Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 2108/10507,
2108/10508, 2108/10509

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Topiramat - AS 25 mg
Topiramat - AS 50 mg
Topiramat - AS 100 mg
topiramatum
filmom obalené tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Topiramat - AS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Topiramat - AS
3. Ako užívať Topiramat - AS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Topiramat - AS
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE TOPIRAMAT - AS A NA ČO SA POUŽÍVA

Topiramat - AS patrí do skupiny liekov, ktoré sa používajú na liečbu
epilepsie.
Liek Topiramat - AS ovplyvňuje chemické látky v mozgu, ktoré sa zúčastňujú
na vysielaní signálov z mozgu do nervov.

Liek Topiramat - AS sa používa ako monoterapia (samostatná liečba) alebo
v kombinácii s inými antiepileptikami na liečbu dospelých a detí.

Liek Topiramat - AS sa používa na liečbu epilepsie vrátane primárnej
generalizovanej epilepsie (záchvaty od počiatku s poruchou vedomia
a pohybovými prejavmi) a parciálnej epilepsie so sekundárnou generalizáciou
(čiastočné záchvaty, s poruchou alebo bez poruchy vedomia) alebo bez nej.

Topiramat - AS sa tiež používa ako prídavná liečba pre dospelých a detských
pacientov na liečbu
záchvatov spojených s Lennoxovým-Gastautovým syndrómom (typ epilepsie).


2. SKÔR AKO UŽIJETE TOPIRAMAT - AS

Neužívajte Topiramat - AS
. keď ste alergický (precitlivený) na topiramat alebo na niektorú
z ďalších zložiek lieku

Buďte zvlášť opatrný pri používaní lieku Topiramat - AS
Povedzte svojmu lekárovi:
. ak Vám bol Topiramat - AS predpísaný na liečbu epilepsie a ste tehotná,
plánujete otehotnieť alebo dojčíte (pozri časť „Tehotenstvo
a dojčenie“).
. ak máte alebo ste v minulosti mali ochorenie obličiek alebo pečene.
. ak ste niekedy mali obličkové kamene alebo sa vyskytli vo vašej rodine.
Ak áno, mali by ste piť veľké množstvo vody a vylúčiť tučné jedlá, lebo
môžu zvyšovať riziko vzniku obličkových kameňov.
. ak sa u Vás objaví náhla krátkozrakosť (myopia) a/alebo bolesť
v očiach. Okamžite kontaktujte svojho lekára, pretože tento príznak
môže u niektorých pacientov spôsobiť zelený očný zákal (glaukóm).
. ak si všimnete akéhkoľvek zmeny v nálade alebo sa cítite depresívne,
okamžite vyhľadajte svojho lekára.

U malého počtu ľudí liečených antiepileptikami ako je topiramat sa vyskytli
myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Ak sa kedykoľvek u Vás
vyskytnú takéto myšlienky, ihneď kontaktujte svojho lekára.

Liečba liekom Topiramat - AS môže znížiť schopnosť potenia, čo spôsobí, že
Vaša telesná teplota sa zvýši, najmä pri športe alebo v horúcom počasí.
Toto je častejšie u detí. Preto je veľmi dôležité počas liečby piť
veľké množstvo vody, aby sa zabránilo výskytu nežiadúcich účinkov
vyvolaných zvýšenou telesnou teplotou alebo aby sa znížilo ich
množstvo.

Používanie iných liekov
Povedzte svojmu lekárovi ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov,
pretože s liekom Topiramat - AS sa môžu vzájomne ovplyvňovať.

Je možné, že Váš lekár bude musieť prispôsobiť dávku lieku Topiramat - AS
alebo iného lieku, ktorý užívate:
. fenytoín alebo karbamazepín (na epilepsiu), pretože môžu znížiť účinok
topiramatu a topiramat môže zvýšiť účinok fenytoínu
. digoxín (na srdcové zlyhanie), pretože topiramat môže znížiť jeho
účinok
. hydrochlorothiazid (na vysoký krvný tlak), pretože môže z výšiť účinok
topiramatu
. metformín (na cukrovku), pretože môže zmeniť účinnosť topiramatu
. pioglitazón (na cukrovku), pretože topiramat môže znížiť jeho účinok
. amitryptilín (na depresiu), pretože topiramat môže zvýšiť jeho účinok
. haloperidol (na duševné ochorenie), pretože topiramat môže zvýšiť jeho
účinok
. diltiazem (na vysoký krvný tlak), pretože topiramat môže znížiť jeho
účinok a môže zvýšiť účinok topiramatu
. glibenklamid (na cukrovku), pretože topiramat môže znížiť jeho účinok
. lithium (na depesiu), pretože topiramat môže zmeniť jeho účinok

Užívanie lieku Topiramat - AS môže ovplyvniť výsledky niektorých
laboratórnych krvných vyšetrení, preto ak podstupujete laboratórne
vyšetrenie, informujte lekára, že užívate Topiramat - AS.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie lieku Topiramat - AS a perorálnej (užívanej ústami)
antikoncepcie
Keď užívate alebo plánujete užívať hormonálnu antikoncepciu, je potrebné
poradiť sa so svojím lekárom:
. Liek Topiramat - AS znižuje účinok tabliet hormonálnej antikoncepcie.
Okamžite oznámte svojmu lekárovi keď si všimnete zmeny v pravidelnom
menštruačnom krvácaní alebo keď sa u Vás objaví silné krvácanie alebo
špinenie. Je možné, že bude potrebné zvážiť inú formu antikoncepcie.
. Je vhodnejšie zvoliť nepretržitú perorálnu antikoncepciu (užívanú
ústami), ktorej užívanie nie je prerušené týždňom „bez tabliet“.

Užívanie lieku Topiramat - AS s jedlom a nápojmi
Počas užívania lieku Topiramat - AS sa neodporúča piť alkohol, pretože sa
môže zvýšiť riziko vzniku nežiadúcich účinkov.
Počas liečby je dôležité piť veľké množstvo vody, najmä pokiaľ športujete
alebo je horúce počasie.

Tehotenstvo a dojčenie
Pokiaľ plánujete otehotnenie alebo ste v priebehu liečby zistila, že ste
tehotná, kontaktujte svojho lekára čo najskôr. Je možné, že budete
v liečbe liekom Topiramat - AS pokračovať aj počas tehotenstva, aby sa
epilepsia udržala pod kontrolou. Váš lekár zhodnotí Vašu liečbu a bude
sledovať hladinu topiramatu pred, počas a po ukončení tehotenstva.
Počas liečby liekom Topiramat - AS nesmiete dojčiť, pokiaľ ste sa o tom
najskôr neporadila so svojím lekárom.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liek Topiramat - AS môže spôsobiť závraty alebo ospalosť a ovplyvniť
rozhodovanie a sústredenie. Poraďte sa so svojím lekárom skôr ako
budete viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Topiramat - AS
Liek Topiramat - AS obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej
neznášanlivosti niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojim lekárom ešte
pred začiatkom liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ TOPIRAMAT - AS

Vždy užívajte Topiramat - AS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Obecne
Ak Vy alebo Vaše dieťa má ochorenie obličiek, Váš lekár môže predpísať
nižšiu dávku.
Ak Vy alebo Vaše dieťa podstupuje hemodialýzu, Váš lekár môže zvýšiť dávku
topiramatu v dňoch hemodialýzy. Spýtajte sa Vášho lekára, ak si nie ste
niečím istý a vždy sa riaďte jeho pokynmi.

Ak užívate Topiramat - AS na kontrolu epileptických záchvatov, liečba sa má
začať nízkou dávkou s jej nasledovným zvyšovaním až na účinnú dávku.

Prídavná liečba epilepsie

/Dospelí:/
Ak začínate s liečbou liekom Topiramat - AS prvý raz, Váš lekár Vám
predpíše nižšiu dávku, 25 - 50 mg denne, ktorú Vám bude pomaly
zvyšovať, zvyčajne v intervale 1 alebo 2 týždňov. Mali by ste sa vždy
riadiť pokynmi Vášho lekára a poradiť sa s ním ak si nie ste niečím
istý.

Ak užívate Topiramat - AS s iným antiepileptickým liekom, zvyčajná dávka sa
pohybuje medzi 200 - 400 mg, ktoré sa užívajú v dvoch denných dávkach.
Váš lekár môže zvýšiť alebo znížiť dennú dávku podľa toho ako sa darí
kontrolovať epilepsiu.

