Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2011/04527
Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev.č. 2011/04531


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Sevredol 10 mg
Sevredol 20 mg
filmom obalené tablety
morphini sulfas pentahydricus


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať váš liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sevredol a na čo sa používa.
2. Skôr ako použijete Sevredol.
3. Ako používať Sevredol.
4. Možné vedľajšie účinky lieku Sevredol.
5. Ako uchovávať Sevredol.
6. Ďalšie informácie.


1. ČO JE SEVREDOL A NA ČO SA POUžÍVA

Sevredol je liek na silnú bolesť a patrí do skupiny liekov nazývaných
opiáty.
Sevredol sa používa na tlmenie silnej až úpornej bolesti.

2. SKÔR AKO UžIJETE SEVREDOL


Neužívajte Sevredol
. Keď ste precitlivený/á (máte alergiu) na liečivo morfín alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek, ktoré Sevredol 10 mg a Sevredol
20 mg obsahuje;
. Keď máte existujúce ochorenie nepriechodnosti čriev (paralytický
ileus);
. Keď pociťujete neznámu akútnu bolesť v oblasti brucha;

Buďte zvlášť opatrný/á pri užívaní Sevredolu
. Ak je u vás známa závislosť na opiátoch;
. Ak sa u vás vyskytli poruchy vedomia;
. Ak máte problémy s dýchacím centrom alebo funkciami dýchania
(depresia dýchania);
. Ak máte ochorenie srdca (cor pulmonale), ktoré je spôsobené
chronickým preťažením malého krvného obehu;
. Ak máte zvýšený tlak v lebke;
. Ak máte nízky krvný tlak spojený s nízkym objemom cirkulácie
krvi (hypotenzia s hypovolémiou);
. Ak u vás bola zistená patologicky zväčšená prostata (hypertrofia
prostaty) so zostávajúcim močom po vyprázdnení (riziko prietrže
močového mechúra spojené so zadržiavaním moču – máte pocit, že
váš mechúr praskne);
. Ak máte zúžené močové cesty alebo ureterickú koliku (prudká
bolesť v oblasti močových ciest);
. Ak máte ochorenie žlčového traktu;
. Pri obštruktívnom (spojenom so zúžením čreva) alebo zápalovom
ochorení čriev;
. Pri nádorovom ochorení nadobličkovej žľazy (feochromocytóm);
. Ak máte zápal pankreasu (pankreatitída);
. Ak máte zníženú funkciu štítnej žľazy (hypotyreóza);
. Ak máte epilepsiu alebo zvýšenú tendenciu k záchvatom;



Dlhodobejšie užívanie Sevredolu môže viesť k vývoju návyku (tolerancie),
výsledkom čoho je potreba zvyšovania dávok na dosiahnutie požadovaného
analgetického účinku. Užívanie lieku počas dlhého obdobia môže spôsobiť
fyzickú závislosť a náhle prerušenie liečby vedie k abstinenčnému syndrómu.
Ak liečba už nie je viac potrebná, odporúča sa postupné znižovanie denných
dávok, aby sa predišlo príznakom abstinenčného syndrómu.

Podobne ako iné silné opioidy, Sevredol sa dá zneužiť. Z tohto dôvodu je
nutná zvýšená opatrnosť pri predpisovaní Sevredolu pacientom, ktorí v
minulosti užívali alkohol alebo drogy.
Štúdie poukazujú na to, že vývoj psychickej závislosti je zriedkavý, ak sa
morfín používa tak, ako sa odporúča, na manažovanie bolesti. Jednako však
nie sú dostupné dostatočné údaje, ktoré by poukázali na skutočný výskyt
psychickej závislosti u pacientov s chronickými bolesťami.

Užívanie Sevredolu pred a po chirurgickom zákroku je možné len za zvýšenej
opatrnosti (hrozí zvýšené riziko straty priechodnosti čriev a útlmu
dýchania).
Ak máte ochorenie kôry nadobličky (ako je napr. Addisonova choroba), váš
lekár vám bude sledovať hladinu nadobličkového hormónu v krvi (plazmatickú
koncentráciu kortizolu) a ak to bude nutné, predpíše vám potrebný liek
(kortikosteroid).

Pred začiatkom liečby Sevredolom
Typickým nežiaducim účinkom vyskytyjúcim sa pri liečbe Sevredolom je
zápcha. Hneď od začiatku liečby budete užívať lieky proti zápche (laxatíva)
hlavne v tom prípade, ak ste mávali zápchu aj v minulosti pred užívaním
morfínu. Porozprávajte sa o tom s vaším lekárom.

Muži aj ženy v reprodukčnom veku
Morfín má mutagénne vlastnosti (môže spôsobiť genetické zmeny), a preto ho
môžu užívať ako ženy tak aj muži v plodnom období, jedine ak súčasne
používajú spoľahlivú antikoncepciu.

Deti
Sevredol 10 mg nie je vhodný pre deti do veku 6 rokov, pretože obsahuje
príliš vysoký obsah liečiva.
Deťom mladším ako 1 rok sa Sevredol môže podať len so zvýšenou opatrnosťou
z dôvodu zvýšenej citlivosti na tlmiaci účinok lieku na dýchanie

Sevredol 20 mg nie je vhodný pre deti vo veku do 12 rokov v dôsledku toho,
že obsah liečiva v tabletách je príliš vysoký.

Starší pacienti
Starší pacienti musia užívať Sevredol so zvýšenou opatrnosťou (pozri tiež
časť Ako používať Sevredol)

Súčasné užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Súčasné užívanie morfínu s inými liekmi pôsobiacimi v CNS (lieky tlmiace
činnosť mozgu) [ako sú napr. lieky na liečbu úzkosti (trankvilizéry),
depresie (antidepresíva), mentálnych porúch (neuroleptiká), anestetiká,
lieky na liečbu porúch spánku (hypnotiká, sedatíva a barbituráty), alergie
alebo nevoľnosti pri cestovaní (antihistaminiká/antiemetiká) a ďalšie silné
lieky proti bolesti (opioidy)] alebo s alkoholom môže zvýšiť nežiaduce
účinky morfínu, hlavne dýchacie problémy.

