Písomná informácia pre používateľov


schválený text K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV.Č. 2011/05464

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ANTITHROMBIN III IMMUNO
prášok a rozpúšťadlo na injekčný / infúzny roztok
Ľudský antitrombín III získaný z plazmy


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je ANTITHROMBIN III IMMUNO a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete ANTITHROMBIN III IMMUNO
3. Ako používať ANTITHROMBIN III IMMUNO
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ANTITHROMBIN III IMMUNO
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANTITHROMBIN III IMMUNO A NA ČO SA POUŽÍVA

ANTITHROMBIN III IMMUNO sa dodáva vo forme svetložltej až svetlozelenej
drobivej pevnej látky alebo prášku a rozpúšťadla na infúzny roztok.
ANTITHROMBIN III IMMUNO je dostupný v baleniach obsahujúcich
- 500 IU antitrombínu III a 10 ml rozpúšťadla alebo
- 1000 IU antitrombínu III a 20 ml rozpúšťadla

ANTITHROMBIN III IMMUNO patrí do farmakoterapeutickej skupiny, ktorá sa
nazýva antitrombotické lieky.
ANTITHROMBIN III IMMUNO sa používa na liečbu vrodeného alebo získaného
nedostatku antitrombínu III, ktorý patrí k mnohým klinickým poruchám.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ANTITHROMBIN III IMMUNO

Nepoužívajte ANTITHROMBIN III IMMUNO
- Keď ste precitlivený (alergický) na antitrombín III alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO.
- Keď máte v anamnéze trombocytopéniu vyvolanú heparínom (t. j.
zníženie počtu krvných doštičiek).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO
- Ak máte prvé príznaky alergickej reakcie (napr. žihľavka,
generalizovaná urtikária, tlak na hrudníku, chrčanie, nízky krvný tlak
a anafylaxia), povedzte to, prosím, ihneď svojmu lekárovi. Závažné
symptómy možno budú vyžadovať pohotovostnú liečbu.
- Ak užívate alebo ste v poslednej dobe užívali lieky obsahujúce
heparín (t. j. na liečbu trombózy), povedzte to, prosím, svojmu
lekárovi, pretože heparín značne zvyšuje účinok antitrombínu III.
- ANTITHROMBIN III IMMUNO sa vyrába z ľudskej plazmy (kvapalná zložka
krvi). Keď sa podávajú lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy,
možnosť prenosu infekcie nemožno úplne vylúčiť. Platí to najmä pre
patogény dosiaľ neznámeho charakteru. Riziko prenosu infekčných
činiteľov je však znížené vďaka starostlivému výberu darcov a darovanej
krvi, testovaniu spoločnej plazmy a postupom na inaktiváciu/odstránenie
vírusov.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali lieky obsahujúce heparín
(liek na liečbu trombózy), povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, pretože
heparín značne zvyšuje účinok antitrombínu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO s jedlom a nápojmi
Neaplikovateľné.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi. Váš
lekár rozhodne, či sa ANTITHROMBIN III IMMUNO môže používať počas
tehotenstva alebo dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepozorovali sa žiadne účinky na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať
stroje. Nepoužívajte žiadne nástroje ani stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO
Tento liek obsahuje približne 3, 77 mg sodíka na 1 ml. To musia vziať do
úvahy pacienti, ktorí sú na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ ANTITHROMBIN III IMMUNO

ANTITHROMBIN III IMMUNO sa podáva len pod lekárskym dohľadom. Dávka bude
závisieť od Vašej telesnej hmotnosti a individuálnych požiadaviek. Váš
lekár určí dávku, ktorú máte dostať. ANTITHROMBIN III IMMUNO budete
dostávať formou infúzie do žily.

Použitie u detí
Nie sú dostupné dostatočné údaje na odporúčanie použitia lieku ANTITHROMBIN
III IMMUNO u detí mladších ako 6 rokov.

Ak použije viac lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO, ako máte
Neboli hlásené žiadne príznaky pri predávkovaní antitrombínom.

Ak zabudnete použiť ANTITHROMBIN III IMMUNO
Neaplikovateľné.

