Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K ROZHODNUTIU O PREDĹŽENÍ REGISTRÁCIE, EV.Č. 2107/0532,
2107/0533
PRÍLOHA Č.3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV.Č. 2107/10294, 2107/10295


Písomná informácia pre používateľov

Predtým, než začnete užívať liek, pozorne si prečítajte túto informáciu.
Odložte si ju, ak by ste si ju znova potrebovali prečítať. Ak máte nejaké
ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, alebo lekárnika.
/Pamätajte:/ Tento liek bol predpísaný iba pre vás a nemali by ste ho dávať
iným. Môže im uškodiť, aj ak majú rovnaké príznaky ochorenia ako vy.


Cardilopin 5 mg
Cardilopin 10 mg
/amlodipinum/
tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii: EGIS Pharmaceuticals PLC · Budapešť ·
Maďarsko


1. Čo obsahuje Cardilopin a na čo sa používa



Liečivo tabliet Cardilopin je amlodipín. Amlodipín patrí do skupiny tzv.
vápnikových antagonistov.

Tablety Cardilopin sú okrúhle, biele a majú označenie „E“ na jednej strane
a „252“ (5mg), „253“ (10mg) na druhej strane.

Cardilopin 5mg obsahuje amlodipinum (amlodipín) 5mg vo forme amlodipini
besilas (amlodipiniumbesylát) 6,944mg.
Cardilopin 10mg obsahuje amlodipinum (amlodipín) 10mg vo forme amlodipini
besilas (amlodipiniumbesylát) 13,889mg.

Okrem liečiva tablety obsahujú pomocné látky: cellulosum microcrystallinum
(mikrokryštalickú celulózu), carboxymethylamylum natricum (sodnú soľ
karboxymetylškrobu), magnesii stearas (magnéziumstearát), silica
colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý).

Cardilopin sa používa na liečbu hypertenzie (vysokého krvného tlaku)
a anginy pectoris (bolesť v hrudi), vrátane Prinzmetalovej alebo variantnej
anginy pectoris.

Cardilopin je určený na liečbu dospelých pacientov.


2. Upozornenia pred užívaním tabliet Cardilopin


/Cardilopin neužívajte ak/

- ste precitlivený na dihydropyridíny a/alebo ktorúkoľvek zložku lieku,
- máte nestabilnú anginu pectoris,
- máte klinicky významnú aortálnu stenózu (stav spôsobený zúžením aortálnej
srdcovej chlopne),
- ste tehotná alebo dojčiaca matka. Ak ste žena v plodnom veku, je potrebná
účinná antikoncepcia.
Tento liek sa nehodí na liečbu detí.

Ak ste mali nedávno srdcový záchvat alebo hypertenznú krízu, pred užívaním
tabliet sa poraďte s lekárom.


/Užívanie Cardilopinu s jedlom a nápojmi/

Cardilopin možno užívať s jedlom alebo hocijakými nápojmi, okrem
alkoholických.
- Grepová šťava môže zvýšiť hladinu amlodipínu v sére, avšak bez významnej
zmeny krvného tlaku alebo frekvencie srdca.




/Tehotenstvo a dojčenie/

/Pred užívaním hocijakého lieku sa poraďte s lekárom./
Ak ste tehotná alebo dojčíte, neužívajte Cardilopin. Ak ste žena v plodnom
veku, počas liečby Cardilopinom používajte účinnú antikoncepciu.


/Vedenie motorových vozidiel a obsluha strojov/

Vzhľadom na možné nežiaduce účinky, ako napr. bolesť hlavy, únava a závrat,
môže dôjsť k ovplyvneniu pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo
obsluhe strojov, a to najmä na začiatku liečby.


/Užívanie iných liekov/

Interakcie s inými liekmi zatiaľ nie sú známe.


3. Ako užívať tablety Cardilopin


Cardilopin užívajte približne v rovnakom čase každý deň. Bude to mať
najlepší účinok na váš stav. Pomôže vám to aj zapamätať si, kedy užívať
tablety.

Na vysoký krvný tlak (hypertenziu) a bolesť v hrudi (anginu pectoris) je
obvyklá počiatočná dávka 5mg raz za deň. V závislosti od vášho stavu vám
lekár môže dávku zvýšiť na 10mg raz za deň.

Starší pacienti a pacienti s porušenou funkciou obličiek môžu užívať
obvyklú dávku.

