Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2107/10487

Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2108/05780


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Rhesonativ
625 IU/ml injekčný roztok
ľudský anti-D imunoglobulín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rhesonativ a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Rhesonativ
3. Ako používať Rhesonativ
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Rhesonativ
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE RHESONATIV A NA ČO SA POUŽÍVA


Rhesonativ je imunoglobulín a obsahuje protilátky proti Rhesus faktoru.
Ak sú ženy, ktoré majú nedostatok Rhesus faktoru v ich červených
krvinkách (= Rh negatívne) tehotné a ich nenarodené dieťa má Rhesus
faktor (= Rh pozitívny), ich obranný imunitný systém môže začať tvoriť
protilátky proti Rhesus faktoru. Tieto protilátky môžu poškodiť
nenarodené dieťa, zvlášť pri opakovaných tehotenstvách.

Rhesonativ sa používa na udržanie imunity Rh negatívnych žien počas
tehotenstva a pôrodu a chráni nenarodené dieťa pred poškodením.
Rhesonativ sa používa u Rh-negatívnych žien v prípade:
5. anti-D preventívnej terapie u Rh-negatívnych žien
6. pôrodu Rh-pozitívneho dieťaťa.
7. potratu/hroziaceho potratu.
8. mimomaternicového tehotenstva, nedostatočného vývinu vo vnútri
maternice (mole) krvácania nenarodeného dieťaťa do obvykle oddeleného
obehu matky alebo úmrtia nenarodeného dieťaťa počas neskorej fázy
tehotenstva.
9. invazívnych zákrokov počas tehotenstva, ako je odobratie plodovej vody
striekačkou (amniocentéza), alebo odber vzorky krvi nenarodeného
dieťaťa z pupočníkovej žily, biopsia alebo gynekologické manipulačné
zákroky, napr. zákroky, pri ktorých sa dieťa otáča do správnej polohy
v maternici, alebo pri poraneniach brucha, chirurgických zákrokoch na
nenarodenom dieťati vo vnútri maternice.

Rhesonativ sa tiež môže používať u Rh negatívnych osôb, ktorí omylom
dostali Rh pozitívnu transfúziu krvi.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE RHESONATIV


Nepoužívajte Rhesonativ

- keď ste alergický (precitlivený) na normálny ľudský imunoglobulín
alebo na niektorú z ďalších zložiek Rhesonativu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Rhesonativu

Oznámte lekárovi, ak máte akékoľvek iné ochorenie.

Rhesonativ nie je určený na podanie u Rh (D) pozitívnych osôb ani u osôb už
imunizovaných antigénom Rh(D).

Pravé reakcie precitlivenosti (alergické reakcie) sú zriedkavé, ale môžu sa
vyskytnúť.

V prípade podozrenia na alergiu alebo závažnú alergickú (anafylaktickú)
reakciu, musíte o tom ihneď informovať lekára alebo sestru. Príznaky sú,
napríklad, závraty, búšenie srdca, pokles krvného tlaku, ťažkosti pri
dýchaní a prehĺtaní, napätie na hrudníku, svrbenie, generalizovaná
urtikária (žihľavka), opuch tváre, jazyka alebo hrdla, kolaps a vyrážka.
Každý z týchto stavov vyžaduje okamžitú liečbu.

Vírusová bezpečnosť
Ak sa podávajú lieky z ľudskej krvi alebo plazmy, musia sa vykonať niektoré
opatrenia, aby sa zabránilo prenosu infekcií na pacientov. Patrí sem
starostlivá selekcia darcov krvi a plazmy, aby sa zabezpečilo, že
riziko prenosu infekcií možno vylúčiť a testovanie každého darcu
a poolu plazmy na príznaky vírusov/infekcií. Výrobcovia tohto lieku
tiež zahŕňajú do výrobného procesu krvi a plazmy kroky, ktoré
inaktivujú alebo eliminujú vírusy. Napriek týmto opatreniam, ak sa
podávajú lieky pripravené z ľudskej krvi alebo plazmy, možnosť prenosu
infekcií nemožno úplne vylúčiť. Platí to najmä pre neznáme alebo
vyvíjajúce sa vírusy alebo iné typy infekcií.

Opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom ako je vírus ľudskej
imunodeficiencie (HIV), vírus hepatitídy B a C a neobalenému vírusu
hepatitídy A.

Opatrenia môžu mať obmedzenú hodnotu proti neobaleným vírusom ako je
parvovírus B19.

Imunoglobulíny sa nespájajú s hepatitídou alebo infekciami spôsobenými
parvovírusom B19, keďže protilátky proti týmto infekciám, ktoré sú
obsiahnuté v tomto lieku, majú ochranný účinok.

Striktne sa odporúča, aby ste si vždy, keď dostanete dávku Rhesonativu,
zaznamenali názov a číslo výrobnej šarže výrobku za účelom vedenia
prehľadu o používaných šaržiach..


Užívanie iných liekov

10. Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.
11. Rhesonativ môže oslabiť účinok vakcín ako sú osýpky, rubeola, mumps
a ovčie kiahne. Následne po liečbe Rhesonativom treba dodržať odstup 3
mesiacov pred očkovaním týmito vakcínami. Preto je dôležité informovať
lekára, ktorý Vás má očkovať, že podstupujete alebo ste podstúpili
liečbu Rhesonativom.
12. Informujte lekára, keď Vám bude robiť krvné testy, že ste dostali
imunoglobulín, lebo táto liečba môže ovplyvniť výsledky testov.


Tehotenstvo a dojčenie

Rhesonativ je určený na používanie počas tehotenstva.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nepozorovali sa žiadne účinky, ktoré by ovplyvnili schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Rhesonativu


Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke (5 ml), t.j. v
podstate zanedbateľné množstvo sodíka.



3. AKO POUŽÍVAŤ RHESONATIV


Váš lekár rozhodne, či potrebujete Rhesonativ a v akej dávke. Rhesonativ sa
podáva ako intramuskulárna injekcia (do svalu) zdravotníckym
personálom.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Rhesonativ môže spôsobiť vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Môžu sa vyskytnúť lokálne reakcie v mieste podania injekcie ako je bolesť
a citlivosť.
Menej časté (u viac ako 1 z 1 000, ale menej ako 1 zo 100 pacientov):
bolesť hlavy, horúčka, pocity diskomfortu (ťažkosti), chvenie, reakcia
v mieste podania injekcie.
Zriedkavé (viac ako u 1 z 10 000, ale menej ako 1 z 1000 pacientov):
hypersenzitívne (alergické) reakcie, palpitácie (búšenie srdca), pokles
krvného tlaku, nauzea (nevoľnosť), vracanie, bolesť kĺbu, kožné
reakcie.
Veľmi zriedkavé (menej ako u 1 z 10 000 pacientov): ťažké alergické reakcie
vrátane dýchavičnosti a anafylaktického šoku.

Ak sa u Vás vyskytnú akékoľvek symptómy anafylaktickej reakcie, ako je
nevoľnosť, zvracanie, kŕče v žalúdku, kašľanie, ťažkosti s dýchaním a
prehĺtaním, zmodrenie pokožky, búšenie srdca, pokles krvného tlaku, opuch
tváre, jazyka alebo hrdla, kolaps alebo bolesť v hrudi, okamžite sa obráťte
na svojho lekára, pretože každý z týchto stavov vyžaduje okamžitú liečbu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ RHESONATIV


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Uchovávajte v chladničke (2 až 8 °C). Ampulky uchovávajte vo vonkajšom
obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.
Skratka EXP. sa používa na označenie dátumu exspirácie na vonkajšom
a vnútornom obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete.
Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE





Čo Rhesonativ obsahuje


13. Liečivo je ľudský imunoglobulín anti-D. 1 mililiter obsahuje 625 IU
(125 ?g) ľudského imunoglobulínu anti-D.
14. 2 ml ampulka obsahuje 1250 IU (250 ?g) ľudského anti-D imunoglobulínu
15. Obsah ľudských proteínov je 165 mg/ml, z ktorých imunoglobulínu G je
najmenej 95%
16. Ďalšie zložky sú glycín, chlorid sodný, nátriumacetát a voda na
injekciu

Ako vyzerá Rhesonativ a obsah balenia

Rhesonativ je roztok na injekciu. Číry alebo mierne opalizujúci a bledo-
žltý až svetlo-hnedý roztok.
Rhesonativ je dostupný v 1 ml a 2 ml ampulkách (sklo typu I)
Veľkosť balenia: 1x1 ml, 1x2 ml a 10x2 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Octapharma (IP)Limited
The Zenith Building
26 Spring Gardens
Manchester M2 1AB
Veľká Británia


Výrobca:

Octapharma AB
SE-112 75 Štokholm
Švédsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2009.

-------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Liek má mať pred použitím izbovú alebo telesnú teplotu.

Roztok musí byť číry alebo mierne opalizujúci a bledožltý až svetlohnedý.
Nepoužívajte roztok, ktorý je zakalený, obsahuje častice alebo usadeniny.

Obsah ampulky sa má spotrebovať ihneď po otvorení a nespotrebovaný roztok
sa má priniesť do lekárne na zlikvidovanie.

Rhesonativ sa podáva ako intramuskulárna injekcia a nesmie sa podávať
intravenózne.

Ak sú známe koagulačné poruchy a intramuskulárna injekcia je
kontraindikovaná, Rhesonativ sa môže podať subkutánne, ak nie je k
dispozícii žiadny intravenózny liek, na základe odporúčania lekára. Po
podaní injekcie treba miesto starostlivo zatlačiť.

Ak je potrebné podať vysoké dávky (> 2 ml u detí alebo > 5 ml u
dospelých),odporúča sa podať ich v oddelených dávkach a na rôzne miesta.

Rhesonativ sa nesmie miešať s inými liekmi.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2107/10487
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2108/05780

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU







1. NÁZOV LIEKU


Rhesonativ
625 IU/ml
injekčný roztok



2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


ľudský anti-D imunoglobulín

1 ml obsahuje:
ľudský anti-D imunoglobulín 625 IU (125 ?g)
obsah ľudského proteínu, 165 mg
z toho imunoglobulín G najmenej 95%
Obsah IgA nesmie prekročiť 0,05% celkového množstva proteínov.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



3. LIEKOVÁ FORMA


Injekčný roztok.
Číry alebo mierne opalizujúci a bledožltý až svetlohnedý roztok.



4. KLINICKÉ ÚDAJE





4.1 Terapeutické indikácie


Prevencia Rh (D) imunizácie u Rh (D) negatívnych žien.
- Antenatálna profylaxia
- Plánovaná antenatálna profylaxia
- Antenatálna profylaxia po komplikáciách v gravidite vrátane:
potratu/hroziaceho potratu, ektopickej gravidity alebo hydatidóznej
moly, vnútromaternicového úmrtia plodu (IUFD), transplacentárneho
krvácania (TPH) vychádzajúceho z ante-partum hemorágie (APH),
amniocentézy, choriónovej biopsie alebo pôrodníckych manipulačných
zákrokov, napr. obrátenia plodu, invazívnych zákrokov, kordocentézy,
tupej abdominálnej traumy alebo chirurgického zákroku na plode.
- Postnatálna profylaxia
- Pôrod Rh(D) pozitívneho (D, Dslabé, Dčiastočné) novorodenca.

Liečba Rh (D) negatívnych osôb po inkompatibilnej transfúzii Rh (D)
pozitívnej krvi alebo inými produktmi obsahujúcimi červené krvinky, napr.
koncentrát krvných doštičiek.




4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Spôsob podávania
Rhesonativ sa podáva intramuskulárne.

Ak je potrebné podať vysoké dávky (> 2 ml u detí a > 5 ml u dospelých),
odporúča sa podať ich v oddelených dávkach a na rôzne miesta.

