Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/00909


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Anastrozol - Teva 1 mg
Filmom obalené tablety
Anastrozol


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anastrozol - Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Anastrozol - Teva
3. Ako užívať Anastrozol - Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Anastrozol - Teva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANASTROZOL - TEVA A NA ČO SA POUžÍVA

. Anastrozol - Teva patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
aromatázy. Anastrozol - Teva pôsobí proti účinku enzýmu nazývaného
aromatáza, ktorý ovplyvňuje hladinu niektorých ženských pohlavných
hormónov, ako sú estrogény.
. Anastrozol – Teva sa používa na liečbu pokročilého štádia zhubného
nádoru prsníka závislého od hormónov u žien po menopauze (po prechode).



2. SKÔR AKO UžIJETE ANASTROZOL - TEVA

Neužívajte Anastrozol - Teva
- keď ste alergická (precitlivená) na anastrozol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek tohto lieku.
- keď u Vás ešte nenastala menopauza.
- keď ste tehotná alebo keď dojčíte.
- keď máte závažné ťažkosti s obličkami.
- keď máte stredne závažné alebo závažné ochorenie pečene.
- keď užívate lieky, ktoré obsahujú estrogén (pozri tiež nižšie uvedené
„Užívanie iných liekov“).
- keď užívate tamoxifén (pozri tiež nižšie uvedené „Užívanie iných
liekov“).

Buďte zvlášť opatrná pri užívaní Anastrozol - Teva
Povedzte svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať tento liek:
5. ak máte osteoporózu alebo ak ste niekedy mali akékoľvek ochorenie,
ktoré ovplyvňuje silu kostí. Anastrozol – Teva znižuje hladinu ženských
hormónov a toto môže viesť k úbytku obsahu minerálov v kostiach, ktorý
môže oslabiť silu kostí. Počas liečby sa možno budete musieť podrobiť
vyšetreniam hustoty kostí. Váš lekár Vám môže predpísať liek na
prevenciu alebo liečbu úbytku kostnej hmoty.
6. ak užívate analógy LHRH (lieky, ktoré sa používajú na liečbu rakoviny
prsníka, niektorých gynekologických problémov alebo neplodnosti).
Neskutočnili sa štúdie skúmajúce použitie kombinácie analógov LHRH
a anastrozolu. Z tohto dôvodu sa Anastrozol – Teva a analógy LHRH
nemajú používať v kombinácii.
7. ak si nie ste istá, či u Vás už nastala alebo ešte nenastala menopauza,
Váš lekár Vám vyšetrí hladiny hormónov.

Užívanie iných liekov
Neužívajte Anastrozol - Teva, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov
(pozri tiež vyššie uvedené „Neužívajte Anastrozol - Teva“):
- lieky, ktoré obsahujú estrogén.
- tamoxifén, ďalší liek na rakovinu prsníka.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Anastrozol - Teva neužívajte, ak ste tehotná alebo dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Anastrozol - Teva u Vás môže spôsobiť pocit únavy alebo ospalosti. Ak
budete mať tieto príznaky, neveďte vozidlo alebo neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Anastrozol - Teva
Anastrozol - Teva obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UžÍVAť ANASTROZOL - TEVA

Vždy užívajte Anastrozol - Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

/Dospelé pacientky vrátane starších pacientok:/
Užite jednu tabletu denne. Prehltnite ju a zapite pohárom vody.

/Deti:/
Anastrozol - Teva sa neodporúča pre deti.

Ak užijete viac Anastrozol – Teva, ako máte
Ak prehltnete (alebo ak niekto iný prehltne) veľa tabliet naraz alebo ak sa
budete domnievať, že nejaké tablety prehltlo dieťa, ihneď sa obráťte na
oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici alebo na svojho lekára.
Prosím, vezmite si so sebou do nemocnice alebo do ordinácie lekára túto
písomnú informáciu pre používateľky, všetky zvyšné tablety a obal
z tabliet, aby bolo možné zistiť, aké tablety boli skonzumované.

