Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/05212

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Daivobet gél
50 mikrogramov/0,5 mg/g
kalcipotriol/betametazón

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Daivobet a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Daivobet
3. Ako používať Daivobet
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Daivobet
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DAIVOBET A NA ČO SA POUŽÍVA

Daivobet sa používa na lokálnu liečbu psoriázy na pokožke hlavy a iných
častí tela na liečbu miernej až stredne závažnej ložiskovej psoriázy
(/psoriáza vulgaris/) u dospelých. Psoriáza vzniká tak, že sa bunky pokožky
tvoria príliš rýchlo. To spôsobuje sčervenanie, odlupovanie a zhrubnutie
Vašej pokožky. Daivobet obsahuje kalcipotriol a betametazón. Kalcipotriol
pomáha znížiť rýchlosť rastu buniek pokožky na normálne hodnoty
a betametazón znižuje zápal.

2. SKÔR AKO POUŽIJETE DAIVOBET

Nepoužívajte Daivobet:
- keď ste alergický (precitlivený) na kalcipotriol, betametazón alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Daivobetu
- keď máte problémy s hladinou vápnika vo Vašom tele (opýtajte sa
svojho lekára)
- keď máte určité typy psoriázy: erytrodermický, exfoliatívny
a pustulózny (opýtajte sa svojho lekára).

Daivobet obsahuje silný steroid, preto ho NEPOUŽÍVAJTE na pokožku pri:
- infekciách spôsobených vírusmi (napr. opary alebo ovčie kiahne)
- infekciách spôsobených kvasinkami (napr. atletická noha alebo
plesňové ochorenie kože)
- infekciách spôsobených baktériami
- infekciách spôsobených parazitmi (napr. svrab)
- tuberkulóze (TBC) alebo syfilise
- periorálnej dermatitíde (červené vyrážky okolo úst)
- tenkej pokožke, krehkých cievach, roztiahnutí pokožky (strie)
- ichtyóze (suchá pokožka so šupinami)
- akné (uhry)
- ružienke (závažné sčervenanie pokožky tváre)
- vredoch alebo poškodenej pokožke
- svrbení análneho otvoru (zadku) alebo genitálií (pohlavných orgánov).
Buďte zvlášť opatrní pri používaní Daivobetu:
Skôr ako začnete používať tento liek, povedzte svojmu lekárovi/zdravotnej
sestre/lekárnikovi, ak:
- používate iné lieky, ktoré obsahujú kortikosteroidy, pretože to môže
viesť k vedľajším účinkom
- ste tento liek používali dlhodobo a chcete prestať (pretože existuje
riziko zhoršenia psoriázy alebo opätovného „vzplanutia“ ochorenia, ak
sa steroidy prestanú náhle používať)
- máte /diabetes mellitus/ (cukrovku), pretože hladina cukru/glukózy
v krvi môže byť ovplyvnená steroidmi
- došlo k infekcii pokožky, pretože môže byť potrebné liečbu ukončiť
- máte určitý typ psoriázy s názvom /psoriasis guttata/
- máte závažné ochorenie pečene alebo obličiek

Osobitné upozornenia
- Nepoužívajte na viac ako 30 % povrchu Vášho tela alebo nepoužívajte
viac ako 15 gramov za deň.
- Nepoužívajte pod kúpaciu čiapku, bandáže alebo obväzy, pretože to
zvyšuje riziko absorpcie steroidu.
- Nepoužívajte na rozsiahle plochy poškodenej pokožky alebo v záhyboch
pokožky (na slabinách, v podpazuší alebo pod prsiami), pretože to
zvyšuje vstrebávanie steroidu.
- Nepoužívajte na tvár alebo genitálie (pohlavné orgány), pretože sú
veľmi citlivé na steroidy.
- Neopaľujte sa, nepoužívajte často solárium a iné formy liečby
svetlom.

Deti
Daivobet sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Nepoužívajte Daivobet, ak ste tehotná (alebo môžete byť tehotná) alebo ak
dojčíte, pokiaľ to predtým neodsúhlasil Váš lekár. Ak Váš lekár odsúhlasil,
že môžete dojčiť, buďte opatrná a neaplikujte Daivobet v oblasti pŕs.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Tento liek neovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Daivobetu
Daivobet obsahuje butylhydroxytoluén (E321), ktorý môže spôsobiť lokálne
kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí
a slizníc.

3. AKO POUŽÍVAŤ DAIVOBET

Vždy používajte Daivobet presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ako aplikovať Daivobet: kožné použitie.

