Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. 2009/12335,
2009/12336


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Gopten 0,5 mg
Gopten 2 mg
Gopten 4 mg
trandolaprilum
kapsuly


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Gopten a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Gopten
3. Ako užívať Gopten
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Gopten
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GOPTEN A NA ČO SA POUŽÍVA

Gopten sa používa na liečbu esenciálnej hypertenzie (vysoký krvný tlak)
a zlyhávania ľavej srdcovej komory po infarkte myokardu.

Gopten obsahuje liečivo trandolapril, ktoré patrí do skupiny tzv. ACE
inhibítorov. Trandolapril potláča vznik angiotenzínu II inhibíciou
(blokovaním) angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Angiotenzín II je
prirodzená látka, spôsobujúca zúženie ciev a zadržiavanie tekutín. Účinkom
trandolaprilu sa preto rozšíria cievy a zníži krvný tlak.

Gopten zlepšuje prežívanie po infarkte myokardu u pacientov s poruchou
funkcie ľavej komory s prejavmi srdcového zlyhávania aj bez nich a so
zbytkovou ischémiou aj bez nej. Dlhodobá liečba Goptenom významne znižuje
celkovú úmrtnosť, najmä zo srdcovo-cievnych príčin, riziko náhlej smrti
a výskyt srdcového zlyhania. Znižuje tiež pravdepodobnosť výskytu
opakovaných infarktov.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GOPTEN

Neužívajte Gopten
- keď ste alergický (precitlivený) na trandolapril alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Goptenu;
- keď sa u Vás v minulosti vyskytol angioedém (opuch rôznych častí
tela, napr. tváre, dýchacieho a tráviaceho ústrojenstva);
- pri dedičnom alebo idiopatickom (bez známej príčiny) angioedéme;
- v tehotenstve;
- počas dojčenia.
Pre nedostatok liečebných skúseností sa Gopten nesmie podávať deťom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Goptenu
- ak máte stenózu (chorobné zúženie) aorty alebo obštrukciu (sťaženie,
prekážku) výtokovej časti srdca;
- ak máte ťažkú poruchu obličkovej funkcie. Lekár bude pozorne sledovať
funkciu obličiek a možno sa rozhodne znížiť Vám dávku Goptenu.
- Na začiatku liečby Goptenom môže u niektorých pacientov užívajúcich
lieky na odvodnenie dôjsť k výraznému poklesu krvného tlaku, a to najmä
u tých, u ktorých liečba liekmi na odvodnenie začala nedávno.
- Gopten môže spôsobiť angioedém, ktorý zahŕňa opuch tváre, končatín,
jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. Častejšie sa vyskytuje u pacientov
čiernej rasy. U pacientov liečených ACE inhibítormi sa vyskytol aj
črevný angioedém (opuch sliznice čreva). V prípade bolesti brucha sa
u pacientov užívajúcich Gopten musí zvážiť táto možnosť.
- Počas liečby Goptenom sa nesmie vykonávať dialýza alebo hemofiltrácia
cez vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány pre riziko vzniku
anafylaktickej reakcie až život ohrozujúceho šoku. V tomto prípade je
nutné previesť pacienta na iné antihypertenzívum (liek znižujúci krvný
tlak; nie však ACE inhibítor) alebo sa musí použiť na dialyzátore iná
membrána.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

. Lieky na zníženie krvného tlaku, hlavne lieky na odvodnenie, zosilňujú
antihypertenzný účinok Goptenu.
. Nesteroidové protizápalové lieky (napr. kyselina acetylsalicylová,
indometacín) a sodík (napr. kuchynská soľ) môžu zoslabiť
antihypertenzný účinok Goptenu. Krvný tlak sa má merať častejšie, ak sa
pri podávaní Goptenu začne podávať akýkoľvek iný nesteroidový
protizápalový liek alebo sa podávanie tohto lieku preruší.
. Pri súčasnom podávaní s draslíkom, draslík šetriacimi liekmi na
odvodnenie (napr. spironolaktónom, amiloridom, triamterenom)
a nesteroidovými protizápalovými liekmi sa zvyšujú sérové koncentrácie
draslíka.
. Pri súčasnom podávaní lítia sa zvyšujú sérové koncentrácie lítia.
. Gopten zosilňuje účinok alkoholu.
. Pri súčasnom podaní hypnotík (lieky na spanie) alebo niektorých
inhalačných anestetík môže dôjsť k nežiaducemu poklesu krvného tlaku
(o užívaní Goptenu je nutné informovať anesteziológa).
. Gopten môže pri súčasnom užívaní s liekmi na odvodnenie tiazidového
typu (napr. hydrochlorotiazidom, indapamidom) znížiť hladinu draslíka.
. Pri súčasnom užívaní s alopurinolom, imunosupresívami, cytostatikami,
systémovými kortikoidmi a prokaínamidom môže dôjsť k zníženiu počtu
bielych krviniek.
. Pri súčasnom podávaní Goptenu a liekov na neutralizáciu žalúdočnej
kyseliny môže dôjsť k zníženiu vstrebávania Goptenu, čím sa zoslabí
jeho antihypertenzný účinok.
. Antihypertenzný účinok Goptenu môžu znížiť aj sympatomimetiká (lieky
podávané napr. pri šoku, astme).
. Súčasné užívanie Goptenu, neuroleptík (lieky podávané pri
psychiatrických ochoreniach, napr. schizofrénii) a antidepresív (lieky
na liečbu depresie) môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu (pokles
krvného tlaku po postavení sa, sprevádzaný pocitom slabosti, zatmením
pred očami alebo aj stratou vedomia).
. Gopten môže pri súčasnom užívaní s antidiabetikami (lieky podávané pri
cukrovke) zvýšiť účinok týchto liekov na zníženie hladiny glukózy
v krvi.

Užívanie Goptenu s jedlom a nápojmi
Gopten môžete užívať nezávisle od príjmu potravy.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Neužívajte Gopten počas tehotenstva a dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje a neobsluhujte stroje na
začiatku liečby (počas niekoľkých hodín po podaní prvej dávky lieku) alebo
pri zmene liečby (niekoľko hodín po zvýšení dávky lieku).

Dôležité informácie o niektorých zložkách Goptenu
Gopten obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, poraďte sa s ním predtým, ako začnete užívať
Gopten.


3. AKO UŽÍVAŤ GOPTEN

Vždy užívajte Gopten presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.


/Liečba vysokého krvného tlaku/

Zvyčajná úvodná dávka je 0,5 mg (1 kapsula Goptenu 0,5 mg) jedenkrát denne.
Ak táto dávka nie je dostatočná, môže sa po 3 týždňoch liečby zvýšiť
na 2 mg (1 kapsula Goptenu 2 mg) jedenkrát denne. Maximálna denná dávka je
4 mg (1 kapsula Goptenu 4 mg).

