Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č.2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII EV. Č.: 2108/12421,
2108/12422, 2108/12423
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii ev. č.: 2010/00189,
2010/00188, 2010/00187
Príloha č.2 k notifikácii o zmene v registrácii ev. č.: 2010/02459


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV

Quetiapin ratiopharm 100 mg
Quetiapin ratiopharm 200 mg
Quetiapin ratiopharm 300 mg
Filmom obalené tablety
Kvetiapín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Quetiapin ratiopharm a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Quetiapin ratiopharm
3. Ako užívať Quetiapin ratiopharm
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Quetiapin ratiopharm
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE QUETIAPIN RATIOPHARM A NA ČO SA POUžÍVA

Quetiapin ratiopharm patrí do skupiny liekov nazývaných antipsychotiká,
ktoré zlepšujú príznaky niektorých typov duševných ochorení.

Quetiapin ratiopharm sa používa na liečbu schizofrénie. Príznaky
schizofrénie zahŕňajú halucinácie (napríklad počutie nevysvetliteľných
zvukov), čudné a znepokojujúce myšlienky, zmeny správania, pocit samoty a
zmätenosti.

Quetiapin ratiopharm možno tiež použiť na liečbu mánie, ktorej príznaky
zahŕňajú pocit rozradostenia alebo pocit nadmernej aktivity. V takýchto
prípadoch potrebujú ľudia menej spánku, ako sú zvyknutí, hovoria rýchlejšie
a majú stále nové nápady a myšlienky. Taktiež sa však môžu cítiť nezvyčajne
podráždení.


2. SKÔR AKO UžIJETE QUETIAPIN RATIOPHARM

Neužívajte Quetiapin ratiopharm
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Quetiapinu ratiopharm.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Quetiapinu ratiopharm
- keď sa u Vás alebo u niekoho vo Vašej rodine objavili prípady krvných
zrazenín, pretože lieky ako je tento sú spájané s tvorbou krvných
zrazenín.
- keď máte nedostatočný krvný obeh v srdci alebo v mozgu alebo inú
poruchu, ktorá Vás predurčuje k nízkemu tlaku krvi. Quetiapin
ratiopharm môže spôsobiť pokles krvného tlaku pri vzpriamení alebo
státí, najmä pri zvyšovaní dávky na začiatku liečby (pozri časť 4
„Možné vedľajšie účinky“).
- keď ste starší pacient (najmä na začiatku liečby).
- keď ste mali mozgovú príhodu.
- keď ste mali nízky počet bielych krviniek.
- keď ste už niekedy mali kŕče. Skôr než užijete Quetiapin ratiopharm,
oznámte to, prosím, Vášmu lekárovi.
- keď zaregistrujete akékoľvek mimovoľné pohyby alebo ak sa u Vás aj po
nejakom čase liečby vyskytnú poruchy pohybu, ako sú neobvyklé pohyby,
ktoré sa ustavične opakujú. V takomto prípade informujte svojho lekára.
- keď sa u Vás objaví horúčka, zrýchlené dýchanie, nadmerné potenie,
zmeny v stave vedomia alebo stuhnuté svalstvo. Ak je to Váš prípad,
nepokračujte v užívaní Quetiapinu ratiopharm, ale ihneď informujte
svojho lekára. Môže to byť nebezpečná porucha známa ako „malígny
neuroleptický syndróm“.
- keď tiež užívate niektoré lieky, ktoré urýchľujú alebo spomaľujú
metabolizmus kvetiapínu v pečeni, t.j. lieky na liečbu epilepsie, ktoré
obsahujú liečivo karbamazepín alebo fenytoín (pozri tiež časť „Užívanie
iných liekov”). Ak užívate tento typ lieku súčasne s Quetiapinom
ratiopharm, informujte o tom, prosím, svojho lekára. Váš lekár Vám buď
predpíše iný liek, ktorý nespomaľuje alebo neurýchľuje metabolizmus
Quetiapinu ratiopharm, alebo Vám môže primerane upraviť dávku. Ak si
želáte prestať užívať ktorýkoľvek z týchto liekov, v predstihu o tom,
prosím, informujte Vášho lekára.
- keď ste diabetik. Zvýšenie cukru v krvi počas liečby Quetiapinom
ratiopharm bolo pozorované len vo veľmi zriedkavých prípadoch. Ak ste
diabetik alebo máte sklon k vysokým hladinám cukru v krvi, odporúča sa,
aby ste si počas liečby Quetiapinom ratiopharm pravidelne merali cukor
v krvi (pozri časť 4 „Možné vedľajšie účinky“).
- keď trpíte srdcovocievnou poruchou (t.j. zlyhanie srdca alebo máte
sklon trpieť nepravidelným tepom), najmä ak ste starší, pretože v
zriedkavých prípadoch sa môže objaviť zmena vo vedení v srdcovom svale
(predĺžený QT interval). Preto tomu treba venovať špeciálnu pozornosť
a neužívajte súčasne aj iné neuroleptické lieky, pretože môžu tento
účinok zintenzívniť.
- keď trpíte poruchou funkcie pečene. Ak áno, najmä na začiatku liečby
s Quetiapinom ratiopharm tomu venujte pozornosť (pozri časť 3 „Ako
užívať Quetiapin ratiopharm“).
- keď si želáte prestať užívať Quetiapin ratiopharm. Váš lekár Vám zrejme
poradí, aby ste dávku postupne po niekoľko týždňov znižovali. Ak
prerušíte liečbu Quetiapinom ratiopharm a predovšetkým, ak sa to stane
náhle, je tu riziko abstinenčného syndrómu. Akútnymi abstinenčnými
príznakmi sú nevoľnosť, zvracanie a nespavosť.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, homeopatických
liekov alebo vysoké dávky vitamínov, prosím, oznámte to svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

Taktiež povedzte svojmu lekárovi, ak užívate liek nazývaný rifampicín (na
tuberkulózu) alebo barbituráty (na nespavosť).

Ak taktiež užívate lieky, ktoré spomaľujú metabolizmus kvetiapínu v pečeni
(pozri nižšie), účinok Quetiapinu ratiopharm sa môže zosilniť alebo sa môže
zvýšiť riziko vedľajších účinkov, napr.
- lieky na liečbu AIDS (inhibítory HIV proteázy)
- lieky na liečbu hubových infekcií, ktoré obsahujú liečivá azolového
typu, napr. ketokonazol
- niektoré antibiotiká, ktoré obsahujú liečivá makrolidového typu, napr.
erytromycín, klaritromycín
- antidepresívum nefazodón

(pozri časť 2 „Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Quetiapinu ratiopharm“).

Keď užívate lieky, ktoré spôsobujú zníženú koncentráciu kvetiapínu v krvi,
môže to spôsobiť oslabenie účinku, napr.:
- karbamazepín a fenytoín (liečivá na liečbu epilepsie).
- tioridazín (liečivá, ktoré tlmia vzrušenie a agresiu).