Návod na správne použitie
- Používajte len na psoriázu a nepoužívajte na pokožku, ktorá nemá
psoriázu.
- Pred použitím fľašu potraste a odstráňte uzáver.
- Gél vytlačte na čistý prst alebo priamo na oblasť postihnutú
psoriázou.
- Daivobet aplikujte na postihnutú oblasť končekmi prstov a jemne ho
vmasírujte, až kým oblasť postihnutá psoriázou nebude pokrytá tenkou
vrstvou gélu.
- Nagélovanú pokožku neobväzujte, tesne neprikrývajte ani nezabaľujte.
- Po použití Daivobetu si dôkladne umyte ruky. To zabráni náhodnému
prenosu gélu na iné časti tela (najmä na tvár, ústa a do očí).
- Nerobte si starosti, ak sa časť gélu náhodne dostane na normálnu
pokožku v blízkosti psoriázy, ale ho zotrite, ak ste ho naniesli príliš
ďaleko.
- Aby ste dosiahli optimálny účinok, neodporúča sa sprchovať, ani kúpať
sa hneď po aplikácii Daivobet gélu.
- Po aplikácii gélu sa vyhnite kontaktu s textíliami, ktoré sa ľahko
zašpinia od tuku (napr. hodváb).

Ak máte psoriázu na pokožke hlavy
- Pred aplikáciou Daivobetu na pokožku hlavy si prečešte vlasy, aby sa
odstránili všetky šupiny. Zakloňte hlavu, aby sa Daivobet nedostal na
tvár. Pred použitím Daivobetu môže pomôcť, ak si rozdelíte vlasy.
Daivobet aplikujte končekmi prstov na postihnutú oblasť a jemne
vmasírujte.
- Na liečbu pokožky hlavy zvyčajne postačuje 1 až 4 g na deň (4 g
zodpovedajú jednej čajovej lyžičke).
- Pred použitím Daivobetu nie je potrebné si umyť vlasy.
- Aby sa dosiahol optimálny účinok, odporúča sa neumývať si vlasy hneď
po aplikácii Daivobetu. Daivobet nechajte na pokožke hlavy počas celej
noci alebo celého dňa.

Dĺžka liečby
- Gél používajte raz denne. Môže byť vhodnejšie používať gél večer.
- Bežná dĺžka počiatočnej liečby je 4 týždne pre pokožku hlavy
a 8 týždňov pre oblasti inde ako na pokožke hlavy.
- Váš lekár môže rozhodnúť o inej dĺžke liečby.
- Váš lekár môže rozhodnúť o opakovanej liečbe.
- Nepoužívajte viac ako 15 gramov počas jedného dňa.

Ak používate iné lieky obsahujúce kalcipotriol, celkové množstvo liekov
obsahujúcich kalcipotriol nesmie presiahnuť 15 gramov denne a liečená
plocha nemá presiahnuť 30 % celkového povrchu tela.

Čo môžem očakávať, ak používam Daivobet?
U väčšiny pacientov sa prejavia viditeľné výsledky po 2 týždňoch, aj keď
psoriáza v tom čase nie je celkom vyliečená.

Ak použijete viac Daivobetu, ako máte
Ak ste použili viac ako 15 gramov počas jedného dňa, kontaktujte svojho
lekára.
Príliš dlhé používanie Daivobetu môže tiež spôsobiť problém s vápnikom vo
Vašej krvi, čo sa po ukončení liečby zvyčajne upraví.
Váš lekár možno bude potrebovať urobiť krvné testy, aby skontroloval, či
nadmerné používanie gélu nespôsobilo problém s vápnikom vo Vašej krvi.
Príliš dlhé používanie môže spôsobiť aj to, že nadobličky prestanú správne
fungovať (nadobličky sa nachádzajú pri obličkách a produkujú hormóny).

Ak zabudnete použiť Daivobet
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete používať Daivobet
Daivobet prestaňte používať podľa toho, ako Vám povedal Váš lekár. Možno
bude potrebné, aby ste liek prestali používať postupne, najmä v prípade, že
ste ho používali dlhodobo.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Daivobet môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Približne u 1 z 12 pacientov sa môžu objaviť vedľajšie účinky, ale väčšina
týchto účinkov sa prejavuje v mieste aplikácie gélu.

Závažné vedľajšie účinky
Ak sa vyskytne čokoľvek z nasledujúceho, bezodkladne to oznámte Vášmu
lekárovi/zdravotnej sestre. Môže byť potrebné liečbu ukončiť.

Nasledujúce vedľajšie účinky sa zaznamenali v prípade Daivobetu
Menej časté (postihujú menej ako 1 pacienta zo 100)
- Zhoršenie Vašej psoriázy. Ak sa Vaša psoriáza zhorší, čo najskôr to
oznámte svojmu lekárovi.

Je známe, že niektoré vedľajšie účinky sú spôsobené betametazónom (silný
steroid), čo je jedna zo zložiek Daivobetu. Ak sa objavia ktorékoľvek
z týchto závažných vedľajších účinkov, máte to ihneď oznámiť Vášmu
lekárovi. Tieto vedľajšie účinky sú pravdepodobnejšie pri dlhodobom
používaní, alebo pri používaní za okluzívnych podmienok.
Vedľajšie účinky zahŕňajú nasledujúce:
- Vaše nadobličky môžu prestať správne fungovať. Príznakmi sú únava,
depresia a úzkosť.
- Šedý zákal (príznakmi sú nejasné a zahmlené videnie, ťažkosti
s videním v noci a citlivosť na svetlo) alebo stúpajúci tlak vo vnútri
oka (príznakmi sú bolesť oka, sčervenanie oka, zhoršené alebo zahmlené
videnie).
- Infekcie (pretože Váš imunitný systém, ktorý bojuje s infekciami,
môže byť potlačený alebo oslabený).
- Pustulózna psoriáza (červený povrch so žltkavými pľuzgiermi, zvyčajne
na rukách alebo nohách). Ak si všimnete tieto príznaky, prestaňte
Daivobet používať a čo najskôr to oznámte svojmu lekárovi.
- Vplyv na metabolickú kontrolu diabetu mellitus (ak máte cukrovku,
môže sa u Vás objaviť kolísanie hladiny glukózy v krvi).

