Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/06638


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

NORMODIPINE 5 mg
NORMODIPINE 10 mg
tablety
amlodipíniumbesilát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Normodipine a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Normodipine
3. Ako užívať Normodipine
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Normodipine
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NORMODIPINE A NA ČO SA POUŽÍVA

Normodipine je liek, patriaci do skupiny blokátorov vápnikových kanálov.
Znižuje priechodnosť vápnikových kanálov, znižuje napätie hladkých svalov v
cievnej stene a tým spôsobuje zníženie krvného tlaku. Krv prúdi v cievach
ľahšie. Pomalý nástup účinku lieku chráni pred nebezpečenstvom posturálnej
hypotenzie (závrat pri náhlej zmene polohy). Normodipine, podaný jedenkrát
denne vedie k zníženiu krvného tlaku počas 24 hodín. U pacientov s anginou
pectoris (prejavujúcou sa typickou bolesťou na hrudníku) zvyšuje
Normodipine, podávaný jedenkrát denne prísun krvi do srdca a tým zlepšuje
zásobovanie kyslíkom, čo znižuje častosť výskytu bolestivých záchvatov ako
aj spotrebu nitroglycerínu. Normodipine sa môže používať na liečbu vysokého
krvného tlaku alebo srdcovej angíny aj u pacientov so srdcovým zlyhaním.

Normodipine sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku rôzneho pôvodu a na
preventívnu liečbu srdcovej angíny (na zníženie frekvencie bolestivých
záchvatov). Normodipine sa používa samotný alebo v kombinácii s inými
liekmi na vysoký krvný tlak alebo srdcovú angínu.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NORMODIPINE

Neužívajte Normodipine
- keď ste alergický (precitlivený) na amlodipín alebo podobné látky
(dihydropyridíny), alebo na ktorúkoľvek ďalšiu zložku Normodipinu,
- pri kardiogénnom šoku (šok spôsobený ťažkou poruchou funkcie srdca),
. pri veľmi pokročilom stave stenózy aorty (zúženie srdcovej chlopne),
. keď máte nízky krvný tlak
. keď máte srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu

Buďte zvlášť opatrný pri Normodipine
- ak máte poruchu funkcie pečene
. pri srdcovom zlyhaní
. ak ste starší a pre liečbu je potrebná vyššia dávka

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Protihubové (ketokonazol, itrakonazol), protivírusové (ritonavir) alebo
antibakteriálne lieky (erytromycín), alebo lieky na angínu pektoris -
bolesť hrudníka- (diltiazem) môžu zvýšiť účinok amlodipínu, preto v
prípade, ak spozorujete akúkoľvek zmenu, prosím, spojte sa so svojím
lekárom.

Normodipine sa môže bezpečne užívať s inými liekmi.

Užívanie Normodipinu s jedlom a nápojmi
Váš liek môžete užívať pred alebo po jedle a pití.
Grapefruitová šťava môže zvýšiť účinok amlodipínu, avšak jej vplyv nie je
taký veľký, aby zmenil krvný tlak alebo tepovú frekvenciu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak si myslíte, že by ste mohli byť tehotná alebo tehotenstvo plánujete,
povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Normodipine.
Ženy v plodnom veku sa majú uistiť, že používajú účinnú antikoncepciu.
Ak dojčíte, neužívajte Normodipine.

Deti
Bezpečnosť a účinnosť sa skúmala u chlapcov a dievčat vo veku 6-17 rokov.
Normodipine sa neskúmal u detí vo veku do 6 rokov. Viac informácií získate
od svojho lekára.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je pravdepodobné, že by Normodipine ovplyvnil Vašu schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje. Ak pacienti, užívajúci amlodipín, majú
závraty, bolesť hlavy, cítia únavu alebo nevoľnosť, ich schopnosť reagovať
môže byť zhoršená.


3. AKO UŽÍVAŤ NORMODIPINE

Vždy užívajte Normodipine presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste istý, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Normodipine sa zvyčajne užíva dlhodobo, vždy podľa odporúčania lekára.

Pri hypertenzii (vysoký krvný tlak) je zvyčajná počiatočná dávka 5 mg
jedenkrát denne. Maximálna dávka je 10 mg jedenkrát denne.

