Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.:
2010/06505-Z1A


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Valsartan +pharma 80 mg
Valsartan +pharma 160 mg
filmom obalené tablety

valsartan


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Valsartan +pharma a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Valsartan +pharma
3. Ako užívať Valsartan +pharma
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Valsartan +pharma
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE VALSARTAN +PHARMA A NA ČO SA POUŽÍVA

Valsartan +pharma patrí do skupiny liekov označovaných ako antagonisty
receptora angiotenzínu II, ktoré pomáhajú regulovať vysoký krvný
tlak. Angiotenzín II je látka v tele, ktorá spôsobuje zúženie ciev, a tým
vyvoláva zvýšenie krvného tlaku. Valsartan +pharma bráni účinku
angiotenzínu II. Následkom je uvoľnenie ciev a zníženie krvného tlaku.

Valsartan +pharma 80 mg a Valsartan +pharma 160 mg, filmom obalené tablety
sa môžu použiť na tri rôzne ochorenia:
. na liečbu vysokého krvného tlaku. Vysoký krvný tlak zvyšuje pracovnú
záťaž srdca a tepien. Ak sa nelieči, môže poškodiť cievy mozgu, srdca a
obličiek a môže vyústiť do mŕtvice a zlyhania srdca alebo
obličiek. Vysoký krvný tlak zvyšuje riziko srdcového infarktu. Zníženie
krvného tlaku na normálne hodnoty znižuje riziko vzniku týchto ochorení.
. na liečbu pacientov po nedávnom srdcovom infarkte (infarkt
myokardu). „Nedávny“, znamená pred 12 hodinami až 10 dňami.
. na liečbu symptomatického zlyhania srdca. Valsartan +pharma sa používa
vtedy, keď nemožno použiť skupinu liekov nazvaných inhibítory enzýmu
konvertujúceho angiotenzín (inhibítory ACE) (skupina liekov na liečbu
zlyhania srdca), alebo sa môže použiť ako prídavná liečba k inhibítorom
ACE, keď nie je možné použiť betablokátory (iná skupina liekov na liečbu
zlyhania srdca).
Zlyhanie srdca sa prejavuje dýchavičnosťou a opuchom chodidiel a dolných
častí nôh následkom hromadenia tekutiny. Zlyhanie srdca znamená, že
srdcový sval nie je schopný prečerpávať toľko krvi, koľko je potrebné na
zásobovanie celého tela.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VALSARTAN +PHARMA

Neužívajte Valsartan +pharma :
- keď ste alergický (precitlivený) na valsartan (liečivo), sójový olej,
arašidový olej alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Valsartanu
+pharma.
- ak máte závažné ochorenie pečene
- keď ste tehotná viac ako 3 mesiace (je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Valsartanu +pharma na začiatku tehotenstva, pozri časť Tehotenstvo
a dojčenie).

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, neužívajte Valsartan +pharma.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Valsartanu +pharma :
. ak máte ochorenie pečene.
. ak máte závažné ochorenie obličiek, alebo ak chodíte na dialýzu.
. ak máte zúženú obličkovú tepnu.
. ak Vám nedávno transplantovali obličku (dostali ste novú obličku).
. ak sa liečite po srdcovom infarkte alebo pre zlyhanie srdca, lekár Vám
môže vyšetriť funkciu obličiek.
. ak máte závažné ochorenie srdca, iné ako zlyhanie srdca alebo srdcový
infarkt.
. ak užívate lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Patria sem
doplnky draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace
draslík a heparín. Možno bude potrebné pravidelne kontrolovať množstvo
draslíka vo Vašej krvi.
. ak máte hyperaldosteronizmus. Je to ochorenie, pri ktorom žľazy
nadobličiek vytvárajú príliš veľa hormónu aldosterónu. Ak máte toto
ochorenie, použitie Valsartanu +pharma sa neodporúča.
. ak ste stratili veľa tekutín (dehydratácia) hnačkou, vracaním alebo
vysokými dávkami liekov na odvodnenie (diuretiká).
. užívanie Valsartanu +pharma u detí a dospievajúcich (do 18 rokov) sa
neodporúča.
. musíte upozorniť svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Neodporúča sa užívať Valsartan +pharma na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať ani ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
pretože jeho užívanie v tomto období môže spôsobiť závažné poškodenie
Vášho dieťaťa (pozri časť Tehotenstvo a dojčenie).

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako
užijete Valsartan +pharma.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Valsartanu +pharma s niektorými inými liekmi môže ovplyvniť
liečebný účinok. Možno bude potrebné zmeniť dávku, urobiť iné opatrenia
alebo v niektorých prípadoch ukončiť užívanie niektorého z liekov. Vzťahuje
sa to na lieky s výdajom na predpis, aj na voľnopredajné lieky, najmä na:

. iné lieky, ktoré znižujú krvný tlak, najmä lieky na
odvodnenie (diuretiká).
. lieky, ktoré zvyšujú množstvo draslíka v krvi. Patria sem doplnky
draslíka alebo náhrady soli obsahujúce draslík, lieky šetriace
draslík a heparín.
. niektoré druhy liekov proti bolesti, známe ako nesteroidné
protizápalové lieky (NSAID)
. lítium, liek používaný na liečbu niektorých duševných chorôb
Navyše:
( ak sa liečite po srdcovom infarkte, neodporúča sa
kombinácia s ACE inhibítormi
(skupina liekov na liečbu srdcového infarktu)
( ak sa liečite pre srdcové zlyhanie, neodporúča sa
trojkombinácia s ACE inhibítormi
a betablokátormi (lieky na liečbu srdcového zlyhania).

Užívanie Valsartanu +pharma s jedlom a nápojmi
Valsartan +pharma môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako užijete akýkoľvek liek, poraďte sa so svojim lekárom alebo
lekárnikom.