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je nutná úprava
dávky.
Úvodná dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo s miernou
poruchou funkcie pečene je 0,5 mg (1 kapsula Goptenu 0,5 mg), užitá ráno.
Dávka sa potom postupne zvyšuje v závislosti od individuálnej reakcie
pacienta na liečbu. Maximálna denná dávka je 2 mg.
Úvodná dávka u pacientov s poruchou vodnej a soľnej bilancie (napr. pri
dialýze, vracaní, hnačke, užívaní liekov na odvodnenie) je 0,5 mg
(1 kapsula Goptenu 0,5 mg), užitá ráno. Porucha vodnej a soľnej bilancie sa
má vyrovnať podľa možnosti ešte pred začiatkom liečby Goptenom.


/Zlyhávanie ľavej srdcovej komory po infarkte myokardu/

Liečba sa môže začať dávkou 0,5 mg (1 kapsula Goptenu 0,5 mg) jedenkrát
denne najskôr tretí deň po infarkte myokardu. Táto dávka sa môže postupne
zvýšiť až na 4 mg v jednej dennej dávke (1 kapsula Goptenu 4 mg jedenkrát
denne). V závislosti od znášanlivosti (napr. nežiaduce zníženie krvného
tlaku) sa môže prechodne zvyšovanie dávky pozastaviť.
V prípade náhleho nežiaduceho zníženia krvného tlaku sa musí starostlivo
skontrolovať sprievodná antihypertenzná liečba (vazodilatátory, lieky na
odvodnenie, nitráty a pod.) a ak je možné, má sa dávka týchto liekov
znížiť. Dávka Goptenu sa má znížiť, len ak neboli predchádzajúce opatrenia
dostatočne účinné alebo možné.

Liečba pacientov s veľmi vysokým krvným tlakom alebo s ťažkým srdcovým
zlyhávaním sa má začať počas hospitalizácie.

Ak užijete viac Goptenu, ako máte
Ak užijete viac kapsúl Goptenu ako máte, ihneď sa poraďte s lekárom.

Ak zabudnete užiť Gopten
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Gopten môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.


Po uvedení lieku do klinickej praxe sa hlásili nasledujúce nežiaduce
účinky: zápal priedušiek, kŕč svalstva priedušiek, porucha rovnováhy,
ochorenia krvi, ako je zníženie počtu bielych krviniek a krvných doštičiek
a agranulocytóza (pokles počtu granulocytov (typ bielych krviniek) v krvi,
čo môže viesť k väčšej náchylnosti na infekčné ochorenia), alergické
reakcie z precitlivenosti, dýchavica, nutkanie na vracanie, vracanie,
bolesť brucha, hnačka, pocit suchosti v ústach, zápal pečene,
nepriechodnosť čriev, žltačka, angioedém (opuch tváre a sliznice dýchacieho
ústrojenstva), črevný angioedém (opuch sliznice čreva), vypadávanie vlasov,
žihľavka, potenie, bolesť svalov, horúčka, anomálie laboratórnych
a funkčných vyšetrení (zvýšenie močoviny v krvi, zníženie množstva
hemoglobínu, odchýlky EKG, abnormálna skúška funkcie pečene).


Počas klinických skúšok a počas dlhotrvajúcich skúšok s trandolaprilom
u pacientov so zvýšeným krvným tlakom sa často (u viac ako 1 zo 100
pacientov) vyskytla bolesť hlavy, závrat, kašeľ a telesná slabosť. Menej
často (u viac ako 1 z 1000 pacientov) sa vyskytlo búšenie srdca, nízky
krvný tlak, nutkanie na vracanie, svrbenie, vyrážka a nevoľnosť. Počas
klinických skúšok s trandolaprilom u pacientov s poruchou činnosti ľavej
srdcovej komory po srdcovom infarkte sa často (u viac ako 1 zo 100
pacientov) vyskytol závrat, nízky krvný tlak a kašeľ.

V kombinovaných skúškach u pacientov s vysokým krvným tlakom a po srdcovom
infarkte sa menej často (u viac ako 1 z 1000 pacientov) vyskytli infekcie
(napr. dýchacích a močových ciest), psychické problémy a ochorenia nervovej
sústavy (nespavosť, znížená pohlavná túžba, spavosť), ochorenia ucha,
cievne poruchy (nával horúčavy), problémy s dýchacími cestami (prekrvenie
dýchacích ciest), žalúdočné problémy, nutkanie na vracanie, hnačka, bolesť
brucha, zápcha, porucha trávenia, kožné problémy (vyrážka), problémy
s kosťami a svalmi (bolesť chrbta, bolesť v končatinách, svalové kŕče),
poruchy srdcovej činnosti (búšenie srdca), iné problémy, ako je opuch,
únava, bolesť na hrudníku, nevoľnosť, nezvyčajné pocity, poruchy
reprodukčného systému (porucha erekcie).

Nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli pri užívaní iných liečiv podobných
trandolaprilu sú: zníženie počtu červených krviniek v dôsledku ich
predčasného a nadmerného odumierania, zmätenosť, rozmazané videnie, zápal
vedľajších nosových dutín, nádcha, zápal jazyka, opuch čreva na podklade
precitlivenosti, multiformný erytém a zápalové ochorenie kože podobné
lupienke.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GOPTEN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Gopten po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Gopten obsahuje

- Liečivo je trandolapril. Jedna kapsula Goptenu obsahuje 0,5 mg, 2 mg
alebo 4 mg trandolaprilu.
- Ďalšie zložky sú kukuričný škrob, monohydrát laktózy, povidón,
nátriumstearylfumarát,
želatína, nátriumlaurylsulfát, oxid titaničitý E 171, erytrozín, žltý oxid
železitý E 172, čierny oxid železitý E 172 (iba v Goptene 4 mg).

Ako vyzerá Gopten a obsah balenia

Gopten 0,5 mg: fľaša: 20 kapsúl; blister: 20, 28, 50 alebo 100 kapsúl
Gopten 2 mg: fľaša: 20 kapsúl; blister: 20, 28, 50, 98 alebo 100 kapsúl
Gopten 4 mg: blister: 14, 28, 56 alebo 98 kapsúl

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Abbott GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Nemecko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev.č. /2009/12335,/
/2009/12336/





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU


Gopten 0,5 mg


Gopten 2 mg

Gopten 4 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Gopten 0,5 mg: trandolaprilum 0,5 mg v 1 kapsule


Gopten 2 mg: trandolaprilum 2,0 mg v 1 kapsule


Gopten 4 mg: trandolaprilum 4,0 mg v 1 kapsule


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Kapsula


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Esenciálna hypertenzia.
Dysfunkcia ľavej komory po infarkte myokardu.
Ukázalo sa, že trandolapril zlepšuje prežívanie po infarkte myokardu
u pacientov s dysfunkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ? 35 %) s príznakmi
srdcového zlyhania aj bez nich a s reziduálnou ischémiou aj bez nej.
Dlhodobá liečba trandolaprilom významne znižuje celkovú kardiovaskulárnu
mortalitu. Významne znižuje riziko náhlej smrti a výskyt ťažkého alebo
rezistentného srdcového zlyhávania.

2. Dávkovanie a spôsob podávania


Gopten 0,5 mg, 2 mg a 4 mg sa odporúča užívať v jednorazovej dennej dávke.
Potrava nemá vplyv na absorpciu Goptenu.