/Deti od 2 rokov:/
Odporúčaná celková denná dávka je približne 5 - 9 mg/kg/deň v dvoch
rozdelených dávkach. Liečba sa má začať od dávky 25 mg (alebo nižšej, v
rozsahu od 1 do 3 mg/kg/deň) na noc počas jedného týždňa. Dávkovanie sa
potom má zvýšiť v jedno- alebo dvojtýždňových intervaloch o 1 - 3 mg/kg/deň
(v dvoch rozdelených dávkach).

Monoterapia epilepsie

/Dospelí:/
Ak začínate s liečbou liekom Topiramat - AS, Váš lekár Vám predpíše nižšiu
dávku, 25 mg denne, ktorá sa užíva na noc počas 1 týždňa. Túto úvodnú
dávku Vám lekár bude pomaly zvyšovať, zvyčajne v intervale 1 alebo 2
týždňov. Mali by ste sa vždy riadiť pokynmi Vášho lekára a poradiť sa
s ním ak si nie ste niečím istý.

Ak užívate Topiramat - AS samostatne, zvyčajná dávka je 100 - 200 mg denne.
Maximálna denná dávka je 500 mg. Váš lekár môže zvýšiť alebo znížiť
dennú dávku podľa toho ako sa darí kontrolovať epilepsiu.

/Deti od 2 rokov:/
Odporúčaná celková denná dávka je približne 3-6 mg/kg/deň. Liečba sa má
začať dávkou 0,5 - 1 mg/kg na noc počas jedného týždňa. Potom sa má
dávkovanie zvýšiť v 1- alebo 2-týždňových intervaloch o 0,5 - 1 mg/kg/deň
rozdelené na dve dávky. Lekár môže zvýšiť alebo znížiť dennú dávku podľa
toho ako sa darí kontrolovať epilepsiu.

Spôsob podávania
Tablety nedrvte, prehĺtajte ich celé a zapíjajte pohárom vody. Tablety sa
zvyčajne užívajú dvakrát denne (ráno a večer) a môžu sa užívať pred jedlom,
počas alebo po jedle.

Ak užijete viac lieku Topiramat - AS, ako máte
Môžu sa objaviť závraty, rozrušenie, depresia alebo apatia, bolesť hlavy,
rozmazané alebo dvojité videnie, splývavá reč, problémy s koordináciou
a bolesť brucha.
Okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Topiramat - AS
Ak zabudnete užiť tabletu, užite ju hneď ako si spomeniete. Ak nastal čas
pre ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku a pokračujte
v nasledujúcej dávke vo stanovený čas.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Topiramat - AS
Je možné, že v priebehu liečby budete mať viac epileptických záchvatov. Je
dôležité pokračovať v užívaní tabliet, až kým lekár nerozhodne o ukončení
liečby. Ak sa Váš lekár rozhodne prerušiť liečbu liekom Topiramat - AS,
bude Vám postupne v priebehu niekoľkých týždňov znižovať dávky lieku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Topiramat - AS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Ak sa u Vás objaví vyrážka, svrbenie, pľuzgiere alebo ďalšie prejavy na
koži, očiach, jazyku, pohlavných orgánoch alebo pokiaľ budete mať
horúčku, okamžite prestaňte užívať tablety a vyhľadajte svojho lekára.

Pacienti užívajúci liek Topiramat - AS môžu mať myšlienky na sebapoškodenie
alebo samovraždu. Ak sa u Vás objavia takéto myšlienky, okamžite
vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu nemocnicu.

Boli zaznamenané nasledujúce nežiadúce účinky:

/Veľmi časté (postihujú viac ako 1 pacienta z 10)/
. závraty, únava, nervozita, bolesť hlavy, nevoľnosť (pocit na vracanie),
zníženie telesnej hmotnosti, zmätenosť, depresia, nechutenstvo
(anorexia), problémy s pamäťou a spomalené myslenie, problémy so
sústredením, úzkosť, brnenie, mravčenie, poruchy reči, ataxia (problémy
so svalovou kontrolou), nenormálne alebo zdvojené videnie

/Časté (postihujú menej ako 1 pacienta z 10)/
. bolesť kostí, alergické reakcie, nespavosť (problémy so spánkom),
metabolická acidóza (zvýšená kyslosť vnútorného prostredia), krvácanie
z malých ciev do kože (purpura), zníženie počtu krvných buniek -
leukopénia (biele krvinky), anémia (červené krvinky), trombocytopénia
(krvné doštičky), krvácanie z nosa, apatia (ľahostajnosť), nedostatok
energie, zmeny nálady vrátane pocitu eufórie, pocit vzrušenia alebo
agresie, problémy s koordináciou, problémy s myslením, strata sexuálnej
túžby, zmenené myslenie, bolesť brucha, zápcha, strata vlasov,
inkontinencia (pomočovanie), obličkové kamene (ktoré sa môžu prejaviť
ako krv v moči alebo bolesť v bedrách a genitáliách), trasenie,
nenormálna chôdza, mimovoľné pohyby očí (nystagmus), zmeny chuti,
poruchy menštruačného cyklu, impotencia

/Menej časté (postihujú menej ako 1 pacienta zo 100)/
. zmeny osobnosti (zmeny myšlienok, pocitov a chovania), halucinácie,
obtiažne dýchanie, hnačka, vracanie, sucho v ústach, svrbenie, zápal
kože na hlave, strnulosť, znížená pohyblivosť (hypokinéza)

/Zriedkavé (postihujú menej ako 1 pacienta z 1000)/
. neutropénia (znížený počet neutrofilov - typ bielych krviniek), zelený
očný zákal (zvýšený vnútroočný tlak), akútna krátkozrakosť, bolesť očí,
zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov

Počas prvého mesiaca užívania lieku Topiramat - AS sa u detí aj u dospelých
zriedkavo môže objaviť zastrené videnie a/alebo bolesť a sčervenanie očí.
Tieto príznaky môžu znamenať zvýšený vnútroočný tlak (glaukóm). Ak sa
objavia iné očné príznaky, najmä v prvých týždňoch liečby, okamžite to
povedzte svojmu lekárovi. Ak lekár zistí zvýšený vnútroočný tlak, bude Vás
informovať, akým spôsobom máte ukončiť užívanie lieku Topiramat - AS a je
možné, že Vám odporučí špeciálnu liečbu očí. Mali by ste znovu navštíviť
svojho lekára, aby sa ubezpečil či je Vaša epilepsia pod kontrolou.

Počas užívania lieku Topiramat - AS môžete zaznamenať zníženie telesnej
hmotnosti (alebo nedostatočný prírastok hmotnosti). Preto bude Váš
lekár pravidelne sledovať Vašu hmotnosť alebo hmotnosť Vášho dieťaťa
a v prípade potreby Vám odporučí zmenu stravovacieho režimu.

U niektorých pacientov užívajúcich liek Topiramat - AS sa môže v krvných
testoch objaviť mierne zvýšenie acidity (kyslosti) spôsobené znížením
hladiny bikarbonátov v krvi. Ak to bude nevyhnutné, Váš lekár bude stav
sledovať a môže Vám dávku lieku Topiramat - AS prispôsobiť.

Veľmi zriedkavo bol hlásený zápal pečene (hepatitída) a zlyhanie pečene.
Veľmi zriedkavo sa vyskytli kŕče, ktoré sa objavili po vysadení topiramatu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ TOPIRAMAT - AS

Uchovávajte pri teplote do 25 (C a chráňte pred vlhkosťou.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Topiramat - AS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Topiramat - AS obsahuje
. Liečivo je topiramatum (topiramat)
. Ďalšie zložky sú
jadro tablety - Lactosum mohohydricum (monohydrát laktózy), Amylum
pregelificatum (predželatínovaný škrob), Cellulosum microcrystallinum
(mikrokryštalická celulóza), Carboxymethylamylum natricum (sodná soľ
karboxymetylškrobu), Silica colloidalis anhydrica (bezvodý oxid
kremičitý), Magnesii stearas (magnéziumstearát)
filmový obal tablety - Polydextrosum FCC (polydextróza) (u sily 100
mg), Hypromellosum (E464) (hypromelóza) (u sily 100 mg), Titanii
dioxidum (E 171) (oxid titaničitý), Macrogolum 4000 (makrogól), Alcohol
polyvinylicus (polyvinylalkohol) (u sily 50 mg), Talcum (mastenec) (u
sily 50 mg), Ferri oxidum flavum (E 172) (žltý oxid železitý) (u sily
50 mg a 100 mg), Ferri oxidum nigrum (E-172) (čierny oxid železitý) (u
sily 100 mg).