Užívanie Quetiapinu ratiopharm s jedlom a nápojmi

Quetiapin ratiopharm sa môže užívať s jedlom a nápojmi.
Keď užívate Quetiapin ratiopharm, neužívajte alkohol, pretože v kombinácii
môžu spôsobovať ospanlivosť.
Neužívajte Quetiapin ratiopharm s grapefruitovým džúsom.

Tehotenstvo a dojčenie

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Quetiapinu ratiopharm počas
tehotenstva. Preto sa Quetiapin ratiopharm nemá užívať počas tehotenstva,
pokiaľ Váš lekár nezváži, že je to absolútne nevyhnutné.
Nie je známe, do akej miery sa kvetiapín vylučuje do materského mlieka. Ak
je liečba nevyhnutná, nesmiete dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Quetiapin ratiopharm môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje, dokonca aj vtedy, ak sa užíva podľa predpisu. A preto neveďte
vozidlo a neobsluhujte stroje, pokiaľ neviete, aká bude Vaša individuálna
reakcia na liek.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Quetiapinu ratiopharm

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám lekár povedal, že máte
intoleranciu na niektoré cukry, skôr než užijete tento liek, kontaktujte
Vášho lekára.


3. AKO UžÍVAť QUETIAPIN RATIOPHARM

Vždy užívajte Quetiapin ratiopharm presne tak, ako Vám povedal Váš lekár,
pretože každá liečba je stanovená individuálne podľa potrieb každého
pacienta. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Celková denná dávka sa má rozdeliť na dve časti. Prosím užívajte tablety
s dostatočným množstvom tekutín (prednostne s pohárom pitnej vody). Tablety
môžete užívať počas jedla alebo medzi jedlami. Ak je to možné, užívajte
tablety každý deň v rovnakom čase.

Na liečbu schizofrénie:

Počas prvých štyroch dní liečby je celková denná dávka na deň 1: 50 mg
kvetiapínu, deň 2: 100 mg kvetiapínu, deň 3: 200 mg kvetiapínu a na deň 4:
300 mg kvetiapínu. Po štvrtom dni sa musí dávka postupne zvyšovať z 300 na
450 mg kvetiapínu denne. V závislosti na individuálnej odpovedi pacienta a
znášanlivosti sa môže dávka pohybovať kdekoľvek v rozsahu medzi 150 mg a
750 mg denne.

Na liečbu manických epizód:

Počas prvých štyroch dní liečby je celková denná dávka na deň 1: 100 mg
kvetiapínu, deň 2: 200 mg kvetiapínu, deň 3: 300 mg kvetiapínu a deň 4: 400
mg kvetiapínu. Ďalšie úpravy dávky až na dennú dávku 800 mg kvetiapínu sa
môžu spraviť do 6 dňa. Zvyšovanie dávky nemá prekročiť 200 mg denne.
Podľa účinku a tolerancie sa môže Vaša denná dávka pohybovať kdekoľvek
v rozsahu medzi 200 a 800 mg kvetiapínu.

Váš ošetrujúci lekár rozhodne o dĺžke užívania Quetiapinu ratiopharm.

Deti a mladiství:

Keďže dodnes máme s kvetiapínom len nedostatočné skúsenosti, neexistuje
všeobecné odporúčanie pre túto vekovú skupinu.

Starší pacienti:

Lekár Vám môže v závislosti od účinku Quetiapinu ratiopharm a na tom, ako
ho tolerujete predpísať inú dávku. Je pravdepodobné, že budete potrebovať
nižšiu dávku, ako mladší pacienti a že zvyšovanie dávok bude pomalšie.

Poškodená funkcia pečene:

Lekár Vám môže predpísať inú dávku v závislosti na tom, ako na Vás
Quetiapin ratiopharm účinkuje a ako ho tolerujete.
Ak cítite, že účinok Quetiapinu ratiopharm je príliš silný alebo príliš
slabý, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

Ak užijete viac Quetiapinu ratiopharm, ako máte

Všeobecne sú znakmi predávkovania tie, ktoré súvisia so zosilnením známych
účinkov liečiva napr. závrat, útlm, zrýchlený tep srdca a nízky tlak krvi.
Ak ste užili viac Quetiapinu ratiopharm, ako ste mali, okamžite kontaktujte
Vášho ošetrujúceho lekára alebo nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Quetiapin ratiopharm

Ak zabudnete užiť jednu dávku Quetiapinu ratiopharm, neužívajte zabudnutú
dávku. Ďalšiu dávku užite vo zvyčajnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku,
aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Quetiapin ratiopharm

Neprerušujte alebo nezastavujte liečbu bez toho, aby ste sa o tom najprv
porozprávali s lekárom. Inak môžete narušiť úspech liečby. Akútne
abstinenčné príznaky sú nevoľnosť, vracanie a nespavosť. Je dôležité pomaly
znižovať dávku, aby ste sa vyhli abstinenčným príznakom. Váš lekár Vám
povie ako znížiť dávku tak, aby ste sa vyhli týmto vedľajším účinkom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Quetiapin ratiopharm môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácie pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Na hodnotenie vedľajších účinkov sa použil nasledujúci opis výskytu:
|Veľmi časté:|u minimálne 1 z 10 liečených |
| |pacientov |
|Časté: |u minimálne 1 zo 100, ale u menej |
| |ako u 1 z 10 liečených pacientov |
|Menej časté:|u minimálne 1 z 1 000, ale u menej |
| |ako u 1 zo 100 liečených pacientov |
|Zriedkavé: |u minimálne 1 z 10 000, ale u menej|
| |ako u 1 z 1000 liečených pacientov |
|Veľmi |ovplyvňujúce menej ako 1 z 10 000 |
|zriedkavé: |liečených pacientov, vrátane |
| |jednotlivých prípadov |

Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky Quetiapinu ratiopharm sú ospanlivosť,
závrat, sucho v ústach, slabosť, zápcha, zrýchlený pulz, pokles krvného
tlaku, najmä pri vstávaní alebo v stoji a tráviace ťažkosti.

Veľmi časté vedľajšie účinky
Ospanlivosť a závraty (tieto symptómy všeobecne vymiznú po určitom čase
užívania lieku), bolesť hlavy, rozospatosť.

Časté vedľajšie účinky
Sucho v ústach, upchaný nos, tráviace ťažkosti, zápcha, prírastok telesnej
hmotnosti, zadržiavanie tekutiny v prstoch rúk a nôh, pocit slabosti,
dočasné zníženie počtu bielych krviniek (leukopénia), dočasné zmeny vo
funkcii pečene (zvýšenie pečeňových enzýmov: ALT, AST), zvýšený tep a
slabosť.