Závažné vedľajšie účinky, o ktorých je známe, že sú zapríčinené
kalcipotriolom
- Alergické reakcie s hlbokým opuchom tváre alebo iných častí tela,
napr. rúk alebo nôh. Môže sa vyskytnúť aj opuch úst/hrdla a problémy
s dýchaním. Ak máte alergickú reakciu, prestaňte Daivobet používať,
okamžite to oznámte lekárovi alebo choďte na pohotovosť do najbližšej
nemocnice.
- Liečba týmto gélom môže spôsobiť zvýšenie hladiny vápnika vo Vašej
krvi alebo moči (zvyčajne pri použití príliš veľkého množstva gélu).
Príznakmi zvýšenej hladiny vápnika v krvi sú bolesť kostí, zápcha,
nechutenstvo, nevoľnosť a vracanie. Toto môže byť závažné a máte ihneď
kontaktovať lekára. Po ukončení liečby sa hladiny vrátia do normálu.

Menej závažné vedľajšie účinky
Nasledujúce menej vážne vedľajšie účinky boli zaznamenané pre Daivobet
Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z 10 pacientov)
- Svrbenie

Menej časté (postihujú menej ako 1 zo 100 pacientov)
- Podráždenie oka
- Pocit pálenia pokožky
- Bolesť alebo podráždenie pokožky
- Zápal alebo opuch korienkov vlasov (folikulitída)
- Vyrážka so zápalom pokožky (dermatitída)
- Začervenanie pokožky v dôsledku rozšírenia malých krvných ciev (erytém)
- Akné (uhry)
- Suchá pokožka
- Vyrážka
- Pustulózna vyrážka

Menej závažné vedľajšie účinky spôsobené dlhodobým používaním betametazónu
zahŕňajú nasledovné. V prípade, že sa u Vás objavia, máte o nich povedať
lekárovi alebo zdravotnej sestre hneď, ako to bude možné.
- Stenšenie pokožky
- Objavenie sa krvných ciev alebo trhlín na pokožke (strií)
- Zmeny rastu vlasov
- Červené vyrážky okolo úst (periorálna dermatitída)
- Zapálené alebo opuchnuté vyrážky na pokožke (alergická kontaktná
dermatitída)
- Malé biele bodky (koloidné mílie)
- Depigmentácia (zosvetlenie farby pokožky)

Menej závažné vedľajšie účinky zapríčinené kalcipotriolom zahŕňajú
nasledovné
- Citlivosť pokožky na svetlo, čo spôsobilo vyrážku
- Ekzém

Ak spozorujete ktorékoľvek z vyššie uvedených príznakov alebo akékoľvek iné
príznaky počas používania tohto lieku, oznámte to Vášmu lekárovi.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DAIVOBET

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Nepoužívajte Daivobet po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Neuchovávajte v mrazničke. Fľašu uchovávajte v škatuli na ochranu
pred svetlom.
- Fľaš so zvyšným gélom zlikvidujte 3 mesiace po prvom otvorení.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Daivobet obsahuje
Liečivá sú:
kalcipotriol a betametazón.
Jeden gram gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme
monohydrátu) a 0,5 mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Ďalšie zložky sú:
- tekutý parafín
- polyoxypropylén-15-stearyléter
- hydrogénovaný ricínový olej
- butylhydroxytoluén (E321)
- /all/-rac-?-tokoferol

Ako vyzerá Daivobet a obsah balenia
Daivobet je takmer priesvitný, bezfarebný až mierne šedobiely gél vo
fľašiach z polyetylénu s vysokou hustotou, s tryskou z polyetylénu s nízkou
hustotou, so skrutkovacím uzáverom z polyetylénu s vysokou hustotou.
Fľaše sú umiestnené v škatuliach.
Veľkosti balenia: 15, 30, 60 a 2 x 60 g.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii je:
LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko

Výrobcovia sú:
LEO Pharmaceutical Products Ltd. A/S (LEO Pharma A/S)
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko

LEO Laboratories Ltd. (LEO Pharma)
285 Cashel Road
Dublin 12
Írsko

Ďalšie informácie o tomto lieku získate od miestneho zástupcu držiteľa
rozhodnutia o registrácii:

LEO Pharma s.r.o.
Regus Business Centre
Karadžičova 8/A
821 08 Bratislava
Slovenská republika

Tel.: +421 2 5939 6236


Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Daivobet®: Rakúsko, Bulharsko, Česká republika, Dánsko, Estónsko, Fínsko,
Francúzsko, Nemecko, Maďarsko, Island, Lotyšsko, Litva, Malta, Nórsko,
Poľsko, Portugalsko, Rumunsko, Slovenská republika, Slovinsko, Španielsko,
Švédsko

Dovobet®: Belgicko, Cyprus, Grécko, Írsko, Taliansko, Luxembursko,
Holandsko, Spojené kráľovstvo

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 11/2011.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej
stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ŠÚKL) http://www.sukl.sk/.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2011/05212

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Daivobet gél,
50 mikrogramov/0,5 mg/g


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jeden gram gélu obsahuje 50 mikrogramov kalcipotriolu (vo forme
monohydrátu) a 0,5 mg betametazónu (vo forme dipropionátu).