Ak prestanete používať ANTITHROMBIN III IMMUNO
Neaplikovateľné.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj ANTITHROMBIN III IMMUNO môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

- Zriedkavo sa pozorovali reakcie z precitlivenosti alebo alergické
reakcie (ktoré môžu zahŕňať angioedém, pálenie a pichanie na mieste podania
infúzie, zimnicu, návaly tepla, generalizovanú urtikáriu, bolesť hlavy,
žihľavku, hypotenziu, letargiu, nevoľnosť, nepokoj, búšenie srdca, tlak na
hrudníku, štípanie, vracanie, chrčanie), ktoré môžu v niektorých prípadoch
prerásť do závažnej anafylaxie (vrátane šoku).

- V zriedkavých prípadoch sa pozorovala horúčka.

- V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť heparínom vyvolaná
trombocytopénia sprostredkovaná protilátkami (typu II). Mohol by sa
pozorovať počet trombocytov nižší ako
100 000/µl alebo zníženie počtu trombocytov o 50 %.

Ďalšie vedľajšie účinky pozorované po uvedení lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO
na trh sú: triaška a návaly tepla.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANTITHROMBIN III IMMUNO

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 °C – 8 °C. Neuchovávajte
v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte ANTITHROMBIN III IMMUNO po dátume exspirácie, ktorý je uvedený
na štítku a škatuli.

Nepoužívajte ANTITHROMBIN III IMMUNO, ak spozorujete, že roztoky sú
zakalené alebo obsahujú usadeniny.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo ANTITHROMBIN III IMMUNO obsahuje

- Liečivo je ľudský antitrombín získaný z plazmy
- Ďalšie zložky sú: glukóza, chlorid sodný, dihydrát citrónanu sodného
a trometamol

Ako vyzerá ANTITHROMBIN III IMMUNO a obsah balenia

ANTITHROMBIN III IMMUNO sa dodáva ako prášok na infúziu obsahujúci 500 IU
alebo1000 IU ľudského antitrombínu získaného z plazmy v jednej liekovke.
Liek obsahuje približne 50 IU/ml (500 IU/10 ml alebo1000 IU/20 ml) ľudského
antitrombínu získaného z plazmy po rekonštitúcii s 10 ml (<20 ml>, <30 ml>)
sterilnej vody na injekciu.
ANTITHROMBIN III IMMUNO je svetložltá až svetlozelená pevná drobivá látka
alebo prášok.

Každé balenie tiež obsahuje:
. 1 obojstrannú ihlu,
. 1 ihlu s filtrom,
. 1 odvzdušňovaciu ihlu,
. 1 jednorazovú ihlu,
. 1 infúznu súpravu

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Baxter AG
Industriestrasse 67
A-1220 Viedeň
Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo
februári 2012.



----------------------------------------------------------------------------
---------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v liečbe pacientov
s deficienciou antitrombínu.

Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO závisí od príčiny a rozsahu
deficitu antitrombínu III. Pre presný výpočet dávky sa musí zistiť
aktivita antitrombínu III. Normálne hodnoty aktivity antitrombínu III v
ľudskej plazme sú medzi 80 - 120 % a pokles aktivity pod 70 % normálu
znamená zvýšené riziko trombózy. Jednotlivé dávky majú byť preto dostatočne
vysoké, aby v čase medzi infúziami bola zaistená plazmatická hladina
antitrombínu aspoň na 70 % normálnej hodnoty.

U chorých s kongenitálnym deficitom antitrombínu III je biologický polčas
približne 3 dni. U získaného deficitu antitrombínu III je tento polčas
výrazne skrátený a v prípade akútnej spotreby antitrombínu III
(diseminovaná intravaskulárna koagulácia), môže byť skrátený len na
niekoľko hodín.

Pri vrodenej deficiencii má byť dávkovanie individuálne pre každého
pacienta a má sa vziať do úvahy rodinná anamnéza v súvislosti s
tromboembolickými udalosťami, aktuálne klinické rizikové faktory a
laboratórne vyhodnotenie.

Trvanie liečby sa líši od prípadu k prípadu. Obyčajne sa môže podávanie
lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO prerušiť po normalizácii laboratórnych
parametrov a/alebo pri ústupe klinických príznakov. Pre ďalšie
monitorovanie plazmatickej hladiny antitrombínu III v pravidelných
intervaloch je potrebné dlhšie časové obdobie.
Na stanovenie plazmatickej hladiny antitrombínu III u pacienta pred a počas
liečby liekom ANTITHROMBIN III IMMUNO sa odporúča meranie biologickej
aktivity antitrombínu III, napr. pomocou chromogénnych substrátov
(amidolytická metóda).