Pri angíne pektoris (srdcová angína) je odporúčaná dávka 5 až 10 mg
amlodipínu (1 až 2 tablety Normodipinu 5 mg, alebo 1 tableta Normodipinu
10 mg) jedenkrát denne.
Dávkovanie musí vždy nastavovať lekár individuálne podľa reakcie pacienta
na liečbu. Špecifikácia správnej liečebnej dávky trvá zvyčajne 7 až 14 dní,
aby lekár mohol posúdiť reakciu pacienta na podávané množstvo lieku.

Normodipine sa môže bezpečne kombinovať s inými liekmi na hypertenziu
(tiazidy, ACE-inhibítory, betasympatolytiká), s liekmi používanými na
liečbu angíny pektoris (ako s dlhodobo pôsobiacimi nitrátmi, tak s liekmi
podávanými sublingválne/pod jazyk).

V prípade poruchy funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania.

Pre pacientov s ťažkými ochoreniami pečene, s poruchami funkcie pečene, so
strednou alebo ťažkou srdcovou nedostatočnosťou a pre pacientov vo vyššom
veku sa zvyčajne odporúčajú nižšie dávky.

Pre deti (vo veku 6-17 rokov) je zvyčajná odporúčaná začiatočná dávka 2,5
mg denne. Maximálna odporúčaná dávka je 5 mg denne.
Normodipine 2,5 mg momentálne nie je dostupný a dávku 2,5 mg nemožno
dosiahnuť s tabletami Normodipine 5 mg, keďže tieto tablety nie sú vyrobené
na rozlomenie na dve rovnaké polovice.

Spôsob podávania: tablety sa užívajú jedenkrát denne, bez ohľadu na príjem
potravy, spolu s malým množstvom vody alebo čaju.

Počas liečby Normodipinom budete musieť podstupovať pravidelné lekárske
vyšetrenia a laboratórne vyšetrenia.

Ak užijete viac Normodipinu ako máte
Veľké predávkovanie sa prejavuje veľmi nízkym krvným tlakom, závratom,
mdlobami. V takomto prípade uložte pacienta na chrbát so zdvihnutými nohami
a čo najskôr zavolajte lekára.
Bezodkladne informujte svojho lekára o prípadnom predávkovaní alebo
náhodnom požití tabliet dieťaťom.

Ak zabudnete užiť Normodipine
Neužívajte dvojitú dávku, pretože nemôžete nahradiť vynechanú dávku, môžete
však riskovať predávkovanie. Užite svoju ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať
Neprestaňte užívať Normodipine, pokým Vám to neodporučí lekár. Váš lekár
určí trvanie liečby.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Normodipine môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Normodipine podávaný v odporúčaných dávkach do 10 mg denne sa zvyčajne
dobre znáša. Ak sa objavia nejaké vedľajšie účinky, sú zvyčajne mierne.

Najčastejšími vedľajšími účinkami sú opuchy (najčastejšie okrúhle členky),
bolesť hlavy, únava, závrat, búšenie srdca, nevoľnosť, návaly tepla.

Bezodkladne povedzte svojmu lekárovi, ak sa pri užívaní tohto lieku
stretnete s ktorýmkoľvek z nasledujúcich príznakov. Hoci sú veľmi
zriedkavé, príznaky môžu byť vážne.
. náhla dýchavičnosť, dýchacie ťažkosti, opuch očných viečok, tváre alebo
pier, vyrážka alebo svrbenie (najmä postihujúce celé telo).

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou častosťou, ktorá je
definovaná nasledovne:
. veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
. časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
. menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1000
. zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
. neznáme: častosť sa nedá stanoviť z dostupných údajov

Časté vedľajšie účinky:
ospanlivosť, závrat, bolesť hlavy, návaly tepla, bolesť brucha, nevoľnosť
(nauzea), opuch, opuch členkov, únava

Menej časté vedľajšie účinky:
ospanlivosť, zmeny nálady, depresia, tras, abnormality chuti, poruchy hmatu
(napr. mravčenie, necitlivosť), poruchy videnia (dvojité videnie), zvonenie
v ušiach, silné búšenie srdca (palpitácie), nízky krvný tlak, dýchavičnosť,
kýchanie/nádcha, vracanie (nevoľnosť), poruchy trávenia, zmenený prechod
črevom (hnačka, zápcha), sucho v ústach, vypadávanie vlasov, svrbenie kože,
červené škvrny na koži, zvýšené potenie, svrbenie, vyrážka, bolesť kĺbov a
svalov a svalové kŕče, bolesť chrbta, zvýšená potreba močenia, najmä v
noci, neschopnosť dosiahnuť erekciu, zväčšenie prsníkov u mužov, bolesť
hrudníka, slabosť, bolesť, pocit nepohody, zvýšenie alebo zníženie
hmotnosti

