hlavy a zvýšený intrakraniálny tlak/
PALEXIA sa nemá používať u pacientov, ktorí môžu byť obzvlášť citliví na
intrakraniálne účinky zadržiavania oxidu uhličitého, ako sú pacienti s
potvrdeným zvýšeným intrakraniálnym tlakom, poruchami vedomia alebo v kóme.
Analgetiká s agonistickým pôsobením na ?-opioidné receptory môžu maskovať
klinický priebeh úrazu hlavy. PALEXIA sa má používať s opatrnosťou u
pacientov s poraneniami hlavy a nádormi mozgu.

/Záchvaty/
PALEXIA sa nehodnotila systematicky u pacientov so záchvatovitými
poruchami, pretože títo pacienti boli z klinických štúdií vylúčení. PALEXIA
sa má opatrne predpisovať rovnako ako ostatné agonisty ?-opioidných
receptorov u pacientov so záchvatovitým ochorením v anamnéze alebo za
akýchkoľvek podmienok zvyšujúcich riziko záchvatov.

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s ťažkým poškodením obličiek sa účinnosť PALEXIE klinicky
nehodnotila, preto sa použitie v tejto populácii neodporúča (pozri časť
(4.2 a 5.2).

/Poškodenie pečene/
Pacienti s miernym a stredne ťažkým poškodením pečene vykazovali 2-krát,
resp. 4,5-krát vyššiu systémovú expozíciu v porovnaní s pacientami s
normálnou funkciou pečene. PALEXIA sa má obozretne používať u pacientov so
stredne ťažkým poškodením pečene (pozri časť 4.2 a 5.2), najmä na začiatku
liečby.
PALEXIA sa neštudovala u pacientov s ťažkým poškodením pečene, preto sa
použitie v tejto populácii neodporúča (pozri časť 4.2 a 5.2).

/Použitie pri ochoreniach pankreasu/biliárneho traktu/
Lieky pôsobiace ako agonisty ?-opioidných receptorov môžu vyvolať spazmus
Oddiho sfinkteru.
U pacientov s ochorením biliárneho traktu vrátane akútnej pankreatitídy sa
má PALEXIA používať s opatrnosťou.

/Súbežná liečba s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO)/
Liečba PALEXIOU sa neodporúča u pacientov, ktorí užívajú alebo počas
posledných 14 dní užívali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) kvôli
potenciálnym aditívnym účinkom na koncentrácie synaptického noradrenalínu,
čo môže viesť k nežiaducim kardiovaskulárnym príhodám, napr. hypertenznej
kríze (pozri časť 4.5).

PALEXIA filmom obalené tablety obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými
dedičnými ochoreniami, ako je intolerancia galaktózy, laponský deficit
laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Liečba PALEXIOU sa neodporúča u pacientov, ktorí užívajú alebo počas
posledných 14 dní užívali inhibítory monoaminooxidázy (MAO) kvôli
potenciálnym aditívnym účinkom na koncentrácie synaptického noradrenalínu,
čo môže viesť k nežiaducim kardiovaskulárnym príhodám, napr. hypertenznej
kríze (pozri časť 4.4).

Lieky ako benzodiazepíny, barbituráty a opioidy (analgetiká, antitusiká a
substitučné lieky) môžu zvýšiť riziko respiračnej depresie, ak sa užívajú v
kombinácii s PALEXIOU. Lieky s tlmivým účinkom na CNS (napr.
benzodiazepíny, antipsychotiká, H1-antihistaminiká, opioidy, alkohol) môžu
zvýšiť sedatívny účinok tapentadolu a znížiť bdelosť. Pri plánovanej
kombinovanej liečbe PALEXIOU s liekom spôsobujúcim respiračný útlm alebo
útlm CNS sa má preto zvážiť zníženie dávky jedného alebo oboch liekov.

V ojedinelých prípadoch sa hlásil výskyt serotonínového syndrómu v dočasnej
súvislosti s terapeutickým použitím tapentadolu v kombinácii so
serotonínergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu (SSRI). Príznaky serotonínového syndrómu môžu byť napríklad:
zmätenosť, agitácia, horúčka, potenie, ataxia, hyperreflexia, myoklónia a
hnačka. Vysadenie serotonínergného lieku zvyčajne prináša rýchle zlepšenie.
Liečba závisí od charakteru a závažnosti symptómov.

