Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2012/00135


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

PK-Merz
infúzny intravenózny roztok
amantadíniumsulfát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je PK-Merz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PK-Merz
3. Ako užívať PK-Merz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PK-Merz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PK-MERZ A NA ČO SA POUŽÍVA
PK-Merz infúzny roztok na intravenózne (vnútrožilové) použitie zmierňuje
príznaky Parkinsonovej choroby (antiparkinsonikum).
PK-Merz sa používa:
- na intenzívnu a začiatočnú liečbu akinetickej krízy (náhla a úplná
nepohyblivosť), pri akútnom zhoršení príznakov Parkinsonovej choroby,
- pri zníženej vigilite (bdelosti), pri postkomatóznych stavoch (stav po
bezvedomí) rôzneho pôvodu,
- ako súčasť komplexnej starostlivosti u hospitalizovaných pacientov.


2. SKÔR AKO UŽÍJETE PK-MERZ

Neužívajte PK-Merz
PK-Merz nesmú používať pacienti:
alergickí (precitlivení) na amantadínové látky, alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek
PK-Merzu,
s ťažkým srdcovým zlyhaním (štádium NYHA IV),
s niektorými inými chorobami srdca (kardiomyopatia - ochorenie srdcového
svalu, myokarditída - zápal srdcového svalu),
s predsieňovo-komorovou blokádou II. a III. stupňa,
s pomalým pulzom (pod 55 úderov/min),
s niektorými zmenami na EKG (predĺžený QT interval alebo viditeľné U vlny),
s vrodeným predĺžením QT intervalu u priameho príbuzného,
so závažnými poruchami srdcového rytmu (komorová tachykardia vrátane
/torsades de pointes/) v anamnéze
so zníženou hladinou draslíka alebo horčíka v krvi.

PK-Merz sa nesmie používať v kombinácii s budipínom ani inými liekmi, ktoré
predlžujú QT interval (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

PK-Merz sa nesmie používať, ak máte:
- ťažké poškodenie obličiek (klírens kreatinínu <10 ml/min).

Buďte zvlášť opatrný pri používaní PK-Merzu
PK-Merz sa používa so zvláštnou opatrnosťou, ak máte niektorý z týchto
stavov:
zväčšenú prostatu (benígna hypertrofia prostaty),
zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm s úzkym uhlom),
zhoršenú funkciu obličiek (obličkové zlyhanie rôznych stupňov závažnosti);
(pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“),
súčasné alebo v minulosti prekonané stavy rozrušenosti alebo zmätenosti,
delirantné syndrómy a exogénne psychózy (závažné duševné poruchy)
súčasnou liečbou memantínom (pozri časť 2. „Užívanie iných liekov“).

/Použitie u detí/
S používaním lieku u detí nie je dostatok skúseností.

/Použitie u starších osôb/
U starších pacientov, najmä u pacientov so stavmi rozrušenia alebo
zmätenosti resp. delirantnými syndrómami, je potrebná opatrná úprava
dávkovania (pozri časť 3. „Ako užívať PK-Merz“).

/Dôležité informácie o používaní PK-Merzu/
Pred začatím liečby a 1 a 3 týždne po ňom je potrebné pacientovi urobiť
vyšetrenie EKG (rýchlosť záznamu 50 mm/s) a pomocou Bazettovho vzorca
vypočítať dĺžku QT intervalu upravenú vzhľadom na srdcovú frekvenciu.
Vyšetrenie EKG je potrebné urobiť aj pred každým zvýšením dávky, ako aj 2
týždne po ňom. Kontrolné vyšetrenia EKG sa musia urobiť aspoň raz ročne.
Ak sa u pacienta objavia príznaky, ako búšenie srdca, závraty alebo mdloby,
liečba s PK-Merzom sa musí prerušiť a pacient musí vyhľadať svojho lekára
alebo pohotovosť.

U pacientov s kardiostimulátorom presné stanovenie dĺžky intervalu QT nie
je možné. Z toho dôvodu sa u nich môže začať liečba PK-Merzom len na
základe odporúčania pacientovho kardiológa.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek existuje riziko hromadenia
liečiva v organizme v dôsledku zníženia jej vylučovania obličkami. To môže
spôsobiť príznaky z predávkovania.
Z toho dôvodu musí lekár opatrne upraviť dávkovanie PK-Merzu podľa hodnôt
glomerulárnej filtrácie (odráža funkciu obličiek). Glomerulárna filtrácia
sa musí sledovať počas liečby týmto liekom (pozri časť 3. „Ako užívať PK-
Merz“).

U pacientov s organickým mozgovým syndrómom (porucha funkcie mozgu)
a konvulzívnymi poruchami (kŕče) podávanie PK-Merzu si vyžaduje zvláštnu
opatrnosť, pretože príznaky choroby sa môžu zhoršiť, prípadne môže dôjsť k
záchvatom (pozri časť 3. „Ako užívať PK-Merz“ a 4. „Možné vedľajšie
účinky“).

Pacienti náchylní na vznik kŕčov, vrátane pacientov s kŕčmi v anamnéze
a pacientov so srdcovocievnymi ochoreniami, musia byť počas liečby PK-
Merzom pravidelne sledovaní lekárom.
Pri príznakoch ako búšenie srdca, závraty alebo mdloby, musí byť liečba PK-
Merzom okamžite prerušená. Poraďte sa so svojim lekárom, ktorý môže
vyšetriť váš srdcový rytmus. Ak nemáte nepravidelný srdcový rytmus, liečba
PK-Merzom sa môže znova začať, ak sa zoberú do úvahy kontraindikácie a
interakcie (pozri časť 4. „Možné vedľajšie účinky“).
Liečba PK-Merzom sa nesmie ukončiť náhle, pretože môže dôjsť k zhoršeniu
pohyblivosti prípadne až k imobilite (nepohyblivosti) pacientov
s Parkinsonovou chorobou.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou, ktorí sú súbežne liečení neuroleptikami
(lieky na liečbu duševných a citových porúch) a PK-Merzom, sú v riziku
vzniku život ohrozujúcej situácie (malígny neuroleptický syndróm), ak je
liečba PK-Merzom náhle ukončená. Pri tomto stave dochádza k náhlemu
zvýšeniu telesnej teploty, svalovej stuhnutosti a poruchám autonómneho
nervového systému.