Môže sa Vám znížiť krvný tlak, obzvlášť na začiatku liečby, najmä keď
vstávate alebo stojíte (ortostatická hypotenzia), čo môže spôsobiť búšenie
a závrat. Môžete aj omdlieť. Ak máte pocit, že omdliete, okamžite si
ľahnite až kým sa nebudete cítiť lepšie. Po krátkom čase užívania lieku
tieto príznaky vymiznú. Ak však nenastane zlepšenie, konzultujte to s Vaším
lekárom.

Menej časté vedľajšie účinky
Zvýšenie počtu niektorých krvných buniek (eozinofília), precitlivenosť
(alergia), kŕče, dočasné zvýšenie funkcie pečene (zvýšenie pečeňových
enzýmov: gama-GT), zvýšenie hladiny krvných tukov (sérové triglyceridy),
zvýšenie celkového cholesterolu.

Zriedkavé vedľajšie účinky
Žltačka, priapizmus (dlhotrvajúca a bolestivá erekcia). Zároveň sa môžu v
zriedkavých prípadoch objaviť nasledovné vedľajšie účinky: horúčka,
zrýchlené dýchanie, nadmerné potenie, zmeny vo vedomí a stuhnuté svalstvo.
Ak sa tieto vedľajšie účinky objavia v rovnakom čase, môžete mať nebezpečnú
poruchu (malígny neuroleptický syndróm). V takomto prípade nepokračujte
v užívaní Quetiapinu ratiopharm, ale okamžite informujte svojho lekára.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Zníženie počtu niektorých krvných buniek (neutropénia), zvýšená hladina
cukru v krvi, zhoršenie už existujúceho diabetu, zápalové stavy pečene,
neobvyklé pohyby, ktoré sa ustavične opakujú po dlhodobej liečbe, reakcie z
precitlivenosti, ako sú bolestivé opuchy kože a slizníc (angioneurotický
edém), vážne poruchy kože s horúčkou a tvorbou pľuzgierov na slizničnej
membráne (Stevensov-Johnsonov syndróm).

Krvné zrazeniny v žilách, najmä v žilách nôh (ich príznaky zahŕňajú opuch,
bolesť a sčervenanie nôh), môžu krvnými cievami putovať až do pľúc, kde
môžu spôsobiť bolesť na hrudníku a ťažkosti s dýchaním.
Ak spozorujete ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď vyhľadajte lekársku
pomoc.


5. AKO UCHOVÁVAŤ QUETIAPIN RATIOPHARM

Uchovávať mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Quetiapin ratiopharm po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a na škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Quetiapin ratiopharm obsahuje

Quetiapin ratiopharm 100 mg
Liečivo je kvetiapín (ako kvetiapíniumfumarát).
1 filmom obalená tableta obsahuje 100 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).

Ďalšie zložky sú:
Jadro:
hydrogénfosforečnan vápenatý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu A, povidón, magnéziumstearát.

Obal:
hypromelóza, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400, žltý oxid železitý (E-
172).

Quetiapin ratiopharm 200 mg
Liečivo je kvetiapín (ako kvetiapíniumfumarát).
1 filmom obalená tableta obsahuje 200 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).

Ďalšie zložky sú:
Jadro:
hydrogénfosforečnan vápenatý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu A, povidón, magnéziumstearát.

Obal:
hypromelóza, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400

Quetiapin ratiopharm 300 mg
Liečivo je kvetiapín (ako kvetiapíniumfumarát).
1 filmom obalená tableta obsahuje 300 mg kvetiapínu (ako
kvetiapíniumfumarát).

Ďalšie zložky sú:
Jadro:
hydrogénfosforečnan vápenatý, monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ karboxymetylškrobu A, povidón, magnéziumstearát.

Obal:
hypromelóza, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400.

Ako vyzerá Quetiapin ratiopharm a obsah balenia

Quetiapin ratiopharm 100 mg: žlté, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené
tablety s deliacou ryhou na jednej strane.*
Quetiapin ratiopharm 200 mg: biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené
tablety.
Quetiapin ratiopharm 300 mg: biele, filmom obalené tablety kapsulovitého
tvaru s deliacou ryhou na jednej strane.*

*Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.

Quetiapin ratiopharm je dostupný v blistroch a HDPE fľašiach.

Veľkosti balení:
Quetiapin ratiopharm 100 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia)
30x1, 50x1, 100x1 tabliet (blister s perforáciou, umožňujúci oddelenie
jednotlivej dávky)
60, 100 tabliet (HDPE fľaše)

Quetiapin ratiopharm 200 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia)
30x1, 50x1, 100x1 tabliet (blister s perforáciou, umožňujúci oddelenie
jednotlivej dávky)
60, 100 tabliet (HDPE fľaše)

Quetiapin ratiopharm 300 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia)
30x1, 50x1, 100x1 tabliet (blister s perforáciou, umožňujúci oddelenie
jednotlivej dávky)
60, 100 tabliet (HDPE fľaše)

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

/Výrobca/
1.I.Q.A., a.s., Praha 5, Česká republika
2.Laboratorios Medicamentos Internacionales , Madrid, Španielsko
3.HBM Pharma s.r.o., Martin, Slovenská republika
4.Medikalla Oy, Seinäjoki, Fínsko
5.Merckle GmbH, Blaubeuren, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel:
02/57 200 300, info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Česká republika |Quetiapin-ratiopharm 25 mg/100 mg/200 mg/300 |
| |mg/ |
| |Quetiapin-ratiopharm Starter |
|Dánsko |Quetiapin "ratiopharm" |
|Fínsko |Ketiram 25 mg/100 mg tabletti, |
| |kalvopäällysteinen |
| |Ketiram aloituspakkaus 25 mg/100 mg tabletti |
| |kalvopäällysteinen |
|Maďarsko |Quetiapine-ratiopharm 25 mg/100 mg/200 mg/300 |
| |mg filmtabletta |
|Nórsko |Quetiapin ratiopharm 25 mg/100 mg/200 mg/300 mg|
| |filmdrasjerte tabletter |
| |Quetiapin ratiopharm Startpakning |
|Poľsko |Quetiapine-ratiopharm |
|Slovenská |Quetiapin ratiopharm 100 mg/200 mg/300 mg |
|republika | |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená august
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č.1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII EV. Č.: 2009/02446,
2009/02447, 2009/02448
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii ev. č.: 2010/00189,
2010/00188, 2010/00187
Príloha č.1 k notifikácii o zmene v registrácii ev. č.: 2010/01226


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Quetiapin ratiopharm 100 mg
Quetiapin ratiopharm 200 mg
Quetiapin ratiopharm 300 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

/Quetiapin ratiopharm 100 mg:/
Každá filmom obalená tableta obsahuje kvetiapínium fumarát v množstve,
ktoré zodpovedá 100 mg kvetiapínu.

/Pomocné látky:/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 4 mg monohydrátu laktózy.