Pre súbežné užívanie PALEXIE s kombinovanými ?-opioidnými
agonistami/antagonistami (ako pentazocín, nalbufín) alebo s parciálnymi ?-
opioidnými agonistami (ako buprenorfín) nie sú k dispozícii žiadne klinické
údaje. Za týchto okolností môže podobne ako u čistých ?-opioidných
agonistov teoreticky dochádzať k zníženiu analgetického účinku zaisteného ?-
opioidnou zložkou PALEXIE. Preto sa kombinovaniu PALEXIE s takýmito liekmi
má venovať zvýšená starostlivosť.

Tapentadol sa z organizmu vylučuje predovšetkým konjugáciou s kyselinou
glukurónovou pomocou uridíndifosfáttransferázy (UGT), najmä jej izoforiem
UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Súbežné podávanie so silným inhibítormi týchto
izoenzýmov môže preto viesť k zvýšenej systémovej expozícii tapentadolu.
Interakčné štúdie s liečivami s možným účinkom na glukuronidáciu
(paracetamol, kyselina acetylsalicylová, naproxen a probenecid) neviedli k
žiadnym klinicky relevantným účinkom na sérové koncentrácie tapentadolu
(pozri časť 5.2). Interakčné štúdie s liečivami s možným vplyvom na
absorpciu tapentadolu (omeprazol a metoklopramid) neviedli k žiadnym
klinicky relevantným účinkom na sérové koncentrácie tapentadolu (pozri časť
5.2).

U pacientov liečených tapentadolom je potrebná zvýšená opatrnosť pri začatí
alebo vysadení súbežne podávaných liekov so silným indukčným enzymatickým
účinkom (napr. rifampicín, fenobarbital, ľubovník bodkovaný (Hypericum
perforatum)), pretože to môže viesť k zníženiu účinnosti alebo k zvýšenému
riziku nežiaducich účinkov.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
O použití u gravidných žien je dostupné len veľmi obmedzené množstvo
údajov.
Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky. Pri dávkach vedúcich
k nadmernej farmakologickej aktivite sa však pozoroval oneskorený vývoj a
embryotoxicita. Pri koncentráciách zatiaľ nevyvolávajúcich nežiaduce účinky
u matky sa však už zistili účinky na postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
PALEXIA sa má v gravidite používať len v prípade, ak potenciálny prospech
prevyšuje nad potenciálnym rizikom pre plod.

/Prvá doba pôrodná a pôrod/
Účinok tapentadolu na priebeh pôrodu u ľudí nie je známy. Použitie PALEXIE
u žien v čase pôrodu alebo tesne pred ním sa neodporúča. U novorodencov,
ktorých matky užívali tapentadol, sa má sledovať prípadný útlm dýchania
spôsobený agonistickou aktivitou tapentadolu na ?-opioidných receptoroch.

/Laktácia/
Nie sú dostupné žiadne informácie o tom, či sa tapentadol vylučuje do
materského mlieka u ľudí. Závery štúdie s potkaními mláďatami krmenými
samicami po podaní tapentadolu poukazujú na vylučovanie tapentadolu do
mlieka (pozri časť 5.3). Nie je preto možné vylúčiť riziko pre dojčatá.
PALEXIA sa nemá používať počas dojčenia.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PALEXIA môže nepriaznivo ovplyvniť funkcie centrálneho nervového systému
(pozri časť 4.8), a preto môže mať významný vplyv na schopnosť viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje. To sa má očakávať najmä na začiatku
liečby, pri zmene dávkovania, a tiež v kombinácii s alkoholom alebo
trankvilizérmi (pozri časť 4.4). Pacienti majú byť upozornení, či môžu
viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

V placebom kontrolovaných štúdiách s PALEXIOU sa u pacientov vyskytovali
nežiaduce účinky prevažne miernej až strednej závažnosti. Najčastejšie
nežiaduce účinky postihovali gastrointestinálny a centrálny nervový systém
(nauzea, vracanie, somnolencia, závraty a bolesti hlavy).