V prípade hemoragických porúch, kedy je intramuskulárne podanie
kontraindikované, sa Rhesonativ môže podať subkutánne, ak nie je k
dispozícii intravenózny liek. Po aplikácii v mieste podania injekcie treba
manuálne stlačiť miesto podania injekcie.


Dávkovanie

Dávkovanie anti-D imunoglobulínu sa stanovuje podľa hladiny pôsobiacich
Rh(D) pozitívnych červených krviniek a na základe poznatku, že 0,5 ml
balených Rh(D) pozitívnych červených krviniek alebo 1 ml Rh (D) pozitívnej
krvi sa neutralizuje približne 10 mikrogramami (50 IU) anti-D
imunoglobulínu.
Na základe uskutočnených klinických štúdií s Rhesonativom sú odporúčané
nasledujúce dávky.




Prevencia imunizácie Rh(D) u Rh(D) negatívnych žien

. Antenatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnosti
podávané dávky pohybujú v rozsahu od 50 do 330 mikrogramov alebo 250 -
1650 IU. Špecifické podrobnosti o štúdiách - pozri časť 5.1.
. Plánovaná antenatálna profylaxia:
Jedna dávka (napr. 250 (g alebo 1250 IU) v 28. – 30. týždni
tehotenstva alebo dve dávky v 28. a 34. týždni.
. Antenatálna profylaxia po komplikáciách gravidity:
Jedna dávka (napr. 125 (g alebo 625 IU pred 12. týždňom
tehotenstva) (napr. 250 (g alebo 1250 IU po 12. týždni
tehotenstva)má byť podaná ihneď ako to je možné a do 72 hodín, a
v prípade potreby zopakovaná v 6 – 12 týždňových intervaloch po
celú graviditu.
Po amniocentéze a chorionickej biopsii by sa mala podať jedna
dávka (napr. 250 (g alebo 1250 IU).
. • Postnatálna profylaxia: podľa všeobecných odporúčaní sa v súčasnosti
podávané dávky pohybujú v rozsahu od 100 do 300 mikrogramov alebo 500 –
1500 IU. Špecifické podrobnosti o štúdiách - pozri časť 5.1. Ak sa
podáva nižšia dávka (100 mikrogramov alebo 500 IU), je potrebné vykonať
test rozsahu feto-maternálnej hemorágie.
Štandardná dávka: 1250 IU (250 (g).
Pri postnatálnom použití sa liek má podávať matke ihneď, ako to je možné
do 72 hodín po pôrode Rh pozitívneho dieťaťa (D, Dslabé, Dčiastočné). Ak
uplynulo viac ako 72 hodín, liek nemá byť vysadený, ale podaný podľa
možnosti čo najskôr.
Postnatálna dávka sa musí podať aj v prípade, ak bola podaná antenatálna
profylaxia, dokonca aj keď je možné preukázať zvyškovú aktivitu po
antenatálnej profylaxii v sére matky.
Pri podozrení na rozsiahlu feto-maternálnu hemorágiu (> 4 ml (0,7 % - 0, 8
% žien)), napr. pri anémii plodu/novorodenca alebo vnútromaternicovom úmrtí
plodu, jej rozsah je potrebné stanoviť vhodnou metódou, napr. Kleihauer-
Betkeho kyselinového elučného testu na detegovanie fetal HbF alebo
prietokovou cytometriou, ktorá špecificky identifikuje Rh D pozitívne
bunky. Treba primerane podávať ďalšie dávky anti-D imunoglobulínu (10
mikrogramov alebo 50 IU) na 0,5 ml plodových červených krviniek).
Inkompatibilné transfúzie červených krviniek
Odporúčaná dávka je 20 mikrogramov (100 IU) anti-D imunoglobulínu na 2ml
transfúznej Rh (D) pozitívnej krvi alebo na 1 ml koncentrátu červených
krviniek. Vhodné dávkovanie treba stanoviť po konzultácii so špecialistom
na transfúziu krvi. Po každých 48 hodinách je potrebné uskutočňovať
následné testy na Rh D pozitívne červené krvinky a ďalej podávať anti-D, až
pokiaľ sa Rh D pozitívne červené krvinky nevylúčia z cirkulácie. V prípade
rozsiahlejších inkompatibilných transfúzií je dostatočná maximálna dávka
3000 mikrogramov (15000 IU) nezávisle od toho, či je objem transfúzie väčší
ako 300 ml Rh (D) pozitívnych červených krviniek alebo nie.
Odporúča sa použitie alternatívneho intravenózneho produktu, pretože sa ním
primerané hladiny v plazme dosiahnu okamžite. Ak nie je k dispozícii žiadny
intravenózny liek, veľká dávka sa má podávať intramuskulárne za obdobie
niekoľkých dní.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na niektorú z pomocných látok.