Pomocná látka: 160 mikrogramov butylhydroxytoluénu/g gélu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Gél.
Takmer priesvitný, bezfarebný až mierne šedobiely gél.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Lokálna liečba psoriázy na pokožke hlavy u dospelých. Lokálna liečba
miernych až stredne závažných ložísk psoriázy vulgaris u dospelých inde ako
na pokožke hlavy.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie
Daivobet gél sa má na postihnuté oblasti aplikovať raz denne. Odporúčaná
dĺžka liečby je 4 týždne na pokožke hlavy a 8 týždňov inde ako na pokožke
hlavy. Ak je po uplynutí tejto doby potrebné v liečbe pokračovať alebo ju
opäť začať, má sa tak urobiť až po lekárskej prehliadke a priebeh liečby má
byť pod pravidelným lekárskym dohľadom.

Pri použití liekov obsahujúcich kalcipotriol nemá maximálna denná dávka
presiahnuť 15 g. Plocha povrchu tela, na ktorú sa aplikujú lieky obsahujúce
kalcipotriol, nemá prekročiť 30 % (pozri časť 4.4).

/Ak sa používa na pokožku hlavy/
Daivobet gélom sa môžu liečiť všetky postihnuté oblasti pokožky hlavy. Na
liečbu pokožky hlavy zvyčajne postačuje 1 až 4 g na deň (4 g zodpovedajú
jednej čajovej lyžičke).

Osobitné skupiny pacientov
/Poškodenie funkcie obličiek a pečene/
Bezpečnosť a účinnosť Daivobet gélu u pacientov so závažnou insuficienciou
obličiek alebo závažnými poruchami pečene neboli stanovené.

Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť Daivobet gélu u detí mladších ako 18 rokov neboli
stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podania
Pred použitím sa má fľaštička naprv potriasť, Daivobet gél sa má potom
naniesť na postihnuté miesto. Daivobet gél sa nemá aplikovať priamo na tvár
ani na oči. Po použití je potrebné si umyť ruky. Aby sa dosiahol optimálny
účinok, neodporúča sa sprchovať sa ani kúpať, alebo si umývať vlasy
v prípade aplikácie na pokožku hlavy, ihneď po aplikácii Daivobet gélu.
Daivobet gél treba nechať pôsobiť na pokožke počas noci alebo počas dňa.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Daivobet gél je kontraindikovaný v prípade erytrodermickej, exfoliatívnej
a pustulóznej psoriázy.

Pre obsah kalcipotriolu je Daivobet gél kontraindikovaný u pacientov so
známymi poruchami metabolizmu vápnika.
Pre obsah kortikosteroidov je Daivobet gél kontraindikovaný v nasledujúcich
prípadoch: vírusové lézie pokožky (napr. herpes alebo ovčie kiahne),
plesňové alebo bakteriálne infekcie pokožky, parazitické infekcie, zmeny
pokožky súvisiace s tuberkulózou alebo syfilisom, periorálna dermatitída,
atrofická pokožka, atrofické strie, krehkosť ciev pokožky, ichtyóza, akné
vulgaris, akné rosacea, ružienka, vredy, rany, perianálne a genitálne
svrbenie.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Účinky na endokrinný systém
Daivobet gél obsahuje steroid patriaci do III. skupiny – skupiny steroidov
so silným účinkom, a preto sa treba vyhnúť súbežnej liečbe inými steroidmi.
Nežiaduce účinky, ako adrenokortikálna supresia alebo vplyv na metabolickú
kontrolu diabetu mellitus, ktoré sa vyskytujú pri systémovej liečbe
kortikosteroidmi, sa z dôvodu systémovej absorpcie môžu objaviť aj počas
lokálnej liečby kortikosteroidmi. Treba sa vyhnúť aplikácii za okluzívnych
podmienok, pretože zvyšuje systémovú absorpciu kortikosteroidov. Rovnako sa
treba vyhnúť aplikácii na väčšie oblasti postihnutej pokožky alebo na
sliznice, či do záhybov kože, pretože zvyšuje celkovú absorpciu
kortikosteroidov (pozri časť 4.8).

V štúdii pacientov s rozsiahlou psoriázou na hlave a súčasne rozsiahlou
psoriázou na tele vykazovalo po 4 týždňoch liečby kombináciou vysokých
dávok Daivobet gélu (aplikácia na pokožku hlavy) a vysokých dávok Daivobet
masti (aplikácia na telo) 5 z 32 pacientov hraničné zníženie odpovede
kortizolu na adrenokortikotropný hormón (ACTH) (pozri časť 5.1).

