Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2011/02830



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

PK-Merz
filmom obalené tablety
amantadíniumsulfát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je PK-Merz a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PK-Merz
3. Ako užívať PK-Merz
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PK-Merz
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PK-MERZ A NA ČO SA POUŽÍVA

PK-Merz je liek, ktorý zmierňuje príznaky Parkinsonovej choroby.

PK-Merz sa používa na liečbu príznakov Parkinsonovej choroby, ako je
stuhnutosť (rigor), tras (tremor) a znížená pohyblivosť alebo
nepohyblivosť (hypokinéza alebo akinéza), ako aj pohybové poruchy podobné
Parkinsonovej chorobe, ktoré vyvolávajú niektoré lieky.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PK-MERZ

Neužívajte PK-Merz
keď ste alergický (precitlivený) na amantadínové látky, žlto-oranžové
farbivo S (E 110), alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek PK-Merzu,
keď máte závažné srdcové zlyhanie alebo iné poruchy srdca,
keď máte pomalý pulz (pod 55 úderov/min),
keď máte vrodený QT syndróm (ochorenie srdca), závažné poruchy srdcového
rytmu vyskytujúce sa u Vás v rodine (komorová arytmia – zrýchlená
frekvencia komôr vrátane /torsades de pointes –/ druh zrýchlenej frekvencie
komôr),
keď máte zníženú hladinu draslíka alebo horčíka v krvi,
keď užívate budipín (iný liek na liečbu Parkinsonovej choroby) alebo iné
lieky, ktoré môžu vyvolať poruchy srdcového rytmu (pozri časť “ Užívanie
iných liekov“).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní PK-Merzu
Informujte svojho lekára a buďte zvlášť opatrný ak máte:
zväčšenú prostatu,
glaukóm (zvýšený vnútroočný tlak),
poruchu funkcie obličiek,
stavy podráždenosti alebo zmätenosti,
psychické ochorenia alebo sa vyskytli psychické ochorenia v rodine,
informujte svojho lekára ak užívate memantín (liek na liečbu Alzheimerovej
choroby).


Je tiež dôležité, aby ste informovali svojho lekára:
. ak máte neobvyklé búšenie srdca, závraty alebo mdloby. Prestaňte užívať
tento liek a ihneď kontaktujte svojho lekára,
. ak užívate diuretiká (tablety na odvodnenie), vraciate a/alebo máte
hnačku, alebo dostávate inzulín v naliehavých situáciách (môže byť nutné
nahradenie solí),
. ak máte kardiostimulátor,
. ak užívate lieky na liečbu duševných ochorení,
. ak máte poruchu funkcie obličiek,
. ak máte ochorenia mozgu alebo záchvaty (epilepsia),
. ak máte ochorenia srdca,
. ak máte ťažkosti s močením,
. ak si všimnete príznaky, ako sú poruchy zraku (strata zrakovej ostrosti)
alebo rozmazané videnie.

Ak spozorujete niektorý z vyššie uvedených príznakov informujte o tom
svojho lekára alebo lekárnika.
Váš lekár rozhodne, či sa má vykonať EKG vyšetrenie pred liečbou alebo 1-3
týždne po začatí liečby.

Použitie u detí
S používaním lieku u detí nie je dostatok skúseností.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nasledujúce lieky môžu vzájomne reagovať s PK-Merzom:
- lieky, ktoré ovplyvňujú srdcový rytmus – patria sem lieky na liečbu
duševných ochorení,
lieky na liečbu depresie, alergií, antibiotiká a lieky na liečbu
plesňových ochorení,
- budipín (na liečbu Parkinsonovej choroby),
- halofantrín (na liečbu malárie),
- pentamidín (na liečbu zápalu pľúc),
- cisaprid (na liečbu poruchy trávenia),
- bepridil (na liečbu vysokého krvného tlaku),
- ďalšie lieky používané na liečbu Parkinsonovej choroby (môže byť nutná
úprava dávkovania),
- anticholinergné lieky (používané na liečbu porúch, ako sú žalúdočné kŕče,
problémy s močovým mechúrom, astma, poruchy pohyblivosti a svalové kŕče),
- lieky používané na zvýšenie krvného tlaku,
- alkohol,
- niektoré diuretiká (tablety na odvodnenie).

Váš lekár rozhodne, či liečba PK-Merzom je pre Vás vhodná.