9 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Nepodávajte tento liek intravenózne (riziko šoku). Injekcie sa musia
podávať intramuskulárne a pred podaním sa má venovať pozornosť spätnému
potiahnutiu piestu injekčnej striekačky, aby ste sa uistili, že ihla nie je
v cieve.

V prípade postnatálneho použitia, je Rhesonativ určený na podanie matke.
Nesmie sa podať novorodencovi.

Liek nie je určený na podanie u Rh (D) pozitívnych osôb ani u osôb už
imunizovaných antigénom Rh(D).

Pacientov treba pozorovať najmenej 20 minút po podaní lieku a najmenej 1
hodinu, ak sa liek podal omylom intravenózne.

V zriedkavých prípadoch môže humánny anti-D imunoglobulín vyvolať pokles
tlaku krvi s anafylaktickou reakciou, dokonca aj u pacientov, ktorí v
minulosti tolerovali liečbu humánnym imunoglobulínom.

Ak sa vyskytnú symptómy reakcií alergického alebo anafylaktického typu, je
potrebné ihneď prerušiť podávanie injekcie.

Pravé hypersenzitívne reakcie sú zriedkavé, ale alergické reakcie na Anti-D
imunoglobulín sa môžu objaviť. Pacientov treba informovať o včasných
príznakoch hypersenzitívnych reakcií vrátane žihľavky, generalizovanej
žihľavky, pocitu tiesne na hrudníku, sipotu, hypotenzie a anafylaxie.
Liečba je závislá od druhu a závažnosti nežiaduceho účinku. V prípade šoku
treba zahájiť štandardnú protišokovú liečbu.

Rhesonativ obsahuje malé množstvo IgA. Hoci anti-D imunuglobulín sa úspešne
používa na liečenie pacientov s vyselektovaným nedostatkom IgA, ošetrujúci
lekár musí zvážiť benefit proti potenciálnym rizikám hypersenzitívnych
reakcií. Pacienti s deficitom IgA majú potenciálne riziko na rozvoj
protilátok proti IgA a anafylaktických reakcií po podaní krvných
komponentov obsahujúcich IgA.

Pacienti dostávajúci inkompatibilnú transfúziu, ktorí dostávajú veľmi veľké
dávky anti-D imunoglobulínu, musia byť monitorovaní klinicky a podľa
biologických parametrov s ohľadom na riziko hemolytickej reakcie.

Štandardné opatrenia na prevenciu infekcií vyplývajúce z používania liekov
pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú selekciu darcov, skríning
individuálnych odberov a poolu plazmy na špecifické markery infekcií
a zahŕňajú účinné výrobné kroky na inaktiváciu / odstránenie vírusov.
Napriek tomu, ak sa podávajú produkty pripravené z ľudskej krvi alebo
plazmy, nemožno úplne vylúčiť riziko prenosu infekcií. Platí to najmä pre
neznáme alebo vyvíjajúce sa vírusy a iné patogény.

Opatrenia sú považované za účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV
a HCV a pre neobalený vírus HAV.