Dávka sa môže zvyšovať postupne v 2- až 4-týždňovom intervale pod dohľadom
lekára.


Esenciálna hypertenzia

Odporúčaná úvodná dávka je 0,5 mg trandolaprilu 1-krát denne. Ak sa krvný
tlak neznormalizuje, môže sa dávka zvýšiť na 2 mg trandolaprilu 1-krát
denne. K zvyšovaniu dávky sa má prikročiť až po trojtýždňovej liečbe.
Udržiavacia dávka je 1 až 2 mg trandolaprilu 1-krát denne, maximálna dávka
je 4 mg trandolaprilu 1-krát denne.


Dysfunkcia ľavej komory po infarkte myokardu

Liečba trandolaprilom sa môže začať 3 až 7 dní po infarkte myokardu. Úvodná
dávka sa má upraviť s ohľadom na krvný tlak. Obvyklá úvodná dávka je 0,5 mg
1-krát denne. Táto dávka sa môže zvýšiť na 1 mg trandolaprilu (v
jednorazovej dávke) nasledujúci deň a podávať ďalšie dva dni. Dávka sa môže
potom zvýšiť na maximálnu dávku 4 mg trandolaprilu 1-krát denne. Zvyšovanie
dávky sa môže dočasne prerušiť v závislosti od hemodynamickej tolerancie.
Ak dôjde k hypotenzii, je potrebné upraviť sprievodnú antihypertenznú
liečbu (napr. podávanie vazodilatancií, nitrátov, diuretík) a prípadne
znížiť dávkovanie.

/Dávkovanie u špeciálnych skupín pacientov:/


Starší pacienti s normálnou funkciou obličiek

U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebné zníženie
dávky. Opatrne sa má postupovať pri súčasnom užívaní diuretík (pozri časť
4.5), kedy je potrebné upraviť dávku na 0,5 mg denne.


Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s klírensom kreatinínu 30 až 70 ml/min sa odporúča dávkovanie
zvyčajné u dospelých a starších pacientov.

U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min sa odporúča začať liečbu
nižšou úvodnou dávkou trandolaprilu (t. j. úvodná dávka 0,5 mg) a potom
dávku titrovať na požadovanú účinnosť. U týchto pacientov sa má liečba
uskutočňovať pod lekárskym dohľadom.

U pacientov s klírensom kreatinínu > 30 ml/min nie je potrebná úprava
úvodnej dávky.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
/Ťažká porucha funkcie pečene/
Pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene alebo cirhózou nemajú byť liečení
Goptenom.

/Stredne ťažká porucha funkcie pečene/
Úvodná denná dávka je 0,5 mg trandolaprilu (t.j. 1 kapsula Goptenu 0,5 mg),
užitá ráno. Dávku možno zvyšovať len postupne podľa individuálnej
terapeutickej odpovede pacienta. Maximálna denná dávka trandolaprilu, ktorá
sa nesmie prekročiť, je 2 mg.

Pacienti s poruchou vodnej a soľnej bilancie
U pacientov s poruchou vodnej a soľnej bilancie (napr. v dôsledku
vracania/hnačky, diuretickej liečby) alebo u pacientov so srdcovým
zlyhávaním, dysfunkciou ľavej komory po infarkte myokardu alebo ťažkou
hypertenziou sa môže vyskytnúť neprimeraný pokles krvného tlaku, najmä na
začiatku terapie.
Ak je potrebné, má sa pred začiatkom liečby Goptenom upraviť poruchu vodnej
a/alebo soľnej bilancie a dávky diuretika sa majú znížiť alebo ich
podávanie prerušiť.
Liečba sa má začať najmenšou jednorazovou dávkou 0,5 mg trandolaprilu (1
kapsula Goptenu 0,5 mg), užitou ráno.
Po podaní prvej dávky a pri každom zvýšení dávky Goptenu a/alebo diuretika
je potrebné sledovať pacienta počas asi 6 hodín, aby boli prípadné nadmerné
zmeny krvného tlaku pod kontrolou.

3. Kontraindikácie

. Precitlivenosť na trandolapril alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
. Predchádzajúci výskyt angioneurotického edému spojený s podávaním ACE
inhibítora
. Hereditárny alebo idiopatický angioedém
. Gravidita
. Laktácia

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Trandolapril nemajú užívať pacienti so stenózou aorty alebo obštrukciou
výtokovej časti srdca.

U niektorých pacientov užívajúcich diuretiká, najmä u tých, u ktorých
liečba diuretikami začala nedávno, sa môže vyskytnúť výrazný pokles tlaku
krvi, najmä na začiatku podávania trandolaprilu.


/Porucha funkcie obličiek/

U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min môže byť potrebné znížiť
dávky trandolaprilu; u týchto pacientov sa má obličková funkcia pozorne
sledovať.


/Hypotenzia a porucha funkcie obličiek/

Po podaní úvodnej dávky trandolaprilu a rovnako aj po zvýšení dávky
trandolaprilu sa u pacientov s nekomplikovanou hypertenziou zriedkavo
vyskytla symptomatická hypotenzia. Symptomatická hypotenzia je
pravdepodobnejšia u pacientov s depléciou objemu a/alebo soli po dlhšej
liečbe diuretikami, dietetickom obmedzení soli, dialýze, hnačke alebo
vracaní. Preto sa má u týchto pacientov prerušiť diuretická terapia a pred
začatím liečby trandolaprilom upraviť deplécia objemu a/alebo soli.

U pacientov s poruchou vodnej a/alebo soľnej bilancie v dôsledku dlhšej
liečby diuretikami alebo dietetického obmedzenia soli, so stenózou renálnej
artérie, srdcovým zlyhávaním alebo cirhózou s ascitom sa vyskytla
stimulácia systému renín - angiotenzín - aldosterón. Blokáda tohto systému
pri použití ACE inhibítora môže vyvolať významnú hypotenziu, hlavne po
prvom podaní trandolaprilu alebo počas prvých dvoch týždňov liečby.
U pacientov s klírensom kreatinínu ? 30 ml/min sa má znížiť dávka (pozri
časť 4.2).

Zriedkavo sa môže vyskytnúť zlyhanie obličiek, v tomto prípade treba
pacientov starostlivo sledovať. Ak sa Gopten podáva súčasne s diuretikami,
môže byť potrebné podávanie zníženej dávky Goptenu (0,5 mg trandolaprilu
denne) alebo prerušenie liečby diuretikami aspoň v prvých 3 dňoch pred
začatím podávania Goptenu. U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou má
byť úvodná denná dávka 0,5 mg trandolaprilu. U pacientov s kongestívnym
srdcovým zlyhávaním alebo renovaskulárnou hypertenziou sa majú monitorovať
sérové hladiny kreatinínu, hlavne na začiatku liečby.

U pacientou s ťažkou poruchou obličkovej funkcie môže byť potrebné zníženie
dávok trandolaprilu; ich obličková funkcia sa má pozorne monitorovať.