Ak prestanete užívať Anastrozol - Teva
Neprestaňte užívať Vaše tablety, dokonca ani vtedy, ak sa cítite lepšie,
pokiaľ Vám to neodporučí Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anastrozol - Teva môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne nasledujúci vedľajší účinok, prestaňte užívať
Anastrozol - Teva a ihneď o tom povedzte svojmu lekárovi alebo choďte na
oddelenie pohotovosti v najbližšej nemocnici:
Závažná alergická reakcia (vyrážka, svrbenie, opuch tváre, pier, úst alebo
hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním).
Veľmi závažné kožné reakcie s vredmi alebo pľuzgiere na koži. Tieto sú
známe ako „Stevensov-Johnsonov syndróm“ (frekvencia tohto vedľajšieho
účinku nie je známa).

Tieto vedľajšie účinky sú závažné ale ich výskyt je veľmi zriedkavý. Možno
budete potrebovať rýchle lekárske ošetrenie alebo hospitalizáciu.

Účinky na pečeň (menej časté, postihujú menej ako 1 zo 100 ľudí)
Tieto znaky môžu zahŕňať:
. zožltnutie Vašej kože alebo očí, moč tmavej farby, stratu chuti do
jedla a všeobecný pocit nevoľnosti.
Ak sa u Vás objavia tieto príznaky, ihneď navštívte lekára – možno budete
potrebovať lekárske vyšetrenie alebo ošetrenie.

Nasledujúce vedľajšie účinky boli hlásené s uvedenou približnou frekvenciou
(častosťou výskytu):

Ve/ľmi časté (postihujú viac ako jednu osobu z 10):/
. návaly tepla,
. pocit slabosti,
. bolesť alebo stuhnutosť vo Vašich kĺboch,
. kožná vyrážka,
. pocit nevoľnosti (nauzea),
. bolesť hlavy.

/Časté (postihujú menej ako jednu osobu z 10, ale viac ako jednu osobu zo/
/100):/
. suchosť pošvy,
. pošvové krvácanie, hlavne počas niekoľkých prvých týždňov liečby, po
zmene už zavedenej hormonálnej liečby. Keď budete mať počas užívania
Anastrozol - Teva alebo kedykoľvek po tom, ako ho prestanete užívať,
nezvyčajné (pretrvávajúce) pošvové krvácanie alebo nepravidelnosti
menštruačného cyklu, je dôležité, aby ste to ihneď povedali svojmu
lekárovi.
. rednutie vlasov (vypadávanie vlasov),
. hnačka,
. strata chuti do jedla,
. zvýšené alebo vysoké hladiny tuku známeho ako cholesterol vo Vašej
krvi. Mohlo by sa to vidieť v krvných testoch.
. nevoľnosť (vracanie),
. pocit ospalosti,
. syndróm karpálneho tunela (brnenie, bolesť, chlad, slabosť v niektorých
častiach ruky),
. zmeny v krvných testoch, ktoré ukazujú ako dobre pracuje Vaša pečeň,
. bolesť kostí.

/Menej časté (postihujú menej ako jednu osobu zo 100, ale viac ako jednu/
/osobu z 1/ /000):/
. lúpavý prst (stav, pri ktorom Vaše prsty alebo palec ostanú v ohnutej
polohe).

/Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako jednu osobu z 10 000):/
. ružová/červená vyrážka, ktorá môže mať priehľadný stred,
. tvorba pľuzgierov na koži, na sliznici úst, očí a pohlavných orgánov
(Stevensov-Johnsonov syndróm),
. alergické reakcie zahŕňajúce žihľavku,
. zápal krvných ciev v koži.

/Iné možné vedľajšie účinky:/
Anastrozol - Teva znižuje hladiny estrogénu, čo môže spôsobiť zníženie
obsahu minerálov v kostiach, ktoré môže znížiť silu kostí a v niektorých
prípadoch viesť k vzniku zlomenín.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.

5. AKO UCHOVÁVAť ANASTROZOL - TEVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Anastrozol - Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli po „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Anastrozol - Teva obsahuje
- Liečivo je anastrozol. Každá filmom obalená tableta obsahuje 1 mg
anastrozolu.
- Ďalšie zložky sú:
jadro tablety: monohydrát laktózy, magnéziumstearát (E572), povidón K-
30, sodná soľ karboxymetylškrobu typ A
obal tablety: hypromelóza (E464), makrogol 400 a 6 000 a oxid
titaničitý (E171).