Opatrenia môžu môžu mať obmedzenú hodnotu proti neobaleným vírusom ako je
parvovírus B19.
Existujú uspokojivé klinické skúsenosti ohľadom faktu, že sa pri podávaní
imunoglobulínov neprenáša hepatitída A alebo parvovírus B19 a tiež sa
predpokladá, že obsah protilátok dôležitou mierou prispieva k vírusovej
bezpečnosti.

Pri podávaní Rhesonativu sa vždy odporúča zaznamenať názov a číslo šarže
produktu, aby sa zaistilo prepojenie medzi pacientom a šaržou lieku.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke (5 ml), t.j. v
podstate zanedbateľné množstvo sodíka.


4.5 Liekové a iné interakcie


Živé oslabené vírusové vakcíny
Aktívnu imunizáciu s vakcínami obsahujúcimi živé vírusy (napr. osýpky,
mumps alebo rubeola) treba odložiť o 3 mesiace po poslednom podaní anti-D
imunoglobulínu, keďže účinnosť živých vakcín môže byť porušená.

Ak je potrebné podať anti-D imunoglobulín po 2-4 týždňov po živých
vakcínach, potom účinnosť týchto vakcín môže byť porušená.


Interferencia so sérologickými testami


Po podaní injekcie imunoglobulínu prechodne vzrastú rôzne pasívne prenášané
protilátky v krvi pacienta, čo môže viesť k falošne pozitívnym výsledkom
serologických testov.

Pasívny prenos protilátok na antigény erytrocytov, napr. A, B, D môže
ovplyvňovať niektoré testy na protilátky červených krviniek, napríklad test
na antiglobulín (Coombsov test), predovšetkým u Rh(D) pozitívnych
novorodencov, ktorých matky dostali antenatálnu profylaxiu.




4.6 Gravidita a laktácia


Rhesonativ sa je určený na použitie v gravidite.




4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Rhesonativ nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.




4.8 Nežiaduce účinky


Lokálna bolesť a citlivosť môžu byť pozorované v mieste podania injekcie;
možno tomu predísť rozdelením väčších dávok na niekoľko miest podania
injekcie.

Ojedinele sa môže objaviť horúčka, nepokoj, bolesť hlavy, kožné reakcie
a triaška. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenali: nauzea, vracanie,
hypotenzia, tachykardia a reakcie alergického alebo anafylaktického typu,
vrátane dyspnoe a šoku, aj keď pacient nemal žiadnu precitlivenosť po
predchádzajúcom podaní.

Pre informácie o vírusovej bezpečnosti, pozri časť 4.4.
Veľmi časté (>1/10); Časté (>1/100, <1/10); Menej časté (>1/1 000,<1/100);
Zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000); Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme
(nemožno odhadnúť na základe dostupných údajov).

|MedDRA Systém |Nežiaduce účinky |Frekvencia |
|Poruchy imunitného |hypersenzitivita |Zriedkavé |
|systému |anafylaktický šok |Veľmi zriedkavé |
|Poruchy nervového systému|bolesť hlavy |Menej časté |
|Poruchy srdca a srdcovej |tachykardia |Zriedkavé |
|činnosti | | |
|Cievne poruchy |hypotenzia |Zriedkavé |
|Poruchy |nauzea |Zriedkavé |
|gastrointestinálneho |vracanie |Zriedkavé |
|traktu | | |
|Poruchy kože a podkožného|alergická dermatitída |Zriedkavé |
|tkaniva | | |
|Poruchy kostrovej a |artralgia |Zriedkavé |
|svalovej sústavy a | | |
|spojivového tkaniva | | |
|Celkové ochorenia a |pyrexia |Menej časté |
|reakcie v mieste podania |nepokoj |Menej časté |
| |triaška |Menej časté |
| |reakcia v mieste podania|Menej časté |



4.9 Predávkovanie


Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. U pacientov s inkompatibilnou
transfúziou, ktorí dostali nadmerné množstvo Anti-D imunoglobulínu, treba
monitorovať klinické a biologické parametre kvôli riziku hemolytickej
reakcie.