Lieky s anticholinergickým účinkom - potláčajúcim alebo blokujúcim účinok
acetylcholínu (napr. lieky pôsobiacie na psychiku, lieky na alergiu, proti
vracaniu alebo na Parkinsonovu chorobu) môžu zosilniť nežiaduce účinky
opioidov (ako je napr. zápcha, sucho v ústach alebo problémy s močením).

Cimetidín (liek na liečbu žalúdočných vredov) a iné lieky, ktoré majú
nepriaznivý účinok na metabolizmus v pečeni, môžu spomaliť degradáciu
(zníženie obsahu) morfínu a týmto zvýšiť jeho koncentráciu v krvi.

Sevredol sa nesmie užívať súčasne s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO
inhibítory - lieky proti depresii). U pacientov, ktorí boli liečení
takýmito liekmi a v priebehu 14 dní po ukončení liečby MAO inhibítormi im
bol podaný iný opioid (petidín), sa prejavilo život ohrozujúce vzájomné
pôsobenie liekov ovplyvňujúce mozog (centrálny nervový systém), dýchacie
funkcie a funkcie krvného obehu. Podobné problémy sa nedajú vylúčiť ani
v prípade Sevredolu.

Morfín zosilňuje účinok liekov na uvoľnenie svalov (svalové relaxanty).
Súčasné užívanie rifampicínu (liek na liečbu tuberkulózy) môže účinok
morfínu zoslabiť.

Užívanie Sevredolu s jedlom a nápojmi
Ak ste liečený/á liekom Sevredol, nesmiete užívať žiaden alkohol, pretože
alkohol výrazne zvyšuje tlmivý účinok Sevredolu.


Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Štúdie na zvieratách odhalili škodlivý účinok lieku na mláďatá, ktorých
matkám bol podávaný morfín. Z tohto dôvodu sa Sevredol môže podávať v
tehotenstve jedine ak lekár bude považovať užívanie lieku za absolútne
nevyhnutné a prínos lieku bude jasne prevyšovať jeho možné riziko účinku na
dieťa.

Morfín má mutagénne vlastnosti (čo znamená, že môže spôsobiť genetické
zmeny), a preto sa liek môže podávať mužom a ženám v reprodukčnom veku
jedine ak používajú bezpečnú antikoncepciu.

Dlhodobé užívanie morfínu počas tehotenstva môže spôsobiť vznik
novorodeneckého abstinenčného syndrómu.
Morfín prechádza do materského mlieka, pričom dosahuje účinné koncentrácie
u dojčených detí. Z tohto dôvodu sa dojčenie detí počas užívania lieku
neodporúča.
.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Sevredol môže ovplyvniť schopnosť ostražitosti a rýchlosti reagovania. Može
sa stať, že nebudete vedieť v neočakávaných a náhlych situáciách zareagovať
dostatočne rýchlo a efektívne.
Poraďte sa so svojím lekárom, či a za akých okolností môžete viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri nižšie).
Silnejší účinok lieku je hlavne na začiatku liečby, počas zvyšovania dávky
alebo zmene lieku na iný a tiež pri kombinácii liečby s alkoholom alebo so
sedatívami (inými centrálne pôsobiacimi tlmiacimi látkami).
Za týchto okolností neveďte žiadne motorové vozidlá a neobsluhujte stroje
ani nástroje. Nepracujte vo výškach bez primeraného bezpečnostného
opatrenia.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Sevredolu
Sevredol 10 mg a 20 mg obsahuje laktózu. Ak viete, že trpíte
neznášanlivosťou na akýkoľvek cukor, povedzte to svojmu lekárovi predtým,
než začnete liek užívať.
Sevredol 20 mg obsahuje farbivo oranžovú žlť, ktoré môže vyvolať alergické
reakcie.


3. AKO UžÍVAť SEVREDOL

Vždy užívajte Sevredol presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý/á, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Spôsob užitia lieku
Tablety prehltnite celé, nerozžuté, nerozdrvené alebo rozpolené pozdĺž
deliacej risky na dve rovnaké polovice a zapite dostatočným množstvom
tekutín.

Veľkosť dávky závisí od intenzity bolesti a individuálnej citlivosti
pacienta.
Pokiaľ vám lekár nepovedal ináč, bežná jednotlivá aj denná dávka u detí
a dospelých pacientov, založená na jednotlivej odporučenej dávke v rozsahu
0,2 až 0,3 mg na kg hmotnosti je

pre Sevredol 10 mg:

|Vek |Individuálna dávka |Celková denná dávka |
|(telesná | | |
|hmotnosť) | | |
|Deti |Polovica až 1 tableta |3 – 6 tabliet |
|6-12 rokov |zodpovedajúca 5 – 10 mg |zodpovedajúcich |
|(20 – 40 kg) |morfíniumsulfátu |30 – 60 mg |
| | |morfíniumsulfátu |
|Mladiství |1 – 2 tablety |6 - 12 tabliet |
|12-16 rokov |zodpovedajúce |zodpovedajúcich |
|(40 – 50 kg) |10-20 mg |60-120 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |
|Mladiství |1 – 6 tabliet |do 36 tabliet |
|nad 16 rokov a |zodpovedajúcich |zodpovedajúcich |
|dospelí |10 – 60 mg |do 360 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |




pre Sevredol 20 mg:

|Vek |Individuálna dávka |Celková denná dávka |
|(telesná | | |
|hmotnosť) | | |
|Mladiství |Polovica až 1 tableta |3 – 6 tabliet |
|12-16 rokov |zodpovedajúca 10-20 mg |zodpovedajúcich |
|(40 – 50 kg) |morfíniumsulfátu |60-120 mg |
| | |morfíniumsulfátu |
|Mladiství |Polovica až 3 tablety |do 18 tabliet |
|nad 16 rokov a |zodpovedajúce |zodpovedajúcich |
|dospelí |10 – 60 mg |do 360 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |


V prípade nedostatočného účinku lieku sa môže individuálna dávka zopakovať
po 4-6 hodinách.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť štvor- až šesťnásobok individuálnej
(jednotlivej) dávky.

Ak je požadovaná vyššia denná dávka, treba zvážiť podanie ďalšieho vhodného
liečiva, buď ako ďalšiu možnosť liečby, alebo v kombinácii so Sevredolom.

Trvanie liečby
Dĺžku liečby zváži váš lekár v závislosti na vašej bolesti.