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby pri získanej deficiencii závisia
od plazmatickej hladiny antitrombínu, od prítomnosti príznakov zvýšenej
premeny, od základnej poruchy a od závažnosti klinického stavu. Množstvo
podávaného lieku a frekvencia podávania má byť vždy založené na klinickej
účinnosti a laboratórnom vyhodnotení jednotlivých prípadov.

/1. Odporúčané dávkovanie pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii/
Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO má vychádzať zo stanovenia
aktivity antitrombínu III u pacienta pred liečbou a ďalej asi v 4 až 6
hodinových intervaloch. Počiatočná dávka má byť dostatočne vysoká, aby
zvýšila plazmatickú hladinu na normálnu hodnotu (80 – 100 %). Ďalšie dávky
sú potrebné, ak aktivita antitrombínu III klesne pod 70 %.
U pacientov s akútnou konzumpciou AT III môžu výpočty dávok vychádzať zo
vzorca:


1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o /1/
/%./


Ak sa podáva liek ANTITHROMBIN III IMMUNO v kombinácii s heparínom, treba
vziať do úvahy, že koagulačný účinok heparínu je antitrombínom III
zosilnený (pozri tiež časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

/2. Odporúčané dávkovanie pri iných deficitoch antitrombínu III/
Dospelému pacientovi priemerného vzrastu sa odporúča podať počiatočnú dávku
1500 IU a ďalej udržiavaciu dávku vo výške polovice počiatočnej dávky v 8
až 24 hodinových intervaloch. Dávkovanie je však treba prispôsobiť
individuálnym potrebám, čo je možné stanovením aktivity antitrombínu III
v pravidelných časových intervaloch. Ak nie je prítomná akútna konzumpcia
AT III, môže dávkovanie vychádzať zo vzorca:

/1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o 2/
/%./



Spôsob podávania
Liek sa má podať intravenózne.
Maximálna rýchlosť podania je 5 ml/min.

Pokyny na použitie

ANTITHROMBIN III IMMUNO sa má rozpustiť bezprostredne pred použitím. Použiť
sa má len pribalené infúzna súprava. Počas celého postupu sa má použiť
aseptická technika. Roztok sa musí použiť ihneď (pretože liek neobsahuje
žiadne konzervačné látky).
Rekonštituovaný liek sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať, či
neobsahuje častice alebo či nemá zmenené sfarbenie. Roztok má byť číry
alebo slabo opaleskujúci. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo
obsahujú usadeninu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade
s národnými predpismi.

Rozpustenie lyofilizovanej substancie:
1. Zohrejte neotvorenú liekovku s rozpúšťadlom (sterilná voda na injekciu)
na teplotu miestnosti (max. 37 °C).
2. Odstráňte kryty z liekoviek s koncentrátom a s rozpúšťadlom a na oboch
vydezinfikujte gumové zátky (obr. A).
3. Odstráňte ochranný kryt z jedného konca pribalenej obojstrannej ihly
tak, že ho otočíte a povytiahnete. Odkrytý hrot ihly zapichnite cez
gumovú zátku do liekovky s rozpúšťadlom (obr. B a obr. C).
4. Odstráňte kryt z druhého konca obojstrannej ihly. Nesmie dôjsť k jej
znečisteniu.
5. Prevráťte liekovku s rozpúšťadlom nad liekovku s koncentrátom a
zapichnite voľný koniec obojstrannej ihly cez gumovú zátku liekovky s
koncentrátom (obr. D). Vákuum v liekovke s koncentrátom nasaje
rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe liekovky vytiahnutím ihly z liekovky s koncentrátom (obr.
E). Rozpustenie sa urýchli jemným pretrepávaním alebo točením.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite priloženú odvzdušňovaciu
ihlu (obr. yF) a vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu
ihlu.

Podávanie:
8. Točením a povytiahnutím odstráňte ochranný kryt z priloženej ihly s
filtrom a nasaďte ju na jednorazovú sterilnú striekačku. Natiahnite
roztok do injekčnej striekačky (obr. G).
9. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky a roztok aplikujte pomaly
(max. rýchlosť injekcie 5 ml/min.) intravenózne, cez priloženú
jednorazovú ihlu (alebo infúznu súpravu s krídlovým adaptérom).

