Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku ev.č. 2010/01012-ZIB

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Quetiapine Orion 25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg
filmom obalené tablety
quetiapinum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapine Orion a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapine Orion
3. Ako užívať Quetiapine Orion
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapine Orion
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE QUETIAPINE ORION A NA ČO SA POUŽÍVA

Quetiapine Orion patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká. Používa
sa na liečbu schizofrénie. Používa sa aj na liečbu manických epizód
spojených s bipolárnou poruchou.

Schizofrénia je duševné ochorenie spojené s poruchami myslenia, správania
a emočnými poruchami. Príznaky schizofrénie zahŕňajú napríklad halucinácie
(napr. nevysvetliteľné hlasy), zvláštne a znepokojujúce myšlienky. Manické
epizódy spojené s bipolárnou poruchou sa môžu prejavovať príznakmi, ako sú
neobvykle povznesená nálada, emocionálne vzrušenie, chvatné myšlienky,
pocit nadbytku energie a zníženej potreby spánku a nadmerná podráždenosť.
Quetiapine Orion môže tieto príznaky zmierniť.


2. SKÔR AKO UŽIJETE QUETIAPINE ORION

Neužívajte Quetiapine Orion
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Quetiapine Orion.
- keď užívate niektoré lieky na HIV, niektoré antimykotiká (na liečbu
plesňových ochorení napr. ketokonazol), určité antibiotiká (erytromycín
alebo klaritromycín) alebo antidepresívum nefazodón.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Quetiapine Orion
- ak súčasne užívate iné lieky (pozri časť „Užívanie iných liekov“)
- ak máte kardiovaskulárne ochorenie
- ak u Vás alebo u niekoho z Vašej rodiny zistili predĺženie QT intervalu
- ak u Vás alebo niekoho iného vo Vašej rodine došlo k tvorbe krvných
zrazenín, keďže lieky ako tento sú spájané s tvorbou krvných zrazenín.
- ak máte mozgovo-cievne ochorenie
- ak máte nízky krvný tlak alebo ste omdleli
- ak ste mali epileptický záchvat
- ak ste mali mozgovú príhodu
- ak máte poruchu pečene alebo obličiek
- ak máte diabetes
- ak máte alebo ste mali nízky počet bielych krviniek.

Informujte svojho lekára ak sa Vás čokoľvek z vyššie uvedeného týka alebo
týkalo v nedávnej minulosti.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
prípravkov rastlinného pôvodu, prírodných produktov a liekov, ktorých
výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím, svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte Quetiapine Orion, ak už užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- niektoré lieky na HIV
- niektoré antimykotiká (napr. ketokonazol)
- určité antibiotiká (erytromycín alebo klaritromycín)
- antidepresívum nefazodón.

Účinnosť niektorých liekov sa môže zmeniť, alebo tieto lieky môžu ovplyvniť
účinnosť lieku Quetiapine Orion, ak sa používajú súčasne. Informujte Vášho
lekára ak užívate alebo hodláte prerušiť užívanie týchto liekov:
- iné lieky pôsobiace na centrálny nervový systém
- psychotropné lieky, antidepresíva (napr. fluoxetín)
- antiepileptiká (napr. fenytoín, karbamazepín)
- antihypertenzíva (proti vysokému krvnému tlaku)

Pri súčasnom užívaní quetiapínu s liekmi, ktoré sú známe tým, že spôsobujú
nerovnováhu elektrolytov a predĺženie intervalu QT na elektrokardiograme
(napr. lieky na arytmiu, diuretiká/lieky na odvodnenie, makrolidové
antibiotiká, azolové antimykotiká) je nutná opatrnosť.

Informujte Vášho lekára aj v prípade, že užívate liek nazývaný rifampicín
(na tuberkulózu), barbituráty (na nespavosť) alebo liek nazývaný tioridazín
(antipsychotikum).

Nezabudnite pri ďalšej návšteve informovať Vášho lekára o tom, že užívate
Quetiapine Orion.

Užívanie Quetiapine Orion s jedlom a nápojmi

Quetiapine Orion sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.

Quetiapine Orion sa neodporúča užívať spolu s grapefruitovou šťavou.

Kombinovaný účinok lieku Quetiapine Orion a alkoholu môže vyvolať ospalosť.
Počas liečby liekom Quetiapine Orion je treba sa vyhýbať nadmernému
pitiu alkoholických nápojov.

Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná alebo plánujete tehotenstvo, poraďte sa so svojím lekárom,
ktorý rozhodne, či môžete užívať Quetiapine Orion.

Počas liečby liekom Quetiapine Orion nedojčite.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Quetiapine Orion môže vyvolať ospalosť a závrat. Preto pri začatí liečby sa
nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, dokiaľ nebude známa Vaša
individuálna vnímavosť na liek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Quetiapine Orion

100, 200 a 300 mg tablety obsahujú monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred
užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ QUETIAPINE ORION

Vždy užívajte Quetiapine Orion presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Quetiapine Orion sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú
prehĺtať celé a zapíjať vodou.

Denná dávka je rozdelená na dve časti dávky, z ktorých jedna sa užíva ráno
a druhá večer.

Dospelí
Pri liečbe schizofrénie sa začína dávkovať postupne. Zvyčajná dávka počas
prvých štyroch dní je 1. deň 50 mg, 2. deň 100 mg, 3. deň 200 mg a 4. deň
300 mg. Potom lekár určí udržiavaciu dávku individuálne pre Vás.

Pri liečbe manických epizód spojených s bipolárnou poruchou sa začína
dávkovať postupne. Zvyčajná dávka počas prvých štyroch dní je 1. deň 100
mg, 2. deň 200 mg, 3. deň 300 mg a 4. deň 400 mg. Potom lekár určí
udržiavaciu dávku individuálne pre Vás.

Starší pacienti a pacienti s poruchou funkcie pečene
Lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku a dávku zvyšovať pomalšie v porovnaní
s inými dospelými pacientmi.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Lekár Vám predpíše dávku, ktorá je zvyčajne rovnaká ako u iných dospelých
pacientov.

Deti a dospievajúci
Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich sa neskúmala.

Sami si dávku nemeňte ani sami nerozhodujte o ukončení užívania tabliet. Ak
máte dojem, že účinok lieku Quetiapine Orion je priveľmi silný alebo
priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Quetiapine Orion, ako máte

Ak ste Vy, alebo niekto iný užili nadmernú dávku lieku Quetiapine Orion,
ihneď kontaktujte lekára, ktorý Vám poskytne potrebné informácie.

