Písomná informácia pre používateľov


Príloha Č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2107/7524


Písomná informácia pre používateľov

Informácia na použitie, čítajte pozorne!


Kybernin ( P

500 / 1000 IU
(Antithrombinum III humanum densatum cryodesiccatum)
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii lieku
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko


Zloženie lieku


Kvalitatívne zloženie

Antithrombinum III humanum densatum cryodesiccatum (ľudský antitrombín III,
koncentrovaný, lyofilizovaný).


Kvantitatívne zloženie



Kybernin ( P
500 1000





Liečivá:

Antithrombinum III humanum( Antitrombín III) 500 IU
1000 IU

Proteina (proteíny)
95 mg 190 mg


Pomocné látky:
Acidum aminoaceticum (kyselina aminooctová), natrii chloridum (chlorid
sodný), natrii citras (citronan sodný), aqua ad iniectabilia (voda na
injekciu).

Rekonštituovaný roztok obsahuje 50 IU/ml antitrombínu III.

Farmakoterapeutická skupina
Krvný derivát, antitrombotikum

Charakteristika
Antitrombín III je dôležitým inhibítorom koagulácie v krvi. Inhibícia je
založená na vytvorení kovalentnej väzby medzi antitrombínom III a aktívnym
centrom serínovej proteázy. Tento inhibičný komplex enzýmovej koagulácie
sa odstraňuje retikulo-endoteliálnym systémom. Medzi najviac inhibované
faktory patrí trombín a faktor Xa, k ďalším patria faktory IX, XI a XII.
Vďaka veľkej inhibičnej funkcii, ktorá je značne zvýšená heparínom,
antitrombín III hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní hemostázy.

Indikácie
Profylaxia a liečba tromboembolických komplikácií pri:
- vrodenom nedostatku antitrombínu III
- získanom nedostatku antitrombínu III

Kontraindikácie
Opatrnosť je potrebná pri pacientoch so známymi alergickými reakciami na
jednotlivé zložky lieku.

Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa objavili aj alergické alebo anafylaktické
reakcie ako napr. triaška, dýchavičnosť, opuch, zvýšený tlak krvi, znížený
tlak krvi, vyrážky, sčervenenie, zrýchlená činnosť srdca, ako aj bežné
reakcie ako bolesť na hrudi, horúčka, bolesť hlavy, nevoľnosť alebo
vracanie.
Liečebné opatrenia závisia od povahy a závažnosti nežiaducich účinkov.

Liekové a iné interakcie
Účinok antitrombínu III sa zjavne zvyšuje heparínom. Tým sa môže podstatne
skrátiť biologický polčas antitrombínu III. Liečba heparínom počas úpravy
aktivity antitrombínu III zvyšuje u pacientov riziko krvácania.

U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania sa súčasné podanie heparínu musí
starostlivo zvážiť. Pri použití heparínu sa majú podať iba malé dávky ((
500 IU štandardného heparínu za hodinu). Vplyv na ukazovatele koagulácie
a aktivitu antitrombínu III sa má dôsledne kontrolovať.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti ochorenia a od
klinického stavu. Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia podávania musí byť
založená na klinickom efekte a laboratórnom zhodnotení individuálneho
prípadu.

Jedna medzinárodná jednotka (IU) antitrombínu III sa rovná množstvu
antitrombínu III, ktorý obsahuje 1 ml normálnej zmiešanej citrátovej
ľudskej plazmy. Táto koncentrácia sa považuje za 100%. Podanie 1 IU
Kyberninu P na kg hmotnosti zvyšuje aktivitu antitrombínu III približne
o 1,5%.

Počiatočná dávka sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:

Požadované jednotky =
telesná hmotnosť v kg x (100 – aktuálna aktivita antitrombínu III (%) x
2/3)

Aktivita antitrombínu III sa má na začiatku zvýšiť na cieľovú hladinu 100%
a potom udržiavať na hodnote nad 80% počas trvania liečby.

Dávka sa má určovať na základe laboratórnych meraní aktivity antitrombínu
III. Tie sa majú robiť najmenej dvakrát denne do stabilizácie pacienta,
potom raz denne a vždy bezprostredne pred ďalšou aplikáciou Kyberninu P.

Musí sa brať do úvahy, že biologický polčas antitrombínu III môže byť
značne skrátený pri niektorých klinických stavoch, ako je napríklad
diseminovaná intravaskulárna koagulácia.

