Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.2009/08100

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE
POUŽÍVATEĽOV

Informácia o použití, čítajte pozorne!

Penester(
(finasteridum)
filmom obalené tablety

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Zentiva, k.s., Praha, Dolní Měcholupy, Česká republika

Zloženie lieku
/Liečivo:/ Finasteridum (finasterid) 5 mg v 1 filmom obalenej tablete.
/Pomocné látky:/ monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón, sodná soľ
dokuzátu, sodná soľ karboxymetylškrobu A, magnéziumstearát, hypromelóza,
makrogol ,mastenec, oxid titaničitý, simetikónová emulzia SE 4, žltý oxid
železitý.

Farmakoterapeutická skupina
Varium, inhibítor 5-(-reduktázy.

Charakteristika
Penester( sa užíva pri liečbe stavu, ktorý je známy ako benígna hyperplázia
prostaty. Prostata je žľaza, ktorá sa nachádza v blízkosti močového mechúra
a ktorej zväčšenie vám spôsobilo ťažkosti s močením. Benígna hyperplázia
prostaty je bežná u mužov starších ako 50 rokov a jej výskyt narastá s
vekom. U niektorých mužov môže benígna hyperplázia prostaty spôsobovať
vážne problémy, vrátane infekcií močových ciest, náhlej neschopnosti močiť
(akútna retencia moču), nevyhnutnosť chirurgického výkonu. Vývoj
a zväčšenie prostaty a nasledovná benígna hyperplázia prostaty závisí od
premeny testosterónu, mužského pohlavného hormónu, na dihydrotestosterón vo
vnútri prostaty. Penester sa používa na liečbu a stabilizáciu benígnej
hyperplázie prostaty. Penester spôsobuje zmenšenie zväčšenej prostaty
a zmierňuje vyššie uvedené ťažkosti s močením. Penester účinne znižuje
hladinu dihydrotestosterónu v krvi i v prostate Pri dlhodobom klinickom
testovaní pacientov liečených dávkou 5 mg finasteridu – liečiva lieku
Penester - denne bolo potlačenie dihydrotestosterónu spojené so znížením
rizika rozvoja náhlej neschopnosti močiť a nevyhnutnosti chirurgického
výkonu, so zlepšením ťažkostí s močením, so zvýšením prietoku moču a so
zmenšením objemu prostaty. Výsledky potvrdzujú, že finasterid zvrátil vývoj
benígnej hyperplázie prostaty u mužov so zväčšenou prostatou.

Indikácie
Penester( sa používa na liečbu benígnej hyperplázie prostaty.
Penester pomáha znížiť riziko vývoja akútnej urinárnej retencie (náhlej
neschopnosti močiť) a potreby chirurgického výkonu.

Kontraindikácie
Penester( sa neužíva pri precitlivenosti na niektorú jeho zložku.
Ženám a deťom sa liek nepodáva, pretože sa ochorenie vyskytuje len u mužov.


Nežiaduce účinky
Liek sa zvyčajne veľmi dobre znáša. Nežiaduce účinky nie sú bežné a väčšinu
mužov nepostihujú. U niektorých mužov môže dôjsť k impotencii (neschopnosť
mať erekciu) alebo zníženiu pohlavnej aktivity. U niektorých mužov sa môže
znížiť množstvo ejakulátu (objem semena) uvoľneného počas pohlavného styku.
Nezdá sa však, že by sa týmto zníženým množstvom ejakulátu ovplyvnili
normálne pohlavné funkcie. V niektorých prípadoch tieto nežiaduce účinky
ustúpia, dokonca aj keď naďalej pokračujete v užívaní lieku Penester(.
Ak príznaky pretrvávajú, zvyčajne sa po prerušení liečby upravia. Okrem
toho sa môžu vyskytnúť zdurenie prsníkov a/alebo ich zvýšená citlivosť,
alebo alergické reakcie ako sú opuchy pier, vyrážky, svrbenie, žihľavka
a bolesť semenníka.
Pri prípadnom výskyte týchto nežiaducich účinkov alebo iných nezvyčajných
reakcií sa o ďalšom užívaní lieku poraďte s lekárom.

Interakcie
Penester( a iné lieky sa väčšinou navzájom neovplyvňujú.
Napriek tomu v prípade, že užívate iné lieky, a to na lekársky predpis aj
bez neho, poraďte sa o vhodnosti užívania lieku s lekárom a bez jeho
súhlasu ho neužívajte. Bez súhlasu lekára neužívajte súčasne s liekom
Penester( iné voľnopredajné prípravky.
V prípade predpisovania iných liekov upozornite lekára, že už užívate
Penester(.

Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí vždy lekár. Zvyčajne sa podáva 1 tableta denne s jedlom
alebo bez jedla. Benígna hyperplázia sa vyvíja dlhý čas. U niektorých
pacientov dochádza k rýchlemu zlepšeniu príznakov, ale možno budete
potrebovať užívať Penester( najmenej 6 mesiacov, než dôjde k zlepšeniu
ťažkostí s močením. Penester( môže liečiť vaše príznaky a stabilizovať
chorobu len ak pokračujete v užívaní po dlhý čas. Či pozorujete zmiernenie
príznakov, či ich zmenu alebo nie, liečba Penesterom môže znížiť riziko
vašej neschopnosti močiť i riziko nevyhnutnosti chirurgického výkonu.
Musíte navštevovať vášho lekára pravidelne, aby bolo možné periodicky
skontrolovať a vyhodnotiť vývoj vašej choroby. Užívajte Penester podľa
predpisu. Ak vynecháte dávku, neberte si tabletu naviac. Ďalej pokračujte
podľa zvyčajného dávkovania.
Penester môže ovplyvniť výsledky jedného krvného vyšetrenia, ktoré sa
nazýva PSA (vyšetrenie na špecifický prostatický antigén). Ak máte
podstúpiť toto vyšetrenie, informujte vášho lekára, že užívate Penester.

Upozornenie
Penester( je určený len na liečbu benígnej hyperplázie prostaty. Ženy,
ktoré sú alebo by mohli byť tehotné, nesmú užívať Penester. Nesmú ani
manipulovať s rozdrvenými alebo rozlomenými tabletami. Pokiaľ je liečivo
Penesteru užité prehltnutím alebo vstrebané kožou ženy, ktorá je tehotná
a plod je mužského pohlavia, liečivo by mohlo spôsobiť postihnutie
pohlavných orgánov u dieťaťa mužského pohlavia. Ak príde tehotná žena do
styku s liečivom obsiahnutým v lieku Penester, je potrebné vyhľadať lekára.
Tablety Penesteru sú obalené filmom a pri normálnej manipulácii, pokiaľ nie
sú rozlomené alebo rozdrvené, ku kontaktu s liečivom nedôjde.
Informujte vášho lekára o všetkých zdravotných ťažkostiach, ktoré máte,
alebo ste mali a o všetkých alergiách.
Ak si vezmete viac tabliet, vyhľadajte ihneď vášho lekára.
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití lieku dieťaťom vyhľadajte lekára.

Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na
obale.

Balenie
30, 90 filmom obalených tabliet

Uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!

Dátum poslednej revízie textu :10/2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.2009/08100


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU
Penester

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE Finasteridum 5 mg v 1 filmom
obalenej tablete
Úplný zoznam pomocných látok: pozri časť 6.1

3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta
Svetložlté filmom obalené tablety šošovkovitého tvaru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Finasterid sa používa v liečbe a kontrole benígnej hyperplázie prostaty
(BPH).
Penester u pacientov s BPH znižuje výskyt urologických príhod:
Obmedzuje riziko akútnej retencie moču,
Obmedzuje riziko vykonania chirurgického výkonu vrátane transuretrálnej
resekcie prostaty (TURP) a prostatektómie.
Penester spôsobuje regresiu zväčšenej prostaty, zlepšuje prietok moču
a zmierňuje symptómy v súvislosti s BPH.
Liek je indikovaný len pacientom so zväčšenou prostatou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je 5 mg finasteridu - 1 tableta denne (s jedlom alebo bez
jedla). U starších osôb alebo u pacientov s kolísavým stupňom renálnej
insuficiencie (klírens kreatinínu do 9 ml/min) nie je úprava dávkovania
nevyhnutná.

4.3 Kontraindikácie
Penester je kontraindikovaný pri precitlivenosti na liečivo alebo inú
zložku lieku.
Vzhľadom k indikáciám je liek určený len mužom. Napriek tomu je potrebné
vziať v úvahu nebezpečenstvo pri použití u žien, ktoré sú alebo môžu byť
gravidné. (viď 4.6.)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Všeobecne:
Pacientov s veľkým množstvom reziduálneho moču a/alebo výrazne zmenšeným
prúdom moču je potrebné dôkladne sledovať kvôli možnosti obštrukčnej
uropatie.