/Quetiapin ratiopharm 200 mg:/
Každá filmom obalená tableta obsahuje kvetiapínium fumarát v množstve,
ktoré zodpovedá 200 mg kvetiapínu.

/Pomocné látky:/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 8 mg monohydrátu laktózy.

/Quetiapin ratiopharm 300 mg:/
Každá filmom obalená tableta obsahuje kvetiapínium fumarát v množstve,
ktoré zodpovedá 300 mg kvetiapínu.

/Pomocné látky:/
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 12 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

/Quetiapin ratiopharm 100 mg:/
Žlté, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety s deliacou ryhou na
jednej strane.*

/Quetiapin ratiopharm 200 mg:/
Biele, okrúhle, bikonvexné, filmom obalené tablety.

/Quetiapin ratiopharm 300 mg:/
Biele, filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru s deliacou ryhou na
jednej strane.*

*Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba schizofrénie.
Liečba miernych až závažných foriem manických epizód. Nie je preukázané, že
by Quetiapin ratiopharm zabraňoval návratu manických alebo depresívnych
epizód (pozri časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Quetiapin ratiopharm sa má podávať dvakrát denne s jedlom alebo bez jedla.

Dospelí
/Na liečbu schizofrénie:/
Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 50 mg kvetiapínu (1. deň),
100 mg kvetiapínu
(2. deň), 200 mg kvetiapínu (3. deň) a 300 mg kvetiapínu (4. deň).

Od 4. dňa sa má vytitrovať bežná účinná dávka, ktorá je v rozmedzí od 300
do 450 mg kvetiapínu denne. V závislosti od klinickej odpovede a únosnosti
jednotlivých pacientov možno dávku upravovať v rozsahu 150 až 750 mg
kvetiapínu denne.

/Na liečbu manických epizód spojených s bipolárnou poruchou:/
Celková denná dávka na prvé štyri dni liečby je 100 mg (1. deň), 200 mg (2.
deň), 300 mg (3. deň) a 400 mg (4. deň). Ďalšie úpravy dávky až na 800 mg
kvetiapínu denne by do 6. dňa nemali prekročiť denný nárast dávky o 200 mg.
Dávka sa má upravovať v závislosti od klinickej odpovede a únosnosti
jednotlivých pacientov v rozsahu 200 až 800 mg kvetiapínu denne. Zvyčajná
účinná dávka je v rozsahu 400 až 800 mg denne.

Starší pacienti
Tak ako iné antipsychotiká, aj Quetiapin ratiopharm musia starší pacienti
užívať opatrne, najmä na začiatku liečby. V závislosti od klinickej
odpovede a únosnosti jednotlivých pacientov môže byť potrebná pomalšia
titrácia dávky ako u mladších pacientov a môže byť potrebné zvoliť nižšiu
terapeutickú dávku. U starších pacientov bola stredná hodnota klírensu
kvetiapínu v plazme o 30 až 50 % nižšia ako u mladších pacientov.

Užívanie sa neodporúča u starších pacientov s psychózou pri demencii.

Deti a mladiství
Bezpečnosť a účinnosť Quetiapinu ratiopharm u detí a mladistvých sa
nehodnotila.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek
Poškodenie funkcie obličiek si nevyžaduje úpravu dávky.

Pacienti s poškodenou funkciou pečene
Keďže kvetiapín sa rozsiahlo metabolizuje pečeňou, pacienti so známym
poškodením funkcie pečene musia Quetiapin ratiopharm užívať opatrne, najmä
počas úvodnej fázy liečby.
Pacienti s poškodením pečene majú začať 25 mg kvetiapínu denne. V
závislosti od klinickej odpovede a únosnosti jednotlivých pacientov treba
dávku denne zvyšovať v prídavkoch od 25 do 50 mg, až do dosiahnutia účinnej
dávky.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Súbežné podávanie inhibítorov cytochrómu P-450-3A4, ako je inhibítor HIV
proteázy, azolových antimykotík, erytromycínu, klaritromycínu a nefazodónu
je kontraindikované (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

V súvislosti s antipsychotikami boli hlásené prípady venózneho
trombembolizmu (VTE). Keďže pacienti liečení antipsychotikami majú často
získané rizikové faktory pre VTE, je nutné identifikovať všetky rizikové
faktory pre VTE pred, ako aj počas liečby s Quetiapinom ratiopharm a prijať
potrebné preventívne opatrenia.

Kardiovaskulárne ochorenie
Pacienti so známym kardiovaskulárnym ochorením, cerebrovaskulárnym
ochorením alebo s inými ochoreniami, ktoré predisponujú vznik hypotenzie,
majú Quetiapin ratiopharm užívať opatrne. Kvetiapín môže vyvolať
ortostatickú hypotenziu, najmä počas úvodnej fázy titrácie dávky. Ak sa tak
stane, treba zvážiť zníženie dávky alebo postupnú titráciu.

Záchvaty
V kontrolovaných klinických výskumoch sa u pacientov liečených kvetiapínom
alebo placebom nepozoroval žiadny rozdiel v incidencii záchvatov. Tak ako
pri iných antipsychotikách, aj u pacientov s anamnézou záchvatov sa
odporúča opatrnosť.

Extrapyramidálny motorický syndróm
V kontrolovaných klinických štúdiách sa u pacientov liečených kvetiapínom v
odporúčanom rozsahu dávky a placebom nepozoroval žiadny rozdiel v
incidencii extrapyramidálneho motorického syndrómu.

Tardívna dyskinéza
Ak sa objavia príznaky a symptómy tardívnej dyskinézy, treba zvážiť
zníženie alebo vysadenie dávky Quetiapinu ratiopharm (pozri časť 4.8).

Malígny neuroleptický syndróm
Malígny neuroleptický syndróm sa spája s antipsychotickou liečbou, vrátane
kvetiapínu (pozri časť 4.8). Klinické prejavy zahŕňajú hypertermiu,
narušenie mentálneho stavu, svalovú rigiditu, autonómnu instabilitu a
zvýšenú kreatínovú fosfokinázu. V tomto prípade treba Quetiapin ratiopharm
vysadiť a podať príslušnú liečbu.

Interakcie
Pozri aj časť 4.5.
Súbežné užívanie kvetiapínu so silnými induktormi hepatálnych enzýmov, ako
je karbamazepín alebo fenytoín, extenzívne redukuje plazmatickú
koncentráciu kvetiapínu. To môže ovplyvniť účinnosť liečby Quetiapinom
ratiopharm.
Pacienti liečení induktormi hepatálnych enzýmov sa majú liečiť Quetiapinom
ratiopharm len v prípade, ak ošetrujúci lekár rozhodne, že možný prospech
liečby Quetiapinom ratiopharm preváži riziko prerušenia liečby induktormi
hepatálnych enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktormi
hepatálnych enzýmov bola postupná. Ak je to potrebné, tento liek sa môže
nahradiť liečivom, ktoré neindukuje hepatálne enzýmy (t. j. valproát
sodný).