/Porucha funkcie pečene/
Trandolapril je proliečivo, ktoré sa metabolizuje na aktívnu látku
v pečeni. Pacientom s poruchou funkcie pečene sa má preto venovať zvýšená
pozornosť a majú byť podrobne monitorovaní.

/Angioneurotický edém/
Trandolapril môže spôsobiť angioedém, ktorý zahŕňa opuch tváre, končatín,
jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana. V porovnaní s pacientmi iných rás bol
u pacientov čiernej rasy, liečených ACE inhibítormi, zaznamenaný vyšší
výskyt angioedému. U pacientov s angioedémom sa musí okamžite prerušiť
liečba trandolaprilom a musia byť sledovaní až do ústupu edému. Pri
angioedéme jazyka, hlasiviek alebo hrtana sa musí okamžite subkutánne podať
0,3 až 0,5 ml roztoku adrenalínu (1:1000) a musia sa urobiť ďalšie
primerané terapeutické opatrenia.
U pacientov s idiopatickým angioedémom v anamnéze je potrebná opatrnosť.
Trandolapril je kontraindikovaný, ak bol angioedém nežiaducou reakciou na
podanie ACE inhibítora (pozri časť 4.3).
U pacientov liečených ACE inhibítormi bol hlásený aj intestinálny
angioedém. U pacientov, u ktorých sa vyskytne pri užívaní trandolaprilu
bolesť brucha (s nauzeou alebo vracaním alebo bez nich), sa má preskúmať
táto možnosť.

/Agranulocytóza a útlm kostnej drene/
U pacientov liečených ACE inhibítormi sa zriedka vyskytla agranulocytóza
a útlm kostnej drene. Tieto účinky sú častejšie u pacientov s poruchou
funkcie obličiek, najmä ak majú vaskulárnu kolagenózu. U pacientov
s vaskulárnou kolagenózou (napr. lupus erythematosus alebo sklerodermia),
najmä v spojení s poruchou funkcie obličiek a liečbou inými liekmi,
obzvlášť kortikosteroidmi alebo antimetabolitmi, sa má zvážiť pravidelné
monitorovanie počtu bielych krviniek a hladín proteínov v moči.

/Hyperkaliémia/
U hypertenzných pacientov sa pozorovali zvýšené hladiny sérového draslíka.

/Neutropénia/
Zriedka sa zaznamenali prípady neutropénie, avšak bez kauzálneho vzťahu.
Rovnako ako u iných ACE inhibítorov, odporúčajú sa pravidelné kontroly
séra, najmä u pacientov s vaskulárnou kolagenózou s poruchou funkcie
obličiek alebo bez nej.

/Starší pacienti/
Farmakokinetické štúdie u starších pacientov s normálnou funkciou obličiek
preukázali, že nie je potrebné zníženie dávky. Pre starších pacientov
s poruchou funkcie obličiek, pozri časť 4.2.

/Chirurgia/anestézia/
U pacientov, ktorí sa podrobujú chirurgickému zákroku alebo sú pod
anestéziou látkami, ktoré spôsobujú hypotenziu, môžu ACE inhibítory vyvolať
hypotenziu, ktorá sa môže upraviť primeranými opatreniami (zvýšenie
objemu).

/Deti/
Bezpečnosť a účinnosť trandolaprilu u detí sa nestanovila.

/Hemodialýza/
U pacientov liečených ACE inhibítormi, ktorí sú na dialýze, pri ktorej sa
používajú vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány, sa môže vyskytnúť
anafylaktická reakcia ako opuch tváre, sčervenanie, arteriálna hypotenzia
a dyspnoe. U týchto pacientov sa nemajú podávať ACE inhibítory. Ak je nutná
dialýza alebo hemofiltrácia ako naliehavé opatrenie, je potrebné pacienta
pred zákrokom prestaviť na iné antihypertenzívum (nie na ACE inhibítor)
alebo sa musí použiť na dialyzátore iná membrána.

Iné stavy:
. po transplantácii obličiek
. idiopatický hyperaldosteronizmus
. hemodynamicky relevantná stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne
a/alebo hypertrofická kardiomyopatia.

/Pomocné látky/
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, deficitu laktázy alebo glukózovo-galaktózovej
malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Draslík šetriace diuretiká (spironolaktón, amilorid, triamteren), výživové
doplnky s draslíkom a nesteroidové protizápalové lieky môžu zvýšiť riziko
hyperkaliémie, najmä u pacientov so zlyhaním obličiek. Trandolapril môže
stlmiť pokles draslíka, vyvolaný diuretikami tiazidového typu. Pri súčasnom
použití Goptenu s uvedenými látkami je potrebná zvýšená opatrnosť
a pravidelné monitorovanie sérového draslíka.

Trandolapril, podobne ako iné ACE inhibítory, môže pri súčasnom užívaní
s antidiabetikami (inzulínom alebo perorálnymi hypoglykemickými liekmi)
zvýšiť hypoglykemizujúci účinok týchto liekov. U pacientov s diabetom
mellitus je potrebné starostlivo sledovať hladiny glukózy v sére.




U Goptenu a iných ACE inhibítorov sa zaznamenali interakcie s nasledovnými
látkami:

- diuretiká a iné antihypertenzíva: zvýšený antihypertenzívny
účinok Goptenu
- sodík: oslabenie antihypertenzívneho účinku Goptenu a jeho
pozitívny vplyv na symptómy srdcového zlyhávania;
- lítium: znížené vylučovanie lítia (kontrolovať v pravidelných
intervaloch);
- nesteroidové protizápalové lieky: oslabenie antihypertenzného
účinku Goptenu. Tlak krvi sa má monitorovať častejšie, ak sa pri podávaní
trandolaprilu začne podávať akékoľvek nesteroidové antiflogistikum alebo sa
jeho podávanie ukončí. Pri zhoršenej funkcii obličiek sa vyskytol aditívny
účinok na zvýšenie sérového draslíka.

ACE inhibítory môžu zosilniť hypotenzný účinok určitých inhalačných
anestetík.

Alopurinol, cytostatiká alebo imunosupresívne lieky, systémové
kortikosteroidy alebo prokaínamid môžu zvýšiť pri súčasnom užívaní s ACE
inhibítormi riziko leukopénie.

Antacidá môžu zapríčíniť zníženie biodostupnosti ACE inhibítorov.

Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzný účinok ACE inhibítorov.
Pacientov je potrebné pozorne sledovať.

Ako pri všetkých antihypertenzívach, kombinácia s neuroleptikami alebo
tricyklickými antidepresívami zvyšuje riziko ortostatickej hypotenzie.

Nezaznamenali sa žiadne klinicky významné interakcie u pacientov
s dysfunkciou ľavej komory po infarkte myokardu pri súčasnom podávaní
Goptenu s trombolytikami, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátormi,
blokátormi kalciového kanála, nitrátmi, antikoagulanciami a digoxínom.