Účinky na metabolizmus vápnika
Ak sa presiahne maximálna denná dávka (15 g), v dôsledku obsahu
kalcipotriolu môže nastať hyperkalciémia. Hladina vápnika v sére sa však po
prerušení liečby rýchle normalizuje. Ak sa dodržiavajú odporúčania týkajúce
sa kalcipotriolu, riziko hyperkalciémie je minimálne.
Treba sa vyhnúť aplikácii na viac ako 30 % plochy povrchu tela (pozri časť
4.2).

Lokálne nežiaduce účinky
Pokožka tváre a pohlavných orgánov je na kortikosteroidy veľmi citlivá.
Tento liek sa v týchto oblastiach nemá používať. Pri náhodnej aplikácii
lieku na tvár, do očí alebo na spojivky sa pozorovali menej časté lokálne
nežiaduce účinky (ako podráždenie oka alebo pokožky tváre) (pozri časti 4.8
a 5.1). Pacient musí byť oboznámený so správnym používaním lieku, aby sa
vyhol aplikácii a náhodnému prenosu na tvár, do úst a očí. Po každej
aplikácii si treba umyť ruky, aby sa zabránilo náhodnému prenosu do týchto
oblastí.

Súbežné infekcie kože
Ak sa lézie sekundárne infikujú, majú sa liečiť antimikrobiálnou terapiou.
Ak sa však infekcia zhorší, liečbu kortikosteroidmi je potrebné ukončiť.

Ukončenie liečby
Pri liečbe psoriázy lokálnymi kortikosteroidmi existuje po ukončení liečby
riziko generalizovanej pustulóznej psoriázy alebo /rebound fenoménu/.
Lekársky dohľad je preto potrebný aj v období po liečbe.

Dlhodobé používanie
Pri dlhodobom používaní existuje zvýšené riziko lokálnych a systémových
nežiaducich účinkov kortikosteroidov. V prípade výskytu nežiaducich účinkov
súvisiacich s dlhodobým používaním kortikosteroidov treba liečbu prerušiť
(pozri časť 4.8).

Nehodnotené používania
S používaním Daivobet gélu v prípade psoriázy guttata nie sú žiadne
skúsenosti.

Súbežná liečba a vystavenie sa UV žiareniu
Daivobet masť určená na psoriatické lézie na tele sa používala v kombinácii
s Daivobet gélom, určeným na psoriatické lézie na pokožke hlavy. Nie sú
však žiadne skúsenosti s kombináciou Daivobetu s inými lokálnymi
antipsoriatickými produktmi, ktoré by sa naraz aplikovali na rovnakú
liečenú oblasť, ani s inými antipsoriatickými liekmi podávanými
systematicky a tiež nie sú skúsenosti so súbežnou fototerapiou.

Počas používania Daivobet gélu sa odporúča, aby lekár pacientovi poradil,
aby sa nevystavoval intenzívnemu prírodnému alebo umelému slnečnému svetlu
alebo aby ho obmedzil. Lokálny kalcipotriol sa má spolu s UV žiarením
používať len v prípade, že lekár a pacient usúdia, že potenciálne prínosy
prevažujú potenciálne riziká (pozri časť 5.3).

Nežiaduce účinky pomocných látok
Daivobet gél obsahuje butylhydroxytoluén (E321), ktorý môže spôsobiť
lokálne reakcie pokožky (napr. kontaktnú dermatitídu) alebo podráždenie očí
a slizníc.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Daivobet gélu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách s použitím glukokortikoidov preukázali
reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3), ale viacero epidemiologických štúdií
neodhalilo vrodené anomálie u detí, ktoré sa narodili ženám liečeným
kortikosteroidmi počas gravidity. Možné riziko u ľudí je neisté. Preto sa
má počas gravidity Daivobet gél používať len v prípade, že potenciálny
prínos preukáže svoju opodstatnenosť oproti možnému riziku.

Laktácia
Betametazón prechádza do materského mlieka, ale riziko nežiaducich účinkov
na dojča sa pri terapeutických dávkach zdá byť nepravdepodobné. Neexistujú
údaje o vylučovaní kalcipotriolu do materského mlieka. Daivobet gél sa má
dojčiacej žene predpisovať s opatrnosťou. Pacientka má byť poučená, aby
počas dojčenia nepoužívala Daivobet gél na oblasť pŕs.

Fertilita
Štúdie na potkanoch s perorálnymi dávkami kalcipotriolu alebo
betametazóndipropionátu neukázali žiadne zníženie samčej ani samičej
fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Daivobet gél nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

8. Nežiaduce účinky

Program klinických skúšaní pre Daivobet gél doteraz zahrnul viac ako
4 700 pacientov, z ktorých viac ako 2 100 bolo liečených Daivobet gélom.
Približne u 8 % pacientov liečených Daivobet gélom sa objavil nezávažný
nežiaduci účinok lieku.
Tieto reakcie sú zvyčajne mierne a zahŕňajú zväčša rôzne reakcie kože,
najčastejšie svrbenie.