Sevredol sa za žiadnych okolností nesmie užívať dlhšie, ako je nevyhnutné.
Pacienti, ktorí z dôvodu povahy a intenzity bolesti potrebujú dlhodobú
liečbu Sevredolom, musia byť pravidelne v krátkych časových intervaloch
sledovaní (napr. aj pri prerušení liečby, pozri tiež Ak prestanete užívať
Sevredol), aby sa zhodnotilo či a v akom rozsahu je liečba Sevredolom
nutná. Je treba zvážiť zmenu liečby na inú vhodnejšiu liekovú formu.

V liečbe chronickej bolesti je dôležitý pevne časovo stanovený dávkovací
režim.

Pacienti s poškodením pečene alebo obličiek
Pacienti s poruchami funkcie pečene alebo obličiek alebo s podozrením na
spomalené vyprázdňovanie žalúdka a čriev musia mať požadovanú dávku
Sevredolu nastavenú mimoriadne dôsledne.

Starší pacienti
Starší pacienti (zvyčajne vo veku nad 75 rokov) a pacienti vo všeobecne
zlom zdravotnom stave môžu byť citlivejší na morfín. Preto je potrebné
venovať nastaveniu pacienta na správnu dávku väčšiu pozornosť a/alebo
ponechať dlhší interval medzi jednotlivými dávkami lieku. Ak je to
potrebné, má sa znížiť dávka lieku.

Zvláštne pokyny k stanoveniu správnej dávky
Na začiatku liečby sa odporúča použiť nižšie sily lieku. Taktiež aj vtedy,
ak sa liek pridáva ako doplňujúca liečba k existujúcej liečbe liekom s
predĺženým uvoľňovaním.
Vo všeobecnosti postačujúcou dávkou je najmenšia účinná dávka.

Ak sa máte podrobiť doplňujúcej liečbe bolesti ako napr. chirurgickému
zákroku, blokáde nervov, po operačnom zákroku, nové dávkovanie lieku musí
byť nanovo stanovené.

Filmom obalené tablety sa majú užiť celé, nerozžuté alebo nerozdrvené *
a zapiť dostatočným množstvom tekutín - nezávisle od času jedenia.

* Tablety sa môžu rozpoliť pozdĺž deliacej risky na dve rovnaké polovice,
ak to vyžaduje dávkovanie.
Ak máte pocit, že účinok Sevredolu je príliš silný alebo veľmi slabý,
poraďte sa so svojím lekárom.

Ak užijete viac Sevredolu ako máte
Len čo zistíte, že ste užili viac Sevredolu, ako ste mali,
okamžite kontaktujte najbližšieho lekára.

Môžu nastať nasledovné príznaky: zúžené očné zreničky, problémy s dýchaním
až zastavenie dýchania, poškodenie vedomia vedúce až ku kóme, prudký pokles
krvného tlaku až po stav šoku, zvýšená srdcová frekvencia, závraty. Závažné
predávkovanie silnými opioidmi môže mať smrteľné následky.
V žiadnom prípade sa nezapájajte do takých aktivít, ktoré vyžadujú zvýšenú
pozornosť, ako je napr. vedenie motorového vozidla.

Kým sa nedostaví lekárska pomoc, je nutné, aby bol pacient udržiavaný pri
vedomí, snažil sa dýchať sám, prípadne aby sa mu podalo umelé dýchanie.

Ak zabudnete užiť Sevredol
Ak ste užili nižšiu dávku lieku, ako bola potrebná, alebo ak ste úplne
zabudli užiť liek, môže sa vám bolesť vrátiť. Pokračujte v užívaní lieku
podľa pokynov. Nikdy neužite dvojnásobnú dávku lieku.

Ak prestanete užívať Sevredol
Ak chcete prerušiť alebo ukončiť užívanie Sevredolu, nerobte to bez toho,
aby ste sa poradili s lekárom o vašich dôvodoch prerušenia a o budúcej
liečbe.
Dlhodobé užívanie lieku môže spôsobiť fyzickú závislosť. Preto náhle
ukončenie užívania lieku môže byť spojené s abstinenčnými príznakmi, ktoré
sa prejavia bolesťou hlavy, svalovými bolesťami, úzkosťou, napätím,
nepokojom, zmätením, podráždenosťou, opakujúcou sa nespavosťou, zmenami
nálady, halucináciami a záchvatmi hnevu.

Keďže riziko vzniku abstinenčných príznakov pri náhlom ukončení liečby je
vysoké, ukončenie podávania lieku sa musí robiť postupným znižovaním dávok.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Sevredol môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Výrazy uvedené nižšie vysvetľujú, ako často sa nežiaduci účinok vyskytuje:

|Veľmi časté: u viac ako jedného z 10 liečených pacientov |
|Časté: u menej ako jedného z 10, ale viac ako 1 zo |
|100 liečených pacientov |
|Menej časté: u menej ako jedného zo 100, ale viac ako 1 z |
|1000 liečených pacientov |
|Zriedkavé: u menej ako jedného z 1000, ale viac ako 1 z |
|10000 liečených pacientov |
|Veľmi zriedkavé: u menej ako jedného z 10000 liečených pacientov |
|alebo neznáme prípady |
|Neznáme nedajú sa stanoviť z dostupných dát |


Možné nežiaduce účinky

Poruchy imunitného systému
Menej časté: alergická reakcia
Neznáme: anafylaktická reakcia


Poruchy endokrinného systému:
Veľmi zriedkavé: Súbor príznakov neprimeraného uvoľňovania hormónu,
ktorý kontroluje vylučovanie vody (hlavným príznakom je
spotrebovanie soli).


Psychické poruchy:
Morfín môže spôsobiť mnohé psychické nežiaduce účinky, ktorých pôvod a
intenzita sa líšia od jedného jedinca k druhému (závisia od dĺžky trvania
liečby a sú veľmi individuálne).

