Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii ev. č.: 2010/04059


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Novalgin 500 mg/1 ml
injekčný roztok na vnútrožilové a vnútrosvalové podanie
Monohydrát nátriummetamizolu


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Novalgin 500 mg/1 ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Novalgin 500 mg/1 ml
3. Ako používať Novalgin 500 mg/1 ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Novalgin 500 mg/1 ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NOVALGIN 500 MG/1 ML A NA ČO SA POUŽÍVA

Novalgin 500 mg/1 ml je analgetikum (liek zmierňujúci bolesť) a
antipyretikum (liek na zníženie horúčky).
Novalgin je nenávykový liek zmierňujúci bolesť (analgetikum) zo skupiny
pyrazolónov. Naviac popri analgetickom účinku je vhodný na uvoľnenie kŕčov
a zníženie horúčky.
Keďže sa môže podávať vnútrožilovo, dosahuje veľmi účinné zmiernenie
bolesti pri rôznych stavoch a môže tak zvládnuť bolesť, ktorá by v inom
prípade reagovala len na lieky obsahujúce opiáty. Na rozdiel od opiátov
Novalgin ani vo vysokých dávkach nespôsobuje návyk ani utlmenie dýchania.
Neovplyvňuje pohyb čriev, pôrodné sťahy alebo vypudenie kamienkov.
Účinok Novalginu nastupuje v priebehu 30 minút a trvá približne 4 hodiny.

Novalgin 500 mg/1 ml sa používa na silnú alebo pretrvávajúcu bolesť alebo
horúčku.
Nesmie sa podať pri bezvýznamných ťažkostiach.

Injekčné podanie prichádza do úvahy len v tom prípade, ak nie je možný
spôsob podania cez ústa.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE NOVALGIN 500 MG/1 ML

Nepoužite Novalgin 500 mg/1 ml
Novalgin sa nesmie podávať pacientom:
- s precitlivenosťou na metamizol alebo iné pyrazolóny (napr. fenazón,
propylfenazón) alebo na pyrazolidíny (napr. fenylbutazón, oxyfenbutazón),
vrátane napr. závažného poklesu bielych krviniek v minulosti
(agranulocytóza) v súvislosti s niektorým z týchto liekov,
- s precitlivenosťou na ktorúkoľvek pomocnú látku lieku,
- so zhoršenou funkciou kostnej drene (napr. po liečbe cytostatikami) alebo
s ochorením krvotvorného (hematopoetického) systému,
- so známym kŕčom svalstva priedušiek (bronchospazmom) alebo inými rýchlo
nastupujúcimi reakciami podobnými alergii (napr. žihľavka, rinitída,
angioedém) na analgetiká ako sú salicyláty, paracetamol, diklofenak,
ibuprofén, indometacín, naproxén,
- s určitými metabolickými ochoreniami (akútna intermitentná hepatálna
porfýria, vrodený deficit glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).

Novalgin sa nesmie podať deťom do troch mesiacov alebo do 5 kg telesnej
hmotnosti. Deťom vo veku od 3 mesiacov do 11 mesiacov sa Novalgin nesmie
podať vnútrožilovo.
Novalgin injekčný roztok sa nesmie podať pacientom s nízkym tlakom alebo
s nestabilným obehom.

Novalgin sa nesmie podávať v priebehu posledných troch mesiacov
tehotenstva.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Novalgin 500 mg/1 ml

/Agranulocytóza/ vyvolaná metamizolom je príhoda imunoalergického pôvodu
trvajúca najmenej jeden týždeň. Tieto rekacie sú veľmi zriedkavé, môžu byť
závažné a život ohrozujúce. Nie sú závislé od dávky a môžu sa vyskytnúť
kedykoľvek počas liečby. Ak sa prejaví u vás niektorý z týchto znakov alebo
príznakov, ktoré môžu súvisieť s neutropéniou: horúčka, zimnica, bolesť
hrdla, vredy v ústnej dutine, okamžite to musíte oznámiť svojmu lekárovi a
ukončiť liečbu. V prípade neutropénie (pokles neutrofilov pod 0,5 x 109/l.
Neutrofily sú podtyp bielych krviniek (leukocytov), ktoré majú za úlohu
obranu proti infekcii.) vám lekár ihneď ukončí liečbu, a skontroluje
celkový krvný obraz a následne ho bude sledovať, kým sa hodnoty nevrátia do
normálu.

/Anafylaktický šok:/ Tieto reakcie sa vyskytujú najmä u citlivých pacientov.
Preto sa metamizol má u pacientov s alergiou predpisovať s opatrnosťou
(pozri časť „Nepoužite Novalgin 500 mg/1 ml“).

Zvlášť veľké riziko výskytu možných ťažkých anafylaktoidných reakcií na
metamizol majú najmä pacienti s nasledujúcimi stavmi:
- priedušková astma, najmä so sprievodným zápalom nosovej oblasti a
prinosových dutín (polypózna rinosinusitída),
- chronická (pretrvávajúca) kožná vyrážka spojená so svrbiacimi pupencami
(chronická žihľavka),
- neznášanlivosť alkoholu, ak napríklad reagujú aj na malé množstvá
alkoholických nápojov kýchaním, slzením a výrazným sčervenaním tváre
(tento stav môže poukazovať na syndróm predtým nezistenej alergickej
astmy),
- neznášanlivosť farbív (napr. tartrazín) alebo konzervačných prostriedkov
(napr. benzoátov).