Užívanie PK-Merzu s jedlom a nápojmi
Počas liečby PK-Merzom nepite alkohol, pretože tento liek znižuje
znášanlivosť alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Tehotenstvo
Nie je dostatok skúseností s užívaním PK-Merzu u tehotných žien. Existujú
hlásenia o zdravých pôrodoch, ale taktiež o ťažkostiach a vrodených
poruchách súvisiacich s tehotenstvom. V štúdiách na zvieratách bolo
preukázané, že amantadín, liečivo PK-Merzu, poškodzuje plod. Možné riziko
pre človeka nie je známe.
PK-Merz sa môže užívať v tehotenstve len ak Váš lekár posúdi, že je to
absolutne nevyhnutné.
Ak užívate liek počas prvých troch mesiacov tehotenstva, Váš lekár Vám má
poskytnúť vyšetrenie plodu ultrazvukom.
Ak budete chcieť počas liečby otehotnieť alebo si myslíte, že ste tehotná,
prosím informujte o tom svojho lekára, aby mohol rozhodnúť, či budete
v liečbe pokračovať, alebo mohol zmeniť Vašu liečbu.

/Dojčenie/
Amantadín sa vylučuje do materského mlieka. Ak Váš lekár posúdi, že PK-
Merz je nutné užívať počas dojčenia, dojča je potrebné sledovať z hľadiska
výskytu vedľajších účinkov súvisiacich s užívaním lieku (kožná vyrážka,
zadržiavanie moču, vracanie). V prípade potreby Vám lekár môže odporučiť
ukončenie dojčenia.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

PK-Merz môže ovlyvňovať pozornosť, bdelosť a zrak. Pri začatí liečby sa
môže prejaviť zhoršenie schopnosti viesť a obsluhovať stroje, ktoré môžu
byť horšie ako ovlyvnenie týchto schopností samotným ochorením.
V dôsledku Vašej choroby nebudete schopný rýchle a presne reagovať na
neočakávané a náhle udalosti. Z toho dôvodu, bez porady so svojím lekárom
neveďte vozidlá, neobsluhujte elektrické zariadenia ani stroje.
Zapamätajte si, prosím, že Vaša schopnosť viesť vozidlá je ešte viac
zhoršená po požití alkoholu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách PK-Merzu
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte pred začiatkom
liečby.

PK-Merz tiež obsahuje žlto-oranžové farbivo S (E 110), ktoré môže vyvolať
alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ PK-MERZ

Vždy užívajte PK-Merz presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie
/Dospelí/
Zvyčajná začiatočná dávka je jedna 100 mg tableta raz denne počas prvých 4
až 7 dní.
Zvyčajná účinná dávka je jedna až tri 100 mg tablety dvakrát denne.
Maximálna denná dávka je 6 tabliet.

/Starší pacienti/
Liečba sa má začať nižšou dávkou.

/Pacienti so zníženou funkciou obličiek/
Ak máte poruchu funkcie obličiek, Váš lekár Vám musí upraviť dávkovanie
podľa stavu Vášho ochorenia.
Tablety užívajte s malým množstvom tekutiny, najlepšie ráno a poobede.
Posledná denná dávka lieku sa odporúča užiť do 16.00 hod.

Ak užijete viac PK-Merzu, ako máte
Navštívte najbližšiu nemocnicu alebo kontaktujte ihneď svojho lekára.
Vezmite si so sebou aj balenie lieku.
Príznaky predávkovania zahŕňajú pocit nevoľnosti, vracanie, zvýšenú
dráždivosť, tras, problémy s koordináciou, rozmazané videnie, únavu,
depresiu, poruchy reči a záchvaty.

Ak zabudnete užiť PK-Merz
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr ako budete môcť. Ak ste
zabudli užiť niekoľko dávok, informujte o tom svojho lekára. Neužívajte
dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať PK-Merz
Nesmiete sami ukončiť liečbu alebo znížiť dávkovanie bez porady so svojím
lekárom.
Ak náhle ukončíte liečbu, môžu sa objaviť príznaky z vysadenia, ako je
závažná stuhlosť alebo delírium (blúznenie, halucinácie).

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj PK-Merz môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

V nasledujúcej tabuľke je opísaná klasifikácia vedľajších účinkov podľa
výskytu:

|Veľmi časté: |Viac ako u 1 z 10 liečených pacientov|
|Časté: |menej ako u 1 z 10, ale viac ako u 1 |
| |zo 100 liečených pacientov |
|Menej časté: |menej ako u 1 zo 100, ale viac ako u |
| |1 z 1000 liečených pacientov |
|Zriedkavé: |menej ako u 1 z 1 000, ale viac ako u|
| |1 z 10 000 liečených pacientov |
|Veľmi zriedkavé: |menej ako u 1 z 10 000 liečených |
| |pacientov |
|Neznáme |Frekvencia nie je známa z dostupných|
| |údajov |


Ak sa u Vás objavia príznaky, ako neobvyklé búšenie srdca (palpitácie),
závraty alebo mdloby, prosím, ukončite užívanie PK-Merzu a ihneď
kontaktujte svojho lekára.