. Musíte upozorniť svojho lekára, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo
by ste mohli otehotnieť). Lekár Vám zvyčajne poradí, aby ste prestali
užívať Valsartan +pharma ešte pred otehotnením alebo ihneď ako
zistíte, že ste tehotná a odporučí Vám užívať iný liek namiesto
Valsartanu +pharma. Valsartan +pharma sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná viac ako 3 mesiace,
pretože môže spôsobiť závažne poškodenie Vášho dieťaťa, ak sa užíva po
3. mesiaci tehotenstva.
. Upozornite svojho lekára, keď dojčíte alebo začínate dojčiť. Valsartan
+pharma sa neodporúča dojčiacim matkám a ak chcete dojčiť, lekár Vám
môže vybrať iný typ liečby, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo
sa narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Skôr, ako budete viesť vozidlo, používať nástroje alebo obsluhovať stroje
alebo vykonávať iné činnosti, ktoré vyžadujú sústredenie, musíte vedieť,
aké účinky má na Vás Valsartan +pharma. Tak ako mnohé iné lieky, ktoré sa
používajú na liečbu vysokého krvného tlaku, aj Valsartan +pharma môže v
zriedkavých prípadoch vyvolať závraty a ovplyvniť sústredenie.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Valsartanu +pharma
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
druhy cukrov, povedzte to svojmu lekárovi pred užitím tohto lieku.
Valsartan +pharma obsahuje sójový olej. Ak ste precitlivený na arašidy
alebo sóju, neužívajte tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ VALSARTAN +PHARMA

Vždy užívajte Valsartan +pharma presne tak, ako Vám povedal Váš lekár, aby
sa dosiahli čo najlepšie výsledky a aby sa znížilo riziko vedľajších
účinkov. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika. Ľudia, ktorí majú vysoký krvný tlak, si často nevšimnú žiadne
príznaky tohto ochorenia. Mnohí sa môžu cítiť celkom normálne. Preto je
veľmi dôležité, aby ste chodili na preventívne lekárske prehliadky, aj keď
sa cítite dobre.

Vysoký krvný tlak: Zvyčajná dávka je 80 mg denne. V niektorých prípadoch
Vám lekár môže predpísať vyššie dávky (napr. 160 mg alebo 320 mg). Môže
tiež kombinovať Valsartan +pharma s ďalším liekom (napr. diuretikom).

Po nedávnom srdcovom infarkte: Liečba sa začína spravidla už 12 hodín po
srdcovom infarkte, zvyčajne nízkou dávkou 20 mg dvakrát denne. Dávku 20 mg
získate rozdelením 40 mg tablety. Váš lekár bude túto dávku počas
niekoľkých týždňov postupne zvyšovať, najviac na 160 mg dvakrát
denne. Konečná dávka závisí od toho, ako budete znášať liečbu.
Valsartan +pharma možno podávať spolu s inou liečbou srdcového infarktu a
Váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Zlyhanie srdca: Liečba sa spravidla začína dávkou 40 mg dvakrát denne. Váš
lekár bude túto dávku počas niekoľkých týždňov postupne zvyšovať najviac na
160 mg dvakrát denne. Konečná dávka závisí od toho, ako budete znášať
liečbu.
Valsartan +pharma možno podávať spolu s inou liečbou srdcového zlyhania a
Váš lekár rozhodne, ktorá liečba je pre Vás vhodná.

Valsartan +pharma môžete užívať s jedlom alebo bez jedla. Valsartan +pharma
zapite pohárom vody.
Užívajte Valsartan +pharma každý deň približne v rovnakom čase.

Ak užijete viac Valsartanu +pharma, ako máte
Ak sa u Vás vyskytnú silné závraty a/alebo mdloby, ľahnite si a ihneď
kontaktujte svojho lekára. Ak ste nedopatrením užili príliš veľa tabliet
Valsartanu +pharma, navštívte svojho lekára, lekárnika alebo nemocnicu.

Ak zabudnete užiť Valsartan +pharma
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Ak je však už
takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte dávku, na ktorú ste zabudli.

Ak prestanete užívať Valsartan +pharma
Ukončenie liečby Valsartanom +pharma môže zhoršiť Vaše ochorenie.
Neprerušujte užívanie lieku, kým Vám to nenariadi Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Valsartan +pharma môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Tieto vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť s určitou frekvenciou, ktorá je
určená takto:
. veľmi časté: sa vyskytujú u viac ako 1 z 10 pacientov
. časté: sa vyskytujú u 1 až 10 zo 100 pacientov
. menej časté: sa vyskytujú u 1 až 10 z 1 000 pacientov
. zriedkavé: sa vyskytujú u 1 až 10 z 10 000 pacientov
. veľmi zriedkavé: sa vyskytujú u menej ako 1 z 10 000 pacientov
. neznáme: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov.


Niektoré príznaky vyžadujú okamžitú lekársku starostlivosť:
Môžu sa u Vás objaviť príznaky angioedému, napríklad:
. opuch tváre, jazyka alebo hrdla
. ťažkosti pri prehĺtaní
. žihľavka a ťažkosti s dýchaním

Ak sa u Vás objaví niektorý z týchto príznakov, okamžite navštívte lekára.

Ďalšie vedľajšie účinky:

Časté:
. závraty, závraty pri vstávaní
. nízky krvný tlak s príznakmi ako sú závraty,
. pokles funkcie obličiek (príznaky poškodenia obličiek)

Menej časté:
. alergická reakcia s príznakmi, ako sú vyrážky, svrbenie, závraty, opuch
tváre alebo pier alebo jazyka alebo hrdla, ťažkosti pri dýchaní alebo
prehĺtaní (príznaky angioedému)
. náhla strata vedomia
. pocit, že sa krúti okolie
. závažný pokles funkcie obličiek (príznaky akútneho zlyhania obličiek)
. svalové kŕče, nepravidelný rytmus srdca (príznaky zvýšenej hladiny
draslíka v krvi)
. dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním poležiačky, opuchy chodidiel alebo nôh
(príznaky zlyhania srdca)
. bolesť hlavy
. kašeľ
. bolesť brucha
. nutkanie na vracanie
. hnačka
. únava
. slabosť

Neznáme
. vyrážky, svrbenie, spolu s niektorými ďalšími príznakmi alebo
prejavmi: horúčka, bolesť kĺbov, bolesť svalov, zdurené lymfatické
uzliny a/alebo príznaky podobné chrípke (príznaky sérovej choroby)
. purpurovočervené škvrny, horúčka, svrbenie (príznaky zápalu krvných
ciev, označovaného aj vaskulitída)
. neobvyklé krvácanie alebo podliatiny (príznaky nízkeho počtu krvných
doštičiek)
. bolesť svalov (myalgia)
. horúčka, bolesť v krku alebo vredy v ústach spôsobené infekciami
(príznaky nízkeho počtu bielych krviniek, označovaného aj neutropénia)
. zníženie hladiny hemoglobínu a zníženie percentuálneho podielu červených
krviniek v krvi (čo môže v závažných prípadoch viesť k anémii)
. zvýšenie hladiny draslíka v krvi (čo môže v závažných prípadoch vyvolať
svalové kŕče, poruchu srdcového rytmu)
. zvýšenie hodnôt funkčných testov pečene (čo môže naznačovať poškodenie
pečene), vrátane zvýšenia hladiny bilirubínu v krvi (čo môže v závažných
prípadoch vyvolať zožltnutie kože a očí)
. zvýšenie hladiny dusíka močoviny v krvi a zvýšenie hladiny sérového
kreatinínu (čo môže naznačovať poruchu funkcie obličiek)