Ako vyzerá Anastrozol - Teva a obsah balenia
- Filmom obalené tablety Anastrozol - Teva 1 mg sú biele až sivobiele,
okrúhle tablety. Jedna strana tablety je označená číslom „93“ a druhá
strana tablety je označená číslom „A10“.
- Filmom obalené tablety Anastrozol - Teva 1 mg sú dostupné vo
veľkostiach balenia s 1, 14, 20, 28, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98,
100 a 300 tabletami. Dostupné sú aj nemocničné balenia s 84 tabletami
a nemocničné balenia jednotlivej dávky s 10 (10 x 1) a 50 (50 x 1)
filmom obalenými tabletami.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Výrobca
TEVA UK Ltd, Brampton Road, Hampden Park, Eastbourne, East Sussex, BN22
9AG, Anglicko
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, Postbus 552, 2003 RN Haarlem, Holandsko
TEVA Santé SA, Rue Bellocier, 89107 Sens, Francúzsko
TEVA Pharmaceuticals Works Private Limited Compny, Pallagi út 13, 4042
Debrecen, Maďarsko
Teva Czech Industries s.r.o., Ostravská 29, Opava-Komárov, Česká republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/00909
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2011/00784



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



Anastrozol - Teva 1 mg

Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 1 mg anastrozolu.

/Pomocná látka:/
Každá tableta obsahuje 87 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biela až sivobiela, okrúhla filmom obalená tableta. Jedna strana tablety je
označená číslom „93“. Druhá strana tablety je označená číslom „A10“.






4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba pokročilého karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien.

Účinnosť nebola preukázaná u pacientok s negatívnymi estrogénovými
receptormi, pokiaľ nedosiahli pozitívnu klinickú odpoveď na predchádzajúcu
liečbu tamoxifénom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

|Dospelé pacientky|Jedna 1 mg tableta užívaná perorálne |
|vrátane starších |jedenkrát denne |
|pacientok | |
|Deti |Použitie u detí sa neodporúča |
|Porucha funkcie |U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou|
|obličiek |poruchou funkcie obličiek nie je |
| |odporúčaná zmena dávky |
|Porucha funkcie |U pacientov s miernou poruchou funkcie |
|pečene |pečene nie je odporúčaná zmena dávky |


4.3 Kontraindikácie

Anastrozol je kontraindikovaný:
- u premenopauzálnych žien.
- u gravidných alebo dojčiacich žien.
- u pacientok s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
pod 20 ml/min).
- u pacientok so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene.
- u pacientok s precitlivenosťou na anastrozol alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Lieky obsahujúce estrogény sa nemajú podávať súbežne s anastrozolom,
pretože by negovali jeho farmakologický účinok.

Súbežná liečba tamoxifénom (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anastrozol sa neodporúča používať u detí, pretože jeho bezpečnosť
a účinnosť nebola stanovená v tejto skupine pacientov.

Anastrozol sa nemá používať u chlapcov s deficienciou rastového hormónu ako
prídavok k liečbe rastovým hormónom. V pivotnej klinickej štúdii nebola
dokázaná účinnosť a preukázaná bezpečnosť. Pretože anastrozol znižuje
hladiny estradiolu, nesmie sa používať u dievčat s deficienciou rastového
hormónu ako prídavok k liečbe rastovým hormónom. Dlhodobé údaje
o bezpečnosti u detí a dospievajúcich nie sú dostupné.

Menopauza má byť potvrdená biochemicky u každej pacientky, u ktorej
existujú pochybnosti o hormonálnom stave.

Nie sú k dispozícii údaje podporujúce bezpečnosť použitia anastrozolu
u pacientok so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene, alebo
u pacientok s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod
20 ml/min).

U žien s osteoporózou alebo vystavených riziku vzniku osteoporózy sa na
začiatku liečby a potom v pravidelných intervaloch má formálne vyšetriť
denzita kostných minerálov pomocou denzitometrického vyšetrenia, napr.
metódou dvojenergetickej kostnej absorpciometrie (DEXA). V prípade potreby
sa má začať liečba alebo profylaxia osteoporózy spojená s dôkladným
monitorovaním.

Nie sú k dispozícii údaje o použití anastrozolu spolu s analógmi LHRH. Táto
kombinácia sa môže používať iba v klinických štúdiách.