Informujte svojho lekára, ak máte akékoľvek problémy s močením.

/Možné vedľajšie účinky PK-Merzu/

Časté:
. nevoľnosť
. závraty
. sucho v ústach
. poruchy regulácie krvného obehu pri státí alebo postavení sa zo sedu
. poruchy spánku
. podráždenosť
. abnormálne myšlienky
. zrakové alebo sluchové vnemy (halucinácie)
. nekontrolované pohyby
. zmeny farby kože
. opuch dolných častí nohy a členkov
. ťažkosti s močením u pacientov so zväčšenou prostatou.

Zriedkavé:
. rozmazané videnie.

Veľmi zriedkavé:
. vedľajšie účinky súvisiace s krvným obrazom, ako je leukopénia a
trombocytopénia
. nepravidelný srdcový rytmus so zvýšenou srdcovou frekvenciou
. epileptické záchvaty, zvyčajne u pacientov, ktorí prekročili odporúčanú
dávku
. svalové zášklby a poruchy citlivosti končatín
. dočasná strata zraku
. zvýšená citlivosť na svetlo.

Neznáme:
. opuch rohovky, ktorý vymizne po ukončení liečby. Poruchy zraku (strata
zrakovej ostrosti) alebo rozmazané videnie môžu byť príznakom opuchu
rohovky. Ak spozorujete tieto príznaky ihneď navštívte svojho lekára.
Žlto-oranžové farbivo (E 110) môže vyvolať alergické reakcie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PK-MERZ

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte PK-Merz po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po
,,použiteľné do“ a na blistri po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo PK-Merz obsahuje

Liečivo je amantadíniumsulfát. Každá filmom obalená tableta obsahuje 100 mg
amantadíniumsulfátu.
Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, zemiakový
škrob, želatína, povidón 25, mastenec, koloidný oxid kremičitý,
magnéziumstearát, sodná soľ kroskarmelózy, Eudragit E 100, žlto-oranžové
farbivo S (E 110), oxid titaničitý (E 171).

Ako vyzerá PK-Merz a obsah balenia

PK-Merz sú okrúhle filmom obalené tablety oranžovej farby s deliacou ryhou
na jednej strane.
PK-Merz je dostupný v baleniach po 30, 90 a 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku: ev.č. 2011/02830




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU






1. NÁZOV LIEKU


PK-Merz



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg amantadíniumsulfátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1



3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalené tablety.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Liečba príznakov Parkinsonovej choroby, ako sú rigor, tremor, hypokinéza
a akinéza.
Liečba extrapyramídových nežiaducich účinkov liekov ako sú dyskinéza,
akatízia a príznaky parkinsonizmu pri liečbe neuroleptikami a ďalšími
liekmi s podobným mechanizmom účinku.



4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Jednorazové a denné dávkovanie
Liečba pacientov s Parkinsonovým syndrómom a pacientov s poruchou
motorických a pohybových schopností v dôsledku užívania farmakoterapie sa
má zvyčajne zaviesť postupne a dávku upraviť podľa terapeutického účinku.

Liečba sa má začať dávkou 1 filmom obalená tableta PK-Merzu (čo zodpovedá
100 mg amantadíniumsulfátu denne), počas prvých 4 až 7 dní a pokračovať
zvyšovaním o 1 tabletu denne každý týždeň, kým sa nedosiahne udržiavacia
dávka.

Zvyčajná účinná dávka je 1 až 3 filmom obalené tablety PK-Merzu dvakrát
denne (čo zodpovedá 200-600 mg amantadíniumsulfátu denne).

U starších pacientov, najmä u takých, ktorí trpia stavmi agitovanosti
a zmätenosti, alebo delirantnými syndrómami, je potrebné liečbu začať
s nižšou dávkou.

Pri podávaní v kombinácii s inými antiparkinsonikami, je potrebné dávku
určiť individuálne.

U pacientov, ktorí boli predtým liečení amantadíniumsulfátom v infúznom
roztoku, je možné zvoliť vyššie začiatočné dávky.

V prípade náhleho zhoršenia príznakov parkinsonizmu v zmysle akinetickej
krízy, je potrebné podať infúznu liečbu amantadínsulfátom.