Ako vyzerá Topiramat - AS a obsah balenia
Topiramat - AS 25 mg: Biele až takmer biele filmom obalené tablety
kapsulovitého tvaru s vytlačeným “T25“ na jednej strane, druhá strana
je hladká.
Topiramat - AS 50 mg: Bledožlté filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
s poliacou ryhou a s vytlačeným “T“ a “50“ na jednej strane, druhá
strana je hladká.
Topiramat - AS 100 mg: Žlté filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
s poliacou ryhou a s vytlačeným “T“ a “100“ na jednej strane, druhá
strana je hladká.

Veľkosti balenia:
Topiramat - AS 25 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet.
Topiramat - AS 50 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet.
Topiramat - AS 100 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Archie Samuel s.r.o., Brno, Česká republika

Výrobca
TEVA UK Ltd, Eastbourne, Veľká Británia
Pharmachemie B.V., Haarlem, Holandsko
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Copany, Debrecen, Maďarsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č. 2108/10507,
2108/10508, 2108/10509


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Topiramat - AS 25 mg
Topiramat - AS 50 mg
Topiramat - AS 100 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Topiramat - AS 25 mg: topiramatum 25 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Topiramat - AS 50 mg: topiramatum 50 mg v 1 filmom obalenej tablete.
Topiramat - AS 100 mg: topiramatum 100 mg v 1 filmom obalenej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalené tablety.
Topiramat - AS 25 mg: Biele až takmer biele filmom obalené tablety
kapsulovitého tvaru s vytlačeným “T25“ na jednej strane, druhá strana je
hladká.
Topiramat - AS 50 mg: Bledožlté filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
s poliacou ryhou a s vytlačeným “T” a “50” na jednej strane, druhá strana
je hladká.
Topiramat - AS 100 mg: Žlté filmom obalené tablety kapsulovitého tvaru
s poliacou ryhou a s vyrazeným “T” a “100” na jednej strane, druhá strana
je hladká.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epilepsia

Topiramat - AS je indikovaný ako monoterapia alebo prídavná liečba pre
dospelých a detských
pacientov s parciálnymi záchvatmi alebo generalizovanými tonicko-klonickými
záchvatmi.

Topiramat - AS je tiež indikovaný ako prídavná liečba pre dospelých a
detských pacientov na liečbu
záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecne

Pre optimálnu kontrolu záchvatov u dospelých aj detí sa odporúča, aby sa
liečba začala nízkou dávkou
s následnou titráciou po účinnú dávku.

Odporúča sa, aby sa tablety nedelili.

Aby sa optimalizovala liečba topiramatom, nie je potrebné monitorovať
plazmatické hladiny
topiramatu. Zriedkavo pridanie topiramatu k fenytoínu môže vyžadovať úpravu
dávky fenytoínu, aby
sa dosiahol optimálny klinický výsledok. Pridanie alebo vynechanie
fenytoínu a karbamazepínu z
prídavnej liečby topiramatom môže vyžadovať úpravu dávky topiramatu.

Topiramat sa môže užívať bez závislosti od jedla.

Prídavná liečba epilepsie

/Dospelí:/
Liečba sa má začať 25-50 mg na noc počas jedného týždňa. Následne sa v
týždňových alebo
dvojtýždňových intervaloch dávka zvyšuje o 25-50 mg/deň a podáva sa v dvoch
rozdelených dávkach.
Titrácia dávky sa má riadiť klinickou odpoveďou. U niektorých pacientov sa
môže dosiahnuť
účinok s dávkovaním jedenkrát denne.

V klinických štúdiách bola dávka 200 mg, ako prídavná liečba, účinná a bola
najnižšou použitou
dávkou v štúdiách. Preto sa považuje za minimálnu účinnú dávku. Zvyčajná
denná dávka je 200 - 400
mg rozdelená na dve dávky. Niektorí pacienti užívali dávky až 1600 mg/deň.

Keďže sa topiramat odstraňuje z plazmy hemodialýzou, v deň hemodialýzy sa
má podať
doplnková dávka (približne polovica dennej dávky) topiramatu. Doplnková
dávka sa má podať rozdelená na začiatku a na konci hemodialyzačnej
procedúry. Doplnková dávka sa môže líšiť
v závislosti od charakteristík dialyzačného zariadenia.

Uvedené dávkovanie sa odporúča všetkým dospelým vrátane pacientov vo vyššom
veku bez ochorenia
obličiek. (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

/Deti od 2 rokov:/
Ako prídavná liečba sa topiramat odporúča v celkovej dennej dávke približne
5 - 9 mg/kg/deň v
dvoch rozdelených dávkach. Titrácia sa má začať od dávky 25 mg (alebo
nižšej, v rozsahu od 1
do 3 mg/kg/deň) na noc počas jedného týždňa. Dávkovanie sa potom má zvýšiť
v jedno- alebo
dvojtýždňových intervaloch o 1 - 3 mg/kg/deň (v dvoch rozdelených dávkach),
aby sa dosiahla
optimálna klinická odpoveď. Titrácia dávky sa má riadiť klinickým stavom.

Denné dávky do 30 mg/kg/deň sa skúmali v klinických štúdiách a všeobecne
boli dobre tolerované.

Monoterapia epilepsie

/Všeobecne:/
Pri vynechaní súčasnej liečby inými antiepileptikami, aby sa dosiahla
monoterapia topiramatom, majú
sa zvážiť následky, ktoré toto vynechanie môže mať na kontrolu záchvatov.
Výnimkou sú prípady,
ktoré z hľadiska bezpečnosti vyžadujú náhle vynechanie súčasne podávaných
antiepileptík. Odporúča
sa postupné vynechanie súčasne podávaných antiepileptík v rozsahu približne
jednej tretiny ich dávky
každé 2 týždne.

Keď sa vynechajú enzým-indukujúce lieky, hladiny topiramatu sa zvýšia. V
prípade klinickej
indikácie sa môže dávkovanie topiramatu znížiť.

/Dospelí:/
Titrácia sa má začať od dávky 25 mg na noc počas 1 týždňa. Dávkovanie sa
potom má zvyšovať v jedno- alebo dvojtýždňových intervaloch o 25 alebo 50
mg/deň rozdelených na dve dávky.
Ak pacient netoleruje titračný režim, môže sa použiť menšie zvýšenie alebo
dlhšie intervaly medzi
zvýšeniami dávok. Dávkovanie a titrácia sa majú riadiť klinickým stavom.

Pri monoterapii topiramatom sa dospelým odporúča iniciálna cieľová dávka
100 - 200 mg/deň a
maximálna denná dávka 500 mg. Niektorí pacienti s refraktérnymi formami
epilepsie tolerovali
monoterapiu topiramatom v dávke 1000 mg/deň. Toto dávkovanie sa odporúča
všetkým dospelým
vrátane pacientov vo vyššom veku bez ochorenia obličiek.

/Deti:/
Liečba detí od 2 rokov má začať dávkou 0,5 - 1 mg/kg na noc počas jedného
týždňa. Potom sa
má dávkovanie zvýšiť v 1- alebo 2-týždňových intervaloch o 0,5 - 1
mg/kg/deň rozdelené na dve
dávky. Ak dieťa netoleruje titračný režim, môže sa použiť menšie zvýšenie
alebo dlhšie intervaly
medzi zvýšeniami dávok. Dávkovanie a titrácia sa majú riadiť klinickým
stavom.

Pri monoterapii topiramatom sa deťom od 2 rokov odporúča úvodná dávka 3 - 6
mg/kg/deň. Deti s
nedávno diagnostikovanými parciálnymi záchvatmi sa liečili dávkami do 500
mg/deň.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Liečba antiepileptikami vrátane topiramatu sa má ukončiť postupným
znižovaním dávky
podávaného lieku, aby sa minimalizovala možnosť záchvatov alebo zvýšenia
frekvencie záchvatov.
V klinických štúdiách sa denné dávky u dospelých znižovali v týždňových
intervaloch o 50
- 100 mg/deň. V Klinických štúdiách u detí sa dávky topiramatu postupne
znižovali počas 2-8
týždňového obdobia. V prípadoch, kedy je z medicínskeho hľadiska potrebné
rýchle ukončenie liečby
topiramatom, sa odporúča sledovanie pacienta.