Pacienti s Parkinsonovou chorobou majú často príznaky ako je nízky tlak
krvi, zvýšená tvorba slín, potenie, zvýšená telesná teplota, hromadenie
tepla, zadržiavanie tekutín a depresia. Počas liečby týchto pacientov sa
musí brať ohľad na vedľajšie účinky a interakcie s PK-Merzom.

Ak máte problémy pri močení, poraďte sa so svojím lekárom.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

PK-Merz sa nesmie používať súbežne s inými liekmi, ktoré predlžujú QT
interval. Napríklad:
- niektoré lieky používané na liečbu porúch srdcového rytmu (antiarytmiká
zo skupiny IA, ako je chinidín, disopyramid a prokaínamid, ako aj
antiarytmiká zo skupiny III, ako je amiodarón a sotalol),
- niektoré lieky používané na liečbu halucinácií (antipsychotiká, ako
napríklad tioridazín, chlórpromazín, haloperidol a pimozid),
- niektoré lieky používané na liečbu depresie (tricyklické a tetracyklické
antidepresíva, ako napríklad amitriptylín),
- niektoré lieky používané na liečbu sennej nádchy (antihistaminiká, ako
napríklad astemizol a terfenadín),
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových a bakteriálnych infekcií
(makrolidové antibiotiká, ako napríklad erytromycín a klaritromycín),
- niektoré lieky používané na liečbu bakteriálnych infekcií (inhibítory
gyrázy, ako napríklad sparfloxacín),
- niektoré lieky používané na liečbu plesňových infekcií (azolové
antimykotiká),
- ďalšie liečivá, ako napríklad budipín, halofantrín, kotrimoxazol,
pentamidín, cisaprid alebo bepridil.

Tento zoznam nie je úplný. Pred užívaním PK-Merzu v kombinácii s iným
liekom Váš lekár skontroluje súhrn charakteristických vlastností tohto
lieku, kvôli možnej interakcii (vzájomné pôsobenie) medzi týmto liekom a PK-
Merzom, ktorá môže viesť k predĺženiu QT intervalu.

Používanie PK-Merzu v kombinácii s ostatnými antiparkinsonikami je možné.
Z dôvodu vyvarovania sa vedľajších účinkov (ako sú duševné alebo emočné
reakcie), bude možno potrebné zníženie dávkovania iných súbežne podávaných
liekov alebo samotnej kombinácie.

Má sa vylúčiť doplnkové podávanie amantadínu ako prevencia v liečbe chrípky
spôsobenej vírusom typu A, z dôvodu rizika predávkovania.

Nerobili sa žiadne špecifické štúdie súvisiace s interakciami po podávaní
infúzneho roztoku PK-Merz súbežne s inými antiparkinsonikami (napr.
levodopa, bromokriptín, memantín, trihexyfenidyl a iné); (pozri časť 4.
„Možné vedľajšie účinky“).

Súbežná liečba PK-Merzom a nasledujúcich liekov môže viesť k interakciám
(vzájomnému pôsobeniu):
Anticholinergiká (látky, ktoré blokujú účinky acetycholínu, čo je dôležitý
prenášač nervových vzruchov v organizme)
Zosilnenie vedľajších účinkov anticholinergík (zmätenosť a halucinácie),
napr. pri kombinácii s trihexyfenidylom, benzatropínom, skopolamínom,
biperidénom, orfenadrínom a pod.

Sympatomimetiká s nepriamym centrálnym účinkom (látky pôsobiace podobne ako
podráždenie sympatických nervov)
Zosilnenie centrálneho účinku amantadínu.
Alkohol
Zníženie tolerancie (znášanlivosti) alkoholu.
Levodopa (antiparkinsonikum)
Vzájomné zosilnenie účinku lieku. Z toho dôvodu je možné kombinovať
levodopu s infúznym roztokom PK-Merz.
Iné antiparkinsoniká
Memantín môže zvýšiť účinok a vedľajšie účinky PK-Merzu (Pozri časť 2.
„Skôr ako užijete PK-Merz infúzny roztok“).
Iné lieky
Súbežné užívanie niektorých liekov na podporu močenia (diuretík)
triamterénového alebo hydrochlorotiazidového typu môže znížiť vylučovanie
amantadínu a viesť k toxickým hladinám tejto látky v plazme, čo sa môže
prejaviť poruchami pohyblivosti, kŕčmi a zmätenosťou. Z toho dôvodu sa
v liečbe nesmie kombinovať PK-Merz s týmito liekmi.

Uvedomte si prosím, že táto informácia sa môže vzťahovať aj na lieky
užívané nedávno.

Užívanie PK-Merzu s jedlom a nápojmi
Počas liečby PK-Merzom nepite alkohol, pretože tento liek znižuje
toleranciu (znášanlivosť) alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/

Nie je dostatočné množstvo skúseností s používaním PK-Merzu u tehotných
žien. Existujú prípady normálnych pôrodov, ale aj komplikácii v tehotenstve
a malformácií plodov. V štúdiách na zvieratách sa ukázalo, že aktívna
zložka amantadín, ktorú PK-Merz obsahuje, je škodlivá pre plod.
Potencionálne riziko pre ľudí nie je známe.
PK-Merz sa nemá užívať, ak ste tehotná vzhľadom na nedostatočné údaje
o bezpečnosti amantadínu, iba v prípade, keď je to absolútne nevyhnutné.
Ak prebieha liečba v prvých troch mesiacoch tehotenstva, Váš ošetrujúci
lekár vám má navrhnúť možnosť ultrazvukového vyšetrenia.
Ak počas liečby PK-Merzom chcete otehotnieť, alebo máte podozrenie, že ste
tehotná, informujte prosím okamžite svojho ošetrujúceho lekára, aby mohol
rozhodnúť, či máte pokračovať v liečbe PK-Merzom, či vám zmení liečbu a
budete užívať iný liek, alebo liečbu prerušíte.