Dávkovanie u pacientov s renálnou poruchou
U pacientov s renálnou poruchou je potrebné dávku prispôsobiť v závislosti
na poklese renálneho klírensu (vyjadreného rýchlosťou glomerulárnej
filtrácie: GFR), ako uvádza nasledujúca tabuľka:

GF Dávka Interval medzi
dávkami
(ml/min) (amantadíniumsulfát)

80-60 100 mg každých 12 hodín
60-50 200 mg a 100 mg každý druhý deň
50-30 100 mg raz denne
30-20 200 mg dvakrát týždenne
20-10 100 mg trikrát týždenne
< 10 a 200 mg a 100 mg raz týždenne alebo
hemodialyzovaní pacienti raz za
dva týždne

* dosiahne sa striedavým podávaním 1-krát 1 tableta a 1-krát 2 tablety 100
mg amantadíniumsulfátu.

Rýchlosť glomerulárnej filtrácie (GFR) sa môže určiť podľa nasledujúcej
približnej hodnoty:

Clcr = (140 - vek) x hmotnosť (kg)
72 x kreatinín (µmol/l)

kde:
Clcr = klírens kreatinínu v ml/min
kreatinín = sérový kreatinín v µmol/l

Klírens kreatinínu vypočítaný podľa tohto vyjadrenia platí iba pre mužov
(zodpovedajúca hodnota u žien je približne 85 %) a zhoduje sa s klírensom
inulínu na určenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie (120 ml/min
u dospelých).

Amantadín sa dialyzuje iba čiastočne (pribl. 5 %).

Spôsob a dĺžka podávania
Filmom obalené tablety sa majú užívať s malým množstvom tekutiny, najlepšie
ráno a popoludní. Posledná denná dávka sa nemá užiť neskôr ako o 16.
hodine.

Trvanie liečby závisí od pôvodu a od závažnosti priebehu ochorenia a určí
ho lekár, ktorý liečbu predpísal. Pacienti nesmú liečbu svojvoľne prerušiť,
či ukončiť.

Treba sa vyvarovať náhleho prerušenia užívania PK-Merzu, pretože inak môže
u pacientov s Parkinsonovým syndrómom dôjsť k závažnému vystupňovaniu
extrapyramídových symptómov, až po akinetickú krízu alebo môže dôjsť
k delíriu po náhlom vysadení liečby.

/Deti/

S používaním lieku u detí nie je dostatok skúseností.


4.3 Kontraindikácie


PK-Merz sa nesmie podávať pacientom:
- s precitlivenosťou na amantadín, alebo na ktorúkoľvek ďalšiu zložku
lieku,
- so závažnou nekompenzovanou kardiálnou insuficienciou (stupeň NYHA IV),
- s kardiomyopatiami a myokarditídou,
- s AV blokom II. alebo III. stupňa,
- s existujúcou bradykardiou pod 55 úderov/min,
- so zisteným predĺženým QT intervalom (Bazettov QTc > 420 ms) alebo so
zrejmými vlnami U, či s vrodeným QT syndrómom v rodinnej anamnéze,
- so závažnými komorovými arytmiami v anamnéze, vrátane /torsades de/
/pointes,/
- so súbežnou liečbou budipínom alebo inými liekmi predlžujúcimi QT
interval (pozri 4.5),
- so zníženými hladinami draslíka alebo horčíka v krvi.



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


PK-Merz môžu užívať s mimoriadnou opatrnosťou pacienti:
- s hypertrofiou prostaty,
- s glaukómom s úzkym uhlom,
- s renálnou insuficienciou (rozličnej závažnosti; je tu riziko akumulácie
vzhľadom na zhoršenie renálnej filtrácie, pozri časť 4.3 a 4.4),
- so stavmi agitovanosti alebo zmätenosti,
- s delirantnými syndrómami alebo s exogénnymi psychózami v anamnéze,
- so súbežnou liečbou memantínom (pozri časť 4.5).

Pred začatím liečby a 1 týždeň a 3 týždne po začatí liečby je potrebné
vykonať EKG (50 mm/s) a určiť QT interval (QTc) na základe srdcovej
frekvencie podľa Bazetta. Takýto EKG záznam je rovnako potrebné vykonať
pred zvýšením dávky a tiež 2 týždne po každom ďalšom zvýšení dávky. Ďalšie
kontroly EKG sa majú vykonať najmenej raz ročne. Liečby sa treba vyvarovať
alebo ju vysadiť u pacientov, ktorí majú hodnoty QTc pred liečbou nad 420
ms, ktorým sa počas liečby PK-Merzom predĺžil QTc interval o viac ako 60
ms, alebo ktorí majú počas liečby PK-Merzom, QTc interval nad 480 ms, alebo
majú zrejmé vlny U.
Dodržaním vyššie uvedených bezpečnostných opatrení a zohľadnením
kontraindikácií uvedených v časti 4.3, môžeme predísť veľmi zriedkavému,
ale život ohrozujúcemu nežiaducemu účinku - komorovej tachyarytmii /torsades/
/de pointes/.