Príznakmi predávkovania sú ospalosť a útlm, tachykardia (zrýchlený srdcový
rytmus) a hypotenzia (pokles krvného tlaku).

Ak zabudnete užiť Quetiapine Orion


Vynechanú dávku užite čo najskôr. Ak už takmer nastal čas na ďalšiu dávku,
neužívajte vynechanú dávku. Nikdy neužívajte dvojnásobnú dávku ani dve
dávky za sebou.

Ak prestanete užívať Quetiapine Orion

Neprestaňte sami od seba užívať tablety. Ak náhle prerušíte užívanie
quetiapínu, môžu sa u Vás vyskytnúť príznaky ako pocit nevoľnosti, vracanie
a neschopnosť spať. Liečba sa má preto ukončiť postupne podľa pokynov
lekára.

V prípade dovolenky alebo cestovania sa ubezpečte, že máte dostatok liekov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quetiapine Orion môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov):
závrat, ospalosť (ktorá zvyčajne vymizne počas pokračujúcej liečby),
bolesť hlavy.

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100
pacientov): zníženie počtu bielych krviniek v krvi, zrýchlenie pulzovej
frekvencie, suchosť v ústach, zápcha, poruchy trávenia, pocit slabosti,
opuchy rúk a nôh, priberanie na váhe, omdlievanie, pocit zapchatého nosa,
nízky krvný tlak pri vzpriamenej polohe, čo môže viesť k závratom alebo
k mdlobám, zvýšená hladina cukru v krvi.

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100
pacientov): alergické reakcie, kŕče (záchvaty), zvýšenie počtu eozinofilov
(typ bielych krviniek) v krvi, zvýšenie hladiny cholesterolu (najmä LDL
cholesterolu), triglyceridov a určitých pečeňových enzýmov v krvi, zmeny
elektrokardiogramu (predĺženie QT intervalu, arytmia).

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1000
pacientov): žltačka (žltkasté škvrny na pokožke a očnom beľme), priapizmus
(dlhotrvajúce a bolestivé stvrdnutie pohlavného údu), syndróm nepokojných
nôh.

Súčasne sa vyskytujúca horúčka, zrýchlené dýchanie, potenie, svalová
strnulosť a znížená úroveň vedomia môžu byť príznakmi zriedkavých
vážnych stavov, nazývaných neuroleptický malígny syndróm. Ak sa súčasne
vyskytne niekoľko z týchto príznakov, okamžite kontaktujte lekára alebo
pohotovosť.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000
pacientov): vysoký krvný cukor alebo zhoršenie existujúceho diabetu,
hepatitída, Stevens-Johnsonov syndróm (závažná alergická reakcia
prejavujúca sa na pokožke a sliznici), pokles počtu neutrofilov (typ
bielych krviniek) v krvi, anafylaktická reakcia (závažná alergická reakcia
(reakcia z precitlivelosti)s príznakmi, ako sú prudký pokles krvného tlaku,
svrbiaca vyrážka na rukách a nohách, opuch očí a tváre a/alebo problémy
s prehĺtaním alebo dýchaním).

Vysoká teplota (horúčka), dlhotrvajúca bolesť v hrdle alebo vredy v ústach
a bolesť kĺbov môžu byť znakom závažnej neutropénie (významný pokles počtu
neutrofilov). Ak sa objavia niektoré z týchto príznakov, ihneď vyhľadajte
lekára alebo pohotovosť.

Krvné zrazeniny v žilách, najmä v nohách (príznaky ako opuch, bolesť
a začervenanie nohy), ktoré sa môžu pohybovať cez cievy do pľúc, kde
spôsobujú bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním. Ak spozorujete niektorý
z týchto príznakov, vyhľadajte okamžite lekársku pomoc.

Ak máte užívať Quetiapine Orion dlhodobo, môže vyvolať nekontrolovateľné
pohyby, hlavne tváre alebo jazyka (tardívna dyskinéza). Ak k tomu dôjde,
kontaktujte svojho lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ QUETIAPINE ORION

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Quetiapine Orion obsahuje

. Liečivo je quetiapín. Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25, 100,
200 alebo 300 mg quetiapínu (vo forme fumarátu).
.
. Ďalšie zložky jadra 25 mg tablety sú mikrokryštalická celulóza, sodná
soľ kroskarmelózy, povidón a magnéziumstearát.


. Ďalšie zložky jadra 100, 200 a 300 mg tablety sú mikrokryštalická
celulóza, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, monohydrát laktózy,
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), povidón a magnéziumstearát.
.
. Ďalšie zložky obalu 25 a 100 mg tablety sú Opadry II (Opadry II
obsahuje čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, makrogol, mastenec,
oxid titaničitý (E171) oxid železitý (E172).


. Ďalšie zložky obalu 200 a 300 mg tablety sú Opadry II (Opadry II
obsahuje čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol, makrogol, mastenec a
oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Quetiapine Orion a obsah balenia

Quetiapine Orion 25 mg je hnedá/tmavo ružová, okrúhla, konvexná, filmom
obalená tableta, s priemerom 6 mm.
Quetiapine Orion 100 mg je svetlo žltá, okrúhla, konvexná, filmom obalená
tableta, s priemerom 8 mm.
Quetiapine Orion 200 mg je biela, okrúhla, konvexná, filmom obalená
tableta, s priemerom 11 mm.
Quetiapine Orion 300 mg je biela, konvexná, filmom obalená tableta v tvare
kapsuly, s dĺžkou 19 mm.

Tablety sú balené v blistroch.

Obsah balenia:
Quetiapine Orion 25 mg: 6, 10, 30, 60 a 100 tabliet
Quetiapine Orion 100 mg a 200 mg: 30, 60, 90 a 100 tabliet
Quetiapine Orion 300 mg: 30, 60, 90 a 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko



Výrobca

Orion Corporation, Orion Pharma
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko

Orion Corporation, Orion Pharma
Tengströminkatu 8
FI-20360 Turku
Finsko





Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Orion Oyj, organizační složka, Ružová dolina , Bratislava, Slovenská
republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev. č. 2010/01012-ZIB;
2010/03486-ZIB


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Quetiapine Orion 25 mg
Quetiapine Orion 100 mg
Quetiapine Orion 200 mg
Quetiapine Orion 300 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

25 mg tableta: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 25 mg quetiapinum (vo
forme fumarátu).
100 mg tableta: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 100 mg quetiapinum
(vo forme fumarátu).
200 mg tableta: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 200 mg quetiapinum
(vo forme fumarátu).
300 mg tableta: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 300 mg quetiapinum
(vo forme fumarátu).