Frekvencia niektorých vedľajších účinkov sa môže meniť v závislosti od
Vášho stavu. Napríklad, vedľajšie účinky ako sú závraty a pokles funkcie
obličiek sa pozorovali menej často u pacientov liečených na vysoký krvný
tlak ako u pacientov liečených pre srdcové zlyhanie alebo po nedávnom
srdcovom infarkte.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VALSARTAN +PHARMA

. PVC/PE/PVDC-Al blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C.
Uchovávajte v
pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Polyetylénové fľaše: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom a
vlhkosťou.
. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
. Neužívajte Valsartan +pharma po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli, blistri a fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.
. Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým
odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu
chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Valsartan +pharma obsahuje

- Liečivo je valsartan.
Valsartan +pharma 80 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 80 mg
valsartanu.
Valsartan +pharma 160 mg: každá filmom obalená tableta obsahuje 160 mg
valsartanu.
- Ďalšie zložky sú: jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická
celulóza, sodná soľ
kroskarmelózy, povidón K29-K32, mastenec, magnéziumstearát, koloidný
oxid kremičitý bezvodý; obal tablety: polyvinyl alkohol, makrogol
3350, mastenec, lecitín (obsahuje sójový olej) (E322), oxid titaničitý
(E 171), žltý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Valsartan +pharma a obsah balenia

Valsartan +pharma 80 mg, filmom obalené tablety: ružové, okrúhle,
obojstranne vypuklé, filmom obalené tablety, priemer 8 mm, s deliacou ryhou
na oboch stranách a označením „V“ na jednej strane.
Valsartan +pharma 160 mg, filmom obalené tablety: žlté, oválne, obojstranne
vypuklé, filmom obalené tablety, 15 x 6,5 mm, s deliacou ryhou na jednej
strane a označením „V“ na druhej strane.

/Veľkosti balenia/
PVC/PE/PVDC-Al blistre: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 tabliet
Fľaša (bezpečnostná liekovka, PE): 7, 14, 28, 56, 98 a 280 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

+pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, 8054 Graz, Rakúsko

Výrobca
Actavis Ltd.
BLB 016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta

Genericon Pharma GmbH
Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakúsko

Balkanpharma – Dupnitsa AD
3 Samokovsko Schosse Str., Dupnitsa 2600, Bulharsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Island: Valpress
Česká republika: Valsartan +pharma 80 mg, Valsartan +pharma 160 mg
Estónsko: Valsartan Actavis 80 mg, Valsartan Actavis 160 mg
Maďarsko: Valsotens 80 mg, Valsotens 160 mg
Litva: Valsartan Actavis 80mg pl?vele dengtos tablet?s, Valsartan
Actavis
160 mg pl?vele dengtos tablet?s.
Lotyšsko: Valsartan Actavis 80 mg apvalkot?s tabletes, Valsartan
Actavis 160 mg
apvalkot?s tabletes.
Malta: Valtensin
Poľsko: Valsotens
Rumunsko: Valsartan Actavis 80 mg comprimate filmate,Valsartan Actavis
160 mg comprimate filmate.
Slovinsko: Valsotens 80 mg filmsko obložene tablete, Valsotens 160 mg
filmsko
obložene tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č.: 2009/01170,
2009/01171

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Valsartan +pharma 80 mg
Valsartan +pharma 160 mg

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 80 mg valsartanu.
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 160 mg valsartanu.


Pomocné látky:
Každá filmom obalená tableta Valsartanu +pharma 80 mg obsahuje 42,22 mg
monohydrátu laktózy a 0,252 mg lecitínu (obsahuje sójový olej).
Každá filmom obalená tableta Valsartanu +pharma 160 mg obsahuje 84,44 mg
monohydrátu laktózy a 0,504 mg lecitínu (obsahuje sójový olej).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Valsartan +pharma 80 mg, tablety: Ružové, okrúhle, bikonvexné, filmom
obalené tablety, priemer
8 mm, s deliacou ryhou na oboch stranách a označením „V“ na jednej strane.
Valsartan +pharma 160 mg, tablety: Žlté, oválne, bikonvexné, filmom obalené
tablety, 15 x 6,5 mm, s deliacou ryhou na jednej strane a označením „V“ na
druhej strane.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Hypertenzia
Liečba esenciálnej hypertenzie.

Nedávny infarkt myokardu
Liečba klinicky stabilných pacientov so symptomatickým zlyhaním srdca alebo
asymptomatickou systolickou dysfunkciou ľavej komory po nedávnom infarkte
myokardu (pred 12 hodinami-10 dňami), (pozri časti 4.4 a 5.1).

Zlyhanie srdca
Liečba symptomatického zlyhania srdca, keď nie je možné použiť inhibítory
enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE) alebo ako prídavná liečba
k inhibítorom ACE, keď nie je možné použiť betablokátory (pozri časť 4.4
a 5.1).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dávkovanie:/

Hypertenzia
Odporúčaná počiatočná dávka Valsartanu +pharma je 80 mg raz denne.
Antihypertenzívny účinok sa v zásade dosiahne do 2 týždňov a maximálne
účinky sa dosahujú do 4 týždňov. U niektorých pacientov, ktorých krvný tlak
nie je primerane kontrolovaný, možno dávku zvýšiť na 160 mg a maximálne na
320 mg.
Valsartan +pharma možno podávať aj s inými antihypertenzívami. Pridanie
diuretika, napr. hydrochlorotiazidu, u týchto pacientov krvný tlak ešte
viac zníži.

Nedávny infarkt myokardu
U klinicky stabilných pacientov možno začať liečbu už 12 hodín po infarkte
myokardu. Po začiatočnej dávke 20 mg dvakrát denne sa má valsartan titrovať
počas nasledujúcich niekoľko týždňov na 40 mg, 80 mg a 160 mg dvakrát
denne. Na podanie začiatočnej dávky je určená 40 mg deliteľná tableta.
Cieľová maximálna dávka je 160 mg dvakrát denne. Všeobecne sa odporúča, aby
pacienti dosiahli dávkovanie 80 mg dvakrát denne do dvoch týždňov od
začiatku liečby a cieľovú maximálnu dávku 160 mg dvakrát denne do troch
mesiacov, podľa toho, ako pacient liečbu znáša. Ak sa vyskytne
symptomatická hypotenzia alebo porucha funkcie obličiek, má sa zvážiť
zníženie dávkovania.
Valsartan možno použiť u pacientov, ktorí dostávajú aj inú liečbu po
infarkte myokardu, napr. trombolytiká, kyselinu acetylsalicylovú,
betablokátory, statíny a diuretiká. Kombinácia s inhibítormi ACE sa
neodporúča (pozri časti 4.4 a 5.1).
Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť
funkcia obličiek.