Hyperglykémia
Hyperglykémia a zhoršenie predtým existujúcej cukrovky sa počas liečby
kvetiapínom zaznamenali vo veľmi zriedkavých prípadoch. Primerané klinické
monitorovanie sa odporúča u diabetických pacientov a u pacientov s
rizikovými faktormi pre vznik diabetes mellitus (pozri časť 4.8).

Predĺženie QT intervalu
Pacienti s predĺžením QT intervalu v anamnéze musia kvetiapín užívať
opatrne. Kvetiapín sa v klinických výskumoch a pri užívaní v súlade s SmPC
nespájal s perzistentným zvyšovaním absolútnych QT intervalov. Pri
predávkovaní (pozri časť 4.9) sa však pozorovalo predĺženie QT intervalu.
Ako pri iných antipsychotikách, aj pri predpisovaní kvetiapínu s liečivami,
o ktorých je známe, že zvyšujú QTc interval, treba venovať zvýšenú
pozornosť najmä starším pacientom, pacientom s kongenitálnym syndrómom
dlhého QT intervalu, kongestívnym zlyhaním srdca, hypertrofiou srdca,
hypokaliémiou alebo hypomagneziémiou. Treba sa vyhnúť súbežnému užívaniu
iných neuroleptík.

Akútne príznaky z vysadenia
Akútne príznaky z vysadenia, ako je nevoľnosť, vracanie a nespavosť, boli
opísané po náhlom ukončení užívania antipsychotík vrátane kvetiapínu.
Odporúča sa postupné znižovanie dávky.




Starší pacienti s psychózou pri demencii

Kvetiapín nie je schválený na liečbu pacientov s psychózou pri demencii.

V randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdiách s niektorými atypickými
antipsychotikami v dementnej populácii bolo pozorované približne
trojnásobne zvýšené riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov.
Mechanizmus tohto zvýšeného rizika je neznámy. Zvýšené riziko pre iné
antipsychotiká alebo iné populácie pacientov sa nedá vylúčiť. Pacienti s
rizikovými faktormi cievnej príhody musia kvetiapín užívať opatrne.

V metaanalýze atypických antipsychotík sa zaznamenalo, že starší pacienti s
psychózou pri demencii sú v porovnaní s placebom náchylnejší na úmrtie.
V dvoch 10-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách s rovnakou
populáciou pacientov
(n = 710; priemerný vek 83 rokov; rozsah 56 – 99 rokov) však bola
incidencia mortality u pacientov liečených kvetiapínom 5,5 % oproti 3,2 % v
skupine s placebom. Pacienti v týchto výskumoch umierali z rôznych dôvodov,
ktoré zodpovedali očakávaniam pre túto populáciu. Tieto údaje nepotvrdzujú
náhodný vzťah medzi liečbou kvetiapínom a smrťou starších pacientov s
demenciou.

Intolerancia laktózy
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.

Ďalšie informácie
Údaje zo štúdie Quetiapinu ratiopharm v kombinácii s valproátom sodným
alebo lítiom pri miernych až závažných formách manických epizód sú
obmedzené; ale kombinovaná liečba bola dobre tolerovaná (pozri časť 4.8 a
5.1). Údaje zo štúdie preukázali prídavné účinky v treťom týždni liečby.
Ďalšia štúdia preukázala, že v šiestom týždni neboli žiadne prídavné
účinky. Údaje o kombinovanej liečbe po šiestom týždni nie sú známe.

5. Liekové a iné interakcie

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém treba
venovať zvýšenú opatrnosť pri užívaní Quetiapinu ratiopharm spolu s inými
centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom.

Opatrnosť sa odporúča aj pri súbežnej liečbe s inými liekmi, ktoré môžu
predĺžiť QT interval, napr. iné neuroleptiká, antiarytmiká IA a III.
triedy, halofantrínu, levometadylu acetátu, mezoridazínu, tioridazínu,
pimozidu, sparfloxacínu, gatifloxacínu, moxifloxacínu, dolansetron
mesylátu, meflochínu, sertindolu alebo cisapridu. Pozornosť sa odporúča pri
podávaní kvetiapínu spolu s inými liekmi, ktoré môžu spôsobovať poruchy
elektrolytov, napr. tiazidových diuretík (hypokaliémia), pretože zvyšujú
riziko malígnej arytmie.

Cytochróm P 450 (CYP) 3A4 je enzým, ktorý je primárne zodpovedný za
metabolizmus kvetiapínu sprostredkovaný cytochrómom P 450. V interakčnej
štúdii na zdravých dobrovoľníkoch spôsobilo súbežné podávanie kvetiapínu
(dávkovanie 25 mg) a CYP3A4 inhibítora, ketokonazolu, päť- až osem -násobné
zvýšenie v AUC kvetiapínu. Na základe tohto je súbežné užívanie kvetiapínu
s inhibítormi CYP3A4 kontraindikované. Neodporúča sa ani užívať kvetiapín
spolu s grapefruitovým džúsom.

Vo viacdávkovej štúdii na určenie farmakokinetiky kvetiapínu podávaného
pred liečbou karbamazepínom a po nej (známy induktor hepatálnych enzýmov)
spôsobilo súbežné podávanie karbamazepínu u pacientov zvýšený klírens
kvetiapínu. Toto zvýšenie klírensu zredukovalo systémové vystavenie
kvetiapínu (merané AUC) na priemerných 13 % vystavenia pri podaní samého
kvetiapínu; aj keď u niektorých pacientov sa pozoroval vyšší účinok. V
dôsledku tejto interakcie sa môžu objaviť znížené plazmatické koncentrácie.
Toto môže ovplyvniť účinnosť liečby Quetiapinom ratiopharm.

Súbežné podávanie kvetiapínu s fenytoínom (ďalším induktorom mikrozomálnych
enzýmov) spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 450 %. Pacienti
liečení induktormi pečeňových enzýmov sa majú liečiť Quetiapinom ratiopharm
len v tom prípade, ak ošetrujúci lekár rozhodne, že možný prospech liečby
Quetiapinom ratiopharm preváži riziko prerušenia liečby induktormi
pečeňových enzýmov. Je dôležité, aby akákoľvek zmena v liečbe induktormi
pečeňových enzýmov bola postupná. Ak je to potrebné, liečivo sa môže
nahradiť ne-induktorom (napr. valproátom sodným) (pozri časť 4.4).

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podaní kvetiapínu a antidepresíva
imipramínu (známeho CYP2D6 inhibítora) alebo fluoxetínu (známeho CYP3A4 a
CYP2D6 inhibítora) signifikantne nezmenila.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podaní antipsychotík risperidonu
alebo haloperidolu signifikantne nezmenila. Súbežné podanie kvetiapínu a
tioridazínu však spôsobilo zvýšenie klírensu kvetiapínu približne o 70 %.