Zriedkavé vedľajšie účinky:
zmätenosť

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky:
zníženie počtu bielych krviniek, nezvyčajné podliatiny a krvácanie
(poškodenie červených krviniek), alergické reakcie, zvýšenie cukru v krvi
(diabetes), zvýšenie krvného tlaku, zvýšená citlivosť kože, mravčenie,
strata pocitu bolesti, srdcový záchvat, poruchy srdcového rytmu, zápal
ciev, kašeľ, zápal pankreasu, nadúvanie brucha (gastritída), zväčšenie
ďasien (gingiválna hyperplázia), zápal pečene, zožltnutie kože (žltačka),
zvýšenie pečeňových enzýmov, opuch okolo úst, vážne kožné reakcie,
žihľavka, fotosenzitivita.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NORMODIPINE TABLETY

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Normodipine po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
(skratka pre dátum exspirácie EXP). Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň daného mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Normodipine obsahuje

Každá tableta obsahuje buď 5 mg amlodipínu (vo forme 6,944 mg bezylátu
amlodipínu) alebo 10 mg amlodipínu (vo forme 13,889 mg bezylátu
amlodipínu).

Pomocné látky: mikrokryštalická celulóza, granulovaná mikrokryštalická
celulóza, hydrogénfosforečnan sodný, sodná soľ karboxymetylškrobu A,
magnéziumstearát.

Ako Normodipine vyzerá a obsah balenia

Normodipine 5 mg sú biele až takmer biele podlhovasté tablety s označením
„5“ vyrazeným na jednej strane.
Normodipine 10 mg sú biele až takmer biele podlhovasté tablety s označením
„10“ vyrazeným na jednej strane a deliacou ryhou na druhej strane.

/Obal/:
Blister Al/PVC. Blister obsahuje 10 tabliet. V jednej kartónovej škatuli sú
balené tri blistre.
/Veľkosť balenia/:
30 tabliet


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Gedeon Richter Plc.
1103 Budapešť
Gyömröi út. 19-21
Maďarsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2010/06638



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU,


1. NÁZOV LIEKU

NORMODIPINE 5 mg
NORMODIPINE 10 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

NORMODIPINE 5 mg:
Amlodipini besilas: 6,944 mg (čo zodpovedá amlodipinum 5 mg) v 1 tablete.
NORMODIPINE 10 mg:
Amlodipini besilas: 13,889 mg (čo zodpovedá amlodipinum 10 mg) v 1 tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
NORMODIPINE 5 mg: biele až takmer biele podlhovasté tablety s označením „5“
vyrazeným na jednej strane.
NORMODIPINE 10 mg: biele až takmer biele podlhovasté tablety s označením
„10“ vyrazeným na jednej strane a deliacou ryhou na druhej.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia.

Profylaxia chronickej stabilnej angíny pektoris.

Prinzmetalova (variant) angína, ak ju diagnostikuje kardiológ.

U hypertenzívnych pacientov sa Normodipine používa v kombinácii s
tiazidovými diuretikami, alfa blokátormi, látkami blokujúcimi beta-
adrenoceptory, alebo s inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Pri
angíne pektoris sa môže Normodipine použiť ako monoterapia alebo v
kombinácii s inými antianginóznymi látkami u pacientov s angínou pektoris,
ktorá je refraktérna voči nitrátom a/alebo adekvátnym dávkam
betablokátorov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Použitie u dospelých/
Pri hypertenzii a angíne pektoris je zvyčajná počiatočná dávka 5 mg
Normodipinu jedenkrát denne, ktorá môže byť zvýšená na maximálnu dávku 10
mg v závislosti na individuálnej odpovedi pacienta.

Pri súčasnom podávaní tiazidových diuretík, betablokátorov a inhibítorov
angiotenzín-konvertujúceho enzýmu nie je potrebná úprava dávky Normodipinu.