Zlyhanie srdca
Odporúčaná začiatočná dávka Valsartanu +pharma je 40 mg dvakrát denne.
Titrácia na dávky 80 mg a 160 mg dvakrát denne sa má vykonať v intervaloch
najmenej dvoch týždňov na najvyššiu dávku, ktorú pacient znáša. Má sa
zvážiť zníženie dávky súčasne podávaných diuretík. Maximálna denná dávka
podávaná v klinických skúšaniach bola 320 mg rozdelených na čiastkové
dávky.
Valsartan sa môže podávať s inou liečbou zlyhania srdca. Avšak
trojkombinácia inhibítora ACE, betablokátora a valsartanu sa neodporúča
(pozri časti 4.4 a 5.1).
Pri hodnotení stavu pacientov so zlyhaním srdca sa má vždy vyšetriť funkcia
obličiek.

/Spôsob podania/
Valsartan +pharma sa môže užívať bez ohľadu na jedlo a má sa užívať
s vodou.

/Ďalšie informácie o osobitných populáciách/

Starší pacienti
U starších pacientov úprava dávky nie je potrebná.

Porucha funkcie obličiek:
Úprava dávky sa nevyžaduje u pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min
(pozri časti 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie pečene:
U pacientov s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene bez
cholestázy, dávka valsartanu nemá prekročiť 80 mg. Valsartan +pharma je
kontraindikovaný u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene a u pacientov
s cholestázou (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

Pediatrickí pacienti:
Valsartan +pharma sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, sójový olej, arašidový olej alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok (pozri časť 6.1).
Ťažké poškodenie funkcie pečene, biliárna cirhóza, cholestáza.
Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hyperkaliémia
Súbežné použitie s doplnkami draslíka, diuretikami šetriacimi draslík,
náhradami solí obsahujúcimi draslík alebo inými liekmi, ktoré môžu hladinu
draslíka zvyšovať (heparín atď.) sa neodporúča. Podľa potreby sa má
monitorovať hladina draslíka.

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu
U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu, napr. u takých,
ktorí dostávajú vysoké dávky diuretík, sa môže po začatí liečby valsartanom
v zriedkavých prípadoch vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka
a/alebo objemu sa musí upraviť pred začiatkom liečby Valsartanom +pharma,
napr. znížením dávky diuretika.

Stenóza renálnej artérie
Bezpečnosť používania valsartanu sa nestanovila u pacientov s obojstrannou
stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie pri solitárnej obličke.
Krátkodobé podávanie valsartanu dvanástim pacientom s renovaskulárnou
hypertenziou zapríčinenou jednostrannou stenózou renálnej artérie
nespôsobilo žiadne významné zmeny renálnej hemodynamiky, kreatinínu v sére
alebo močoviny v krvi (BUN). Avšak iné lieky, ktoré ovplyvňujú systém renín-
angiotenzín, môžu zvýšiť močovinu v krvi a sérový kreatinín u pacientov s
jednostrannou stenózou renálnej artérie, preto sa odporúča sledovanie
funkcie obličiek pri liečbe pacientov valsartanom.

Transplantácia obličky
V súčasnosti nie sú skúsenosti s bezpečným použitím valsartanu u pacientov,
ktorým nedávno transplantovali obličku.

Primárny hyperaldosteronizmus
Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom nemajú byť liečení valsartanom,
pretože ich systém renín-angiotenzín nie je aktivovaný.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne, obštrukčná hypertrofická
kardiomyopatia
Tak ako pri všetkých ostatných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť sa
vyžaduje u pacientov s aortálnou alebo mitrálnou stenózou alebo obštrukčnou
hypertrofickou kardiomyopatiou (HOCM).

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s klírensom kreatinínu >10 ml/min sa úprava dávkovania
nevyžaduje. O bezpečnom použití u pacientov s klírensom kreatinínu <
10 ml/min a pacientov, ktorí podstupujú dialýzu, v súčasnosti nie sú
skúsenosti, preto sa má valstartan použiť u týchto pacientov s opatrnosťou
(pozri časti 4.2 a 5.2).

Porucha funkcie pečene
U pacientov s ľahkým až stredne ťažkým poškodením funkcie pečene bez
cholestázy sa má valsartan používať s opatrnosťou (pozri časti 4.2 a 5.2).

Gravidita
Liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas
gravidity. Ak sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú, má sa
liečba pacientok plánujúcich graviditu zmeniť na
alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný
profil pri použití počas gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA
sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba
(pozri časti 4.3 a 4.6).

Nedávny infarkt myokardu
Kombinácia kaptoprilu a valsartanu nepreukázala žiadny ďalší klinický
prínos, naproti tomu sa zvýšilo riziko nežiaducich udalostí v porovnaní
s liečbou každým z týchto liekov (pozri časti 4.2 a 5.1). Preto sa
kombinácia valsartanu s inhibítorom ACE neodporúča.
Na začiatku liečby u pacientov po infarkte myokardu je potrebná
opatrnosť. Pri hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy
vyšetriť funkcia obličiek (pozri časť 4.2).
Použitie valsartanu u pacientov po infarkte myokardu má často za následok
určitý pokles krvného tlaku, prerušenie liečby pre pretrvávajúcu
symptomatickú hypotenziu však zvyčajne nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú
pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).

Zlyhanie srdca
U pacientov so zlyhaním srdca liečba trojkombináciou inhibítora ACE,
betablokátora a valsartanu nepreukázala žiadny klinický prínos (pozri časť
5.1). Táto kombinácia zjavne zvyšuje riziko nežiaducich udalostí, a preto
sa neodporúča.
Na začiatku liečby u pacientov so zlyhaním srdca je potrebná opatrnosť. Pri
hodnotení stavu pacientov po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť funkcia
obličiek (pozri časť 4.2).
Použitie valsartanu u pacientov po infarkte myokardu má často za následok
určitý pokles krvného tlaku, prerušenie liečby pre pretrvávajúcu
symptomatickú hypotenziu však zvyčajne nie je potrebné, pokiaľ sa dodržujú
pokyny pre dávkovanie (pozri časť 4.2).
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému
renín-angiotenzín (napr. u pacientov s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca),
liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bola spojená s
oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých prípadoch s
akútnym zlyhaním obličiek a/alebo smrťou. Keďže valsartan je antagonista
angiotenzínu II, nie je možné vylúčiť, že použitie Valsartanu +pharma môže
byť spojené so zhoršením funkcie obličiek.