Vplyv na PSA a detekciu karcinómu prostaty:
U pacientov s karcinómom prostaty, liečeným finasteridom, nebol doteraz
preukázaný žiadny klinický prínos. Pacienti s BPH a zvýšenými hladinami
špecifického prostatického antigénu (PSA) boli sledovaní v kontrolovaných
klinických štúdiách s opakovaným stanovovaním hodnôt PSA a biopsiami
prostaty. Podľa týchto štúdií sa nezdalo, že by finasterid menil mieru
detekcie karcinómu prostaty. Celková incidencia karcinómu prostaty
u pacientov liečených finasteridom alebo placebom sa významne nelíšila.
Odporúča sa, aby sa pacienti pred začatím terapie finasteridom a neskôr
periodicky, podrobovali vyšetreniu per rectum, ako i ďalším vyšetreniam na
vylúčenie karcinómu prostaty. Sérový PSA sa tiež používa na detekciu
karcinómu prostaty. Všeobecne sa môže povedať, že pri hladine PSA ( 10ng/l
(Hybritech) treba stav ďalej zhodnocovať a zvažovať biopsiu., pre hladiny
PSA medzi 4 a 10ng/l sa odporúča ďalšie zhodnotenie stavu. U mužov
s karcinómom prostaty a bez tohto ochorenia bolo pozorované značné
prekrývanie hodnôt PSA. Preto nie je možné u mužov s BPH a s hodnotami PSA
v normálnom referenčnom rozmedzí, bez ohľadu na liečbu finasteridom,
vylúčiť karcinóm prostaty. Hladina PSA ( 4ng/l nevylučuje karcinóm
prostaty.
Finasterid spôsobuje zníženie koncentrácií PSA v plazme približne o 50%
u pacientov s BPH, dokonca i za prítomnosti karcinómu prostaty. Toto
zníženie hladín PSA u pacientov s BPH liečených finasteridom by sa malo
vziať v úvahu pri hodnotení údajov PSA a nevylučuje súčasný karcinóm
prostaty. Toto zníženie môžeme predpokladať v celom rozmedzí hladín PSA, aj
keď sa u jednotlivých pacientov môže líšiť.


Analýza hodnôt PSA u viac než 3000 pacientov v 4 ročnej štúdii
s finasteridom potvrdila, že u pacientov liečených finasteridom počas 6
mesiacov a dlhšie je potrebné hodnoty PSA násobiť dvoma, v porovnaní
s normálnymi hladinami u neliečených mužov. Táto úprava zachováva citlivosť
a špecifičnosť stanovenia PSA a jeho schopnosť odhaliť karcinóm prostaty.
Akýkoľvek pretrvávajúci vzostup hladiny PSA u pacientov liečených
finasteridom by mal byť starostlivo vyhodnotený, vrátane úvahy
o nevhodnosti terapie Penesterom.
Finasterid významne neznižuje hodnotu voľného PSA (pomer voľného
k celkovému PSA). Pomer voľného k celkovému PSA ostáva rovnaký i pri
pôsobení finasteridu. Pokiaľ hodnotu voľného PSA použijeme ako pomôcku na
detekciu karcinómu prostaty, nie je potrebné jeho hodnotu nijak upravovať.

Ovplyvnenie laboratórnych testov.
Vplyv na hladinu PSA.
Koncentrácia PSA v sére koreluje s vekom pacienta a objemom prostaty, objem
prostaty koreluje s vekom pacienta. Keď hodnotíme laboratórne hodnoty PSA,
mali by sme vziať do úvahy skutočnosť, že u pacientov liečených
finasteridom hladiny PSA klesajú. U väčšiny pacientov sa pozoruje rýchly
pokles PSA v priebehu prvého mesiaca terapie, po tomto období sa hladiny
PSA stabilizujú na novej hladine. Hladina po liečbe má približne polovičnú
hodnotu hladiny pred liečbou.
Preto je potrebné u pacientov, liečených finasteridom počas 6 mesiacov
a dlhšie, násobiť hodnoty PSA, pri porovnávaní s normálnym rozpätím
u neliečených mužov, dvoma.