Pomocná látka: monohydrát laktózy (20,7 mg v 100 mg tabletách a 41,4 mg
v 200 mg tabletách, 62,1 mg v 300 mg tabletách).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Quetiapine Orion 25 mg: Hnedá/tmavo ružová, okrúhla, konvexná, filmom
obalená tableta, s priemerom 6 mm.
Quetiapine Orion 100 mg: Svetlo žltá, okrúhla, konvexná, filmom obalená
tableta, s priemerom 8 mm.
Quetiapine Orion 200 mg: Biela, okrúhla, konvexná, filmom obalená tableta,
s priemerom 11 mm.
Quetiapine Orion 300 mg: Biela, konvexná, filmom obalená tableta v tvare
kapsuly, s dĺžkou 19 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

. Liečba schizofrénie.
. Liečba miernych až závažných foriem manických epizód spojených
s bipolárnou poruchou. Nie je preukázané, že by quetiapín zabraňoval
rekurencii manických alebo depresívnych epizód (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Quetiapine Orion sa má užívať dvakrát denne s jedlom alebo bez jedla.

Dospelí

Na liečbu schizofrénie: celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je:
1.deň 50 mg
2.deň 100 mg
3.deň 200 mg
4.deň 300 mg

Po 4. dni by sa dávka mala vytitrovať na zvyčajnú účinnú dávku v rozmedzí
300 až 450 mg/deň. V závislosti na klinickej odpovedi a znášanlivosti
jednotlivých pacientov je možné dávku upraviť tak, že môže kolísať v
rozmedzí 150 až 750 mg/deň.

Na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou: celková denná
dávka na prvé štyri dni liečby je:
1.deň 100 mg
2.deň 200 mg
3.deň 300 mg
4.deň 400 mg

Ďalšia úprava dávkovania až na 800 mg denne na 6. deň sa má vykonávať
postupným zvyšovaním dennej dávky nie viac ako o 200 mg/deň. V závislosti
na klinickej odpovedi a znášanlivosti jednotlivých pacientov je možné dávku
upraviť tak, že môže kolísať v rozmedzí 200 až 800 mg/deň. Účinná dávka je
zvyčajne v rozmedzí 400 – 800 mg denne.

Starší pacienti

Rovnako ako ostatné antipsychotiká, aj Quetiapine Orion sa má podávať
starším ľuďom so zvýšenou opatrnosťou, najmä pri úvodnom stanovení dávky. V
závislosti od individuálnej klinickej odpovedi a znášanlivosti lieku môže
byť titrovanie dávky pomalšie a denná terapeutická dávka nižšia ako u
mladších pacientov. Stredná hodnota plazmatického klírensu quetiapínu je u
starších ľudí v porovnaní s mladšími o 30 - 50% nižšia.

Deti a dospievajúci

Bezpečnosť a účinnosť podávania quetiapínu deťom a dospievajúcim nebola
hodnotená.

Pacienti s poškodením obličiek

U pacientov s poškodením obličiek nie je potrebné dávku upravovať.

Pacienti s poškodením pečene

Quetiapín je v značnom rozsahu metabolizovaný v pečeni. Preto by sa
Quetiapine Orion mal podávať so zvýšenou opatrnosťou pacientom s poškodením
pečene, predovšetkým pri úvodnom stanovení dávok. Pacienti so známym
poškodením pečene by mali začať liečbu dávkou 25 mg/deň. Dávka by sa
mala zvyšovať každý deň o 25 až 50 mg, až sa dosiahne účinná dávka, ktorá
závisí od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti pacienta.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
. Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P450 3A4, akými sú inhibítory
HIVproteázy, azolové antimykotiká, erytromycín, klaritromycín a
nefazodón (pozri tiež časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kardiovaskulárne ochorenia

Quetiapine Orion sa má podávať so zvýšenou opatrnosťou pacientom so známym
kardiovaskulárnym ochorením alebo s predĺžením QT intervalu v rodinnej
anamnéze, cerebrovaskulárnym ochorením alebo s inými stavmi, ktoré
predisponujú k vzniku hypotenzie. Quetiapine Orion môže vyvolať
ortostatickú hypotenziu predovšetkým pri úvodnom období titrovania dávky,
preto ak dôjde k takémuto stavu, je potrebné zvážiť redukciu dávok alebo
pozvoľnejšiu titráciu dávok.

V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby s Quetiapine Orion a prijať
potrebné preventívne opatrenia.

Záchvaty

V kontrolovanom klinickom hodnotení lieku nebol zistený rozdiel v
incidencii záchvatov medzi pacientmi liečenými quetiapínom a tými, ktorým
sa podávalo placebo. Rovnako ako u iných antipsychotík odporúča sa venovať
zvýšenú pozornosť pacientom, so záchvatmi v anamnéze.

Extrapyramídové príznaky

V kontrolovanom klinickom hodnotení nebol zistený rozdiel v incidencii
extrapyramídových príznakov u pacientov, ktorí užívali terapeutickú dávku
odporúčanom rozsahu a placebo.

Tardívna dyskinéza

Ak sa objavia prejavy a príznaky tardívnej dyskinézy, je potrebné zvážiť
zníženie dávky, alebo
prerušenie liečby liekom Quetiapine Orion (pozri časť 4.8).

Malígny neuroleptický syndróm

Malígny neuroleptický syndróm súvisí s antipsychotickou liečbou, vrátane
quetiapínu (pozri tiež časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu,
narušenie mentálneho stavu, svalovú rigiditu, autonómnu instabilitu a
zvýšenie kreatínfosfokinázy. V týchto prípadoch je treba terapiu liekom
Quetiapine Orion prerušiť a začať vhodnú liečbu.

Akútne abstinenčné reakcie

Akútny abstinenčný syndróm zahŕňajúci nauzeu, vracanie a nespavosť bol
popísaný po náhlom prerušení užívania vysokých dávok antipsychotík, vrátane
quetiapínu. Z tohto dôvodu sa odporúča postupné ukončovanie liečby.

Starší pacienti s psychózou súvisiacou s demenciou

Quetiapín nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou súvisiacou s
demenciou.
Výsledky randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdií
populácie s demenciou, kde boli použité niektoré atypické antipsychotiká,
preukázali približne trojnásobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych
nežiaducich účinkov. Mechanizmus pre toto zvýšené riziko nie je známy.
Zvýšené riziko sa nemôže vylúčiť ani pre iné antipsychotiká alebo ďalšie
populácie pacientov. Quetiapine Orion sa má užívať s opatrnosťou u
pacientov s rizikovými faktormi pre mozgovú porážku.

Meta-analýzou atypických antipsychotík sa zistilo, že starší pacienti s
psychózou súvisiacou s demenciou majú v porovnaní s placebom zvýšené riziko
úmrtia.
Avšak dve 10-týždenné placebom kontrolované klinické štúdie s quetiapínom
v rovnakej populácii pacientov (n = 710, priemerný vek: 83 rokov, rozsah:
56 – 99 rokov) ukázali, že incidencia mortality v skupine liečenej
quetiapínom bola 5,5 % oproti 3,2 % v skupine s placebom. Pacienti v týchto
štúdiách však zomierali z rôznych dôvodov, ktoré boli v súlade s očakávaním
v tejto populácii. Podľa týchto údajov sa nedá usudzovať kauzálny vzťah
medzi liečbou quetiapínom a úmrtím starších pacientov s demenciou.

Závažná neutropénia

V klinických štúdiách s quetiapínom bola menej často hlásená závažná
neutropénia (počet neutrofilov < 0,5 x 109/l). Väčšina prípadov závažnej
neutropénie sa vyskytla počas niekoľkých prvých mesiacov od začiatku liečby
quetiapínom. Súvislosť s dávkou lieku sa nepotvrdila. Počas
postmarketingových skúseností došlo k úprave leukopénie a/alebo neutropénie
po skončení liečby quetiapínom. Medzi možné rizikové faktory neutropénie
patrí nízky počet bielych krviniek pred liečbou a neutropénia vyvolaná
liekmi v anamnéze. Liečba quetiapínom sa má prerušiť u pacientov s počtom
neutrofilov < 1,0 x 109/l. U týchto pacientov je potrebné sledovať znaky a
príznaky infekcie a kontrolovať počet neutrofilov (až kým nepresiahne
hodnotu 1,5 x 109/l) (pozri časť 5.1).

Interakcie

Pozri tiež časť 4.5.

Súbežné užívanie quetiapínu so silnými induktormi pečeňových enzýmov, akými
je karbamazepín alebo fenytoín, značne znižuje plazmatické koncentrácie
quetiapínu, čo môže ovplyvniť účinnosť liečby quetiapínom. Pacientom, ktorí
užívajú induktory pečeňových enzýmov, je možné nasadiť liečbu liekom
Quetiapine Orion iba ak lekár považuje prínos liečby za prevyšujúci možné
riziko z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek
zmena v liečbe induktorom bola postupná, a podľa potreby bol induktor
zamenený za liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr. nátriumvalproát).

Hyperglykémia

Počas liečby quetiapínom bola vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásená
hyperglykémia alebo exacerbácia pre-existujúceho diabetu. U diabetických
pacientov a u pacientov s rizikovými faktormi vzniku diabetes mellitus sa
odporúča príslušné klinické monitorovanie (pozri tiež časť 4.8).

Predĺženie QT intervalu

V klinickom hodnotení a počas užívania v súlade s SPC nebol quetiapín
spájaný s perzistentným zvýšením absolútneho QT intervalu. Pri predávkovaní
sa však zistilo predĺženie QT intervalu (pozri časť 4.9). Rovnako ako pri
ostatných antipsychotikách, aj pri quetiapíne sa má postupovať
s opatrnosťou, ak sa predpisuje pacientom s kardiovaskulárnym ochorením
alebo s predĺženým QT intervalom v rodinnej anamnéze. Opatrnosť je potrebná
aj v prípade, keď sa quetiapín predpisujes liekmi, známymi tým, že zvyšujú
QTc interval, hlavne u starších pacientov, u pacientov s vrodeným syndrómom
predĺženého QT intervalu, s kongestívnym zlyhaním srdca, so srdcovou
hypertrofiou, hypokaliémiou a hypomagneziémiou. Treba sa vyhnúť súbežnému
podávaniu quetiapínu s ostatnými neuroleptikami.

Dodatočná informácia

Údaje o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo líthiom na liečbu
miernych až závažných foriem manických epizód sú obmedzené; avšak
kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 a 5.1). Údaje
poukazujú v treťom týždni na aditívny účinok. Druhá skúška nepreukázala
aditívny účinok v šiestom týždni. Nie sú údaje o kombinovanej liečbe dlhšej
ako šesť týždňov.

Tablety Quetiapine Orion 100 mg, 200 mg a 300 mg obsahujú monohydrát
laktózy (pozri časť 2). Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Vzhľadom k prvoradým účinkom quetiapínu na centrálny nervový systém treba
venovať zvýšenú pozornosť podávaniu lieku Quetiapine Orion v kombinácii s
inými centrálne pôsobiacimi liekmi a s alkoholom.

Cytochróm P450 (CYP) 3A4 je hlavný enzým, ktorý je v prvom rade zodpovedný
za metabolizmus quetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P450. V interakčnej
skúške so zdravými dobrovoľníkmi spôsobilo súbežné podávanie ketokonazolu,
CYP3A4 inhibítora, a quetiapínu (25 mg) 5-8-násobné zvýšenie AUC
quetiapínu. Na základe toho je súbežné podávanie quetiapínu a inhibítorov
CYP3A4 kontraindikované. Takisto sa neodporúča užívať quetiapín spolu s
grapefruitovou šťavou.

V klinických skúškach zameraných na sledovanie farmakokinetiky, v ktorých
sa podávali opakované dávky quetiapínu pred a počas liečby karbamazepínom
(známy induktor pečeňových enzýmov), súbežným podávaním karbamazepínu sa
výrazne zvýšil klírens quetiapínu. Toto zvýšenie klírensu znižuje systémovú
expozíciu quetiapínu (zistené pomocou AUC) priemerne na 13% hodnôt
zistených u pacientov, ktorým sa podával samotný quetiapín; u niektorých
pacientov sa však pozoroval ešte väčší účinok. V dôsledku tejto interakcie
môžu byť plazmatické koncentrácie quetiapínu nižšie, čo môže ovplyvniť
účinnosť liečby quetiapínom.