6. Gravidita a laktácia


/Gravidita/

Epidemiologický dôkaz týkajúci sa rizika teratogenity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie je presvedčivý; nie je ale
možné vylúčiť malé zvýšenie rizika. Pokiaľ sa pokračovanie liečby ACE
inhibítormi považuje za nevyhnutné, majú pacientky, ktoré plánujú
graviditu, prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, u ktorej sa
zistil bezpečnostný profil vhodný na použitie v gravidite. Ak sa zistí
gravitita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť a ak je to vhodné,
má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že u ľudí expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho
trimestra spôsobuje fetotoxicitu plodu (zníženie obličkovej funkcie,
oligohydramnión, oneskorenie osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(obličkové zlyhanie, hypotenziu, hyperkaliémiu). Ak dôjde k expozícii
trandolaprilu od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové
vyšetrenie obličkovej funkcie a lebky. Deti matiek, ktoré užívali ACE
inhibítory, majú byť kvôli hypotenzii pozorne sledované.

Trandolapril je v gravidite kontraindikovaný. Pred podaním trandolaprilu
a počas liečby sa má vylúčiť gravidita. Užívanie ACE inhibítorov v 2. alebo
3. trimestri gravidity viedlo k oligohydramniónu a neonatálnej hypotenzii
s anúriou alebo zlyhaním obličiek.


/Laktácia/

Nakoľko nie sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa užívania
trandolaprilu počas dojčenia, trandolapril je kontraindikovaný. Počas
dojčenia je vhodnejšia alternatívna liečba s overeným bezpečnostným
profilom, a to najmä pri dojčení novorodencov alebo predčasne narodených
detí.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Na základe farmakologických vlastností trandolaprilu sa nepredpokladá, že
Gopten ovplyvní schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Avšak
u niektorých pacientov môžu mať ACE inhibítory vplyv na tieto schopnosti,
najmä na začiatku liečby, pri prechode z iného lieku alebo pri súčasnom
požití alkoholu. Z tohto dôvodu sa neodporúča viesť vozidlá a obsluhovať
stroje počas niekoľkých hodín po podaní prvej dávky alebo následných
zvýšených dávok.

4.8 Nežiaduce účinky

/Hypertenzia/
V klinickom skúšaní s trandolaprilom u pacientov s miernou alebo stredne
ťažkou hypertenziou (n = 2520) boli s frekvenciou výskytu < 1 % hlásené
nasledujúce nižšie uvedené reakcie. Reakcie považované za prinajmenšom
možno súvisiace s trandolaprilom sú usporiadané v rámci každej triedy
orgánového systému podľa zostupnej frekvencie za použitia nasledujúcej
konvencie: časté (? 1/100 až < 1/10).


|Trieda orgánového |Preferovaný |Frekvencia |
|systému |termín | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |časté |
|systému |závrat |časté |
|Poruchy dýchacej |kašeľ |časté |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
|Celkové poruchy |asténia |časté |
|a reakcie v mieste | | |
|podania | | |

V dlhodobom klinickom skúšaní s trandolaprilom pri hypertenzii (n = 1049)
sa s frekvenciou ? 0,5 % vyskytli nižšie uvedené nežiaduce reakcie. Tieto
reakcie sú usporiadané v rámci každej triedy orgánového systému podľa
zostupnej frekvencie za použitia nasledujúcej konvencie: časté (? 1/100 až
< 1/10), menej časté ((1/1000 až <1/100).


|Trieda orgánového |Preferovaný |Frekvencia |
|systému |termín | |
|Poruchy nervového |bolesť hlavy |časté |
|systému |závrat |časté |
|Poruchy srdca |palpitácie |menej časté |
|a srdcovej činnosti | | |
|Poruchy ciev |hypotenzia |menej časté |
|Poruchy dýchacej |kašeľ |časté |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |
|Poruchy |nauzea |menej časté |
|gastrointestinálneho | | |
|traktu | | |
|Poruchy kože |pruritus |menej časté |
|a podkožného tkaniva | | |
|Celkové poruchy |asténia |časté |
|a reakcie v mieste |nevoľnosť |menej časté |
|podania | | |

/Stav po infarkte myokardu/
V klinickom skúšaní TRACE s trandolaprilom u pacientov s dysfunkciou ľavej
komory po srdcovom infarkte (n = 876) boli s frekvenciou väčšou ako 1 %
hlásené nižšie uvedené nežiaduce reakcie. Tieto reakcie sú v rámci každej
triedy orgánového systému usporiadané podľa zostupnej frekvencie za
použitia nasledujúcej konvencie: časté (? 1/100 až < 1/10).


|Trieda orgánového |Preferovaný |Frekvencia |
|systému |termín | |
|Poruchy nervového |závrat |Časté |
|systému | | |
|Poruchy ciev |hypotenzia |Časté |
|Poruchy dýchacej |kašeľ |Časté |
|sústavy, hrudníka | | |
|a mediastína | | |

/Menej časté reakcie/
V kombinovanom klinickom skúšaní s trandolaprilom (hypertenzia [n = 2520]
a stavy po infarkte myokardu [n = 876]) boli menej často hlásené nižšie
uvedené nežiaduce reakcie. V rámci každej triedy orgánového systému sú
reakcie usporiadané podľa zostupnej frekvencie za použitia nasledujúcej
konvencie: časté (? 1/100 až < 1/10), menej časté (( 1/1000 až < 1/100),
zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1000).