/Použitie u detí/
Deti s hypertenziou vo veku od 6 do 17 rokov: Odporúčaná perorálna dávka na
hypertenziu u pediatrických pacientov vo veku 6-17 rokov je 2,5 mg
jedenkrát denne ako začiatočná dávka, titrovaná nahor po 5 mg jedenkrát
denne, pokiaľ sa nedosiahne cieľový tlak po 4 týždňoch. Dávky presahujúce 5
mg denne sa u pediatrických pacientov neskúmali (pozri časti 5.1 a 5.2).
Účinok amlodipínu na krvný tlak u pacientov mladších ako 6 rokov nie je
známy.
Dávku 2,5 mg nemožno dosiahnuť s tabletami Normodipine 5 mg, keďže tieto
tablety nie sú vyrobené na rozlomenie na dve rovnaké polovice.

/Použitie u starších pacientov/
Normodipine sa u starších pacientov v rovnakých dávkach ako u mladších
pacientov rovnako dobre znáša. Preto sú odporúčané normálne dávkovacie
režimy.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Pozri časť 4.4.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nekorelujú so stupňom
poškodenia funkcie obličiek, preto sa odporúča normálne dávkovanie.
Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.3 Kontraindikácie

Amlodipín je kontraindikovaný u pacientov s:

. hypersenzitivitou voči derivátom dihydropyridínu, amlodipínu alebo
ktorejkoľvek pomocnej látke
. ťažkou hypotenziou
. šokom (vrátane kardiogénneho šoku)
. obštrukciou výtokovej časti ľavej komory (napr. stenóza aorty
vysokého stupňa)
. hemodynamicky nestabilným srdcovým zlyhaním po akútnom infarkte
myokardu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenzívnej kríze nebola stanovená.

/Pacienti so srdcovým zlyhaním/
Pacientov so srdcovým zlyhaním treba liečiť opatrne. V dlhodobej, placebom
kontrolovanej štúdii bol u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním (NYHA
trieda III a IV) hlásený vyšší výskyt pľúcneho edému v skupine amlodipínu
než v skupine placeba, ale nespájal sa so zhoršením srdcového zlyhania
(pozri časť 5.1).

/Použitie u pacientov so zníženou funkciou pečene/
U pacientov so zníženou funkciou pečene je polčas amlodipínu predĺžený;
neboli stanovené odporúčania pre dávkovanie. Preto sa má týmto pacientom
amlodipín podávať opatrne.

/Použitie u starších pacientov/
U starších pacientov sa má vykonávať zvyšovanie dávky opatrne (pozri časť
5.2).

/Použitie pri poškodení funkcie obličiek/
U týchto pacientov sa môže amlodipín používať v normálnych dávkach. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nekorelujú so stupňom poškodenia
funkcie obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Účinky iných liekov na amlodipín/
Inhibítory CYP3A4: súčasné podávanie inhibítora CYP3A4 erytromycínu mladším
a diltiazemu starším pacientom viedlo k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie
amlodipínu o 22 resp. o 50 %. Klinický význam týchto zistení však nie je
istý. Nedá sa vylúčiť, že silné inhibítory CYP3A4 (t.j. ketokonazol,
itrakonazol, ritonavir) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie amlodipínu
viac ako diltiazem. Amlodipín sa má spolu s inhibítormi CYP3A4 používať
opatrne. Neboli však hlásené nežiaduce účinky, ktoré by sa dali pripísať
takýmto interakciám.

Induktory CYP3A4: o vplyve induktorov CYP3A4 na amlodipín nie sú dostupné
údaje. Súčasné podávanie induktorov CYP3A4 (t.j. rifampicín, /Hypericum/
/perforatum/) môže znížiť plazmatické koncentrácie amlodipínu. Amlodipín sa
má spolu s induktormi CYP3A4 používať opatrne.

V štúdiách klinických interakcií neovplyvnili grapefruitová šťava,
cimetidín, hliník/horčík (antacidá) a sildenafil farmakokinetiku amlodipín.

/Účinky amlodipínu na iné lieky/
Účinok amlodipínu znižujúci krvný tlak potencuje účinok iných
antihypertenzív znižujúcich krvný tlak.

V štúdiách klinických interakcií neovplyvňoval amlodipín farmakokinetiku
atorvastatínu, digoxínu, etanolu, warfarínu alebo cyklosporínu.

Amlodipín nemá vplyv na laboratórne parametre.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Bezpečnosť amlodipínu pri ľudskej gravidite nebola stanovená.

Reprodukčné štúdie u potkanov nevykázali žiadnu toxicitu s výnimkou
oddialeného termínu pôrodu a predĺženým trvaním pôrodu pri dávkach 50-krát
vyšších ako je maximálna odporúčaná dávka pre dospelých.