U ostatných Rh(D) negatívnych osôb, predávkovanie nevedie k častejším alebo
viac závažnejším nežiaducim účinkom ako pri podaní normálnej dávky.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI





5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunitné séra a imunoglobulíny: Anti-D (Rh)
imunoglobulín

ATC kód: J06BB01

Anti-D imunoglobulín obsahuje špecifické protilátky (IgG) proti D (Rh)
antigénu ľudských
erytrocytov.
Počas gravidity, predovšetkým v čase pôrodu dieťaťa, môžu červené krvinky
plodu preniknúť do krvného obehu matky. Ak je žena Rh(D)-negatívna a plod
Rh(D)-pozitívny, žena môže byť imunizovaná na Rh(D) antigén a vyprodukuje
protilátky na anti-Rh(D), ktoré prejdú cez placentu a môžu spôsobiť
hemolytické ochorenie novorodencov. Pasívna imunizácia anti-D
imunoglobulínom zabráni imunizácii proti Rh(D) vo viac ako 99 % prípadov za
predpokladu, že je podaná dostatočná dávka anti-D imunoglobulínu dostatočne
skoro po vystavení účinku Rh(D)-pozitívnych červených krviniek plodu.
Mechanizmus, ktorým anti-D imunoglobulín potláča imunizáciu proti Rh(D)-
pozitívnym červeným krvinkám nie je známy. Toto potlačenie môže súvisieť s
klírensom červených buniek z krvného obehu predtým, ako dosiahnu
imunokompetentné orgány alebo ho môže spôsobovať zložitejšími mechanizmami
vrátane rozpoznávania cudzích antigénov a prezentácie antigénu príslušnými
bunkami v príslušných orgánoch v prítomnosti alebo neprítomnosti
protilátky.

/Štúdie na pacientoch s popôrodnou profylaxiou (štúdia 1-6) a na pacientoch/
/s antenatálnou profylaxiou (štúdia 7)/

Klinické skúšky s Rhesonativom boli uskutočnené s cieľom vyhodnotiť
účinnosť a bezpečnosť lieku. V nasledujúcej tabuľke sa uvádza prehľad
najdôležitejších zistení z hľadiska účinnosti:

|ID |Indikácia, |Rh faktor |Výskyt |Čas |
|štúdi|Poč. |Matka / dieťa |protilátok proti|sledovania |
|e |probandov | |D | |
|1 |PPP, n=1937 |negatívny/pozití|0,4 % |6 mesiacov |
| | |vny | | |
|2 |PPP, n=2117 |negatívny/pozití|0,1 % |4-6 mesiacov; |
| |PPP, n=723 |vny |0,7 % |pri |
| | |následné | |nasledujúcej |
| | |pozitívne dieťa | |gravidite alebo|
| | | | |pôrode |
|3 |PPP, n=917 |negatívny/pozití|0,3 % |6 mesiacov |
| | |vny | | |
|4 |PPP, n=665 |negatívny/pozití|0,2 % |6 mesiacov |
| | |vny | | |
|5 |PPP, n=608 |negatívny/pozití|0,3 % |6 -8 mesiacov |
| |ANP*, n=103 |vny |0 % |8 mesiacov |
|6 |PPP, n=475 |negatívny/pozití|0 % |n.r. |
| | |vny | | |
|7 |ANP* a PPP, |negatívny/pozití|0,4 % |8 mesiacov |
| |n=529 |vny | | |


/PPP: popôrodná profylaxia; ANP: antenatálna profylaxia; n.r.: nebolo/
/hlásené/
/* 6-8 týždňov pred očakávaným termínom pôrodu./
Na základe týchto štúdií možno dospieť k odôvodnenému záveru, že liečba
Rhesonativom zabezpečuje účinnú anti–D profylaxiu.