Súbežné užívanie quetiapínu s fenytoínom (iný induktor mikrozomálnych
enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu quetiapínu približne o 450%.

Pacientom, ktorí užívajú induktory pečeňových enzýmov, je možné nasadiť
liečbu liekom Quetiapine Orion iba ak lekár považuje prínos liečby za
prevyšujúci možné riziko z vysadenia induktora pečeňových enzýmov. Je
dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktorom bola postupná, a podľa
potreby bol induktor zamenený za liek neindukujúci pečeňové enzýmy (napr.
nátriumvalproát) (pozri tiež časť 4.4).

Farmakokinetika quetiapínu nie je významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
antidepresív imipramínu (známy inhibítor CYP2D6) alebo fluoxetínu (známy
inhibítor CYP3A4, CYP2D6).

Farmakokinetika quetiapínu nebola významne ovplyvnená pri súbežnom podávaní
s antipsychotikami risperidónom alebo haloperidolom. Súbežné podávanie
quetiapínu a tioridazínu spôsobilo zvýšený klírens quetiapínu približne o
70%.

Farmakokinetika quetiapínu nebola ovplyvnená súbežným podávaním cimetidínu.

Farmakokinetika lítia nebola ovplyvnená súbežným podávaním s quetiapínom.

Pri súbežnom podávaní nátriumvalproátu a quetiapínu nebola farmakokinetika
oboch látok klinicky významne ovplyvnená.

Formálne interakčné štúdie s bežne podávanými liekmi ovplyvňujúcimi
kardiovaskulárny systém sa nevykonali.

Rovnako ako pri ostatných antipsychotikách, aj pri quetiapíne sa má
postupovať s opatrnosťou, ak sa predpisuje s liekmi, známymi tým, že
zvyšujú QTc interval (pozri tiež časť 4.4).

Pri predpisovaní quetiapínu s liekmi spôsobujúcimi nerovnováhu elektrolytov
sa má postupovať s opatrnosťou.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť podávania a účinnosť quetiapínu u gravidných žien sa
nezisťovala. V skúškach na zvieratách sa doteraz nezistili žiadne náznaky
škodlivosti, aj keď možné účinky na zrak plodu neboli hodnotené. Preto sa
môže Quetiapine Orion podávať v gravidite iba vtedy, ak očakávaný efekt
liečby prevýši jej možné riziká. Následkom gravidít, pri ktorých sa užíval
quetiapín, boli u novorodenca pozorované príznaky z vysadenia.

Laktácia

Nie je známe, do akej miery sa quetiapín vylučuje do materského mlieka.
Dojčiacim ženám sa preto pri liečbe liekom Quetiapine Orion odporúča
vyhýbať sa dojčeniu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom k tomu, že quetiapín v prvom rade pôsobí na centrálny nervový
systém, môže ovplyvňovať činnosti vyžadujúce mentálnu bdelosť. Preto sa
pacientom neodporúča viesť vozidlá a obsluhovať stroje, kým nie je známa
ich individuálna reakcia na liek.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky pri liečbe quetiapínom sú ospalosť,
závrat, suchosť v ústach, mierna asténia, zápcha, tachykardia, ortostatická
hypotenzia a dyspepsia.

Podobne ako pri ostatných antipsychotikách, s užívaním quetiapínu boli
spojené priberanie na váhe, synkopy, neuroleptický malígny syndróm,
leukopénia, neutropénia a periférny edém.

Incidencie nežiaducich účinkov spojených s užívaním quetiapínu sú uvedené v
tabuľke vo formáte odporúčanom Council for International Organizations of
Medical Sciences (CIOMS III Working Group; 1995).

|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Veľmi |
|orgánových |časté |(>1/100, | | |zriedkavé |
|systémov |(>1/10) |<1/10) |(>1/1000, |(>1/10000,|(<1/10000), |
| | | |<1/100) |<1/1000) |neznáme |
| | | | | |(nemožno |
| | | | | |odhadnúť |
| | | | | |z dostupných |
| | | | | |údajov) |
|Poruchy krvi| |Leukopénia|Eozinofília | |Neutropénia1 |
|a | |1 | | | |
|lymfatického| | | | | |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | |Hypersenziti| |Anafylaktická |
|imunitného | | |vita | |reakcia6 |
|systému | | | | | |
|Poruchy | | | | |Diabetes |
|metabolizmu | | | | |mellitus1, 5, |
|a výživy | | | | |6 |
|Poruchy |Závrat4, |Synkopa4 |Záchvat1, | |Tardívna |
|nervového |somnolenc| |syndróm | |dyskinéza6 |
|systému |ia2, | |nepokojných | | |
| |bolesť | |nôh | | |
| |hlavy | | | | |
|Poruchy | |Tachykardi|Predĺženie |Ventrikulá|Zástava srdca,|
|srdca a | |a4 |QT |rna |torsades de |
|srdcovej | | |intervalu8 |arytmia - |pointes8 |
|činnosti | | | |VF, VT8 | |
|Poruchy ciev| |Ortostatic| | |Pri užívaní |
| | |ká | | |antipsychotík |
| | |hypotenzia| | |sa hlásili |
| | |4 | | |prípady |
| | | | | |venózneho |
| | | | | |trombembolizmu|
| | | | | |, vrátane |
| | | | | |prípadov |
| | | | | |pľúcnej |
| | | | | |embólie |
| | | | | |a prípadov |
| | | | | |hlbokej |
| | | | | |žilovej |
| | | | | |trombózy |
|Poruchy | |Rinitída | | | |
|dýchacej | | | | | |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka | | | | | |
|a mediastína| | | | | |
|Poruchy | |Sucho v | | | |
|gastrointest| |ústach, | | | |
|inál-neho | |zápcha, | | | |
|traktu | |dyspepsia | | | |
|Poruchy | | | |Žltačka6 |Hepatitída6 |
|pečene a | | | | | |
|žlčových | | | | | |
|ciest | | | | | |
|Poruchy kože| | | | |Angioedém6, |
|a podkožného| | | | |Stevens-Johnso|
|tkaniva | | | | |nov syndróm6 |
|Poruchy | | | |Priapizmus| |
|reprodukčnéh| | | | | |
|o systému a | | | | | |
|prsníkov | | | | | |
|Celkové | |Mierna | |Malígny |Náhle |
|poruchy a | |asténia, | |neurolepti|nevysvetliteľn|
|reakcie | |periférny | |cký |é úmrtie8 |
|v mieste | |edém | |syndróm1 | |
|podania | | | | | |
|Laboratórne | |Priberanie|Zvýšenie | | |
|a funkčné | |na váhe, |hladín | | |
|vyšetrenia | |zvýšenie |gamma-GT3, | | |
| | |sérových |zvýšenie | | |
| | |transaminá|hladín | | |
| | |z (ALT, |sérových | | |
| | |AST)3, |triglycerido| | |
| | |pokles |v, zvýšenie | | |
| | |počtu |celkového | | |
| | |neutrofilo|cholesterolu| | |
| | |v, |(najmä LDL | | |
| | |zvýšenie |cholesterolu| | |
| | |glukózy |) | | |
| | |v krvi na | | | |
| | |hyperglyke| | | |
| | |mické | | | |
| | |hodnoty7 | | | |

(1) Pozri časť 4.4.