V nižšie uvedenej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa zistili v
klinických štúdiách s PALEXIOU. Uvádzajú sa podľa druhu a frekvencie.
Frekvencie výskytu sú definované ako veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100
až < 1/10); menej časté (( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až <
1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|NEŽIADUCE ÚČINKY |
| |Frekvencia |
|Triedy | |
|orgánových | |
|systémov | |
| |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
| |časté | | | |
|Poruchy | | | |precitliven|
|imunitného | | | |osť |
|systému | | | | |
|Poruchy | |znížená chuť do | | |
|metabolizmu a | |jedla | | |
|výživy | | | | |
|Psychické | |úzkosť, stav |depresívna nálada, |abnormálne |
|poruchy | |zmätenosti, |dezorientácia, |myslenie |
| | |halucinácie, |vzrušenie, | |
| | |poruchy spánku, |nervozita, nepokoj,| |
| | |abnormálne sny |eufória | |
|Poruchy |závrat, |tremor |poruchy pozornosti,|kŕče, |
|nervového |somnolenc| |zhoršenie pamäti, |znížená |
|systému |ia, | |presynkopa, |úroveň |
| |bolesti | |sedácia, ataxia, |vedomia, |
| |hlavy | |dyzartria, |abnormálna |
| | | |hypestézia, |koordinácia|
| | | |parestézia, | |
| | | |mimovoľné svalové | |
| | | |zášklby | |
|Poruchy oka | | |poruchy zraku | |
|Poruchy srdca | | |zvýšenie srdcovej |zníženie |
|a srdcovej | | |frekvencie |srdcovej |
|činnosti | | | |frekvencie |
|Poruchy ciev | |sčervenanie |zníženie krvného | |
| | | |tlaku | |
|Poruchy | | |útlm dýchania, | |
|dýchacej | | |znížená saturácia | |
|sústavy, | | |kyslíkom, dyspnoe | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |nauzea, |zápcha, hnačka, |abdominálny |Porucha |
|gastrointestin|vracanie |dyspepsia, sucho v |dyskomfort |vyprázdňova|
|álneho traktu | |ústach | |nia žalúdka|
|Poruchy kože a| |pruritus, |urtikária | |
|podkožného | |hyperhidróza, | | |
|tkaniva | |vyrážka | | |
|Poruchy | |spazmy svalov |pocity ťažoby | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | | |problémy s močením,| |
|obličiek a | | |polakizúria | |
|močových ciest| | | | |
|Celkové | |asténia, únava, |abstinenčný | |
|poruchy a | |pocit zmeny |syndróm, edém, | |
|reakcie v | |telesnej teploty |pocity | |
|mieste podania| | |abnormálnosti, | |
| | | |pocity opitosti, | |
| | | |podráždenosť, pocit| |
| | | |uvoľnenia | |

V klinických štúdiách s PALEXIOU s expozíciou až do 90 dní sa po náhlom
ukončení liečby preukázal malý výskyt abstinenčných príznakov a pokiaľ sa
objavili, boli vo všeobecnosti klasifikované ako mierne. Napriek tomu majú
byť lekári pozorní voči prejavom abstinenčných príznakov (pozri časť 4.2) a
pri ich výskyte pacienta primerane liečiť.

Riziko samovražedných myšlienok a spáchaných samovrážd je vyššie u
pacientov trpiacich chronickou bolesťou. Okrem toho lieky s výrazným
vplyvom na monoaminergný systém sa spájali so zvýšeným rizikom samovrážd u
pacientov trpiacich depresiami, najmä na začiatku liečby. Údaje o
tapentadole z klinických štúdií a post-marketingových hlásení neposkytujú
dôkaz zvýšenia tohto rizika.

4.9 Predávkovanie

/Skúsenosti u ľudí/
Skúsenosti s predávkovaním tapentadolom sú veľmi obmedzené. Predklinické
údaje naznačujú, že pri intoxikácii tapentadolom možno očakávať príznaky
podobné tým, ktoré vyvolávajú ostatné centrálne pôsobiace analgetiká s
agonistickým pôsobením na ?-opioidných receptoroch. V podstate tieto
príznaky podľa klinického stavu zahŕňajú najmä miózu, vracanie,
kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až kómu, kŕče a útlm až zástavu
dýchania.