Pri rozhodovaní o tom, aká lieková forma Novalginu sa použije, treba vziať
do úvahy, že pri injekčnom podaní je vyššie riziko anafylaktických a
anafylaktoidných reakcií.

Nakoľko najmä po injekčnom podaní môže Novalgin spôsobiť pokles krvného
tlaku (pozri časť 4. Možné vedľajšie účinky), vnútrožilovú injekciu treba
podávať veľmi pomaly a podávanie dávok nad 1 g dôkladne zvážiť, aby sa
minimalizovalo riziko poklesu krvného tlaku (pozri časť 3. Ako používať
Novalgin 500 mg/1 ml). Riziko výrazného poklesu tlaku je však vyššie, ak sa
injekcia podáva príliš rýchlo alebo u pacientov s predchádzajúcou
hypotenziou, objemovou stratou alebo dehydratáciou, nestabilným obehom,
počiatočným zlyhaním obehu a aj u pacientov s vysokou horúčkou. V týchto
prípadoch treba podanie stanoviť obzvlášť opatrne a vyžaduje sa starostlivý
lekársky dohľad. Naviac treba stabilizovať obeh ako preventívne opatrenie.

Pacienti, u ktorých je nevyhnutné udržať uspokojivé hodnoty krvného tlaku,
napríklad so závažným ochorením vencovitých tepien alebo závažným zúžením
tepien zásobujúcich mozog, môžu Novalgin použiť len vtedy, ak je
zabezpečené sledovanie funkcie krvného obehu.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
V odporúčanom dávkovacom rozmedzí nie je známe žiadne ovplyvnenie
sústredenosti a reakčnej schopnosti. Avšak pri vyššom dávkovaní alebo po
požití alkoholu sa tieto schopnosti môžu zhoršiť, čo predstavuje riziko
v situáciách, kedy sú zvlášť dôležité (napríklad vedenie motorového vozidla
alebo obsluhovanie strojov).

Používanie iných liekov
Pri súčasnej liečbe cyklosporínom môže poklesnúť hladina cyklosporínu.
Preto treba hladinu cyklosporínu kontrolovať.

Tehotenstvo a dojčenie
Počas prvých troch mesiacov tehotenstva odporúča sa vyhnúť užívaniu
Novalginu. Medzi štvrtým a šiestym mesiacom sa smie podať len vtedy, ak
jestvujú závažné medicínske dôvody. Počas posledných troch mesiacov
tehotenstva sa nesmie podávať.
48 hodín po podaní Novalginu matka nesmie dojčiť.


3. AKO POUŽÍVAŤ NOVALGIN 500 MG/1 ML

Injekčný roztok sa má použiť vtedy, ak sa vyžaduje rýchly nástup účinku a
podanie cez ústa nie je dostatočne účinné.

Vo všeobecnosti dávkovanie závisí od požadovaného účinku a od pacientovho
stavu.
Ak nie je predpísané inak, odporúča sa nasledujúce dávkovanie:

/Dospelí a mladiství nad 15 rokov/: jednotlivá dávka 2 až 5 ml (vnútrožilovo
alebo vnútrosvalovo), maximálna denná dávka 10 ml injekčného roztoku.

/Deti a dojčatá:/ deťom starším ako 3 mesiace a s hmotnosťou nad 5 kg sa
musí podať injekcia vnútrosvalovo.

Pre dieťa s telesnou hmotnosťou približne 30 kg je jednotlivá dávka 0,4 až
1 ml injekčného roztoku. Pre deti s vyššou alebo nižšou telesnou hmotnosťou
je potrebné dávku upraviť podľa nasledujúcej schémy:


hmotnosť dieťaťa injekčný roztok maximálna denná dávka
i.v. i. m.

dojčatá 5 až 8 kg - 0,1 - 0,2 ml 4 x
0,2 ml
deti 9 až 15 kg 0,2 - 0,5 ml 0,2 - 0,5 ml 4 x
0,5 ml
deti 16 až 23 kg 0,3 - 0,8 ml 0,3 - 0,8 ml
4 x 0,8 ml
deti 24 až 30 kg 0,4 - 1,0 ml 0,4 - 1,0 ml
4 x 1,0 ml
deti 31 až 45 kg 0,5 - 1,5 ml 0,5 - 1,5 ml
4 x 1,5 ml
deti 46 až 53 kg 0,8 - 1,8 ml 0,8 - 1,8 ml
4 x 1,8 ml

V prípade potreby sa môže jednotlivá dávka podať až 4-krát za deň.

Pacientom s poškodenými obličkami alebo poškodenou pečeňou sa nemajú
dlhodobo podávať vysoké dávky Novalginu. S dlhodobou liečbou pacientov so
zlyhávaním funkcie obličiek a pečene nie sú skúsenosti. S takýmto
poškodením treba počítať u starších pacientov a u pacientov, ktorých
celkový zdravotný stav je zlý. Pacientom sa v takomto prípade odporúča
podávať čo najnižšie dávky.