Použitie počas gravidity sa odporúča iba ak nie je dostupná bezpečnejšia
alternatíva a ak ochorenie samotné prináša vyššie riziko pre matku a plod.

/Laktácia/
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie,
či pokračovať v/prerušiť dojčenie alebo pokračovať v/prerušiť liečbu
amlodipínom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu
liečby amlodipínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amlodipín môže mať mierny alebo stredný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Ak pacient, užívajúci amlodipín má závraty, bolesť
hlavy, únavu alebo nauzeu, môže byť znížená schopnosť reagovať.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby amlodipínom boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky v
uvedených frekvenciách: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej
časté (?1/1 000 až ?1/100); zriedkavé (?1/10 000 až ?1/1 000); veľmi
zriedkavé (?1/10 000).

|Trieda systémových |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|orgánov | | |
|Poruchy krvi a |veľmi |leukocytopénia, trombocytopénia|
|lymfatického systému |zriedkavé | |
|Poruchy imunitného |veľmi |alergické reakcie |
|systému |zriedkavé | |
|Poruchy metabolizmu a |veľmi |hyperglykémia |
|výživy |zriedkavé | |
|Psychické poruchy |menej časté |nespavosť, zmeny nálady |
| | |(vrátane úzkosti), depresia |
| |zriedkavé |zmätenosť |
|Poruchy nervového |časté |ospanlivosť, závrat, bolesť |
|systému | |hlavy (najmä na začiatku |
| | |liečby) |
| |menej časté |tremor, dyzgeúzia, synkopy, |
| | |hypestézia, parestézia |
| |veľmi |hypertónia, |
| |zriedkavé |periférna neuropatia |
|Poruchy oka |menej časté |poruchy videnia (vrátane |
| | |diplopie) |
|Poruchy ucha a |menej časté |tinnitus |
|labyrintu | | |
|Poruchy srdca a |menej časté |palpitácie |
|srdcovej činnosti | | |
| |veľmi |infarkt myokardu, arytmie |
| |zriedkavé |(vrátane bradykardie, |
| | |ventrikulárnej tachykardie a |
| | |atriálnej fibrilácie) |
|Poruchy ciev |časté |návaly horúčosti |
| |menej časté |hypotenzia |
| |veľmi |vaskulitída |
| |zriedkavé | |
|Poruchy dýchacej |menej časté |dyspnoe, rinitída |
|sústavy, hrudníka a | | |
|mediastína | | |
| |veľmi |kašeľ |
| |zriedkavé | |
|Poruchy |časté |bolesť brucha, nauzea |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
| |menej časté |vracanie, dyspepsia, zmenené |
| | |správanie čriev (vrátane hnačky|
| | |a zápchy), sucho v ústach |
| |veľmi |pankreatitída, gastritída, |
| |zriedkavé |hyperplázia ďasien |
|Poruchy pečene a |veľmi |hepatitída, žltačka, zvýšenie |
|žlčových ciest |zriedkavé |pečeňových enzýmov* |
|Poruchy kože a |menej časté |alopécia, purpura, zmena farby |
|podkožného tkaniva | |kože, hyperhidróza, svrbenie, |
| | |vyrážka, exantém |
| |veľmi |angioedém, multiformný erytém, |
| |zriedkavé |žihľavka, exfoliatívna |
| | |dermatitída, |
| | |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| | |angioedém, fotosenzitivita |
|Poruchy kostrovej a |časté |opuch členkov |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
| |menej časté |bolesť kĺbov, myalgia, svalové |
| | |kŕče, bolesť chrbta |
|Poruchy obličiek a |menej časté |poruchy močenia, nočné močenie,|
|močových ciest | |zvýšená frekvencia močenia |
|Poruchy reprodukčného |menej časté |impotencia, gynekomastia |
|systému a prsníkov | | |
|Celkové poruchy a |časté |edém, únava |
|reakcie v mieste | | |
|podania | | |
| |menej časté |bolesť hrudníka, asténia, |
| | |bolesť, malátnosť |
|Laboratórne a funkčné |menej časté |zvýšenie telesnej hmotnosti, |
|vyšetrenia | |zníženie telesnej hmotnosti |


*prevažne súčasne s cholestázou

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti so zámerným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

/Symptómy/
Dostupné údaje naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k rozsiahlej
periférnej vazodilatácii a možno aj k reflexnej tachykardii. Bola hlásená
výrazná a pravdepodobne predĺžená systémová hypotenzia vedúca až k šoku,
vrátane šoku s fatálnymi následkami.