(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže vyskytnúť ospalosť, ktorá
zvyčajne pokračovaním liečby ustúpi.

(3) U niektorých pacientov užívajúcich quetiapín dochádzalo k
asymptomatickému zvýšeniu sérových transamináz (ALT, AST) alebo gama-GT
hladín. Zvýšené hodnoty sa pri pokračujúcej liečbe obyčajne vrátili k
normálu.

(4) Quetiapín môže, rovnako ako ďalšie antipsychotiká, ktoré spôsobujú
blokádu alfa1-adrenergných receptorov, často vyvolať ortostatickú
hypotenziu spojenú so závratom, tachykardiou a u niektorých pacientov so
synkopou, najmä pri úvodnej titrácii dávky (pozri časť 4.4).

(5) Vo veľmi zriedkavých prípadoch bola hlásená exacerbácia preexistujúceho
diabetu.

(6) Výpočet frekvencie týchto nežiaducich reakcií bol prevzatý len z
postmarketingových údajov.

(7) Minimálne v jednom prípade bola hladina glukózy v krvi nalačno ? 126
mg/dl alebo hladina glukózy v krvi po jedle ? 200 mg/dl.

(8) Pri používaní neuroleptík boli hlásené prípady predĺženia QT intervalu,
ventrikulárnej arytmie, náhleho nevysvetliteľného úmrtia, zástavy srdca
a torsades de pointes a sú považované sa za účinky triedy.

Liečba quetiapínom bola spojená s miernym, na dávke závislým poklesom
hladín tyreoidálnych hormónov, hlavne celkového T4 a voľného T4. Pokles
celkového a voľného T4 bol najväčší počas prvých 2 až 4 týždňov liečby
quetiapínom a v priebehu ďalšieho dlhodobého užívania sa už ďalej
neznižoval. Takmer vo všetkých prípadoch bolo vysadenie liečby quetiapínom
sprevádzané zmenou účinku na celkový a voľný T4, bez ohľadu na dĺžku
trvania liečby. Menšie poklesy celkového T3 a reverzného T3 boli pozorované
iba pri vyšších dávkach. Hladiny TBG boli nezmenené a všeobecne sa
nezaznamenalo žiadne recipročné zvýšenie hladín TSH. Nie sú žiadne náznaky,
že by quetiapín mohol spôsobiť klinické prejavy hypotyreoidizmu.

4.9 Predávkovanie

V klinických štúdiách bolo hlásené úmrtie po akútnom predávkovaní dávkou
13,6 gramov a v postmarketingovom sledovaní po dávkach len 6 gramov
samotného quetiapínu. Po akútnych predávkovaniach až 30 gramami však bolo
hlásené aj prežitie. V postmarketingových štúdiách sa zaznamenali veľmi
zriedkavé prípady predávkovania samotným quetiapínom, ktorých následkom
bola smrť alebo kóma, alebo predĺženie QT intervalu.

Pacienti s preexistujúcim závažným kardiovaskulárnym ochorením môžu byť
vystavení zvýšenému riziku účinkov predávkovania (pozri časť 4.4,
Kardiovaskulárne ochorenia).

Vo všeobecnosti, opísané prejavy a príznaky zodpovedajú zvýrazneným známym
farmakologickým účinkom lieku, napr. ospalosť a útlm, tachykardia a
hypotenzia.

Quetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade závažných príznakov je možné
uvažovať o použití viacerých liekov, odporúča sa intenzívna starostlivosť,
vrátane zabezpečenia a udržovania priechodnosti dýchacích ciest,
zabezpečenia dostatočného okysličenia a ventilácie, a pravidelného
sledovania a podpory kardiovaskulárneho systému. Prevencia absorpcie
nadmernej dávky sa síce neskúmala, no môže sa zvážiť výplach žalúdka (po
intubácii, ak je pacient v bezvedomí) a podanie aktívneho uhlia spolu s
laxatívami.

Lekársky dohľad a sledovanie životných funkcií musí pokračovať až do
úplného vyliečenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Diazepíny, oxazepíny a tiazepíny, ATC kód:
N05AH04

Mechanizmus účinku
Quetiapín je atypicky pôsobiace antipsychotikum. Quetiapín a aktívny ľudský
plazmatický metabolit, N-dezalkylquetiapín intereaguje s celým radom
neurotransmiterových receptorov. Quetiapín a N-dezalkylquetiapín vykazujú
afinitu k serotonínovým (5HT2) a k dopamínovým D1 a D2 receptorom v mozgu.
Antipsychotické vlastnosti quetiapínu a jeho slabé extrapyramídové účinky
(EPS) sa pripisujú práve kombinácii receptorového antagonizmu s vyššou
selektivitou pre 5HT2 oproti D2-receptorom. Okrem toho má N-
dezalkylquetiapín vysokú afinitu k prenášačovi norepinefrínu (NET).
Quetiapín a N-dezalkylquetiapín má tiež vysokú afinitu k histamínovým a
adrenergným ?1-receptorom a nižšiu afinitu k adrenergným ?2-receptorom
a serotonínovým 5HT1A receptorom, ale nevykazuje zjavnú afinitu k
cholinergným, muskarínovým ani benzodiazepínovým receptorom.

Quetiapín je účinný v testoch na zistenie antipsychotického účinku, akými
sú napr. testy na podmienené obranné reflexy. Quetiapín potláča účinky
dopamínových agonistov, čo sa prejavilo na základe behaviorálnych hodnotení
a elektrofyziologických meraní a zvyšuje koncentráciu dopamínových
metabolitov, čo je neurochemický index blokády D2 -receptorov.