Pri veľmi vysokých dávkach môže vylučovanie neškodného metabolitu (kyseliny
rubazónovej) zapríčiniť červené sfarbenie moču, ktoré sa stratí po ukončení
liečby.

Nakoľko pokles krvného tlaku môže závisieť od veľkosti dávky, podávanie
jednotlivých dávok nad 1 g metamizolu treba starostlivo zvážiť.

Roztok sa má pred injekciou zohriať na telesnú teplotu. Novalgin sa nesmie
miešať s inými liekmi v tej istej injekčnej striekačke.

Lekár musí starostlivo dohliadnuť, aby pacienti pri injekčnom podávaní
ležali a aby bolo možné prestať podávať injekciu pri prvých príznakoch
anafylaktoidnej alebo anafylaktickej reakcie (pozri časť 4. Možné vedľajšie
účinky) a minimalizovať riziko ojedinele sa vyskytujúceho poklesu krvného
tlaku. Vnútrožilovú injekciu treba navyše podávať veľmi pomaly, rýchlosť
nesmie presiahnuť 1 ml (500 mg metamizolu) za minútu, aby sa zabránilo
poklesu krvného tlaku.

Ak vám podajú viac Novalgin 500 mg/1 ml, ako je potrebné
Po akútnom predávkovaní sa pozorovali reakcie ako nevoľnosť, vracanie,
bolesti brucha, zhoršenie obličkovej funkcie alebo akútne zlyhanie obličiek
(napr. následkom intersticiálnej nefritídy) a zriedkavejšie centrálne
nervové príznaky (závrat, spavosť, kóma, kŕče) a pokles krvného tlaku
(niekedy prechádzajúci do šoku), ako aj srdcová arytmia (tachykardia).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Novalgin 500 mg/1 ml môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

/Alergické reakcie/
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť anafylaktoidné alebo anafylaktické (náhle,
prudké alergické) reakcie, ktoré sú veľmi zriedkavo ťažké. Obvykle sa
takéto reakcie prejavia v priebehu prvej hodiny po podaní Novalginu, môžu
však nastať okamžite po podaní alebo až po niekoľkých hodinách.

Typické ľahšie formy alergických reakcií sa prejavujú príznakmi na koži
alebo sliznici (ako napr. svrbenie, pálenie, sčervenanie, žihľavka,
opuchy), sťaženým dýchaním (dyspnoe) a zriedkavejšie žalúdočnočrevnými
ťažkosťami. Avšak tieto reakcie môžu prerásť do ťažších foriem s rozsiahlou
žihľavkou, závažným stavom prejavujúcim sa opuchom tváre, jazyka, hrdla
alebo hrtanu (angioedém), ťažkým bronchospazmom (stiahnutie priedušiek),
nepravidelnosťou srdcového rytmu (srdcová arytmia), poklesom krvného tlaku
(niekedy spočiatku aj zvýšením krvného tlaku) a obehovým šokom.

U pacientov s analgeticko-astmatickým syndrómom sa neznášanlivosť prejavuje
typicky vo forme astmatických záchvatov.

Varovné príznaky hroziaceho šoku (často už počas injekcie) sú: studený pot,
závrat, strnulosť, nevoľnosť, zmena farby kože a skrátený dych. Navyše môže
nastať opuchnutie tváre, svrbenie, pocit zvierania v oblasti srdca, rýchly
pulz a pocit chladu v rukách a nohách (kritický pokles krvného tlaku).
Tieto príznaky sa môžu objaviť hneď alebo až do jednej hodiny po podaní.
Pri prvých príznakoch šoku je potrebné ihneď začať so záchrannými
opatreniami na liečbu šoku.

/Iné kožné reakcie/
Príležitostne sa môžu vyskytnúť kožné reakcie: fialové až tmavočervené
pľuzgiere okrúhleho tvaru veľkosti mince až dlane (fixný liekový exantém);
zriedkavo vyrážka, v ojedinelých prípadoch ťažké pľuzgierovité kožné
reakcie, obvykle s postihnutím slizníc (Stevensov-Johnsonov syndróm alebo
Leyllov syndróm).

/Srdcovocievny systém/
Príležitostne môže nastať prechodný pokles krvného tlaku, ktorý býva iba
zriedkavo kritický a nesprevádzajú ho iné príznaky anafylaktických alebo
anafylaktoidných reakcií. Môže sa objaviť počas podávania alebo po ňom.
Rýchla vnútrožilová injekcia môže zvýšiť riziko hypotenznej reakcie.