Ak sa roztok neprefiltruje počas rozpúšťania, má sa použiť jednorazová
infúzna súprava s príslušným filtrom (maximálna rýchlosť podávania infúzie
5 ml/min).





[pic]
obr. A obr. B obr. C obr. D obr. E
obr. F obr. G


Inkompatibility
Liek ANTITHROMBIN III IMMUNO sa nesmie miešať s inými liekmi.


Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu podobne ako v prípade
všetkých intravenóznych liekov s obsahom proteínov. Pacienti musia byť
pozorne sledovaní z hľadiska akýchkoľvek symptómov počas doby infúzie.
Pacienti musia byť informovaní o skorých príznakoch reakcií z
precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na
hrudníku, chrčania, hypotenzie a anafylaxie. Ak sa tieto symptómy vyskytnú
po podaní lieku, treba vyhľadať lekára.

V prípade šoku sa má podať štandardná liečba.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


schválený text K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV.Č. 2011/05464




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

ANTITHROMBIN III IMMUNO
prášok a rozpúšťadlo na injekčný / infúzny roztok
Ľudský antitrombín III získaný z plazmy


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Ľudský antitrombín získaný z plazmy.
ANTITHROMBIN III IMMUNO sa dodáva ako prášok na infúziu s obsahom 500 IU
alebo 1000 IU ľudského antitrombínu získaného z plazmy v jednej liekovke.
Liek obsahuje približne 50 IU / ml (500 IU / 10 ml, 1000 IU / 20 ml))
ľudského antitrombínu získaného z plazmy po rekonštitúcii s 10 ml alebo 20
ml sterilnej vody na injekciu.
Sila (IU) je stanovená na základe chromogénneho testu podľa Európskeho
liekopisu. Špecifická aktivita ANTITHROMBINU III IMMUNO je najmenej 3 IU AT
/ mg plazmatického proteínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
Tento liek obsahuje približne 3,77 mg sodíka na 1 ml.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný / infúzny roztok.

ANTITHROMBIN III IMMUNO je svetložltá až svetlozelená pevná drobivá látka
alebo prášok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

Nedostatok antitrombínu III môže byť vrodený alebo získaný v rámci veľkého
počtu klinických porúch. Získaný nedostatok antitrombínu III môže byť
spôsobený buď zvýšenou spotrebou alebo stratou bielkovín alebo poruchou
syntézy antitrombínu III.
Podanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO je indikované u pacientov s aktivitou
antitrombínu III v plazme pod 70 % normálnej hodnoty na profylaxiu a liečbu
trombotických a tromboembolických porúch.
Infúzie antitrombínu III môžu byť zvlášť účinné v nasledujúcich klinických
situáciách:
chirurgické výkony alebo gravidita a pôrod u pacientok s vrodeným deficitom
antitrombínu III,
nedostatočná alebo žiadna odpoveď na heparín,
existencia alebo riziko diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC,
napr. polytraumatizmus, komplikácie sepsy, šokové stavy, preeklampsia a iné
chorobné poruchy spojené s akútnou konzumpčnou koagulopatiou),
existencia alebo hroziaca trombóza u pacientov s nefrotickým syndrómom
alebo zápalovým ochorením čreva,
chirurgický výkon alebo krvácanie u pacientov s ťažkým poškodením pečene,
najmä ak sú liečení koncentrátmi koagulačných faktorov.



2. Dávkovanie a spôsob podávania

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou
pacientov s deficienciou antitrombínu.

1. Dávkovanie

Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v liečbe pacientov
s deficienciou antitrombínu.

Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO závisí od príčiny a rozsahu
deficitu antitrombínu III. Pre presný výpočet dávky sa musí zistiť
aktivita antitrombínu III. Normálne hodnoty aktivity antitrombínu III v
ľudskej plazme sú medzi 80 - 120 % a pokles aktivity pod 70 % normálu
znamená zvýšené riziko trombózy. Jednotlivé dávky majú byť preto dostatočne
vysoké, aby v čase medzi infúziami bola zaistená plazmatická hladina
antitrombínu aspoň na 70 % normálnej hodnoty.

U chorých s kongenitálnym deficitom antitrombínu III je biologický polčas
približne 3 dni. U získaného deficitu antitrombínu III je tento polčas
výrazne skrátený a v prípade akútnej spotreby antitrombínu III
(diseminovaná intravaskulárna koagulácia), môže byť skrátený len na
niekoľko hodín.