Farmakodynamické účinky

V predklinických testoch určených na predikciu vyvolania EPS, quetiapín sa
nepodobá štandardným antipsychotikám a má profil atypického antipsychotika.
Pri dlhodobom podávaní quetiapínu nevzniká supersenzitivita dopamínových
D2 receptorov. Pri podávaní dávok, ktoré dostatočne blokujú D2 receptory
dochádza len k slabej katalepsii. Quetiapín má pri dlhodobom podávaní
selektívny účinok na limbický systém, pretože blokuje depolarizáciu
mezolimbických neurónov, nepôsobí však na nigrostriatálne dopaminergné
neuróny. Pri akútnom a chronickom podávaní opiciam rodu Cebus, po
predchádzajúcej senzibilizácii haloperidolom alebo bez neho, vykazuje
quetiapín minimálnu tendenciu k vyvolaniu dystonických reakcií. Výsledky
týchto pokusov dokazujú, že quetiapín by mal mať minimálnu tendenciu
vyvolať EPS, a podľa stanovenej hypotézy liečivá s malou schopnosťou
vyvolávať EPS, majú pravdepodobne aj nižšiu schopnosť vyvolať tardívnu
dyskinézu (pozri časť 4.8).

Do akej miery prispieva metabolit N-dezalkylquetiapín k farmakologickému
účinku quetiapínu u ľudí nie je známe.

Klinická účinnosť

V troch placebom kontrolovaných klinických štúdiách s pacientmi so
schizofréniou, v ktorých sa podávali rôzne dávky quetiapínu, sa nezistil
rozdiel v incidencii EPS alebo v spotrebe súbežne podávaných
anticholinergík medzi skupinami pacientov, ktorí dostávali quetiapín alebo
placebo. Placebom kontrolovaná skúška, v ktorej sa hodnotila liečba fixnými
dávkami quetiapínu v rozmedzí od 75 do 750 mg/deň, nepreukázala nárast EPS
alebo vyššiu spotrebu súbežne podávaných anticholinergík.

V štyroch placebom kontrolovaných klinických štúdiách, v ktorých sa
hodnotil účinok quetiapínu v dávkach až do 800 mg denne na liečbu miernych
až závažných foriem manických epizód, sa nezistil rozdiel v incidencii EPS
a v spotrebe súbežne podávaných anticholinergík medzi skupinami pacientov,
ktorí dostávali quetiapín alebo placebo. V dvoch skúškach sa podával
quetiapín ako monoterapia a v dvoch ako kombinovaná liečba spolu s lítiom
alebo divalproexom.

Nedostatočná indukcia EPS sa považuje za vlastnosť atypických
antipsychotík.

V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov s psychózou
v súvislosti s demenciou nebol výskyt cerebrovaskulárnych nežiaducich
udalostí na 100 paciento rokov vyšší u pacientov liečených quetiapínom ako
u pacientov liečených placebom.

Quetiapín, na rozdiel od iných antipsychotík, nevyvoláva trvalé zvýšenie
hladín prolaktínu, čo sa tiež považuje za vlastnosť atypických
antipsychotík. V niekoľkých klinických skúškach s fixne stanovenou dávkou
nebol zistený rozdiel v hladinách prolaktínu na konci skúšky medzi
pacientmi so schizofréniou, ktorí dostávali quetiapín v celom dávkovom
rozmedzí a placebom. Vo dvoch klinických štúdiách sa ukázalo, že quetiapín
je v monoterapii účinnejší ako placebo v liečbe miernych až závažných
foriem manických epizód, čo sa týka znižovania manických príznakov po 3
a 12 týždňoch liečby. Nie sú údaje z dlhodobých štúdií, ktoré dokazujú
účinnosť quetiapínu v predchádzaní ďalších manických alebo depresívnych
príhod. Údaje o quetiapíne v kombinácii s divalproexom alebo s lítiom po 3
a 6 týždňoch liečby pri miernych až závažných formách manických epizód sú
obmedzené; avšak kombinovaná liečba sa dobre znášala. Výsledky preukázali
aditívny účinok v 3. týždni. Druhá klinická skúška nepreukázala aditívny
účinok v 6. týždni. O kombinovanej terapii dlhšej ako 6 týždňov nie sú
údaje.

Priemerná stredná dávka quetiapínu v poslednom týždni bola u respondentov
približne 600 mg/deň a približne 85% pacientov dostávalo dávku v rozmedzí
400 - 800 mg denne.

Klinické skúšky preukázali, že quetiapín je účinný pri podávaní dvakrát
denne, hoci farmakokinetický polčas je približne 7 hodín. Tento výsledok
podporili aj výsledky štúdie, ktorá využíva pozitrónovú emisnú tomografiu
(PET), kde sa zistilo, že quetiapín blokuje 5HT2 a dopamín D2 receptory až
12 hodín. Bezpečnosť a účinnosť dávok vyšších ako 800 mg/deň sa
nehodnotili.

Dlhodobá účinnosť quetiapínu v prevencii relapsov sa v zaslepených
klinických skúškach neoverovala. V otvorených skúškach s pacientmi so
schizofréniou sa ukázalo, že klinické zlepšenie pretrvávalo aj počas ďalšej
liečby a to aj u pacientov, u ktorých sa zlepšenie na začiatku liečby
neprejavovalo, čo svedčí o dlhodobom terapeutickom účinku quetiapínu.

V placebom kontrolovaných štúdiách s quetiapínom v monoterapii u pacientov
s východiskovým počtom neutrofilov ? 1,5 x 109/l sa počet neutrofilov
< 1,5 x 109/l zistený aspoň pri jednom meraní vyskytoval u 1,72 % pacientov
liečených quetiapínom v porovnaní s 0,73 % pacientov liečených placebom. Vo
všetkých klinických štúdiách (placebom kontrolovaných, nezaslepených, s
aktívnym komparátorom; pacienti s východiskovým počtom neutrofilov
? 1,5 x 109/l) sa počet neutrofilov < 0,5 x 109/l zistený aspoň pri jednom
meraní vyskytoval u 0,21 % pacientov liečených quetiapínom a u 0 %
pacientov liečených placebom a počet neutrofilov ? 0,5 - < 1,0 x 109/l sa
vyskytoval u 0,75% pacientov liečených quetiapínom a u 0,11 % pacientov
liečených placebom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Quetiapín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a intenzívne sa
metabolizuje.