Pacienti s rizikom nerovnováhy elektrolytov, napríklad následkom
diuretickej liečby, častého vracania a/alebo hnačky, po podaní inzulínu
v naliehavých situáciách, pacienti s obličkovým ochorením alebo
s anorexiou, sa musia podrobiť primeranému monitorovaniu laboratórnych
parametrov a vhodnej náhrade elektrolytov, najmä draslíka a horčíka.

V prípade výskytu takých príznakov ako sú palpitácie, vertigo alebo
synkopy, sa musí liečba
PK-Merzom, okamžite prerušiť a overiť si, či sa u pacienta nevyskytne počas
nasledujúcich 24 hodín predĺženie QT intervalu. Ak k predĺženiu QT
intervalu nedošlo, môže sa s liečbou znovu začať, s ohľadom na
kontraindikácie a interakcie.

V prípade pacientov s kardiostimulátormi nie je možné presné stanovenie QT
intervalu, preto sa musí rozhodnutie o liečbe PK-Merzom, prijať
individuálne na základe konzultácie s kardiológom pacienta.

Doplnkové podávanie amantadínu na profylaxiu a liečbu infekcie vírusom
chrípky typu A je nevhodné a je nutné sa mu vyvarovať, vzhľadom na
nebezpečenstvo predávkovania.

Tento liek obsahuje farbivo E 110 (oranžová žltá), ktoré môže
u precitlivených jedincov vyvolať alergické reakcie vrátane astmy.

Liek obsahuje laktózu. Nemá sa podávať pacientom so zriedkavými dedičnými
poruchami, intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou laktázy alebo
s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

Osobitné opatrenia
Pacienti liečení súčasne neuroleptikami a PK-Merzom sú v nebezpečenstve
rozvoja život ohrozujúceho malígneho neuroleptického syndrómu, ak sa PK-
Merz náhle vysadí.

U pacientov s poruchou činnosti obličiek môže dôjsť k intoxikácii.

Zvláštna opatrnosť sa odporúča pri predpisovaní PK-Merzu pacientom
s organickým mozgovým syndrómom, ktorí majú sklon ku kŕčom, pretože môžu
nastať kŕče a môže dôjsť k zvýrazneniu jednotlivých symptómov (pozri časť
4.2 a 4.8).

Pacienti so známym kardiovaskulárnym ochorením musia byť počas liečby PK-
Merzom pod pravidelným lekárskym dohľadom.

U pacientov s Parkinsonovou chorobou sa často prejavujú príznaky ochorenia,
ako nízky tlak krvi, slinenie, potenie, zvýšená teplota, akumulácia tepla,
edém a depresia. Títo pacienti majú byť liečení iba po náležitom zvážení
nežiaducich účinkov a interakcií.

Ak sa objavia príznaky ako je strata zrakovej ostrosti alebo rozmazané
videnie, pacienta má čo najskôr vyšetriť očný lekár, aby sa vylúčil edém
rohovky, ako možná príčina.
V prípade diagnózy edému rohovky sa má liečba PK-Merzom ukončiť. Edém
rohovky spôsobený
PK-Merzom obvykle vymizne behom mesiaca po ukončení liečby.

Pacientov treba požiadať, aby sa poradili so svojím lekárom, ak pociťujú
problémy pri močení.


4.5 Liekové a iné interakcie


Súbežné užívanie amantadínu a liekov, o ktorých je známe, že predlžujú QT
interval je kontraindikované. Príkladmi sú:
- niektoré antiarytmiká skupina IA (napr. chinidín, disopyramid,
prokaínamid) a skupina III (napr. amiodarón, sotalol),
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín, haloperidol,
pimozid),
- niektoré tricyklické a tetracyklické antidepresíva (napr. amitriptylín),
- niektoré antihistaminiká (napr. astemizol, terfenadín),
- niektoré makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín, klaritromycín),
- niektoré inhibítory gyrázy (napr. sparfloxacín),
- azolové antimykotiká a iné lieky ako budipín, halofantrín, kotrimoxazol,
pentamidín, cisaprid a bepridil.