/Štúdia s transfúziou Rh–nekompatibilných krvných zložiek/


Štúdia 8 hodnotila účinnosť Rhesonativu na 21 Rh-negatívnych dobrovoľníkov,
ktorým boli injikované Rh–pozitívne, ABO-kompatibilné červené krvinky plodu
v množstvách zodpovedajúcich 10 ml pupočníkovej krvi (1 prípad), 25 ml (10
prípadov) a 50 ml (10 prípadov). O dva až 3 dni neskôr im bolo
intramuskulárne podaných 260 (g Rhesonativu. O šesť mesiacov (v 1 prípade o
9 mesiacov) od začiatku experimentu neboli zistené žiadne sérologické
dôkazy Rh–imunizácie u žiadnej z týchto osôb. O šesť mesiacov až 2,5 roka
neskôr dostalo 8 probandov zo skupiny 25 ml a všetci 10 probandi zo skupiny
50 ml 5 ml Rh-pozitívnej, ABO-kompatibilnej pupočníkovej krvi. Po 2 až 3
dňoch bola podaná injekcia 260 respektíve 333 (g Rhesonativu. Po ďalších 6
mesiacoch (v 1 prípade po 8 mesiacoch) neboli u žiadneho z probandov
detegované žiadne Rh–protilátky.

Z týchto experimentálnych zistení bol urobený uzáver, že Rh–profylaxia sa
dosahuje s 10 (g anti–D imunoglobulínu na 1 ml plodovej krvi. Záverom z
týchto štúdií je, že z hľadiska Rh–imunizácie spôsobenej transplacentárnym
krvácaním na konci gravidity dávka 260 (g Rhesonativu zabezpečuje prevenciu
sérologicky detegovateľnej Rh–imunizácie u najmenej 998 z tisíca
Rh–negatívnych matiek.




/Farmakokinetické štúdia s Rhesonativom/

Základná farmakokinetika a premena Rhesonativu sa skúmala na pätnástich Rh
negatívnych tehotných ženách, ktorým sa podával Rhesonativ intramuskulárne
v 28. týždni tehotenstva. Dávky boli 125 (g u 8 a 250 (g u 7 z týchto žien.
Súčasne dostávali nižšiu dávku aj tri netehotné Rh negatívne ženy.
Biologický polčas života anti-D IgG po intramuskulárnej injekcii 125 (g
u týchto žien bol v súlade s tým, čo sa dalo očakávať podľa literatúry
(pozrite časť 5.2).


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Merateľné hladiny protilátok sa dosahujú približne 20 minút po
intramuskulárnom podaní. Maximálne sérové hladiny sa obvykle dosahujú o 2
až 3 dni neskôr.

Biologický polčas v obehu u pacientov s normálnymi hladinami IgG je 3 až 4
týždne. Tento polčas môže byť u rôznych pacientov rôzny.

IgG a komplexy IgG sa rozpadajú v bunkách retikuloendoteliálneho systému.




5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Nie sú k dispozícii predklinické údaje pre ľudský anti-D imunoglobulín.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1 Zoznam pomocných látok


glycín
chlorid sodný
nátriumacetát
voda na injekciu




6.2 Inkompatibility


Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.




6.3 Čas použiteľnosti


30 mesiacov
Obsah otvorenej ampulky sa musí spotrebovať ihneď.




6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte v chladničke (2 až 8 °C). Liekovky uchovávajte vo vonkajšom
obale na ochranu pred svetlom.




6.5 Druh obalu a obsah balenia


1 ml a 2 ml roztoku v ampulke (sklo typu I).
Veľkosti balenia: 1x1 ml, 1x2 ml a 10x2 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Liek sa musí pred použitím zohriať na izbovú alebo telesnú teplotu.
Roztok musí byť číry alebo mierne opalizujúci a bledožltý až svetlohnedý.
Nepoužívajte roztok, ktorý je zakalený alebo obsahuje usadeniny.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s miestnymi požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Octapharma (IP) Limited
The Zenith Building
26 Spring Gardens
Manchester M2 1AB
Veľká Británia



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO





59/0078/08-S




9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


22.4.2008



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU


Október 2009