Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/02038
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2009/03219

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

COVEREX FORTE
Tablety
Perindopril erbumín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je COVEREX FORTE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete COVEREX FORTE
3. Ako užívať COVEREX FORTE
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať COVEREX FORTE
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE COVEREX FORTE A NA ČO SA POUžÍVA


COVEREX FORTE je inhibítor angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE). Tie
fungujú tak, že rozširujú krvné cievy, čo uľahčí Vášmu srdcu prečerpávať
cez ne krv.

COVEREX FORTE sa používa:
- na liečbu /vysokého tlaku krvi/ (hypertenzie),

- na zníženie rizika srdcových príhod u pacientov /so zúženými vencovitými/
/tepnami srdca/ (ischemická choroba srdca).

2. SKÔR AKO UžIJETE COVEREX FORTE

Neužívajte COVEREX FORTE

- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril, na niektorý iný ACE
inhibítor alebo na niektorú z ďalších zložiek COVEREXU FORTE,
- keď ste tehotná alebo dojčíte,
- keď sa u Vás vyskytli príznaky ako sipot, opuchnutie tváre alebo jazyka,
silné svrbenie alebo závažné kožné vyrážky pri predchádzajúcej liečbe ACE
inhibítormi, alebo za akýchkoľvek iných okolností (stav nazývaný
angioedém).
COVEREX FORTE sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní COVEREXU FORTE

Ak sa Vás týka niektoré z nasledujúcich vyhlásení, porozprávajte sa,
prosím, pred užívaním COVEREX FORTE s Vaším lekárom:
- ak máte aortálnu stenózu (zúženie hlavnej krvnej cievy vedúcej zo srdca)
alebo hypertrofickú kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu)
alebo stenózu renálnej tepny (zúženie tepny zásobujúcej obličku krvou),
- ak máte akékoľvek iné problémy so srdcom,
- ak máte problémy s pečeňou,
- ak máte problémy s obličkami alebo podstupujete dialýzu,
- ak trpíte kolagénovým vaskulárnym ochorením (ochorenie spojivového
tkaniva), ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia,
- ak máte cukrovku,
- ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate soľné náhrady
s obsahom draslíka,
ak máte podstúpiť anestéziu a/alebo väčší chirurgický výkon,
ak máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z Vašej krvi
pomocou prístroja),
ak máte podstúpiť liečbu, aby ste boli menej citlivý na alergické účinky
včelieho alebo osieho žihadla,
ak ste nedávno trpeli hnačkou alebo vracaním,
ak Vám Váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Liečba COVEREXOM FORTE môže byť ovplyvnená inými liekmi. Tieto zahŕňajú:
iné lieky na liečbu vysokého tlaku krvi, vrátane diuretík (lieky, ktoré
zvyšujú množstvo moču vytvoreného obličkami),
draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, triamterén), doplnky draslíka
alebo soľné náhrady s obsahom draslíka,
lítium na liečbu mánie alebo depresie,
nesteroidné protizápalové lieky (napr. ibuprofén) na zmiernenie bolesti
alebo vysoké dávky kyseliny acetylsalicylovej,
lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín),
lieky na liečbu mentálnych porúch ako sú depresia, pocit úzkosti,
schizofrénia, atď. (napr. tricyklické antidepresíva, antipsychotiká),
imunosupresíva (lieky, ktoré potláčajú obranný mechanizmus tela) používané
na liečbu autoimunitných ochorení alebo po transplantácii (napr.
cyklosporín),
alopurinol (na liečbu dny),
prokaínamid (na liečbu nepravidelného srdcového tepu),
vazodilatátory vrátane nitrátov (lieky, ktoré rozširujú krvné cievy),
heparín (lieky používané na zriedenie krvi),
lieky používané na liečbu nízkeho tlaku krvi, šoku alebo astmy (napr.
efedrín, noradrenalín alebo adrenalín).

Užívanie COVEREX FORTE s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať COVEREX FORTE pred jedlom.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
COVEREX FORTE neužívajte, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, alebo
ak dojčíte (pozri “Neužívajte COVEREX FORTE”).

Vedenie vozidla a obsluha strojov

COVEREX FORTE neovplyvňuje bdelosť, ale vzhľadom na pokles tlaku krvi sa
môžu u niektorých pacientov vyskytnúť závraty alebo slabosť. V takomto
prípade môže byť Vaša schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje
oslabená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách COVEREX FORTE

COVEREX FORTE obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že
máte neznášanlivosť na niektoré cukry, kontaktujte pred užitím tohto lieku
svojho lekára.


3. AKO UžÍVAť COVEREX FORTE

Vždy užívajte COVEREX FORTE presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tabletu zapite pohárom vody, prednostne každý deň v rovnaký čas, ráno, pred
jedlom. Správnu dávku Vám určí Váš lekár.