Časté: zmätenosť, nespavosť
Veľmi zriedkavé: chorobný motorický nepokoj (agitácia), eufória,
halucinácie, zmeny nálady

Neznáme: narušené myšlienkové pochody, závislosť od lieku, dysfória
(stav podráždenosti)

Poruchy nervového systému:
Morfín spôsobuje v závislosti na dávke útlm dýchania a celkové utlmenie,
ktoré sa môžu prejaviť od miernej únavy až po spavosť.
Časté: bolesť hlavy, závrat, mimovoľné zášklby svalov,
ospalosť
Veľmi zriedkavé: kŕče, zvýšené napätie (hypertónia), nepríjemné
subjektívne pocity vo svaloch alebo v kostiach
(parestézia), mdloba (synkopa)

Neznáme: zvýšená vnímavosť na bolestivý podnet (hyperalgézia)

Poruchy oka:
Veľmi zriedkavé: zraková porucha
Neznáme: abnormálne zúženie zrenice (mióza)

Poruchy ucha a labyrintu:
Menej časté: závrat


Poruchy ciev
Menej časté: sčervenanie tváre, klinicky významné zníženie
krvného tlaku

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: pľúcny edém (opuch), spomalenie alebo zastavenie dýchania
(depresia dýchania), zúženie dýchacích ciest
(bronchospazmus).
Veľmi zriedkavé: ťažkosti s dýchaním (dyspnoe), zadržiavanie vody v
pľúcach (u pacientov s
potrebou intenzívnej starostlivosti)
Neznáme: pokles kašľa

Poruchy a ochorenia zažívacieho traktu
Môže sa vyskytnúť žalúdočná nevoľnosť a sucho v ústach.
Pri dlhodobom užívaní lieku je charakeristickým nežiaducim účinkom zápcha.


Veľmi časté: nutkanie na vracanie (hlavne na začiatku liečby),
zápcha.
Časté: bolesť v oblasti brucha, chorobné nechutenstvo (anorexia),
sucho v ústach, vracanie.
Veľmi zriedkavé: nepriechodnosť čriev (ileus), poruchy chuti, porucha
trávenia (dyspepsia).

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: vzostup pečeňových enzýmov.
Neznáme: bolesť v oblasti žlčníka.


Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: nadmerné potenie, svrbiaca vyrážka.
Veľmi zriedkavé: Iné vyrážkovité ochorenie.


Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: zadržiavanie moču.


Poruchy rozmnožovacieho systému a prsníkov:
Neznáme: amenorea (vynechanie menštruácie), znížené libido, poruchy
erekcie.


Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Môže sa vyvinúť tolerancia na liek.
Časté: telesná slabosť (asténia), svrbenie.
Menej časté: periférny opuch.
Neznáme: tolerancia na liek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť SEVREDOL

Uchovávajte pri teplote do 30 (C.
Uchovávajte liek v pôvodnom obale.
Chráňte liek pred vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na kartónovej
škatuli, na blistri alebo fľaštičke (EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Sevredol obsahuje

Liečivo je morphini sulfas pentahydricus (morfíniumsulfát pentahydrát)
Jedna filmom obalená tableta Sevredolu 10 mg obsahuje 10 mg
morfíniumsulfátu, čo zodpovedá 7,5 mg morfínu.
Jedna filmom obalená tableta Sevredolu 20 mg obsahuje 20 mg
morfíniumsulfátu, čo zodpovedá 15 mg morfínu.

Ďalšie zložky sú:
laktóza, predželatínovaný kukuričný škrob, povidón, magnéziumstearát,
mastenec, hypromelóza, makrogol 400.

/Sevredol 10 mg obsahuje aj/: modré farbivo Opadry 06B20843 obsahujúce
brilantnú modrú (E133) a oxid titaničitý (E171);

/Sevredol 20 mg obsahuje aj/: ružové farbivo M-I-5503 obsahujúce oxid
titaničitý (E171), erytrozín (E127) a oranžovú žlť (E110).

Ako vyzerá Sevredol a obsah balenia

Tablety Sevredol 10 mg sú modrým filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
na jednej strane s deliacou ryhou. Na ľavej polovici je označenie „IR“, na
pravej „10“.

Tablety Sevredol 20 mg sú ružovým filmom obalené tablety kapsulovitého
tvaru na jednej strane s deliacou ryhou. Na ľavej polovici je označenie
„IR“, na pravej „20“.

Tablety sú balené v blistri alebo vo fľaštičke.

Sevredol je dostupný v baleniach: 14, 28, 30, 56 alebo 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Výrobca:
alebo
Mundipharma Ges.m.b.H. Bard Pharmaceuticals Mundipharma
GmbH.
Apollogasse 16 – 18 Cambridge Science Park
Mundipharma Straße 2
A-1070 Viedeň Milton Road
65549 Limburg/Lahn
Rakúsko Cambridge CB4 0GW
Nemecko
Veľká
Británia
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte miestneho
zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Mundipharma Ges.m.b.H.-o.z.
Svätoplukova 28
821 08 Bratislava
Tel: 02 6381 1611
e-mail: mundipharma@mundipharma.sk

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2011.

Sevredol® je registrovaná obchodná značka.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/04527


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1 NÁZOV LIEKU

Sevredol 10 mg
Sevredol 20 mg


2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Liečivom je: morphini sulfas pentahydricus

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 10 mg morphini sulfas pentahydricus,
čo zodpovedá 7,5 mg morfínu.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 20 mg morphini sulfas pentahydricus,
čo zodpovedá 15 mg morfínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Tablety SEVREDOL 10 mg sú modrým filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
na jednej strane s deliacou ryhou. Na ľavej polovici je označenie „IR“, na
pravej „10“.

Tablety SEVREDOL 20 mg sú ružovým filmom obalené tablety kapsulovitého
tvaru na jednej strane s deliacou ryhou. Na ľavej polovici je označenie
„IR“, na pravej „20“.

Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba silnej až úpornej bolesti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Cesta podania/: perorálne

/Dávkovanie:/ Dávkovanie Sevredolu závisí od sily bolesti, individuálnej
senzitivity pacienta a predchádzajúcej analgetickej liečby.
Tabuľka nižšie uvádza odporúčané dávkovanie lieku v jednotlivých dávkach
a v celkovej dennej dávke u detí aj dospelých podľa prepočtového
koeficientu 0,2-0,3 mg morfíniumsulfátu / kg telesnej hmotnosti.