Hlavnou cestou eliminácie nezmeneného topiramatu a jeho metabolitov sú
obličky. Eliminácia
obličkami závisí od obličkových funkcií a nie od veku. Pacienti so stredne
závažným a závažným
poškodením obličiek môžu potrebovať 10 až 15 dní na dosiahnutie rovnovážnej
plazmatickej
koncentrácie v porovnaní so 4 až 8 dňami u pacientov s normálnou funkciou
obličiek.

U všetkých pacientov sa má titračná schéma riadiť klinickým stavom (t. j.
kontrola záchvatov-akých?,
vyhýbanie sa nežiaducim účinkom) s vedomím, že jedinci so známym poškodením
obličiek môžu
vyžadovať dlhší čas na dosiahnutie rovnovážneho stavu pri každej dávke.

Počas užívania topiramatu je veľmi dôležitá primeraná hydratácia organizmu.
Hydratácia organizmu
znižuje riziko nefrolitiázy (pozri ďalej). Správna hydratácia, ktorá je
dôležitá hlavne počas zvýšenej
telesnej aktivity, ako je cvičenie alebo počas pobytu v horúcom prostredí,
môže znížiť riziko
nežiaducich účinkov spojených s reguláciou tepla v organizme (pozri časť
4.8.3. Postmarketingové a
iné skúsenosti).

Zmeny nálady/Depresia
Počas liečby topiramatom sa pozoroval zvýšený výskyt porúch nálady
a depresie.

Samovražedné pokusy
Pri liečbe antiepileptikami v niekoľkých indikáciách boli u pacientov
hlásené suicidálne myšlienky a správanie. Metaanalýza randomizovaných
placebom kontrolovaných štúdií s antiepileptikami ukázala malé zvýšenie
rizika suicidálnych myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie je
známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika u topiramatu.
Pacientov je preto potrebné sledovať na príznaky a symptómy suicidálnych
myšlienok a správania a je potrebné zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom
(opatrovateľom pacientov) je potrebné odporučiť, aby vyhľadali lekársku
pomoc, ak sa objavia príznaky suicidálnych myšlienok alebo správania.

V dvojito zaslepených klinických štúdiách v schválených a skúšaných
indikáciách topiramatu, boli
pozorované pokusy o samovraždu v pomere 0,003 ( 13 prípadov/ 3999 chorých
rokov ) u topiramatu
v porovnaní s 0 (0 prípadov/1430 chorých rokov ) u placeba. Jedna
samovražda bola zaznamenaná u
pacienta užívajúceho topiramat v štúdii bipolárnej mánie.

Nefrolitiáza
Niektorí pacienti, najmä pacienti so sklonom k nefrolitiáze, môžu mať
zvýšené riziko tvorby
obličkových kameňov a pridružených prejavov a príznakov, ako sú renálna
kolika, renálna bolesť
alebo bolesť v boku.

Medzi rizikové faktory nefrolitiázy patria: primárna tvorba kameňov, výskyt
nefrolitiázy alebo
hyperkalciúrie v rodinnej anamnéze. Ani jeden z uvedených rizikových
faktorov nemôže spoľahlivo
predpovedať tvorbu kameňov počas liečby topiramatom. Navyše pacienti
užívajúci ďalšie lieky, ktoré
môžu spôsobiť vznik obličkových kameňov, sú vystavení zvýšenému riziku.

Poškodenie pečeňových funkcií
Pacientom s poškodením pečene sa má topiramat podávať opatrne, pretože
klírens topiramatu
môže byť znížený.

Akútna myopia a sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom
U pacientov užívajúcich topiramat sa zaznamenal syndróm akútnej myopie
spojenej so sekundárnym
glaukómom s uzavretým uhlom. Príznaky zahŕňajú akútne zníženie zrakovej
ostrosti a/alebo bolesť
oka. Oftalmologickým vyšetrením sa zisťuje myopia, plytká predná komora,
hyperémia oka
(sčervenanie) a zvýšený vnútroočný tlak. Mydriáza môže alebo nemusí byť
prítomná. Tento syndróm
môže byť spojený so supraciliárnou efúziou, ktorá vedie k prednej
dislokácii šošovky a dúhovky so
sekundárnym glaukómom s uzavretým uhlom. Najčastejšie sa príznaky objavujú
v priebehu prvého
mesiaca od začiatku liečby topiramatom. V porovnaní s primárnym glaukómom s
úzkym uhlom, ktorý
je zriedkavý vo veku do 40 rokov, sekundárny glaukóm s uzavretým uhlom v
súvislosti s liečbou
topiramatom sa zaznamenal u detských aj dospelých pacientov. Liečba zahŕňa
čo najskoršie ukončenie
podávania topiramatu pod dohľadom lekára a vhodné opatrenia na zníženie
vnútro očného tlaku. Tieto
opatrenia všeobecne vedú k zníženiu vnútroočného tlaku.

Ak sa zvýšený vnútroočný tlak akejkoľvek etiológie nelieči, môže spôsobiť
závažné následky vrátane
trvalej straty zraku.

Metabolická acidóza
Hyperchloremická, metabolická acidóza bez zvýšenia aniónovej medzery (t.j.
znížená hladina
bikarbonátu v sére pod normálne referenčné rozpätie bez prítomnosti
respiračnej alkalózy) je spojená s
topiramatovou liečbou. Zníženie hladiny bikarbonátov v sére je dôsledkom
inhibičného účinku
topiramatu na renálnu karboanhydrázu. Obvykle sa na začiatku liečby
pozoruje zníženie hladiny
bikarbonátu, avšak pokles sa môže pozorovať aj kedykoľvek počas liečby.
Pokles hladiny bikarbonátu
je zvyčajne mierny až stredný (priemerný pokles o 4 mmol/l je u dospelých
pri dávkach 100mg/deň
alebo vyšších a u detí pri dávkach približne 6 mg/kg/deň). Zriedkavo sa
u pacientov zaznamenali
hodnoty nižšie ako 10mmol/l. Ochorenia alebo užívanie iných liečiv, ktoré
majú predispozíciu
k acidóze (ako ochorenie obličiek, niektoré poruchy respiračnej činnosti,
status epilepticus, diarea,
operácia, ketogénna diéta alebo niektoré liečivá) môžu pôsobiť aditívne na
účinok topiramatu znižovať
hladinu bikarbonátu.

Výskyt chronickej metabolickej acidózy u detí môže spomaľovať rýchlosť ich
rastu. Účinok
topiramatu na rast a na kostné zmeny nebol ani u detí ani u dospelých
systematicky skúmaný.

Počas liečby topiramatom sa v závislosti od základného ochorenia odporúča
vykonať primerané
vyšetrenia vrátane stanovenia hladiny bikarbonátu. Ak sa metabolická
acidóza rozvíja alebo pretrváva,
je potrebné uvažovať o znížení dávok alebo o ukončení liečby (postupným
znižovaním dávok).

Nutričná suplementácia
Ak sa počas liečby topiramatom znížila hmotnosť pacienta, možno zvážiť
diétne doplnky alebo
zvýšený príjem potravy.

Laktóza
Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Účinky topiramatu na iné antiepileptiká

Pridanie topiramatu k iným antiepileptikám (fenytoín, karbamazepín,
kyselina valproová, fenobarbital,
primidon) nemá vplyv na ich rovnovážnu koncentráciu v krvi s výnimkou
jednotlivých prípadov, kedy
pridanie topiramatu k fenytoínu môže spôsobiť zvýšenie plazmatickej
koncentrácie fenytoínu.
Zvýšenie je pravdepodobne spôsobené inhibíciou špecifickej polymorfnej
enzýmovej izoformy
(CYP2Cmeph). Pacientom, ktorí užívajú fenytoín a vykazujú klinické prejavy
alebo symptómy
toxicity, sa majú monitorovať hladiny fenytoínu.

Farmakokinetická štúdia liekových interakcií u pacientov s epilepsiou,
ktorí užívali topiramat
a lamotrigín, nepreukázala žiadne ovplyvnenie rovnovážnej plazmatickej
koncentrácie lamotrigínu pri
dávkach topiramatu od 100 do 400 mg/deň. Taktiež v priebehu liečby
lamotrigínom (priemerná dávka
327 mg/deň) alebo po jeho vynechaní, nebola zaznamenaná žiadna zmena
rovnovážnej plazmatickej
koncentrácie topiramatu.