/Opatrenia pri predávkovaní/
Opatrenia pri predávkovaní sa majú sústrediť na liečbu príznakov ?-
opioidného agonizmu. Pri podozrení na predávkovanie tapentadolom sa má
zásadná pozornosť venovať udržaniu priechodnosti dýchacích ciest a
zavedeniu asistovanej alebo kontrolovanej ventilácie.
Čisté antagonisty opioidných receptorov ako naloxon sú špecifickými
antidotami pri útlme dýchania vyvolaného predávkovaním opioidmi. Respiračný
útlm môže trvať dlhšie ako účinok antagonistov opioidných receptorov.
Podávanie antagonistov opioidných receptorov po predávkovaní opioidmi
nenahrádza súvislé sledovanie priechodnosti dýchacích ciest, dýchania a
obehu. Ak je odpoveď na antagonistu opioidných receptorov nedostatočná
alebo je krátka, má sa podľa nariadení výrobcu lieku podať ďalšia dávka
antagonistu (napr. naloxon).
O eliminácii neabsorbovaného liečiva z gastrointestinálneho traktu aktívnym
uhlím alebo výplachom žalúdka možno uvažovať do 2 hodín od požitia. Pred
pokusom o výplach žalúdka je potrebné venovať pozornosť zaisteniu
priechodnosti dýchacích ciest.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, opioidy, iné opioidy
ATC kód: N02AX06

Tapentadol je silné analgetikum s agonistickým pôsobením na ?-opioidné
receptory a s inhibičnými účinkami na spätné vychytávanie noradrenalínu.
Tapentadol pôsobí analgeticky priamo bez farmakologicky aktívneho
metabolitu.

Tapentadol preukázal účinnosť v predklinických modeloch nociceptívnej,
neuropatickej, viscerálnej a zápalovej bolesti. Účinnosť bola overená v
klinických štúdiách s filmom obalenými tabletami tapentadolu u pacientov s
nociceptívnou bolesťou vrátane pooperačnej ortopedickej a abdominálnej
bolesti a rovnako aj chronickej bolesti pri osteoartróze bedrového kĺbu
alebo kolena. Analgetický účinok tapentadolu v klinických štúdiách u
pacientov s nociceptívnou bolesťou bol vo všeobecnosti rovnaký ako účinok,
ktorý sa pozoroval u silného opioidného lieku použitého ako komparátor.

Účinky na kardiovaskulárny systém: Pri podrobnej štúdii QT intervalu u ľudí
sa nepreukázal žiadny účinok terapeutických a supraterapeutických dávok
tapentadolu na QT interval. Podobne tapentadol nemal relevantný účinok na
ostatné parametre EKG (srdcová frekvencia, PR interval, dĺžka QRS, tvar T-
alebo U-vlny).

/Pediatrická populácia/
Európska lieková agentúra (EMA) odložila povinnosť predložiť výsledky
štúdií stredne ťažkej až ťažkej akútnej bolesti s PALEXIOU vo všetkých
podskupinách pediatrickej populácie.
Informácie o použití u pediatrických pacientov, pozri časť 4.2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Tapentadol sa po perorálnom podaní PALEXIE rýchlo a úplne absorbuje.
Priemerná biologická dostupnosť je po podaní jednotlivej dávky (nalačno)
kvôli rozsiahlemu metabolizmu prvého priechodu pečeňou približne 32%.
Maximálne koncentrácie tapentadolu v sére sú pozorované typicky približne
po 1,25 hodiny po podaní filmom obalených tabliet. Na dávke závislé nárasty
hodnôt Cmax a AUC tapentadolu sa pozorovali po podaní filmom obalených
tabliet v dávkach presahujúcich rozmedzie perorálnych terapeutických dávok.


Štúdie opakovaných dávok (každých 6 hodín) s dávkovacím rozmedzím od 75 do
175 mg tapentadolu vo forme filmom obalených tabliet ukázali mieru
akumulácie 1,4 až 1,7 pôvodného lieku a 1,7 až 2,0 hlavného metabolitu
tapentadol-O-glukuronidu, ktorá je daná predovšetkým dávkovacím intervalom
a zisteným polčasom rozpadu tapentadolu a jeho metabolitu.

/Vplyv jedla/
Po podaní filmom obalených tabliet po vysokokalorických raňajkách s vysokým
obsahom tukov sa hodnoty AUC zvýšili o 25 % a Cmax o 16 %. Za týchto
podmienok došlo k oneskoreniu v dosiahnutí maximálnych plazmatických
koncentrácií o 1,5 hodiny. Na základe údajov o účinnosti získaných pri
včasných hodnoteniach počas klinických štúdií fázy II/III sa zdá, že vplyv
stravy nie je klinicky relevantný. PALEXIA sa môže užívať nezávisle od
jedla.