Vzhľadom k tomu, že anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov,
môže spôsobiť zníženie denzity kostných minerálov s možným následným
zvýšeným rizikom zlomenín. Použitie bisfosfonátov môže zastaviť ďalší
úbytok kostných minerálov spôsobený anastrozolom u postmenopauzálnych žien
a môže sa vziať do úvahy.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


4.5 Liekové a iné interakcie


Klinické štúdie s antipyrínom a cimetidínom zamerané na interakciu
naznačujú, že pri súbežnom podávaní s anastrozolom pravdepodobne nedochádza
ku klinicky významným liekovým interakciám prostredníctvom cytochrómu P450.

Pri preskúmaní databázy bezpečnosti z klinických štúdií sa nepreukázala
žiadna klinicky významná interakcia u pacientok liečených anastrozolom,
ktoré dostávali tiež iné bežne predpisované lieky.

Nezistili sa klinicky významné interakcie medzi anastrozolom
a bisfosfonátmi.

Súbežne s anastrozolom sa nemajú podávať lieky s obsahom estrogénov,
pretože môžu znížiť jeho farmakologický účinok.

Tamoxifén sa nemá podávať súbežne s anastrozolom, pretože môže znížiť
farmakologický účinok anastrozolu (pozri časť 4.3).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Anastrozol je kontraindikovaný u gravidných alebo dojčiacich žien.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že anastrozol naruší schopnosť pacientok viesť
vozidlo a obsluhovať stroje. Pri používaní anastrozolu však boli hlásené
asténia a somnolencia a počas pretrvávania takýchto príznakov je pri vedení
vozidla alebo obsluhe strojov potrebná zvýšená opatrnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Pokiaľ nie je špecifikované, nasledujúca frekvencia kategórií sa vypočítala
z počtu nežiaducich udalostí, ktoré sa hlásili vo veľkej štúdii fázy III,
vykonanej u 9 366 postmenopauzálnych žien s operovateľnou rakovinou prsníka
liečených päť rokov (ATAC štúdia).

|Trieda orgánových|Frekvencia |Nežiaduca reakcia |
|systémov | | |
|Poruchy |Časté |Anorexia, prevažne miernej povahy |
|metabolizmu |(? 1/100 až |Hypercholesterolémia, prevažne |
|a výživy |< 1/10) |miernej alebo stredne ťažkej |
| | |povahy |
|Poruchy nervového|Veľmi časté |Bolesť hlavy, prevažne miernej |
|systému |(? 1/10) |alebo stredne ťažkej povahy |
| |Časté |Somnolencia, prevažne miernej |
| |(? 1/100 až |alebo stredne ťažkej povahy |
| |< 1/10) |Syndróm karpálneho tunela |
|Poruchy ciev |Veľmi časté |Návaly tepla, prevažne miernej |
| |(? 1/10) |alebo stredne ťažkej povahy |
|Poruchy |Veľmi časté |Nauzea, prevažne miernej alebo |
|gastrointestináln|(? 1/10) |stredne ťažkej povahy |
|eho traktu | | |
| |Časté |Hnačka, prevažne miernej alebo |
| |(? 1/100 až |stredne ťažkej povahy |
| |< 1/10) |Vracanie, prevažne miernej alebo |
| | |stredne ťažkej povahy |
|Poruchy pečene |Časté |Zvýšenie hladín alkalickej |
|a žlčových ciest |(? 1/100 až |fosfatázy, alanínaminotransferázy |
| |< 1/10) |a aspartátaminotransferázy |
| |Menej časté |Zvýšenie hladín |
| |(? 1/1 000 až |gama-glutamyltransferázy |
| |< 1/100) |a bilirubínu |
| | |Hepatitída |
|Poruchy kože |Veľmi časté |Vyrážka, prevažne miernej alebo |
|a podkožného |(? 1/10) |stredne ťažkej povahy |
|tkaniva | | |
| |Časté |Rednutie vlasov (alopécia), |
| |(? 1/100 až |prevažne miernej alebo stredne |
| |< 1/10) |ťažkej povahy |
| | |Alergické reakcie |
| |Menej časté |Urtikária |
| |(? 1/1 000 až | |
| |< 1/100) | |
| |Zriedkavé |Multiformný erytém |
| |(? 1/10 000 až |Anafylaktoidná reakcia |
| |< 1/1 000) |Kožná vaskulitída (vrátane |
| | |Henochovej - Schönleinovej purpury|
| | |v niektorých prípadoch) |
| |Neznáme |Stevensov-Johnsonov syndróm |
| | |Angioedém |
|Poruchy kostrovej|Veľmi časté |Artralgia/stuhnutosť |
|a svalovej |(? 1/10) |Artritída |
|sústavy | | |
|a spojivového | | |
|tkaniva | | |
| |Časté |Bolesť kostí |
| |(? 1/100 až | |
| |< 1/10) | |
| |Menej časté |Lúpavý prst |
| |(? 1/1 000 až | |
| |< 1/100) | |
|Poruchy |Časté |Suchosť pošvy, prevažne miernej |
|reprodukčného |(? 1/100 až |alebo stredne ťažkej povahy |
|systému |< 1/10) |Pošvové krvácanie, prevažne |
|a prsníkov | |miernej alebo stredne ťažkej |
| | |povahy* |
|Celkové poruchy |Veľmi časté |Asténia, prevažne miernej alebo |
|a reakcie |(? 1/10) |stredne ťažkej povahy |
|v mieste podania | | |