/Dojčenie/

Amantadín sa vylučuje do materského mlieka. Ak Váš ošetrujúci lekár uzná,
že používanie amantadínu je počas dojčenia absolútne nevyhnutné, Vaše dieťa
má byť pod dohľadom, pre možné riziko príznakov súvisiacich s užívaním
tohto lieku (vyrážky na koži, zadržiavanie moču, vracanie).
Ak je to potrebné, Váš ošetrujúci lekár Vám odporučí prestať dojčiť Vaše
dieťa.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nemožno vylúčiť vplyvy na koncentráciu, bdelosť a prispôsobenie sa oka v
zmysle zrakovej schopnosti (akomodácia), vrátane účinkov iných liekov
používaných na liečbu parkinsonizmu. Na začiatku liečby sa môže zhoršiť
schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje viac ako pri základnom
ochorení.
Preto možno nebudete schopní reagovať rýchlo a rozhodne v nepredvídateľných
a náhlych situáciách.
Neveďte vozidlo a neobsluhujte elektrické zariadenia, alebo stroje bez
konzultácie s Vašim ošetrujúcim lekárom. Zapamätajte si prosím, že Vaša
schopnosť viesť vozidlá je ešte horšia po požití alkoholu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PK-Merzu
Infúzna fľaša s 500 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 77 mmol
sodíka (1770 mg sodíka). To musíte vziať do úvahy v prípade, že držíte
diétu bez obsahu solí.


3. AKO UŽÍVAŤ PK-MERZ

Vždy užívajte PK-Merz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie
Parkinsonské príznaky
V prípade akútneho zhoršenia parkinsonských príznakov v zmysle akinetickej
krízy sa musia podať intravenózne dávky 200 mg amantadínumsulfátu v 500 ml
roztoku 1-3 krát denne.
Rýchlosť podania infúzie nesmie presiahnuť 55 kvapiek/min, čo zodpovedá
infúznemu času 3 hodín.

U starších pacientov, najmä u pacientov so stavmi rozrušenia alebo
zmätenosti a delirantnými príznakmi, sa liečba začína nižšou dávkou.

Pri súbežnej liečbe s ostatnými antiparkinsonikami, musí ošetrujúci lekár
stanoviť dávku individuálne u každého pacienta.

Znížená bdelosť
Na zlepšenie bdelosti u postkomatóznych stavov rôzneho pôvodu, sa môže
vyskúšať liečba s dennou dávkou 200 mg amantadínumsulfátu podávaného v
pomalej infúzii (> 3 hodiny) počas prvých 3-5 dní. V závislosti od
klinického stavu môže potom liečba pokračovať - ak je to možné -
s perorálnou liekovou formou (tabletami) - až po dobu 4 týždňov v dávke 200
mg amantadíniumsulfátu denne.


Dávkovanie u pacientov so zníženou funkciou obličiek

U pacientov so zníženou funkciou obličiek musí byť dávkovanie prispôsobené
v závislosti na rozsahu zníženia obličkovej klírens (meranej ako
glomerulárna filtrácia = GFR), ako je to uvedené v nasledujúcej tabuľke:

GFR Dávka
Interval medzi dávkami
(ml/min) (amantadíniumsulfátu 200 mg/500 ml)

80-60 100 mg
každých 12 hodín
60-50 200 mg a 100 mg každý
druhý deň
50-30 100 mg
raz denne
30-20 200 mg
dvakrát týždenne
20-10 100 mg
trikrát týždenne
< 10 a 200 mg a 100 mg raz
týždenne alebo
hemodialyzovaní pacienti
raz za dva týždne

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) sa môže určiť podľa nasledujúcej
približnej hodnoty:

Clcr = (140 - vek) x hmotnosť (kg)
49 x kreatinín (µmol/l)
kde:
Clcr = klírens kreatinínu v ml/min
kreatinín = sérový kreatínín v µmol/l
Klírens kreatinínu vypočítaný podľa tohto vyjadrenia platí iba pre mužov,
zodpovedajúca hodnota u žien je približne 85 % a zhoduje sa s klírensom
inulínu na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (120 ml/min
u dospelých).

Amantadín sa dialyzuje iba nepatrne (pribl. 5 %).

Spôsob podania
Vnútrožilové podanie.

Dĺžka trvania liečby
Neprestaňte používať tento liek bez porady s Vaším lekárom. Dĺžku liečby
určí lekár v závislosti od Vášho ochorenia a Vašej individuálnej odpovede
na liečbu.

Ak použijete viac PK-Merzu, ako ste mali
Po nadmernom podaní parenterálnych dávok, alebo pri predávkovaní z dôvodu
príliš rýchlo podanej infúzie, sa musia urobiť zvyčajné opatrenia proti
život ohrozujúcemu predávkovaniu.

Akútna intoxikácia (otrava) a predávkovanie sú charakterizované nauzeou
(napínanie na vracanie), vracaním, nadmernou dráždivosťou, trasom, neistou
chôdzou, nejasným videním, malátnosťou, depresiou, poruchami reči a kŕčmi
(v jednom prípade bola popísaná malígna (zhubná) srdcová arytmia).
Zmätenosť a zrakové halucinácie niekedy s prítomnou kómou a svalovými kŕčmi
boli pozorované po súbežnom podaní PK-Merzu a iných antiparkinsoník.