/Distribúcia/
Tapentadol sa v organizme rozsiahlo distribuuje. Po intravenóznom podaní je
distribučný objem tapentadolu 540 +/- 98 l. Väzba na sérové proteíny je
nízka, a to približne 20 %.

/Metabolizmus a eliminácia/
Tapentadol sa u ľudí rozsiahle metabolizuje. Metabolizuje sa asi 97 %
pôvodného liečiva. Hlavnou cestou metabolizmu tapentadolu je konjugácia s
kyselinou glukurónovou s tvorbou glukuronidov. Po perorálnom podaní sa asi
70 % dávky vylučuje močom vo forme konjugátov (55 % glukuronidov a
15 % sulfátu tapentadolu). Najdôležitejší enzým, ktorý sa zúčastňuje
glukuronidácie, je uridíndifosfát-glukuronyltransferáza (UGT), najmä jej
izoformy UGT1A6, UGT1A9 a UGT2B7. Celkom 3 % liečiva sa vylučujú močom v
nezmenenej podobe. Okrem toho sa tapentadol metabolizuje na N-
desmetyltapentadol (13 %) prostredníctvom CYP2C9 a CYP2C19 a na
hydroxytapentadol (2 %) prostredníctvom CYP2D6 a tie sa potom ďalej
metabolizujú konjugáciou. Metabolizmus liečiva prostredníctvom cytochrómu
P450 má preto menšiu dôležitosť ako druhá fáza konjugácie.
Žiadny z metabolitov neprispieva k analgetickému účinku lieku.
Tapentadol a jeho metabolity sa vylučujú takmer výhradne obličkami (99 %).
Terminálny polčas je po perorálnom podaní v priemere 4 hodiny. Celkový
klírens je 1530 +/- 177 ml/min.

/Zvláštne skupiny populácie/
/Starší pacienti/
Priemerná expozícia (AUC) tapentadolu je u starších pacientov (vo veku 65 –
78 rokov) v porovnaní s mladými dospelými pacientami (vo veku 19 – 43
rokov) podobná, v skupine starších pacientov sa v porovnaní s mladými
dospelými pacientami pozorovala o 16 % nižšia priemerná Cmax.

/Poškodenie obličiek/
U pacientov s rôznym stupňom poškodenia renálnej funkcie (od normálnej
funkcie až po jej ťažké poškodenie) bola AUC a Cmax porovnateľná. So
zvyšujúcim sa stupňom renálneho poškodenia sa naopak pozorovala narastajúca
expozícia (AUC) tapentadol-O-glukuronidu. U pacientov s miernym, stredne
ťažkým a ťažkým poškodením obličiek je AUC tapentadol-O-glukuronidu 1,5-
krát, resp. 2,5- a 5,5-krát vyššia ako u pacientov s normálnou renálnou
funkciou.

/Poškodenie pečene/
U pacientov s poškodením pečene viedlo podanie tapentadolu k vyšším
expozíciám a sérovým hladinám tapentadolu ako u pacientov s normálnou
funkciou pečene. Farmakokinetické parametre tapentadolu v skupine s miernym
a stredne ťažkým poškodením pečene boli AUC 1,7, Cmax 1,4 a t 1/2 1,2 v
porovnaní s parametrami AUC 4,2, Cmax 2,5 a t 1/2 1,4 v skupine s
normálnou funkciou pečene. Stupeň tvorby tapentadol-O-glukuronidu bol nižší
u pacientov s vyšším stupňom poškodenia pečene.