4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe žiadne klinicky významné interakcie medzi finasteridom a inými
liekmi.
Nezdá sa, že by finasterid významne ovplyvňoval enzymatický systém
metabolizmu liekov viazaný na cytochróm P-450. Látky, ktoré boli u mužov
testované sú propranolol, digoxín, glibenklamid, warfarín, teofylín
a antipyrín a nepozorovali sa žiadne klinicky významné interakcie.

Iná súbežná terapia.
Hoci neprebiehali žiadne zvláštne štúdie interakcií, v klinických skúškach
sa finasterid užíval súčasne s ACE-inhibítormi, acetaminofénom, kyselinou
acetylsalicylovou, alfa-blokátormi, beta-blokátormi, blokátormi kalciových
kanálov, srdcovými nitrátmi, diuretikami, H2-antagonistami, inhibítormi HMG-
CoA reduktázy, nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID), chinolónmi
a benzodiazepínmi bez toho, že by sa prejavili klinicky významné
nepriaznivé interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita.
Finasterid je kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo by mohli byť
gravidné. (Viď kontraindikácie)
Vďaka schopnosti inhibítorov 5alfa-reduktázy typu II inhibovať premenu
testosterónu na dihydrotestosterón môžu tieto lieky, vrátane finasteridu,
spôsobiť abnormality vonkajších pohlavných orgánov plodov mužského
pohlavia, pokiaľ sa podávajú gravidným ženám. Na dávke závislý rozvoj
hypospádií bol pozorovaný u novorodených krysích samcov, narodených krysám,
ktorým bol podávaný finasterid v dávkach od 100 mikrogramov/kg/deň do 100
mg/kg/deň (1 – 1000krát vyššia než odporučená ľudská dávka 5mg/deň).
Incidencia bola od 3,6 do100%. Naviac krysy porodili mláďatá mužského
pohlavia so zníženou hmotnosťou prostát a semenných váčkov, predĺženým
oddelením predkožky, prechodným rozvojom prsných bradaviek, keď dostávali
finasterid v dávkach ( =30 mikrogramov/kg/deň ( ( = 3% odporučenej ľudskej
dávky 5 mg/deň), a zmenšenou anogenitálnou vzdialenosťou, keď dostávali
finasterid v dávkach (= 3 mikrogramy/kg/deň ((= 3% odporučenej ľudskej
dávky 5 mg/deň). Kritický čas, počas ktorého sa tieto príznaky môžu
objaviť, bol stanovený na 16. – 17. deň gravidity. Tieto vyššie popísané
zmeny sú predpokladanými farmaceutickými účinkami inhibítorov 5alfa-
reduktázy typu II. Mnoho týchto zmien ako je hypospádia pozorovaná
u narodených krysích samcov, ktorí boli in utero vystavení finasteridu, sú
podobné tým, ktoré boli pozorované u dospelých samcov s genetickým
deficitom 5alfa-reduktázy typu II. Toto je dôvod, prečo je finasterid
kontraindikovaný u žien, ktoré sú alebo potenciálne môžu byť gravidné.
In utero účinky expozície finasteridom počas embryonálneho a fetálneho
vývoja boli tiež sledované u opíc rodu rhesus (gravidita 20-100 dní),
druhu, ktorý je človeku príbuznejší, než krysy a králiky. I.v. podanie
finasteridu gravidným opiciam v dávkach vyšších než 800 ng/deň (aspoň 60-
120krát vyšší než predpokladaná expozícia gravidných žien finasteridom zo
semena mužov užívajúcich dávku 5mg/deň) nemala za následok žiadne
abnormality plodu.



Aby sa potvrdila relevancia tohto modelu vývoja plodu, bol finasterid
podaný perorálne vo vyšších dávkach (2 mg/kg/deň, 20krát vyšší než
odporučená ľudská dávka 5 mg/deň alebo približne 1 – 2000000krát vyššia než
predpokladaná expozícia finasteridom zo semena mužov užívajúcich dávku 5
mg/deň) gravidným samiciam, a tieto dávky mali za následok abnormality
vonkajších pohlavných orgánov u plodov mužského pohlavia. Žiadne ďalšie
abnormality u plodov mužského pohlavia sa nepozorovali a žiadne
abnormality, ktoré by súviseli s finasteridom sa nepozorovali u plodov
ženského pohlavia pri akýchkoľvek dávkach.