/Informácia pre lekára/
Z dôvodu nízkej dialyzovateľnosti amantadínu (približne 5 %), nie je
hemodialýza možnosťou voľby.
V prípade život ohrozujúcej intoxikácie (otrava) sú potrebné opatrenia
intenzívnej starostlivosti. Ďalšie liečebné kroky, ktoré pripadajú do úvahy
sú príjem tekutín a okyslenie moču pre rýchlejšie vylučovanie látky, podľa
možnosti sedácia, opatrenia proti kŕčom a lieky proti arytmii (lidokaín
vnútrožilovo).
Nie je známa žiadna špecifická medikamentózna liečba alebo protilátka. Na
liečbu neurotoxických príznakov (ako tých vyššie popísaných), možno skúsiť
intravenózne podanie fyzostigmínu v dávke 1-2 mg každé 2 hodiny u
dospelých a dávku 2-krát 0,5 mg v intervaloch 5-10 minút až do maximálnej
dávky 2 mg u detí.

Ak je potrebné, lekár urobí vyšetrenie EKG a sleduje u pacienta zvlášť
starostlivo faktory, ktoré môžu navodiť nepravidelný srdcový rytmus, napr.
porucha iónovej rovnováhy (zvlášť nedostatok draslíka a magnézia v krvi)
alebo spomalený srdcový tep.

Ak prestanete používať PK-Merz
Za žiadnych okolností nesmiete sami ukončiť liečbu bez porady so svojím
lekárom.
Ak chcete prestať používať PK-Merz, napr. kvôli neznášanlivosti alebo kvôli
zlepšeniu príznakov, prosím, informujte o tom svojho lekára.
Liečba sa nesmie ukončiť náhle, pretože môže dôjsť k zhoršeniu príznakov
a k objaveniu sa abstinenčných príznakov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky aj PK-Merz môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
V nasledujúcej tabuľke je opísaná klasifikácia vedľajších účinkov podľa
výskytu:



|Veľmi časté: |(?1/10) |
|Časté: |(?1/100 až <1/10) |
|Menej časté: |(?1/1000 až <1/100) |
|Zriedkavé: |(?1/10 000 až <1/1000) |
|Veľmi zriedkavé: |(<1/10 000), vrátane ojedinelých |
| |prípadov |

/Možné vedľajšie účinky PK-Merzu/
Časté
poruchy spánku,
motorický a duševný nepokoj (rozrušenie),
zadržanie moču u pacientov so zväčšenou prostatou (benígnou hyperpláziou
prostaty).
U predisponovaných starších pacientov sa môžu objaviť bludné (paranoidné)
exogénne psychózy (poruchy vnímania a správania) sprevádzané zrakovými
halucináciami.
Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú častejšie najmä vtedy, ak sa PK-Merz
používa v kombinácii s inými antiparkinsonikami (napr. levodopa,
bromokriptín a memantín).

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí:
kožná reakcia typická pre liečbu amantadínom, livedo reticularis (mramorová
koža), niekedy spojená aj so zadržiavaním tekutín (opuchmi) v členkoch
a lýtkach,
napínanie na vracanie,
závraty,
sucho v ústach,
poruchy obehovej regulácie počas státia alebo pri vstávaní (ortostatická
nerovnováha).

Zriedkavé
rozmazané videnie.

Veľmi zriedkavé
hematologické poruchy (v krvotvorbe), ako sú znížený počet bielych krviniek
a znížený počet krvných doštičiek (leukopénia a trombocytopénia),
nepravidelnosť srdcového rytmu ako napríklad komorová tachykardia, komorová
fibrilácia, /torsades de pointes/ a predĺženie QT intervalu. Väčšina z týchto
prípadov sa vyskytla po predávkovaní alebo v súvislosti s určitou súbežne
prebiehajúcou liečbou alebo rizikovými faktormi pre vznik nepravidelného
srdcového rytmu (pozri časť 2. „Neužívajte PK-Merz“ a „Užívanie iných
liekov“).
dočasná strata zraku,
zvýšená citlivosť na svetlo,
nepravidelný srdcový rytmus sprevádzaný zrýchlenou srdcovou činnosťou,
epileptické záchvaty zvyčajne po liečbe nad rámec stanovenej odporúčanej
dávky,
svalové kŕče a poruchy citlivosti v končatinách.

Vyššie spomenuté vedľajšie účinky boli zaznamenané ešte zriedkavejšie po
následnej infúznej liečbe.

Veľmi zriedkavé
anafylaktická reakcia (akútna celková alergická reakcia) po infúznej
liečbe.

Ak sa objavia vedľajšie účinky, o príslušných krokoch rozhodne Váš lekár.
Ak spozorujete akékoľvek známky neznášanlivosti, poraďte sa, prosím, so
svojim lekárom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PK-MERZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PK-Merz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši alebo
na štítku po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PK-Merz obsahuje

Liečivo je amantadínumsulfát. Jedna infúzna fľaša s 500 ml infúzneho
intravenózneho
roztoku obsahuje 200 mg amantadínumsulfátu.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný a voda na injekcie.