/Iné ochorenia so stimuláciou systému renín-angiotenzín/
U pacientov, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému
renín-angiotenzín (napr. u pacientov s ťažkým kongestívnym zlyhaním srdca),
liečba inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín bola spojená s
oligúriou a/alebo progresívnou azotémiou a v zriedkavých prípadoch s
akútnym zlyhaním obličiek a/alebo smrťou. Keďže valsartan je antagonista
angiotenzínu II, nie je možné vylúčiť, že použitie Valsartanu +pharma môže
byť spojené so zhoršením funkcie obličiek.

Galaktózová intolerancia, laponský deficit laktázy, glukózo-galaktózová
malapsorpcia
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú
užívať tento liek.

Lecitín
Pacienti s precitlivenosťou na arašidy alebo sóju nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Súbežné použitie sa neodporúča/

/Lítium/
Počas súčasného podávania s inhibítormi ACE sa zaznamenalo reverzibilné
zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Kvôli nedostatku
skúseností so súbežným použitím valsartanu a lítia sa táto kombinácia
neodporúča. Ak sa preukáže, že táto kombinácia je potrebná, odporúča sa
starostlivé sledovanie hladín lítia v sére.

/Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka, náhrady solí s obsahom/
/draslíka a iné látky, ktoré môžu zvýšiť hladiny draslíka/
Ak sa liek, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka, považuje za potrebný
v kombinácii s valsartanom, odporúča sa sledovanie hladín draslíka
v plazme.

/Súbežné použitie vyžadujúce opatrnosť/

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov/
/COX-2, kyseliny acetylsalicylovej >3 g/deň), a neselektívne NSAID/
Pri súbežnom podaní antagonistov angiotenzínu II s NSAID môže dôjsť
k oslabeniu antihypertenzívneho účinku. Okrem toho súčasné používanie
antagonistov angiotenzínu II a NSAID môže mať za následok väčšie riziko
zhoršovania funkcie obličiek a zvýšenie draslíka v sére. Preto sa odporúča
sledovanie funkcie obličiek na začiatku liečby, ako aj náležitá hydratácia
pacienta.

/Iné/
V liekových interakčných štúdiách s valsartanom sa nezistili žiadne
klinicky významné farmakokinetické interakcie s valsartanom alebo
s niektorou z nasledujúcich látok: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín,
atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Použitie antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas
prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je
kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti
4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii
inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity neposkytli jednoznačné
závery, malé zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Zatiaľ čo nie sú
kontrolované epidemiologické údaje o riziku pri inhibítoroch receptorov
angiotenzínu II, podobné riziká pre túto skupinu liekov môžu existovať. Ak
sa nepretržitá liečba AIIRA nepovažuje za nevyhnutnú, má sa u
pacientok plánujúcich graviditu zmeniť na alternatívnu antihypertenzívnu
liečbu, ktorá má potvrdený bezpečnostný profil pri použití počas
gravidity. Keď sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť
a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba.
Je známe, že expozícia AIIRA pri liečbe počas druhého a tretieho trimestra
gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxické účinky (znížená funkcia obličiek,
oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a toxické účinky
u novorodencov (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia), pozri aj
časť 5.3 „Predklinické údaje o bezpečnosti“.
Ak by došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa
ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné dôsledne sledovať pre
hypotenziu (pozri aj časť 4.3 a 4.4).

/Laktácia/
Keďže nie sú dostupné informácie o použití valsartanu počas dojčenia,
Valsartan +pharma sa neodporúča a vhodnejšie sú počas dojčenia alternatívne
druhy liečby s lepšie stanovenými bezpečnostnými profilmi, najmä pri
dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá. Pri
vedení vozidla alebo obsluhe strojov je potrebné vziať do úvahy, že občas
sa môžu vyskytnúť závraty alebo únava.

8. Nežiaduce účinky

V kontrolovaných klinických skúšaniach s pacientmi s hypertenziou bola
celková incidencia nežiaducich reakcií (ADR) porovnateľná s placebom a
zhoduje sa s farmakologickými vlastnosťami valsartanu. Incidencia
nežiaducich reakcií zjavne nemala vzťah k dávke alebo k trvaniu liečby
a nesúvisela ani s pohlavím, s vekom alebo rasou.

Nežiaduce reakcie (ADR) hlásené z klinických štúdií, skúseností po uvedení
na trh a laboratórnych nálezov sú uvedené nižšie podľa tried orgánových
systémov.

Nežiaduce udalosti sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé,
pomocou nasledovnej konvencie: veľmi časté (?l/10), časté (?l/100 až
<1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých
hlásení. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky
usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Pri všetkých nežiaducich reakciách hlásených (ADR) zo skúsenosti po uvedení
na trh a laboratórnych nálezov nie je možné použiť frekvenciu ADR, preto sú
uvedené v tabuľke s frekvenciou „neznáme“.

. Hypertenzia

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Pokles hemoglobínu, pokles |
| |hematokritu, neutropénia, |
| |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Poruchy ciev |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Bolesť brucha |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
| |vrátane zvýšenia hodnoty bilirubínu |
| |v sére |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Neznáme |Angioedém, exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Neznáme |Zlyhanie a poškodenie obličiek, |
| |zvýšenie hladiny kreatinínu v sére |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Únava |

Bezpečnostný profil pozorovaný v kontrolovaných klinických štúdiách u
pacientov po nedávnom infarkte myokardu a/alebo so srdcovým zlyhaním sa
líši od celkového bezpečnostného profilu pozorovaného u pacientov s
hypertenziou. Môže to súvisieť so základnou chorobou pacienta. Nežiaduce
reakcie (ADR), ktoré sa vyskytli u pacientov po nedávnom infarkte myokardu
a/alebo so srdcovým zlyhaním sú uvedené nižšie:

. Stav po nedávnom infarkte myokardu a/alebo srdcové zlyhanie

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Neznáme |Trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Neznáme |Precitlivenosť vrátane sérovej |
| |choroby |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Menej časté |Hyperkaliémia |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny draslíka v sére |
|Poruchy nervového systému |
|Časté |Závraty, polohové závraty |
|Menej časté |Synkopa, bolesť hlavy |
|Poruchy ucha a labyrintu |
|Menej časté |Vertigo |
|Srdcové poruchy |
|Menej časté |Srdcové zlyhanie |
|Poruchy ciev |
|Časté |Hypotenzia, ortostatická hypotenzia |
|Neznáme |Vaskulitída |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Kašeľ |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Menej časté |Nauzea, hnačka |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Neznáme |Zvýšenie hodnôt funkcie pečene |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Menej časté |Angioedém |
|Neznáme |Exantém, pruritus |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Neznáme |Myalgia |
|Poruchy obličiek a močových ciest |
|Časté |Zlyhanie a poškodenie obličiek |
|Menej časté |Akútne zlyhanie obličiek, zvýšenie |
| |hladiny kreatinínu v sére |
|Neznáme |Zvýšenie hladiny dusíka močoviny v |
| |krvi |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Menej časté |Asténia, únava |

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Predávkovanie Valsartanom +pharma môže mať za následok výraznú hypotenziu,
ktorá môže viesť k poruchám vedomia, obehovému kolapsu a/alebo šoku.