Tento zoznam môže byť neúplný. Pred začatím užívania iného lieku súčasne
s amantadínom, je potrebné starostlivo preveriť súhrn charakteristických
vlastnosti lieku na možné interakcie medzi liekom a amantadínom
s prihliadnutím na predĺženie QT intervalu.

Užívanie PK-Merzu s inými antiparkinsonikami je možné. Aby sa zamedzilo
nežiaducim účinkom (ako sú psychotické reakcie), môže byť potrebné zníženie
dávky ďalšieho lieku alebo kombinácie liekov.
Neboli vykonané špecifické skúšky výskytu interakcií po podaní PK-Merzu
s inými antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín, trihexyfenidil,
atď.) alebo s memantínom (pozri nežiaduce účinky časť 4.8).

Súbežná liečba PK-Merzu a ktorýmkoľvek z typov liekov alebo účinných látok
vymenovaných nižšie, môže viesť k nasledujúcim interakciám:
/Anticholinergiká/
Nežiaduce účinky (zmätenosť a halucinácie) anticholinergík (napr.
trihexyfenidyl, benzatropín, skopolamín, biperidén, orfenadrín, atď.) sa
môžu zosilniť, ak sa podávajú súbežne s PK-Merzom.
/Sympatomimetiká nepriamo pôsobiace na CNS/
Zosilnenie centrálnych účinkov amantadínu.
/Alkohol/
Zníženie tolerancie alkoholu.
/Levodopa (antiparkinsonikum)/
Vzájomné zosilňovanie liečebného účinku. Levodopa sa preto môže podávať
súbežne s PK-Merzom.
/Memantín/
Memantín môže zosilňovať účinok aj nežiaduce účinky PK-Merzu (pozri časť
4.4).
/Ďalšie lieky/
Súbežné užívanie diuretík typu triamterén/hydrochlorotiazid môže vyústiť
do poklesu plazmatického klírensu amantadínu, čo vedie k toxickým
koncentráciám v plazme. Treba sa preto vyvarovať ich súbežného užívania.


7 Fertilita, gravidita a laktácia


/Gravidita/
Nie sú k dispozícii údaje o prechode placentou. Nie sú k dispozícii
dostatočné údaje o použití amantadínu u gravidných žien. Kazuistiky
o užívaní amantadínu počas gravidity informujú rovnako o zdravých
novorodencoch, ako aj o komplikáciách gravidity a piatich malformáciách
(srdcové chyby, anomálie končatín). Štúdie na zvieratách preukázali
embryotoxicitu a teratogenitu amantadínu (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí.
Amantadín sa má užívať počas gravidity, iba ak je to absolútne nevyhnutné.
Ak je terapia uskutočnená v prvom trimestri, je potrebné vykonať
ultrasonografiu.
Ak je amantadín predpísaný žene v reprodukčnom veku, pacientka musí byť
informovaná o tom, že musí ihneď oznámiť svojmu lekárovi, že chce byť
tehotná, alebo predpokladá, že je tehotná.
/Laktácia/
Amantadín sa vylučuje do materského mlieka. Ak je užívanie počas dojčenia
nevyhnutné, je potrebné u dojčaťa sledovať možné nežiaduce účinky lieku
(vyrážka na koži, retencia moču, vracanie) a ak je to potrebné, dojčenie
prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Účinky na pozornosť a akomodáciu, najmä v spojení s účinkami iných liekov
používaných na liečbu Parkinsonovho syndrómu, nie je možné vylúčiť. Na
začiatku liečby môže nastať ďalšie zhoršenie schopnosti viesť vozidlá
a obsluhovať stroje, ktoré je výraznejšie, než zníženie týchto schopností
zapríčinené samotným ochorením.
Toto zhoršenie sa ešte zosilní v kombinácii s alkoholom.


4.8 Nežiaduce účinky


Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov sa uvádza nasledovne:
|Veľmi časté: |(?1/10) |
|Časté: |(?1/100 až <1/10) |
|Menej časté: |(?1/1000 až <1/100) |
|Zriedkavé: |(?1/10 000 až <1/1000) |
|Veľmi zriedkavé: |(<1/10 000), vrátane ojedinelých |
| |prípadov |