Pacienti s porušenou funkciou pečene: podobne ako v prípade iných
blokátorov kalciového kanála, aj u amlodipínu je plazmatický polčas
u pacientov s porušenou funkciou pečene predĺžený. U týchto pacientov by sa
pri liečbe malo postupovať opatrne.

Dávkovanie u pediatrických pacientov/:/ bezpečnosť a účinnosť liečby
amlodipínom sa u detí neurčovala.

Tablety treba prehltnúť celé s dostatočným množstvom vody, nepožuť.

Ak vám lekár neurčí ináč, postupujte podľa týchto pokynov.

Lekár vám povie, ako dlho bude liečba Cardilopinom trvať. Neprerušte
užívanie predčasne.

/Ak máte dojem, že účinok Cardilopinu je príliš silný alebo slabý, poraďte/
/sa s lekárom./
Ak ste užili viac Cardilopinu, ako ste mali, okamžite sa spojte s lekárom.

Neužite dvojitú dávku v snahe nahradiť zabudnutú.


4. Možné nežiaduce účinky

Ako všetky lieky, aj Cardilopin môže mať nežiaduce účinky.
Najbežnejšie sú: bolesť hlavy, pocit závratu, edém (opuch napr. členka),
návaly, palpitácie (rýchle alebo nepravidelné údery srdca), pocit únavy,
ospalosti alebo aj choroby, bolesť brucha.

Menej často boli zaznamenané aj ďalšie nežiaduce účinky, ktoré však nemusia
súvisieť priamo s liekom: vypadávanie vlasov, porušená motilita čriev,
bolesť kĺbov, dýchavičnosť, pocit slabosti, bolesť chrbta, svalové kŕče,
poruchy trávenia, opuch ďasien, zväčšenie pŕs u mužov, zvýšené hodnoty
glukózy v krvi, impotencia, častejšie močenie, zmenšený počet bielych
krviniek, zápal pankreasu, zvýšené potenie, synkopa, zmenšený počet
trombocytov, zápal žíl, zmeny nálady, ochorenie periférnych nervov,
malátnosť, sucho v ústach, bolesť svalov a poruchy videnia.



Veľmi zriedkavo sa popísali zápal pečene, žltačka a zvýšené funkčné
pečeňové testy. U niektorých pacientov boli uvedené príznaky natoľko
závažné, že si vyžiadali hospitalizáciu. Tieto prípady však nemuseli
súvisieť s užívaním lieku.

Objavili sa aj nasledujúce nežiaduce účinky, ale ich vzťah k liečbe
Cardilopinom alebo základnému ochoreniu je neurčitý: srdcový záchvat
(infarkt myokardu), arytmia (nepravidelné údery srdca), angína (hrudná
bolesť).

Všetky lieky môžu spôsobiť alergické reakcie ako náhla dýchavičnosť,
ťažkosti s dýchaním, opuchnutie viečok, tváre, perí, kožné vyrážky alebo
svrbenie celého tela.
Ak sa čokoľvek z toho objaví, prestaňte s užívaním Cardilopinu a okamžite
sa spojte s lekárom, alebo navštívte najbližšiu pohotovosť.

/Ak sa u vás objaví hocijaký iný nežiaduci účinok, ktorý v tejto informácii/
/nie je spomenutý, oznámte to lekárovi./



5. Balenie


30 tabliet


6. Varovanie

Na obale je vyznačený dátum použiteľnosti. Po tomto dátume sa tablety nesmú
používať.
Všetky lieky uschovajte mimo dosahu detí!



7. Uchovávanie


Tablety uchovávajte v pôvodnom obale, pri teplote do 25oC, chráňte pred
svetlom.


8. Dátum poslednej revízie




November 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2010/05064


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Cardilopin 5 mg
Cardilopin 10 mg



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každá tableta obsahuje amlodipinum 5mg alebo 10mg (vo forme amlodipini
besilas, 6,944mg alebo 13,889mg).



3. LIEKOVÁ FORMA


Tableta
Biele okrúhle ploché tablety na perorálne použitie s ostrým okrajom, bez
deliacej ryhy. Tablety sú označené nápisom „E“ na jednej strane a „252“
(5mg), „253“ (10mg) na druhej strane.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


- Hypertenzia: buď ako monoterapia alebo v kombinácii s inými
antihypertenzívnymi látkami.
- Ischémia myokardu v dôsledku fixovanej obštrukcie (stabilnej anginy
pectoris) alebo vazospazmu či vazokonstrikcie (Prinzmetalovej alebo
variantnej angíny) v oblasti koronárneho riečiska. Cardilopin možno
použiť samostatne alebo v kombinácii s inými antianginálnymi liekmi.