* Pošvové krvácanie bolo hlásené menej často, hlavne u pacientok
s pokročilým karcinóm prsníka počas niekoľkých prvých týždňov po zmene
zavedenej hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie
pretrváva, má sa zvážiť ďalšie vyšetrenie pacientky.
Z dostupných údajov.

Vzhľadom k tomu, že anastrozol znižuje hladiny cirkulujúcich estrogénov,
môže spôsobiť zníženie denzity kostných minerálov a tým vystaviť niektoré
pacientky vyššiemu riziku zlomenín (pozri časť 4.4).

Nižšie uvedená tabuľka uvádza frekvenciu vopred vymedzených nežiaducich
udalostí v štúdii ATAC, a to bez ohľadu na ich kauzalitu, ktoré boli
hlásené u pacientok počas liečby skúšaným liekom a až 14 dní po ukončení
liečby skúšaným liekom.

|Nežiaduce účinky |Anastrozol |Tamoxifén |
| |(N=3 092) |(N=3 094) |
|Návaly tepla |1 104 |1 264 |
| |(35,7 %) |(40,9 %) |
|Bolesť/stuhnutosť kĺbov |1 100 |911 (29,4 %)|
| |(35,6 %) | |
|Zmeny nálady |597 |554 (17,9 %)|
| |(19,3 %) | |
|Únava/asténia |575 |544 (17,6 %)|
| |(18,6 %) | |
|Nauzea a vracanie |393 |384 (12,4 %)|
| |(12,7 %) | |
|Zlomeniny |315 |209 (6,8 %) |
| |(10,2 %) | |
|Zlomeniny chrbtice, bedrového kĺbu |133 (4,3 %)|91 (2,9 %) |
|alebo zápästia/Collesova zlomenina | | |
|Zlomenina zápästia/Collesova |67 (2,2 %) |50 (1,6 %) |
|zlomenina | | |
|Zlomeniny chrbtice |43 (1,4 %) |22 (0,7 %) |
|Zlomeniny bedrového kĺbu |28 (0,9 %) |26 (0,8 %) |
|Katarakty |182 (5,9 %)|213 (6,9 %) |
|Pošvové krvácanie |167 (5,4 %)|317 (10,2 %)|
|Ischemická kardiovaskulárna choroba|127 (4,1 %)|104 (3,4 %) |
|Angína pectoris |71 (2,3 %) |51 (1,6 %) |
|Infarkt myokardu |37 (1,2 %) |34 (1,1 %) |
|Ochorenie koronárnych artérií |25 (0,8 %) |23 (0,7 %) |
|Ischémia myokardu |22 (0,7 %) |14 (0,5 %) |
|Pošvový výtok |109 (3,5 %)|408 (13,2 %)|
|Akákoľvek venózna tromboembolická |87 (2,8 %) |140 (4,5 %) |
|príhoda | | |
|Trombóza hlbokých žíl vrátane |48 (1,6 %) |74 (2,4 %) |
|pľúcnej embólie | | |
|Ischemické cerebrovaskulárne |62 (2,0 %) |88 (2,8 %) |
|príhody | | |
|Karcinóm endometria |4 (0,2 %) |13 (0,6 %) |

Počas sledovania trvajúceho priemerne 68 mesiacov bol v skupine
s anastrozolom pozorovaný výskyt zlomenín v počte 22 na 1 000 pacient-rokov
a v skupine s tamoxifénom v počte 15 na 1 000 pacient-rokov.