Dávka pre novorodencov, dojčatá a deti:
40 – 60 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti na deň v závislosti na
stave zrážavosti krvi. Ak si to klinický stav vyžaduje, dávka sa môže
zvýšiť maximálne na 250 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti za deň.

Trvanie liečby:
Prípravok sa podáva až do ústupu klinických príznakov a do normalizácie
aktivity antitrombínu III.

Spôsob podania
Príprava roztoku:
Prášok sa rozpustí v sterilných podmienkach v priloženom rozpúšťadle.
Vytvorí sa jasný, alebo mierne opaleskujúci roztok.
Pri príprave roztoku až do pomeru 1:5, môžu byť použité nasledovné
rozpúšťadlá: 5% roztok ľudského albumínu, Ringer-laktátový roztok,
fyziologický roztok a 5% roztok glukózy, alebo polygelín.
V injekcii, alebo infúznej súprave sa Kybernin® P nemá miešať s inými
liečivami. Dopamín, dobutamín a furosemid sa nesmú podať cez rovnaký
venózny prístup.

Injekcia alebo infúzia sa podáva pomaly intravenózne, pri maximálnej
rýchlosti podania 4 ml/min.


Špeciálne upozornenia
/Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/
Kybernin® P neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá, alebo obsluhovať
stroje.

/Použitie počas tehotenstva a laktácie/
Bezpečnosť použitia Kyberninu® P počas tehotenstva sa neskúmala v žiadnej
kontrolovanej klinickej štúdii. Štúdie na zvieratách nemôžu dostatočne
zhodnotiť bezpečnosť z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya a plodu,
priebehu tehotenstva, pre a postnatálneho vývoja.

V klinickej praxi sa nevyskytli negatívne poznatky o liečbe počas
tehotenstva a laktácie. Preto ak je naozaj potrebné, Kybernin® P sa môže
použiť počas tehotenstva.



Dostupné klinické skúsenosti neobsahujú dôkazy toxicity pre embryo alebo
plod. Nepozorovali sa ani žiadne onkogenetické a mutagénne účinky.

Na základe klinických vyšetrení sa neodporúča použitie antitrombínu III pri
liečbe IRDS (detský respiračný distress syndróm) u malých detí.
Ak sa objavia alergické, alebo anafylaktické reakcie treba okamžite
zastaviť podávanie Kyberninu® P a začať s vhodnou liečbou. Pri liečbe šoku
treba postupovať podľa aktuálneho štandardného terapeutického postupu.

V prípade potreby treba vykonať nasledujúcu liečbu:
a) mierne reakcie – podajú sa kortikosteroidy a antihistaminiká
b) ťažké, alebo život ohrozujúce reakcie (napr. anafylaktický šok),
v závislosti na závažnosti reakcie:
- okamžité podanie adrenalínu (pomaly i.v.)
- zároveň sa podajú aj vysoké dávky kortikosteroidov (pomaly i.v.)
- v prípade potreby náhrada objemu krvi, kyslík

/Vírusová bezpečnosť/
Pri podaní liečiv pripravených z ľudskej krvi, alebo plazmy, nie je úplne
vylúčené, že môžu byť prenesené infekčné choroby pomocou infekčných
agensov. To sa vzťahuje aj na patogény doteraz neznámeho pôvodu.

V súčasnosti je zvlášť ťažké odstrániť, alebo inaktivovať niektoré vírusy
ako napríklad parvovírus B 19 alebo vírus hepatitídy A. Parvovírus B 19
môže vážne ovplyvniť séronegativitu tehotných žien alebo imúnne labilných
jedincov.

Aby sa vylúčilo riziko prenosu infekčných agensov, vybraní darcovia
a odbery sa prísne kontrolujú. Okrem toho, proces výroby Kyberninu P
obsahuje postupy k eliminácii / inaktivácii vírusov.
- Kybernin® P sa pripravuje výlučne z plazmy zdravých darcov, ktorí majú
negatívne výsledky testov na protilátky HIV – 1, HIV – 2 a HbsAg.
- Proces výroby Kyberninu® P obsahuje rôzne kroky, ktoré prispievajú
k eliminácii/ inaktivácii vírusov. Pre inaktiváciu vírusov sa zaviedol
aj proces zahrievania vo vodnom roztoku pri 60°C počas 10 hodín.

Počas dlhšej liečby prípravkami z ľudskej krvi, alebo plazmy, vrátane
Kyberninu® P, sa odporúča primeraná vakcinácia pacientov proti hepatitíde
A a hepatitíde B.