Zvyčajné dávkovanie je nasledovné:

/Vysoký tlak krvi/: zvyčajná úvodná a udržiavacia dávka je 4 mg raz denne.
Po jednom mesiaci môže byť podľa potreby zvýšená na 8 mg raz denne. 8 mg
denne je maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi.
Keď máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2 mg (polovica 4 mg
tablety) raz denne. Po jednom mesiaci môže byť zvýšená na 4 mg raz denne
a potom podľa potreby na 8 mg raz denne.

/Stabilná koronárna choroba srdca/: zvyčajná úvodná dávka je 4 mg raz denne.
Po dvoch týždňoch môže byť zvýšená na 8 mg raz denne, čo je maximálna
odporúčaná dávka pre túto indikáciu.
Ak máte 65 rokov alebo viac, zvyčajná úvodná dávka je 2 mg (polovica 4 mg
tablety) raz denne. Po jednom týždni môže byť zvýšená na 4 mg raz denne
a po ďalšom týždni na 8 mg raz denne.

Pri dávke 2 mg a 4 mg sa majú použiť tablety s nižším obsahom liečiva.

Ak užijete viac COVEREXU FORTE ako máte

Ak užijete príliš veľa tabliet, kontaktujte pohotovostné oddelenie
najbližšej nemocnice alebo to okamžite oznámte svojmu lekárovi.
Najpravdepodobnejším prejavom v prípade predávkovania je nízky tlak krvi,
ktorý môžete pociťovať ako závrat alebo upadanie do mdlôb. V tomto prípade
Vám pomôže uloženie sa do vodorovnej polohy so zdvihnutými nohami.

Ak zabudnete užiť COVEREX FORTE

Je dôležité, aby ste Vaše lieky užívali každý deň, pretože pravidelná
liečba je účinnejšia. Ak však zabudnete užiť dávku COVEREXU FORTE, ďalšiu
dávku užite vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať COVEREX FORTE
Keďže liečba COVEREXOM FORTE je obyčajne celoživotná, predtým ako tento
liek prestanete užívať, poraďte sa o tom sa svojím lekárom.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, COVEREX FORTE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Tieto môžu zahŕňať:
- Často (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 pacientov, ale u viac ako
1 zo 100 pacientov): bolesť hlavy, závraty, mdloby, pocit mravčenia,
poruchy videnia, tinitus (hučanie v ušiach), točenie hlavy pre nízky
tlak krvi, kašeľ, pocit nedostatku dychu, gastrointestinálne poruchy
(nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, poruchy chuti, strata chuti
do jedla alebo ťažkosti s trávením, hnačka, zápcha), alergické
reakcie (ako kožné vyrážky, svrbenie), svalové kŕče, pocit únavy,
- Menej často (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov, ale u viac
ako 1 z 1000 pacientov): náhle zmeny nálady, poruchy spánku,
bronchospazmus (kŕč svalstva priedušiek, sipot a pocit nedostatku
dychu), suchosť v ústach, angioedém (opuch tváre, hrdla a hrtanu),
problémy s obličkami, impotencia, potenie,
- Veľmi zriedkavo (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):
zmätenosť, srdcovocievne poruchy (nepravidelný srdcový tep, bolesť
na hrudníku, srdcový infarkt a cievna mozgová príhoda), eozinofilná
pneumónia (zriedkavý typ zápalu pľúc), rinitída (upchatý alebo
tečúci nos), červené škvrny na koži rôzneho tvaru, poruchy krvi,
pankreasu alebo pečene.
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov, prestaňte liek
užívať a okamžite to oznámte svojmu lekárovi: opuchnutie tváre, pier, úst,
jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním, závažné závraty alebo upadanie
do mdlôb, nezvyčajne rýchly alebo nepravidelný srdcový tep.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť COVEREX FORTE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte COVEREX FORTE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo COVEREX FORTE obsahuje

5. Liečivo je perindopril erbumín (terc-butylamín). Jedna tableta obsahuje
8 mg perindopril erbumínu (množstvo zodpovedajúce 6,676 mg
perindoprilu).
6. Ďalšie zložky sú: metylovaný oxid kremičitý, monohydrát laktózy,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza.

Ako vyzerá COVEREX FORTE a obsah balenia

Tablety COVEREX FORTE sú biele neobalené tablety.

Liek COVEREX FORTE je dostupný v škatuľkách s 30 tabletami.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko


Výrobca

Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko

a

Servier (Ireland) Industries Ltd
Gorey Road
Arklow, Co. Wicklow
Írsko

a

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko

a

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Bökényföldi út 118-120
1165 Budapešť
Maďarsko

Miestne zastúpenie:
EGIS Slovakia spol. s r.o.
Prievozská 4D
821 09 Bratislava
Slovensko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/02038

| |
|SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU |


1. NÁZOV LIEKU

COVEREX FORTE


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Perindoprilum erbuminum 8,000 mg (množstvo zodpovedajúce 6,676 mg
perindoprilum v jednej tablete).
Pomocná látka: 124,12 mg monohydrát laktózy
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Biele neobalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Hypertenzia

Liečba hypertenzie.