Liečba
Terapeutické opatrenia závisia od času požitia a typu a závažnosti
symptómov, pričom prvoradé je zabezpečiť stabilizáciu obehového systému.
Ak dôjde k hypotenzii, pacienta je potrebné uložiť na chrbát a doplniť mu
objem krvi.
Je nepravdepodobné, že sa valsartan odstráni hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty angiotenzínu II, jednozložkové,
ATC kód: C09CA03.

Valsartan je perorálne účinný, silne pôsobiaci a špecifický antagonista
receptora angiotenzínu II (Ang II). Pôsobí selektívne na podtyp receptora
AT1 , ktorý zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické
hladiny Ang II po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať
neblokovaný receptor AT2, čo zjavne vyvažuje účinok receptora AT1.
Valsartan nemá žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na receptore AT1 a má
mnohonásobne (asi 20 000-krát) väčšiu afinitu k receptoru AT1 ako
k receptoru AT2. O valsartane nie je známe, že by sa viazal alebo blokoval
iné receptory hormónov alebo iónové kanály, o ktorých sa vie, že sú
významné v kardiovaskulárnej regulácii.
Valsartan neinhibuje ACE (známy tiež ako kinináza II), ktorý premieňa
angiotenzín I na angiotenzín II a rozkladá bradykinín. Keďže neexistuje
žiadny účinok na ACE a žiadne potenciovanie bradykinínu ani substancie P,
je nepravdepodobné, že by antagonisty angiotenzínu II súviseli s kašľom. V
klinických skúšaniach porovnávajúcich valsartan s inhibítorom ACE bola
incidencia suchého kašľa významne (P< 0,05) nižšia u pacientov liečených
valsartanom ako u tých, ktorí sa liečili
inhibítorom ACE (2,6 % oproti 7, 9 %). V klinickom skúšaní s pacientmi s
anamnézou suchého kašľa počas liečby inhibítorom ACE malo kašeľ 19,5 %
zúčastnených pacientov liečených valsartanom a 19,0 % liečených tiazidovým
diuretikom v porovnaní so 68,5 % pacientov liečených inhibítorom ACE (P<
0,05).


Hypertenzia
Podanie valsartanu pacientom s hypertenziou spôsobí zníženie krvného tlaku
bez ovplyvnenia srdcovej frekvencie.
U väčšiny pacientov po jednorazovom podaní perorálnej dávky nastupuje
antihypertenzívny účinok v priebehu 2 hodín a maximálne zníženie krvného
tlaku sa dosiahne v priebehu 4-6 hodín.
Antihypertenzíny účinok pretrváva viac ako 24 hodín po podaní dávky. Počas
opakovaného podávania antihypertenzívny účinok v zásade pretrváva do 2
týždňov a maximálny účinok sa dosahuje do 4 týždňov a pretrváva počas
dlhodobej liečby. V kombinácii s hydrochlorotiazidom sa dosahuje ďalšie
významné zníženie krvného tlaku.
Náhle vysadenie valsartanu nebolo spojené s rebound fenoménom hypertenzie
(syndróm náhleho vysadenia), ani ďalšími nežiaducimi klinickými udalosťami.
U hypertenzných pacientov s diabetom typu 2 a mikroalbuminúriou sa
preukázalo, že valsartan znižoval vylučovanie albumínu močom. Štúdia MARVAL
(Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) hodnotila znižovanie
vylučovania albumínu močom (UAE) valsartanom (80–160 mg/raz denne) oproti
amlodipínu (5–10 mg/raz denne) u 332 pacientov s diabetom typu 2 (priemerný
vek: 58 rokov; 265 mužov) s mikroalbuminúriou (valsartan: 58 µg/min;
amlodipín: 55,4 µg/min), normálnym alebo vysokým krvným tlakom a so
zachovanou funkciou obličiek (kreatinín v krvi <120 µmol/l). Po 24 týždňoch
sa UAE znížilo (p<0,001) o 42 % (–24,2 µg/min; 95 % CI: –40,4 až –19,1) pri
valsartane a asi o 3 % (–1,7 µg/min; 95 % CI: –5,6 až 14,9) pri amlodipíne,
napriek podobnej miere zníženia krvného tlaku v oboch skupinách.
Štúdia zníženia proteinúrie valsartanom (DROP) ďalej skúmala účinnosť
valsartanu pri znížení UAE u 391 hypertenzných pacientov (BP = 150/88 mmHg)
s diabetom typu 2, albuminúriou (priemer = 102 µg/min; 20–700 µg/min) a
zachovanou funkciou obličiek (priemerný kreatinín v sére =
80 µmol/l). Pacienti boli randomizovaní na jednu z 3 dávok valsartanu (160,
320 a 640 mg/raz denne) a liečení 30 týždňov. Cieľom štúdie bolo stanovenie
optimálnej dávky valsartanu na zníženie UAE u hypertenzných pacientov
s diabetom typu 2. Po 30 týždňoch bola percentuálna zmena UAE oproti
východiskovej hodnote významne znížená o 36 % pri 160 mg valsartanu (95 %
CI: 22 až 47 %), a o 44 % pri 320 mg valsartanu (95 % CI: 31 až
54 %). Záverom štúdie bolo, že 160–320 mg valsartanu u hypertenzných
pacientov s diabetom typu 2 vyvolalo klinicky významné zníženie UAE.