Účinky iných antiepileptík na topiramat

Fenytoín a karbamazepín znižujú koncentráciu topiramatu v krvi. Pridanie
alebo vynechanie fenytoínu
alebo karbamazepínu počas liečby topiramatom môže vyžadovať úpravu dávky
topiramatu.
To by sa malo dosiahnuť titráciou až do dosiahnutia klinického účinku.
Pridanie alebo vynechanie
kyseliny valproovej nevyvoláva klinicky významné zmeny hladiny topiramatu v
krvi, a preto sa
nevyžaduje úprava dávky topiramatu.

Interakcie s inými liekmi

/Digoxín/
V štúdii po podaní jednej dávky sa plocha pod krivkou plazmatickej
koncentrácie digoxínu (AUC) v
dôsledku podávania topiramatu znížila o 12%. Klinická relevantnosť tohto
pozorovania nie je
stanovená. Pri pridávaní alebo znižovaní dávky topiramatu u pacientov
liečených digoxínom je
potrebné venovať zvýšenú pozornosť rutinnému monitorovaniu hladiny digoxínu
v sére.

/Lieky tlmiace CNS/
Súčasné podávanie topiramatu a alkoholu alebo iných liekov tlmiacich CNS sa
nehodnotilo v
klinických štúdiách. Odporúča sa, aby sa topiramat nepodával súčasne s
alkoholom alebo inými
liekmi tlmiacimi CNS.

/Perorálne kontraceptíva/
Vo farmakokinetickej štúdii zameranej na sledovanie interakcií, na zdravých
dobrovoľníkoch, ktorí
užívali perorálne kontraceptívum s obsahom 1 mg noretisterónu (NET) a 35 (g
etinylestradiolu (EE),
podávanie topiramatu pri absencii ďalšej medikácie, v dávkach od 50 do 200
mg/deň, nebolo spojené
so štatisticky významnými zmenami plochy pod krivkou (AUC) žiadnej zložky
perorálneho
kontraceptíva. V inej štúdii bolo zaznamenané štatisticky signifikantné
zníženie biologickej
dostupnosti EE pri dávkach topiramatu 200, 400, 800 mg/deň (o 18 %, 21 %
a 30 %) pri doplnkovej
liečbe u pacientok užívajúcich kyselinu valproovú. V obidvoch týchto
štúdiách topiramat v dávkach
50 mg/deň - 800 mg/deň signifikantne neovplyvnil biologickú dostupnosť NET.
Hoci pri dávkach 200-800 mg/deň bolo pozorované od dávky závislé zníženie
biologickej dostupnosti
EE, pri dávkach 50-200 mg/deň neboli pozorované signifikantné zmeny
biologickej dostupnosti EE.
Klinický význam týchto zmien nie je známy.

Je potrebné brať do úvahy možnosť zníženia antikoncepčnej účinnosti
a zvýšenie možnosti
intermenštruačného krvácania u pacientok užívajúcich kombinované perorálne
kontraceptíva spolu s
topiramatom.

Pacientky užívajúce perorálne kontraceptíva s obsahom estrogénu musia byť
oboznámené s tým, že
akékoľvek zmeny menštruačného cyklu musia okamžite oznámiť svojmu lekárovi.

Antikoncepčná účinnosť môže byť znížená aj pri absencii intermenštruačného
krvácania.

/Lítium/
U zdravých dobrovoľníkov sa počas súčasného podávania topiramatu 200 mg/deň
pozorovala redukcia
( 18 % AUC) systémovej expozície lítia. U pacientov s bipolárnou poruchou
sa farmakokinetika lítia
počas liečby topiramatom v dávkach 200 mg/deň nezmenila, ale pozorovalo sa
zvýšenie systémovej
expozície ( 26 % AUC) pri podávaní topiramatu v dávkach do 600 mg/deň. Pri
súčasnom podávaní
s topiramatom sa má hladina lítia sledovať.

/Risperidón/
Štúdie liekových interakcií po jednorazovom a opakovanom podaní zdravým
dobrovoľníkom a
pacientom s bipolárnou poruchou viedli k podobným výsledkom. Keď sa podával
súčasne
s topiramatom vo zvyšujúcich sa dávkach 100, 250, a 400 mg/deň, zaznamenala
sa redukcia
systémovej expozície ( 16 % a 33 % pre ustálený stav AUC v dávkach 250 a
400 mg/deň v tomto
poradí) risperidónu ( podávaného v dávkach od 1 do 6 mg denne). Pozorovala
sa minimálna zmena
farmakokinetiky samotného 9-hydroxysperidónu. Nezaznamenali sa žiadne
klinicky signifikantné
zmeny pri systémovej expozícii celkovej účinnej látky v risperidóne alebo
v topiramate, preto je
pravdepodobné, že tieto interakcie nie sú klinicky signifikantné.

/Hydrochlórtiazid (HCTZ)/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku
rovnovážnych hladín „steady-state“ hydrochlórtiazidu (25mg 24h)
a topiramatu (96mg 12h) po
samostatnom podaní liečiv a po ich súčasnom podaní. Výsledky tejto štúdie
ukázali, že Cmax topiramatu sa zvýšilo o 27 % a AUC sa zvýšilo o 29%,
keď sa hydrochlórtiazid pridal k topiramatu.
Klinický význam tejto zmeny nie je jasný. Pridanie hydrochlórtiazidu pri
terapii topiramatom môže
vyžadovať úpravu dávok topiramatu. Farmakokinetika rovnovážnej hladiny
hydrochlórtiazidu nebola
signifikantne ovplyvnená súčasne podávaným topiramatom. Klinické
laboratórne výsledky
zaznamenali pokles hladiny draslíka v sére po podaní topiramatu alebo
hydrochlórtiazidu, pokles bol
výraznejší ak hydrochlórtiazid a topiramat boli podané v kombinácii.

/Metformín/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku
metformínu a topiramatu v plazme, keď sa metformín podával samostatne a
súčasne s topiramatom.
Výsledky tejto štúdie ukázali, že priemerná Cmax a priemerná AUC0-12h sa
zvýšili o 18 % a 25 %,
zatiaľ čo priemerný perorálny klírens sa znížil o 20 %, keď sa metformín
podával spolu topiramatom.
Topiramat neovplyvnil tmax metformínu. Klinický význam účinku topiramatu na
farmakokinetiku
metformínu nie je jasný. Plazmatická klírens topiramatu sa znižuje po
perorálnom podaní, keď sa
podáva topiramat spolu s metformínom. Rozsah zmeny klírensu nie je známy.
Klinický význam
účinku metformínu na farmakokinetiku topiramatu nie je jasný. Ak sa
topiramat pridáva alebo
vynecháva u pacientov liečených metformínom, mala by sa venovať pozornosť
ich monitorovaniu, aby
sa zabezpečila adekvátna kontrola diabetu.

/Pioglitazón/
Štúdia zameraná na liekové interakcie u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku
rovnovážnych hladín „steady-state“ topiramatu a pioglitazónu po samostatnom
podaní liečiv a po ich
súčasnom podaní. Bol pozorovaný 15 % pokles AUC(,ss pioglitazónu bez zmeny
v Cmax,ss. Toto
zistenie nebolo štatisticky významné. Okrem toho bol zaznamenaný 13 % a 16
% pokles Cmax,ss a
AUC(,ss aktívneho hydroxymetabolitu, ako aj 60 % pokles Cmax,ss a
AUC(,ss aktívneho
ketometabolitu. Klinický význam týchto zmien nie je jasný. Ak sa topiramat
pridáva pacientom
liečeným pioglitazónom alebo pioglitazón sa pridáva pacientom liečeným
topiramatom, má sa
venovať zvýšená pozornosť ich monitorovaniu, aby bola zabezpečená adekvátna
kontrola diabetu.

/Glibenklamid/
V štúdiách interkcií liekov na pacientoch s diabetes mellitus typ 2 sa
hodnotil ustálený stav
farmakokinetiky samotného glibenklamidu (5 mg/deň) a súčasne podávaného
s topiramatom (150
mg/deň). Počas podávania topiramatu bola zaznamenaná 25 % redukcia AUC24
glibenklamidu.
Systematická expozícia aktívnych matabolitov, 4-/trans- hydroxy- glyburid/
(M1) a 3-cis-hydroxyglyburid (M2) bola zredukovaná o 13 % a 15 %. Pri
súčasnom podávaní glibenklamidu nebol ustálený stav farmakokinetiky
topiramatu ovplyvnený. Keď sa topiramat pridáva k liečbe glibenklamidom
alebo sa glibenklamid pridáva k liečbe topiramatom, treba u pacientov
venovať zvýšenú pozornosť monitorovaniu diabetu.