Cardilopin je určený na liečbu dospelých pacientov.


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Pri /hypertenzii aj angine pectoris/ je obvyklá /počiatočná dávka/ 5mg raz za
deň, užívaná podľa možnosti vždy v rovnakom čase dňa. V závislosti od
odozvy pacienta možno počiatočnú dávku /zvýšiť na 10mg raz denne./ Ak sa
súčasne užívajú tiazidové diuretiká, beta-blokátory a inhibítory
angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, nie je potrebná žiadna úprava dávky.

/Starší pacienti a pacienti s poškodením/ /funkcie obličiek/ môžu dostať bežnú
dávku.
/Pacienti s poškodením funkcie pečene:/ podobne ako v prípade iných
blokátorov kalciového kanála, aj u amlodipínu je plazmatický polčas
u pacientov s poškodením funkcie pečene predĺžený. U týchto pacientov by sa
pri liečbe malo postupovať opatrne.

/Dávkovanie u pediatrických pacientov:/ bezpečnosť a účinnosť liečby
amlodipínom sa u detí neurčovala.


4.3 Kontraindikácie


- hypersenzitivita na amlodipín, ktorúkoľvek zložku lieku a/alebo
dihydropyridíny
- kardiogénny šok,
- nestabilná angina pectoris,
- pokročilá aortálna stenóza,
- gravidita, laktácia.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Pri narušenej funkcii pečene sa pri liečbe amlodipínom vyžaduje opatrnosť,
pretože sa predlžuje jeho biologický polčas.
Amlodipín sa nemá použiť počas alebo v priebehu jedného mesiaca po infarkte
myokardu.
Zvýšená opatrnosť je nevyhnutná u pacientov s hypotenziou, hypertrofickou
obštrukčnou kardiomyopatiou a u pacientov s nestabilnou anginou pectoris.
Bezpečnosť použitia a účinnosť amlodipínu v hypertenznej kríze sa
neurčovala.


4.5 Liekové a iné interakcie


- Amlodipín sa bezpečne používal s tiazidovými diuretikami, alfa-
blokátormi, beta-blokátormi, inhibítormi angiotenzín konertujúceho enzýmu
(ACE inhibítormi), dlhodobo-účinkujúcimi nitrátmi, sublingválnymi liekmi
s obsahom nitroglycerínu, nesteroidnými protizápalovými liekmi,
antibiotikami a perorálnymi antidiabetikami.
- Klinické štúdie na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že amlodipín nemení
sérovú hladinu a renálny klírens spolupodávaného digoxínu.
- Súčasné podávanie cimetidínu nezmenilo farmakokinetiku amlodipínu.
/- In vitro/ väzobné proteínové testy s ľudskou plazmou ukázali, že amlodipín
nemení u testovaných liekov väzbu na proteíny (digoxín, fenytoín,
warfarín, indometacín).
- U zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemenilo súčasné podávanie
amlodipínu účinok warfarínu na protrombínový čas.
- Vo farmakokinetických štúdiách s cyklosporínom sa podarilo preukázať, že
amlodipín významne nemení farmakokinetické vlastnosti tohto
imunosupresíva.
- Grepová šťava môže zvýšiť sérovú hladinu amlodipínu, avšak bez významnej
zmeny krvného tlaku alebo frekvencie srdca.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Bezpečnosť užívania amlodipínu počas gravidity a laktácie u ľudí sa dosiaľ
nepreukázala. V reprodukčných štúdiách na zvieratách sa neprejavili žiadne
toxické účinky, s výnimkou predĺženého a oneskoreného pôrodu u potkanov po
podaní 50-krát vyššej dávky ako je maximálna dávka odporúčaná pre ľudí.
Pretože spomínaná bezpečnosť sa doteraz u ľudí nepotvrdila, a pretože
niektoré deriváty dihydropyridínu majú teratogénny účinok, amlodipín sa
počas gravidity nesmie užívať.
Ak sa amlodipín musí použiť počas laktácie, dojčiacim matkám sa odporúča
prestať dojčiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Vzhľadom na možné nežiaduce účinky, ako napr. bolesť hlavy, únava a závrat,
môže dôjsť k ovplyvneniu pozornosti pri vedení motorových vozidiel alebo
obsluhe strojov, a to najmä na začiatku liečby.