|Trieda orgánového |Preferovaný |Frekvencia |
|systému |termín | |
|Infekcie a nákazy |infekcia |menej časté |
| |horných | |
| |dýchacích |zriedkavé |
| |ciest | |
| |infekcia |zriedkavé |
| |močovej |zriedkavé |
| |sústavy | |
| |bronchitída | |
| |faryngitída | |
|Poruchy krvi |leukopénia |zriedkavé |
|a lymfatického |anémia |zriedkavé |
|systému |porucha |zriedkavé |
| |trombocytov | |
| |porucha |zriedkavé |
| |leukocytov | |
|Poruchy imunitného |hypersenzitiv|zriedkavé |
|systému |ita | |
|Poruchy metabolizmu |hyperglykémia|zriedkavé |
|a výživy | |zriedkavé |
| |hyponatriémia|zriedkavé |
| | | |
| |hypercholeste|zriedkavé |
| |rolé-mia |zriedkavé |
| |hyperlipidémi|zriedkavé |
| |a |zriedkavé |
| |hyperurikémia|zriedkavé |
| | | |
| |dna |zriedkavé |
| |anorexia | |
| |zvýšená chuť | |
| |do jedla | |
| |enzýmová | |
| |anomália | |
|Psychické poruchy |nespavosť |menej časté |
| |znížené |menej časté |
| |libido |zriedkavé |
| |halucinácia |zriedkavé |
| |depresia |zriedkavé |
| |porucha |zriedkavé |
| |spánku |zriedkavé |
| |úzkosť |zriedkavé |
| |nepokoj | |
| |apatia | |
|Poruchy nervového |spavosť |menej časté |
|systému |mozgovocievna|zriedkavé |
| |príhoda | |
| |synkopa |zriedkavé |
| |myoklónia |zriedkavé |
| |parestézia |zriedkavé |
| |migréna |zriedkavé |
| |migréna bez |zriedkavé |
| |aury |zriedkavé |
| |dysgeúzia | |
|Poruchy oka |blefaritída |zriedkavé |
| |edém spojovky|zriedkavé |
| | |zriedkavé |
| |zraková |zriedkavé |
| |porucha | |
| |ochorenie oka| |
|Poruchy ucha |vertigo |menej časté |
|a labyrintu |tinnitus |zriedkavé |
|Poruchy srdca |infarkt |zriedkavé |
|a srdcovej činnosti |myokardu |zriedkavé |
| |ischémia | |
| |myokardu |zriedkavé |
| |angína |zriedkavé |
| |pektoris |zriedkavé |
| |srdcové | |
| |zlyhanie |zriedkavé |
| |komorová |zriedkavé |
| |tachykardia | |
| |tachykardia | |
| |bradykardia | |
|Poruchy ciev |nával |menej časté |
| |horúčavy |zriedkavé |
| |hypertenzia |zriedkavé |
| |angiopatia |zriedkavé |
| |ortostatická | |
| |hypotenzia |zriedkavé |
| |periférna | |
| |cievna |zriedkavé |
| |porucha | |
| |varixy | |
|Poruchy dýchacej |zápal horných|menej časté |
|sústavy, hrudníka |dýchacích | |
|a mediastína |ciest |menej časté |
| |prekrvenie | |
| |horných | |
| |dýchacích |zriedkavé |
| |ciest |zriedkavé |
| |dyspnoe |zriedkavé |
| |epistaxa |zriedkavé |
| |hltanový | |
| |zápal |zriedkavé |
| |hltanovohrtan|zriedkavé |
| |ová bolesť | |
| |produktívny | |
| |kašeľ | |
| |respiračná | |
| |porucha | |
|Poruchy |hnačka |menej časté |
|gastrointestinálneho |gastrointesti|menej časté |
|traktu |nálna bolesť | |
| |konstipácie |menej časté |
| |gastrointesti|menej časté |
| |nálna porucha| |
| | |zriedkavé |
| |hemateméza |zriedkavé |
| |gastritída |zriedkavé |
| |bolesť brucha|zriedkavé |
| | |zriedkavé |
| |vracanie |zriedkavé |
| |porucha |zriedkavé |
| |trávenia | |
| |suchosť | |
| |v ústach | |
| |flatulencia | |
|Poruchy pečene |hepatitída |zriedkavé |
|a žlčových ciest |hyperbilirubi|zriedkavé |
| |némia | |
|Poruchy kože |vyrážka |menej časté |
|a podkožného tkaniva |angioedém |zriedkavé |
| |psoriáza |zriedkavé |
| |nadmerné |zriedkavé |
| |potenie |zriedkavé |
| |ekzém |zriedkavé |
| |akné |zriedkavé |
| |suchosť kože |zriedkavé |
| |porucha kože | |
|Poruchy kostrovej |bolesť chrbta|menej časté |
|a svalovej sústavy | |menej časté |
|a spojivového tkaniva |svalové kŕče |menej časté |
| |bolesť |zriedkavé |
| |v končatine |zriedkavé |
| |artralgia |zriedkavé |
| |bolesť kosti | |
| |osteoartritíd| |
| |a | |
|Poruchy obličiek |obličkové |zriedkavé |
|a močových ciest |zlyhanie | |
| |azotémia |zriedkavé |
| |polyúria |zriedkavé |
| |polakizúria |zriedkavé |
|Poruchy reprodukčného |porucha |menej časté |
|systému a prsníkov |erekcie | |
|Vrodené, familiárne |vrodená |zriedkavé |
|a genetické poruchy |arteriálna | |
| |malformácia |zriedkavé |
| |ichtyóza | |
|Celkové poruchy |bolesť na |menej časté |
|a reakcie v mieste |hrudníku | |
|podania |periférny |menej časté |
| |edém |menej časté |
| |pocit | |
| |abnormálnosti|zriedkavé |
| | |zriedkavé |
| |edém | |
| |únava | |
|Úrazy, otravy |úraz |zriedkavé |
|a komplikácie | | |
|liečebného postupu | | |


/Nežiaduce reakcie po uvedení lieku do klinickej praxe alebo počas IV. fázy/
/klinického skúšania/

|Trieda orgánového systému |Nežiaduci účinok |
|Poruchy krvi a lymfatického |agranulocytóza |
|systému |pancytopénia |
|Poruchy endokrinného systému |hyperkaliémia |
|Poruchy nervového systému |prechodná ischemická |
| |príhoda |
| |mozgové krvácanie |
| |porucha rovnováhy |
|Poruchy srdca a srdcovej |atrioventrikulárna blokáda |
|činnosti |zastavenie srdca |
| |arytmia |
|Poruchy dýchacej sústavy, |bronchospazmus |
|hrudníka a mediastína | |
|Poruchy gastrointestinálneho |ileus |
|traktu |pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest|žltačka |
|Poruchy kože a podkožného |alopécia |
|tkaniva |urtikária |
| |Stevensov-Johnsonov syndróm|
| | |
| |toxická epidermálna |
| |nekrolýza |
|Poruchy kostrovej a svalovej |myalgia |
|sústavy a spojivového tkaniva | |
|Celkové poruchy a reakcie |horúčka |
|v mieste podania | |
|Laboratórne a funkčné |zvýšenie sérového |
|vyšetrenia |kreatinínu |
| |zvýšenie alkalickej |
| |fosfatázy |
| |zvýšenie močoviny v krvi |
| |zvýšenie |
| |laktátdehydrogenázy v krvi |
| |anomálie EKG |
| |abnormálna laboratórna |
| |skúška |
| |abnormálna skúška funkcie |
| |pečene |
| |zníženie počtu trombocytov |
| |zvýšenie transamináz |
| |zníženie hemoglobínu |
| |zníženie hematokritu |

U pacientov, liečených triedou ACE inhibítorov, sa pozorovali aj
nasledujúce nežiaduce udalosti:

|Trieda orgánového systému |Nežiaduci účinok |
|Poruchy krvi a lymfatického |hemolytická anémia |
|systému | |
|Poruchy nervového systému |zmätenosť |
|Ochorenia oka |rozmazané videnie |
|Ochorenia dýchacej sústavy, |sinusitída |
|hrudníka a mediastína |rinitída |
| |glositída |
|Poruchy gastrointestinálneho |intestinálny angioedém |
|traktu | |
|Poruchy kože a podkožného |multiformný erytém |
|tkaniva |psoriatiformná dermatitída |

4.9 Predávkovanie

/Symptómy/
Očakávané príznaky predávkovania ACE inhibítormi sú ťažká hypotenzia, šok,
strnulosť, bradykardia, nerovnováha elektrolytov a renálne zlyhanie.