Stabilné formy ischemickej choroby srdca

Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod u pacientov so stabilnými formami
ischemickej choroby srdca.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúča sa COVEREX FORTE užívať raz denne ráno pred jedlom.
Dávku je potrebné určiť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť
4.4)
a miery poklesu tlaku krvi.
Hypertenzia
COVEREX FORTE môže byť používaný v monoterapii alebo v kombinácii s inými
triedami antihypertenzív.
Úvodná odporúčaná dávka je 4 mg raz denne ráno.
U pacientov so silno aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón
(najmä s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu,
srdcovou dekompenzáciou alebo závažnou hypertenziou) môže dôjsť k
nadmernému poklesu tlaku krvi po úvodnej dávke. U takýchto pacientov sa
odporúča úvodná dávka 2 mg a s liečbou treba začínať pod lekárskym
dohľadom.
Po jednom mesiaci liečby môže byť dávka zvýšená na 8 mg raz denne.
Po začatí liečby liekom COVEREX FORTE môže dôjsť k symptomatickej
hypotenzii; s väčšou pravdepodobnosťou sa môže vyskytnúť u pacientov
súčasne liečených diuretikami. Preto sa odporúča zvýšená opatrnosť, keďže
títo pacienti môžu mať depléciu solí a/alebo objemu.
Ak je to možné, diuretikum má byť vysadené 2 – 3 dni pred začatím liečby
liekom COVEREX FORTE (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné diuretikum vysadiť, sa má
liečba perindoprilom erbuminom začínať dávkou 2 mg. Renálne funkcie a
hladina draslíka v sére sa majú monitorovať. Ďalšie dávkovanie perindoprilu
erbumínu má byť prispôsobené miere poklesu tlaku krvi. Ak je to potrebné,
môže sa znovu začať s diuretickou liečbou.
U starších pacientov sa liečba má začínať dávkou 2 mg, ktorú je možné
postupne zvýšiť na 4 mg po jednom mesiaci, v prípade potreby až na 8 mg
v závislosti od renálnych funkcií (pozri tabuľku uvedenú nižšie).

Zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod
U pacientov so stabilnými formami ischemickej choroby srdca sa perindopril
erbumín má začať podávať v dávke 4 mg raz denne počas dvoch týždňov, potom
zvýšiť na 8 mg raz denne v závislosti od stavu renálnych funkcií.

Starší pacienti majú dostať 2 mg raz denne počas jedného týždňa, potom 4 mg
raz denne ďalší týždeň, pred zvýšením dávky až na 8 mg raz denne
v závislosti od renálnych funkcií (pozri Tabuľka č. 1 “Úprava dávkovania
pri poškodení obličiek“).

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek
U pacientov s poškodením funkcie obličiek má byť dávka upravená podľa
hodnôt klírensu kreatinínu, ako ukazuje nasledujúca tabuľka:

Tabuľka č.1: Úprava dávkovania pri poškodení funkcie obličiek

|klírens kreatinínu (ml/s) |odporučená dávka |
|ClCR ? 1 |4 mg denne |
|0,5 < ClCR < 1 |2 mg denne |
|0,25 < ClCR < 0,5 |2 mg obdeň |
|hemodialyzovaní pacienti * |2 mg v deň dialýzy |
|ClCR < 0,25 | |


* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min (1,17 ml/s).
Hemodialyzovaným pacientom má byť dávka podávaná po dialýze.

Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri časť 4.4 a časť 5.2).

Pri dávke 2 mg a 4 mg sa majú použiť tablety s nižším obsahom liečiva.

Použitie v pediatrii
Účinnosť a bezpečnosť použitia u detí nebola stanovená. Preto sa použitie
u detí neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. precitlivenosť na perindopril, na ktorúkoľvek zložku alebo na
akýkoľvek iný ACE inhibítor;
. angioneurotický edém v súvislosti s predchádzajúcou liečbou
inhibítorom ACE v anamnéze;
. dedičný alebo idiopatický angioneurotický edém/;/
. druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).



4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hypotenzia
ACE inhibítory môžu spôsobiť náhly pokles tlaku krvi. Symptomatická
hypotenzia je zriedkavá u pacientov s hypertenziou bez komplikácií a
s väčšou pravdepodobnosťou k nej môže dôjsť u pacientov so zníženým
objemom, napr. po liečbe diuretikami, obmedzením príjmu soli v potrave,
dialýzou, hnačkou alebo vracaním, alebo u pacientov so závažnou renínovou-
dependentnou hypertenziou (pozri časť 4.5 a časť 4.8). U pacientov so
symptomatickým srdcovým zlyhaním so sprievodnou renálnou insuficienciou,
alebo bez nej, bola zaznamenaná symptomatická hypotenzia. Najväčšia
pravdepodobnosť jej vzniku je u pacientov s vážnejšími stupňami srdcového
zlyhania, teda liečených vysokými dávkami slučkových diuretík, alebo
u pacientov s hyponatriémiou alebo s poškodením renálnych funkcií.
U pacientov so zvýšeným rizikom symptomatickej hypotenzie sa začiatok
liečby a úprava dávkovania majú starostlivo monitorovať (pozri časť 4.2 a
časť 4.8). Podobné opatrenia platia pre pacientov s ischemickou chorobou
srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých výrazný pokles tlaku
krvi môže vyústiť do infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta treba uložiť do polohy ležmo a ak je to
nutné, aplikovať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku. Prechodná
hypotenzná odpoveď nie je kontraindikáciou na podávanie ďalších dávok,
ktoré je možno podať zvyčajne bez ťažkostí, keď sa tlak krvi zvýši po
zväčšení objemu.
U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky tlak krvi, môže pri liečbe liekom COVEREX
FORTE nastať ďalšie zníženie celkového tlaku krvi. Takýto účinok sa
predpokladá a zvyčajne nie je dôvodom na ukončenie liečby. Ak sa hypotenzia
stane symptomatickou, môže byť nutné zníženie dávky, alebo ukončenie
podávania lieku COVEREX FORTE .