Sevredol 10 mg:

|Vek |Individuálna dávka |Celková denná dávka |
|(telesná | | |
|hmotnosť) | | |
|Deti |˝ - 1 tableta |3 – 6 tabliet |
|6-12 rokov |zodpovedajúca |zodpovedajúcich |
|(20 – 40 kg) |5 – 10 mg |30 – 60 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |
|Adolescenti |1 – 2 tablety |6 - 12 tabliet |
|12-16 rokov |zodpovedajúce |zodpovedajúcich |
|(40 – 50 kg) |10-20 mg |60-120 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |
|Adolescenti |1 – 6 tabliet |do 36 tabliet |
|nad 16 rokov a |zodpovedajúcich |zodpovedajúcich |
|dospelí |10 – 60 mg |do 360 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |

Sevredol 20 mg:

|Vek |Individuálna dávka |Celková denná dávka |
|(telesná | | |
|hmotnosť) | | |
|Adolescenti |˝ - 1 tableta |3 – 6 tabliet |
|12-16 rokov |zodpovedajúca |zodpovedajúcich |
|(40 – 50 kg) |10-20 mg |60-120 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |
|Adolescenti |˝ - 3 tablety |do 18 tabliet |
|nad 16 rokov a |zodpovedajúce |zodpovedajúcich |
|dospelí |10 – 60 mg |do 360 mg |
| |morfíniumsulfátu |morfíniumsulfátu |

V prípade nedostatočného účinku sa môže individuálna dávka zopakovať po 4-
6 hodinách.
Maximálna denná dávka nesmie prekročiť štvor- až šesťnásobok individuálnej
dávky.

Ak je požadované zvyšovanie dennej dávky, treba zvážiť podanie ďalšieho
vhodného liečiva, buď ako ďalšiu alternatívu, alebo v kombinácii so
Sevredolom.

/Hepatálna alebo renálna dysfunkcia/
Pacientom trpiacim hepatálnou alebo renálnou dysfunkciou alebo v prípade
spomalenej gastrointestinálnej pasáže sa má Sevredol 10/20 mg podávať so
zvýšenou opatrnosťou.

/Starší pacienti/
Pacienti vyššieho veku (starší ako 75 rokov) a pacienti vo všeobecnosti
v zlej fyzickej kondícii môžu veľmi citlivo reagovať na morfín. Preto je
potrebné venovať nastaveniu správnej dávky lieku väčšiu pozornosť a/alebo
ponechať dlhší interval medzi jednotlivými dávkami lieku. Ak je to
potrebné, má sa znížiť dávka lieku.

/Zvláštne pokyny k stanoveniu správnej dávky/
Na začiatku liečby sa odporúča použiť nižšie sily lieku. Taktiež aj vtedy,
ak sa liek pridáva ako doplňujúca liečba k existujúcej terapii liekom s
predĺženým uvoľňovaním. Vo všeobecnosti postačujúcou dávkou je najmenšia
účinná dávka.
V liečbe chronickej bolesti musí byť dávkovanie podľa presného časového
rozpisu. Pacientom, ktorí sa podrobili doplňujúcej liečbe bolesti (napr.
chirurgickému zákroku, blokáde plexu), musí byť nové dávkovanie lieku
nanovo nastavené.

/Spôsob a dĺžka podávania/
Filmom obalené tablety sa majú podať celé, nerozžuté, nerozdrvené * a zapiť
dostatočným množstvom tekutín - nezávisle od času jedenia.
* Tablety sa môžu rozpoliť pozdĺž deliacej risky na dve rovnaké polovice,
ak to vyžaduje dávkovanie.

Lekár rozhodne o dĺžke liečby na základe intenzity bolesti.
Sevredol sa nesmie užívať dlhšie, ako je absolútne nevyhnutné. Ak v
dôsledku závažnosti ochorenia je nutná predĺžená liečba Sevredolom, je
nevyhnutné dôsledné sledovanie pacienta v pravidelných intervaloch (ak je
to potrebné, aj prestávky v liečbe), aby sa dalo určiť, či a do akého
rozsahu je klinicky nutné pokračovanie v liečbe. Odporúča sa zameniť
terapiu na vhodnejšiu liekovú formu. U chronickej bolesti sa preferuje
pevne stanovený dávkovací režim.
Keďže pacientom, ktorým sa náhle vysadí liek, hrozí riziko abstinenčných
príznakov, ukončenie terapie sa odporúča postupným vysadením lieku
znižovaním terapeutickej dávky.

4.3 Kontraindikácie

Sevredol sa nesmie podávať v prípade:
- precitlivenosti na liečivo morfín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok
- ilea
- akútneho brucha.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Treba venovať zvláštnu pozornosť a v prípade potreby aj redukovať dávku
pacientom:
- závislým na opiátoch,
- s poruchami vedomia,
- s poruchami dýchacieho centra alebo poruchami dýchania,
- s ‘cor pulmonale’ (ochorenie srdca charakterizované hypertrofiou a
rozšírením pravej srdcovej komory, ktoré je spôsobené pľúcnym
ochorením),
- so zvýšeným intrakraniálnym tlakom, ak nie je zavedené mechanické
dýchanie,
- s hypotenziou spojenou s hypovolémiou,
- s hyperpláziou prostaty spojenou s absenciou reziduálneho moču
(riziko prietrže močového mechúra v dôsledku retencie moču),
- so stenózou alebo kolikou močového traktu,
- s ochorením biliárneho traktu,
- s obštrukčným a zápalovým ochorením intestina,
- s feochromocytómom,
- s pankreatitídou,
- hypotyreózou,
- s epilepsiou alebo zvýšeným sklonom k epileptickým záchvatom.

Najväčším rizikom predávkovania opioidmi je respiračná depresia.
Liek Sevredol sa nemá užívať pri podozrení na paralytický ileus. Ak sa
paralytický ileus vyvinie počas aplikácie, je potrebné okamžite prerušiť
podávanie.

Dlhodobé užívanie Sevredolu na liečbu chronickej bolesti može spôsobiť
vývoj tolerancie na liek a pacient požaduje vyššiu dávku lieku na
dosiahnutie potrebného analgetického účinku. Dlhodobým užívaním lieku sa
môže vyvinúť fyzická závislosť a náhle prerušenie liečby vedie k
abstinenčnému syndrómu. Ak liečba morfínom už nie je viac potrebná,
odporúča sa postupné znižovanie denných dávok, aby sa predišlo príznakom
abstinenčného syndrómu.
Podobne ako iné silné opioidy, morfín môže spôsobiť návyk, a preto existuje
riziko zneužitia lieku osobami s latentnou alebo preukázanou adikciou. Z
týchto dôvodov je nutná zvýšená opatrnosť pri preskripcii Sevredolu
pacientom so závislosťou od alkoholu alebo drog v anamnéze.