/Liečba predávkovania/
V prípade hypotenzie sa odporúča infúzia fyziologického roztoku (0,9 %
chloridu sodného) alebo iných expandérov objemu plazmy a uloženie pacienta
do ležiacej polohy. Ak tieto opatrenia nie sú dostatočné, majú sa
intravenózne podať katecholamíny. Možno tiež zvážiť liečbu angiotenzínom
II.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: antihypertenzívum / ACE inhibítor.
/ATC kód/: C09AA10

Trandolapril je účinný perorálny nesulfhydrylový inhibítor angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, ktorého účinok sa prejavuje v plazme a tkanive,
osobitne v cievnom systéme, srdci a nadobličkách. Po perorálnom podaní a
absorpcii sa trandolapril v pečeni primárne hydrolyticky konvertuje na
aktívny diacidový metabolit, trandolaprilát.

Angiotenzín konvertujúci enzým je dipeptidyl-peptidáza, ktorá katalyzuje
premenu angiotenzínu I na vazokonstrikčný angiotenzín II a štiepenie
bradykinínu na inaktívne fragmenty.

Už malé koncentrácie trandolaprilu postačujú na vyvolanie silného
inhibičného účinku na angiotenzín konvertujúci enzým; čím sa zamedzuje
vzniku angiotenzínu II. Potlačenie negatívnej spätnej väzby spôsobuje
zníženie sekrécie aldosterónu a zvýšenie aktivity plazmatického renínu.
Trandolapril má teda účinok na systém renín - angiotenzín - aldosterón,
ktorý má rozhodujúcu úlohu pri regulácii krvného objemu a tlaku.

Ďalšie mechanizmy účinku, ktoré môžu mať vzťah k vazodilatačnému účinku ACE
inhibítorov sú inhibícia degradácie bradykinínu a uvoľňovania
prostaglandínov ako aj útlm činnosti sympatikového nervového systému.
Kombinácia týchto vlastností trandolaprilu môže mať význam pri regresii
hypertrofie srdca a zlepšení cievnej poddajnosti, pozorovanej u ľudí.

Gopten je inhibítor enzýmu konvertujúceho plazmatický a tkanivový
angiotenzín (najmä v cievnom systéme, srdci a nadobličkách). Trandolapril
neobsahuje sulfhydrylovú skupinu a je aktívny po perorálnom podaní.

ACE je dipeptidyl-peptidáza, ktorá sa nachádza v celom organizme vrátane
pľúc, obličiek, mozgu, krvných ciev a plazmy, pričom je lokalizovaná vo
vaskulárnom endoteli týchto orgánov a katalyzuje konverziu angiotenzínu
I na vazokonstrikčný angiotenzín II. Tým, že Gopten silne inhibuje tento
enzým už pri malých koncentráciách, spôsobuje pokles koncentrácie
angiotenzínu II, determinuje zníženie sekrécie aldosterónu a zvyšuje
aktivitu plazmatického renínu mechanizmom spätnej väzby. Gopten tak
moduluje systém renín - angiotenzín - aldosterón, ktorý zohráva hlavnú
úlohu pri regulácii krvného objemu a tlaku.
Iné mechanizmy účinku, ktoré sú spojené s vazodilatačným účinkom ACE
inhibítora sú inhibícia degradácie bradykinínu, uvoľňovania prostaglandínov
a zníženie aktivity sympatikového nervového sytému.
Tieto vlastnosti môžu vysvetliť výsledky, získané pri hypertrofii srdca
a zlepšenie funkcie ciev u zvierat.

U hypertenzných pacientov vedie liečba trandolaprilom k zníženiu tak
systolického, ako aj diastolického krvného tlaku. Trandolapril má
antihypertenzívnu aktivitu, nezávislú od hladiny plazmatického renínu.
Antihypertenzívny účinok trandolaprilu začína hodinu po podaní a pretrváva
najmenej 24 hodín, bez ovplyvnenia cirkadiánneho rytmu krvného tlaku, čo
umožňuje jeho podávanie v jednorazovej dennej dávke.
Pri dlhodobej liečbe pretrváva antihypertenzívna aktivita bez objavenia sa
tolerancie. Po prerušení liečby sa nevyskytuje „rebound fenomén“.
Kombinácia s diuretikami alebo blokátormi kalciového kanála môže potencovať
antihypertenzívny účinok trandolaprilu.
U pacientov s infarktom myokardu alebo dysfunkciou ľavej komory so srdcovým
zlyhávaním alebo bez neho v anamnéze Gopten znižuje výskyt náhleho úmrtia
a kardiovaskulárnu mortalitu a rovnako aj vývoj závažného alebo
neliečiteľného srdcového zlyhania.
Pozitívny vplyv Goptenu sa pozoroval u pacientov nezávisle od veku,
pohlavia, miesta a závažnosti infarktu.

Trandolapril znižuje systolický a diastolický krvný tlak u pacientov s
hypertenziou. Táto antihypertenzívna účinnosť sa dosahuje aj keď sú
plazmatické hladiny renínu nízke.
Pokles periférneho odporu, indukovaný trandolaprilom nie je spojený
s retenciou vody a sodíka ani s tachykardiou.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia trandolaprilu po perorálnom podaní je veľmi rýchla.
Maximálna plazmatická koncentrácia trandolaprilu (Cmax) sa dosiahne asi do
1 hodiny (tmax) po podaní. Absolútna biologická dostupnosť trandolaprilu je
asi 10 %.
Trandolapril sa hydrolyzuje v pečeni na aktívny diacidový metabolit
trandolaprilát. Medián vrcholových plazmatických koncentrácií
trandolaprilátu sa dosiahne po 3 až 8 hodinách. Absolútna biodostupnosť
trandolaprilátu po podaní dávky trandolaprilu je asi 13 %. Potrava
neovplyvňuje Cmax alebo AUC trandolaprilátu.
Väzba trandolaprilu na plazmatické bielkoviny je asi 80 % a nezávisí od
koncentrácie. Distribučný objem trandolaprilu je asi 18 l. Väzba
trandolaprilátu závisí od koncentrácie a kolíše od 65 % pri 1000 ng/ml do
94 % pri 0,1 ng/ml, čo naznačuje saturáciu väzby so zvyšujúcou sa
koncentráciou.
U zdravých dobrovoľníkov vymizne trandolapril z plazmy s polčasom menej ako
hodinu.
Po viacnásobných dávkach trandolaprilu sa ustálený stav dosiahne u zdravých
dobrovoľníkov, ako aj u mladších a starších pacientov s hypertenziou asi po
4 dňoch. V ustálenom stave je efektívny polčas trandolaprilátu medzi 15 až
23 hodinami, zahrňujúci malú časť podaného lieku, pravdepodobne naviazanú
na plazmatický a tkanivový ACE.
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného lieku sa 33 % izotopom značenej
látky detekovalo v moči a 66 % v stolici.
Asi 9 až 14 % podanej dávky trandolaprilu sa vylučuje močom ako
trandolaprilát. Zanedbateľné množstvo trandolaprilu sa vylúči močom
nezmenené (< 0,5 %). Po i.v. podaní približne 2 mg dávok je celkový
plazmatický klírens trandolaprilu asi 52 l/h a trandolaprilátu asi 7 l/h.
Renálny klírens trandolaprilátu kolíše v závislosti od dávky od 0,5 do
4 l/hodinu.