Pozorovaný výskyt zlomenín pri anastrozole bol podobný ako výskyt zlomenín
hlásený v kontrolnej populácii postmenopauzálnych žien rovnakého veku.
Nebolo určené, či výskyt zlomenín a osteoporózy pozorovaný v štúdii ATAC
u pacientok liečených anastrozolom reflektuje ochranný účinok tamoxifénu,
špecifický účinok anastrozolu alebo oboje.

Výskyt osteoporózy bol 10,5 % u pacientok liečených anastrozolom a 7,3 %
u pacientok liečených tamoxifénom.

4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené klinické skúsenosti s náhodným predávkovaním.
V štúdiách na zvieratách sa preukázala nízka akútna toxicita anastrozolu.
Uskutočnili sa klinické štúdie s rôznymi dávkami anastrozolu, zdravým
mužským dobrovoľníkom bola podaná jednorazová dávka do 60 mg
a postmenopauzálnym ženám s pokročilým karcinómom prsníka bola podávaná
dávka do 10 mg denne; tieto dávky boli dobre znášané. Jednorazová dávka
anastrozolu, ktorá by spôsobila život ohrozujúce príznaky, nebola
stanovená. Nie je špecifické antidotum pre prípad predávkovania a liečba
musí byť symptomatická.

Pri liečbe predávkovania sa má vziať do úvahy možnosť súbežného požitia
viacerých látok. Dialýza môže byť prospešná, pretože väzba anastrozolu na
bielkoviny nie je vysoká. Je indikovaná všeobecná podporná liečba, vrátane
častého monitorovania vitálnych funkcií a dôkladného pozorovania pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastické a imunomodulačné látky -
endokrinná liečba - antagonisty hormónov a príbuzné látky - enzýmové
inhibítory.

ATC kód: L02BG03

Anastrozol je silný a vysoko selektívny nesteroidný inhibítor aromatázy.
U postmenopauzálnych žien sa estradiol tvorí primárne premenou
androstendiónu na estrón prostredníctvom aromatázového enzýmového komplexu
nachádzajúceho sa v periférnych tkanivách.

Estrón je následne premenený na estradiol. Dokázalo sa, že zníženie hladín
cirkulujúceho estradiolu má u žien s karcinómom prsníka priaznivý účinok.
Podávanie anastrozolu v 1 mg dennej dávke viedlo u postmenopauzálnych žien
k viac ako 80 % supresii tvorby estradiolu stanovenej vysoko citlivým
testom.

Anastrozol nevykazuje žiadny progestagénny, androgénny alebo estrogénny
účinok.

Denné dávky anastrozolu do 10 mg nemali vplyv na sekréciu kortizolu alebo
aldosterónu, ktorých hladiny boli merané pred alebo po štandardnom ACTH
stimulačnom teste. Z tohto dôvodu nie je potrebná suplementácia
kortikoidov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Anastrozol sa rýchlo vstrebáva a maximálne plazmatické koncentrácie sa
zvyčajne dosiahnu do dvoch hodín po podaní dávky (po podaní nalačno).
Anastrozol sa vylučuje pomaly a jeho plazmatický eliminačný polčas je 40 až
50 hodín. Jedlo spôsobuje mierne spomalenie rýchlosti absorpcie, nie však
jej rozsahu. Neočakáva sa, že malá zmena rýchlosti absorpcie bude mať
klinicky významný vplyv na rovnovážne plazmatické koncentrácie počas
podávania anastrozolu jedenkrát denne. Približne 90 až 95 % rovnovážných
plazmatických koncentrácií anastrozolu sa dosiahne po podaní 7 denných
dávok. Nepreukázala sa závislosť farmakokinetických parametrov anastrozolu
od času podania alebo od veľkosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu u postmenopauzálnych žien nie je závislá od
veku.

Farmakokinetika u detí nebola skúmaná.

Väzba anastrozolu na plazmatické bielkoviny je iba 40 %.

Anastrozol sa u postmenopauzálnych žien metabolizuje v rozsiahlej miere,
pričom menej ako 10 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom do 72 hodín
po podaní dávky. Anastrozol sa metabolizuje N-dealkyláciou, hydroxyláciou
a glukuronidáciou. Metabolity sa vylučujú prevažne močom. Triazol, hlavný
metabolit anastrozolu v plazme, neinhibuje aromatázu.