/Iné/
Ak sa topiramat užíva spolu s inými liekmi, ktoré môžu prispieť k tvorbe
obličkových kameňov, riziko
tvorby obličkových kameňov sa zvyšuje. Preto sa takýmto liekom počas
užívania topiramatu treba
vyhnúť, nakoľko môžu vytvoriť fyziologické prostredie, ktoré zvyšuje riziko
vzniku obličkových
kameňov.

/Kyselina valproová/
Súčasné podávanie topiramatu a kyseliny valproovej sa spájalo
s hyperamonémiou s encefalopatiou alebo bez encefalopatie u pacientov,
ktorí tolerovali každý liek samostatne. Vo väčšine prípadov symptómy
ustúpili s prerušením podávania každého lieku. Nebola zistená asociácia
hyperamonémie
s monoterapiou topiramatu alebo súčasnou liečbou inými antiepileptikami.

Ďalšie farmakokinetické štúdie liekových interakcií

Vykonali sa klinické štúdie, aby sa zistili potenciálne farmakokinetické
liekové interakcie topiramatu
s inými liečivami. Zmeny Cmax a AUC, ako aj výsledky interakcií sú zhrnuté
nižšie. V druhom stĺpci
(koncentrácia liečiva) sú zmeny koncentrácie liečiva uvedeného v prvom
stĺpci, ktoré sa zaznamenali
po pridaní topiramatu. V treťom stĺpci (koncentrácia topiramatu) je
zaznamenaný vplyv súčasného
podania liečiva uvedeného v prvom stĺpci na koncentráciu topiramatu.

Súhrn výsledkov z ďalších farmakokinetických štúdií liekových interakcií

|Liečivo |Koncentrácia liečivaa |Koncentrácia topiramatu|
|Amitriptylín |( |NS |
| |20 % zvýšenie Cmax | |
| |a AUC | |
| |nortriptylínu - | |
| |metabolitu | |
|Dihydroergotamín |( |( |
|(perorálny | | |
|a subkutánny) | | |
|Haloperidol |( |NS |
| |31 % zvýšenie AUC | |
| |redukovaných | |
| |metabolitov | |
|Propranolol |( |16 % zvýšenie Cmax |
| |17 % zvýšenie Cmax 4-OH|17 % zvýšenie AUC (80 |
| |propranololu (TPM 50 |mg propranolol/12 h) |
| |mg/12 h) | |
|Sumatriptan |( |NS |
|(perorálny | | |
|a subkutánny) | | |
|Pizotifén |( |( |
|Diltiazem |25 % zvýšenie AUC |20 % zvýšenie AUC |
| |diltiazemu a 18 % | |
| |zvýšenie DEA a ( pre | |
| |DEM* | |
|Venlafaxin |( |( |
|Flunarizin |16 % zvýšenie AUC (TPM |( |
| |50 mg/12 h)b | |

a % hodnoty sú zmenami priemerných hodnôt Cmax a AUC v porovnaní s
monoterapiu
( ( žiadny účinok na Cmax a AUC (( 15 % zmena) materskej zlúčeniny
NS ( štúdie neboli vykonané
*DEA = des acetyl diltiazem, DEM = N-demethyl diltiazem
b Zvýšenie AUC flunarizínu o 14 % u jednotlivcov, ktorí užívali flunarizín
samostatne. Zvýšenie expozície má byť pripisované akumulácii počas
dosiahnutia ustáleného stavu.

Laboratórne vyšetrenia

Z výsledkov klinického hodnotenia vyplýva, že topiramat znižuje hladiny
sérového bikarbonátu priemerne o 4 mmol/l.

4.6 Gravidita a laktácia

Tak, ako iné antiepileptiká, topiramat vykazoval teratogénne účinky u myší,
potkanov a králikov. U
potkanov prechádzal cez placentárnu bariéru.

Štúdie s podávaním topiramatu tehotným ženám sa nerobili. Počas tehotenstva
sa má topiramat
podávať len vtedy, ak očakávaný prínos liečby preváži potenciálne riziko
pre plod.

Topiramat prestupoval do materského mlieka potkanov. Vylučovanie topiramatu
do ľudského mlieka
sa nesledovalo v kontrolovaných štúdiách. Obmedzené sledovania pacientiek
naznačujú extenzívnu
exkréciu do materského mlieka. Vzhľadom na to, že mnoho liečiv preniká do
materského mlieka, je
nutné zvážiť, s ohľadom na dôležitosť potreby lieku pre matku, či ukončiť
dojčenie, alebo ukončiť
užívanie lieku.

V rámci po marketingového sledovania sa zaznamenali prípady hypospádie u
novorodencov
mužského pohlavia, ktorí boli vystavení pôsobeniu topiramatu /in utero/, či
už spolu s inými
antikonvulzívami alebo bez nich. Avšak príčinná súvislosť s topiramatom sa
nepotvrdila.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tak, ako všetky antiepileptické lieky, aj topiramat pôsobí na centrálny
nervový systém a môže
vyvolávať ospanlivosť, závraty alebo podobné príznaky. Tieto, inak slabé
alebo mierne nežiaduce
účinky, môžu byť potenciálne nebezpečné u pacientov, ktorí vedú vozidlo
alebo obsluhujú
stroje, najmä v období, kým pacient nenadobudne s liekom skúsenosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Hlásenia o nežiaducich účinkoch sa hodnotili v súlade s modifikovanou WHO-
ART klasifikáciou.
V klinických štúdiách bola väčšina nežiaducich účinkov mierne závažná
a závislá od dávky. Tieto
nežiaduce účinky sa zvyčajne začali vo fáze titrácie a často pretrvávali v
udržiavacej fáze, ale zriedka
v udržiavacej fáze začali. Miera rýchlej titrácie a vyššia začiatočná dávka
sa spájali s vyššou
incidenciou nežiaducich účinkov, ktoré viedli k prerušeniu liečby.

Prídavná liečba v klinických štúdiách

Pretože sa topiramat najčastejšie podával súčasne s inými antiepileptikami,
nie je možné určiť, ktorá
látka má, pokiaľ vôbec má, súvislosť s nežiaducimi účinkami.

/Dospelí/
V dvojito zaslepených klinických štúdiách, pričom niektoré zahŕňali
pacientov s rýchlou titračnou
fázou, medzi nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s frekvenciou ? 5 % a s
vyššou incidenciou u
dospelých pacientov užívajúcich topiramat než u skupiny užívajúcej placebo,
patrili: somnolencia,
závraty, nervozita, ataxia, únava, poruchy reči, psychomotorické
spomalenie, abnormálne videnie,
nešpecifikované ťažkosti s pamäťou, zmätenosť, parestézie, diplopia,
anorexia, nystagmus, nauzea,
zníženie hmotnosti, jazykové problémy, sťažená koncentrácia/pozornosť,
depresia, abdominálne
bolesti, asténia a náladovosť.
Medzi nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli menej často, ale považovali sa za
potenciálne medicínsky
relevantné, patrili: zmeny chuti, agitovanosť, nešpecifikované kognitívne
poruchy, emocionálna
labilita, poruchy koordinácie, abnormálna chôdza, apatia,
psychózy/psychotické symptómy, agresívne
reakcie/správanie, samovražedné úmysly alebo pokusy, leukopénia a
nefrolitiáza. Zaznamenali sa tiež
ojedinelé prípady tromboembolických príhod, hoci príčinná súvislosť s
liekom sa nepotvrdila.

/Deti/
V dvojito zaslepených klinických štúdiách medzi nežiaduce účinky, ktoré sa
vyskytli s frekvenciou ?
5 % a s vyššou incidenciou u detských pacientov liečených topiramatom než u
skupiny užívajúcej
placebo, patrili: somnolencia, anorexia, únava, nervozita, poranenie,
poruchy osobnosti, sťažená
koncentrácia/pozornosť, agresívne reakcie, zníženie hmotnosti, abnormálna
chôdza, náladovosť,
ataxia, zvýšená salivácia, nauzea, nešpecifikované ťažkosti s pamäťou,
hyperkinéza, závraty, poruchy
reči, parestézie.

Medzi nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli menej často, ale považovali sa za
potenciálne medicínsky
relevantné, patrili: emocionálna labilita, agitovanosť, apatia,
nešpecifikované kognitívne poruchy,
psychomotorické spomalenie, zmätenosť, halucinácie, depresia a leukopénia.