Nedávny infarkt myokardu
VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion trial (VALIANT) bola
randomizovaná,
kontrolovaná, medzinárodná, dvojito slepá klinická štúdia so 14 703
pacientmi s akútnym infarktom myokardu a príznakmi, prejavmi alebo
rádiologickým potvrdením kongestívneho zlyhania srdca a/alebo potvrdením
systolickej dysfunkcie ľavej komory (prejavujúcej sa ako ejekčná frakcia ?
40% pri rádionuklidovej ventrikulografii alebo ? 35% pri echokardiografii
alebo ventrikulárnej kontrastnej angiografii). Pacienti boli randomizovaní
v priebehu 12 hodín až 10 dní od nástupu symptómov infarktu myokardu do
skupín liečených valsartanom, kaptoprilom alebo kombináciou oboch.
Priemerná dĺžka liečby bola dva roky. Primárnym cieľovým ukazovateľom bola
mortalita zo všetkých príčin.
Valsartan bol rovnako účinný ako kaptopril pri znižovaní mortality zo
všetkých príčin po infarkte myokardu. Mortalita zo všetkých príčin bola
podobná v skupine valsartanu (19,9%), kaptoprilu (19,5%) a valsartanu +
kaptoprilu (19,3%). Kombinovanie valsartanu s kaptoprilom nezvýšilo prínos
liečby oproti samotnému kaptoprilu. Medzi valsartanom a kaptoprilom nebol
rozdiel v mortalite zo všetkých príčin v závislosti od veku, pohlavia,
rasy, základnej liečby alebo základného ochorenia. Valsartan tiež účinne
oddialil a znížil kardiovaskulárnu mortalitu, hospitalizáciu pre srdcové
zlyhanie, recidívu infarktu myokardu, zastavenie srdca s resuscitáciou
a nefatálnu cievnu príhodu (sekundárny zložený cieľový ukazovateľ).
Bezpečnostný profil valsartanu bol zhodný s klinickým priebehom u pacientov
liečených po infarkte myokardu. Pokiaľ sa týka funkcie obličiek,
zdvojnásobenie hodnoty kreatinínu v sére sa pozorovalo u 4,2% pacientov
liečených valsartanom, u 4,8% pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom
a u 3,4% pacientov liečených kaptoprilom. Prerušenie liečby pre rôzne typy
dysfunkcie obličiek sa vyskytlo u 1,1% pacientov liečených valsartanom, u
1,3% pacientov liečených valsartanom + kaptoprilom a u 0,8% pacientov
liečených kaptoprilom. Hodnotenie stavu pacientov po infarkte myokardu má
zahŕňať vyšetrenie funkcie obličiek.
Nebol rozdiel v mortalite zo všetkých príčin, kardiovaskulárnej mortalite
alebo morbidite, keď sa betablokátory podávali spolu s kombináciou
valsartanu + kaptoprilu, samotným valsartanom alebo samotným
kaptoprilom. Bez ohľadu na liečbu, mortalita bola nižšia v skupine
pacientov, ktorí dostávali betablokátor, čo naznačuje, že v tomto klinickom
skúšaní sa v tejto populácii zachoval známy prínos betablokátorov.

Zlyhanie srdca
Val-HeFT bolo randomizované, kontrolované, multinárodné klinické skúšanie
porovnávajúce morbiditu a mortalitu pri valsartane a placebe u 5010
pacientov so zlyhaním srdca triedy II (62%), III (36%) a IV (2%) podľa
NYHA, s LVEF < 40% a vnútorným diastolickým priemerom ľavej komory (LVIDD)
> 2,9 cm/m2, ktorí dostávali zvyčajnú liečbu. Základná liečba zahŕňala ACE
inhibítory (93%), diuretiká (86%), digoxín (67%) a betablokátory (36%).
Následné priemerné sledovanie trvalo takmer dva roky. Priemerná denná dávka
valsartanu v štúdii Val-HeFT predstavovala 254 mg. Skúšanie malo dva
primárne cieľové ukazovatele: mortalitu zo všetkých príčin (čas do úmrtia)
a morbiditu súvisiacu so zlyhaním srdca (čas do prvej chorobnej udalosti),
definovanú ako úmrtie, náhle úmrtie s resuscitáciou, hospitalizáciu pre
zlyhanie srdca alebo intravenózne podanie liekov s inotropným alebo
vazodilatačným účinkom počas štyroch alebo viac hodín bez hospitalizácie.
Mortalita zo všetkých príčin bola podobná (p=NS) v skupinách valsartanu
(19,7%) a placeba (19,4%).
Primárnym prínosom liečby bolo zníženie rizika pre čas do prvej
hospitalizácie pre zlyhanie srdca o 27,5% (95 % CI: 17 až 37 %) (13,9%
oproti 18,5%). Výsledky naznačujúce prínos placeba (zložená mortalita
a morbidita bola 21,9% pri placebe oproti 25,4% v skupine valsartanu) sa
pozorovali u pacientov, ktorí dostávali trojkombináciu: ACE inhibítor,
betablokátor a valsartan.
Najväčší prínos liečby vzhľadom na morbiditu bol v podskupine pacientov,
ktorí nedostávali ACE inhibítor (n=366). V tejto podskupine sa mortalita zo
všetkých príčin valsartanom výrazne znížila v porovnaní s placebom
o 33%(95 % CI: –6 % až 58 %) (17,3 % pri valsartane oproti 27,1 % pri
placebe) a zložené riziko mortality a morbidity sa významne znížilo o 44%
(24,9 % pri valsartane oproti 42,5 % pri placebe). U pacientov, ktorí
dostávali ACE inhibítor bez betablokátora, bola mortalita zo všetkých
príčin podobná (p=NS) v skupine valsartanu (21,8%) a placeba (22,5%).
Zložené riziko mortality a morbidity sa významne znížilo o 18,3% (95% CI:8%
až 28%) pri valsartane v porovnávaní s placebom (31,0% oproti 36,3%).
V rámci celkovej populácie klinického skúšania Val-HeFT sa u pacientov
liečených valsartanom preukázalo v porovnaní s placebom významné zlepšenie
triedy NYHA, ako aj príznakov a prejavov srdcového zlyhania, vrátane
dyspnoe, únavy, edémov a šelestov. Pacienti liečení valsartanom mali
v porovnaní s placebom lepšiu kvalitu života, ako ukázala zmena skóre
Minnesota Living with Heart Failure Quality of Life v koncovom bode oproti
východiskovej hodnote. U pacientov liečených valsartanom sa v porovnaní s
placebom významne zvýšila ejekčná frakcia a významne sa znížil vnútorný
diastolický priemer ľavej komory (LVIDD) v koncovom bode oproti
východiskovej hodnote.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia:/
Po perorálnom podaní samotného valsartanu sa maximálne koncentrácie
valsartanu v plazme dosahujú za 2–4 hodiny. Priemerná absolútna biologická
dostupnosť je 23 %. Jedlo znižuje expozíciu valsartanu (meranú ako AUC) asi
o 40 % a maximálnu koncentráciu v plazme (Cmax) asi o 50 %, hoci asi
8 hodín po podaní sú koncentrácie valsartanu v plazme podobné v skupinách,
ktoré ho užili s jedlom a nalačno. Toto zníženie AUC však nesprevádza
klinicky významné zníženie terapeutického účinku, a valsartan sa preto môže
podávať s jedlom alebo bez jedla.