Pri vrodenej deficiencii má byť dávkovanie individuálne pre každého
pacienta a má sa vziať do úvahy rodinná anamnéza v súvislosti s
tromboembolickými udalosťami, aktuálne klinické rizikové faktory a
laboratórne vyhodnotenie.

Trvanie liečby sa líši od prípadu k prípadu. Obyčajne sa môže podávanie
lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO prerušiť po normalizácii laboratórnych
parametrov a/alebo pri ústupe klinických príznakov. Pre ďalšie
monitorovanie plazmatickej hladiny antitrombínu III v pravidelných
intervaloch je potrebné dlhšie časové obdobie.
Na stanovenie plazmatickej hladiny antitrombínu III u pacienta pred a počas
liečby liekom ANTITHROMBIN III IMMUNO sa odporúča meranie biologickej
aktivity antitrombínu III, napr. pomocou chromogénnych substrátov
(amidolytická metóda).

Dávkovanie a trvanie substitučnej liečby pri získanej deficiencii závisia
od plazmatickej hladiny antitrombínu, od prítomnosti príznakov zvýšenej
premeny, od základnej poruchy a od závažnosti klinického stavu. Množstvo
podávaného lieku a frekvencia podávania má byť vždy založené na klinickej
účinnosti a laboratórnom vyhodnotení jednotlivých prípadov.

/1. Odporúčané dávkovanie pri diseminovanej intravaskulárnej koagulácii/
Dávkovanie lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO má vychádzať zo stanovenia
aktivity antitrombínu III u pacienta pred liečbou a ďalej asi v 4 až 6
hodinových intervaloch. Počiatočná dávka má byť dostatočne vysoká, aby
zvýšila plazmatickú hladinu na normálnu hodnotu (80 – 100 %). Ďalšie dávky
sú potrebné, ak aktivita antitrombínu III klesne pod 70 %.
U pacientov s akútnou konzumpciou AT III môžu výpočty dávok vychádzať zo
vzorca:


1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o /1/
/%./


Ak sa podáva liek ANTITHROMBIN III IMMUNO v kombinácii s heparínom, treba
vziať do úvahy, že koagulačný účinok heparínu je antitrombínom III
zosilnený (pozri tiež časť 4.5. Liekové a iné interakcie).

/2. Odporúčané dávkovanie pri iných deficitoch antitrombínu III/
Dospelému pacientovi priemerného vzrastu sa odporúča podať počiatočnú dávku
1500 IU a ďalej udržiavaciu dávku vo výške polovice počiatočnej dávky v 8
až 24 hodinových intervaloch. Dávkovanie je však treba prispôsobiť
individuálnym potrebám, čo je možné stanovením aktivity antitrombínu III
v pravidelných časových intervaloch. Ak nie je prítomná akútna konzumpcia
AT III, môže dávkovanie vychádzať zo vzorca:

/1 IU AT III/kg telesnej hmotnosti = vzostup plazmatickej hladiny AT III o 2/
/%./

4.2.2. Spôsob podávania

Liek rozpustite podľa pokynov v časti 6.6. a roztok podávajte pomaly,
intravenózne, injekciou alebo infúziou.
Maximálna rýchlosť podania je 5 ml/min.

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.
Známa anamnéza trombocytopénie vyvolanej heparínom.

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sú možné reakcie z precitlivenosti alergického typu podobne ako v prípade
všetkých intravenóznych liekov s obsahom proteínov. Pacienti musia byť
pozorne sledovaní z hľadiska akýchkoľvek symptómov počas doby infúzie.
Pacienti musia byť informovaní o skorých príznakoch reakcií z
precitlivenosti vrátane žihľavky, generalizovanej urtikárie, tlaku na
hrudníku, chrčania, hypotenzie a anafylaxie. Ak sa tieto symptómy vyskytnú
po podaní lieku, treba vyhľadať lekára.

V prípade šoku sa má podať štandardná liečba.
K štandardným opatreniam na prevenciu infekcií v dôsledku podania liekov z
ľudskej krvi alebo plazmy patrí výber darcov, skríning darovanej krvi a
spoločnej plazmy na špecifické markery infekcie a zavedenie účinných
opatrení pri výrobe na inaktiváciu/odstránenie vírusov. Keď sa však
podávajú lieky vyrobené z ľudskej krvi alebo plazmy, možnosť prenosu
infekčných agensov sa nedá úplne vylúčiť. Toto platí aj pre neznáme alebo
nové vírusy a iné patogény.