Aortálna a mitrálna stenóza/hypertrofická kardiomyopatia
Rovnako ako aj iné ACE inhibítory, COVEREX FORTE má byť podávaný opatrne
pacientom so stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou prietoku ľavej
komory, ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Poškodenie obličiek
V prípade poškodenia funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) má
byť počiatočné dávkovanie perindoprilu upravené podľa pacientovho klírensu
kreatinínu (pozri časť 4.2) a následne podľa pacientovej odpovede na
liečbu. U týchto pacientov je rutinné monitorovanie hladín draslíka a
kreatinínu súčasťou bežnej lekárskej praxe (pozri časť 4.8).
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže hypotenzia po začatí
terapie ACE inhibítormi viesť k ďalšiemu poškodeniu obličkových funkcií.
V takejto situácii bolo zaznamenané akútne, zvyčajne reverzibilné zlyhanie
obličiek.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou renálnej artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení ACE
inhibítormi, boli zaznamenané zvýšené hladiny hodnôt urey v krvi a sérového
kreatinínu, ktoré boli zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Toto je
zvlášť pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je prítomná
aj renovaskulárna hypertenzia, je tu zvýšené riziko závažnej hypotenzie a
renálneho zlyhania. U týchto pacientov je potrebné liečbu začať pod prísnym
lekárskym dohľadom nízkymi dávkami a dávky zvyšovať opatrne. Vzhľadom na
to, že liečba diuretikami môže napomáhať vzniku vyššie uvedených prejavov,
diuretiká sa majú vysadiť a počas prvých týždňov liečby liekom COVEREX
FORTE má byť monitorovaná funkcia obličiek.
U niektorých hypertonikov bez zjavného preexistujúceho renovaskulárneho
ochorenia došlo k zvýšeniu hladín urey v krvi a sérového kreatinínu, ktoré
bolo zvyčajne mierne a prechodné, najmä ak COVEREX FORTE bol podávaný
súčasne s diuretikom. S väčšou pravdepodobnosťou k tomu môže dôjsť u
pacientov s preexistujúcim poškodením obličiek. Môže byť potrebné zníženie
dávky a/alebo vysadenie diuretika a/alebo lieku COVEREX FORTE.

Hemodialyzovaní pacienti
Boli zaznamenané anafylaktoidné reakcie u pacientov dialyzovaných pomocou
vysokopriepustných membrán a súčasne liečených ACE inhibítorom. U týchto
pacientov treba zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo
antihypertenzíva z inej skupiny.



Transplantácia obličiek

Nie sú skúsenosti s podávaním lieku COVEREX FORTE pacientom po nedávnej
transplantácii obličiek.


Precitlivenosť/angioneurotický edém

Boli pozorované zriedkavé prípady angioneurotického edému tváre, končatín,
pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtanu, ktoré sa vyskytli
u pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane lieku COVEREX FORTE (pozri
časť 4.8). Toto sa môže prejaviť kedykoľvek počas liečby/./ V takomto prípade
musí byť liek COVEREX FORTE okamžite vysadený a má sa začať príslušné
monitorovanie a pokračovať v ňom až do úplného vymiznutia symptómov.
V prípadoch, kde sa opuch obmedzil na oblasť tváre a pier, sa stav zvyčajne
upraví bez liečby, hoci antihistaminiká môžu byť pri zmierňovaní symptómov
užitočné.
Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť fatálny. Ak je postihnutý
jazyk, hlasivky alebo hrtan
s pravdepodobnou obštrukciou dýchacích ciest, okamžite treba poskytnúť
akútnu liečbu. Tá má zahŕňať podanie adrenalínu a/alebo zachovanie
priechodnosti dýchacích ciest. Pacient má byť pod starostlivým lekárskym
dohľadom do úplného a trvalého vymiznutia symptómov.
Inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyššie percento
výskytu angioedému u pacientov čiernej rasy než u príslušníkov iných rás.
Pacienti s angioedémom v anamnéze, nesúvisiaceho s liečbou ACE
inhibítormi, môžu mať zvýšené riziko angioedému pri užívaní ACE inhibítorov
(pozri časť 4.3).


Anafylaktické reakcie počas aferézy lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL)

Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy
lipoproteínmi s nízkou hustotou (LDL), so síranom dextránu vyskytli život
ohrozujúce anafylaktické reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.


Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizácie (napr.
hymenoptera venom) sa zaznamenali anafylaktické reakcie. U týchto pacientov
sa predišlo spomínaným reakciám dočasným vysadením ACE inhibítorov, ale pri
náhodnej opätovnej expozícii sa tieto objavili znova.


Zlyhanie pečene

Užívanie ACE inhibítorov zriedkavo súviselo so vznikom syndrómu, ktorý sa
začínal cholestatickou žltačkou a progredoval do fulminantnej pečeňovej
nekrózy a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy. U
pacientov užívajúcich ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinie žltačka alebo
výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov, je potrebné ukončiť podávanie ACE
inhibítora a zostať pod vhodným lekárskym dohľadom (časť 4.8).


Neutropénia/Agranulocytóza/Trombocytopénia/Anémia

Neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia a anémia boli zaznamenané u
pacientov užívajúcich ACE inhibítory. U pacientov s normálnou funkciou
obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje
zriedkavo. Perindopril má byť používaný s najvyššou opatrnosťou u pacientov
s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov užívajúcich
imunosupresívnu liečbu, ktorí sú liečení allopurinolom alebo prokaínamidom,
alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, najmä ak je známe
preexistujúce poškodenie renálnych funkcií. U niektorých pacientov sa
vyvinuli závažné infekcie, ktoré v ojedinelých prípadoch neodpovedali na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa u takýchto pacientov používa
perindopril, odporúča sa pravidelne monitorovať počet leukocytov a
pacientov poučiť, aby oznámili akúkoľvek známku infekcie.


Rasa

ACE inhibítory spôsobujú vyššie percento angioedému u pacientov čiernej
rasy než u pacientov iných rás.
Podobne ako iné ACE inhibítory, aj perindopril môže byť menej účinný na
zníženie tlaku krvi u pacientov čiernej rasy v porovnaní s inými rasami,
možno z dôvodu vyššej prevalencie stavov
s nízkou hladinou renínu v hypertenznej černošskej populácii.


Kašeľ

Pri používaní ACE inhibítorov bol zaznamenaný kašeľ. Tento kašeľ je
zvyčajne neproduktívny, trvalý
a ustupuje po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný ACE inhibítorom sa má zobrať
do úvahy ako súčasť diferenciálnej diagnostiky kašľa.


Operácia/anestézia

U pacientov, ktorí sa podrobujú závažnému chirurgickému zákroku, alebo
počas anestézie látkami vyvolávajúcimi hypotenziu, môže COVEREX FORTE
blokovať tvorbu angiotenzínu II sekundárne po
kompenzačnom uvoľnení renínu. Liečbu treba vysadiť jeden deň pred
chirurgickým zákrokom. Ak sa vyskytne hypotenzia, ktorá je považovaná za
dôsledok tohto mechanizmu, je možné korigovať ju zvýšením cirkulujúceho
objemu.


Hyperkaliémia

Zvýšenie hladiny draslíka v sére bolo pozorované u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu. Medzi pacientov s rizikom
rozvoja hyperkaliémie patria pacienti s renálnou insuficienciou,
nekontrolovaným diabetom mellitus alebo pacienti užívajúci súčasne draslík
šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka, ako aj pacienti užívajúci iné lieky, súvisiace so zvýšením
draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súčasné použitie vyššie uvedených
látok považuje za potrebné, odporúča sa pravidelne monitorovať hladiny
draslíka v sére.


Diabetickí pacienti

U pacientov s diabetom, liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom, musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom starostlivo
monitorovaná glykémia (pozri časť 4.5, antidiabetiká).




Lítium

Všeobecne sa kombinácia lítia a perindoprilu neodporúča (pozri časť 4.5).

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka
Všeobecne sa kombinácia perindoprilu a draslík šetriacich diuretík,
doplnkov draslíka alebo soľných náhrad s obsahom draslíka neodporúča (pozri
časť 4.5).


Gravidita a laktácia

Liečba ACE inhibítormi sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ nie je
pokračovanie liečby ACE inhibítormi nevyhnutné, pacientky plánujúce
graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
dokázaný bezpečnostný profil počas gravidity. Ak sa potvrdí gravidita,
liečba ACE inhibítormi sa musí ihneď ukončiť, a v prípade potreby začať
alternatívnu liečbu (pozri časť 4.3 a 4.6).

Užívanie perindoprilu sa počas laktácie neodporúča.

Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká
U pacientov užívajúcich diuretiká a najmä u tých, ktorí trpia depléciou
objemu a/alebo solí, môže po začatí liečby ACE inhibítorom dôjsť
k nadmernému zníženiu tlaku krvi. Možnosť hypotenzných účinkov sa dá znížiť
vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmom soli pred začatím liečby
nízkymi a postupne zvyšovanými dávkami perindoprilu.