/Liečba/
Klinicky významná hypotenzia, zapríčinená predávkovaním amlodipínom
vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podporu, vrátane častého monitorovania
srdcových a dýchacích funkcií, zvýšenie polohy končatín a dôsledné
sledovanie objemu tekutín v obehu a vylučovania moču.

Pri obnovovaní vaskulárneho tonusu a krvného tlaku môže pomôcť
vazokonstriktor, za predpokladu, že pre jeho použitie nie je
kontraindikácia. Pre odvrátenie blokády kalciových kanálov môže byť
prospešné intravenózne podanie kalciumglukonátu.

V niektorých prípadoch môže byť prínosom výplach žalúdka. U zdravých
dobrovoľníkov sa ukázalo, že podanie aktívneho uhlia do 2 hodín od podania
10 mg amlodipínu znižuje rýchlosť absorpcie amlodipínu.

Nakoľko sa amlodipín vysoko viaže na proteíny, nie je pravdepodobný prínos
dialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antihypertenzíva, vazodilatanciá.

ATC skupina: C08CA01.

Amlodipín je inhibítor vstupu kalciových iónov zo skupiny dihydropyridínov
(pomalé blokátory kanálov alebo antagonisty kalciových iónov) a inhibuje
vstup kalciových iónov cez membránu do hladkých svalov ciev a srdca.

Mechanizmus antihypertenzívneho účinku amlodipínu spočíva v priamom
relaxačnom účinku na hladké svalstvo ciev. Mechanizmus, ktorým amlodipín
zlepšuje angínu pektoris, nie je presne popísaný, avšak amlodipín znižuje
celkovú ischemickú záťaž prostredníctvom nasledujúcich dvoch aktivít.

1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly, a tým znižuje celkovú periférnu
rezistenciu (afterload), proti ktorej pracuje srdce. Nakoľko srdcový tep
zostáva stabilný, odľahčenie srdca znižuje spotrebu energie myokardom a
nároky na kyslík.

2) Mechanizmus účinku amlodipínu tiež pravdepodobne zahrňuje dilatáciu
veľkých koronárnych artérií a arteriol, všetkých v normálnych aj v
ischemických oblastiach. Táto dilatácia zvyšuje u pacientov so spazmom
koronárnych tepien (Prinzmetalov variant angíny pektoris) dodávku kyslíka
do myokardu.

U pacientov s hypertenziou poskytuje dávkovanie jedenkrát denne klinicky
významné zníženie krvného tlaku ako v polohe ležmo, tak postojačky počas 24
hodín. Kvôli pomalému nástupu účinku nie je akútna hypotenzia črtou
podávania amlodipínu.

U pacientov s angínou pektoris zvyšuje podávanie amlodipínu jedenkrát denne
celkový čas výkonu, čas do nástupu angíny pektoris a čas do 1 mm depresie
ST segmentu a znižuje ako frekvenciu atakov angíny pektoris tak aj spotrebu
tabliet glyceroltrinitrátu.

Amlodipín sa nespája so žiadnymi nežiaducimi metabolickými účinkami alebo
zmenami plazmatických lipidov, a je vhodný pre pacientov s astmou,
cukrovkou a dnou.

Použitie u pacientov so srdcovým zlyhaním: hemodynamické štúdie a
kontrolované klinické štúdie založené na cvičení u pacientov so srdcovým
zlyhaním triedy NYHA II-IV ukázali, že amlodipín neviedol ku klinickému
zhoršeniu, ako ukázali merania tolerancie záťaže, ejekčnej frakcie ľavej
komory a klinickej symptomatológie.

Placebom kontrolovaná štúdia (PRAISE), dizajnovaná na vyhodnotenie
pacientov so srdcovým zlyhaním triedy NYHA III-IV, užívajúcich digoxín,
diuretiká a ACE inhibítory ukázala, že amlodipín neviedol k zvýšeniu rizika
mortality alebo kombinovanej mortality a morbidity pri srdcovom zlyhaní.