/Krvný obraz/
Môže sa vyskytnúť zriedkavo zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia),
veľmi zriedkavo pokles počtu až vymiznutie granulocytov z krvi
(agranulocytóza) alebo nedostatok krvných doštičiek (trombocytopénia). K
typickým znakom a príznakom nedostatku krvných doštičiek patrí zvýšená
náchylnosť na krvácanie, na koži a sliznicových membránach sa objavujú
hnedočervené bodky podobné vpichom po špendlíkoch (petechie).
Agranulocytóza sa prejavuje napr. zápalovými poškodeniami v ústach, nose a
hrdle, ako aj v oblasti vonkajších pohlavných orgánov a vylučovacích
orgánov, bolesťou hrdla a horúčkou (aj neočakávane pretrvávajúcou alebo
vracajúcou sa). U pacientov liečených antibiotikami však môžu byť typické
znaky agranulocytózy minimálne. Rýchlosť sedimentácie veľmi stúpa, kým
zdurenie lymfatických uzlín je iba mierne alebo úplne chýba.

/Iné nežiaduce účinky/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytujú prechodné poruchy obličiek so
znížením (oligúria) alebo zastavením tvorby moču (anúria) alebo akútne
zlyhanie obličiek sprevádzané vylučovaním bielkovín močom (proteinúria).
V ojedinelých prípadoch môže nastať zápal obličiek (intersticiálna
nefritída).

V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť bolesť a miestna reakcia. Pri
vnútrožilových injekciách sa môže niekedy pridružiť zápal ciev (flebitída).

Niekedy sa pozoruje červené sfarbenie moču s kyslým pH. Môže to byť
spôsobené prítomnosťou metabolitu – kyseliny rubazónovej – s nízkou
koncentráciou.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
Pretože niektoré nežiaduce účinky (napr. ťažké alergické alebo kožné
reakcie, závažné zmeny krvného obrazu) môžu za určitých okolností ohroziť
život, je potrebné, aby ste informovali lekára ihneď, ako sa objavia náhle
alebo vážne reakcie.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NOVALGIN 500 MG/1 ML

Uchovávajte pri teplote od 10 °C do 25 °C v pôvodnom obale.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Novalgin 500 mg/1 ml po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Novalgin 500 mg/1 ml obsahuje

- Liečivo je monohydrát nátriummetamizolu. 1 ml injekčného roztoku
obsahuje 500 mg liečiva monohydrátu nátriummetamizolu).
- Ďalšou zložkou je voda na injekciu.

Ako vyzerá Novalgin 500 mg/1 ml a obsah balenia
Novalgin 500 mg/1 ml je injekčný roztok a na trh sa dodáva v baleniach:
10 ampuliek po 2 ml
5 ampuliek po 5 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika

Výrobca:
CHINOIN Pharmaceutical and Chemical Works Private Co. Ltd., Miskolc,
Csanyikvölgy, Maďarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2010/04059

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Novalgin 500 mg/1 ml


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Jeden mililiter injekčného roztoku obsahuje 500 mg liečiva /metamizolum/
/natricum monohydricum./
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok na intravenóznu a intramuskulárnu aplikáciu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Silná alebo pretrvávajúca bolesť alebo horúčka.

Parenterálne podanie sa indikuje len v tom prípade, ak enterálna aplikácia
nepripadá do úvahy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Novalgin 500mg/1ml sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne.

Dávkovanie a spôsob podávania metamizolu v zásade závisí od požadovaného
analgetického účinku a od stavu pacienta. V mnohých prípadoch postačuje na
dosiahnutie uspokojivej analgézie perorálne alebo rektálne podanie.
Ak sa vyžaduje rýchly nástup analgetického účinku alebo ak nemožno
metamizol indikovať na perorálne alebo rektálne podanie, odporúča sa
intravenózne alebo intramuskulárne podanie.
Pri výbere spôsobu podania treba vziať do úvahy, že parenterálne podanie je
spojené s vyšším rizikom anafylaktických alebo anafylaktoidných reakcií.
Ak sa uvažuje o parenterálnom podaní deťom od 3 do 11 mesiacov, treba si
uvedomiť, že deťom v tomto veku možno podať metamizol len intramuskulárne.

Pri parenterálnom podávaní sa deťom vo veku od 1 do 14 rokov obvykle podáva
od 6 do 16 mg metamizolu na 1 kg telesnej hmotnosti v jednej dávke.

Deťom s vysokou horúčkou obvykle postačuje dávka 10 mg metamizolu na 1
kg telesnej hmotnosti.

Pre všetky liekové formy platí, že analgetický a antipyretický účinok možno
očakávať za 30 až 60 minút po podaní a vydrží spravidla asi 4 hodiny.
Ak je účinok jednej dávky nedostatočný, alebo už odoznel, možno dávku
opakovať až do maximálnej dennej dávky podľa nižšie uvedenej tabuľky.

Indikácia jednotlivých dávok nad 1 g metamizolu parenterálne sa musí
starostlivo zvážiť, keďže hypotenzné reakcie po injekcii závisia od dávky.