Farmakokinetika kvetiapínu sa po súbežnom podaní s cimetidínom nezmenila.

Farmakokinetika lítia sa po súbežnom podaní s kvetiapínom nezmenila.

Farmakokinetika valproátu sodného a kvetiapínu sa po ich súbežnom podaní
nezmenila v klinicky signifikantnom rozsahu.

S liekmi všeobecne užívanými na liečbu kardivaskulárnych chorôb sa
neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

4.6 Gravidita a laktácia

Bezpečnosť a účinnosť kvetiapínu počas ľudskej gravidity nebola stanovená.
Štúdie na zvieratách neposkytli žiadny dôkaz o teratogénnych účinkoch
kvetiapínu, aj keď nebol skúšaný potenciálny účinok na oko plodu. Preto sa
má Quetiapin ratiopharm počas gravidity užívať len ak prospech vyrovná
možné riziká. U novorodencov sa pozorovali príznaky vysadenia lieku ako
dôsledok podania kvetiapínu matkám počas tehotenstva.

Miera, akou kvetiapín prechádza do materského mlieka, nie je známa.
Dojčiace ženy treba upozorniť, aby počas užívania Quetiapinu ratiopharm
nedojčili.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na primárne účinky kvetiapínu na centrálny nervový systém treba
počítať s oslabenou pozornosťou pri aktivitách, ktoré vyžadujú bdelosť.
Preto treba pacientov upozorniť, aby neviedli vozidlá a ani neobsluhovali
stroje, ak nie je známa ich individuálna reakcia na kvetiapín.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami kvetiapínu sú somnolencia,
závraty, sucho v ústach, mierna asténia, konstipácia, tachykardia,
ortostatická hypotenzia a dyspepsia.
Tak ako s inými antipsychotikami, aj s kvetiapínom sa spája nárast
hmotnosti, synkopa, malígny neuroleptický syndróm, leukopénia, neutropénia
a periférny edém.
Základom pre opis výskytu nežiaducich účinkov sú tieto údaje o frekvencii:

Veľmi časté: (? 1/10)
Časté: (? 1/100, < 1/10)
Menej časté: (? 1/1000, < 1/100)
Zriedkavé: (? 1/10000, < 1/1000)
Veľmi zriedkavé: (< 1/10000) vrátane ojedinelých prípadov

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Časté: leukopénia3.
Menej časté: eozinofília.
Veľmi zriedkavé: neutropénia3.

Neznáme: s užívaním antipsychotických liekov boli hlásené prípady venózneho
tromboembolizmu vrátane pľúcneho embolizmu a hlbokej venóznej trombózy.

Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitivita.

Poruchy metabolizmu a výživy
Veľmi zriedkavé: hyperglykémia1, 6, 7, diabetes1, 6, 7.

Poruchy nervového systému
Veľmi časté: závraty5, somnolencia2, bolesť hlavy.
Časté: synkopa.
Menej časté: záchvaty1.
Veľmi zriedkavé: tardívna dyskinéza7.

Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
Časté: tachykardia5, prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárna
arytmia, náhla, nevysvetlená smrť, zástava srdca a torsades de pointes sa
zaznamenali v súvislosti s užívaním neuroleptík a považujú sa za skupinové
účinky.

Cievne poruchy
Časté: ortostatická hypotenzia5.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: rinitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: sucho v ústach, konstipácia, dyspepsia.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé: žltačka7.
Veľmi zriedkavé: hepatitída7.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: angioedém7, Stevensov-Johnsonov syndróm7.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: priapizmus.

Celkové poruchy a reakcie v miesta podania
Časté: mierna asténia, periférny edém.
Zriedkavé: malígny neuroleptický syndróm1.

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté: zvyšovanie hmotnosti, zvýšenie sérových transamináz (ALT, AST)4.
Menej časté: zvýšenie gama-GT hladín4, zvýšenie hladín non-fasting sérových
triglyceridov, zvýšenie celkového cholesterolu

(1) Pozri časť 4.4.
(2) Počas prvých dvoch týždňov liečby sa môže objaviť ospalosť,
ktorá zvyčajne pokračovaním liečby Quetiapinom ratiopharm ustúpi.
(3) V kontrolovaných klinických skúškach Quetiapinom ratiopharm sa
nezaznamenali žiadne prípady ťažkej perzistentnej neutropénie alebo
agranulocytózy. V postmarketingovej praxi vysadenie liečby Quetiapinu
ratiopharm viedlo k ústupu leukopénie alebo neutropénie. Možné rizikové
faktory leukopénie alebo neutropénie zahŕňajú už predtým existujúci
znížený počet bielych krviniek a liekmi indukovanú leukopéniu alebo
neutropéniu v anamnéze.
(4) U niektorých pacientov, ktorým sa podával Quetiapin ratiopharm,
sa pozorovalo asymptomatické zvýšenie sérových transamináz (ALT, AST)
alebo hladiny gamaglutamyltranspeptidázy. Zvýšené hodnoty boli väčšinou
pri pokračovaní v liečbe Quetiapinom ratiopharm reverzibilné.
(5) Quetiapin ratiopharm, rovnako ako aj iné antipsychotiká, ktoré
spôsobujú blokádu alfa-1 adrenergných receptorov, môže indukovať
ortostatickú hypotenziu spojenú so závratmi, tachykardiu a u niektorých
pacientov synkopu, najmä počas obdobia úvodnej titrácie dávky (pozri
časť 4.4).
(6) Hyperglykémia a manifestácia latentného diabetu sa zaznamenali
len vo veľmi zriedkavých prípadoch.
(7) Frekvencia týchto nežiaducich účinkov je založená na
postmarketingovej databáze.


Liečba kvetiapínom sa spájala v závislosti od dávky s malým poklesom hladín
hormónov štítnej žľazy, najmä celkového T4 a voľného T4. Zníženie celkového
a voľného T4 bolo najvyššie počas prvých dvoch až štyroch týždňov liečby
kvetiapínom, ale bez ďalšieho zníženia počas dlhodobej liečby. Takmer vo
všetkých prípadoch sa vysadenie liečby kvetiapínom spájalo so zmenou účinku
na celkový a voľný T4, bez ohľadu na trvanie liečby. Menšie poklesy
celkového T3 a reverzného T3 sa pozorovali len pri vyšších dávkach.
Hladiny TBG sa nezmenili a nezaznamenalo sa žiadne recipročné zvýšenie THS,
nie sú žiadne náznaky, že kvetiapín spôsobuje klinicky signifikantný
hypotyreoidizmus.

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním kvetiapínom sú v klinických skúšaniach
obmedzené. Užívali sa dávky kvetiapínu zhruba okolo 20 g bez zaznamenaných
prípadov úmrtia a pacienti sa zotavili bez následkov. V postmarketingovej
praxi boli prípady predávkovania samým kvetiapínom končiace smrťou, kómou
alebo predĺžením QT intervalu hlásené len veľmi zriedkavo.