V pozorovacej, dlhodobej, placebom kontrolovanej štúdii (PRAISE-2) s
amlodipínom u pacientov so srdcovým zlyhaním NYHA III a IV bez klinických
symptómov alebo objektívnych nálezov alebo súvisiaceho ischemického
ochorenia, nemal amlodipín pri stabilných dávkach ACE inhibítorov, digoxínu
a diuretík žiadny vplyv na celkovú kardiovaskulárnu mortalitu. V tej istej
populácii sa amlodipín spájal so zvýšeným hlásením pľúcneho edému napriek
bezvýznamnému rozdielu vo výskyte zhoršenia srdcového zlyhania v porovnaní
s placebom.

Pre porovnanie novších liečebných postupov: amlodipín 2,5-10 mg/d (blokátor
kalciových kanálov) alebo lizinopril 10-40 mg/d (ACE inhibítor) ako liečba
prvej voľby voči tiazidovému diuretiku chlórtalidónu 12,5-25 mg/d u miernej
až strednej hypertenzie bola vykonaná randomizovaná, dvojito zaslepená
štúdia morbidity-mortality, zvaná the Antihypertensive and Lipid-Lowering
Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) (Antihypertenzívna a
lipidy znižujúca liečba na prevenciu srdcového záchvatu).

Celkom 33 357 hypertenzívnych pacientov vo veku 55 rokov a starších bolo
randomizovaných a sledovaných v priemere počas 4,9 roka. Pacienti mali
najmenej jeden doplňujúci rizikový faktor pre chronické ochorenie srdca,
vrátane: predchádzajúci infarkt myokardu alebo NCMP > 6 mesiacov pred
zahrnutím do štúdie) alebo dokumentáciu o inom aterosklerotickom kardio-
vaskulárnom ochorení (celkove 51,5 %), diabete typu 2 (36,1 %), HDL-C < 35
mg/dl (11,6 %), hypertrofii ľavej komory, diagnostikovanú
elektrokardiogramom alebo echokardiografiou (20,9 %), súčasné fajčenie
cigariet (21,9 %).

Primárny sledovaný ukazovateľ bol súbor fatálnych chronických ochorení
srdca alebo nefatálny infarkt myokardu. Medzi liečbou, založenou na
amlodipíne a liečbou, založenou na chlórtalidóne nebol významný rozdiel v
zmysle primárneho sledovaného ukazovateľa: RR 0,98 95 % CI (0,90-1,07)
p=0,65. Medzi sekundárnymi sledovanými ukazovateľmi bol výskyt srdcového
zlyhania (zložka súboru kombinovaných kardio-vaskulárnych sledovaných
ukazovateľov) signifikantne vyšší v skupine amlodipínu v porovnaní so
skupinou chlórtalidónu (10,2 % vs 7,7 %, RR 1,38 95 % CI [1,25-1,52]
p<0,001). Avšak medzi liečbou, založenou na amlodipíne a liečbou, založenou
na chlórtalidóne nebol významný rozdiel v mortalite zo všetkých príčin. RR
0,96 95 % CI [0,89-1,02] p=0,20.

V štúdii, zahrňujúcej 268 detí vo veku 6-17 rokov s prevažne sekundárnou
hypertenziou ukázalo porovnanie 2,5 mg dávky a 5,0 mg dávky amlodipínu s
placebom, že obe dávky znižovali systolický krvný tlak signifikantne viac
ako placebo. Rozdiel medzi týmito dvoma dávkami nebol štatisticky významný.


Nebol študovaný dlhodobý vplyv amlodipínu na rast, pubertu a celkový vývoj.
Tiež nebola stanovená dlhodobá účinnosť liečby amlodipínom v detskom veku
na zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality v dospelosti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní terapeutických dávok Normodipinu dosahujú plazmatické
hladiny amlodipínu vrchol za 6 až 12 hodín. Absolútna biologická dostupnosť
kolíše medzi 64 a 80 %, a nie je ovplyvnená príjmom potravy.

/Distribúcia/
Zdanlivý distribučný objem je približne 20 l/kg. Približne 98 % látky v
krvi sa viaže na plazmatické bielkoviny.

/Metabolizmus a vylučovanie/
Približne 90 % amlodipínu sa metabolizuje v pečeni na neúčinné metabolity.
Približne 10 % podanej dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej podobe,
približne 60 % vo forme metabolitov. Vylučovanie z plazmy prebieha v dvoch
fázach, eliminačný polčas druhej fázy je približne 30 až 50 hodín. Pri
pravidelnom dennom podávaní sa stabilizované plazmatické hladiny amlodipínu
dosahujú za 7 až 8 dní. Pomalá eliminácia umožňuje podávanie jedenkrát
denne.