Nasledujúca tabuľka uvádza odporúčané jednotlivé dávky a maximálne denné
dávky injekčného roztoku pre jednotlivé vekové a hmotnostné skupiny:

|vek, hmotnosť |injekčný roztok (ml) |injekčný roztok (ml) |
| |intravenózna injekcia |intramuskulárna |
| | |injekcia |
|dospelí a mladiství od |jednotlivá dávka: 2 až 5 ml |
|15 rokov |maximálna denná dávka: 10 ml |
|46 až 53 kg |jednotlivá dávka: 0,8 až 1,8 ml |
|(vek približne 13 až 14|maximálna denná dávka: 4 x 1,8 ml |
|rokov) | |
|31 až 45 kg |jednotlivá dávka: 0,5 až 1,5 ml |
|(vek približne 10 až 12|maximálna denná dávka: 4 x 1,5 ml |
|rokov) | |
|24 až 30 kg |jednotlivá dávka: 0,4 až 1 ml |
|(vek približne 7 až 9 |maximálna denná dávka: 4 x 1 ml |
|rokov) | |
|16 až 23 kg |jednotlivá dávka: 0,3 až 0,8 ml |
|(vek približne 4 až 6 |maximálna denná dávka: 4 x 0,8 ml |
|rokov) | |
|9 až 15 kg |jednotlivá dávka: 0,2 až 0,5 ml |
|(vek približne 1 až 3 |maximálna denná dávka: 4 x 0,5 ml |
|rokov) | |
|5 až 8 kg | |jednotlivá dávka: 0,1 |
|(vek pribl. 3 až 11 | |až 0,2 ml |
|mesiacov) | |max. denná dávka: 4 x |
| | |0,2 ml |

Dávkovanie pri zhoršenej činnosti obličiek alebo pečene
Keďže pri zhoršenej činnosti obličiek alebo pečene je znížená rýchlosť
vylučovania, treba sa vyhnúť vysokým dávkam. Pri krátkodobom podávaní však
nie je nutná redukcia dávky. Pri dlhodobom používaní u pacientov s renálnou
alebo hepatálnou insuficienciou nie sú s dávkovaním žiadne skúsenosti.
U pacientov vo vyššom veku a u pacientov, ktorých celkový zdravotný stav je
zlý, treba rátať so zhoršením obličkovej a pečeňovej funkcie.

Lekár musí starostlivo dohliadnuť, aby pacienti pri parenterálnom podávaní
ležali a aby bolo možné prestať aplikovať injekciu pri prvých príznakoch
anafylaktoidnej alebo anafylaktickej reakcie (pozri časť 4.8 Nežiaduce
účinky) a minimalizovať tak riziko ojedinelých hypotenzných reakcií.
Intravenóznu injekciu treba navyše podávať veľmi pomaly, rýchlosť nesmie
presiahnuť 1 ml (500 mg metamizolu) za minútu, aby sa zabránilo hypotenzným
reakciám.

4.3 Kontraindikácie

Novalgin sa nesmie podávať pacientom:
- so známou precitlivenosťou na metamizol alebo iné pyrazolóny (fenazón,
propyfenazón) či pyrazolidíny (fenylbutazón, oxyfenbutazón), a tiež
napríklad s agranulocytózou v anamnéze spôsobenou niektorou z týchto
látok,
- s alergiou na akúkoľvek pomocnú látku lieku,
- so zhoršenou funkciou kostnej drene (napríklad po liečbe cytostatikami)
alebo s ochorením krvotvorného systému,
- so známym bronchospazmom alebo inými anafylaktoidnými reakciami (napr.
urtikária, rinitída, angioedém) na analgetiká ako sú salicyláty,
paracetamol, diklofenak, ibuprofén, indometacín, naproxén,
- s akútnou intermitentnou hepatálnou porfýriou ( riziko vyvolania záchvatu
porfýrie),
- s vrodeným deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy),
- deťom do troch mesiacov alebo do 5 kg telesnej hmotnosti (nedostatok
dostupnej vedeckej dokumentácie o používaní metamizolu u týchto detí).

Deťom vo veku od 3 mesiacov do 11 mesiacov sa Novalgin nesmie podať
intravenózne.

Novalgin sa nesmie podať parenterálne pacientom s hypotenziou alebo
s nestabilným obehom.

Gravidita (pozri časť 4.6.)
Laktácia (pozri časť 4.6.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Agranulocytóza/ vyvolaná metamizolom je príhoda imunoalergického pôvodu
trvajúca najmenej jeden týždeň. Tieto rekacie sú veľmi zriedkavé, môžu byť
závažné a život ohrozujúce a môžu byť fatálne. Nie sú závislé od dávky
a môžu sa vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. Každému pacientovi musí byť
odporučené ukončenie liečby a okamžite sa poradiť s lekárom, ak sa prejaví
u neho niektorý z týchto znakov alebo príznakov, ktoré môžu súvisieť s
neutropéniou: horúčka, zimnica, bolesť hrdla, vredy v ústnej dutine.
V prípade neutropénie (< 0,5 x 109/l) sa liečba musí okamžite ukončiť
a urgentne skontrolovať celkový krvný obraz a monitorovať, kým sa hodnoty
nevrátia do normálu.
/Anafylaktický šok:/ Tieto reakcie sa vyskytujú najmä u senzitívnych
pacientov. Preto sa metamizol má predpisovať u astmatických a atopických
pacientov s opatrnosťou (pozri časť 4.3).

Metamizol sa nesmie podávať pri triviálnych ťažkostiach.