Vykonané opatrenia sa považujú za účinné pre obalené vírusy, ako sú vírusy
HIV, HBV a HCV, a pre neobalený vírus HAV. Uskutočnené opatrenia môžu mať
obmedzenú hodnotu v prípade neobalených vírusov, ako je parvovírus B19.
Infekcia parvovírusom B19 môže byť nebezpečná pre tehotné ženy (fetálna
infekcia), pre jedincov so zníženou imunitou alebo zvýšenou erytropoézou
(napr. hemolytická anémia).

V prípade pacientov, ktorí pravidelne/opakovane dostávajú lieky s obsahom
antitrombínu získaného z ľudskej plazmy, má sa zvážiť vhodná vakcinácia
(hepatitída A a B).

Dôrazne sa odporúča, aby sa pri každom podaní lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO
pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže lieku na zachovanie spojitosti
medzi pacientom a šaržou lieku.

Klinické a biologické sledovanie pri použití antitrombínu spolu s
heparínom:
- pri úprave dávkovania heparínu a na zabránenie nadmernej
hypokoagulovateľnosti sa majú pravidelne vykonávať kontroly rozsahu
antikoagulácie (APPT, a v prípade potreby aktivita anti-FXa) v
krátkych intervaloch, najmä v prvých minútach/hodinách po začatí
používania antitrombínu
- každodenné meranie hladiny antitrombínu na úpravu individuálnej dávky
vzhľadom na riziko zníženia hladiny antitrombínu pri dlhodobej liečbe
nefrakcionovaným heparínom.


Tento liek obsahuje približne 3, 77 mg sodíka na 1 ml. Toto musia vziať do
úvahy pacienti, ktorí sú na diéte s kontrolovaným obsahom sodíka.

/Pediatrická populácia/

V klinických štúdiách spoločnosti Baxter sa nestanovila bezpečnosť a
účinnosť použitia lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO v prípade pediatrických
pacientov.




2 Liekové a iné interakcie


Heparín: nnáhrada antitrombínu počas podávania heparínu v terapeutickom
dávkovaní zvyšuje riziko krvácania. Heparín značne zvyšuje účinok
antitrombínu. Polčas antitrombínu sa môže značne skrátiť pri súbežnej
heparínovej liečbe v dôsledku zrýchlenej premeny antitrombínu. Súbežné
podávanie heparínu a antitrombínu pacientovi so zvýšeným rizikom krvácania
sa preto musí klinicky a biologicky sledovať.
Pri kombinovanej liečbe s heparínom sa odporúča pravidelné monitorovanie
APTT (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas) a podľa výsledkov
upravovať dávku heparínu.

5. Fertilita, gravidita a laktácia

Skúsenosti s bezpečnosťou liekov s obsahom ľudského antitrombínu počas
gravidity u ľudí sú obmedzené.
V kontrolovaných klinických štúdiách sa nestanovila bezpečnosť lieku
ANTITHROMBIN III IMMUNO pri použití u gravidných alebo dojčiacich žien.
ANTITHROMBIN III IMMUNO sa má podávať gravidným alebo dojčiacim ženám s
deficienciou antitrombínu len ak je to jednoznačne indikované, pričom v
prípade týchto pacientok treba vziať do úvahy, že gravidita znamená zvýšené
riziko tromboembolických udalostí.

6. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nebol pozorovaný žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

7. Nežiaduce účinky

4.8.1 Nežiaduce reakcie z klinických reakcií

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o nežiaducich reakciách z klinických
štúdií sponzorovaných spol. Baxter vykonaných s liekom ANTITHROMBIN III
IMMUNO.