Všeobecne sa zaznamenali symptómy, ktoré vyplývajú zo zveličenia známych
farmakologických účinkov liečiva, t. j. ospanlivosť a sedácia, tachykardia
a hypotenzia.

Kvetiapín nemá špecifické antidotum. V prípade závažnej intoxikácie treba
zvážiť možnosť využitia viacerých liečiv, odporúčajú sa procedúry
intenzívnej starostlivosti, vrátane zabezpečenia a udržiavania voľných
dýchacích ciest, zabezpečenia adekvátnej oxygenácie a ventilácie,
monitorovania a podpory kardiovaskulárneho systému.
Aj keď nie sú dostupné žiadne údaje o zabránení vstrebávania po
predávkovaní, treba zvážiť výplach žalúdka (po intubácii pacienta v
bezvedomí) a podanie aktívneho uhlia v kombinácii s laxatívom.

Pacient musí byť pod dozorom lekára a monitorovaný až do zotavenia.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, diazepíny, oxazepíny
a tiazepíny.
ATC kód: N05AH04

/Mechanizmus účinku/
Kvetiapín je látka s atypickou antipsychotickou aktivitou, ktorá interaguje
so širokým spektrom neurotransmiterových receptorov. Kvetiapín vykazuje
afinitu k mozgovým serotonergným (5HT2) a dopaminergným D1 a D2 receptorom.
Predpokladá sa, že táto kombinácia receptorového antagonizmu s vysokou
selektivitou k 5HT2 receptorom v porovnaní s D2 receptormi zodpovedá za
antipsychotické vlastnosti a menej výrazný profil extrapyramidálnych
motorických vedľajších účinkov kvetiapínu. Kvetiapín vykazuje aj vysokú
afinitu k histaminergným a ?-1-adrenergným receptorom, ale nižšiu afinitu k
?-2-adrenergným receptorom a zanedbateľnú afinitu k muskarínovým
acetylcholínovým receptorom alebo benzodiazepínovým receptorom. Kvetiapín
je aktívny v testoch na vyšetrovanie antipsychotického potenciálu, ako je
napr. test podmieneného odmietania. Blokuje aj aktivitu dopamínových
agonistov, či už meranú elektrofyziologicky, alebo pozorovaním správania.
Okrem toho zvyšuje koncentráciu metabolitov dopamínu, neurochemický index
pre blokádu D2-receptorov.

/Farmakodynamické účinky/
V preklinických testoch, ktoré vyvodzujú závery o extrapyramidálnych
motorických vedľajších účinkoch, vykazuje kvetiapín atypický profil, ktorý
je odlišný od štandardných antipsychotík. Dlhodobé podávanie kvetiapínu
nevedie k precitlivenosti D2-receptora. Pri dávkach, ktoré spôsobujú
efektívnu blokádu D2-receptora, spôsobuje kvetiapín len nízky stupeň
katalepsie. Po dlhodobom podávaní vykazuje kvetiapín selektivitu na
limbický systém, lebo spúšťa blokádu depolarizácie mezolimbických neurónov,
ale nie nigrostriatálnych neurónov obsahujúcich dopamín. Akútne alebo
dlhodobo podávaný kvetiapín má minimálny podiel na spúšťaní dystónie pri
kapucínskych opiciach, či už so senzitizáciou haloperidolom, alebo bez nej.
Z výsledkov týchto testov možno vyvodiť záver, že kvetiapín má
pravdepodobne minimálny potenciál spôsobovať extrapyramidálne motorické
vedľajšie účinky. Okrem toho sa predpokladá, že látky s minimálnou
tendenciou spôsobovať extrapyramidálne motorické nežiaduce účinky majú len
malý potenciál spôsobovať tardívnu dyskinézu (pozri časť 4.8).