Poruchy nervového systému
Časté: závraty.
Veľmi zriedkavé: epileptické záchvaty zvyčajne po liečbe vyššími dávkami
ako sú odporúčané, myoklónia, symptómy periférnej neuropatie.
Psychické poruchy
Časté: poruchy spánku, motorický a psychický nepokoj, najmä u starších
pacientov sa môžu spustiť paranoidné exogénne psychózy sprevádzané
vizuálnymi halucináciami. Nežiaduce reakcie tohto typu sa môžu vyskytnúť
častejšie u parenterálnej formy lieku, ak sa PK-Merz infúzny roztok podáva
v kombinácii s ďalšími antiparkinsonikami (napr. levodopa, bromokriptín)
alebo s memantínom.
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: retencia moču u pacientov s hypertrofiou prostaty.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: /livedo reticularis/ (charakterizované škvrnitou mramorovanou
kožou) a sprevádzané edémom dolnej časti nohy a členka.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, sucho v ústach.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé: poruchy srdcového rytmu ako je komorová tachykardia,
fibrilácia komôr, /torsades de pointes/ a predĺženie QT intervalu. K väčšine
týchto prípadov došlo po predávkovaní alebo v spojení s niektorými liekmi
alebo s inými rizikovými faktormi srdcových arytmií (pozri časť 4.3 a 4.5).
Veľmi zriedkavo boli zaznamenané poruchy srdcového rytmu a tachykardia.
Poruchy ciev
Časté: ortostatická dysregulácia.
Poruchy oka
Zriedkavé: rozmazané videnie*.
Veľmi zriedkavé: dočasná strata zraku*, fotosenzitivita.
Neznáme: edém rohovky, reverzibilný po prerušení liečby.
*Ak sa objavia príznaky ako je strata zrakovej ostrosti alebo rozmazané
videnie, pacienta má čo najskôr vyšetriť očný lekár, aby sa vylúčil edém
rohovky, ako možná príčina (pozri časť 4.4).
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavé: hematologické nežiaduce účinky ako napríklad leukopénia,
trombocytopénia.

Žltooranžové farbivo S (E110) môže vyvolať alergické reakcie.


4.9 Predávkovanie


/Mimoriadne opatrenia, symptómy a antidota/
Vždy treba vziať do úvahy možnosť viacnásobnej intoxikácie, napríklad
užitie viac ako jedného lieku so samovražedným úmyslom.

/a) Príznaky predávkovania/
Akútna intoxikácia je charakterizovaná nevoľnosťou, vracaním,
hyperexcitabilitou, tremorom, ataxiou, neostrým videním, letargiou,
depresiou, dysartriou a konvulziami; v jednom prípade bola hlásená malígna
arytmia.
Po simultánnom podaní amantadínu a iných antiparkinsoník sa pozorovali
akútne toxické psychózy vo forme stavov zmätenosti s vizuálnymi
halucináciami, až po bezvedomie a myoklonus.

/b) Opatrenia v prípade predávkovania/
Špecifická liečba ani antidotum nie sú známe. V prípade intoxikácie je
potrebné navodiť vracanie a/alebo urobiť výplach žalúdka.
V prípade život ohrozujúcej intoxikácie je nevyhnutná intenzívna
starostlivosť. Medzi terapeutické opatrenia patrí dostatočný príjem tekutín
a acidifikácia moču pre rýchlejšie vylúčenie účinnej látky, ďalej je možná
sedácia, antikonvulzívne opatrenia a podanie antiarytmík (lidokaín i.v.).
V liečbe neurotoxických symptómov (popísaných vyššie) je možné skúsiť
intravenózne podanie fyzostigmínu v dávke 1-2 mg každé 2 hodiny u dospelých
a 2-krát 0,5 mg v 5-10 minútových intervaloch u detí, do maximálnej dávky 2
mg.
Vzhľadom na nízku dialyzovateľnosť amantadínu (pribl. 5 %), hemodialýza
nepatrí medzi možnosti liečby.
Odporúča sa starostlivo sledovať pacientov pre možné predĺženie QT
intervalu a možný výskyt faktorov podporujúcich výskyt /torsades de pointes/,
napríklad nerovnováha elektrolytov (najmä hypokaliémia a hypomagneziémia)
a bradykardia.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


/Farmakoterapeutická skupina:/ antiparkinsonikum
ATC kód: N04BB01

Amantadín má rôzne farmakologické účinky. Látka má nepriamy agonistický
účinok na dopamínový receptor v striate.
Štúdie na zvieratách ukazujú, že amantadín zvyšuje extracelulárnu
koncentráciu dopamínu zvýšením uvoľňovania dopamínu a blokádou spätného
vychytávania (re-uptake) do presynaptických neurónov.
V terapeutických koncentráciách amantadín inhibuje uvoľnenie acetylcholínu
sprostredkovaného NMDA receptormi a môže tak spustiť anticholinergické
účinky. Látka má synergický účinok s L-dopou.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/
Po perorálnom podaní podlieha amantadín rýchlej a úplnej absorpcii
z gastrointestinálneho traktu.