/Vplyv veku, srdcových porúch a porúch funkcie pečene/
V prípade pacientov vo vyššom veku a pacientov s pečeňovou insuficienciou
je znížený klírens amlodipínu, AUC je zväčšená o približne 40 až 60 %, a
teda niekedy musí byť podávaná nižšia počiatočná dávka. Podobne sú zvýšené
AUC u pacientov so strednou alebo ťažkou srdcovou insuficienciou.

/Obličkové poruchy/
V prípade porúch funkcie obličiek nie je farmakokinetika amlodipínu výrazne
zmenená. V dôsledku tohto môžu pacienti s poruchami funkcie obličiek užívať
bežnú počiatočnú dávku.

/Použitie u starších pacientov/
U starších pacientov je čas do dosiahnutia najvyšších koncentrácií
amlodipínu v plazme podobný ako u mladších jedincov. U starších pacientov
má klírens amlodipínu tendenciu znižovať sa, čo vedie k zvýšeniu AUC a
eliminačného polčasu. Zväčšenie AUC a vylučovacieho polčasu u pacientov s
kongestívnym srdcovým zlyhaním bolo v tejto študovanej skupine pacientov v
súlade s očakávaním (pozri časť 4.4).

/Použitie u detí/
Populačná FK štúdia sa uskutočnila so 74 hypertenznými deťmi vo veku 12
mesiacov až 17 rokov (s 34 pacientmi vo veku 6 až 12 rokov a 28 pacientmi
vo veku 13 až 17 rokov), ktorí dostávali amlodipín medzi 1,25 mg a 20 mg,
ktorý sa podával raz denne alebo dvakrát denne. U detí od 6 do 12 rokov
a u mladistvých 13-17-ročných bol typický perorálny klírens (CL/F) 22,5 a
27,4 l/hod u chlapcov a 16,4 a 21,3 l/hod u dievčat v uvedenom poradí.
Medzi jedincami sa pozorovala veľká variabilita vo vystavení účinku. Údaje
hlásené u detí do 6 rokov sú obmedzené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Potkany a myši, liečené dva roky amlodipínom v koncentráciách prepočítaných
na denné hladiny dávok vo výške 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg/deň nevykázali žiadne
dôkazy karcinogenity.
Štúdie mutagenity neodhalili žiadne vplyvy účinku liečiva na úrovni génov
alebo chromozómov.
Pri dávkach až 10 mg/kg/deň (8 násobok maximálnej odporúčanej dávky pre
ľudí 10 mg na báze mg/m2 – založené pacientovi s hmotnosťou 50 kg) nebola
ovplyvnená fertilita potkanov, liečených amlodipínom (samce počas 64 dní,
samice počas 14 dní pred párením).
Gravidita: pri perorálnej liečbe gravidných potkanov alebo králikov dávkami
amlodipínu až 10 mg/kg (teda 8 násobok resp. 23 násobok maximálnej
odporúčanej dávky pre ľudí 10 mg na báze mg/m2 – založené pacientovi s
hmotnosťou 50 kg) neboli žiadne dôkazy teratogenity alebo inej embryo-/feto-
toxicity počas ich príslušných období hlavnej organogenézy. Znížila sa
však veľkosť vrhu (o približne 50 %) a tiež sa výrazne (asi 5-násobne)
zvýšil počet intrauterinných smrtí u potkanov, ktorým bol podávaný
amlodipín v dávke 10 mg/kg počas 14 dní pred párením a počas párenia a
gestácie. Ukázalo sa, že amlodipín v tejto dávke predlžuje u potkanov ako
dobu gestácie tak trvanie pôrodu. U gravidných žien nie sú žiadne adekvátne
a dobre kontrolované štúdie.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza, granulovaná mikrokryštalická celulóza,
hydrogénfosforečnan sodný, sodná soľ karboxymetylškrobu A,
magnéziumstearát.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister Al/PVC, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Blister obsahuje 10 tabliet. V jednej kartónovej škatuli sú balené tri
blistre.
Veľkosť balenia: 30 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne špeciálne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
H-1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

NORMODIPINE 5 mg: 83/0320/01-S
NORMODIPINE 10 mg: 83/0321/01-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.október 2001


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011