Draslík-šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom
draslíka
Aj keď hladina draslíka v sére zvyčajne ostáva v normálnom rozmedzí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Draslík šetriace diuretiká (napr. spironolaktón, triamterén
alebo amilorid), doplnky draslíka alebo soľné náhrady s obsahom draslíka
môžu viesť k signifikantnému zvýšeniu hladiny draslíka v sére. Preto sa
neodporúča kombinácia perindoprilu s vyššie uvedenými liekmi (pozri časť
4.4). Ak je ich súčasné použitie indikované z dôvodu potvrdenej
hypokaliémie, majú byť užívané s opatrnosťou a s častým monitorovaním
hladín draslíka v sére.

Lítium
Počas súčasného podávania lítia s ACE inhibítormi boli zaznamenané
reverzibilné zvýšenia sérových koncentrácii lítia a jeho toxicity. Súčasné
použitie tiazidových diuretík môže zvyšovať riziko toxicity lítia a ešte
viac zväčšiť už zvýšené riziko toxicity lítia s ACE inhibítormi. Použitie
perindoprilu spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto
kombinácia je nutná, je potrebné starostlivo monitorovať hladiny lítia
v sére (pozri časť 4.4).

Nesteroidové antiflogistiká (NSA) vrátane kyseliny acetylsalicylovej ( 3
g/deň
Podávanie nesteroidových antiflogistík môže znížiť antihypertenzný účinok
ACE inhibítorov. Okrem toho NSA a ACE inhibítory majú aditívny účinok na
zvýšenie hladiny draslíka v sére a môžu spôsobiť zhoršenie renálnych
funkcií. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže
vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, a to najmä u pacientov so zníženou
renálnou funkciou, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá
Súčasné použitie týchto liekov môže zvyšovať hypotenzný účinok
perindoprilu. Súčasné použitie s nitroglycerínom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku krvi.

Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie naznačili, že súčasné podávanie ACE inhibítorov a
antidiabetík (inzulínu, perorálnych hypoglykemík) môže vyvolať zvýšenie
účinku na zníženie glukózy v krvi s rizikom hypoglykémie. Tento účinok sa
zdá byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej liečby
a u pacientov s renálnym poškodením.

Acetylsalicylová kyselina, trombolytiká, beta-blokátory, nitráty
Perindopril môže byť používaný spolu s acetylsalicylovou kyselinou (ak sa
používa ako trombolytikum), s trombolytikami, beta-blokátormi a/alebo
nitrátmi.

Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká
Súčasné použitie určitých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu tlaku
krvi (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas 2.
a 3. trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú celkom presvedčivé;
napriek tomu nemožno vylúčiť malé zvýšenie rizika. Pokiaľ nie je
pokračovanie v liečbe ACE inhibítormi nevyhnutné, pacientky plánujúce
graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má
dokázaný bezpečnostný profil počas gravidity. Ak sa potvrdí gravidita,
liečba ACE inhibítorom sa musí ihneď ukončiť, a v prípade potreby začať
alternatívnu liečbu.
Je známe, že podávanie ACE inhibítora počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje humánnu fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií,
oligohydramnion, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3).
V prípade, že už došlo k expozícii ACE inhibítoru od druhého trimestra
gravidity, odporúča sa ultrazvuková kontrola obličkových funkcií a lebky.
Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť pozorne
sledovaní kvôli hypotenzii (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Laktácia
Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie týkajúce sa používania
COVEREXu FORTE počas laktácie, COVEREX FORTE sa neodporúča a je potrebné
preferovať alternatívnu liečbu s lepšie dokázaným bezpečnostným profilom
počas laktácie, a to hlavne počas dojčenia novorodencov a predčasne
narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidiel alebo obsluhovaní strojov je potrebné pamätať na to, že
príležitostne sa môžu vyskytnúť závraty alebo malátnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Počas liečby perindoprilom boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky,
ktoré sú zoradené podľa nasledujúcej frekvencie:

veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až
<1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000),
vrátane ojedinelých prípadov.

Psychiatrické poruchy:
menej časté: poruchy nálady alebo spánku

Poruchy nervého systému:
časté: bolesti hlavy, závraty, vertigo, parestézie
veľmi zriedkavé: zmätenosť

Poruchy oka:
časté: porucha videnia

Poruchy ucha a vnútorného ucha:
časté: hučanie v ušiach

Poruchy kardiovaskulárneho systému:
časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou
veľmi zriedkavé: arytmia, angina pectoris, infarkt myokardu a cievna
mozgová príhoda, pravdepodobne sekundárne v dôsledku nadmernej hypotenzie
u vysokorizikových pacientov (pozri časť 4.4)

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
časté: kašeľ, dýchavičnosť
menej časté: bronchospazmus
veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída

Gastrointestinálne poruchy:
časté: nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, poruchy chuti, dyspepsia,
hnačka, zápcha
menej časté: suchosť v ústach
veľmi zriedkavé: pankreatitída

Poruchy pečene a žlčových ciest:
veľmi zriedkavé: cytolytická alebo cholestatická hepatitída (pozri časť
4.4)

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
časté: vyrážka, pruritus
menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, žihľavka (pozri časť 4.4)
veľmi zriedkavé: multiformný erytém

Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
časté: svalové kŕče

Poruchy obličiek a močových ciest:
menej časté: renálna insuficiencia
veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:
menej časté: impotencia

Celkové poruchy:
časté: asténia
menej časté: potenie

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Zníženie hemoglobínu a hematokritu, trombocytopénia, leukopénia/neutropénia
a prípady agranulocytózy alebo pancytopénie boli zaznamenané veľmi
zriedkavo. U pacientov s vrodenou deficienciou G-6PDH boli zaznamenané
veľmi zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).