/Farmakokinetické interakcie/
Tapentadol sa metabolizuje najmä glukuronidáciou vo fáze II a len malé
množstvo sa metabolizuje oxidáciou vo fáze I.
Keďže glukuronidácia je systém s vysokou kapacitou a nízkou afinitou, ktorý
sa ľahko nepresýti ani v čase ochorenia a keďže terapeutické koncentrácie
liečiva sú všeobecne nižšie ako koncentrácie potrebné pre prípadnú
inhibíciu glukuronidácie, akékoľvek klinicky relevantné interakcie vyvolané
fázou II metabolizmu sú nepravdepodobné.
V klinických štúdiách farmakokinetických interakcií liečiv sa skúmal
prípadný vplyv paracetamolu, naproxenu, kyseliny acetylsalicylovej a
probenecidu na glukuronidáciu tapentadolu. V klinických štúdiách s
naproxenom (500 mg dvakrát denne počas 2 dní) a s probenecidom (500 mg
dvakrát denne počas 2 dní) sa preukázalo zvýšenie AUC tapentadolu o 17 %,
resp. o 57 %. Celkovo sa v týchto štúdiách nepozoroval žiadny klinický
relevantný účinok na sérové koncentrácie tapentadolu.
Okrem toho sa vykonali štúdie interakcií tapentadolu s metoklopramidom a
omeprazolom pre zistenie prípadného vplyvu týchto liečiv na absorpciu
tapentadolu. Tieto štúdie rovnako nepreukázali žiadne klinicky relevantné
účinky na sérové koncentrácie tapentadolu.
Štúdie /in vitro/ neodhalili žiadny potenciál tapentadolu inhibovať alebo
indukovať enzýmy cytochrómu P450. Klinicky relevantné interakcie
sprostredkované systémom cytochrómu P450 sú preto nepravdepodobné.
Väzba tapentadolu na plazmatické bielkoviny je nízka (približne 20 %).
Preto je pravdepodobnosť výskytu farmakokinetických liekových interakcií v
dôsledku substitúcie na väzbových miestach proteínov nízka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Amesov test nepreukázal genotoxicitu tapentadolu u baktérií. Pri vyšetrení
chromozomálneho poškodenia /in vitro/ sa pozorovali nejednoznačné výsledky,
avšak pri opakovanom teste boli výsledky jednoznačne negatívne. Pri
testovaní tapentadolu až do maximálne tolerovanej dávky a pri použití dvoch
výstupov, chromozómového poškodenia a neplánovanej syntézy DNA, nebol
tapentadol genotoxický /in vivo/. Dlhodobé štúdie na zvieratách nepreukázali
možné kancerogénne riziko relevantné pre človeka.
Tapentadol nemal žiadny vplyv na fertilitu samcov alebo samíc potkanov, ale
pri vysokých dávkach bola znížená miera prežitia in utero. Nie je známe, či
k tomu došlo prostredníctvom samca alebo samice. Tapentadol nepreukázal
žiadne teratogénne účinky u potkanov a králikov po intravenóznej alebo
subkutánnej expozícii, po podaní dávok vedúcich k nadmernej farmakologickej
aktivite sa však pozoroval oneskorený vývoj a embryotoxicita. Po
intravenóznej dávke sa u potkanov pozorovalo zníženie miery prežitia in
utero. Tapentadol vyvolal zvýšenie mortality mláďat F1 u potkanov po
priamej expozícii prostredníctvom mlieka medzi 1. až 4. dňom po pôrode už v
dávkach, ktoré nevyvolali toxicitu u matky. Nepozorovali sa žiadne účinky
na neurologicko-behaviorálne parametre.
Vylučovanie do materské mlieka sa sledovalo u mláďat potkanov kŕmených
samicami užívajúcimi tapentadol. Tapentadol a tapentadol-O-glukuronid
pôsobil na mláďatá v závislosti na dávke. Z toho vyplýva, že sa tapentadol
do mlieka vylučuje.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

[50 mg]:
/Jadro tablety/:
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy
povidón K30
stearan horečnatý
/Obal tablety:/
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 3350
mastenec

[75 mg]:
/Jadro tablety/:
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy
povidón K30
stearan horečnatý
/Obal tablety:/
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 3350
mastenec
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)

[100 mg]:
/Jadro tablety/:
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy
sodná soľ kroskarmelózy
povidón K30
stearan horečnatý
/Obal tablety:/
polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E 171)
makrogol 3350
mastenec
žltý oxid železitý (E 172)
červený oxid železitý (E 172)
čierny oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne požiadavky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia


PVC/PVDC hliníkové blistre:
Balenia s obsahom 5, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 90, 100 filmom
obalených tabliet.

PVC/PVDC perforované hliníkové blistre s jednotlivými dávkami:
Balenia s obsahom 10x1, 14x1, 20x1, 28x1, 30x1, 50x1, 56x1, 60x1, 90x1,
100x1 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Grünenthal GmbH, Zieglerstr. 6, 52078 Aachen, Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

50 mg: 65/0667/10-S
75 mg: 65/0668/10-S
100 mg: 65/0669/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU