Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ŽIADOSTI O PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE, EV. Č. 2009/11347,
2009/11348, 2009/11349
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Co-Diovan 80 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
Co-Diovan 160 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
Co-Diovan 160 mg/25 mg filmom obalené tablety
valsartan/hydrochlorotiazid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Co-Diovan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Co-Diovan
3. Ako užívať Co-Diovan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Co-Diovan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CO-DIOVAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Filmom obalené tablety Co-Diovan obsahujú dve liečivá, nazvané valsartan a
hydrochlorotiazid. Obe tieto látky pomáhajú upravovať vysoký krvný tlak
(hypertenziu).
. Valsartan patrí do skupiny liekov označovaných ako “antagonisty
receptora angiotenzínu II”, ktoré pomáhajú znižovať vysoký krvný
tlak. Angiotenzín II je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev a
tým vyvoláva zvýšenie krvného tlaku. Valsartan bráni účinku
angiotenzínu II. Následkom je uvoľnenie ciev a zníženie krvného tlaku.
. Hydrochlorotiazid patrí do skupiny liekov nazývaných tiazidové
diuretiká (známe aj ako „tablety na odvodnenie“). Hydrochlorotiazid
zvyšuje tvorbu moču, čím sa tiež znižuje krvný tlak.

Co-Diovan sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku, ktorý nie je
dostatočné znížený iba jednou z týchto látok.

Vysoký krvný tlak zvyšuje pracovnú záťaž srdca a tepien. Ak sa nelieči,
môže poškodiť cievy mozgu, srdca a obličiek a môže vyústiť do mŕtvice a
zlyhania srdca alebo obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcového
infarktu. Zníženie krvného tlaku na normálne hodnoty znižuje riziko vzniku
týchto ochorení.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CO-DIOVAN

Neužívajte Co-Diovan
. keď ste alergický (precitlivený) na valsartan, hydrochlorotiazid,
deriváty sulfónamidov (látky chemicky príbuzné
hydrochlorotiazidu) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Co-Diovanu .
. ak ste viac ako 3 mesiace tehotná (je lepšie vyhnúť sa užívaniu Co-
Diovanu aj na začiatku tehotenstva – pozri časť o tehotenstve).
. ak máte závažné ochorenie pečene.
. ak máte závažné ochorenie obličiek.
. ak nemôžete močiť.
. ak Vás liečia pomocou umelej obličky.
. ak máte hladinu draslíka alebo sodíka v krvi nižšiu, než je obvyklé,
alebo ak máte hladinu vápnika v krvi napriek liečbe vyššiu, než je
obvyklé.
. ak máte dnu.

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, neužite tento liek a porozprávajte sa so
svojím lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Co-Diovanu
. ak užívate lieky šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady soli
obsahujúce draslík alebo iné lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka
v krvi, napríklad heparín. Možno bude potrebné, aby Váš lekár
pravidelne kontroloval množstvo draslíka vo Vašej krvi.
. ak máte nízke hladiny draslíka v krvi.
. ak máte hnačku alebo prudko vraciate.
. ak užívate vysoké dávky tabliet na odvodnenie (diuretík).
. ak máte závažné ochorenie srdca.
. ak máte zúženú obličkovú tepnu.
. ak ste nedávno dostali novú obličku.
. ak máte hyperaldosteronizmus. To je ochorenie, pri ktorom nadobličkové
žľazy tvoria príliš veľa hormónu aldosterónu. Ak sa Vás to týka,
použitie Co-Diovanu sa neodporúča.
. ak máte ochorenie obličiek alebo pečene.
. ak máte horúčku, vyrážky a bolesť kĺbov, čo môžu byť prejavy
systémového lupus erythematosus (SLE, takzvaná autoimunitná choroba).
. ak máte cukrovku, dnu, vysokú hladinu cholesterolu alebo tukov v krvi.
. ak ste mali alergické reakcie pri použití iných liekov na zníženie
krvného tlaku patriacich do tejto skupiny (antagonisty receptorov
angiotenzínu II), alebo máte alergiu alebo astmu.
. môže zvyšovať citlivosť kože na slnko.

Použitie Co-Diovanu u detí a dospievajúcich (mladších ako 18 rokov) sa
neodporúča.

Musíte upozorniť svojho lekára, keď si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Co-Diovan sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva
a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože môže
spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, keď sa užíva v tomto období
(pozri časť o tehotenstve).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Co-Diovanu s niektorými inými liekmi môže ovplyvniť účinok
liečby. Možno bude potrebné zmeniť dávku, urobiť iné opatrenia alebo v
niektorých prípadoch ukončiť užívanie niektorého z liekov. Platí to najmä
pre nasledujúce lieky:

. lítium, liek používaný na liečbu niektorých typov duševných ochorení
. lieky, ktoré ovplyvňujú alebo môžu byť ovplyvnené hladinami draslíka
v krvi, napríklad digoxín, liek na úpravu srdcového rytmu, niektoré
lieky na liečbu psychóz
. lieky, ktoré môžu zvyšovať množstvo draslíka v krvi, napríklad doplnky
draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace draslík,
heparín
. lieky, ktoré môžu znižovať množstvo draslíka v krvi, napríklad
kortikosteroidy, niektoré preháňadlá
. diuretiká (tablety na odvodnenie), lieky na liečbu dny, napríklad
alopurinol, liečebné doplnky vitamínu D a vápnika, lieky na liečbu
cukrovky (lieky užívané vnútorne alebo inzulíny)
. iné lieky na znižovanie krvného tlaku, napríklad betablokátory alebo
metyldopa, alebo lieky na zúženie krvných ciev alebo podporu činnosti
srdca, napríklad noradrenalín alebo adrenalín
. lieky na zvyšovanie hladiny cukru v krvi, napríklad diazoxid
. lieky na liečbu nádorových ochorení, napríklad metotrexát alebo
cyklofosfamid
. lieky proti bolesti
. lieky proti zápalu kĺbov
. lieky na uvoľňovanie svalstva, napríklad tubokurarín
. anticholinergiká, napríklad atropín alebo biperidén
. amantadín (liek používaný na prevenciu chrípky)
. cholestyramín a kolestipol (lieky používané na liečbu vysokých hladín
tukov v krvi)
. cyklosporín, liek používaný pri transplantácii orgánov na zabránenie
odvrhnutia orgánu
. niektoré antibiotiká (tetracyklíny), anestetiká a sedatíva
. karbamazepín, liek používaný na liečbu záchvatov kŕčov

Užívanie Co-Diovanu s jedlom alebo nápojmi
Co-Diovan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
Vyvarujte sa pitia alkoholických nápojov, kým sa neporozprávate so svojím
lekárom. Alkohol môže zosilniť pokles krvného tlaku a/alebo zvýšiť riziko
závratov alebo mdloby.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

. Musíte upozorniť svojho lekára, keď si myslíte, že ste tehotná (alebo
že môžete otehotnieť)
Lekár Vás zvyčajne požiada, aby ste prestali užívať Co-Diovan ešte pred
otehotnením, alebo ihneď, keď budete vedieť, že ste tehotná, a odporučí Vám
užívať namiesto Co-Diovanu iný liek. Co-Diovan sa neodporúča užívať na
začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
pretože môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho dieťaťa, keď sa užíva po
3. mesiaci tehotenstva.

. Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť
Co-Diovan sa neodporúča pre dojčiace matky a ak chcete dojčiť, lekár Vám
môže vybrať iný liek. Platí to najmä vtedy, ak Vaše dieťa je novorodenec,
alebo ak sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Skôr, ako budete viesť vozidlo, obsluhovať stroje alebo vykonávať iné
činnosti, ktoré vyžadujú sústredenie, musíte vedieť, aké účinky má na Vás
Co-Diovan . Tak ako mnohé iné lieky, ktoré sa používajú na liečbu vysokého
krvného tlaku, aj Co-Diovan môže v zriedkavých prípadoch vyvolať závraty a
ovplyvniť sústredenie.


3. AKO UŽÍVAŤ CO-DIOVAN

Vždy užívajte Co-Diovan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Pomôže Vám
to dosiahnuť čo najlepšie výsledky a znížiť riziko vedľajších účinkov. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ľudia, ktorí majú vysoký krvný tlak, si často nevšimnú žiadne príznaky
tohto ochorenia. Mnohí sa môžu cítiť celkom normálne. Preto je veľmi
dôležité, aby ste chodili k svojmu lekárovi na dohodnuté vyšetrenia, aj keď
sa budete cítiť dobre.

Váš lekár Vám presne povie, koľko tabliet Co-Diovanu máte užívať.
V závislosti od Vašej odpovede na liečbu Váš lekár môže navrhnúť zvýšenie
alebo zníženie dávky.

. Zvyčajná dávka Co-Diovanu je jedna tableta denne.
. Dávku nemeňte, ani neprerušte liečbu bez toho, aby ste sa poradili so
svojím lekárom.
. Liek sa má užívať každý deň v rovnakom čase, obvykle ráno.
. Co-Diovan môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.
. Tabletu zapite pohárom vody.

Ak užijete viac Co-Diovanu, ako máte
Ak sa u Vás vyskytnú silné závraty a/alebo mdloby, ľahnite si a ihneď sa
spojte so svojím lekárom.
Ak ste nedopatrením užili príliš veľa tabliet, spojte so svojím lekárom,
lekárnikom alebo nemocnicou.

Ak zabudnete užiť Co-Diovan
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Co-Diovan
Ukončenie liečby Co-Diovanom môže zhoršiť Váš vysoký krvný tlak. Neprerušte
užívanie lieku, kým Vám to neodporučí Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Co-Diovan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou častosťou, ktorá je
určená takto:
. veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
. časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov
. menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov
. zriedkavé: postihujú 1 až 10 z 10 000 používateľov
. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov
. neznáme: častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť závažné a vyžadujú okamžitú liečbu:

Okamžite navštívte svojho lekára, ak sa u Vás objavia príznaky angioedému,
napríklad:
. opuch tváre, jazyka alebo hrtana
. ťažkosti pri prehĺtaní
. žihľavka a ťažkosti s dýchaním

Ďalšie vedľajšie účinky:

/Menej časté/
. kašeľ
. nízky krvný tlak
. slabé závraty
. odvodnenie (príznaky sú smäd, suchosť úst a jazyka, zriedkavé močenie,
tmavý moč, suchosť kože)
. bolesť svalov
. únava
. mravčenie alebo strata citlivosti
. neostré videnie
. zvuky (napríklad syčanie, bzučanie) v ušiach

/Veľmi zriedkavé/
. závraty
. hnačka
. bolesť kĺbov

/Neznáme/
. ťažkosti s dýchaním
. závažné zníženie tvorby moču
. nízka hladina sodíka v krvi (čo môže vyvolať únavu, zmätenosť, svalové
šklbnutia a/alebo v závažných prípadoch záchvaty kŕčov)
. nízka hladina draslíka v krvi (niekedy spojená so slabosťou svalov,
svalovými kŕčmi, poruchami srdcového rytmu)
. nízka hladina bielych krviniek v krvi (s prejavmi ako horúčka, kožné
infekcie, bolesť hrdla alebo vredy v ústach spôsobené infekciami,
slabosť)
. zvýšená hladina bilirubínu v krvi (ktorá v závažných prípadoch môže
spôsobovať zožltnutie kože a očí)
. zvýšená hladina močovinového dusíka a kreatinínu v krvi (ktorá môže
naznačovať poruchu funkcie obličiek)
. zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi (ktorá v závažných prípadoch
môže vyvolať dnu)
. mdloba

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené pri liekoch, ktoré obsahujú
samotný valsartan alebo hydrochlorotiazid:

Valsartan

/Menej časté/
. pocit, že sa krúti okolie
. bolesť brucha

/Neznáme/
. kožné vyrážky so svrbením alebo bez neho, s niektorým z nasledujúcich
príznakov alebo prejavov: horúčka, bolesť kĺbov, bolesť svalov,
zdurené lymfatické uzliny a/alebo príznaky podobné chrípke
. vyrážky, purpurovočervené škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu
krvných ciev)
. nízka hladina krvných doštičiek (niekedy s neobvyklým krvácaním alebo
podliatinami)
. vysoká hladina draslíka v krvi (niekedy so svalovými kŕčmi, poruchou
srdcového rytmu)
. alergické reakcie (s prejavmi ako vyrážky, svrbenie, žihľavka,
ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, závraty)
. opuch, najmä tváre a hrdla; vyrážky; svrbenie
. zvýšenie hodnôt funkcie pečene
. znížená hladina hemoglobínu a znížený percentuálny obsah červených
krviniek v krvi (obe môžu v závažných prípadoch vyvolať anémiu)
. zlyhanie obličiek
. nízka hladina sodíka v krvi (čo môže vyvolať únavu, zmätenosť, svalové
šklbnutia a/alebo v závažných prípadoch záchvaty kŕčov)

Hydrochlorotiazid

/Časté/
. svrbivé vyrážky a iné typy vyrážok
. znížená chuť do jedenia
. slabé nutkanie na vracanie a vracanie
. slabosť, mdloba pri postavení sa
. impotencia

/Zriedkavé/
. opuch a pľuzgiere na koži (spôsobené zvýšenou citlivosťou na slnko)
. zápcha, nepríjemné pocity v žalúdku alebo črevách, poruchy pečene
(žltá koža alebo oči)
. nepravidelný tep srdca
. bolesť hlavy
. poruchy spánku
. smutná nálada (depresia)
. nízka hladina krvných doštičiek (niekedy s krvácaním alebo
podliatinami pod kožou)

/Veľmi zriedkavé/
. zápal krvných ciev s prejavmi ako vyrážky, purpurovočervené škvrny,
horúčka
. svrbenie alebo sčervenanie kože
. pľuzgiere na perách, očiach alebo ústach
. odlupovanie kože
. horúčka
. vyrážky na tvári spojené s bolesťou kĺbov
. svalové poruchy
. horúčka (kožný lupus erythematosus)
. silná bolesť v hornej časti brucha; nedostatok alebo nízke hladiny
rôznych krviniek
. závažné alergické reakcie
. ťažkosti s dýchaním
. pľúcna infekcia; dýchavičnosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CO-DIOVAN

. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Nepoužívajte Co-Diovan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom
obale.
. Nepoužite balenie Co-Diovanu , ktoré je poškodené alebo nesie známky
nedovoleného zaobchádzania.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým
odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Co-Diovan obsahuje
. Liečivá v tabletách Co/Diovan sú valsartan a hydrochlorotiazid.
. Co-Diovan 80 mg/12,5 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená
tableta obsahuje 80 mg valsartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Ďalšie
zložky sú koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec,
oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žltý oxid
železitý (E172).
. Co-Diovan 160 mg/12,5 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená
tableta obsahuje 160 mg valsartanu a 12,5 mg hydrochlorotiazidu. Ďalšie
zložky sú koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec,
oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172).
. Co-Diovan 160 mg/25 mg filmom obalené tablety: Každá filmom obalená
tableta obsahuje 160 mg valsartanu a 25 mg hydrochlorotiazidu. Ďalšie
zložky sú koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec,
oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žltý oxid
železitý (E172), čierny oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Co-Diovan a obsah balenia

. Co-Diovan 80 mg/12,5 mg sú oválne svetlooranžové nedeliteľné filmom
obalené tablety s označením HGH na jednej a CG na druhej strane.
. Co-Diovan 160 mg/12,5 mg sú oválne tmavočervené nedeliteľné filmom
obalené tablety s označením HHH na jednej a CG na druhej strane.
. Co-Diovan 160 mg/25 mg sú oválne hnedooranžové nedeliteľné filmom
obalené tablety s označením HXH na jednej a NVR na druhej strane.

Co-Diovan sa dodáva v baleniach obsahujúcich 28, 56 alebo 98 filmom
obalených tabliet. Co-Diovan 160 mg/25 mg sa dodáva aj v baleniach
obsahujúcich 14 filmom obalených tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia
byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Ak potrebujete informácie o tomto lieku, obráťte sa, prosím, na držiteľa
rozhodnutia o registrácii.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
novembri 2010.


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledujúcimi názvami:

Belgicko Co-Diovane, Co-Novacard
Bulharsko Co-Diovan
Cyprus Co-Diovan
Česká republika Co-Diovan
Dánsko Diovan Comp
Estónsko Co-Diovan
Fínsko Diovan Comp
Francúzsko Cotareg
Grécko Co-Diovan, Co-Dalzad
Holandsko Co-Diovan
Írsko Co-Diovan, Co-Tareg
Island Diovan Comp
Litva Co-Diovan
Lotyšsko Co-Diovan
Luxembursko Co-Diovan, Co-Diovan forte
Maďarsko Diovan HCT
Malta Co-Diovan
Nemecko Cordinate plus, Cordinate plus forte,
Co-Diovan, Co-Diovan forte,
provas comp, provas maxx
Nórsko Diovan Comp
Poľsko Co-Diovan
Portugalsko Co-Diovan, Co-Diovan Forte,
Co-Angiosan, Co-Angiosan Forte,
Co-Novasan, Co-Novasan Forte
Rakúsko Co-Diovan, Co-Diovan forte, Co-Diovan fortissimum,
Co-Angiosan, Co-Angiosan forte, Co-Angiosan
fortissimum
Rumunsko Co-Diovan
Slovinsko Co-Diovan
Španielsko Co-Diovan, Co-Diovan Forte,
Co-Angiosan, Co-Angiosan Forte,
Kalpress Plus, Kalpress Plus
Forte,
Miten Plus, Miten Plus Forte,
Co-Novasan, Co-Novasan Forte
Švédsko Diovan Comp, Angiosan Comp,

Valsartan / Hydroklortiazid Novartis
Taliansko Cotareg, Corixil
Veľká Británia Co-Diovan

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ŽIADOSTI O PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE, EV. Č. 2009/11347,
2009/11348, 2009/11349

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Co-Diovan 80 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
Co-Diovan 160 mg/12,5 mg filmom obalené tablety
Co-Diovan 160 mg/25 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta Co-Diovanu 80 mg/12,5 mg obsahuje 80 mg valsartanu a 12,5 mg
hydrochlorotiazidu.
Každá tableta Co-Diovanu 160 mg/12,5 mg obsahuje 160 mg valsartanu
a 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
Každá tableta Co-Diovanu 160 mg/25 mg obsahuje 160 mg valsartanu a 25 mg
hydrochlorotiazidu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Co-Diovan 80/12,5 mg:
Oválne svetlooranžové nedeliteľné filmom obalené tablety s označením HGH na
jednej a CG na druhej strane.

Co-Diovan 160/12,5 mg:
Oválne tmavočervené nedeliteľné filmom obalené tablety s označením HHH na
jednej a CG na druhej strane.

Co-Diovan 160/25 mg:
Oválne hnedooranžové nedeliteľné filmom obalené tablety s označením HXH na
jednej a NVR na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie u dospelých.

Co-Diovan ako fixná kombinácia je indikovaný u pacientov, ktorých krvný
tlak nie je dostatočne znížený monoterapiou valsartanom alebo
hydrochlorotiazidom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie/

Odporúčaná dávka Co-Diovanu je jedna filmom obalená tableta raz denne.
Odporúča sa titrácia dávok jednotlivých zložiek. V každom prípade sa má
dodržať titrácia jednotlivých zložiek nahor k najbližšej dávke, aby sa
znížilo riziko hypotenzie a iných nežiaducich udalostí.
Ak je to klinicky vhodné, možno zvážiť priamu zmenu z monoterapie na fixnú
kombináciu u pacientov, ktorých krvný tlak nie je dostatočne znížený
monoterapiou valsartanom alebo hydrochlorotiazidom za predpokladu, že sa
dodržuje odporúčané poradie titrácie dávok jednotlivých zložiek.

Klinická odpoveď na Co-Diovan sa má hodnotiť po začiatku liečby a ak sa
krvný tlak neupraví, dávka sa môže zvýšiť zvyšovaním ktorejkoľvek zo
zložiek až na maximálnu dávku Co-Diovanu 320 mg/25 mg.

Antihypertenzný účinok sa v zásade dosiahne do 2 týždňov.
U väčšiny pacientov sa maximálne účinky pozorujú do 4 týždňov. U niektorých
pacientov však môže byť potrebných 4-8 týždňov liečby. Počas titrácie dávok
sa to má vziať do úvahy.

/Spôsob podávania/
Co-Diovan sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla a má sa podávať s vodou.

/Osobitné populácie/

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens
kreatinínu (30 ml/min) sa nevyžaduje úprava dávkovania. Pre
hydrochlorotiazidovú zložku je Co-Diovan kontraindikovaný u pacientov s
ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene bez
cholestázy dávka valsartanu nemá prekročiť 80 mg (pozri časť 4.4). Co-
Diovan je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene
(pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

/Starší pacienti/
U starších pacientov úprava dávky nie je potrebná.

/Pediatrickí pacienti/
Co-Diovan sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na valsartan, hydrochlorotiazid, iné liečivá odvodené od
sulfónamidov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Druhý a tretí trimester gravidity (časť 4.4 a 4.6).
- Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza a cholestáza.
- Ťažké poškodenie funkcie obličiek (klírens kreatinínu (30 ml/min),
anúria.
- Refraktérna hypokaliémia, hyponatriémia, hyperkalciémia a
symptomatická hyperurikémia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zmeny sérových elektrolytov
/Valsartan/
Súčasné použitie s doplnkami draslíka, diuretikami šetriacimi draslík,
náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu hladinu
draslíka zvyšovať (heparín atď.) sa neodporúča. Podľa potreby sa má
monitorovať hladina draslíka.

/Hydrochlorotiazid/
Pri liečbe tiazidovými diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu sa
zaznamenala hypokaliémia. Odporúča sa časté monitorovanie draslíka v sére.
Liečba tiazidovými diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu sa spája s
hyponatriémiou a hypochloremickou alkalózou. Tiazidy vrátane
hydrochlorotiazidu zvyšujú vylučovanie horčíka močom, čo môže spôsobiť
hypomagneziémiu. Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika. Môže to
spôsobiť hyperkalciémiu.
Tak ako u každého pacienta, ktorý dostáva diuretickú liečbu, vo vhodných
intervaloch sa majú pravidelne stanovovať elektrolyty v sére.

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu
U pacientov, ktorí dostávajú tiazidové diuretiká vrátane
hydrochlorotiazidu, sa majú sledovať klinické príznaky nerovnováhy tekutín
alebo elektrolytov.

U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napríklad u
takých, ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže po začatí liečby Co-
Diovanom v zriedkavých prípadoch vyskytnúť symptomatická
hypotenzia. Deplécia sodíka a/alebo objemu sa musí upraviť pred začiatkom
liečby Co-Diovanom , napríklad znížením dávky diuretika.

Pacienti so závažným chronickým zlyhávaním srdca alebo inými ochoreniami so
stimuláciou systému renín-angiotenzín-aldosterón
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému
renín-angiotenzín-aldosterón (napr. pacientov s ťažkým kongestívnym
zlyhaním srdca), liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bola
spojená s oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých
prípadoch s akútnym zlyhaním obličiek. Použitie Co-Diovanu u pacientov
s ťažkým chronickým zlyhávaním srdca sa nehodnotilo.
Preto nemožno vylúčiť, že pre inhibíciu systému renín-angiotenzín-
aldosterón aj použitie Co-Diovanu sa môže spájať s poruchou funkcie
obličiek. Co-Diovan sa nemá používať u týchto pacientov.

Stenóza renálnej artérie
Co-Diovan sa nemá používať na liečbu hypertenzie u pacientov
s jednostrannou alebo obojstrannou stenózou renálnej artérie alebo so
stenózou artérie solitárnej obličky, pretože hladina močoviny v krvi a
kreatinínu v sére sa u týchto pacientov môže zvýšiť.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom nemajú byť liečení Co-Diovanom ,
pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, hypertrofická obštrukčná
kardiomyopatia
Tak ako pri všetkých ostatných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť sa
vyžaduje u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo
hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou (HOCM).

Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s poškodením funkcie obličiek s klírensom kreatinínu (30 ml/min
sa nevyžaduje úprava dávkovania (pozri časť 4.2). Pri použití Co-Diovanu u
pacientov s poškodením funkcie obličiek sa odporúča pravidelné
monitorovanie hladín draslíka, kreatinínu a kyseliny močovej v sére.

Transplantácia obličky
V súčasnosti nie sú skúsenosti s bezpečným použitím Co-Diovanu u pacientov,
ktorým nedávno transplantovali obličku.

Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy sa Co-Diovan má používať opatrne (pozri časti 4.2 a 5.2).

Systémový lupus erythematosus
Tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu spôsobujú podľa
hlásení exacerbáciu alebo aktiváciu systémového lupus erythematosus.

Iné metabolické poruchy
Tiazidové diuretiká vrátane hydrochlorotiazidu môžu zmeniť glukózovú
toleranciu a zvýšiť hladiny cholesterolu, triacylglycerolov a kyseliny
močovej v sére. U pacientov s diabetes môže byť potrebné upraviť dávkovanie
inzulínu alebo perorálnych antidiabetík.
Tiazidy môžu znižovať vylučovanie vápnika močom a spôsobovať prechodné
a mierne zvýšenie hladín vápnika v sére, aj keď nie sú prítomné známe
poruchy metabolizmu vápnika. Výrazná hyperkalciémia môže svedčiť o
základnom hyperparatyreoidizme. Tiazidy sa majú vysadiť ešte pred vykonaním
testov funkcie prištítnych teliesok.

Fotosenzitivita
Pri tiazidových diuretikách boli hlásené prípady reakcií z fotosenzitivity
(pozri časť 4.8). Ak sa počas liečby vyskytne reakcia z fotosenzitivity,
odporúča sa liečbu ukončiť. Ak sa opätovné podanie diuretika považuje za
potrebné, odporúča sa chrániť oblasti vystavené slnečnému žiareniu alebo
umelému UVA.

Gravidita
Liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas
gravidity. Ak sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú,
pacientky plánujúce graviditu je potrebné previesť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití
počas gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite
ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti
4.3 a 4.6).

Všeobecné upozornenia
Opatrnosť je potrebná u pacientov, u ktorých sa v minulosti preukázala
precitlivenosť na iné antagonisty receptorov angiotenzínu II. Reakcie
z precitlivenosti na hydrochlorotiazid sú pravdepodobnejšie u pacientov
s alergiou a astmou.

4.5 Liekové a iné interakcie


Interakcie spojené s valsartanom aj hydrochlorotiazidom


/Súčasné použitie sa neodporúča/
/Lítium/
Počas súčasného podávania s inhibítormi ACE a tiazidom vrátane
hydrochlorotiazidu sa zaznamenalo reverzibilné zvýšenie sérových
koncentrácií a toxicity lítia. Kvôli nedostatku skúseností so súčasným
použitím valsartanu a lítia sa táto kombinácia neodporúča. Ak sa preukáže,
že táto kombinácia je potrebná, odporúča sa starostlivé sledovanie hladín
lítia v sére.

/Súčasné použitie vyžadujúce opatrnosť/
/Iné antihypertenzíva/
Co-Diovan môže zvyšovať účinky iných liekov s antihypertenznými
vlastnosťami (napr. ACEI, betablokátorov, blokátorov kalciových kanálov).

Presorické amíny (napr. noradrenalín, adrenalín)
Je možná znížená odpoveď na presorické amíny, ale nie natoľko, aby sa
vylúčilo ich použitie.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov/
/COX-2, kyseliny acetylsalicylovej >3 g/deň), a neselektívne NSAID/
NSAID môžu oslabiť antihypertenzný účinok antagonistov angiotenzínu II
aj hydrochlorotiazidu, ak sa podávajú súčasne. Okrem toho súčasné použitie
Co-Diovanu a NSAID môže viesť k zhoršeniu funkcie obličiek a zvýšeniu
draslíka v sére. Preto sa odporúča sledovanie funkcie obličiek na začiatku
liečby, ako aj náležitá hydratácia pacienta.


Interakcie spojené s valsartanom


/Súčasné použitie sa neodporúča/
/Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady solí s obsahom/
/draslíka a iné látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka/
Ak sa liek, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka, považuje za potrebný
v kombinácii s valsartanom, odporúča sa sledovanie hladín draslíka
v plazme.

/Žiadna interakcia/
V liekových interakčných štúdiách s valsartanom sa nezistili žiadne
klinicky významné farmakokinetické interakcie s valsartanom alebo
s niektorou z nasledujúcich látok: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín,
atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid. Digoxín
a indometacín môžu interagovať s hydrochlorotiazidovou zložkou Co-Diovanu
(pozri interakcie spojené s hydrochlorotiazidom).


Interakcie spojené s hydrochlorotiazidom




/Súčasné použitie vyžadujúce opatrnosť/
/Lieky spojené s úbytkom draslíka a hypokaliémiou/ (napr. kaliuretické
diuretiká, kortikosteroidy, laxatíva, ACTH, amfotericín, karbenoxolón,
penicilín G, kyselina salicylová a deriváty)
Ak sa tieto lieky majú predpísať s kombináciou hydrochlorotiazidu a
valsartanu, odporúča sa sledovať hladinu draslíka v plazme. Tieto lieky
môžu potenciovať účinok hydrochlorotiazidu na draslík v sére (pozri časť
4.4).

/Lieky, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes/
. Antiarytmiká triedy Ia (napr. chinidín, hydrochinidín, dizopyramid)
. Antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol, dofetilid, ibutilid)
. Niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín, chlórpromazín,
levomepromazín, trifluoperazín, cyamemazín, sulpirid, sultoprid,
amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
. Iné (napr. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycín i.v.,
halofantrín, ketanserín, mizolastín, pentamidín, sparfloxacín,
terfenadín, vinkamín i.v.)
Vzhľadom na riziko hypokaliémie sa hydrochlorotiazid má podávať opatrne
v spojení s liekmi, ktoré môžu vyvolať torsades de pointes.

/Digitálisové glykozidy/
Hypokaliémia alebo hypomagneziémia vyvolané tiazidmi sa môžu vyskytnúť ako
neželané účinky napomáhajúce vzniku srdcových arytmií vyvolaných
digitálisom.

/Soli vápnika a vitamín D/
Podávanie tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu s vitamínom D
alebo soľami vápnika môže potenciovať zvýšenie vápnika v sére.

/Antidiabetiká/ (perorálne lieky a inzulín)
Liečba tiazidom môže ovplyvniť glukózovú toleranciu. Môže byť potrebná
úprava dávky antidiabetika.
Metformín sa má používať opatrne vzhľadom na riziko /laktátovej acidózy/
vyvolanej možným funkčným zlyhaním obličiek pripisovaným
hydrochlorotiazidu.

/Betablokátory a diazoxid/
Súčasné užívanie tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu
s betablokátormi môže zvýšiť riziko hyperglykémie. Tiazidové diuretiká
vrátane hydrochlorotiazidu môžu zosilniť hyperglykemizujúci účinok
diazoxidu.

/Lieky používané na liečbu dny/ (probenecid, sulfínpyrazón a alopurinol)
Môže byť potrebná úprava dávok urikosurík, pretože hydrochlorotiazid môže
zvýšiť hladinu kyseliny močovej v sére. Môže byť potrebné zvýšiť dávkovanie
probenecidu alebo sulfínpyrazónu. Súčasné podávanie tiazidových diuretík
vrátane hydrochlorotiazidu môže zvyšovať incidenciu reakcií z
precitlivenosti na alopurinol.

/Anticholinergiká/ (napr. atropín, biperidén)
Biologická dostupnosť diuretík tiazidového typu sa môže zvýšiť
anticholinergikami, zjavne pre zníženie gastrointestinálnej motility
a rýchlosti vyprázdňovania žalúdka.

/Amantadín/
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu zvyšovať riziko nežiaducich účinkov
spôsobených amantadínom.

/Cholestyramínové a kolestipolové živice/
Absorpcia tiazidových diuretík vrátane hydrochlorotiazidu je zhoršená v
prítomnosti aniónových iónomeničových živíc.

/Cytotoxické látky/ (napr. cyklofosfamid, metotrexát)
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu znižovať vylučovanie cytotoxických
látok obličkami a potenciovať ich myelosupresívne účinky.

/Nedepolarizujúce relaxanciá kostrového svalstva/ (napr. tubokurarín)
Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu potenciujú účinok derivátov kurare.

/Cyklosporín/
Súčasná liečba cyklosporínom môže zvýšiť riziko hyperurikémie a komplikácií
typu dny.

/Alkohol, anestetiká a sedatíva/
Môže sa vyskytnúť potenciovanie ortostatickej hypotenzie.

/Metyldopa/
Vyskytli sa ojedinelé hlásenia hemolytickej anémie u pacientov, ktorí
dostávali súčasnú liečbu metyldopou a hydrochlorotiazidom.

/Karbamazepín/
U pacientov, ktorí dostávajú hydrochlorotiazid súčasne s karbamazepínom,
môže vzniknúť hyponatriémia. Takých pacientov je preto potrebné informovať
o možnosti hyponatriemických reakcií a je potrebné ich náležite sledovať.

/Kontrastné látky obsahujúce jód/
V prípade dehydratácie vyvolanej diuretikami je zvýšené riziko akútneho
zlyhania obličiek, najmä pri vysokých dávkach jódovanej látky. Pacienti
majú byť pred podaním rehydratovaní.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Valsartan
Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas
prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity neposkytli jednoznačné
závery, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Zatiaľ čo nie sú
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptorov
angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziká pre túto skupinu liekov môžu
existovať. Ak sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú,
pacientky plánujúce graviditu je potrebné previesť na alternatívnu
antihypertenznú liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití
počas gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite
ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA pri liečbe počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxické účinky (zníženie funkcie obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a toxické účinky
u novorodencov (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri aj
časť 5.3).
Ak dôjde k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné dôsledne sledovať pre
hypotenziu (pozri aj časť 4.3 a 4.4).

Hydrochlorotiazid
S použitím hydrochlorotiazidu počas gravidity, najmä počas prvého
trimestra, sú obmedzené skúsenosti. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné.
Hydrochlorotiazid prechádza cez placentu. Na základe farmakologického
mechanizmu účinku môže použitie hydrochlorotiazidu počas druhého a tretieho
trimestra ohroziť fetoplacentárnu perfúziu a môže mať účinky na plod
a novorodenca, ako sú žltačka, poruchy rovnováhy elektrolytov
a trombocytopénia.

/Laktácia/
Nie sú dostupné informácie o použití valsartanu počas
dojčenia. Hydrochlorotiazid sa vylučuje do ľudského mlieka. Preto sa
použitie Co-Diovanu počas dojčenia neodporúča. Vhodnejšie sú iné druhy
liečby s lepšie stanovenými bezpečnostnými profilmi počas dojčenia, najmä
pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch Co-Diovanu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov je
potrebné vziať do úvahy, že občas sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických skúšaniach a laboratórne nálezy
vyskytujúce sa častejšie pri valsartane s hydrochlorotiazidom ako pri
placebe a individuálne postmarketingové hlásenia sú uvedené nižšie podľa
triedy orgánových systémov. Nežiaduce reakcie, o ktorých je známe, že sa
vyskytujú pri každej zložke lieku podávanej osobitne, ale ktoré sa
nepozorovali v klinických skúšaniach, sa môžu vyskytnúť počas liečby
valsartanom/hydrochlorotiazidom.

Nežiaduce liekové reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako
prvé, pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (? l/10); časté (? l/100
až < l/10); menej časté (? l/1 000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.


Tabuľka 1. Frekvencia nežiaducich reakcií pri valsartane/hydrochlorotiazide

|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Dehydratácia |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi zriedkavé |Závraty |
|Menej časté |Parestézia |
|Neznáme |Synkopa |
|Poruchy oka |
|Menej časté |Neostré videnie |
|Poruchy ucha a labyrintu | |
|Menej časté |Tinnitus |
|Poruchy ciev |
|Menej časté |Hypotenzia |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Neznáme |Pľúcny edém nekardiogénneho pôvodu |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi zriedkavé |Hnačka |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Menej časté |Myalgia |
|Veľmi zriedkavé |Artralgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zhoršená funkcia obličiek |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Neznáme |Zvýšená kyselina močová v sére, zvýšený |
| |bilirubín a kreatinín v sére, hypokaliémia, |
| |hyponatriémia, zvýšenie močovinového dusíka |
| |v krvi, neutropénia |

Ďalšie informácie o jednotlivých zložkách
Nežiaduce reakcie hlásené v minulosti pri jednej z jednotlivých zložiek
môžu byť aj potenciálnymi nežiaducimi účinkami Co-Diovanu , aj keď sa
nepozorovali v klinických skúšaniach alebo v období po uvedení na trh.

Tabuľka 2. Frekvencia nežiaducich reakcií pri valsartane

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Zníženie hemoglobínu, zníženie |
| |hematokritu, trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Iné reakcie z |
| |precitlivenosti/alergické reakcie, |
| |vrátane sérovej choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |Zvýšenie draslíka v sére, |
| |hyponatriémia |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Bolesť brucha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |Angioedém, exantém, svrbenie |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zlyhanie obličiek |

Tabuľka 3. Frekvencia nežiaducich reakcií pri hydrochlorotiazide

Hydrochlorotiazid sa vo veľkom rozsahu predpisoval po mnoho rokov, často vo
vyšších dávkach, ako sú dávky podávané v Co-Diovane . U pacientov liečených
monoterapiou tiazidovými diuretikami vrátane hydrochlorotiazidu boli
hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Zriedkavé |Trombocytopénia niekedy s purpurou |
|Veľmi zriedkavé |Agranulocytóza, leukopénia, |
| |hemolytická anémia, útlm kostnej |
| |drene |
|Poruchy imunitného systému |
|Veľmi zriedkavé |Reakcie z precitlivenosti |
|Psychické poruchy |
|Zriedkavé |Depresia, poruchy spánku |
|Poruchy nervového systému |
|Zriedkavé |Bolesť hlavy |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Zriedkavé |Srdcové arytmie |
|Poruchy ciev |
|Časté |Posturálna hypotenzia |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Veľmi zriedkavé |Ťažkosti s dýchaním vrátane |
| |pneumonitídy a pľúcneho edému |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |Strata chuti do jedenia, slabá |
| |nauzea a vracanie |
|Zriedkavé |Zápcha, nepríjemné pocity v žalúdku |
| |a črevách |
|Veľmi zriedkavé |Pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Zriedkavé |Intrahepatálna cholestáza alebo |
| |žltačka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Časté |Urtikária a iné formy exantému |
|Zriedkavé |Fotosenzibilizácia |
|Veľmi zriedkavé |Nekrotizujúca vaskulitída a toxická |
| |epidermálna nekrolýza, kožné reakcie|
| |podobné lupus erythematosus, |
| |reaktivácia kožného lupus |
| |erythematosus |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Časté |Impotencia |

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Predávkovanie valsartanom môže mať za následok výraznú hypotenziu, ktorá
môže viesť k poruchám vedomia, obehovému kolapsu a/alebo šoku. Okrem toho
sa následkom predávkovania hydrochlorotiazidovou zložkou môžu objaviť aj
nasledujúce príznaky a prejavy: nauzea, somnolencia, hypovolémia a porucha
elektrolytov spojená so srdcovými arytmiami a svalovými kŕčmi.

/Liečba/
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti
symptómov, pričom prvoradý význam má stabilizovanie stavu cirkulácie.
Ak vznikne hypotenzia, pacienta je potrebné uložiť na chrbát a urýchlene sa
mu majú doplniť tekutiny a soli.
Valsartan sa nedá odstrániť hemodialýzou pre silnú väzbu na plazmu, zatiaľ
čo odstránenie hydrochlorotiazidu sa dosiahne dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II a diuretiká,
valsartan a diuretiká; ATC kód: C09D A03.

/Valsartan/hydrochlorotiazid/
V dvojito slepom, randomizovanom skúšaní kontrolovanom účinnou látkou
u pacientov s krvným tlakom nedostatočne zníženým hydrochlorotiazidom
12,5 mg sa pozorovalo významne väčšie priemerné zníženie
systolického/diastolického TK pri kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu
80/12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) v porovnaní s hydrochlorotiazidom 12,5 mg
(5,2/2,9 mmHg) a hydrochlorotiazidom 25 mg (6,8/5,7 mmHg). Navyše významne
vyšší percentuálny podiel pacientov reagoval (diastolický TK <90 mmHg alebo
zníženie ?10 mmHg) na valsartan/hydrochlorotiazid 80/12,5 mg (60%)
v porovnaní s hydrochlorotiazidom 12,5 mg (25%) a hydrochlorotiazidom 25 mg
(27%).

V dvojito slepom, randomizovanom skúšaní kontrolovanom účinnou látkou
u pacientov s krvným tlakom nedostatočne zníženým valsartanom 80 mg sa
pozorovalo významne väčšie priemerné zníženie systolického/diastolického TK
pri kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) v
porovnaní s valsartanom 80 mg (3,9/5,1 mmHg) a valsartanom 160 mg
(6,5/6,2 mmHg). Navyše významne vyšší percentuálny podiel pacientov
reagoval (diastolický TK <90 mmHg alebo zníženie ?10 mmHg) na
valsartan/hydrochlorotiazid 80/12,5 mg (51%) v porovnaní s valsartanom
80 mg (36%) a valsartanom 160 mg (37%).

V dvojito slepom, randomizovanom, placebom kontrolovanom skúšaní
s faktoriálovým usporiadaním porovnávajúcom rôzne kombinácie dávok
valsartanu/hydrochlorotiazidu s ich príslušnými zložkami sa pozorovalo
významne väčšie priemerné zníženie systolického/diastolického TK pri
kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu 80/12,5 mg (16,5/11,8 mmHg) v
porovnaní s placebom (1,9/4,1 mmHg) a hydrochlorotiazidom 12,5 mg
(7,3/7,2 mmHg) aj valsartanom 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Navyše významne vyšší
percentuálny podiel pacientov reagoval (diastolický TK <90 mmHg alebo
zníženie ?10 mmHg) na valsartan/hydrochlorotiazid 80/12,5 mg (64%) v
porovnaní s placebom (29%) a hydrochlorotiazidom (41%).

V dvojito slepom, randomizovanom skúšaní kontrolovanom účinnou látkou
u pacientov s krvným tlakom nedostatočne zníženým hydrochlorotiazidom
12,5 mg sa pozorovalo významne väčšie priemerné zníženie
systolického/diastolického TK pri kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu
160/12,5 mg (12,4/7,5 mmHg) v porovnaní s hydrochlorotiazidom 25 mg
(5,6/2,1 mmHg). Navyše významne vyšší percentuálny podiel pacientov
reagoval (TK <140/90 mmHg alebo zníženie STK ?20 mmHg alebo zníženie DTK
?10 mmHg) na valsartan/hydrochlorotiazid 160/12,5 mg (50%) v porovnaní s
hydrochlorotiazidom 25 mg (25%).

V dvojito slepom, randomizovanom skúšaní kontrolovanom účinnou látkou
u pacientov s krvným tlakom nedostatočne zníženým valsartanom 160 mg sa
pozorovalo významne väčšie priemerné zníženie systolického/diastolického TK
pri kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) aj
valsartan/hydrochlorotiazid 160/12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) v porovnaní
s valsartanom 160 mg (8,7/8,8 mmHg). Rozdiel v znížení TK medzi dávkami
160/25 mg a 160/12,5 mg dosiahol tiež štatistickú významnosť. Navyše
významne vyšší percentuálny podiel pacientov reagoval (diastolický TK
<90 mmHg alebo zníženie ?10 mmHg) na valsartan/hydrochlorotiazid 160/25 mg
(68%) a 160/12,5 mg (62%) v porovnaní s valsartanom 160 mg (49%).

V dvojito slepom, randomizovanom, placebom kontrolovanom skúšaní
s faktoriálovým usporiadaním porovnávajúcom rôzne kombinácie dávok
valsartanu/hydrochlorotiazidu s ich príslušnými zložkami sa pozorovalo
významne väčšie priemerné zníženie systolického/diastolického TK pri
kombinácii valsartanu/hydrochlorotiazidu 160/12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) a
160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) v porovnaní s placebom (1,9/4,1 mmHg)
a príslušnými monoterapiami, t.j. hydrochlorotiazidom 12,5 mg
(7,3/7,2 mmHg), hydrochlorotiazidom 25 mg (12,7/9,3 mmHg) a valsartanom
160 mg (12,1/9,4 mmHg). Navyše významne vyšší percentuálny podiel pacientov
reagoval (diastolický TK <90 mmHg alebo zníženie ?10 mmHg) na
valsartan/hydrochlorotiazid 160/25 mg (81%) a valsartan/hydrochlorotiazid
160/12,5 mg (76%) v porovnaní s placebom (29%) a príslušnými monoterapiami,
t.j. hydrochlorotiazidom 12,5 mg (41%), hydrochlorotiazidom 25 mg (54%) a
valsartanom 160 mg (59%).

V kontrolovaných klinických štúdiách s valsartanom + hydrochlorotiazidom sa
vyskytol pokles draslíka v sére závislý od dávky. Zníženie draslíka v sére
sa vyskytovalo častejšie u pacientov, ktorí dostávali 25 mg
hydrochlorotiazidu, než u tých, ktorí dostávali 12,5 mg hydrochlorotiazidu.
V kontrolovaných klinických skúšaniach s valsartanom/hydrochlorotiazidom
bolo zníženie hladiny draslíka vyvolané hydrochlorotiazidom zmiernené
šetrením draslíka účinkom valsartanu.

V súčasnosti nie sú známe priaznivé účinky valsartanu v kombinácii
s hydrochlorotiazidom na kardiovaskulárnu mortalitu a morbiditu.
Epidemiologické štúdie ukázali, že dlhodobá liečba hydrochlorotiazidom
znižuje riziko kardiovaskulárnej mortality a morbidity.

/Valsartan/
Valsartan je perorálne účinný a špecifický antagonista receptora
angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora AT1, ktorý
zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické hladiny
Ang II po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať neblokovaný
receptor AT2, čo zjavne vyvažuje účinok receptora AT1. Valsartan nemá
žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má mnohonásobne
(asi 20 000-krát) väčšiu afinitu k receptoru AT1 ako k receptoru AT2. O
valsartane nie je známe, že by sa viazal alebo blokoval iné receptory
hormónov alebo iónové kanály, o ktorých sa vie, že sú významné v
kardiovaskulárnej regulácii.

Valsartan neinhibuje ACE, známy tiež ako kinináza II, ktorý premieňa Ang I
na Ang II a rozkladá bradykinín. Keďže neexistuje žiadny účinok na ACE a
žiadne potenciovanie bradykinínu ani substancie P, je nepravdepodobné, že
by antagonisty angiotenzínu II boli spojené s kašľom. V klinických
skúšaniach porovnávajúcich valsartan s inhibítorom ACE bola incidencia
suchého kašľa významne (P (0,05) nižšia u pacientov liečených valsartanom
ako u tých, ktorí sa liečili inhibítorom ACE (2,6% oproti
7,9%). V klinickom skúšaní s pacientmi s anamnézou suchého kašľa počas
liečby inhibítorom ACE malo kašeľ 19,5% zúčastnených pacientov liečených
valsartanom a 19,0% pacientov liečených tiazidovým diuretikom v porovnaní
so 68,5% pacientov liečených inhibítorom ACE (P (0,05).

Podávanie valsartanu pacientom s hypertenziou spôsobí zníženie krvného
tlaku bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie. U väčšiny pacientov po
jednorazovom podaní perorálnej dávky nastupuje antihypertenzný účinok
v priebehu 2 hodín a maximálne zníženie krvného tlaku sa dosiahne počas 4-
6 hodín. Antihypertenzný účinok pretrváva viac ako 24 hodín po podaní
dávky. Počas opakovaného podávania sa maximálne zníženie krvného tlaku
akoukoľvek dávkou všeobecne dosahuje do 2-4 týždňov a udržiava sa počas
dlhodobej liečby. V kombinácii s hydrochlorotiazidom sa dosahuje významné
ďalšie zníženie krvného tlaku.

Náhle vysadenie valsartanu nebolo spojené s nárazovou hypertenziou, ani
ďalšími nežiaducimi klinickými udalosťami.
U pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2 a mikroalbuminúriou sa
preukázalo, že valsartan znižoval vylučovanie albumínu močom. Štúdia MARVAL
(Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) hodnotila znižovanie
vylučovania albumínu močom (UAE) valsartanom (80-160 mg/raz denne) oproti
amlodipínu (5-10 mg/raz denne) u 332 pacientov s diabetom typu 2 (priemerný
vek: 58 rokov; 265 mužov) s mikroalbuminúriou (valsartan: 58 µg/min;
amlodipín: 55,4 µg/min), normálnym alebo vysokým krvným tlakom a zachovanou
funkciou obličiek (kreatinín v krvi <120 µmol/l). Po 24 týždňoch sa UAE
znížilo (p <0,001) o 42% (–24,2 µg/min; 95% CI: –40,4 až –19,1) pri
valsartane a asi o 3% (–1,7 µg/min; 95% CI: –5,6 až 14,9) pri amlodipíne,
napriek podobnej miere zníženia krvného tlaku v oboch skupinách. Štúdia
zníženia proteinúrie Co-Diovanom (Co-Diovan Reduction of Proteinuria
(DROP)) ďalej skúmala účinnosť valsartanu pri znížení UAE u 391 pacientov s
hypertenziou (TK = 150/88 mmHg), s diabetom typu 2, albuminúriou (priemer =
102 µg/min; 20-700 µg/min) a zachovanou funkciou obličiek (priemerný
kreatinín v sére = 80 µmol/l). Pacienti boli randomizovaní na jednu z
3 dávok valsartanu (160, 320 a 640 mg/raz denne) a liečení
30 týždňov. Cieľom štúdie bolo stanovenie optimálnej dávky valsartanu na
zníženie UAE u pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2. Po 30 týždňoch
bola percentuálna zmena UAE oproti východiskovej hodnote významne znížená
o 36% pri 160 mg valsartanu (95% CI: 22 až 47%), a o 44% pri 320 mg
valsartanu (95% CI: 31 až 54%). Záverom štúdie bolo, že 160-320 mg
valsartanu u pacientov s hypertenziou a s diabetom typu 2 vyvolalo klinicky
významné zníženie UAE.

/Hydrochlorotiazid/
Miesto účinku tiazidových diuretík je primárne v distálnom stočenom tubule
obličiek. Ukázalo sa, že v kôre obličiek sa vyskytuje vysokoafinitný
receptor ako primárne väzbové miesto pre pôsobenie tiazidových diuretík
a inhibíciu transportu NaCl v distálnom stočenom tubule. Tiazidy účinkujú
prostredníctvom inhibície symportéra Na+Cl-, možno kompetíciou o miesto
Cl-, čím ovplyvňujú mechanizmy reabsorpcie elektrolytov: priamo zvyšujú
vylučovanie sodíka a chloridu v približne rovnakom rozsahu, a týmto
diuretickým účinkom nepriamo znižujú objem plazmy s následným zvýšením
plazmatickej aktivity renínu, sekrécie aldosterónu a strát draslíka močom,
aj znížením draslíka v sére. Spojenie renínu a aldosterónu je
sprostredkované angiotenzínom II, takže pri súčasnom podávaní valsartanu je
pokles draslíka v sére menej výrazný, než je pokles pozorovaný pri
monoterapii hydrochlorotiazidom.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Valsartan/hydrochlorotiazid/
Systémová dostupnosť hydrochlorotiazidu je pri súčasnom podaní
s valsartanom znížená asi o 30%. Kinetika valsartanu nie je výrazne
ovplyvnená súčasným podávaním hydrochlorotiazidu. Táto pozorovaná
interakcia nemá žiadny dopad na kombinované použitie valsartanu a
hydrochlorotiazidu, pretože kontrolované klinické skúšania ukázali jasný
antihypertenzný účinok, a to väčší, ako účinok dosiahnutý pri podávaní
každého liečiva samotného alebo pri podávaní placeba.

/Valsartan/
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní samotného valsartanu sa maximálne koncentrácie
valsartanu v plazme dosahujú za 2-4 hodiny. Priemerná absolútna biologická
dostupnosť je 23%. Jedlo znižuje expozíciu (meranú ako AUC) valsartanu asi
o 40% a maximálnu koncentráciu v plazme (Cmax) asi o 50%, hoci asi 8 hodín
po podaní sú koncentrácie valsartanu v plazme podobné v skupinách, ktoré ho
užili s jedlom a nalačno. Toto zníženie AUC však nesprevádza klinicky
významné zníženie terapeutického účinku, a valsartan sa preto môže podávať
s jedlom alebo bez jedla.

/Distribúcia/
Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je asi
17 litrov, čo naznačuje, že valsartan sa do tkanív významne
nedistribuuje. Vysoký podiel valsartanu sa viaže na bielkoviny séra (94-
97%), predovšetkým na sérový albumín.

/Biotransformácia/
Valsartan vo veľkej miere nepodlieha biotransformácii, keďže asi len 20%
dávky sa nájde vo forme metabolitov. V plazme sa identifikoval
hydroxymetabolit v nízkych koncentráciách (menej ako 10% AUC valsartanu).
Tento metabolit nie je farmakologicky aktívny.

/Eliminácia/
Valsartan preukazuje multiexponenciálnu kinetiku rozkladu (t˝? <1 h a
t˝ß okolo 9 h). Valsartan sa eliminuje predovšetkým stolicou (asi 83%
dávky) a močom (asi 13% dávky), hlavne ako nezmenený liek. Po intravenóznom
podaní je plazmatický klírens valsartanu asi 2 l/h a obličkový klírens je
0,62 l/h (asi 30% celkového klírensu). Polčas valsartanu je 6 hodín.

/Hydrochlorotiazid/
/Absorpcia/
Absorpcia hydrochlorotiazidu po perorálnom podaní je rýchla (tmax približne
2 h) a absorpčné vlastnosti sú podobné pri liekových formách suspenzie aj
tabliet. Absolútna biologická dostupnosť hydrochlorotiazidu po perorálnom
podaní je 60-80%. Súčasné podávanie s jedlom podľa hlásení zvyšuje aj
znižuje systémovú dostupnosť hydrochlorotiazidu v porovnaní s podávaním
nalačno. Tieto účinky sú malé a majú minimálny klinický význam.
V terapeutickom rozmedzí je vzostup priemernej AUC lineárny a úmerný dávke.
Po opakovanom podávaní hydrochlorotiazidu sa kinetika nemení a akumulácia
je minimálna, keď sa podáva raz denne.

/Distribúcia/
Kinetika distribúcie a eliminácie bola všeobecne popísaná biexponenciálnou
funkciou rozkladu. Zdanlivý distribučný objem je 4-8 l/kg.
Cirkulujúci hydrochlorotiazid sa viaže na sérové bielkoviny (40-70%),
hlavne na sérový albumín. Hydrochlorotiazid sa tiež akumuluje
v erytrocytoch v hladine približne 1,8-krát vyššej ako v plazme.

/Eliminácia/
Pri hydrochlorotiazide sa >95% absorbovanej dávky vylúči ako nezmenená
látka močom. Obličkový klírens sa skladá z pasívnej filtrácie a aktívnej
sekrécie do renálneho tubulu. Terminálny polčas je 6-15 hodín.