Anafylaktické a anafylaktoidné reakcie
Pri výbere spôsobu podania treba vziať do úvahy, že parenterálne podanie sa
spája s vyšším rizikom anafylaktických a anafylaktoidných reakcií.

Zvlášť veľké riziko výskytu možných ťažkých anafylaktoidných reakcií na
metamizol (pozri časť 4.3) je najmä u týchto pacientov:
- pacienti s bronchiálnou astmou, najmä so sprievodnou polypóznou
rinosinusitídou,
- pacienti s chronickou žihľavkou,
- pacienti s intoleranciou alkoholu ako sú pacienti, ktorí reagujú aj na
malé množstvá alkoholických nápojov kýchaním, slzením a výrazným
sčervenaním tváre. Intolerancia alkoholu môže by ukazovateľom syndrómu
predtým nediagnostikovanej alergickej astmy,
- pacienti s intoleranciou farbív (napr. tartrazín) alebo konzervačných
prostriedkov (napr. benzoátov).

Pred podaním Novalginu treba urobiť anamnézu pacienta. Pacientom, u ktorých
sa zistí riziko anafylaktoidných reakcií, možno podať Novalgin len po
starostlivom zvážení pomeru možného rizika a očakávaného účinku. V tomto
prípade sa pri podaní Novalginu vyžaduje prísny lekársky dohľad a musia byť
zabezpečené prostriedky na poskytnutie okamžitej pomoci v prípade ohrozenia
pacienta.

Ojedinelé hypotenzné reakcie
Podanie metamizolu môže spôsobiť ojedinelé hypotenzné reakcie (pozri tiež
časť 4.8). Tieto reakcie pravdepodobne závisia od dávky a častejšie sa
vyskytujú pri parenterálnom podaní.
Ďalšie prípady, pri ktorých je zvýšené riziko závažných hypotenzných
reakcií, sú:
- ak sa intravenózna injekcia nepodáva pomaly,
- u pacientov s predchádzajúcou hypotenziou, s objemovou stratou, s
dehydratáciou, s nestabilným obehom alebo s počiatočným zlyhaním obehu,
- u pacientov s vysokou horúčkou.

U týchto pacientov treba metamizol indikovať zvlášť opatrne a ak je podanie
Novalginu nevyhnutné, vyžaduje sa prísny lekársky dohľad. Preventívne
opatrenia (stabilizácia obehu) znižujú riziko hypotenzných reakcií. Čo sa
týka pacientov s hypotenziou alebo nestabilným obehom pozri časť 4.3.

Pacientom, ktorí sa musia úplne vyvarovať poklesu krvného tlaku, ako aj
pacientom so závažným ochorením koronárnych tepien alebo stenózou tepien
zásobujúcich mozog možno metamizol podať len pod prísnym dohľadom
hemodynamických parametrov.

U pacientov so zhoršenou funkciou obličiek alebo pečene sa odporúča vyhnúť
sa podávaniu vysokých dávok, pretože rýchlosť eliminácie je u nich
obmedzená.

Intravenóznu injekciu treba podávať veľmi pomaly (nie rýchlejšie ako 1 ml
za minútu), aby pri prvých príznakoch anafylaktickej alebo anafylaktoidnej
reakcie (pozri časť 4.8.) bolo možné okamžite prestať s aplikovaním
injekcie a taktiež aby sa minimalizovalo riziko ojedinelých hypotenzných
reakcií.

4.5 Liekové a iné interakcie

Metamizol môže spôsobiť pokles sérovej hladiny cyklosporínu, preto ju pri
súbežnom podávaní Novalginu treba sledovať.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Metamizol prechádza plancentárnou bariérou. Nejestvujú dôkazy, že metamizol
poškodzuje plod: u potkanov a králikov metamizol nepreukázal teratogénne
účinky a toxicita plodu sa pozorovala iba pri vysokých dávkach škodiacich
matke. Avšak o používaní Novalginu v gravidite nie sú dostatočné klinické
údaje.

Preto sa odporúča nepoužívať metamizol v prvom trimestri vôbec a v druhom
trimestri len po dôkladnom lekárskom zvážení prínosu a rizika.

Počas tretieho trimestra sa však metamizol nesmie užívať. Hoci metamizol je
len slabý blokátor syntézy prostaglandínov, jednako nemožno vylúčiť možnosť
predčasného uzáveru ductus arteriosus, ako aj perinatálne komplikácie
v dôsledku zníženej agregability trombocytov dieťaťa i matky.