Expozícia finasteridom – riziko pre plod.
Ženy, ktoré sú gravidné alebo potenciálne môžu byť gravidné, sa nesmú
dotýkať rozdrvených alebo rozlomených tabliet lieku Penester z dôvodu
možnosti absorpcie finasteridu a následného rizika pre plod mužského
pohlavia. Tablety Penesteru sú filmom obalené a pri bežnej manipulácii,
pokiaľ nie sú rozlomené alebo rozdrvené, ku styku s liečivom nedôjde.

Laktácia.
Finasterid nie je u žien indikovaný. Nie je známe, či sa finasterid
vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Finasterid neovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky
Penester sa dobre znáša.
Z hľadiska bezpečnosti sa počas 4 rokov hodnotilo 1524 pacientov liečených
finasteridom v dávke 5 mg denne a 1516 pacientov, ktorí dostávali placebo.
4,9% (74 pacientov) liečbu ukončilo pre nežiaduce účinky v súvislosti
s podávaním lieku v porovnaní s 3,3% (50 pacientov), ktorým sa podávalo
placebo. 3,7% (57 pacientov), liečených finasteridom a 2,1% (32 pacientov),
ktorí dostávali placebo, prerušilo štúdiu v dôsledku nežiaducich účinkov so
vzťahom k sexuálnej funkcii, čo boli najčastejšie uvádzané nežiaduce
účinky.
Jedinými klinickými nežiaducimi účinkami, ktoré hodnotiaci lekár považoval
za nežiaduce účinky vyskytujúce sa v možnej, pravdepodobnej alebo celkom
istej súvislosti s podávaním lieku, a u ktorých sa pri podávaní finasteridu
zistila incidencia (= 1% a významnejšia než pri placebe za dobu 4 rokov
trvania štúdie, boli účinky vo vzťahu k sexuálnej funkcii, zmeny na prsiach
a vyrážky. V prvom roku štúdie uvádzalo impotenciu 8,1% pacientov liečených
finasteridom versus 3,7% pacientov, ktorým sa podávalo placebo: zníženie
libida uvádzalo 6,4% versus 3,4% a poruchy ejakulácie 0,8% versus 0,1%
(vždy finasterid versus placebo) V 2. až 4. roku štúdie neexistoval medzi
oboma skupinami vo výskyte týchto účinkov žiadny rozdiel. Kumulatívna
incidencia v 2. až 4. roku bola nasledujúca: impotencia (5,1% finasterid,
5,1% placebo), znížené libido (2,6%, 2,6%) a poruchy ejakulácie (0,2%,
0,1%). V prvom roku štúdie uvádzalo znížený objem ejakulátu 3,7% a 0,8%
pacientov, ktorí dostávali finasterid a placebo (v tomto poradí)., v 2. až
4. roku bola kumulatívna incidencia 1,5% pri finasteride a 0,5% pri
placebe. V prvom roku sa uvádzalo i zväčšenie prsníkov (0,5%, 0,1%),
bolestivosť prsníkov (0,4%, 0,1%) a vyrážka (0,5%, 0,2%).
V 2. až 4. roku bola kumulatívna incidencia: zväčšenie prsníkov (1,8%,
1,1%), bolestivosť prsníkov (0,7%, 0,3%) a vyrážka (0,5%, 0,1%).
Nie sú žiadne dôkazy ukazujúce zvýšenú početnosť nežiaducich účinkov pri
predĺžení liečby finasteridom. Výskyt nových nežiaducich účinkov
v sexuálnej oblasti sa znižuje s dĺžkou trvania liečby.
Po zavedení lieku do predaja boli hlásené tieto ďalšie nežiaduce účinky:
-reakcia z precitlivenosti vrátane pruritu, žihľavky a opuchu pier a tváre
-testikulárna bolesť

Laboratórne zmeny:
U pacientov liečených finasteridom sa znižujú hladiny PSA viď 4.4. Žiadne
ďalšie rozdiely v štandardných laboratórnych parametroch sa nepozorovali
Najčastejšie nežiaduce účinky sú dysfunkcie v sexuálnej oblasti ako je
znížené libido, zmenšené množstvo ejakulátu, impotencia.

4.9 Predávkovanie
V klinických štúdiách dostali pacienti jednotlivú dávku finasteridu až 400
mg a opakované dávky finasteridu až 80 mg/deň po dobu 3 mesiacov bez
nežiaducich účinkov.
Žiadna špecifická liečba predávkovania finasteridom nie je odporučená.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA: Varia (Inhibítor (-reduktázy).
ATC kód: G04CB01 - Urologiká - Inhibítory testosterón-5-alfareduktázy,
finasterid.