4.8.2 Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh

Po uvedení lieku ANTITHROMBIN III IMMUNO na trh boli hlásené nasledujúce
nežiaduce reakcie uvedené podľa triedy orgánových systémov (SOC) podľa
MedDRA a podľa uprednostnených výrazov v poradí podľa klesajúcej
závažnosti.
Frekvencie sa hodnotili podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (?1/10);
časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (nedá sa
odhadnúť na základe dostupných údajov).

|Frekvencia nežiaducich reakcií |
|Trieda orgánových |Používaný výraz podľa MedDRA |Kategória |
|systémov (SOC) podľa| |frekvencie NÚ|
|MedDRA | | |
|Poruchy nervového |Triaška |Neznáma |
|systému | | |
|Poruchy ciev |Návaly tepla |Neznáma |

4.8.3 Skupinové reakcie

Zriedkavo sa pozorovali reakcie z precitlivenosti alebo alergické reakcie
(s prejavmi ako angioedém, pálenie a pichanie na mieste podania infúzie,
zimnica, horúčka, návaly tepla, bolesť hlavy, žihľavka, hypotenzia,
letargia, nauzea, nepokoj, tachykardia, tlak na hrudníku, štípanie,
vracanie, chrčanie), ktoré môžu v niektorých prípadoch prerásť do závažnej
anafylaxie (vrátane šoku).

V zriedkavých prípadoch by sa mohla vyskytnúť trombocytopénia
sprostredkovaná protilátkami vyvolaná heparínom (typu II). Mohol by sa
pozorovať počet trombocytov nižší ako 100 000/µl alebo zníženie počtu
trombocytov o 50 %.

Informácie o vírusovej bezpečnosti sú uvedené v časti 4.4.


8. Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne symptómy predávkovania antitrombínom.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Krvný derivát. Inhibítor koagulácie krvi.
ATC kód: B01AB02

Antitrombín s molekulovou hmotnosťou 58 kD je glykoproteín zložený zo 432
aminokyselín, ktorý patrí do veľkej skupiny serpínov (inhibítory
serínproteázy). Je to jeden z najdôležitejších prirodzených inhibítorov
krvnej koagulácie. Inhibičné pôsobenie je založené na tvorbe kovalentnej
väzby medzi antitrombínom III a aktívnym centrom serínových proteáz. K
faktorom, ktoré sú inhibované najsilnejšie, patrí trombín a faktor Xa, ale
tiež faktory kontaktnej aktivácie, vnútornej cesty a komplex faktor VIIa-
tkanivový faktor. Aktivitu antitrombínu značne zvyšuje heparín a
antikoagulačné účinky heparínu závisia od prítomnosti antitrombínu.

Antitrombín obsahuje dve funkčne dôležité domény. Prvá doména obsahuje
reaktívne centrum a predstavuje miesto štiepenia pre proteinázy, ako je
napríklad trombín, predpoklad pre tvorbu stabilného komplexu proteináza-
inhibítor. Druhá doména sa viaže na glykozamínoglykán a je zodpovedná za
interakciu s heparínom a príbuznými látkami, čo urýchľuje inhibíciu
trombínu. Komplexy inhibítor-koagulačný enzým sa odstraňujú prostredníctvom
retikuloendoteliálneho systému.

Aktivita antitrombínu u dospelých je 80-120 % a u novorodencov je asi 40-
60 %.

Ľudský koncentrát plazmatického antitrombínu III je distribuovaný a
metabolizovaný rovnako ako fyziologický inhibítor.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Podľa farmakokinetických štúdií je priemerný biologický polčas antitrombínu
III približne 3 dni. Pri súčasnej liečbe heparínom sa môže znížiť na
približne 1,5 dňa. Polčas môže byť znížený na niekoľko hodín pri klinických
stavoch, pri ktorých dochádza k jeho vysokej spotrebe.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Ľudský antitrombín III je normálnou zložkou ľudskej plazmy. Testovanie
toxicity jednotlivej dávky má malý význam a neumožňuje stanovanie toxických
alebo letálnych dávok alebo vzťahu dávka-účinok. Testovanie toxicity pri
opakovanom podaní u zvierat je vzhľadom na tvorbu protilátok
nerealizovateľné. Nebola zistená súvislosť antitrombínu III s embryo-
fetálnou toxicitou, onkogénnym alebo mutagénnym potenciálom.
V pokusoch na zvieratách neboli popísané prejavy akútnej toxicity.