Štúdie poukazujú na to, že vývoj psychickej závislosti je zriedkavý, ak sa
morfín používa tak, ako sa odporúča, na liečbu bolesti. Jednako však nie sú
dostupné dostatočné údaje, ktoré by poukázali na skutočnú incidenciu
psychickej závislosti u pacientov s chronickými bolesťami.

Aby sa znížilo riziko ilea alebo respiračnej depresie, ktoré je vyššie
v pooperačnej fáze ako u pacientov bez chirurgického zákroku, Sevredol sa
musí podávať pred a pooperačne so zvýšenou opatrnosťou.
V dôsledku analgetického účinku morfínu sa môže stať, že mnohé závažné
intraabdominálne komplikácie, ako je napr. intestinálna perforácia, možu
zostať neodhalené.

V prípade výskytu adrenálnej insuficiencie (ako je napr. Addisonova
choroba) je nutné monitorovať plazmatickú koncentráciu kortizolu a ak je to
potrebné, substituovať kortikoidmi.

Sevredol 10 mg nie je vhodný pre deti mladšie ako 6 rokov a Sevredol 20 mg
nie je vhodný pre deti mladšie ako 12 rokov, v dôsledku toho, že obsah
liečiva v tabletách je príliš vysoký.

U detí mladších ako 1 rok sa Sevredol môže použiť len so zvýšenou
opatrnosťou, berúc do úvahy zvýšenú citlivosť na respiračno-depresívny
účinok lieku.

Vzhľadom na mutagénne vlastnosti morfínu sa toto liečivo môže aplikovať
mužom a ženám v reprodukčnom veku jedine vtedy, ak používajú spoľahlivú
antikoncepciu (pozri časť 4.6).

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavým dedičným ochorením
intolerancie galaktózy, nedostatkom laktázy alebo nedostatočným
vstrebávaním glukózo-galaktázy, nesmú užívať Sevredol 10/20 mg.
Sevredol 20 mg obsahuje farbivo flavum orangeatum (oranžová žlť, E 110),
ktoré môže vyvolať alergické reakcie.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je nutné vziať do úvahy nasledujúce interakcie lieku:
Súčasné užívanie lieku s inými centrálne pôsobiacimi liekmi, ako sú
trankvilizéry, anestetiká, hypnotiká a sedatíva, neuroleptiká, barbituráty,
antidepresíva, antihistaminiká/antiemetiká a iné opioidy alebo alkohol,
môže zosilniť tlmivý účinok a nežiaduce účinky morfínu pri bežnom
dávkovaní. To môže viesť hlavne k možnosti spôsobenia respiračnej depresie,
sedácie, hypotenzie alebo dokonca viesť ku kóme.
Lieky s anticholinergickým účinkom (ako napr. psychotropné látky,
antihistaminiká, antiemetiká, lieky na Parkinsonovu chorobu) môžu zosilniť
anticholinergické vedľajšie účinky opioidov (napr. obstipáciu, sucho
v ústach alebo poruchy močenia).
Cimetidín a iné lieky s nepriaznivým účinkom na metabolizmus pečene môžu
v dôsledku inhibície metabolizmu mať za následok zvýženú plazmatickú
koncentráciu morfínu.
Morfín zosilňuje účinok svalových relaxantov.
Život ohrozujúce interakcie ovplyvňujúce centrálny nervový systém,
respiračné a cirkulačné funkcie boli hlásené pri premedikácii s inhibítormi
MAO a podaním opioidu petidín v období kratšom ako dva týždne. Podobné
interakcie sa nedajú vylúčiť ani v prípade morfínu.
Súčasné užitie rifampicínu môže zoslabiť účinok morfínu.
Pacientom, ktorí sú nastavení na liečbu čistým opioidom, agonistom, nemá sa
podávať opioidné analgetikum - zmiešaný agonista/antagonista (napr.
buprenorfín, nalbufín, pentazocín).
Morfín môže potencovať účinok antihypertenzív.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Nie sú žiadne dostatočné údaje u ľudí, hodnotiace potenciálne teratogénne
riziko. Existujú údaje o možnom vzťahu k zvýšenej frekvencii výskytu
pupočnej/slabinovej prietrže. Morfín prechádza cez placentu.
Štúdie na zvieratách odhalili škodlivý účinok lieku na dĺžku gravidity
(pozri časť 5.3). Z tohto dôvodu sa morfín môže podávať v gravidite len
vtedy, ak prínos pre matku jednoznačne prevyšuje riziko pre dieťa.

Vzhľadom na mutagénne vlastnosti morfínu sa liek môže podávať mužom a ženám
vo fertilnom veku jedine vtedy, ak používajú bezpečnú antikoncepciu.

Pri dlhodobom užívaní morfínu počas gravidity sú známe abstinenčné príznaky
u novorodencov.

/Pôrod/
Morfín môže predĺžiť alebo skrátiť dĺžku pôrodu. Novorodenci, ktorých matky
užívali počas pôrodu opioidné analgetiká, musia byť monitorovaní na
symptómy respiračnej depresie alebo abstinenčné symptómy a ak je to
nevyhnutné, je potrebné im podať špecifické antagonisty opioidov.

/Laktácia/
Morfín prechádza do materského mlieka, kde dosahuje vyššie koncentrácie ako
v plazme. Keďže u detí sa môžu dosiahnuť klinicky relevantné koncentrácie,
dojčenie detí sa počas užívania lieku neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Morfín môže pozmeniť pozornosť a reakcie do takého rozsahu, že aktívna
schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať strojné zariadenia môže byť
narušená alebo nedostatočná.
Tento fakt platí hlavne na začiatku liečby, pri zvyšovaní terapeutickej
dávky alebo zmene lieku a taktiež pri súčasnom užívaní alkoholu alebo
trankvilizérov.

Situáciu môže posúdiť v individuálnych prípadoch ošetrujúci lekár. Ak je
liečba stabilizovaná, nemusí nevyhnutne platiť všeobecný zákaz.