Monoterapia v klinických štúdiách

Kvalitatívne typy nežiaducich účinkov pozorované pri monoterapii boli
všeobecne podobné
nežiaducim účinkom pozorovaným počas prídavnej liečby. V klinických
štúdiách s monoterapiou sa
zaznamenali tieto nežiaduce účinky v podobnom alebo nižšom rozsahu
incidencie s výnimkou
parestézií a únavy.

/Dospelí/
V dvojito zaslepených klinických štúdiách medzi nežiaduce účinky, ktoré sa
vyskytli s frekvenciou ?
10 % u dospelých liečených topiramatom, patrili: parestézie, bolesti hlavy,
únava, závraty,
somnolencia, zníženie hmotnosti, nauzea a anorexia.

/Deti/
V dvojito zaslepených klinických štúdiách medzi nežiaduce účinky, ktoré sa
vyskytli s frekvenciou ?
10 % u detí liečených topiramatom, patrili: bolesti hlavy, únava, anorexia
a somnolencia.

Postmarketingové a iné skúsenosti

Zaznamenali sa hlásenia o zvýšení hodnôt pečeňových funkcií u pacientov
užívajúcich topiramat s
inými alebo bez iných liekov. Počas liečby topiramatom sa ojedinele
zaznamenala hepatitída a
hepatálne zlyhanie u pacientov užívajúcich súčasne viacero liekov spolu
s topiramatom.

Zaznamenali sa ojedinelé prípady bulóznych kožných a mukóznych reakcií
(vrátane multiformného
erytému, pemfigu, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej
nekrolýzy). Väčšina týchto prípadov sa vyskytovala u pacientov, ktorí
užívali aj iné lieky, ktorých užívanie je sprevádzané
bulóznymi kožnými a mukóznymi reakciami.

Zriedkavo sa v súvislosti s užívaním topiramatu zaznamenali hlásenia
výskytu oligohydrózy. Väčšina
prípadov sa zaznamenala u detí. Zriedkavo sa zaznamenala metabolická
acidóza (pozri časť. 4.5 ).

4.9 Predávkovanie

Prejavy a príznaky

Zaznamenali sa prípady predávkovania topiramatom. Prejavy a príznaky
zahŕňali: kŕče, ospanlivosť, poruchy reči, rozmazané videnie, diplopiu,
zhoršenie duševných činností, letargiu, nesprávnu koordináciu, stupor,
hypotenziu, abdominálnu bolesť, nepokoj, závraty a depresiu. Klinické
následky vo väčšine prípadov neboli závažné, avšak po predávkovaní
viacerými liečivami naraz spolu s topiramatom boli zaznamenané úmrtia.

Predávkovanie topiramatom môže viesť k závažnej metabolickej acidóze (pozri
časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Pacient, ktorý požil po prepočítaní dávku 96-110 g topiramatu, bol
hospitalizovaný v kóme trvajúcej 20-24 hodín s následným úplným zotavením
po 3-4 dňoch.

Liečba

Pri akútnom predávkovaní topiramatom, ak je prítomná ingescia, žalúdok má
byť ihneď vyprázdnený lavážou alebo vyvolaním vracania. Ukázalo sa, že
aktívne uhlie adsorbuje topiramat /in vitro/. Liečba má byť podporná.
Hemodialýza je efektívny prostriedok na odstránenie topiramatu z organizmu.
Pacient mál byť dobre hydratovaný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, antikonvulzíva
ATC kód: N03AX11

Topiramat, monosacharid substituovaný sulfamátom, je nová originálna
antiepileptická látka.
Elektrofyziologickými a biochemickými štúdiami na tkanivových kultúrach
neurónov sa zistili tri vlastnosti, ktoré prispievajú k antiepileptickému
účinku topiramatu.

Blokáda akčných potenciálov, ktoré vznikajú opakovane počas dlhodobej
depolarizácie neurónov topiramatom, je časovo závislá. Tento mechanizmus
poukazuje na blokádu sodíkových kanálov. Topiramat zvyšuje frekvenciu,
ktorou gama-aminomaslová kyselina (GABA) aktivuje GABAA receptory, a
zvyšuje schopnosť GABA indukovať tok chloridových iónov do neurónov. To je
dôkazom, že topiramat potencuje aktivitu tohto inhibičného
neurotransmitéra.

Tento účinok nebol blokovaný flumazenilom, benzodiazepínovým antagonistom,
a topiramat ani nepredlžoval čas otvorenia kanála na rozdiel od
barbiturátov, ktoré modulujú GABAA receptory.

Pretože sa antiepileptický účinok topiramatu výrazne odlišuje od účinku
benzodiazepínov, predpokladá sa účinok pôsobením na podtyp GABAA receptora,
ktorý je nesenzitívny na benzodiazepíny. Topiramat antagonizuje schopnosť
kainátu aktivovať kainát/AMPA ((-amino-3-hydoxy-5metylizoxazol-4-propionová
kyselina) podtyp receptorov pre excitačné aminokyseliny (glutamát), ale
nemá vplyv na aktivitu N-metyl-D-aspartátu (NMDA) na podtype NMDA
receptorov. Tieto účinky topiramatu boli závislé od dávky v rozsahu od 1 (M
do 200 (M pri minimálnom účinku od 1 (M do 10 (M.

Topiramat navyše inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento
farmakokinetický účinok je oveľa slabší v porovnaní s acetazolamidom,
inhibítorom karboanhydrázy, a nepovažuje sa za hlavný antiepileptický
účinok topiramatu.

V štúdiách so zvieratami topiramat vykazoval antikonvulzívny účinok u
potkanov a myší pri teste so záchvatmi vyvolanými maximálnym elektrošokom a
je účinný u hlodavcov s epilepsiou, ktorá zahŕňa tonické kŕče a záchvaty
podobné absence, u potkanov so spontánnou epilepsiou a u potkanov s
tonickými a klonickými kŕčmi vyvolanými dráždením amygdala alebo celkovou
ischémiou. Topiramat je len slabo účinný v blokovaní klonických kŕčov
vyvolaných antagonistom GABAA receptorov pentetrazolom.
Štúdie na myšiach, ktorým sa súčasne podával topiramat a karbamazepín alebo
fenobarbitál, vykazovali synergickú antikonvulzívnu aktivitu, zatiaľ čo
kombinácia s fenytoínom vykázala aditívnu antikonvulzívnu aktivitu. V
kontrolovaných štúdiách s prídavnou liečbou topiramatom sa nepreukázala
žiadna korelácia medzi plazmatickými hladinami topiramatu a jeho klinickou
účinnosťou. U ľudí sa nepreukázal žiadny vývoj tolerancie voči topiramatu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Filmom obalené tablety a mikrogranulát v tvrdých želatínových kapsulách sú
bioekvivalentné.

Farmakokinetický profil topiramatu v porovnaní s inými antiepileptikami
vykazuje dlhý polčas v
plazme, lineárnu farmakokinetiku, predominantný renálny klírens, absenciu
signifikantných
proteínových väzieb a nedostatok klinicky relevantných aktívnych
metabolitov.

Topiramat nie je silný induktor enzýmov metabolizujúcich lieky, môže sa
podávať bez ohľadu na
jedlo a monitorovanie plazmatických hladín topiramatu sa nevyžaduje. V
klinických štúdiách sa
nepotvrdila žiadna súvislosť medzi plazmatickými hladinami a účinnosťou
alebo nežiaducimi
účinkami.

Topiramat sa rýchlo a dobre absorbuje. Po perorálnom podaní 100 mg
topiramatu zdravým jedincom
sa priemerná najvyššia koncentrácia v plazme (Cmax) 1,5 ?g/ml dosiahla za 2
až 3 hodiny (Tmax). Na
základe merania rádioaktivity moču bola maximálna absorpcia 100 mg
perorálnej dávky 14C-
topiramatu najmenej 81 %. Potrava nemá žiadny klinicky významný účinok na
biodostupnosť
topiramatu. Všeobecne sa 13-17 % topiramatu viaže na plazmatické proteíny.
Bola pozorovaná nízka
väzbová kapacita erytrocytov pre topiramat, ktorá je saturovateľná pri
plazmatických koncentráciách
vyšších ako 4 ?g/ml. Distribučný objem sa menil naopak s dávkou. Priemerný
distribučný objem bol
0,80 až 0,55 l/kg pre jednorazovú dávku 100 až 1200 mg. Zaznamenal sa vplyv
pohlavia na
distribučný objem, pričom hodnoty pre ženy predstavovali približne 50 %
hodnôt pre mužov.
Prisudzovalo sa to vyššiemu percentu telesného tuku u pacientiek, čo však
nemá klinický význam.