Finasterid je kompetitívny inhibítor ľudskej 5alfa-reduktázy typu II,
s ktorou pozvoľna vytvára stabilný enzýmový komplex. Obrat z tohto komplexu
je veľmi pomalý (t1/2 = 30 dní). In vitro a in vivo sa zistilo, že
finasterid je špecifickým inhibítorom 5alfa-reduktázy typu II, bez afinity
voči receptoru pre androgén.

Benígna hyperplázia prostaty (BPH) sa vyskytuje u väčšiny mužov vo veku nad
50 rokov a jej prevalencia sa s vekom zvyšuje. Epidemiologické štúdie
naznačujú, že zväčšenie prostaty trojnásobne zvyšuje riziko akútnej
retencie moču a chirurgického výkonu na prostate. U mužov so zväčšením
prostaty existuje i trikrát vyššia pravdepodobnosť stredne ťažkých až
ťažkých močových symptómov a zmenšenie prietoku moču než u mužov s malou
prostatou. Zväčšenie prostatických žliaz a následná BPH závisí na účinnom
androgéne, dihydrotestosteróne (DHT). Testosterón, ktorý produkujú testes
s adrenálnymi žľazami, sa rýchlo premení na DHT 5alfa-reduktázou typu II,
predovšetkým v prostate, pečeni a koži, kde sa enzým viaže najčastejšie na
jadrá buniek týchto tkanív.
U pacientov s BPH sa preukázalo, že finasterid, užívaný počas 4 rokov
v dávke 5 mg/deň, redukoval koncentrácie DHT v obehu približne o 70%
a sprevádzala ho stredná redukcia objemu prostaty približne o 20%. Naviac
PSA sa redukoval približne o 50%, čo zodpovedá zníženiu rastu epiteliálnych
buniek. Supresia hladín DHT a regresia hyperplázie prostaty spolu so
sprievodným znížením hladín PSA bolo v štúdiách zachované počas 4 rokov.
V týchto štúdiách sa hladiny cirkulujúceho testosterónu zvýšili približne o
10-20%, ostali však vo fyziologickom rozmedzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní 14C-finasteridu u mužov sa 39% dávky vylúčilo močom vo
forme metabolitov (žiadna nezmenená látka sa nevylúčila močom) a 57%
celkovej dávky sa vylúčilo stolicou. Našli sa 2 metabolity, ktoré
predstavovali iba malú časť z 5alfa-reduktázovej inhibičnej aktivity
finasteridu.
Biologická dostupnosť finasteridu po perorálnom podaní je približne 80%,
v pomere k i.v. podaniu, nie je ovplyvnená požitím jedla. Maximálna
plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 2 hodinách po podaní a absorpcia sa
dokončí za 6 – 8 hodín. Väzba na bielkoviny je približne 93%. Plazmatická
clearance je približne 165 ml/min. a distribučný objem približne 76 l.
U starších pacientov je eliminácia finasteridu o niečo znížená. Polčas je
predĺžený oproti strednému polčasu 6 hodín u mužov vo veku 18-60 rokov nad
8 hodín u mužov okolo 70 rokov. Tieto údaje nie sú klinicky signifikantné
a nie je potrebné upravovať dávkovanie podľa veku.
U pacientov s chronickým postihnutím obličiek s clearance kreatinínu 9-55
ml/min nebol stav po podaní jednej dávky 14C-finasteridu odlišný od stavu
u zdravých dobrovoľníkov. Väzba na plazmatické bielkoviny sa tiež nelíšila
u pacientov s renálnym postihnutím. Tá časť metabolitov, ktorá sa normálne
vylučuje močom, bola vylúčená stolicou. Tiež sa preukázalo, že vylučovanie
stolicou sa adekvátne zvýši vzhľadom ku zníženiu vylučovania metabolitov
močom. U nedialyzovaných pacientov s renálnou insuficienciou nie je
potrebné upravovať dávku.