4.8 Nežiaduce účinky

Hodnotenie nežiaducich účinkov je založené na základe nasledujúcej
frekvencie výskytu:

|Veľmi časté |(1/10 |
|Časté |(1/100 až <1/10 |
|Menej časté |(1/1 000 až <1/100 |
|Zriedkavé |(1/10 000 až <1/1 000 |
|Veľmi zriedkavé |<1/10 000 vrátane ojedinelých hlásení |
|Neznáme |Nedajú sa stanoviť z dostupných dát |


Poruchy imunitného systému:
Menej časté: alergická reakcia
Neznáme: anafylaktická reakcia

Poruchy endokrinného systému:
Veľmi zriedkavé: syndróm neprimeranej sekrécie ADH (SIADH, hlavný
symptóm: hyponatriémia)

Psychické poruchy:
Morfín môže spôsobiť mnohé psychické nežiaduce účinky, ktorých pôvod a
intenzita sa líšia od jedného jedinca k druhému (závisia od dĺžky trvania
liečby a sú veľmi individuálne).

Časté: zmätenosť, insomnia
Veľmi zriedkavé: agitácia,eufória, halucinácie, zmeny nálady.

Neznáme: narušené myšlienkové pochody, závislosť od lieku, dysfória
(stav podráždenosti)

Poruchy nervového systému:
Morfín spôsobuje v závislosti od dávky respiračnú depresiu a sedáciu, ktorá
sa môže prejaviť od miernej únavy až po somnolenciu.

Časté: bolesť hlavy, závrat, mimovoľné zášklby svalov,
ospalosť.
Veľmi zriedkavé: kŕče zvýšené napätie (hypertónia), parestézia,
synkopa (mdloba).

Neznáme: hyperalgézia (pozri čast 4.4).

Poruchy oka:
Veľmi zriedkavé: zraková porucha

Neznáme: mióza

Poruchy ucha a labyrintu:
Menej časté: vertigo

Poruchy ciev
Menej časté: sčervenanie tváre, klinicky významné zníženie
krvného tlaku.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
Menej časté: pľúcny edém, respiračná depresia, bronchospazmus.
Neznáme: zníženie intenzity pokašľávania

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Môže sa vyskytnúť nauzea a sucho v ústach.
Pri dlhodobom užívaní lieku je charakeristickým nežiaducim účinkom
obstipácia.

Veľmi časté: nauzea (hlavne na začiatku liečby), obstipácia.
Časté: abdominálna bolesť, anorexia, sucho v ústach, vracanie.
Veľmi zriedkavé: ileus, abnormálne poruchy chuti, dyspepsia (porucha
trávenia).

Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: vzostup hepatálnych enzýmov.
Neznáme: bolesť v oblasti žlčníka.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Časté: hyperhidróza, vyrážka.
Menej časté: žihľavka.

Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Veľmi zriedkavé: svalový spazmus, strnulosť svalov.

Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: retencia moču.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
Neznáme: znížené libido, poruchy erekcie, amenorea.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Môže sa vyvinúť tolerancia na liek.
Časté: asténia, pruritus.
Menej časté: periférny edém.
Neznáme: tolerancia na liek.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky intoxikácie/
Citlivosť na morfín je veľmi individuálna a príznaky intoxikácie dospelých
pacientov sa môžu prejaviť po podaní individuálnych dávok korešpondujúcich
subkutánnemu alebo intravenóznemu podaniu v dávke približne 30 mg. U
pacientov s nádorovým ochorením sú tieto dávky zvyčajne vyššie, pričom
neaktivujú žiadne nežiaduce účinky.

Intoxikácia opioidmi sa prejavuje tromi základnými symptómami: miózou,
respiračnou depresiou a kómou. Keď očné pupily sa prvýkrát zmenšia na
veľkosť špendlíkovej hlavičky a potom dilatujú, upozorňujú na zjavnú
hypoxiu. Dýchanie je kriticky spomalené (2-4 nádychy za minútu). Pacient sa
stáva cyanotickým.

Predávkovanie morfínom spôsobuje somnolenciu a útlm vedúci až ku kóme.
Krvný tlak je spočiatku normálny, avšak s progredujúcou intoxikáciou začne
prudko klesať. Stály pokles krvného tlaku môže vyvolať šokový stav. Môže sa
prejaviť tachykardia, bradykardia a rabdomyolýza. Klesá telesná teplota.
Kostrové svalstvo je uvoľnené, príležitostne sa môžu objaviť generalizované
spazmy, hlavne u detí. Môže dôjsť k exitu v dôsledku respiračného zlyhania
alebo komplikácií, ako je napr. pulmonálny edém.

/Liečba intoxikácie/
Pacientom v bezvedomí so zastavením dýchania je indikované riadené
dýchanie, intubácia a intravenózne podanie opioidu – antagonistu (napr.
0,4 mg naloxónu). Ak pretrváva respiračná insuficiencia, podanie sa musí
opakovať 1 až 3-krát v 3-minútových intervaloch, kým sa rýchlosť dýchania
nevráti do normálu a pacient reaguje na bolestivé podnety.

Počas nasledujúcich minimálne 24 hodín je nutné striktné monitorovanie,
pokým účinok antagonistu je kratší ako účinok morfínu, pretože sa dá
predpokladať opakujúca sa respiračná depresia.
Dávka opioidu – antagonistu u detí je 0,01 mg na kg telesnej hmotnosti
v jednotlivej dávke

Popritom je nutné zabránenie strate telesnej teploty a je potrebný prísun
tekutín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetikum, anodynum
ATC kód: N02AA01

Morfín je fenantrénový alkaloid pochádzajúci z maku siateho (/Papaver/
/somniferum/) majúci vlastnosti opioidu – agonistu. Má výraznú afinitu k µ-
receptorom.

/Centrálne účinky/
Morfín je analgetikum, antitusikum, sedatívum, trankvilizér, respiračný
depresant, má miotický, antidiuretický, emetický aj antiemetický účinok
(oneskorený efekt) a tiež sa vyznačuje slabým hypotenzívnym a
bradykardickým účinkom.