Ako vyzerá PK-Merz a obsah balenia

PK-Merz je číra, bezfarebná tekutina.
Infúzny roztok PK-Merz je dostupný v baleniach po 2 a 10 fľašiach s
objemom 500 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2012/00135


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU






1. NÁZOV LIEKU


PK-Merz



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna infúzna fľaša s objemom 500 ml infúzneho roztoku obsahuje 200 mg
amantadíniumsulfátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1



3. LIEKOVÁ FORMA


Infúzny intravenózny roztok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Intenzívna starostlivosť a začiatočná liečba akinetickej krízy pri akútnych
exacerbáciách symptómov parkinsonizmu.
Znížená vigilita u postkomatóznych stavov rôznej etiológie v rámci celkovej
liečby v nemocničných podmienkach.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Jednorazové a denné dávkovanie
Pred začatím liečby a 1 týždeň a 3 týždne po začatí liečby je potrebné
zaznamenať EKG (50 mm/s) a určiť QT interval (QTc) na základe srdcovej
frekvencie podľa Bazetta. Takýto EKG záznam je potrebné vykonať pred
zvýšením dávky a tiež 2 týždne po každom ďalšom zvýšení dávky. Ďalšie
kontroly EKG sa majú vykonať najmenej raz ročne. Liečbe sa musia vyhnúť,
alebo musí byť prerušená u pacientov, ktorí majú hodnoty QTc pred liečbou
nad 420 ms, ktorým sa počas liečby PK-Merzom, predĺžil QTc interval o viac
ako 60 ms, alebo ktorí majú počas liečby PK-Merzom, QTc interval nad 480
ms, alebo majú zrejmé vlny U.
Po dodržaní vyššie uvedených bezpečnostných opatrení a s prihliadnutím na
kontraindikácie uvedené v časti 4.3, môžeme predísť veľmi zriedkavému, ale
život ohrozujúcemu nežiaducemu účinku komorovej tachyarytmii /torsades de/
/pointes/.

/Parkinsonský syndróm/
V prípade akútnej exacerbácie parkinsonských symptómov, v zmysle
akinetickej krízy, sa má intravenózne podať 1-3 krát denne 200 mg
amantadíniumsulfátu v 500 ml roztoku.

Rýchlosť infúzie nemá prekročiť 55 kvapiek/min, čo zodpovedá infúznemu času
(trvaniu infúzie) približne 3 hodiny.

/Znížená vigilita/
Na zlepšenie vigility u postkomatóznych stavov rôznej etiológie, je možné
skúsiť liečbu dennou dávkou 200 mg amantadíniumsulfátu podanej v pomalej
infúzii (>3 hodiny), v začiatočnom období
3-5 dní. V závislosti od klinického priebehu je možné v liečbe pokračovať
ak je to možné v perorálnej forme až po dobu 4 týždňov pri dávke 200 mg
amantadíniumsulfátu denne.

Dávkovanie u pacientov s renálnou poruchou
U pacientov s renálnou poruchou je potrebné dávku prispôsobiť v závislosti
od rozsahu poklesu obličkového klírensu (vyjadreného rýchlosťou
glomerulárnej filtrácie: GFR), ako uvádza nasledujúca tabuľka:

GFR Dávka
Interval medzi dávkami
(ml/min) (amantadíniumsulfát 200 mg/500 ml)

80-60 100 mg
každých 12 hodín
60-50 200 mg a 100 mg každý
druhý deň
50-30 100 mg
raz denne
30-20 200 mg
dvakrát týždenne
20-10 100 mg
trikrát týždenne
< 10 a 200 mg a 100 mg raz
týždenne alebo
hemodialyzovaní pacienti
raz za dva týždne

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) sa môže určiť podľa nasledujúcej
približnej hodnoty:

Clcr = (140 - vek) x hmotnosť (kg)
49 x kreatinín (µmol/l)
kde:
Clcr = klírens kreatinínu v ml/min
kreatinín = sérový kreatínín v µmol/l

Klírens kreatinínu vypočítaný podľa tohto vyjadrenia platí iba pre mužov,
zodpovedajúca hodnota u žien je približne 85 % a zhoduje sa s klírensom
inulínu na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (120 ml/min
u dospelých).

Amantadín sa dialyzuje iba nepatrne (pribl. 5 %).

Spôsob a dĺžka podávania
/Intravenózne podávanie:/
Treba sa vyvarovať náhleho prerušenia liečby PK-Merzom, pretože pacienti
s Parkinsonovou chorobou môžu inak zaznamenať závažné zhoršenie
extrapyramídových symptómov, niekedy aj vrátane akinetickej krízy
a delíria.

Dĺžka podávania lieku, pri pokračovaní perorálnej formy liečby, nemá
u pacientov so zníženou vigilitou (pozri časť 4.1 a 4.2) prekročiť 4
týždne.

/Deti:/
S používaním lieku u detí nie je dostatok skúseností.


4 Kontraindikácie


PK-Merz sa nesmie podávať pacientom:
- s precitlivenosťou na amantadín, alebo na ktorúkoľvek ďalšiu zložku
lieku,
- so závažnou nekompenzovanou kardiálnou insuficienciou (stupeň NYHA IV),
- s kardiomyopatiami a myokarditídou,
- s AV blokom II. alebo III. stupňa,
- s existujúcou bradykardiou pod 55 úderov/min,
- so zisteným predĺženým QT intervalom (Bazettov QTc > 420 ms) alebo so
zrejmými vlnami U, či s vrodeným QT syndrómom v rodinnej anamnéze,
- so závažnými komorovými arytmiami v anamnéze, vrátane /torsades de/
/pointes,/
- so súbežnou liečbou budipínom alebo inými liekmi predlžujúcimi QT
interval (pozri 4.5),
- so zníženými hladinami draslíka alebo horčíka v krvi.

PK-Merz sa nesmie podávať:
- pri závažnej renálnej insuficiencii (klírens kreatinínu < 10 ml/min).