4.8 Nežiaduce účinky


V klinických štúdiách kontrolovaných placebom, v ktorých boli pacienti
s hypertenziou a anginou pectoris, boli najčastejšími nežiaducimi účinkami:
bolesť hlavy, edém (najmä perimaleolárny), zvýšená únava, spavosť, nauzea,
bolesti brucha, návaly, palpitácie a závraty. V táchto klinických štúdiách
sa nepozorovali žiadne klinicky významnmé zmeny v laboratórnych testoch
súvisiace s amlodipínom.
Menej časté nežiaduce účinky: alopécia, porušená motilita čriev, artralgia,
dyspnoe, asténia, bolesť chrbta, svalové kŕče, dyspepsia, gingiválna
hyperplázia, gynekomastia, hyperglykémia, impotencia, zvýšená frekvencia
močenia, leukopénia, pankreatitída, zvýšené potenie, synkopa,
trombocytopénia, vaskulitída, zmeny nálady, periférna neuropatia,
malátnosť, sucho v ústach, myalgia a poruchy videnia. V mnohých prípadoch
je však príčinná súvislosť nejasná.
Zriedkavo sa vyskytujú hypersenzitívne reakcie, vrátane svrbenia, vyrážok,
angioedému a multiformného erytému.
Veľmi zriedkavo sa popísali hepatitída, žltačka a zvýšenie hepatálnych
transamináz (väčšinou ako dôsledok cholestázy). U niektorých pacientov boli
uvedené príznaky natoľko závažné, že si vyžiadali hospitalizáciu. Vo
väčšine týchto prípadov je však príčinná súvislosť nejasná.
Podobne ako u ostatných blokátorov kalciových kanálov sa popisujú občasné
nežiaduce účinky, ktoré sa nedajú odlíšiť od priebehu základného ochorenia:
infarkt myokardu, arytmia (vrátane komorovej tachykardie a fibrilácie
predsiení) a bolesť v hrudi.

4.9 Predávkovanie

Môžu sa vyvinúť /symptómy/ neprimeranej periférnej vazodilatácie s výraznou
hypotenziou.

/Liečba:/ špecifické antidotum neexistuje. Pri uvážení pomalej absorpcie
amlodipínu môže mať úžitok výplach žalúdka.
Ak sa vyvinie klinicky významná hypotenzia, vyžaduje sa kardiovaskulárna
podpora, srdcový a respiračný monitoring, dvihnutie končatín, monitorovanie
objemu moča a intenzívna symptomatická liečba.
Pri obnove vaskulárneho tonusu a krvného tlaku môže pomôcť aj
vazokonstriktor, za predpokladu, že nie je na jeho použitie žiadna
kontraindikácia. Kalcium glukonát intravenózne môže pomôcť zvrátiť účinky
blokády vstupu kalcia.
Amlodipín je pevne viazaný na plazmatické proteíny, preto úžitok
hemodialýzy nie je pravdepodobný.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans
ATC kód: C08CA01

/Mechanizmus účinku:/
Amlodipín je blokátor kalciového kanála zo skupiny dihydropyridínov.
Inhibuje transmembránový influx kalciových iónov do srdcového
a vaskulárneho hladkého svalu (blokátor pomalých kanálov alebo antagonista
kalciových iónov).
Mechanizmus antihypertenzívneho účinku amlodipínu je vo vzťahu s priamym
relaxačným účinkom na vaskulárny hladký sval a s následným poklesom
periférnej vaskulárnej rezistencie.

Mechanizmus antianginálneho účinku pravdepodovne súvisí s nasledujúcimi
účinkami:
- Vazodilatácia periférnych arteriol znižuje totálnu periférnu rezistenciu,
t.j. dozaťaženie (afterload). Keďže amlodipín nespôsobuje reflexnú
tachykardiu, toto zníženie zaťaženia redukuje spotrebu myokardiálnej
energie a spotrebu kyslíka.
- Dilatácia hlavných koronárnych artérií a arteriol zlepšuje zásobovanie
myokardu kyslíkom v normálnom aj ischemickom regióne. Následkom týchto
účinkov sa zlepší dodávka kyslíka myokardu aj v prípade koronárneho
spazmu (Prinzmetalova alebo variantná angína).