Metabolity metamizolu sa vylučujú do materského mlieka. Počas prvých 48
hodín po podaní metamizolu preto matka nesmie dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

V odporúčanom dávkovacom rozsahu nie je známe žiadne ovplyvnenie
koncentrácie a reakčnej schopnosti. Avšak pri vyššom dávkovaní treba pre
istotu zobrať do úvahy možnosť takého ovplyvnenia a vyhnúť sa obsluhovaniu
strojov, vedeniu motorových vozidiel alebo iným rizikovým činnostiam. Platí
to najmä po požití alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

/Anafylaktoidné a anafylaktické reakcie/
Anafylaktoidné a anafylaktické reakcie na Novalgin sú zriedkavé, veľmi
zriedkavo môžu mať ťažký priebeh a môžu ohroziť život. Môžu nastať aj
napriek tomu, že v minulosti užívanie Novalginu nespôsobilo pacientovi
žiadne komplikácie.
Takéto reakcie môžu nastať počas aplikácie injekcie metamizolu alebo
v neskorších hodinách, avšak obvykle sa prejavia počas prvej hodiny po
podaní.
Typické ľahšie anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie sa prejavujú
kožnými a sliznicovými reakciami (ako napr. svrbenie, pálenie, sčervenanie,
žihľavka, opuchy), dyspnoe a zriedkavejšie gastrointestinálnymi ťažkosťami.
Ľahšie reakcie môžu prerásť do ťažších foriem s generalizovanou urtikáriou,
ťažkým angioedémom (aj v oblasti hrtana), ťažkým bronchospazmom, poruchami
srdcového rytmu, poklesom krvného tlaku (niekedy spočiatku aj zvýšením
krvného tlaku) a obehovým šokom.
U pacientov s analgeticko-astmatickým syndrómom sa neznášanlivosť prejavuje
typicky vo forme astmatických záchvatov.

/Iné kožné a sliznicové reakcie/
Okrem vyššie spomenutých kožných a sliznicových prejavov anafylaktoidných
alebo anafylaktických reakcií sa môže príležitostne vyskytnúť fixný liekový
exantém, zriedkavo vyrážky a v ojedinelých prípadoch aj Stevensov-
Johnsonov alebo Lyellov syndróm.

/Ojedinelé hypotenzné reakcie/
Po podaní sa môžu príležitostne vyskytnúť ojedinelé prechodné hypotenzné
reakcie (pravdepodobne sprostredkované farmakologicky a nesprevádzajú ich
ďalšie príznaky anafylaktickej alebo anafylaktoidnej reakcie);
v zriedkavých prípadoch sa takáto reakcia prejaví kritickým poklesom
krvného tlaku. Riziko týchto hypotenzných reakcií môže zvýšiť rýchla
intravenózna injekcia.

/Hematologické reakcie/
Leukopénia sa vyskytuje zriedkavo, agranulocytóza alebo trombocytopénia sú
veľmi zriedkavé. Tieto reakcie sú imunologického pôvodu. Môžu nastať aj
napriek tomu, že Novalgin v minulosti nespôsobil pacientovi žiadne
komplikácie. Agranulocytóza môže ohroziť život.
Medzi typické príznaky agranulocytózy patria zápalové sliznicové lézie
(napr.v oblasti úst, hrdla, anorekta a genitálu), bolesti hrdla, horúčka
(vrátane nečakane pretrvávajúcej alebo rekurentnej horúčky). Pacienti
užívajúci antibiotiká však môžu mať tieto príznaky minimálne. Sedimentácia
krviniek je výrazne zrýchlená, zatiaľ čo lymfatické uzliny sú typicky len
málo zväčšené alebo nie sú zväčšené vôbec.
K typickým príznakom trombocytopénie patrí zvýšená náchylnosť na krvácanie
a krvné výrony na koži a sliznicových membránach.

/Iné reakcie/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch, najmä u pacientov s renálnym ochorením v
anamnéze, sa môže vyskytnúť akútne zhoršenie obličkovej funkcie (akútne
zlyhanie obličiek), v niektorých prípadoch s oligúriou, anúriou alebo
proteinúriou. V ojedinelých prípadoch môže nastať akútna intersticiálna
nefritída.
V mieste vpichu injekcie sa môže objaviť bolesť a lokálne reakcie (niekedy
flebitída).
Niekedy sa pozoruje červené sfarbenie moču s kyslým pH. Môže to byť
spôsobené prítomnosťou metabolitu – kyseliny rubazónovej – s nízkou
koncentráciou.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky/
Po akútnom predávkovaní sa pozorovala nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha,
zhoršenie obličkovej funkcie alebo akútne zlyhanie obličiek (napr.
následkom intersticiálnej nefritídy) a zriedkavejšie centrálne nervové
symptómy (závrat, spavosť, kóma, kŕče) a pokles krvného tlaku (niekedy
prechádzajúci do šoku), ako aj srdcová arytmia (tachykardia).
Po veľmi vysokých dávkach môže vylučovanie neškodného metabolitu (kyseliny
rubazónovej) zapríčiniť červené sfarbenie moču.

/Liečba predávkovania/
Špecifické antidotum metamizolu nie je známe. Ak došlo k predávkovaniu len
pred krátkym časom, možno sa pokúsiť o obmedzenie ďalšieho systémového
vstrebávania prostriedkami primárnej detoxikácie (napr. výplach žalúdka)
alebo prostriedkami znižujúcimi resorpciu (napr. aktívne uhlie). Hlavný
metabolit (4-N-metylaminoantipyrín) sa dá odstrániť hemodialýzou,
hemofiltráciou, hemoperfúziou alebo plazmafiltráciou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetiku, antipyretikum.
ATC kód: N02BB02.