PK-Merz sa môže podávať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov:
- s hypertrofiou prostaty,
- s glaukómom s úzkym uhlom,
- s renálnou insuficienciou (rozličnej závažnosti; je tu riziko akumulácie
vzhľadom na zhoršenie renálnej filtrácie, pozri časť 4.3 a 4.4),
- so stavmi agitovanosti alebo zmätenosti,
- s delirantnými syndrómami alebo s exogénnymi psychózami v anamnéze,
- so súbežnou liečbou memantínom (pozri časť 4.5).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pred začatím liečby a 1 týždeň a 3 týždne po začatí liečby je potrebné
vykonať EKG (50 mm/s) a určiť QT interval (QTc) na základe srdcovej
frekvencie podľa Bazetta. Takýto EKG záznam je potrebné vykonať pred
zvýšením dávky a tiež 2 týždne po každom ďalšom zvýšení dávky. Ďalšie
kontroly EKG sa majú vykonať najmenej raz ročne. Liečbe sa musia vyhnúť,
alebo musí byť prerušená u pacientov, ktorí majú hodnoty QTc pred liečbou
nad 420 ms, ktorým sa počas liečby
PK-Merzom predĺžil QTc interval o viac ako 60 ms, alebo ktorí majú počas
liečby PK-Merzom QTc interval nad 480 ms, alebo majú zrejmé vlny U.

Pacienti s rizikom nerovnováhy elektrolytov, napríklad následkom
diuretickej liečby, častého vracania a/alebo hnačky, po podaní inzulínu
v naliehavých situáciách, pacienti s obličkovým ochorením alebo
s anorexiou, sa musia podrobiť primeranému monitorovaniu laboratórnych
parametrov a vhodnej náhrade elektrolytov, najmä draslíka a horčíka.

V prípade výskytu takých príznakov ako palpitácie, vertigo alebo synkopy,
sa musí liečba PK-Merzom okamžite prerušiť a overiť si, či sa
u pacienta nevyskytne počas nasledujúcich 24 hodín predĺženie QT intervalu.
Ak k predĺženiu QT intervalu nedošlo, môže sa s liečbou PK-Merzom znovu
začať s ohľadom na kontraindikácie a interakcie.

V prípade pacientov s kardiostimulátormi nie je možné presné stanovenie QT
intervalu, preto sa musí rozhodnutie o liečbe PK-Merzom prijať individuálne
na základe konzultácie s kardiológom pacienta.

Doplnkové podávanie amantadínu na profylaxiu a liečbu infekcie vírusom
chrípky typu A je nevhodné a je nutné sa mu vyvarovať, vzhľadom na
nebezpečenstvo predávkovania.

Osobitné opatrenia
Ak sa PK-Merz náhle vysadí, pacienti liečení súčasne neuroleptikami a PK-
Merzom sú v nebezpečenstve rozvoja život ohrozujúceho malígneho
neuroleptického syndrómu.

U pacientov s poruchou činnosti obličiek môže dôjsť k intoxikácii.

Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri predpisovaní PK-Merzu pacientom
s organickým mozgovým syndrómom, ktorí majú sklon ku kŕčom, pretože môžu
nastať kŕče a môže dôjsť k zvýrazneniu jednotlivých symptómov (pozri časť
4.2 a 4.8).

Pacienti so známym kardiovaskulárnym ochorením musia byť počas liečby PK-
Merzom pod pravidelným lekárskym dohľadom.
U pacientov s Parkinsonovou chorobou sa často prejavujú klinické príznaky,
ako nízky tlak krvi, slinenie, potenie, zvýšená teplota, akumulácia tepla,
edém a depresia. Títo pacienti majú byť liečení iba po náležitom zvážení
nežiaducich účinkov a interakcií.

Pacientov treba požiadať, aby sa poradili so svojím lekárom, ak pociťujú
problémy pri močení.

Jedna infúzna fľaša s objemom 500 ml infúzneho roztoku obsahuje 77 mmol
sodíka (1770 mg sodíka). Toto treba vziať do úvahy u osôb s diétou s nízkym
obsahom soli.


4.5 Liekové a iné interakcie


Súbežné užívanie amantadínu a liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT
interval je kontraindikované. Príkladmi sú:

- niektoré antiarytmiká skupina IA (napr. chinidín, disopyramid,
prokaínamid) a skupina III (napr. amiodarón, sotalol)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín, haloperidol,
pimozid)
- niektoré tricyklické a tetracyklické antidepresíva (napr. amitriptylín)
- niektoré antihistaminiká (napr. astemizol, terfenadín)
- niektoré makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín)
- niektoré inhibítory gyrázy (napr. sparfloxacín)
- azolové antimykotiká a iné lieky ako budipín, halofantrín, kotrimoxazol,
pentamidín, cisaprid a bepridil.

Tento zoznam môže byť neúplný. Pred začatím užívania iného lieku súčasne
s amantadínom, je potrebné starostlivo preveriť súhrn charakteristických
vlastnosti lieku na možné interakcie medzi liekom a amantadínom
s prihliadnutím na predĺženie QT intervalu.

Užívanie PK-Merzu s inými antiparkinsonikami je možné. Aby sa zamedzilo
nežiaducim účinkom (ako sú psychotické reakcie), môže byť potrebné zníženie
dávky ďalšieho lieku alebo kombinácie liekov.

Neboli vykonané špecifické skúšky výskytu interakcií po podaní PK-Merzu
s inými antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín, trihexyfenidil,
atď.) alebo s memantínom (pozri nežiaduce účinky časť 4.8).