/Klinická účinnosť/
Tri placebom kontrolované štúdie na schizofrenických pacientoch, ktorí
užívali rôzne dávky kvetiapínu, nepreukázali žiadne rozdiely medzi
kvetiapínovými a placebovými skupinami vzhľadom na incidenciu
extrapyramidálnych motorických nežiaducich účinkov alebo užívanie ďalších
anticholinergík. V jednej placebom kontrolovanej štúdii s užívaním
stanovených denných dávok medzi 75 a 750 mg kvetiapínu sa nepozorovali
žiadne rozdiely medzi skupinami liečenými kvetiapínom a placebom so
zreteľom na frekvenciu extrapyramidálnych motorických symptómov a užívanie
ďalších anticholinergík.
V štyroch placebom kontrolovaných štúdiách, dvoch s kvetiapínom ako
monoterapiou a dvoch s kvetiapínom kombinovaným s lítiom alebo valproátom
sodným, sa hodnotilo podávanie denných dávok kvetiapínu až do 800 mg v
liečbe miernych až závažných foriem manických epizód. Nebol žiadny rozdiel
medzi skupinou liečenou kvetiapínom a skupinou liečenou placebom po
zohľadnení frekvencie extrapyramidálnych motorických symptómov alebo
užívania ďalších anticholinergík. Chýbanie spúšťania extrapyramidálnych
motorických symptómov sa považuje za charakteristiku atypických
antipsychotických liekov.
V porovaní s mnohými inými antipsychotikami kvetiapín nespôsobuje
permanentné zvýšenie koncentrácie prolaktínu, čo sa tiež považuje za
charakteristiku atypického antipsychotika. V klinickej štúdii
schizofrenických pacientov, ktorí užívali rôzne stanovené dávky, sa
nepozorovali žiadne rozdiely medzi kvetiapínom (v rozmedzí odporúčanej
dávky) a placebom so zreteľom na koncentráciu prolaktínu na konci štúdie.
Dve štúdie na pacientoch s miernymi až závažnými epizódami ukázali, že
kvetiapín ako monoterapia bol aktívnejší ako placebo v zlepšovaní manických
symptómov po 3 až 12 týždňoch. Momentálne nie sú žiadne výsledky z
dlhodobých štúdií účinnosti kvetiapínu v profylaxii manických alebo
depresívnych epizód. Existujú obmedzené údaje z 3- a 6-týždňových štúdií o
užívaní kvetiapínu v kombinácii s valproátom sodným alebo lítiom v liečbe
stredne závažných alebo závažných manických epizód. Napriek tomu bola
kombinačná terapia dobre tolerovaná. Údaje zo štúdie indikovali prídavnú
aktivitu v treťom týždni liečby. Druhá štúdia nepreukázala prídavnú
aktivitu v šiestom týždni liečby. Nie sú žiadne údaje o kombinačnej terapii
po šiestom týždni liečby. Priemerná dávka kvetiapínu bola v poslednom
týždni u respondentov približne 600 mg denne. Denná dávka asi pre 85 %
respondentov bola medzi 400 a 800 mg.
Klinické štúdie preukázali, že kvetiapín je aktívny po podaní dvakrát
denne, aj keď polčas kvetiapínu je okolo 7 hodín. Toto sa potvrdilo
vyšetrením pozitrónovou emisnou tomografiou (PET), ktorá ukázala, že
kvetiapín sa viaže na 5HT2- a D2-receptory približne 12 hodín. Bezpečnosť a
účinnosť dávok nad 800 mg sa neskúmala.
V placebom kontrolovaných štúdiách u starších pacientov s psychózou pri
demencii nebola incidencia nežiaducich cerebrovaskulárnych udalostí na
každých 100 pacientskych rokov vyššia u pacientov liečených kvetiapínom ako
u pacientov liečených placebom. Účinnosť dlhodobej liečby kvetiapínom na
prevenciu relapsov sa v slepých klinických štúdiách neskúmala. V otvorených
štúdiách na schizofrenických pacientoch sa účinnosť kvetiapínu udržiavala
pri pokračovaní v liečbe u pacientov, ktorí na ňu iniciálne reagovali – čím
sa prejavila účinnosť dlhodobej liečby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnej absorpcii sa kvetiapín dobre absorbuje a rozsiahlo
metabolizuje. Hlavné metabolity v ľudskej plazme nemajú významnú
farmakologickú aktivitu. Biologická dostupnosť kvetiapínu nie je významne
zmenená, ak sa v rovnakom čase konzumuje jedlo. Polčas eliminácie
kvetiapínu je približne 7 hodín. Väzba kvetiapínu na plazmatické bielkoviny
je približne 83 %.
Farmakokinetika kvetiapínu je lineárna a rovnaká pre mužov a ženy.
Priemerný klírens kvetiapínu u starších pacientov je o 30 až 50 % nižší ako
u dospelých vo veku medzi 18. a 65. rokom.
U osôb s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 30
ml/min/1,73 m2), sa priemerný plazmatický klírens znížil približne o 25 %,
aj keď individuálne hodnoty klírensu boli stále v rozmedzí ako u zdravých
osôb.
Kvetiapín sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni. Po podaní kvetiapínu
označeného rádiom sa menej ako 5 % eliminovalo ako nezmenená látka močom
alebo stolicou. Asi 73 % rádioaktivity sa eliminovalo močom a 21 %
stolicou. U osôb s poškodenou funkciou pečene (stabilná cirhóza spôsobená
alkoholom) bol priemerný plazmatický klírens znížený približne o 25 %.
Keďže kvetiapín sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni, zvýšené plazmatické
koncentrácie sa očakávajú u pacientov s poškodenou funkciou pečene, a preto
u týchto pacientov môže byť potrebná úprava dávky (pozri 4.2).
Štúdie in vitro potvrdili, že enzým CYP3A4 je primárne zodpovedný za
metabolizmus kvetiapínu systémom cytochrómu P450. Ukázalo sa, že kvetiapín
a niektoré jeho metabolity spôsobujú slabú inhibíciu aktivity 1A2, 2C9,
2C19, 2D6 a 3A4 izozýmov cytochrómu P450, ale iba v koncentráciách, ktoré
boli minimálne 10 – až 50-krát vyššie, ako sú koncentrácie normálne
aktívnych denných dávok od 300 do 450 mg. Na základe týchto in vitro
výsledkov je nepravdepodobné, že kvetiapín bude spôsobovať klinicky
významnú inhibíciu cytochróm P450-dependentného metabolizmu iných liečiv
podávaných v rovnakom čase. Štúdie na zvieratách indikujú, že kvetiapín
môže indukovať enzýmy cytochrómu P450. Na druhej strane, špecifická
interakčná štúdia u psychotických pacientov po podaní kvetiapínu
nepreukázala zvýšenie aktivity cytochrómu P450.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V mnohých in vitro a in vivo genotoxických štúdiách nebola žiadna evidencia
genotoxicity. Štúdie na zvieratách odhalili zmeny po klinicky
signifikantnom vystavení, hoci tieto zmeny sa nepotvrdili v
dlhodobých klinických štúdiách. Zásoby pigmentu boli detegované v
potkaních tyroidoch. Pri opiciach cynomolgus sa pozorovala
hypertrofia folikulárnych tyroidných buniek spolu s redukciami v
koncentrácii T3 v plazme, koncentrácii hemoglobínu a počtoch
erytrocytov a leukocytov. Pri psoch sa objavil zákal šošoviek a
katar. Tieto zistenia treba mať na mysli pri zvažovaní prínosov a
možných rizík podania kvetiapínu pacientom.

Výskyt adenokarcinómov prsnej žľazy bol štatisticky signifikantne zvýšený
pri samiciach potkanov po testovaní pri všetkých dávkach 0,3, 0,9 a 3,0-
krát vyšších ako maximálna odporúčaná dávka pre ľudí na mg/m2. Sérové
hodnoty v 1-ročnej štúdii na toxicitu ukázali, že kvetiapín zvýšil stredné
hladiny sérového prolaktínu maximálne 32-krát pri potkaních samcoch a 13-
krát pri potkaních samiciach.
Zvýšenia v prsných neoplazmách objavili pri hlodavcoch po dlhodobom
podávaní iných antipsychotických liečiv a považujú sa za sprostredkované
prolaktínom. Relevancia zvýšeného výskytu tumorov prsnej žľazy
sprostredkovanej prolaktínom pri potkanoch a u ľudí nie je známa.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Quetiapin ratiopharm 100 mg

/Jadro tablety:/
Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 400
Žltý oxid železitý (E 172)

Quetiapin ratiopharm 200 mg

/Jadro tablety:/
Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 400

Quetiapin ratiopharm 300 mg

/Jadro tablety:/
Bezvodý hydrogénfosforečnan vápenatý
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ karboxymetylškrobu A
Povidón
Magnéziumstearát

/Obal tablety:/
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Alu Blister
HDPE fľaše

Veľkosti balení:
Quetiapin ratiopharm 100 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia).
30 x 1, 50 x 1, 100 x 1 tableta (blister s perforáciou, umožňujúci
oddelenie jednotlivej dávky).
60, 100 tabliet (HDPE fľaše).

Quetiapin ratiopharm 200 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia).
30 x 1, 50 x 1, 100 x 1 tableta (blister s perforáciou, umožňujúci
oddelenie jednotlivej dávky).
60, 100 tabliet (HDPE fľaše).

Quetiapin ratiopharm 300 mg:
1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tabliet
(blistrové balenia).
30 x 1, 50 x 1, 100 x 1 tableta (blister s perforáciou, umožňujúci
oddelenie jednotlivej dávky).
60, 100 tabliet (HDPE fľaše).

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Quetiapin ratiopharm 100 mg: 68/0276/07-S
Quetiapin ratiopharm 200 mg: 68/0277/07-S
Quetiapin ratiopharm 300 mg: 68/0278/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

12.8.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010