Varovanie
Kybernin® P sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na
obale a liekovke.

Balenie
Balenie 500 IU
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 10 ml vody na injekciu
transferový set

Balenie 1000 IU
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 20 ml vody na injekciu
transferový set

Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Nezmrazujte.
Uchovávajte mimo dosahu detí.

Kybernin® P sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na
obale a liekovke.

Po rekonštitúcii je dokázaná fyzikálno-chemická stabilita na dobu 8 hodín
pri teplote 25 °C. Keďže Kybernin® P neobsahuje žiadne konzervačné látky,
z mikrobiologického hľadiska treba pripravený liek okamžite použiť. Ak sa
liek nepodá okamžite, uchovávanie lieku nesmie presiahnuť dobu 8 hodín pri
teplote 25 °C.
Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vhodne zlikvidovať.

Dátum poslednej revízie
Január 2008

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha Č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2107/7524


Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. Názov lieku

Kybernin ( P

500 / 1000 IU

2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku

2.1. Kvalitatívne zloženie

Liečivo: Antithrombinum III humanum densatum cryodesiccatum

2.2. Kvantitatívne zloženie


Kybernin ( P
500 1000

Antithrombinum III humanum 500 IU
1000 IU

Proteina
95 mg 190 mg



Rekonštituovaný roztok obsahuje 50 IU/ml antitrombínu III.

3. Lieková forma
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok .

4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikácie

Profylaxia a liečba tromboembolických komplikácií pri:
- vrodenom nedostatku antitrombínu III
- získanom nedostatku antitrombínu III

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1. Dávkovanie
Dávka a trvanie substitučnej liečby závisí od závažnosti ochorenia a od
klinického stavu. Dávka, ktorá sa má podať a frekvencia podávania musí byť
založená na klinickom efekte a laboratórnom zhodnotení individuálneho
prípadu.

Jedna medzinárodná jednotka (IU) antitrombínu III sa rovná množstvu
antitrombínu III, ktorý obsahuje 1 ml normálnej zmiešanej citrátovej
ľudskej plazmy. Táto koncentrácia sa považuje za 100%. Podanie 1 IU
Kyberninu P na kg hmotnosti zvyšuje aktivitu antitrombínu III približne o
1,5%.

Počiatočná dávka sa vypočíta podľa nasledovného vzorca:

Požadované jednotky =
telesná hmotnosť v kg x (100 – aktuálna aktivita antitrombínu III (%) x
2/3)

Aktivita antitrombínu III sa má na začiatku zvýšiť na cieľovú hladinu 100%
a potom udržiavať na hodnote nad 80% počas trvania liečby.
Dávka sa má určovať na základe laboratórnych meraní aktivity antitrombínu
III. Tie sa majú robiť najmenej dvakrát denne do stabilizácie stavu
pacienta, potom raz denne a vždy bezprostredne pred ďalšou aplikáciou
Kyberninu P.

Musí sa brať do úvahy, že biologický polčas antitrombínu III môže byť
značne skrátený pri niektorých klinických stavoch, ako je napríklad
diseminovaná intravaskulárna koagulácia.

Dávka pre novorodencov, dojčatá a deti:
40 – 60 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti na deň v závislosti na
stave zrážavosti krvi. Ak si to klinický stav vyžaduje, dávka sa môže
zvýšiť maximálne na 250 IU antitrombínu III na 1 kg hmotnosti za deň.

Trvanie liečby:
Prípravok sa podáva až do ústupu klinických príznakov a do normalizácie
aktivity antitrombínu III.

4.2.2. Spôsob podania
Prípravok sa rozpustí podľa postupu uvedeného v bode 6.6. a podá sa
injekcia alebo infúzia a to pomaly intravenózne, pri maximálnej rýchlosti
podania 4 ml/min.

4.3. Kontraindikácie
Veľká opatrnosť je potrebná u pacientov so známymi alergickými reakciami
na jednotlivé zložky prípravku.

4.4. Špeciálne upozornenia
Na základe klinických vyšetrení sa neodporúča použitie antitrombínu III pri
liečbe IRDS (detský respiračný distress syndróm) u malých detí.
Ak sa objavia alergické, alebo anafylaktické reakcie (viď bod 4.8.) treba
okamžite zastaviť podávanie Kyberninu® P a začať s vhodnou liečbou. Pri
liečbe šoku treba postupovať podľa aktuálneho štandardného terapeutického
postupu.