/Distribúcia:/
Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je asi 17
litrov, čo naznačuje, že valsartan sa do tkanív významne
nedistribuuje. Vysoký podiel valsartanu sa viaže na sérové bielkoviny
(94–97 %), predovšetkým na sérový albumín.

/Biotransformácia:/
Valsartan nepodlieha vo veľkej miere biotransformácii, keďže asi len 20 %
dávky sa vyskytuje vo forme metabolitov. Hydroxymetabolit sa identifikoval
v plazme v nízkych koncentráciách (menej ako 10 % AUC valsartanu). Tento
metabolit nie je farmakologicky aktívny.

/Exkrécia:/
Valsartan preukazuje multiexponenciálnu kinetiku rozkladu (t˝? <1 h a
t˝ß okolo 9 h). Valsartan sa eliminuje predovšetkým biliárnou exkréciou
stolicou (asi 83 % dávky) a renálne močom (asi 13 % dávky), prevažne ako
nezmenený liek. Po intravenóznom podaní je plazmatický klírens valsartanu
asi 2 l/h a obličkový klírens je 0,62 l/h (asi 30 % celkového
klírensu). Polčas valsartanu je 6 hodín.

U pacientov so zlyhaním srdca:
Priemerný čas do maximálnej koncentrácie a polčas eliminácie valsartanu
u pacientov so zlyhaním srdca sú podobné ako hodnoty pozorované u zdravých
dobrovoľníkov. Hodnoty AUC a Cmax valsartanu sú v rozmedzí klinických dávok
takmer úmerné zvyšujúcej sa dávke (40 až 160 mg dvakrát denne). Priemerný
faktor akumulácie je asi 1,7. Zdanlivý klírens valsartanu po perorálnom
podaní je približne 4,5 l/h. Vek nemá vplyv na zdanlivý klírens u pacientov
so zlyhaním srdca.

/Osobitné populácie pacientov/
Starší pacienti
U niektorých starších osôb sa pozorovala o niečo vyššia systémová expozícia
valsartanu v porovnaní s mladšími osobami, hoci sa nepreukázal žiadny
klinický význam tohto zistenia.

Porucha funkcie obličiek
Ako sa dá predpokladať u látky, ktorej renálny klírens predstavuje iba 30 %
celkového plazmatického klírensu, nepozorovala sa žiadna korelácia medzi
funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu. Preto sa úprava dávky
u pacientov s poruchou funkcie obličiek nevyžaduje (klírens kreatinínu
>10 ml/min). V súčasnosti nie sú dostupné údaje o bezpečnom používaní u
pacientov klírensom kreatinínu <10 ml/min a u dialyzovaných pacientov,
preto sa valsartan má u týchto pacientov používať opatrne (pozri časti 4.2
a 4.4). Valsartan sa vo veľkej miere viaže na plazmatické bielkoviny a je
nepravdepodobné, že sa odstráni dialýzou.

Porucha funkcie pečene
Asi 70 % absorbovanej dávky sa eliminuje žlčou, prevažne v nezmenenej
forme. Valsartan neprechádza významnou biotransformáciou. Dvojitá expozícia
(AUC) bola pozorovaná u pacientov s miernym až stredným stupňom poškodenia
pečene v porovnaní so zdravými jedincami. Avšak, nepozoroval sa žiaden
vzájomný vzťah medzi plazmatickou koncentráciou valsartanu a stupňom
hepatálnej dysfunkcie. Valsartan +pharma sa neskúmal u pacientov s ťažkým
poškodením funkcie pečene (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre
ľudí.
Maternálne toxické dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) počas posledných dní
gestácie a laktácie viedli u potomkov k nižšiemu prežívaniu, nižšiemu
prírastku hmotnosti a oneskorenému vývoju (oddelenie ušnice a otvorenie
ušného kanála) (pozri časť 4.6). Tieto dávky u potkanov (600 mg/kg/deň) sú
približne 18-krát vyššie ako maximálna odporúčaná dávka pre ľudí na mg/m2
(výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň a pacienta s hmotnosťou
60 kg).
V predklinických štúdiách bezpečnosti vyvolali vysoké dávky valsartanu (200
až 600 mg/kg telesnej hmotnosti) u potkanov zníženie parametrov erytrocytov
(erytrocytov, hemoglobínu, hematokritu) a dokázané zmeny renálnej
hemodynamiky (mierne zvýšenie močoviny v plazme a hyperpláziu obličkových
tubulov a bazofíliu u samcov). Tieto dávky u potkanov (200 až
600 mg/kg/deň) sú približne 6 až 18-krát vyššie ako maximálna odporúčaná
dávka pre ľudí na mg/m2 (výpočty predpokladajú perorálnu dávku 320 mg/deň a
pacienta s hmotnosťou 60 kg).
Pri podobných dávkach u opíc kosmáčov boli zmeny podobné, hoci závažnejšie,
najmä v obličkách, kde sa vyvinuli do nefropatie zahŕňajúcej zvýšenie
močoviny a kreatinínu.
U oboch druhov sa pozorovala aj hypertrofia obličkových juxtaglomerulárnych
buniek. Za príčinu všetkých zmien sa považoval farmakologický účinok
valsartanu, ktorý najmä u kosmáčov vyvoláva dlhodobú hypotenziu. Vzhľadom
na terapeutické dávky valsartanu u ľudí sa nezdá, že by hypertrofia
obličkových juxtaglomerulárnych buniek bola významná.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tabliet/
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Povidón K29-K32
Mastenec
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý bezvodý

/Obal tabliet/
Polyvinyl alkohol
Makrogol 3350
Mastenec
Lecitín (obsahuje sójový olej) (E 322)
Oxid titaničitý (E 171)
Žltý oxid železitý (E 172)
Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Tablety balené v PVC/PE/PVDC-Al blistroch: 3 roky
Tablety balené v polyetylénových fľašiach: 3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

PVC/PE/PVDC-Al blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.
Polyetylénové fľaše: Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a
vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC-Al blistre.
Veľkosť balenia: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 filmom obalených tabliet
Polyetylénová fľaša (bezpečnostná liekovka, PE).
Veľkosť balenia: 7, 14, 28, 56, 98 a 280 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

+pharma arzneimittel gmbh
Hafnerstrasse 211
8054 Graz
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Valsartan +pharma 80 mg: 58/0347/08-S
Valsartan +pharma 160 mg: 58/0348/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

11.7.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

September 2009