/Farmakodynamika:/
U pacientov s hypertenziou zabezpečí podávanie jedenkrát denne klinicky
významnú redukciu krvného tlaku v polohe na chrbte i v stoji počas 24-
hodinového intervalu. Vzhľadom na pomalý nástup účinku je náhly pokles
tlaku nepravdepodobný.

V súvislosti s podávaním amlodipínu neboli popísané nevýhodné metabolické
účinky: zlúčenina nemá žiadny efekt na plazmatické hladiny lipidov, krvný
cukor a sérové hladiny kyseliny močovej a môže sa bezpečne použiť aj pre
astmatických pacientov.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/
Amlodipín sa po perorálnom podaní veľmi dobre absorbuje. Maximálna
plazmatická koncentrácia sa dosiahne za 6-12 hodín. Súčasný príjem potravy
nemá na absorpciu amlodipínu žiadny účinok. Dokázalo sa, že absolútna
biodostupnosť je asi 63%.

/Distribúcia a väzba na proteíny/
Amlodipín sa široko distribuuje v organizme (distribučný objem = 21 l/kg),
čo je základom pre dlhý polčas lieku a jeho potenciál pre dávkovanie
jedenkrát za deň.
Amlodipín sa pevne viaže na plazmatické proteíny (93-98%), ako sa ukázalo
v štúdiách /in vitro/.
Rovnovážna plazmatická koncentrácia 5-15ng/ml sa dosiahne po 7-8 dňoch
liečby.

/Metabolizmus a vylučovanie/
Amlodipín sa intenzívne metabolizuje v pečeni., len 5% dávky sa vylúči
nezmenené močom. Približne 60% inaktívnych metabolitov sa vylúči močom a 20-
25% stolicou.
Eliminačný polčas je 35-50 hodín, čo umožňuje podávanie raz denne.

Farmakokinetika amlodipínu sa v prípade renálneho poškodenia alebo
u starších nemení.

Vzhľadom na redukovaný klírens sa u pacientov s poškodením pečene odporúča
nižšia počiatočná dávka.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


AKÚTNA TOXICITA (JEDNOTLIVÁ DÁVKA)


|Druh |Cesta podania |LD50 (mg/kg) |
|potkan |Perorálna |393 |
|potkan |intraperitoneálna |42 |
|potkan |subkutánna |678 |
|myš |perorálna |37 |
|myš |intraperitoneálna |31 |
|myš |subkutánna |36 |


SUBAKÚTNA TOXICITA (OPAKOVANÁ DÁVKA)
Amlodipín sa podával perorálne potkanom v dávkach 3, 10 alebo 30mg/kg počas
3 mesiacov. Pri žiadnej z dávok sa nevyskytla smrť v súvislosti s liekom.
Pri dávke 30mg/kg sa pozorovalo slinenie, inhibícia rastu, zvýšený objem
moča sprevádzaný zvýšeným vylučovaním elektrolytov a znížením sérových
elektrolytov. Hlavnými patologickými zisteniami bolo mierne zhrubnutie zony
glomerulosy nadobličiek a zvýšená hmotnosť srdca.

CHRONICKÁ TOXICITA
Amlodipín v dávkach 2, 10, 25mg/kg sa podával perorálne potkanom počas
jedného roka. Niektoré potkany pri hladine dávky 25mg/kg neprežili. Ostatné
zistenia boli podobné zisteniam v priebehu štúdií subakútnej toxicity.
Za dávku bez efektu sa považujú 2mg/kg/deň.

TERATOGENITA, MUTAGENITA, KARCINOGENITA
Pri sledovaných dávkach sa nepozorovali žiadne teratogénne, mutagénne alebo
karcinogénne účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE




6.1 Zoznam pomocných látok


Cellulosum microcrystallinum, carboxymethylamylum natricum (typ A),
magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica.


6.2 Inkompatibility


Nie sú známe.


6.3 Čas použiteľnosti


5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie



Skladujte pri teplote do 25 0C, chráňte pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Vnútorný obal: PVC/PVDC/Al blister
Vonkajší obal: papierová škatuľa, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 30 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie sú potrebné žiadne zvláštne upozornenia.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


EGIS Pharmaceuticals PLC
Budapešť · Maďarsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA


Cardilopin 5 mg : 83/0151/02-S
Cardilopin 10 mg : 83/0152/02-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

26.07.2002


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010