V prípade potreby treba vykonať nasledujúcu liečbu:
a) mierne reakcie – podajú sa kortikosteroidy a antihistaminiká
b) ťažké, alebo život ohrozujúce reakcie (napr. anafylaktický šok),
v závislosti na závažnosti reakcie:
- okamžité podanie adrenalínu (pomaly i.v.)
- zároveň sa podajú aj vysoké dávky kortikosteroidov (pomaly i.v.)
- v prípade potreby náhrada objemu krvi, kyslík

Vírusová bezpečnosť
Pri podaní liečiv pripravených z ľudskej krvi, alebo plazmy, nie je úplne
vylúčené, že môžu byť prenesené infekčné choroby pomocou infekčných
agensov. To sa vzťahuje aj na patogény doteraz neznámeho pôvodu.

V súčasnosti je zvlášť ťažké odstrániť alebo inaktivovať niektoré vírusy
ako napríklad parvovírus B 19 alebo vírus hepatitídy A. Parvovírus B 19
môže vážne ovplyvniť séronegativitu tehotných žien, alebo imúnne labilných
jedincov.

Aby sa vylúčilo riziko prenosu infekčných agensov, vybraní darcovia
a odbery sa prísne kontrolujú. Okrem toho proces výroby Kyberninu P
obsahuje postupy určené na elimináciu / inaktiváciu vírusov.
- Kybernin® P sa pripravuje výlučne z plazmy zdravých darcov, ktorí majú
negatívne výsledky testov na protilátky HIV – 1, HIV – 2 a HbsAg.
- Proces výroby Kyberninu® P obsahuje rôzne kroky, ktoré prispievajú
k eliminácii/ inaktivácii vírusov. Pre inaktiváciu vírusov sa zaviedol
aj proces zahrievania vo vodnom roztoku pri 60°C počas 10 hodín.

Počas dlhšej liečby prípravkami z ľudskej krvi, alebo plazmy, vrátane
Kyberninu® P, sa odporúča primeraná vakcinácia pacientov proti hepatitíde
A a hepatitíde B.

4.5. Liekové a iné interakcie
Účinok antitrombínu III sa zjavne zvyšuje heparínom. Tým sa môže podstatne
skrátiť biologický polčas antitrombínu III. Liečba heparínom počas úpravy
aktivity antitrombínu III zvyšuje u pacientov riziko krvácania.

U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania sa súčasné podanie heparínu musí
starostlivo zvážiť. Pri použití heparínu sa majú podať iba malé dávky ((
500 IU štandardného heparínu za hodinu). Vplyv na ukazovatele koagulácie
a aktivitu antitrombínu III sa má dôsledne kontrolovať.


4.6. Použitie počas tehotenstva a laktácie
Bezpečnosť použitia Kyberninu® P počas tehotenstva sa neskúmala v žiadnej
kontrolovanej klinickej štúdii. Štúdie na zvieratách nemôžu dostatočne
zhodnotiť bezpečnosť z hľadiska reprodukcie, vývoja embrya a plodu,
priebehu tehotenstva, pre- a postnatálneho vývoja.

Nie sú známe negatívne poznatky o liečbe počas tehotenstva a laktácie.
Preto ak je naozaj potrebné, Kybernin® P sa môže použiť počas tehotenstva.

7. Vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Niet žiadnych poznatkov, že Kybernin® P môže znížiť schopnosť viesť
motorové vozidlá, alebo obsluhovať stroje.


8. Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa objavili aj alergické, alebo anafylaktické
reakcie ako napr. triaška, dyspnoe, edém, hypertenzia, hypotenzia, vyrážky,
sčervenenie, tachykardia ako aj bežné reakcie ako bolesť na hrudi, horúčka,
bolesť hlavy, nauzea alebo vracanie.

Liečebné opatrenia závisia od povahy a závažnosti nežiaducich účinkov
(pozri aj bod 4.4.).

9. Predávkovanie
Doteraz nie sú známe žiadne príznaky predávkovania Kyberninom® P.


5. Farmakologické vlastnosti

1. Farmakodynamické vlastnosti

5.1.1. Farmakoterapeutická skupina: Krvný derivát, antitrombotikum

ATC kód: B01AB02

5.1.2. Farmakodynamické účinky
Antitrombín III je dôležitým inhibítorom koagulácie v krvi. Inhibícia je
založená na vytvorení kovalentnej väzby medzi antitrombínom III a aktívnym
centrom serínovej proteázy. Tento inhibičný komplex enzýmovej koagulácie
sa odstraňuje retikulo-endoteliálnym systémom. Medzi najviac inhibované
faktory patrí trombín a faktor Xa, k ďalším patria aktívne formy faktorov
IX, XI a XII. Vďaka veľkej inhibičnej funkcii, ktorá je značne zvýšená
heparínom, antitrombín III hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní hemostázy.