Topiramat sa u zdravých dobrovoľníkov nemetabolizuje extenzívne (? 20%). U
pacientov liečených
súčasne inými antiepileptikami sa 50 % metabolizuje prostredníctvom známych
induktorov enzýmov
metabolizujúcich lieky. Šesť metabolitov, ktoré vznikajú hydroxyláciou,
hydrolýzou a
glukuronidáciou sa izolovalo, charakterizovalo a identifikovalo z ľudskej
plazmy, moču a stolice.
Každý metabolit predstavuje menej než 3 % celkovej rádioaktivity vylúčenej
po podaní 14C-
topiramátu. Dva metabolity, ktoré si najviac zachovali štruktúru
topiramatu, sa testovali a zistilo sa, že
majú malú alebo nemajú žiadnu antikonvulzívnu aktivitu.

U ľudí predstavujú obličky hlavnú cestu eliminácie nezmeneného topiramatu a
jeho metabolitov
(najmenej 81 % dávky). Približne 66 % dávky 14C-topiramátu sa vylúčilo
nezmenených v moči počas 4 dní. Po dávkovaní dvakrát denne 50 mg a 100 mg
topiramatu bol priemerný renálny klírens približne
18 ml/min a 17 ml/min. Existuje dôkaz pre renálnu tubulárnu reabsorbciu
topiramatu. Je podporovaný
štúdiami u potkanov, pričom sa topiramat podával spolu s probenecidom a
zaznamenalo sa
signifikantné zvýšenie renálneho klírensu topiramatu. Klírens v plazme je u
ľudí po perorálnom
podaní približne 20-30 ml/min.

Topiramat vykazuje nízku interindividuálnu variabilitu koncentrácií v
plazme, a preto má
predvídateľnú farmakokinetiku. Farmakokinetika topiramatu je lineárna s
plazmatickým klírensom,
ktorý zostáva konštantný, a oblasťou pod zakrivením plazmatickej
koncentrácie, ktorá sa zvyšuje
proporcionálne vzhľadom na dávku v rozsahu 100 až 400 mg v jednotlivej
perorálnej dávke u
zdravých jedincov. Pacientom s normálnou funkciou obličiek môže trvať 4-8
dní, kým dosiahnu
rovnovážne plazmatické koncentrácie. Priemerná koncentrácia Cmax po
opakovaných perorálnych
dávkach 100 mg podávaných dvakrát denne zdravým jedincom bola 6,76 ?g/ml.
Po podaní
opakovaných dávok 50 mg a 100 mg topiramatu dvakrát denne priemerný polčas
vylučovania v
plazme bol približne 21 hodín.

Súčasné podávanie opakovaných dávok topiramatu 100 až 400 mg dvakrát denne
spolu s fenytoínom
alebo karbamazepínom poukazuje na proporcionálne zvýšenie plazmatických
koncentrácií topiramatu
vzhľadom na dávku.

Plazmatický a renálny klírens topiramatu sa znižujúe u pacientov s
poškodením renálnych funkcií
(klírens kreatinínu ( 60 ml/min) a plazmatický klírens sa znižuje u
pacientov v terminálnom štádiu
renálneho ochorenia. U pacientov s poškodením renálnych funkcií sa po
podaní dávky očakávajú
vyššie rovnovážne koncentrácie topiramatu v plazme v porovnaní s pacientami
s normálnou funkciou
obličiek. Topiramat je možné účinne odstrániť z plazmy pomocou hemodialýzy.

Plazmatický klírens topiramatu sa znižuje u pacientov so stredne závažným a
závažným hepatálnym
poškodením.

Plazmatický klírens topiramatu sa nemení u jedincov vo vyššom veku, ktorí
nemajú obličkové
ochorenie.

Farmakokinetika u detí do 12 rokov

Farmakokinetika topiramatu u detí, podobne ako u dospelých liečených
prídavnou terapiou
topiramatom, je lineárna s klírens nezávislý od dávky a rovnovážnym stavom
plazmatických
koncentrácií zvyšujúcich sa proporcionálne vzhľadom na dávku. Avšak deti
majú vyšší klírens a kratší
polčas vylučovania. Preto plazmatické koncentrácie topiramatu po rovnakej
dávke v mg/kg môžu byť
nižšie u detí v porovnaní s dospelými. Tak, ako u dospelých, antiepileptiká
indukujúce hepatálne
enzýmy znižujú rovnovážny stav plazmatických koncentrácií.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna a dlhodobá expozícia myší, potkanov, psov a králikov účinkom
topiramatu bola dobre
tolerovaná. Hyperplázia gastrických epiteliálnych buniek sa zaznamenala len
u hlodavcov a potkanov
a bola reverzibilná po 9 týždňoch bez liečby.

Tumory s pôvodom v hladkom svalstve močového mechúra boli pozorované len u
myší (perorálne
dávky do 300 mg/kg počas 21 mesiacov) a zdá sa, že sa vyskytujú iba u tohto
druhu. Keďže neexistuje
podobnosť s ľuďmi, nepovažovali sa za klinicky relevantné. Žiadne takéto
zistenia sa nevyskytovali v
štúdii zameranej na karcinogenitu u potkanov (perorálne dávky do 120
mg/kg/deň počas 24 mesiacov).
Iné toxikologické a patologické účinky topiramatu zaznamenané v týchto
štúdiách môžu súvisieť so
slabou indukciou enzýmov metabolizujúcich lieky alebo slabou inhibíciou
karboanhydrázy.

Napriek toxicite u dospelých samičiek a samčekov po nízkych dávkach 8
mg/kg/deň, nezaznamenali
sa žiadne účinky na fertilitu samcov alebo samíc potkanov po dávkach do 100
mg/kg/deň.

Tak, ako iné antiepileptiká, topiramat bol teratogénny u myší, potkanov a
králikov. U myší bolo
zaznamenané zníženie hmotnosti plodu a osifikácie skeletu po dávkach 500
mg/kg/deň súčasne s
toxicitou u matky. Celkový počet malformácií plodu u myší sa zvýšil vo
všetkých medikamentózne
liečených skupinách (20, 100 a 500 mg/kg/deň), ale nepozorovali sa žiadne
signifikantné rozdiely.

Teratogénne účinky, ktoré boli pozorované u potkanov a králikov, boli
podobné ako pri inhibítoroch
karboanhydrázy a nedávajú sa do súvislosti s malformáciami u ľudí. Účinky
na rast potkanov, ktorým
sa podávali počas gestačného obdobia a obdobia laktácie dávky 20 alebo 100
mg/kg/deň, sa prejavili
nižšou pôrodnou hmotnosťou, ktorá pretrvávala aj počas laktácie. U potkanov
topiramat prechádza
placentárnou bariérou.

Pri skúškach na mutagenitu /in vitro/ a /in vivo/ topiramat nevykazoval
genotoxické účinky.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Lactosum mohohydricum
Amylum pregelificatum
Cellulosum microcrystallinum
Carboxymethylamylum natricum
Silica colloidalis anhydrica
Magnesii stearas

Filmový obal tablety:
Polydextrosum FCC (u sily 100 mg)
Hydroxypropylmethylcellulosum (E 464) (u sily 100 mg)
Titanii dioxidum (E 171)
Macrogolum 4000
Alcohol polyvinylicus (u sily 50 mg)
Talcum (u sily 50 mg)
Ferri oxidum flavum (E 172) (u sily 50 mg a 100 mg)
Ferri oxidum nigrum (E-172) (u sily 100 mg)

6.2 Inkompatibility

Údaje o inkompatibilitách nie sú dostupné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať pri teplote do 25(C a chrániť pred vlhkosťou.
Uschovávať mimo dosahu a dohľadu detí.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Alu blistrové balenie, papierová škatuľka, písomná informácia pre
používateľov.

Veľkosti balenia:
Topiramat - AS 25 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet
Topiramat - AS 50 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet
Topiramat - AS 100 mg: 30, 60, 100 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nie sú žiadne zvláštne požiadavky


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Archie Samuel s.r.o., Brno, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Topiramat - AS 25 mg: 21/0346/07-S
Topiramat - AS 50 mg: 21/0347/07-S
Topiramat - AS 100 mg: 21/0348/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.11.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2010