Metamizol je pyrazolónový derivát s analgetickými, antipyretickými
a spazmolytickými účinkami. Mechanizmus účinku nie je úplne objasnený.
Výsledky niektorých pokusov ukazujú, že metamizol a jeho hlavný metabolit
(4-N-metylaminoantipyrín) môžu mať kombinovaný centrálny a periférny spôsob
účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika metamizolu a jeho metabolitov nie je úplne preskúmaná, ale
sú známe nasledujúce informácie. Metamizol sa po perorálnom podaní úplne
hydrolyzuje na účinnú zložku 4-N-metylaminoantipyrín (MAA). Absolútna
biologická dostupnosť MAA je okolo 90 % a je po perorálnom podaní o niečo
vyššia než po parenterálnom podaní. Súčasné požitie jedla nemá na kinetiku
metamizolu nijaký podstatný vplyv.

Klinickú účinnosť zaobstaráva najmä MAA, do istej miery aj metabolit 4-
aminoantipyrín (AA). Hodnoty AUC pre AA tvoria asi 25 % AUC hodnôt MAA.
Metabolity 4-acetylaminoantipyrín (AAA) a 4-formylaminoantipyrín (FAA) sú
podľa všetkého bez klinického účinku.

Všetky metabolity majú nelineárnu farmakokinetiku. Zhodnotenie klinického
významu tohto zistenia si vyžaduje ďalšie štúdie. Akumulácia metabolitov má
pri krátkodobej liečbe malý klinický význam.

Väzba na plazmové proteíny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u
AAA.

Plazmový polčas po intravenóznom podaní metamizolu je okolo 14 minút. Po
intravenóznom podaní sa nájde približne 96 % rádioaktívne označenej dávky
v moči a asi 6 % v stolici. Po jedinej perorálnej dávke sa dá identifikovať
85 % metabolitov vylúčených v moči. Z toho tvorí 3 % ( 1 % MAA, 6 % ( 3 %
AA, 26 % ( 8 % AAA a 23 % ( 4 % FAA. Obličkový klírens po jedinej
perorálnej dávke 1 g metamizolu je pre MAA 5 ( 2 ml/min, pre AA 38 (
13 ml/min, pre AAA 61 ( 8 ml/min a pre FAA 49 ( 5 ml/min. Príslušné
plazmové polčasy sú 2,7 ( 0,5 hodiny pre MAA, 3,7 ( 1,3 hodiny pre AA, 9,5
( 1,5 hodiny pre AAA a 11,2 ( 1,5 hodiny pre FAA.

Pri liečbe starších pacientov sa zvyšuje AUC na dvoj- až trojnásobok. Po
jedinej perorálnej dávke vystúpil plazmový polčas MAA a FAA pacientov
s cirhózou pečene približne na trojnásobok (10 hodín), zatiaľ čo plazmové
polčasy AA a AAA sa nezvýšili tak výrazne.

Pacienti so zhoršenou obličkovou funkciou sa vo veľkom rozsahu neskúmali.
Dostupné údaje poukazujú na zníženie vylučovacej rýchlosti niektorých
metabolitov (AAA a FAA).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Minimálna letálna dávka po perorálnom podaní metamizolu potkanom a myšiam
je asi 4000 mg na 1 kg telesnej hmotnosti, po intravenóznom podaní asi
2300 mg metamizolu na 1 kg telesnej hmotnosti alebo 400 mg MAA na 1 kg
telesnej hmotnosti. Príznaky intoxikácie sú zrýchlené dýchanie, sedácia
a premortálne kŕče.

/Chronická toxicita/
Potkany dobre tolerovali 4- týždňové intravenózne injekcie 150 mg/kg
metamizolu denne a psy 50 mg/kg denne.
Denné perorálne podávanie počas 6 mesiacov nemalo u potkanov až do 300
mg/kg a u psov do 100 mg/kg žiadne toxické následky. Vyššie dávky u oboch
druhov mali za následok zmeny chemizmu séra a hemosiderózu v pečeni a
slezine; taktiež sa zistili príznaky anémie.

/Mutagénny potenciál/
V literatúre sa popisujú pozitívne ako aj negatívne výsledky. Avšak /in/
/vitro/ a /in vivo/ štúdie so špecifickým materiálom spoločnosti Hoechst
neukázali mutagénny potenciál.

/Karcinogénny potenciál/
Karcinogénny účinok metamizolu sa v niekoľkých dlhodobých štúdiách u
potkanov ani u myší nepreukázal.

/Reprodukčná toxicita/
Štúdie reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch nepreukázali nijaký
teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Aqua ad iniectabilia.

6.2 Inkompatibility

Novalgin sa môže rozpustiť v 5 % roztoku glukózy, 0,09 % roztoku NaCl alebo
Ringerovom laktátovom roztoku. Tieto roztoky sa však musia podať okamžite
vzhľadom na ich obmedzenú stabilitu.

Pre možné inkompatibility sa roztok metamizolu nesmie podávať spoločne
v jednej injekcii s inými injekčnými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote od 10 °C do 25 (C v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky z hnedého skla vložené do výlisku z plastu, písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosti balenia: 10 x 2 ml, 5 x 5 ml.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

07/0271/95-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

06.06.1995


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011