Súbežná liečba PK-Merzom a ktorýmkoľvek z typov liekov alebo účinných látok
vymenovaných nižšie, môže viesť k nasledujúcim interakciám:
/Anticholinergiká/
Nežiaduce účinky (zmätenosť a halucinácie) anticholinergík (napr.
trihexyfenidyl benzatropín, skopolamín, biperidén, orfenadrín, atď.) sa
môžu zosilniť, ak sa podávajú súbežne s PK-Merzom.
/Nepriamo CNS - aktívne sympatomimetiká/
Zosilnenie centrálnych účinkov amantadínu.
/Alkohol/
Zníženie tolerancie alkoholu.
/Levodopa (antiparkinsonikum)/
Vzájomné zosilnenie liečebného účinku. Levodopa sa preto môže podávať
súbežne s PK-Merzom.
/Memantín/
Memantín môže zosilniť účinok aj nežiaduce účinky PK-Merzu (pozri časť
4.3).
/Ďalšie lieky/
Súbežné užívanie diuretík typu triamterén/hydrochlorotiazid môže vyústiť
do poklesu plazmatického klírensu amantadínu, čo vedie k toxickým
koncentráciám v plazme. Treba sa preto vyvarovať ich súbežného užívania.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


/Gravidita/
Nie sú k dispozícii údaje o prechode placentou. Nie sú k dispozícii
dostatočné údaje o použití amantadínu u gravidných žien. Kazuistiky
o užívaní amantadínu počas gravidity informujú rovnako o zdravých
novorodencoch, ako aj o komplikáciách gravidity a piatich malformáciách
(srdcové chyby, anomálie končatín). Štúdie na zvieratách preukázali
embryotoxicitu a teratogenitu amantadínu (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí.
Amantadín sa má užívať počas gravidity, iba ak je to absolútne nevyhnutné.
Ak je terapia uskutočnená v prvom trimestri, je potrebné vykonať
ultrasonografiu.
Ak je amantadín predpísaný žene v reprodukčnom veku, pacientka musí byť
informovaná o tom, že musí ihneď oznámiť svojmu lekárovi, že chce byť
tehotná, alebo predpokladá, že je tehotná.

/Laktácia/
Amantadín sa vylučuje do materského mlieka. Ak je užívanie počas dojčenia
nevyhnutné, je potrebné u dojčaťa sledovať možné nežiaduce účinky lieku
(vyrážka na koži, retencia moču, vracanie) a ak je to potrebné, dojčenie
prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje



Účinky na pozornosť a akomodáciu, najmä v spojení s účinkami iných liekov
používaných na liečbu Parkinsonského syndrómu, nie je možné vylúčiť. Na
začiatku liečby môže nastať ďalšie zhoršenie schopnosti viesť vozidlá
a obsluhovať stroje, ktoré je výraznejšie, než zníženie týchto schopností
zapríčinené samotným ochorením.


Toto zhoršenie sa ešte zosilní v kombinácii s alkoholom.



4.8 Nežiaduce účinky


Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov sa uvádza nasledovne:

|Veľmi časté: |(?1/10) |
|Časté: |(?1/100 až <1/10) |
|Menej časté: |(?1/1000 až <1/100) |
|Zriedkavé: |(?1/10 000 až <1/1000) |
|Veľmi zriedkavé: |(<1/10 000), vrátane ojedinelých |
| |prípadov |

Poruchy nervového systému
Časté: závraty.
Veľmi zriedkavé: epileptické záchvaty zvyčajne po liečbe vyššími dávkami
ako sú odporúčané, myoklónia, symptómy periférnej neuropatie.
Psychické poruchy
Časté: poruchy spánku, motorický a psychický nepokoj, najmä u starších
pacientov sa môžu spustiť paranoidné exogénne psychózy sprevádzané
vizuálnymi halucináciami. Nežiaduce reakcie tohto typu sa môžu vyskytnúť
častejšie, ak sa PK-Merz infúzny roztok podáva v kombinácii s ďalšími
antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín) alebo s memantínom.
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: retencia moču u pacientov s hypertrofiou prostaty.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: /livedo reticularis/ (charakterizované škvrnitou mramorovanou
kožou) a sprevádzané edémom dolnej časti nohy a členka.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, sucho v ústach.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: poruchy srdcového rytmu ako je komorová tachykardia,
fibrilácia komôr, /torsades de pointes/ a predĺženie QT intervalu. K väčšine
týchto prípadov došlo po predávkovaní alebo v spojení s niektorými liekmi
alebo s inými rizikovými faktormi srdcových arytmií (pozri časť 4.3 a 4.5).
Veľmi zriedkavo boli zaznamenané poruchy srdcového rytmu a tachykardia.
Poruchy ciev
Časté: ortostatická dysregulácia.
Poruchy oka
Zriedkavé: rozmazané videnie.
Veľmi zriedkavé: dočasná strata zraku, fotosenzitivita.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: leukopénia, trombocytopénia.

Vyššie spomenuté nežiaduce účinky boli zaznamenané s menšou frekvenciou v
nasledujúcej aplikácii infúznej liečby.

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: Anafylaktické reakcie po infúznej liečbe.


4.9 Predávkovanie

/Mimoriadne opatrenia, symptómy a antidota/
Vždy treba vziať do úvahy možnosť viacnásobnej intoxikácie, napríklad
užitie viac ako jedného lieku so samovražedným úmyslom.
/a) Príznaky predávkovania/
Akútna intoxikácia je charakterizovaná nevoľnosťou, vracaním,
hyperexcitabilitou, tremorom, ataxiou, neostrým videním, letargiou,
depresiou, dysartriou a konvulziami; v jednom prípade bola hlásená malígna
arytmia.
Po simultánnom podaní amantadínu a iných antiparkinsoník sa pozorovali
akútne toxické psychózy vo forme stavov zmätenosti s vizuálnymi
halucináciami, až po bezvedomie a myoklonus.
/b) Opatrenia v prípade predávkovania/
Špecifická liečba ani antidotum nie sú známe.
V prípade život ohrozujúcej intoxikácie je nevyhnutná intenzívna
starostlivosť. Medzi terapeutické opatrenia patrí dostatočný príjem tekutín
a acidifikácia moču pre rýchlejšie vylúčenie účinnej látky, ďalej je možná
sedácia, antikonvulzívne opatrenia a podanie antiarytmík (lidokaín i.v.).
V liečbe neurotoxických symptómov (popísaných vyššie) je možné skúsiť
intravenózne podanie fyzostigmínu v dávke 1-2 mg každé 2 hodiny u dospelých
a 2-krát 0,5 mg v 5-10 minútových intervaloch u detí, do maximálnej dávky 2
mg.
Vzhľadom na nízku dialyzovateľnosť amantadínu (pribl. 5 %), hemodialýza
nepatrí medzi možnosti liečby.
Odporúča sa starostlivo sledovať pacientov pre možné predĺženie QT
intervalu a možný výskyt faktorov podporujúcich výskyt /torsades de pointes/,
napríklad nerovnováha elektrolytov (najmä hypokaliémia a hypomagneziémia)
a bradykardia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ antiparkinsonikum
ATC kód: N04BB01