Vyšetrenia:
Môžu sa vyskytnúť zvýšené hladiny urey v krvi a kreatinínu v plazme a
hyperkaliémia, ktoré sú reverzibilné po prerušení liečby, najmä u pacientov
s renálnou insuficienciou, závažným srdcovým zlyhaním a renovaskulárnou
hypertenziou. Zriedkavo bolo zaznamenané zvýšenie pečeňových enzýmov a
sérového bilirubínu.

4.9 Predávkovanie

O predávkovaní u ľudí sú k dispozícii len obmedzené informácie. Medzi
symptómy súvisiace s predávkovaním ACE inhibítormi môžu patriť hypotenzia,
obehový šok, poruchy elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventilácia,
tachykardia, palpitácie, bradykardia, závraty, anxiozita a kašeľ.

Odporúčanou liečbou pri predávkovaní je intravenózna infúzia fyziologického
roztoku. Ak dôjde
k hypotenzii, pacienta treba uložiť do protišokovej polohy. Ak sú dostupné,
môže byť zvážená liečba infúziou angiotenzínu II a/alebo intravenózne
podanie katecholamínov. Perindopril je možné odstrániť zo systémového
krvného obehu hemodialýzou (pozri časť 4.4). Kardiostimulačná liečba sa
indikuje pri bradykardii rezistentnej na liečbu. Nepretržite majú byť
monitorované životne dôležité funkcie, sérové elektrolyty a koncentrácia
kreatinínu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzíva, ACE inhibítory, ATC skupina:
C09AA04.

Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín- konvertujúci enzým, ACE). Konvertujúci enzým
alebo kináza je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na
vazokonstrikčný angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozpad vazodilatačného
bradykinínu na neaktívny heptapeptid. Inhibícia ACE vedie k redukcii
angiotenzínu II v plazme, čo vedie k zvýšenej aktivite plazmatického renínu
(inhibíciou negatívnej spätnej väzby uvoľnenia renínu) a zníženej sekrécii
aldosterónu. Keďže ACE inaktivuje bradykinín, inhibícia ACE vedie zároveň
k zvýšenej aktivite obehového a lokálneho kalikreín-kinínového systému (a
tým aj k aktivácii prostaglandínového systému). Je možné, že tento
mechanizmus prispieva k účinku ACE inhibítorov na zníženie tlaku krvi a
čiastočne je zodpovedný za ich vedľajšie účinky (napr. kašeľ).
Perindopril pôsobí prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ostatné metabolity nemajú /in vitro/ žiadnu ACE inhibičnú
aktivitu.

Hypertenzia
Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: miernej, stredne
ťažkej, ťažkej; spôsobuje zníženie systolického a diastolického tlaku krvi
v polohe ležmo aj v stoji.
Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu tlaku
krvi. Dôsledkom toho sa zvyšuje periférny prietok krvi bez účinku na
srdcovú frekvenciu.
Spravidla sa zvyšuje prietok krvi obličkami, kým rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) sa zvyčajne nemení. Antihypertenzný účinok je maximálny
medzi 4 a 6 hodinou po podaní jednej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín:
účinok v čase minimálnej účinnosti predstavuje približne 87 – 100 % účinku
v čase maximálnej účinnosti.
K zníženiu tlaku krvi dochádza rýchlo. U reagujúcich pacientov sa
normalizácia tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a pretrváva bez
výskytu tachyfylaxie.
Ukončenie liečby nevedie k rebound fenoménu.
Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.
U ľudí boli potvrdené vazodilačné vlastnosti perindoprilu. Perindopril
zlepšuje elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média : lúmen malých
artérií.
Súčasná terapia tiazidovými diuretikami má aditívny synergický účinok.
Kombinácia ACE inhibítora
a tiazidu znižuje tiež riziko hypokaliémie vyvolanej liečbou diuretikami.

Pacienti so stabilnými formami ischemickej choroby srdca:
Účinky perindoprilu boli porovnávané s placebom u pacientov so stabilnými
formami ischemickej choroby srdca bez klinických známok srdcového zlyhania.
Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
zaslepená a placebom kontrolovaná klinická štúdia, ktorá trvala 4 roky.
Z 12 218 pacientov starších ako 18 rokov bolo zaradených 6 110 pacientov na
perindopril 8 mg
a 6 108 pacientov na placebo.
Hlavné hodnotiace kritérium bolo zložené z kardiovaskulárnej mortality,
nefatálného infarktu myokardu, a/alebo zastavenia srdca s úspešnou
resuscitáciou.
Populácia v štúdii mala potvrdenú ischemickú chorobu srdca, preukázanú
predchádzajúcim infarktom myokardu najmenej 3 mesiace pred skríningom,
koronárnou revaskularizáciou najmenej 6 mesiacov pred skríningom,
angiograficky potvrdenou stenózou (najmenej 70 % - tné zúženie jednej alebo
viacerých hlavných koronárnych artérií), alebo pozitívnym záťažovým testom
u mužov s anamnézou bolesti na hrudníku.