6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Prášok:
Glukóza
Chlorid sodný
Dihydrát citrónanu sodného
Trometamol

Rozpúšťadlo:
Sterilná voda na injekciu

6.2. Inkompatibility

Liek ANTITHROMBIN III IMMUNO sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

Lyofilizovaný liek má čas použiteľnosti 3 roky.
Po rozpustení sa musí liek ANTITHROMBIN III IMMUNO použiť čo najskôr,
pretože neobsahuje žiadne konzervačné látky.
Nepoužitý roztok treba znehodnotiť podľa predpisov vzhľadom na riziko
kontaminácie baktériami.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

ANTITHROMBIN III IMMUNO uchovávajte v chladničke pri teplote 2°C až 8 °C.
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

5. Druh obalu a obsah balenia

Lyofilizovaný antitrombín sa plní do sklenených liekoviek typu II
uzavretých laminovanou butylovou zátkou z fluórovej živice alebo
halogénbutylovou gumovou zátkou. Rozpúšťadlo (sterilná voda na injekciu) sa
plní do sklenených liekoviek typu I (10 ml, 20 ml) alebo sklenených
liekoviek typu II (20 ml, 30 ml). Liekovky sú uzavreté halogénobutylovou
gumovou zátkou.

ANTITHROMBIN III IMMUNO je dostupný v baleniach obsahujúcich 500 IU
antitrombínu a 10 ml rozpúšťadla a 1000 IU antitrombínu a 20 ml
rozpúšťadla.
Každé balenie tiež obsahuje:
- 1 obojstrannú ihlu,
- 1 ihlu s filtrom,
- 1 odvzdušňovaciu ihlu,
- 1 jednorazovú ihlu,
- 1 infúznu súpravu

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

ANTITHROMBIN III IMMUNO sa má rozpustiť bezprostredne pred použitím. Použiť
sa má len pribalená infúzna súprava. Počas celého postupu sa má použiť
aseptická technika. Roztok sa musí použiť ihneď (pretože liek neobsahuje
žiadne konzervačné látky).
Rekonštituovaný liek sa musí pred podaním vizuálne skontrolovať, či
neobsahuje častice alebo či nemá zmenené sfarbenie. Roztok má byť číry
alebo slabo opaleskujúci. Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo
obsahujú usadeninu.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade
s národnými predpismi.

Rozpustenie lyofilizovanej substancie:
1. Zohrejte neotvorenú liekovku s rozpúšťadlom (sterilná voda na injekciu)
na teplotu miestnosti
(max. 37 °C).
2. Odstráňte kryty z liekoviek s koncentrátom a s rozpúšťadlom a na oboch
vydezinfikujte gumové zátky (obr. A).
3. Odstráňte ochranný kryt z jedného konca pribalenej obojstrannej ihly
tak, že ho otočíte a povytiahnete. Odkrytý hrot ihly zapichnite cez
gumovú zátku do liekovky s rozpúšťadlom (obr. B a obr. C).
4. Odstráňte kryt z druhého konca obojstrannej ihly. Nesmie dôjsť k jej
znečisteniu.
5. Prevráťte liekovku s rozpúšťadlom nad liekovku s koncentrátom a
zapichnite voľný koniec obojstrannej ihly cez gumovú zátku liekovky s
koncentrátom (obr. D). Vákuum v liekovke s koncentrátom nasaje
rozpúšťadlo.
6. Odpojte obe liekovky vytiahnutím ihly z liekovky s koncentrátom (obr.
E). Rozpustenie sa urýchli jemným pretrepávaním alebo točením.
7. Po úplnom rozpustení koncentrátu zapichnite priloženú odvzdušňovaciu
ihlu (obr. F) a vzniknutá pena sa stratí. Vytiahnite odvzdušňovaciu ihlu.

Podávanie:
8. Točením a povytiahnutím odstráňte ochranný kryt z priloženej ihly s
filtrom a nasaďte ju na jednorazovú sterilnú striekačku. Natiahnite
roztok do injekčnej striekačky (obr. G).
9. Odpojte ihlu s filtrom od injekčnej striekačky a roztok aplikujte pomaly
(max. rýchlosť injekcie 5 ml/min.) intravenózne, cez priloženú
jednorazovú ihlu (alebo infúznu súpravu s krídlovým adaptérom).

Ak sa roztok neprefiltruje počas rozpúšťania, má sa použiť jednorazová
infúzna súprava s príslušným filtrom (maximálna rýchlosť podávania infúzie
5 ml/min).




[pic] [pic]
obr. A B C D E F G


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Baxter AG /
Industriestrasse 67
A-1220 Viedeň
Rakúsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

16/0144/89-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.04.1989 / bez časového obmedzenia

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2012