Amantadín má rôzne farmakologické účinky. Látka má nepriamy agonistický
účinok na dopamínový receptor v striate.
Štúdie na zvieratách ukazujú, že amantadín zvyšuje extracelulárnu
koncentráciu dopamínu zvýšením uvoľňovania dopamínu a blokádou spätného
vychytávania (re-uptake) do presynaptických neurónov.
V terapeutických koncentráciách amantadín inhibuje uvoľnenie acetylcholínu
sprostredkovaného NMDA receptormi a môže tak spustiť anticholinergické
účinky. Látka má synergický účinok s L-dopa.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Plazmatická koncentrácia, eliminácia perorálna forma/
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne za 2-8 hodín
(tmax) po podaní jednotlivej dávky.
Voľne rozpustný amantadíniumchlorid dosahuje vyššie maximálne plazmatické
koncentrácie amantadínu, než menej rozpustný amantadiniumsulfát, ktorý
dosiahne maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) neskôr ako chlorid. Po
jednorazovej perorálnej dávke 250 mg amantadíniumchloridu, sa dosiahne
Cmax 0,5 ?g/ml.
Pri dávke 200 mg/deň sa rovnovážny stav dosiahne po 4-7 dňoch,
s plazmatickými koncentráciami 400-900 ng/ml. Po podaní 100 mg
amantadíniumsulfátu je Cmax 0,15 µg/ml.
Celkové množstvo absorbovanej účinnej látky (AUC) je u oboch solí
amantadínu rovnaké. Zistilo sa, že u zdravých starších dobrovoľníkov je
plazmatický klírens identický s renálnym klírensom a je 17,7±10 l/hod.
Zdanlivý distribučný objem (4,2±1,9 l/kg) závisí od veku; u starších je 6,0
l/kg.
Polčas eliminácie sa pohybuje medzi 10 a 30 hodinami s priemerom okolo 15
hodín a výrazne závisí od veku pacienta. Starší muži (62-72 rokov) majú
polčas eliminácie 30 hodín. U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť
terminálny plazmatický polčas podstatne predĺžený, až na 68±10 hodín.

/Podanie v infúzii/
Infúzia 200 mg amantadíniumsulfátu počas 3 hodín viedla ku strednej
plazmatickej koncentrácii 0,54 ?g/ml. Po liečbe dávkou 200 mg/deň sa
dosiahla stredná plazmatická koncentrácia 0,76 ?g/ml na konci infúzie na 6.
deň liečby. Priemerný celkový stredný klírens bol vyrátaný na 3,6 l/hod;
plazmatický polčas sa pohyboval od 7 do 23 hodín a v priemere bol približne
10 hodín.
Amantadín sa viaže na plazmatické bielkoviny približne zo 67 % (/in vitro/);
približne 33 % sa nachádza v plazme v neviazanej forme. Hematoencefalickú
bariéru prekonáva na základe nasýtiteľného transportného systému.
Amantadín sa vylučuje močom temer úplne nezmenený (90 % jednotlivej dávky),
malé množstvo sa vylučujú stolicou.
Dialyzovateľnosť amantadíniumchloridu je nízka, okolo 5 % pre jednu
dialýzu.

/Metabolizmus/
Amantadín sa u ľudí nemetabolizuje.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Amantadín má účinky na elektrofyziológiu srdca, vrátane predĺženia trvania
akčného potenciálu inhibíciou vtoku repolarizujúcich káliových iónov. Tieto
účinky môžu mať aj u ľudí v zriedkavých prípadoch za následok špecifické
poruchy rytmu (apikálna recipročná tachykardia, alebo arytmia /torsades de/
/pointes/).
Štúdie chronickej toxicity primárne odhalili stimulačné účinky na CNS.
U psov a opíc boli v ojedinelých prípadoch pozorované extrasystoly, u psov
sa tiež zistila ľahká tuková infiltrácia myokardu.
Štúdie mutagenity založené na testoch /in vitro/ a /in vivo/ neodhalili dôkaz
žiadneho genotoxického potenciálu amantadínu.
Dlhodobé štúdie karcinogenity amantadínu neboli vykonané.
V štúdiách embryotoxicity na potkanoch, myšiach a králikoch boli zistené
účinky na embryá a plody iba u potkanov pri vysokých dávkach. V stúpajúcej
frekvencii bol pozorovaný edém, malpozícia zadných končatín a abnormality
kostry. Účinky na fertilitu sa skúmali nedostatočne; jestvuje dôkaz poruchy
fertility u potkanov.
Štúdie perinatálneho a postnatálneho obdobia neboli vykonané.
/Lokálna znášanlivosť/
Lokálna znášanlivosť infúzneho roztoku u ľudí je dobrá.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok


Chlorid sodný, voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility.


6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PK-Merz infúzna fľaša z plastickej hmoty so štítkom, závesné zariadenie.
Balenie: 2 a 10 fľiaš s objemom 500 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.





7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


27/0179/95-S



9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



19.4.1995/bez časového obmedzenia








10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Január 2012