U dobrovoľníkov so stabilnou cirhózou pečene alebo s poruchou funkcie
obličiek bol zjavný perorálny klírens anastrozolu v rozmedzí pozorovanom
u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
V štúdiách akútnej toxicity na hlodavcoch bola stredná letálna dávka
anastrozolu väčšia ako 100 mg/kg/deň pri perorálnom podávaní a väčšia ako
50 mg/kg/deň pri intraperitoneálnom podávaní. V štúdii perorálnej akútnej
toxicity na psoch bola stredná letálna dávka väčšia ako 45 mg/kg/deň.

Chronická toxicita
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní boli vykonané na potkanoch a psoch.
V štúdiách toxicity nebola stanovená koncentrácia anastrozolu bez
nepriaznivého účinku, ale účinky, ktoré boli pozorované pri nízkych dávkach
(1 mg/kg/deň) a stredne vysokých dávkach (psy: 3 mg/kg/deň; potkany:
5 mg/kg/deň) súviseli buď s farmakologickými vlastnosťami anastrozolu alebo
s jeho schopnosťou indukovať enzýmy a neboli sprevádzané významnými
toxickými alebo degeneratívnymi zmenami.

Mutagenita
Štúdie genetickej toxikológie vykonané s anastrozolom preukázali, že nemá
mutagénne ani klastogénne účinky.

Reprodukčná toxikológia
Perorálne podávanie anastrozolu potkaním samiciam spôsobilo vysoký výskyt
neplodnosti pri dávke 1 mg/kg/deň a zvýšenú predimplantačnú stratu pri
dávke 0,02 mg/kg/deň. Tieto účinky sa vyskytli pri klinicky významných
dávkach. Nie je možné vylúčiť účinok na človeka. Tieto účinky súviseli
s farmakologickým pôsobením tejto látky a po 5 týždňoch po jej vysadení
došlo k ich úplnému vymiznutiu.

Perorálne podávanie anastrozolu gravidným potkanom v dávke do 1,0 mg/kg/deň
a gravidným králikom v dávke do 0,2 mg/kg/deň nemalo teratogénne účinky.
Účinky, ktoré boli pozorované (zväčšenie placenty u potkanov a potrat
u králikov), súviseli s farmakologickým pôsobením tejto látky.

Prežívanie mláďat narodených potkaním samiciam, ktoré dostávali anastrozol
v dávke 0,02 mg/kg/deň a vyššej dávke (od 17. dňa gravidity do 22. dňa po
pôrode), bolo oslabené. Tento účinok súvisel s farmakologickými účinkami
tejto látky na pôrod. Nezistili sa nežiaduce účinky na správanie alebo
reprodukčnú schopnosť prvej generácie mláďat, ktoré by bolo možné pripísať
podávaniu anastrozolu ich matkám.

Karcinogenita
V dvojročnej štúdii onkogenity uskutočnenej na potkanoch došlo k zvýšenému
výskytu nádorov pečene a strómových polypov maternice u samíc a adenómov
štítnej žľazy u samcov len po podávaní vysokej dávky (25 mg/kg/deň). Tieto
nálezy sa vyskytovali pri dávke, ktorá predstavuje 100-násobne väčšiu
expozíciu, ako je expozícia dosiahnutá po podaní terapeutických dávok
u ľudí a nepovažujú sa za klinicky významné pre pacientky liečené
anastrozolom.

V dvojročnej štúdii onkogenity uskutočnenej na myšiach došlo k vyvolaniu
benígnych nádorov vaječníkov a k zmene frekvencie výskytu
lymforetikulárnych novotvarov (menší počet histiocytových sarkómov u samíc
a väčší počet úmrtí v dôsledku lymfómov). Tieto nálezy sa považujú za
druhovo špecifické prejavy inhibície aromatázy u myší a nie sú klinicky
významné pre pacientky liečené anastrozolom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát (E572)
Povidón K-30
Sodná soľ karboxymetylškrobu typ A

Filmový obal
Hypromelóza (E464)
Makrogol 400 a makrogol 6 000
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné blistre z PVC/PVdC/hliníka.

Veľkosti balenia:
1, 14, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100 a 300 filmom
obalených tabliet.
Nemocničné balenia s 84 filmom obalenými tabletami.
Nemocničné balenie jednotlivej dávky: 10 (10 x 1), 50 (50 x 1) filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Bratislava

Slovenská republika




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0360/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.9.2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011.