Nie sú k dispozícii údaje o podávaní lieku u pacientov s hepatálnou
insuficienciou.
Preukázalo sa, že finasterid prechádza hematoencefalickou bariérou. Malé
množstvo finasteridu sa našlo v semennej tekutine liečených pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Hodnota LD50 po perorálnom podaní finasteridu u samcov a samíc myší je
približne 500 mg/kg.
Hodnota LD50 po perorálnom podaní finasteridu u samcov a samíc krýs
dosahuje približne 400mg/kg (samice) a 1000mg/kg (samci).
Údaje o teratogenite a fetotoxicite viď 4.6.
Údaje o kancerogenite a mutagenite:
V 24-mesačnej štúdii u krýs, ktorým bol podávaný finasterid v dávkach až
320mg/kg/deň (3200násobok odporúčanej dennej dávky pre človeka – 5mg/deň),
sa nezistil žiadny tumorigénny účinok.
V 19 mesačnej štúdii karcinogenity u myší sa pozorovalo štatisticky
významné (p(0,05) zvýšenie incidencie testikulárneho adenómu Leydigových
buniek pri dávke 250mg/kg/deň (2500násobok odporúčanej dennej dávky pre
človeka – 5mg/deň)., u myší, ktorým sa podávali dávky 2,5mg/kg/deň
(25násobok) alebo 25mg/kg/deň (250násobok odporúčanej dennej dávky pre
človeka – 5mg/deň) sa nezistili žiadne adenómy.
U myší pri dávke 25mg/kg/deň (250násobok odporúčanej dennej dávky pre
človeka – 5mg/deň) a krýs pri dávke (=40mg/kg/deň ((=400násobok odporúčanej
dennej dávky pre človeka – 5mg/deň) sa pozorovala zvýšená incidencia
hyperplázie Leydigových buniek. U obidvoch druhov hlodavcov sa pri vysokých
dávkach finasteridu preukázala pozitívna korelácia medzi proliferatívnymi
zmenami Leydigových buniek a zvýšením sérových hladín luteinizačného
hormónu (LH) (2 – 3násobok hodnoty zistenej u kontrol). Toto zistenie
naznačuje, že ku zmenám v Leydigových bunkách dochádza na podklade
zvýšených sérových hladín LH a nie v dôsledku priameho účinku finasteridu.
V súvislosti s podávaním lieku krysám a psom, ktorým sa podával finasterid
počas 1 roka v dávkach 20mg/kg/deň (krysy: 200násobok odporúčanej dennej
dávky pre človeka – 5mg/deň) a 45mg/kg/deň (psi: 450násobok odporúčanej
dennej dávky pre človeka – 5mg/deň), ani u myší, ktorým sa počas 19
mesiacov podávala dávka 2,5mg/kg/deň (25násobok odporúčanej dennej dávky
pre človeka – 5mg/deň) sa nezistili žiadne zmeny v Leydigových bunkách.
V in vitro teste bakteriálnej mutagenézy, v teste mutagenézy cicavčích
buniek ani v in vitro teste alkalickej elúcie sa nepozorovali žiadne dôkazy
mutagenity. V in vitro teste chromozomálnych aberácií, keď boli bunky
vaječníkov čínskeho škrečka ošetrené vysokými dávkami finasteridu (450 –
550 mikromól), došlo k miernemu zvýšeniu chromozomálnych aberácií. Tieto
koncentrácie zodpovedajú 4000 – 5000násobku maximálnych plazmatických
hladín u človeka po podaní celkovej dávky 5mg. Okrem toho sa nedajú
v biologickom systéme dosiahnuť koncentrácie (450 – 550 mikromól), použité
v in vitro štúdiách. V in vitro teste chromozomálnych aberácií u myší sa po
finasteride v maximálnej tolerovanej dávke (250mg/kg/deň, 2500násobok
odporúčanej dávky pre človeka – 5mg/deň) v súvislosti s týmto ošetrením
nepozorovalo žiadne zvýšenie chromozomálnych aberácií.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maydis amylum, povidonum, docusatum natricum,
carboxymethylamylum natricum A, magnesii stearas, hypromellosum, macrogolum
6000, talcum, titanii dioxidum, simeticoni emulsio SE 4, ferri oxidum
flavum.

6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti
3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Druh obalu:
1/ Al, PVC, PVDC/ blister (biely), písomná informácia pre používateľov,
papierová škatuľka
Veľkosť balenia: 30 filmom obalených tabliet

2/ Al, PVC, PVDC/ blister (priehľadný), písomná informácia pre
používateľov, papierová škatuľka
Veľkosť balenia: 30 a 90 filmom obalených tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s
liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, k.s., Praha, Dolní Měcholupy, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
87/0135/01-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
2001

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Október 2009