/Plazmatická koncentrácia, eliminácia/
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu približne za 2-8 hodín
(tmax) po podaní jednotlivej dávky. Voľne rozpustný amantadíniumchlorid
dosahuje vyššie maximálne plazmatické koncentrácie amantadínu, než menej
rozpustný amantadíniumsulfát, ktorý dosiahne maximálnu plazmatickú
koncentráciu (Cmax) neskôr ako chlorid. Po jednorazovej perorálnej dávke
250 mg amantadíniumchloridu, sa dosiahne Cmax 0,5 ?g/ml.
Pri dávke 200 mg/deň sa rovnovážny stav dosiahne po 4-7 dňoch,
s plazmatickými koncentráciami 400-900 ng/ml. Po podaní 100 mg
amantadíniumsulfátu je Cmax 0,15 µg/ml.
Celkové množstvo absorbovanej účinnej látky (AUC) je u oboch solí
amantadínu rovnaké. Zistilo sa, že u zdravých starších dobrovoľníkov je
plazmatický klírens identický s renálnym klírensom a je 17,7±10 l/hod.
Zdanlivý distribučný objem (4,2±1,9 l/kg) závisí od veku; u starších je 6,0
l/kg.
Polčas eliminácie sa pohybuje medzi 10 a 30 hodinami s priemerom okolo 15
hodín a výrazne závisí od veku pacienta. Starší muži (62-72 rokov) majú
polčas eliminácie 30 hodín. U pacientov s renálnou insuficienciou môže byť
terminálny plazmatický polčas podstatne predĺžený, až na 68±10 hodín.
Amantadín sa viaže na plazmatické bielkoviny približne zo 67 % (/in vitro/);
približne 33 % sa nachádza v plazme v neviazanej forme. Prechádza
hematoencefalickou bariérou pomocou nasýtiteľného transportného systému.
Amantadín sa vylučuje močom temer úplne nezmenený (90 % jednotlivej dávky),
malé množstvo sa vylučuje stolicou.
Dialyzovateľnosť amantadíniumchloridu je nízka, okolo 5 % pre jednu
dialýzu.

/Metabolizmus/
Amantadín sa u ľudí nemetabolizuje.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Amantadín má účinky na elektrofyziológiu srdca, vrátane predĺženia trvania
akčného potenciálu inhibíciou vtoku repolarizujúcich káliových iónov. Tieto
účinky môžu mať aj u ľudí v zriedkavých prípadoch za následok špecifické
poruchy rytmu (apikálna recipročná tachykardia, alebo arytmia /torsades de/
/pointes/).
Štúdie chronickej toxicity primárne odhalili stimulačné účinky na CNS.
U psov a opíc boli v ojedinelých prípadoch pozorované extrasystoly, u psov
sa tiež zistila ľahká tuková infiltrácia myokardu.
Štúdie mutagenity založené na testoch /in vitro/ a /in vivo/ neodhalili dôkaz
žiadneho genotoxického potenciálu amantadínu.
Dlhodobé štúdie karcinogenity amantadínu neboli vykonané.
V štúdiách embryotoxicity na potkanoch, myšiach a králikoch boli zistené
účinky na embryá a plody iba u potkanov pri vysokých dávkach. V stúpajúcej
frekvencii bol pozorovaný edém, malpozícia zadných končatín a abnormality
kostry. Účinky na fertilitu sa skúmali nedostatočne; jestvuje dôkaz poruchy
fertility u potkanov.
Štúdie perinatálneho a postnatálneho obdobia neboli vykonané. O amantadíne
sa udáva, že v malých množstvách prechádza do materského mlieka. Údaje
o prechode placentou nie sú k dispozícii.
S užívaním amantadínu v gravidite nie je dostatok skúseností. Dostupné sú
kazuistiky o zdravých novorodencoch, komplikáciách gravidity a o piatich
malformáciách. Na základe týchto dôkazov nie je možné stanoviť, či je
užívanie amantadínu počas gravidity u ľudí bezpečné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, zemiakový škrob, želatína,
povidón, mastenec, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, sodná soľ
kroskarmelózy, eudragit E100, žlto-oranžové farbivo (E110), oxid titaničitý
(E 171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.




6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister AL/PP, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Balenie: 30, 90 a 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt am Main, Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


27/0180/95-S





9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



19.4.1995/28.11.2006 - bez obmedzenia platnosti






10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


September 2011