Sledovaná liečba bola pridávaná ku konvenčnej terapii, ktorá zahŕňala lieky
používané na liečbu hyperlipidémie, hypertenzie a diabetu mellitus. Väčšina
pacientov počas štúdie dostávala antiagregačné látky, hypolipidemiká a beta-
blokátory. Na konci štúdie boli percentá pacientov, ktorí dostávali uvedenú
sprievodnú liečbu nasledovné: 91 % – antiagregačné látky, 69 % –
hypolipidemiká a 63 % – beta-blokátory.

Po sledovaní v priemere 4,2 roka, viedla liečba perindoprilom 8 mg raz
denne k významnému zníženiu relatívneho rizika pôvodne skombinovaného
hlavného hodnotiaceho kritéria o 20 % (95 % interval spoľahlivosti [9,4;
28,6]): kardiovaskulárne príhody sa vyskytli u 488 (8,0 %) pacientov v
skupine užívajúcej perindopril v porovnaní so 603 (9,9 %) pacientami
v skupine užívajúcej placebo (p=0,0003). Prínos liečby bol zvlášť výrazný v
súvislosti s nefatálnym infarktom myokardu ako jednej zo zložiek hlavného
hodnotiaceho kritéria.
Zníženie rizika bolo konzistentné bez ohľadu na to, či pacienti mali alebo
nemali hypertenziu, diabetes; a bez ohľadu na vek, pohlavie alebo anamnézu
infarktu myokardu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa perindopril absorbuje rýchlo a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Biologická dostupnosť je 65
až 70 %.
Asi 20 % celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa konvertuje na
perindoprilát, aktívny metabolit. Okrem aktívneho perindoprilátu má
perindopril päť ďalších metabolitov, všetky sú neaktívne. Plazmatický
polčas perindoprilu je 1 hodina. Maximálna koncentrácia perindoprilátu
v plazme sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.
Vzhľadom na to, že príjem potravy spomaľuje konverziu perindoprilu na
perindoprilát, a teda aj jeho biologickú dostupnosť, perindopril erbumín sa
má užívať perorálne v jednej dennej dávke ráno pred jedlom.
Distribučný objem je približne 0,2 l/kg pre nenaviazaný perindoprilát.
Väzba na bielkoviny je nízka (väzba perindoprilátu na angiotenzín-
konvertujúci enzým je menšia než 30 %), avšak závisí od koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje močom a polčas nenaviazanej frakcie je približne
3 až 5 hodín. Disociácia perindoprilátu naviazaného na angiotenzín-
konvertujúci enzým vedie k „efektívnemu” eliminačnému polčasu 25 hodín,
vyúsťujúceho po 4 dňoch do rovnovážneho stavu.
Po opakovanom podaní sa nezistila kumulácia perindoprilu.
Eliminácia perindoprilátu je u starších pacientov znížená, rovnako ako u
pacientov so srdcovým zlyhaním alebo zlyhaním obličiek. Úprava dávkovania
pri renálnej insuficiencii je vhodná v závislosti od stupňa poškodenia
obličiek (podľa klírensu kreatinínu).
Klírens perindoprilátu pri dialýze je 70 ml/min (1,17 ml/s).
Kinetika perindoprilu je u pacientov s cirhózou zmenená: hepatálny klírens
pôvodnej molekuly je znížený o polovicu, avšak množstvo vytvoreného
perindoprilátu nie je znížené, a preto nie je potrebná úprava dávkovania
(pozri tiež časť 4.2 a časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) sú
cieľovým orgánom obličky s reverzibilným poškodením.
Mutagenita sa v /in vitro/ alebo /in vivo/ štúdiách nepozorovala.
Reprodukčné toxikologické štúdie (na potkanoch, myšiach, králikoch
a opiciach) nezistili žiadne známky embryotoxicity alebo teratogenity. Pri
inhibítoroch angiotenzín-konvertujúceho enzýmu ako skupiny sa potvrdilo, že
majú nežiaduci vplyv na neskoré štádiá vývoja plodu, čo vedie k úmrtiu
plodu a vrodeným defektom pri hlodavcoch a králikoch; boli pozorované
renálne lézie a zvýšená perinatálna a postnatálna mortalita.
V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cellulosum microcristallinum, lactosum monohydricum, silica methylata,
magnesii stearas.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/Al), papierová, škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Balenie obsahuje 10, 14, 30 alebo 90 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia
musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

EGIS Pharmaceuticals Public Limited Company
Kereszturi ut 30-38
1106 Budapešť
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0208/03-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10.7.2003


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

August 2009