Biologická dostupnosť quetiapínu nie je významne ovplyvnená jedlom.
Približne 83% quetiapínu sa viaže na plazmatické bielkoviny. Maximálne
molárne koncentrácie aktívneho metabolitu N-dezalkylquetiapínu
v rovnovážnom stave sú 35% hodnoty zistenej pri quetiapíne. Eliminačný
polčas quetiapínu je približne 7 hodín a N-dezalkylquetiapínu približne 12
hodín.

Farmakokinetika quetiapínu a N-dezalkylquetiapínu je lineárna v schválenom
dávkovacom rozmedzí. Kinetika quetiapínu je rovnaká u mužov i u žien.

Stredná hodnota klírensu quetiapínu u starších ľudí je asi o 30-50% nižšia
ako u ľudí vo veku 18-65 rokov.

U osôb s ťažkým poškodením obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min/1,73 m2) je stredný klírens quetiapínu asi o 25% nižší, ale
individuálne hodnoty klírensu sú v rozmedzí hodnôt u zdravých jedincov.
Priemerná molárna dávka frakcie voľného quetiapínu a aktívneho ľudského
plazmatického metabolitu N-dezalkylquetiapínu je < 5 % vylúčeného v moči.

Quetiapín sa v pečeni intenzívne metabolizuje. Po podaní rádioaktívne
označeného quetiapínu je možné v moči alebo v stolici nájsť menej ako 5%
pôvodnej zlúčeniny v nezmenenej forme. Asi 73% rádioaktívne označenej látky
sa vylúči močom a 21% stolicou. U osôb so známym poškodením pečene
(kompenzovaná alkoholická cirhóza) je stredný klírens quetiapínu asi o 25%
nižší. Keďže sa quetiapín intenzívne metabolizuje v pečeni, očakávajú sa
zvýšené plazmatické hladiny v populácii pacientov s poškodením pečene. U
týchto pacientov je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 4.2).

/In vitro/ skúšky ukázali, že hlavným enzýmom, ktorý sa podieľa na
metabolizme quetiapínu sprostredkovanom cytochrómom P450, je CYP3A4. N-
dezalkylquetiapín sa tvorí a vylučuje predovšetkým prostredníctvom CYP3A4.

Quetiapín a niekoľko jeho metabolitov (vrátane N-dezalkylquetiapínu) sú
slabými inhibítormi aktivít ľudského cytochrómu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a
3A4 /in vitro/. /In vitro/ sa inhibícia CYP pozoruje iba v koncentráciách
približne 5 až 50-krát vyšších, ako sú koncentrácie dosiahnuté u človeka
pri dávke v rozmedzí od 300 do 800 mg/deň. Na základe výsledkov týchto prác
in vitro sa zdá nepravdepodobné, že by súbežné podávanie quetiapínu a iných
liečiv viedlo ku klinicky signifikantnej liekovej inhibícii metabolizmu
druhého lieku, ktorý je tiež sprostredkovaný cytochrómom P450. Zo štúdií na
zvieratách vyplýva, že quetiapín môže indukovať cytochróm P450. V
špecifickej interakčnej skúške so psychotickými pacientmi sa však nezistilo
žiadne zvýšenie aktivity cytochrómu P450 po podaní quetiapínu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V niekoľkých /in vitro/ a /in vivo/ skúškach sa nedokázala genotoxicita. Pri
podávaní klinicky významných dávok laboratórnym zvieratám sa zistili
nasledovné odchýlky, ktoré sa však v dlhodobých klinických skúškach
nepotvrdili:

U potkanov sa pozorovalo ukladanie pigmentu do tkaniva štítnej žľazy; u
opíc rodu Cynomolgus sa pozorovala hypertrofia tyreoidálnych folikulárnych
buniek, zníženie plazmatických hladín T3, znížená koncentrácia hemoglobínu
a červených a bielych krviniek; u psov sa pozoroval zákal šošovky a
katarakty.

Tieto zistenia treba zvážiť pri porovnávaní prínosu liečby quetiapínom a
možného rizika pre pacienta.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

25 mg tableta
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón (K 30)
Magnéziumstearát.

100, 200 a 300 mg tablety
Mikrokryštalická celulóza
Dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého
Monohydrát laktózy
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Povidón (K 30)
Magnéziumstearát.

Obal tablety (25 a 100 mg tablety):
Opadry II (Opadry II obsahuje čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol,
makrogol, mastenec, oxid titaničitý (E171) a oxid železitý (E172)).

Obal tablety (200 a 300 mg tablety):
Opadry II (Opadry II obsahuje čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol,
makrogol, mastenec, oxid titaničitý (E171)).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

25 mg, 100 mg a 200 mg filmom obalené tablety: 3 roky
300 mg filmom obalené tablety: 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blistre. Blistrové stripy sú zabalené v papierovej škatuli.

|Sila tablety |Obsah balenia |Stripy/blistre |
|25 mg tablety |6 tabliet |1 strip so 6 blistrami |
| |10 tabliet |1 strip s 10 blistrami |
| |30 tabliet |3 stripy s 10 blistrami|
| |60 tabliet |6 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |60 tabliet |10 stripov so 6 |
| | |blistrami |
| |100 tabliet |10 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| | | |
|100 mg tablety |30 tabliet |3 stripy s 10 blistrami|
| |60 tabliet |6 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |60 tabliet |10 stripov so 6 |
| | |blistrami |
| |90 tabliet |9 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |100 tabliet |10 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| | | |
|200 mg tablety |30 tabliet |3 stripy s 10 blistrami|
| |60 tabliet |6 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |60 tabliet |10 stripov so 6 |
| | |blistrami |
| |90 tabliet |9 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |100 tabliet |10 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| | | |
|300 mg tablety |30 tabliet |3 stripy s 10 blistrami|
| |60 tabliet |6 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |60 tabliet |10 stripov so 6 |
| | |blistrami |
| |90 tabliet |9 stripov s 10 |
| | |blistrami |
| |100 tabliet |10 stripov s 10 |
| | |blistrami |

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Fínsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quetiapine Orion 25 mg, filmom obalené tablety: 68/0116/07-S
Quetiapine Orion 100 mg, filmom obalené tablety: 68/0117/07-S
Quetiapine Orion 200 mg, filmom obalené tablety: 68/0118/07-S
Quetiapine Orion 300 mg, filmom obalené tablety: 68/0010/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25 mg, 100 mg, 200 mg: 30.03.2007
300 mg: 31.12.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011