/Periférne účinky/
Obstipácia, kontrakcie biliárnych zvieračov, zvýšenie tonusu svaloviny
močového mechúra a vezikulárneho zvierača, spomalené gastrické
vyprázdňovanie v dôsledku zúženia vrátnika, sčervenanie kože, urtikária
a pruritus z dôvodu uvoľnenia histamínu a astmatického bronchospazmu,
účinok na hypofyzeálno-hypotalamickú os a súčasný vplyv na hormonálny
účinok kortikoidov, sexuálne hormóny, prolaktín a antidiuretické hormóny.
Zmeny týchto hormónov môžu vyvolať klinicky manifestované symptómy.
Začiatok účinku lieku pri perorálnom podaní je po 30-90 minútach. Účinok
trvá približne
4-6 h a je výrazne dlhší u tabliet s predĺženým účinkom liečiva.
Začiatok účinku lieku pri intramuskulárnom alebo subkutánnom podaní
nastupuje po 15-30 min a pri intravenóznom podaní sa prejaví v priebehu
niekoľkých minút. Dĺžka účinku trvá 4-6 h a závisí od spôsobu aplikácie
lieku. Po epidurálnej alebo intratekálnej aplikácii je lokálna analgézia
detegovateľná už po niekoľkých minútach. Po epidurálnom podaní trvá účinok
asi 12 h a po intratekálnom ešte dlhšie.

Štúdie /in vitro/ a štúdie na zvieratách preukázali rôzny účinok prírodne sa
vyskytujúcich opioidov, ako je napr. morfín, na komponenty imunitného
systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Morfín po perorálnom podaní sa absorbuje relatívne rýchlo – predovšetkým
z horného tenkého čreva a v malom množstve tiež zo žalúdka. Má nízku
absolútnu biologickú dostupnosť (20 % - 40 %) z dôvodu výrazného tzv.
‘first-pass’ efektu.

Približne 20 – 35 % morfínu sa viaže na plazmatické proteíny, najviac na
proteíny albumínovej frakcie.

Miera distribúcie morfínu je 1,0 – 4,7 l/kg, čo odpovedá 4 – 10 mg v
samostatnej bolusovej dávke podanej intravenózne. Vysoká tkanivová
koncentrácia je v pečeni, obličkách, gastrointestinálnom trakte a vo
svaloch. Morfín prechádza cez hemato-encefalickú bariéru.

Morfín sa metabolizuje hlavne v pečeni, ale tiež vo výstelke intestina.
Najdôlezitejšia časť metabolizácie je glukuronizácia fenolických
hydroxylových skupín hepatickou UDP glukuronyl transferázou a N-
demetylácia. Hlavnými metabolitmi sú morfín-3-glukoronid a v menšej miere
morfín-6-glukoronid. Tiež sa tvoria okrem iných aj síranové zlúčeniny a
metabolity oxidácie ako napr. normorfín, morfín-N-oxid a morfín
hydroxylovaný v pozícii 2. Polčas glukuronidov je oveľa dlhší ako polčas
voľného morfínu. Morfín-6-glukoronid je biologicky aktívny. Je
pravdepodobné, že predĺžený účinok lieku u pacientov s renálnym poškodením
je práve v dôsledku týchto metabolitov.

Po perorálnej alebo parenterálnej aplikácii asi 80 % podaného morfínu sa
dostáva do moču (10 % nezmeneného morfínu, 4 % normorfínu a 65 % vo forme
glukuronidov), pomer morfín-3-glukoronidu k morfín-6-glukoronidu je 10 : 1.
Eliminačný polčas morfínu je podmienený vysokou fluktuáciou z jedného typu
metabolitu na druhý. Stredné hodnoty po parenterálnom podaní sa líšia od
1,7 a 4,5 h až po občas zistené hodnoty okolo 9 h. Asi 10 % morfín-
glukuronidov sa vylučuje žlčou a stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Pri kontinuálnom používaní morfínu citlivosť na morfín v CNS klesá. Tento
jav môže narásť do takej miery, že dávky, ktoré by boli pri prvom použití
opioidu toxické a viedli by k respiračnej depresii, pacient toleruje.
Euforický účinok lieku je zodpovedný za riziko vývoja návyku (pozri tiež
časť 4.4).

Pokiaľ sa jedná o mutagenitu, zistenia sú jasne pozitívne a hovoria o
fragmentárnom účinku morfínu na bakteriálne bunky. Z tohto dôvodu sa
morfín musí považovať za mutagén, pretože podobný účinok sa dá predpokladať
aj u ľudí.
Morfín sa môže podávať jedine pacientom používajúcim spoľahlivú
antikoncepciu.

Nie sú známe žiadne predklinické údaje dôležité pre lekára okrem tých,
ktoré už boli uvedené v iných častiach tohto súhrnu charakteristických
vlastností lieku (SPC).

Neuskutočnili sa žiadne dlhodobo trvajúce štúdie na zvieratách, ktoré by
poukazovali na potenciálne karcinogénne riziko morfínu.
Štúdie na zvieratách preukázali, že morfín môže poškodiť potomstvo počas
zárodočného vývoja (CNS malformácie, nárast retardácie, atrofia semenníkov,
zmena systému neurotransmiterov a správania sa, adikcia). Navyše u mnohých
druhov zvierat bol preukázaný účinok na sexuálne správanie sa samcov a
plodnosť samičiek.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

lactosum anhydricum, maydis amylum praegelificatum, povidonum, magnesii
stearas, talcum

zloženie filmotvornej vrstvy: hypromellosum, macrogolum 400, aqua
purificata
filmový obal kapsúl:
10 mg: Ceruleum Opadry 06B20843 M-1F-4448 obsahujúce ceruleum nitens
(E133), titanii dioxidum (E171);
20 mg: Roseum Opaspray M-1-5503 obsahujúce titanii dioxidum (E171),
erythrosinum (E127) a flavum orangeatum (E110).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 OC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Druh balenia/: PVdC/PVC blistre s vydutým tvarovaním potiahnuté hliníkovou
fóliou v papierovejškatuľke, alebo PP fľaška s PE uzáverom v papierovej
škatuľke.

/Veľkosť balenia/: 14, 28, 30, 56 alebo 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požadavky.
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mundipharma Ges.m.b.H.,
Apollogasse 16-18
1070 Viedeň, Rakúsko
Tel: +4315232505


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

65/0302/98-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

26. 5. 1998 / Registrácia bez obmedzenia platnosti


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

November 2011