Na základe údajov z klinických skúšaní a používania Daivobet gélu po
uvedení na trh sa uvádzajú nasledujúce nežiaduce účinky.
Nežiaduce účinky sú uvedené podľa tried orgánových systémov MedDRA
a jednotlivé nežiaduce účinky sa uvádzajú počínajúc najčastejšie sa
vyskytujúcimi. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky
usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Na klasifikáciu frekvencií nežiaducich účinkov sa použila nasledujúca
terminológia:

Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000
Neznáme (z dostupných údajov)

|Poruchy oka |
|Menej časté |Podráždenie oka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Svrbenie |
|Menej časté |Exacerbácia psoriázy |
| |Pocit pálenia pokožky |
| |Bolesť alebo podráždenie pokožky |
| |Folikulitída |
| |Dermatitída |
| |Sčervenanie |
| |Akné |
| |Suchá pokožka |
| |Vyrážka |
| |Pustulózna vyrážka |

Nasledujúce nežiaduce účinky sa pokladajú za účinky, ktoré sú typické pre
farmakologické skupiny, do ktorých patrí kalcipotriol a betametazón:

Kalcipotriol
Nežiaduce účinky zahŕňajú reakcie v mieste aplikácie, svrbenie, podráždenie
pokožky, pálenie a pichanie, suchú pokožku, sčervenanie, vyrážky,
dermatitídu, ekzém, zhoršenie psoriázy, citlivosť na svetlo a reakcie
z precitlivenosti, vrátane veľmi zriedkavých prípadov angioedému a edému
tváre.
Po lokálnom použití sa môžu systémové účinky objaviť veľmi zriedkavo a môžu
spôsobiť hyperkalciémiu alebo hyperkalciúriu (pozri časť 4.4).

Betametazón (vo forme dipropionátu)
Lokálne reakcie sa môžu vyskytnúť po lokálnom použití, najmä pri predĺženej
aplikácii, vrátane atrofie pokožky, teleangiektázie, strií, folikulitídy,
hypertrichózy, periorálnej dermatitídy, alergickej kontaktnej dermatitídy,
depigmentácie a koloidných mílií. Pri liečbe psoriázy je možné riziko
generalizovanej pustulóznej psoriázy.

Systémové reakcie spôsobené lokálnym používaním kortikosteroidov sú
u dospelých zriedkavé, ale môžu byť závažné. Najmä pri dlhodobom používaní
sa môže objaviť adrenokortikálna supresia, šedý zákal, infekcie, vplyv na
metabolickú kontrolu diabetu mellitus a zvýšenie vnútroočného tlaku.
Systémové reakcie sa objavujú častejšie, keď sa gél aplikuje za okluzívnych
podmienok (pod materiál z plastickej hmoty, do záhybov pokožky), pri
aplikácii na rozsiahle plochy a počas dlhodobej liečby (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Použitie vyššej ako odporúčanej dávky môže spôsobiť zvýšenú hladinu vápnika
v sére, ktorá má po ukončení liečby rýchlo ustúpiť.
Nadmerné dlhodobé používanie lokálnych kortikosteroidov môže potlačiť
funkcie hypofýzy a nadobličiek, a tak spôsobiť sekundárnu insuficienciu
nadobličiek, ktorá je zvyčajne reverzibilná. V takýchto prípadoch je
indikovaná symptomatická liečba.
V prípade chronickej toxicity sa liečba kortikosteroidmi musí ukončiť
postupne.

Hlásilo sa, že kvôli nesprávnemu používaniu u jedného pacienta s rozsiahlou
erytrodermickou psoriázou liečenom 240 g Daivobetu masti týždenne (čo
zodpovedá dennej dávke približne 34 g) počas 5 mesiacov (maximálna
odporúčaná dávka je 15 g denne) sa vyvinul Cushingov syndróm a pustulózna
psoriáza po náhlom ukončení liečby.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsoriatiká. Iné antipsoriatiká na lokálne
použitie. Kalcipotriol, kombinácie, ATC kód: D05AX52

Kalcipotriol je analóg vitamínu D. Údaje /in vitro/ ukazujú, že kalcipotriol
indukuje diferenciáciu a potláča proliferáciu keratinocytov. To sa považuje
za základ účinku proti psoriáze.

Podobne ako ďalšie lokálne kortikosteroidy má betametazóndipropionát
protizápalové, antipruritické, vazokonstrikčné a imunosupresívne
vlastnosti, nelieči však základné ochorenie. Účinky sa môžu zvýrazniť za
okluzívnych podmienok v dôsledku zvýšeného prenikania cez stratum corneum.
Kvôli tomu sa zvyšuje výskyt nežiaducich účinkov. Mechanizmus
protizápalového účinku lokálnych steroidov je vo všeobecnosti nejasný.