Aktivita antitrombínu III je na úrovni 80 -120% u dospelých a na polovičnej
úrovni u novorodencov.

2. Farmakokinetické vlastnosti
Pri intravenóznom podaní je preparát okamžite pripravený na použitie.
Stredná obnoviteľnosť je 95%.
Kybernin® P sa distribuuje a spracováva rovnakým spôsobom ako fyziologický
inhibítor.
Biologický polčas trvá až 2,5 dňa, avšak môže sa znížiť na niekoľko hodín,
v závislosti na stave aktuálnej spotreby. U týchto pacientov je potrebné
niekoľkokrát za deň stanoviť aktivitu antitrombínu III.
Na tento účel je vhodná analýza používajúca chromogénny substrát.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

1. Toxikologické vlastnosti
Antitrombín III je normálnou zložkou ľudskej plazmy. Testovanie toxicity
jednej dávky neumožňuje odhad toxickej, alebo smrteľnej dávky.
Pri pokusoch na zvieratách sa nezistili žiadne príznaky akútnej toxicity.
Opakované testovanie toxických dávok na zvieratách je nepraktické
v dôsledku tvorby protilátok na heterológne proteíny u zvierat.

2. Mutagénnosť
Dostupné klinické skúsenosti neobsahujú dôkazy toxicity pre embryo, alebo
plod. Nepozorovali sa ani žiadne onkogenetické a mutagénne účinky.

5. Farmaceutické informácie
1. Zoznam pomocných látok:
Acidum aminoaceticum, natrii chloridum, natrii citras, aqua ad
iniectabilia.

2. Inkompatibility
Pri podaní infúziou je ako rozpúšťadlo vhodný 5% roztok ľudského albumínu.
Pri príprave roztoku až do pomeru 1:5, môžu byť použité nasledujúce
rozpúšťadlá: Ringer-laktátový roztok, fyziologický slaný roztok, 5%-ný
roztok glukózy, alebo polygelín.
Vzhľadom na pozorované straty aktivity antitrombínu III sa neodporúča
použiť hydroxyetylový škrob (HES) ako rozpúšťadlo na infúzie.
V injekčnej a infúznej súprave by sa Kybernin® P nemal miešať s inými
liečivami. Dopamín, dobutamín a furosemid sa nesmú podať cez rovnaký
venózny prístup.

3. Čas použiteľnosti
Pri uchovávaní v liekovke je čas použiteľnosti lieku Kybernin® P 3 roky.

Kybernin® P sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na
obale a liekovke.

Po rekonštitúcii je dokázaná fyzikálno-chemická stabilita na dobu 8 hodín
pri teplote 25 °C. Keďže Kybernin® P neobsahuje žiadne konzervačné látky,
z mikrobiologického hľadiska treba pripravený liek okamžite použiť. Ak sa
liek nepodá okamžite, uchovávanie lieku nesmie presiahnuť dobu 8 hodín pri
teplote 25 °C.
Akýkoľvek nepoužitý roztok sa musí vhodne zlikvidovať.


4. Podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Nezmrazujte.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

5. Vlastnosti a zloženie vnútorného obalu
1. Vnútorný obal
Injekčná liekovka je z číreho skla, typu II podľa Ph. Eur., uzatvorená
gumovou zátkou a hliníkovou obrubou s plastovým diskom.

2. Veľkosť balenia

Balenie 500 IU
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 10 ml vody na injekciu
transferový set

Balenie 1000 IU
1 injekčná liekovka so suchou substanciou
1 injekčná liekovka s 20 ml vody na injekciu
transferový set


6. Návod na prípravu
Suchá substancia sa musí rozpustiť v sterilných podmienkach dodávaným
rozpúšťadlom. Vytvorí sa jasný alebo mierne opaleskujúci roztok.
Roztoky vhodné na podanie infúzie sú uvedené v bode 6.2.

Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú usadeninu.


6. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
CSL Behring GmbH
Emil-von-Behring-Strasse 76
35041 Marburg
Nemecko

7. Registračné číslo
75/0131/84-C/S

8. Dátum registrácie / Dátum predĺženia registrácie
6.6.1984/ Predĺženie registrácie do: 30.6.2009

9. Dátum poslednej revízie textu
Január 2008