Osobitné skupiny pacientov

/Detskí pacienti/
Farmakokinetika trandolaprilu sa nehodnotila u pacientov mladších ako 18
rokov.

/Starší pacienti a pacienti rôzneho pohlavia/
Farmakokinetika trandolaprilu sa skúmala u starších pacientov (nad 65
rokov) a u oboch pohlaví. Plazmatická koncentrácia trandolaprilu je zvýšená
u starších pacientov s hypertenziou, ale plazmatická koncentrácia
trandolaprilátu a inhibícia účinku ACE je u starších aj mladších pacientov
podobná. Farmakokinetika trandolaprilu a trandolaprilátu a inhibícia ACE
účinku sú u starších pacientov mužského a ženského pohlavia s hypertenziou
podobné.


/Rasa/

Farmakokinetické rozdiely u rôznych rás sa nehodnotili.


/Renálna insuficiencia/

U pacientov s klírensom kreatinínu < 30 ml/min a u hemodialyzovaných
pacientov sú v porovnaní so zdravými subjektmi plazmatické koncentrácie
trandolaprilu a trandolaprilátu približne dvojnásobne vyššie a renálny
klírens je znížený asi o 85 %. U pacientov s klírensom kreatinínu
< 30 ml/min možno bude potrebné zníženie dávok trandolaprilu; funkciu
obličiek týchto pacientov je potrebné pozorne sledovať. U pacientov
s renálnym poškodením sa odporúča úprava dávky.


/Hepatálna insuficiencia/

U pacientov s miernou až stredne ťažkou cirhózou spôsobenou alkoholom boli
v porovnaní so zdravými subjektmi plazmatické koncentrácie trandolaprilu 9-
násobne a trandolaprilátu 2-násobne vyššie, ale inhibícia ACE účinku nebola
ovplyvnená. U pacientov s hepatálnou insuficienciou sa majú zvážiť nižšie
dávky.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti


/Akútna toxicita/

Po perorálnom podaní bola LD50 trandolaprilu 4875 mg/kg u samcov myší, 3990
mg/kg u samíc myší a 2000 mg/kg u psov. Po intraperitoneálnom podaní bola
LD50 1285 mg/kg u potkanov a 1435 mg/kg u myší. Dávka 1000 mg/kg
trandolaprilu neusmrtila samice ani samcov psov. Nezistili sa klinicky
relevantné nálezy.

/Chronická toxicita/
V štúdiách chronickej toxicity na potkanoch (do 78 týždňov) a psoch (do 52
týždňov) sa zaznamenala najmä anémia a renálne účinky. Tieto nálezy boli
výraznejšie u potkanov než u psov. Pozorovali sa tiež gastrointestinálne
lézie. Histopatologickými vyšetreniami sa identifikovali poškodenia
obličiek ako glomerulonefritída u potkanov a dilatácia dreňových tubulov u
psov.

Výsledky štúdií chronickej toxicity (potkany - denná dávka 0,25 – 1,5
a 9 mg/kg počas 18 mesiacov, psy – denná dávka 0,25 – 2,5 a 25 mg/kg počas
12 mesiacov) nepreukázali žiadny relevantný toxický účinok trandolaprilu,
okrem niektorých zmien chemicko-fyzikálnych parametrov, ktoré sa vzťahovali
k špecifickému farmakodynamickému účinku ACE inhibítorov.

/Karcinogenita a mutagenita/
Štúdie karcinogenity u myší (18 mesiacov, dávky 1,5 a 25 mg/kg) a potkanov
(2 roky, dávky 0,25 mg, 2 mg a 8 mg/kg) neposkytli dôkaz o karcinogenite
trandolaprilu. Štúdie karcinogenity, mutagenity a teratogenity na rôznych
druhoch zvierat (myši, králiky, potkany a opice) poskytli negatívne
výsledky.
Okrem nežiaducich účinkov ako je úbytok hmotnosti u obidvoch druhov (myši,
potkany) a vplyv na konzumáciu vody a potravy u potkanov, spôsobil
trandolapril u myší renálne lézie pri stredných a vysokých dávkach.
Extenzívne štúdie mutagenity trandolaprilu poskytli negatívne výsledky.

/Reprodukčná toxicita/
Štúdie na potkanoch: vykonanala sa štúdia peri- a postnatálnej teratogenity
a fertility. Embryotoxická dávka bola zreteľne nižšia ako toxická dávka pre
gravidné samice. U mláďat pokusných samíc sa zistil vyšší výskyt dilatácie
obličkovej panvičky pri dávkach 10 mg/kg/deň a vyšších, ale tieto zmeny
neovplyvnili normálny vývoj potomstva. Okrem toho výskyt neúplnej
osifikácie kostí lebky, stavcov a sterna bol vyšší v F1 generácii zvierat,
ktoré dostávali trandolapril ako u kontrolnej skupiny.

Štúdie na králikoch: zistili sa veľmi nízke dávky, toxické pre gravidné
samice aj embryá (vzostup množstva abortov). Štyri mláďatá z dvoch vrhov
vykazovali malformácie lebečných kostí pri dávke 0,8 mg/kg/deň.

Štúdia na opiciach rodu /Cynomolgus/: trandolapril zvýšil pomer potratov,
avšak konštatovanie, týkajúce sa možného teratogénneho potenciálu u
primátov nie je možné urobiť vzhľadom na málopočetné vzorky.


/Imunotoxicita/

Antigénny potenciál trandolaprilu sa sledoval na testovacích systémoch myší
a morčiat. Podanie trandolaprilu neviedlo k nárastu senzibilizácie v
žiadnom teste.
Špeciálne skúšky neodhalili žiadny imunotoxický účinok, vyvolaný
trandolaprilom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Granuly:/
Maydis amylum, lactosum monohydricum, povidonum, stearylis natrii fumaras.
/Obal/:
gelatina, titanii dioxidum E 171, ferri oxidum flavum E 172, natrii
laurilsulphas, erythrosinum, ferri oxidum nigrum E 172 (iba
v Goptene 4 mg).

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

Gopten 0,5 mg: 2 roky
Gopten 2 mg: 4 roky
Gopten 4 mg: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Gopten 0,5 mg a Gopten 2 mg:
- fľaša z bezfarebného skla s PE uzáverom, papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov;
- PVC/PVDC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.
Gopten 4 mg:
- PVC/PVDC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.

/Veľkosť balenia/
Gopten 0,5 mg: fľaša: 20 kapsúl, blister: 20, 28, 50 alebo 100 kapsúl
Gopten 2 mg: fľaša: 20 kapsúl, blister: 20, 28, 50, 98 alebo 100 kapsúl
Gopten 4 mg: blister: 14, 28, 56 alebo 98 kapsúl

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Abbott GmbH & Co. KG, Wiesbaden, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Gopten 0,5 mg a Gopten 2 mg: 58/0122/95-S
Gopten 4 mg: 58/0244/04-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Gopten 0,5 mg a Gopten 2 mg: 3.3.1995
Gopten 4 mg: 13.09.2004


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2010