Odpoveď nadobličiek na ACTH bola stanovená meraním hladín kortizolu v sére
u pacientov s rozsiahlou psoriázou na pokožke hlavy a súčasne na tele,
ktorí používali kombináciu Daivobet gél a Daivobet masť v dávke do 106 g
týždenne. Hraničný pokles odpovede kortizolu 30 minút po podaní ACTH sa
pozoroval u 5 z 32 pacientov (15,6 %) po 4 týždňoch liečby a u 2
z 11 pacientov (18,2 %), ktorí pokračovali v liečbe až do 8 týždňov. Vo
všetkých prípadoch sa hladiny kortizolu normalizovali 60 minút po podaní
ACTH. Zmeny v metabolizme vápnika sa u týchto pacientov nepozorovali.
Vzhľadom na supresiu HPA (hypothalamic-pituitary-adrenal axis, os
hypotalamus-hypofýza-nadobličky) však táto štúdia poskytuje určitý dôkaz
toho, že veľmi vysoké dávky Daivobet gélu a masti môžu mať slabý účinok na
os HPA.

Účinnosť používania Daivobet gélu raz denne sa skúmala v dvoch
randomizovaných, dvojito zaslepených, 8-týždňových klinických skúšaniach,
ktoré celkovo zahŕňali viac ako 2 900 pacientov so psoriázou pokožky hlavy
minimálne miernej závažnosti podľa celkového hodnotenia závažnosti choroby
(Investigator’s Global Assessment of disease severity, IGA). Komparátormi
boli betametazóndipropionát v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom
vehikule a (v jednom zo skúšania) samotné gélové vehikulum – všetky sa
používali raz denne. Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo
veľmi mierne prejavy ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že Daivobet
gél bol štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory. Výsledky
rýchlosti nástupu, založené na podobných údajoch v 2. týždni tiež ukázali,
že Daivobet gél je štatisticky signifikantne účinnejší ako komparátory.

| % pacientov |Daivobet gél|Betametazón-|Kalcipotriol|Gélové |
|so žiadnymi | |dipropionát | |vehikulum |
|alebo veľmi |(n = 1 108) |(n = 1 118) |(n = 558) |(n = 136) |
|miernymi | | | | |
|prejavmi | | | | |
|ochorenia | | | | |
|2. týždeň |53,2 % |42,8 %1 |17,2 %1 |11,8 %1 |
|8. týždeň |69,8 % |62,5 %1 |40,1 %1 |22,8 %1 |


1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,001).

Účinnosť používania Daivobet gélu raz denne inde ako na pokožku hlavy sa
skúmala v randomizovanom, dvojito zaslepenom, 8-týždňovom klinickom
skúšaní, ktoré zahŕňalo 296 pacientov so psoriázou vulgaris miernej až
strednej závažnosti podľa IGA. Komparátormi boli betametazóndipropionát
v gélovom vehikule, kalcipotriol v gélovom vehikule a samotné gélové
vehikulum – všetky sa používali raz denne. Kritérium primárnej odpovede
bolo, aby bolo ochorenie pod kontrolou podľa IGA v 4. a 8 týždni. Ochorenie
pod kontrolou bolo definované ako „žiadne príznaky“ alebo „minimálne
príznaky“ u pacientov so stredne závažným ochorením na začiatku alebo
„žiadne príznaky“ u pacientov s miernym ochorením na začiatku. Kritériom
sekundárnej odpovede bola percentuálna zmena závažnosti psoriázy a index
oblasti (PASI) od začiatku po 4. a 8. týždeň.

| % pacientov |Daivobet gél|Betametazón-|Kalcipotriol|Gélové |
|s ochorením | |dipropionát | |vehikulum |
|pod kontrolou |(n = 126) |(n = 68) |(n = 67) |(n = 35) |
|4. týždeň |20,6 % |10,3 %1 |4,5 %1 |2,9 %1 |
|8. týždeň |31,7 % |19,1 %1 |13,4 %1 |0,0 %1 |


1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,05).

|Priemerný |Daivobet gél|Betametazón-|Kalcipotriol|Gélové |
|percentuálny | |dipropionát | |vehikulum |
|poklesu v PASI|(n = 126) |(n = 68) |(n = 67) |(n = 35) |
|(SD) | | | | |
|4. týždeň |50,2 (32,7) |40,8 (33,3)1|32,1 (23,6)1|17,0 (31,8)1|
|8. týždeň |58,8 (32,4) |51,8 (35,0) |40,8 (31,9)1|11,1 (29,5)1|


1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,05).

Ďalšie randomizované, zaslepené klinické skúšanie pre skúšajúceho lekára
zahŕňalo 312 pacientov so psoriázou pokožky hlavy minimálne strednej
závažnosti podľa IGA a skúmalo používanie Daivobet gélu raz denne
v porovnaní s Daivonex roztokom používaným dvakrát denne počas 8 týždňov.
Výsledky kritéria primárnej odpovede (žiadne alebo veľmi mierne prejavy
ochorenia podľa IGA v 8. týždni) ukázali, že Daivobet gél bol štatisticky
signifikantne účinnejší ako Daivonex roztok.

| % pacientov |Daivobet gél|Daivonex |
|so žiadnymi | |roztok |
|alebo veľmi |(n = 207) |(n = 105) |
|miernymi | | |
|prejavmi | | |
|ochorenia | | |
|8. týždeň |68,6 % |31,4 %1 |


1 Štatisticky signifikantne menej účinný ako Daivobet gél (p < 0,001).

Randomizované, dvojito zaslepené, dlhodobé klinické skúšanie zahŕňajúce
873 pacientov so psoriázou pokožky hlavy minimálne strednej závažnosti
(podľa IGA) skúmalo používanie Daivobet gélu v porovnaní s kalcipotriolom
v gélovom vehikule. Obe liečby boli aplikované raz denne, v prípade potreby
prerušovane, počas 52 týždňov. Nežiaduce účinky súvisiace s dlhodobým
používaním kortikosteroidov na pokožku hlavy boli identifikované skupinou
nezávislých dermatológov (zaslepený spôsob). Medzi liečenými skupinami
pacientov nebol percentuálny rozdiel vo výskyte takýchto nežiaducich
účinkov (2,6 % v skupine používajúcej Daivobet gél a 3,0 % v skupine
používajúcej kalcipotriol, p = 0,73). Nebol hlásený žiaden prípad atrofie
pokožky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozícia kalcipotriolu a betametazóndipropionátu pochádzajúcich
z lokálne aplikovaného Daivobet gélu je u potkanov a miniprasiatok
porovnateľná s Daivobet masťou. Klinické skúšania s rádioaktívne označenou
masťou ukazujú, že systémová absorpcia kalcipotriolu a betametazónu
z liekovej formy Daivobet masť je menej ako 1 % dávky (2,5 g), ak sa
aplikuje na normálnu pokožku (625 cm2) počas 12 hodín. Aplikácia na ložiská
psoriázy a za okluzívnych podmienok môže zvýšiť absorpciu lokálnych
kortikosteroidov. Absorpcia cez poškodenú pokožku je približne 24 %.

Po systémovej expozícii sa obe liečivá, kalcipotriol
a betametazóndipropionát, rýchlo a vo veľkej miere metabolizujú. Väzba na
bielkoviny je približne 64 %. Plazmatický eliminačný polčas po
intravenóznej aplikácii je 5 – 6 hodín. Po aplikácii na kožu trvá
eliminácia niekoľko dní z dôvodu depotu vytvoreného v koži. Betametazón sa
metabolizuje najmä v pečeni, ale aj v obličkách na glukuronidové
a sulfátové estery. Hlavná cesta vylučovania kacipotriolu je
prostredníctvom stolice (potkany a miniprasiatka) a betametazóndipropionátu
prostredníctvom moču (potkany a myši). Štúdie distribúcie rádioaktívne
označeného kalcipotriolu a betametazóndipropionátu do tkanív potkanov
ukázali, že obličky a pečeň vykazovali najvyššiu úroveň rádioaktivity.

U 34 pacientov s rozsiahlou psoriázou pokožky hlavy a tela liečených
počas 4 až 8 týždňov Daivobet gélom a Daivobet masťou boli hladiny
kalcipotriolu a betametazóndipropionátu vo všetkých krvných vzorkách pod
spodnou hranicou kvantifikácie. U niektorých pacientov bolo možné
kvantifikovať jeden metabolit kalcipotriolu a jeden metabolit
betametazóndipropionátu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie kortikosteroidov na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu
(rázštep podnebia, malformácie kostí). V štúdiách zameraných na reprodukčnú
toxicitu perorálnych kortokosteroidov dlhodobo podávaných potkanom sa
zistil predĺžený čas gravidity a predĺžený a ťažký pôrod. Navyše sa
pozorovalo znížené prežívanie potomkov, úbytok a prírastok telesnej
hmotnosti. Zníženie fertility sa nepreukázalo. Relevantnosť výsledkov pre
ľudí nie je známa.

Štúdia kožnej karcinogenity kalciopotriolu u myší neodhalila žiadne
zvláštne riziko pre ľudí.

Štúdie foto(ko)karcinogenity u myší naznačujú, že kalcipotriol môže
zosilňovať účinok UV žiarenia a indukovať nádory pokožky.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie karcinogenity alebo fotokarcinogenity
betametazóndipropionátu.

V štúdiách lokálnej znášanlivosti u zajacov spôsobil Daivobet gél mierne až
stredne závažné podráždenie pokožky a slabé prechodné podráždenie oka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tekutý parafín
Polyoxypropylén-15-stearyléter
Hydrogénovaný ricínový olej
Butylhydroxytoluén (E321)
All-rac-?-tokoferol

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať
s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

Po prvom otvorení: 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte fľašu v škatuli na ochranu pred
svetlom.

5. Druh obalu a obsah balenia

Fľaše z polyetylénu s vysokou hustotou a tryska z polyetylénu s nízkou
hustotou, so skrutkovacím uzáverom z polyetylénu s vysokou hustotou. Fľaše
sú umiestnené v škatuliach.
Veľkosti balenia: 15, 30, 60 a 2 x 60 g.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

LEO Pharma A/S
Industriparken 55
DK-2750 Ballerup
Dánsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

46/0800/11-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (ŠÚKL) http://www.sukl.sk/.