/Osobitné populácie pacientov/

/Starší pacienti/
U niektorých starších osôb sa pozorovala o niečo vyššia systémová expozícia
valsartanu v porovnaní s mladšími osobami, hoci sa nepreukázal žiadny
klinický význam tohto zistenia.
Obmedzené údaje naznačujú, že systémový klírens hydrochlorotiazidu je
znížený u zdravých aj hypertenzných starších osôb v porovnaní s mladými
zdravými dobrovoľníkmi.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s klírensom kreatinínu 30-70 ml/min nie je potrebná úprava
odporúčaných dávok Co-Diovanu .

Nie sú dostupné žiadne údaje o Co-Diovane u pacientov so závažným
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min) a u pacientov
podrobujúcich sa dialýze. Valsartan sa vo vysokej miere viaže na
plazmatické bielkoviny a preto sa nedá odstrániť dialýzou, zatiaľ čo
hydrochlorotiazid sa odstráni dialýzou.

Obličkový klírens hydrochlorotiazidu pozostáva z pasívnej filtrácie
a aktívnej sekrécie do renálneho tubulu. Funkcia obličiek významne
ovplyvňuje kinetiku hydrochlorotiazidu, ako sa dá očakávať pri látke, ktorá
sa eliminuje takmer výlučne obličkami (pozri časť 4.3).

/Poškodenie funkcie pečene/
Vo farmakokinetickej štúdii u pacientov s ľahkou (n=6) až stredne ťažkou
(n=5) poruchou funkcie pečene bola expozícia valsartanu zvýšená približne 2-
násobne v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití valsartanu u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.3). Ochorenie pečene významne
neovplyvňuje farmakokinetiku hydrochlorotiazidu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Potenciálna toxicita kombinácie valsartanu a hydrochlorotiazidu po
perorálnom podávaní sa skúmala u potkanov a opíc kozmáčov v štúdiách
trvajúcich až šesť mesiacov. Nevyskytli sa žiadne nálezy, ktoré by
vylučovali použitie terapeutických dávok u človeka.

Zmeny vyvolané kombináciou v štúdiách chronickej toxicity boli
najpravdepodobnejšie spôsobené zložkou valsartanu. Toxikologickým cieľovým
orgánom boli obličky, pričom reakcia bola výraznejšia u kozmáčov než
u potkanov. Kombinácia viedla k poškodeniu obličiek (nefropatia
s tubulárnou bazofíliou, vzostup močoviny v plazme, plazmatického
kreatinínu a draslíka v sére, zvýšenie objemu moču a elektrolytov v moči od
30 mg/kg/deň valsartanu + 9 mg/kg/deň hydrochlorotiazidu u potkanov
a 10 + 3 mg/kg/deň u kozmáčov), pravdepodobne prostredníctvom zmeny
renálnej hemodynamiky. Tieto dávky u potkanov predstavujú 0,9- a 3,5-
násobok maximálnej odporúčanej dávky valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí
(MRHD) prerátané na mg/m2. Tieto dávky u kozmáčov predstavujú 0,3- a 1,2-
násobok maximálnej odporúčanej dávky valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí
(MRHD) prerátané na mg/m2. (Výpočty predpokladajú perorálnu dávku
320 mg/deň valsartanu v kombinácii s 25 mg/deň hydrochlorotiazidu a
pacienta s hmotnosťou 60 kg.)

Vysoké dávky kombinácie valsartanu a hydrochlorotiazidu spôsobili zníženie
ukazovateľov červených krviniek (počet červených krviniek, hemoglobín,
hematokrit, od 100 + 31 mg/kg/deň u potkanov a 30 + 9 mg/kg/deň
u kozmáčov). Tieto dávky u potkanov predstavujú 3,0- a 12-násobok
maximálnej odporúčanej dávky valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí (MRHD)
prerátané na mg/m2. Tieto dávky u kozmáčov predstavujú 0,9- a 3,5-násobok
maximálnej odporúčanej dávky valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí (MRHD)
prerátané na mg/m2. (Výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň
valsartanu v kombinácii s 25 mg/deň hydrochlorotiazidu a pacienta
s hmotnosťou 60 kg.).

U kozmáčov sa pozorovalo poškodenie sliznice žalúdka (od 30 + 9 mg/kg/deň).
Kombinácia spôsobila tiež hyperpláziu aferentných arteriol obličiek (pri
600 + 188 mg/kg/deň u potkanov a od 30 + 9 mg/kg/deň u kozmáčov). Tieto
dávky u kozmáčov predstavujú 0,9- a 3,5-násobok maximálnej odporúčanej
dávky valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí (MRHD) na mg/m2. Tieto dávky
u potkanov predstavujú 18- a 73-násobok maximálnej odporúčanej dávky
valsartanu a hydrochlorotiazidu u ľudí (MRHD) na mg/m2. (Výpočty
predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň valsartanu v kombinácii s
25 mg/deň hydrochlorotiazidu a pacienta s hmotnosťou 60 kg.)

Zdá sa, že vyššie uvedené účinky sú spôsobené farmakologickými účinkami
vysokých dávok valsartanu (blokáda inhibície uvoľňovania renínu vyvolanej
angiotenzínom II, so stimuláciou buniek produkujúcich renín) a vyskytujú sa
tiež pri inhibítoroch ACE. Zdá sa, že tieto nálezy nie sú významné pre
použitie terapeutických dávok valsartanu u ľudí.

Kombinácia valsartanu a hydrochlorotiazidu nebola testovaná na mutagenitu,
poškodenie chromozómov alebo karcinogenitu, pretože nie sú dôkazy
o interakcii medzi týmito dvoma látkami. Tieto testy sa však vykonali
osobitne s valsartanom a hydrochlorotiazidom a neposkytli žiadny dôkaz
mutagenity, poškodenia chromozómov alebo karcinogenity.

Maternálne toxické dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) počas posledných dní
gestácie a laktácie viedli u potomkov k nižšiemu prežívaniu, nižšiemu
prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (oddelenie vonkajšej chrupavkovej
časti ucha a otvorenie ušného kanála) (pozri časť 4.6). Tieto dávky u
potkanov (600 mg/kg/deň) sú približne 18-krát vyššie ako maximálna
odporúčaná dávka pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku
320 mg/deň a pacienta s hmotnosťou 60 kg). Podobné nálezy sa pozorovali pri
valsartane/hydrochlorotiazide u potkanov a králikov. V štúdiách
embryofetálneho vývoja (Segment II) s valsartanom/hydrochlorotiazidom
u potkanov a králikov sa nenašli dôkazy o teratogenite; pozorovala sa však
fetotoxicita spojená s toxicitou pre matky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Co-Diovan 80/12,5 mg:
koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec, oxid
titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172)

Co-Diovan 160/12,5 mg:
koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec, oxid
titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172)

Co-Diovan 160/25 mg:
koloidný bezvodý oxid kremičitý, krospovidón, hypromelóza,
magnéziumstearát, mikrokryštalická celulóza, makrogol 8000, mastenec, oxid
titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), žltý oxid železitý (E172),
čierny oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Co-Diovan 80/12,5 mg:
3 roky

Co-Diovan 160/12,5 mg:
3 roky

Co-Diovan 160/25 mg:
2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

5. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blistre alebo PVC/PVDC/Al blistre po 14 tabliet, písomná
informácia pre používateľa, papierová skladačka.

Co-Diovan 80/12,5 mg:
28, 56, 98 tabliet

Co-Diovan 160/12,5 mg:
28, 56, 98 tabliet

Co-Diovan 160/25 mg:
14, 28, 56, 98 tabliet

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Co-Diovan 80/12,5 mg:
58/0153/01-S

Co-Diovan 160/12,5 mg:
58/0320/03-S

Co-Diovan 160/25 mg:
58/0321/03-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Co-Diovan 80/12,5 mg:
04.05.2001

Co-Diovan 160/12,5 mg:
27.10.2003

Co-Diovan 160/25 mg:
27.10.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU