Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2009/06799


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Fluvastatin Mylan 80 mg

Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Fluvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Fluvastatin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Fluvastatin Mylan
3. Ako užívať Fluvastatin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Fluvastatin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Fluvastatin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA


/Účinok/

Fluvastatin Mylan je jedným z liekov zo skupiny nazývanej statíny, čo sú
lieky upravujúce hladinu cholesterolu.


/Použitie/

Váš lekár Vám na zníženie hladiny Vášho cholesterolu predpísal Fluvastatin
Mylan, odporučil zmenu životného štýlu a diétu. Vysoké hladiny cholesterolu
v krvi sú spojené s vysokým rizikom ochorenia srdca a mŕtvice (mozgovej
príhody).

Fluvastatin Mylan preukázal, že zabraňuje infarktu myokardu u pacientov,
ktorí v poslednom čase podstúpili liečbu cievkovaním zúžených koronárnych
(vencovitých) tepien.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Fluvastatin Mylan

Skôr ako začnete užívať tento liek, musíte prejsť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol. Pokračujte v tejto diéte aj počas užívania
Fluvastatinu Mylan.

Dôsledne dodržiavajte všetky pokyny Vášho lekára. Tie sa môžu líšiť od
informácií uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Skôr ako užijete Fluvastatin Mylan, prečítajte si nasledovné upozornenia:


Neužívajte Fluvastatin Mylan

- keď ste alergický (precitlivený) na fluvastatín alebo na niektorú
z ďalších zložiek Fluvastatinu Mylan (pozri časť 6);
- keď trpíte aktívnym ochorením pečene, alebo zožltnutím kože alebo
očných bielok v dôsledku problémov s funkciou pečene alebo
nevysvetlených, trvale vysokých hodnôt funkcie pečene (transamináz);
- keď ste tehotná;
- keď dojčíte.

Ak si myslíte, že môžete byť alergický, poraďte sa s Vaším lekárom.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Fluvastatinu Mylan

- keď máte ochorenie pečene v anamnéze (v chorobopise). Testy funkcie
pečene sa zvyčajne vykonajú pred začatím liečby Fluvastatinu Mylan, pri
zvyšovaní dávky a v rôznych intervaloch počas liečby, aby sa zistili
vedľajšie účinky lieku.
- keď máte závažné zlyhanie dýchania;
- keď trpíte ochorením obličiek;
- keď trpíte ochorením štítnej žľazy;
- keď ste Vy alebo niekto z Vašej rodiny mali v minulosti ochorenie
svalov;
- keď ste starší ako 70 rokov, Váš lekár si možno bude chcieť overiť, či
u Vás nie je riziko ochorenia svalov;
- keď sa u Vás v minulosti pri liečbe liekom znižujúcim hladinu tukov
vyskytli svalové problémy;
- keď pravidelne požívate veľké množstvo alkoholu.

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, oznámte to svojmu lekárovi skôr,
než začnete užívať Fluvastatin Mylan.
Za týchto okolností Vám Váš lekár predtým, ako Vám predpíše Fluvastatin
Mylan, odoberie vzorku krvi na vyšetrenie.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý
z nasledovných liekov:
. Cyklosporín (liek používaný na potlačenie imunitného systému),
flukonazol (liek používaný na liečbu plesňových infekcií), alebo
kolchicín (liek používaný na liečbu dny), kombinácia s týmito liekmi
môže spôsobiť zvýšené riziko rozvinutia svalových problémov.
. Fibráty (napr. gemfibrozil, bezafibrát, ciprofibrát), alebo kyselina
nikotínová (niacín) [lieky používané na zníženie hladiny cholesterolu],
kombinácia s týmito liekmi môže spôsobiť zvýšené riziko rozvinutia
svalových problémov.
. Živice používané na zníženie hladiny Vášho cholesterolu (napr.
cholestyramín), kombinácia s týmito liekmi môže znížiť účinky
Fluvastatinu Mylan (pozri aj časť 3).
. Rifampicín (antibiotikum), kombinácia s týmto liekom môže znížiť účinky
Fluvastatinu Mylan.
. Fenytoín (liek používaný na liečbu epilepsie), kombinácia s týmto
liekom môže viesť k zvýšenému množstvu fenytoínu v krvi, čo môže
spôsobiť vedľajšie účinky.
. Lieky používané na tlmenie krvnej zrážanlivosti, ako je warfarín; táto
kombinácia môže zvýšiť účinky warfarínu a spôsobiť krvácanie.
. Glibenklamid a tolbutamid (lieky používané na liečbu cukrovky); ak Váš
lekár považuje túto kombináciu za nevyhnutnú, je potrebné, aby ste
vedeli, že to môže zvýšiť množstvo glibenklamidu alebo tolbutamidu
v krvnom obehu, čo následne môže viesť k zvýšenému riziku nízkej
koncentrácie krvného cukru (hypoglykémie).


Užívanie Fluvastatinu Mylan s jedlom a nápojmi

Počas liečby Fluvastatinom Mylan sa vyhnite požívaniu alkoholu.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Neužívajte Fluvastatin Mylan, ak ste tehotná, ak si myslíte, že môžete byť
tehotná alebo ak sa pokúšate otehotnieť. Ženy v plodnom veku musia používať
účinnú antikoncepciu (spôsob na zabránenie počatia).

Neužívajte Fluvastatin Mylan, ak dojčíte.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Fluvastatin Mylan môže spôsobiť závraty a únavu, čo môže mať vplyv na
schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ Fluvastatin Mylan

Vždy používajte Fluvastatin Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Pred liečbou Fluvastatinom Mylan musíte prejsť na diétu znižujúcu
cholesterol, v ktorej je potrebné pokračovať aj počas liečby týmto liekom.

Fluvastatin Mylan môžete užívať spolu s jedlom a nápojmi, alebo nalačno.
Tabletu prehlnite vcelku a zapite pohárom vody.

/Dospelí/
/Dávka na zníženie zvýšených hladín cholesterolu a triglyceridov:/
Tablety s predĺženým uvoľňovaním Fluvastatin Mylan nie sú vhodné na začatie
liečby! Tablety nedeľte. Ak sa vyhovujúca dávka nedá docieliť pomocou
tabliet s predĺženým uvoľňovaním Fluvastatin Mylan, k dispozícii sú iné
sily / liekové formy s obsahom fluvastatínu.

Dávku Vám určí Váš lekár. Fluvastatin Mylan užívajte presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár.

/Dávka po rozšírení srdcových ciev prostredníctvom chirurgického zákroku/
/cievkovaním srdca:/
Odporúčaná dávka je 80 mg fluvastatínu jedenkrát denne (čo zodpovedá 1
tablete s predĺženým uvoľňovaním Fluvastatin Mylan).


/Dĺžka liečby/

Maximálny účinok sa preukáže do 4 týždňov od začiatku liečby a je zachovaný
za nepretržitého užívania Fluvastatinu Mylan. Ak potrebujete zmeniť Vašu
dávku, poraďte sa s Vaším lekárom.


/Starší pacienti/

U starších pacientov nie sú potrebné žiadne úpravy odporúčanej dávky 80 mg
fluvastatínu denne.


/Deti a dospievajúci/

Nie sú žiadne skúsenosti s liečbou fluvastatínom u detí a mladých ľudí vo
veku do 18 rokov.


/Porucha funkcie obličiek/

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie sú potrebné žiadne úpravy
odporúčanej dávky 80 mg fluvastatínu denne.


/Porucha funkcie pečene/

Ak máte závažné problémy s funkciou pečene, poraďte sa s Vaším lekárom.
Fluvastatín sa v takom prípade nemá používať.


Ak použijete viac Fluvastatinu Mylan, ako máte

Ak ste omylom užili príliš veľa lieku, okamžite kontaktujte Vášho lekára
alebo vyhľadajte najbližšiu pohotovosť.
K dispozícii nie sú žiadne informácie týkajúce sa príznakov predávkovania.


Ak zabudnete užiť Fluvastatin Mylan

Ak ste zabudli užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ už nie
je takmer čas užitia nasledujúcej dávky. Potom pokračujte v užívaní tak,
ako predtým. Nikdy neužívajte dvojnásobnú dávku.


Ak prestanete užívať Fluvastatin Mylan

Aby sa zachovali prínosy Vašej liečby, neprestaňte užívať Fluvastatin Mylan
bez toho, aby ste sa poradili s Vaším lekárom.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Fluvastatin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Závažné vedľajšie účinky:
Všetky nasledovné sú závažné vedľajšie účinky. Ak máte niektorý z týchto
účinkov, možno budete potrebovať urgentnú lekársku starostlivosť.

/Frekvencia výskytu nie je známa:/
- ak trpíte depresiou.
- ak máte ťažkosti s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo
dýchavičnosti alebo horúčky.

/Zriedkavé (postihujúce menej ako 1 z 1 000 pacientov) alebo veľmi zriedkavé/
/(postihujúce menej ako 1 z 10 000 pacientov):/
- ak máte nevysvetlenú bolesť svalov, citlivosť alebo slabosť, a
obzvlášť, ak sa v rovnakom čase necítite dobre alebo máte horúčku. To
môžu byť včasné príznaky potenciálne závažnej degradácie svalov, ktorej
sa je možné vyhnúť, ak Váš lekár ukončí Vašu liečbu čo najskôr. Tieto
vedľajšie účinky sa pozorovali aj u liečby podobnými liekmi z tejto
skupiny (statíny).
- ak trpíte nezvyčajnou únavou alebo horúčkou, zožltnutím kože alebo očí,
a máte tmavo sfarbený moč (príznaky hepatitídy – zápalu pečene).
- ak máte známky kožných reakcií, ako je kožná vyrážka, žihľavka,
sčervenanie, svrbenie, opuch tváre, očných viečok alebo pier.
- ak krvácate alebo ak sa Vám tvoria modriny oveľa ľahšie ako bežne
(príznaky poklesu počtu krvných doštičiek).
- ak máte červené alebo purpurové kožné lézie (príznaky zápalu krvných
ciev).
- ak máte červené škvrnité vyrážky, najmä na tvári, ktoré môžu byť
sprevádzané únavou, horúčkou, bolesťou kĺbov, bolesťou svalov (príznaky
reakcie podobnej lupus erythematosus).
- ak máte silnú bolesť v hornej časti brucha (príznaky zápalu pankreasu).



Ak sa u Vás vyskytne akýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, ihneď
kontaktujte svojho lekára.

Ďalšie vedľajšie účinky:

/Časté/ /(postihujúce menej ako 1 z 10 pacientov):/
Ťažkosti so spánkom vrátane nespavosti a nočných mor, bolesti hlavy, únava,
závraty, zažívacie ťažkosti, bolesť brucha, zápcha, plynatosť, hnačka,
nevoľnosť, bolesť kĺbov, výsledky krvných testov ukazujúce zmeny vo funkcii
pečene.

/Veľmi zriedkavé/ /(postihujúce menej ako 1 z 10 000 pacientov):/
Pálenie alebo znížená citlivosť v rukách alebo v nohách, narušené alebo
znížené zmyslové vnímanie.

/Frekvencia výskytu nie je známa:/
Strata pamäti, pohlavné ťažkosti.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Fluvastatin Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Blistre: Blistre uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuľke) na ochranu pred
svetlom.
Fľaša na tablety (sklenená alebo HDPE fľaša): Obal udržiavajte dôkladne
uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou a pred svetlom.

Uchovávajte pri teplote do 30°C.

Nepoužívajte Fluvastatin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri, papierovej škatuľke alebo na fľaši po skratke EXP. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Fluvastatin Mylan obsahuje

- Liečivo je fluvastatín. Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje
80 mg fluvastatínu (vo forme sodnej soli fluvastatínu).
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: povidón, mikrokryštalická celulóza, hydroxyetylcelulóza,
manitol, magnéziumstearát; Obal tablety: hypromelóza 50, makrogol 6000,
žltý oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171).


Ako vyzerá Fluvastatin Mylan a obsah balenia

Fluvastatin Mylan sú žlté, okrúhle, bikonvexné tablety s predĺženým
uvoľňovaním.

Veľkosti balenia:
Blistrové balenia (OPA/Alu/PVC-Alu) po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90,
98, 100 a 490 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
HDPE fľaša s vysúšadlom a zaklapávacím viečkom (LDPE) s bezpečnostným
uzáverom. Veľkosť balenia je 250 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Sklenená fľaša s vysúšadlom a HDPE viečkom: 28, 98, 100, 250 a 500 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca



/Držiteľ rozhodnutia o registrácii/

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


/Výrobca/

Actavis hf.
Reykjavikurvegur 78, P.O. Box 420, 220 Hafnarfjřrđur, Island
Actavis Ltd.
BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta
McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Merck Farma y Quimíca
Poligono MERCK, E-08100 Mollet del Valles, Barcelona, Španielsko
PharmaPack Kft.
Vasút u. 13, 2040 Budaörs, Maďarsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Mylan s.r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Fluvastatine Retard Mylan 80 mg
Česká republika: Fluvastatin Mylan 80 mg
Dánsko: Fluvastatin Retard Mylan
Fínsko: Fluvastatin Retard Mylan
Francúzsko: Fluvastatine Mylan L.P. 80 mg, comprimé pelliculé ŕ
libération prolongée
Holandsko: Fluvastatine Retard Mylan 80 mg, tabletten met
gereguleerde afgifte
Írsko: Statease XL 80 mg prolonged release tablets
Maďarsko: Fluvastatin – Generics (UK) XL 80 mg
Nemecko: Fluvastatin dura 80 mg Retardtabletten
Nórsko: Fluvastatin Retard Mylan
Poľsko: Fluvagen
Portugalsko: Fluvastatina Mylan
Rakúsko: Fluvastatin Arcana retard 80 mg - Filmtabletten
Slovenská republika: Fluvastatin Mylan 80 mg
Slovinsko: Fluvastatin Mylan 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Španielsko: Fluvastatina Mylan 80 mg comprimidos de liberación
prolongada EFG
Švédsko: Fluvastatin Retard Mylan
Taliansko: Fluvastatina Mylan Generics
Veľká Británia: Pinmactil 80 mg prolonged release tablets



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev. č. 2108/08537


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU


Fluvastatin Mylan 80 mg


Tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 80 mg fluvastatínu
(vo forme sodnej soli fluvastatínu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Žlté, okrúhle, bikonvexné tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. Terapeutické indikácie

Liečba primárnej hypercholesterolémie a zmiešanej hyperlipidémie (typ IIa a
IIb podľa Fredricksona) ako doplnok k diéte, v prípade nedostatočnej
odpovede na diétu a inú nefarmakologickú liečbu.

Fluvastatin Mylan je tiež indikovaný u pacientov s ischemickou chorobou
srdca po perkutánnej koronárnej intervencii na sekundárnu prevenciu
koronárnych príhod (smrť z kardiálnych príčin, nefatálny infarkt myokardu a
koronárna revaskularizácia), pozri časť 5.1.

4. Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby Fluvastatinom Mylan sa majú vylúčiť sekundárne príčiny
hypercholesterolémie a pacient má prejsť na štandardnú diétu znižujúcu
cholesterol. Diéta musí pokračovať aj počas liečby.

/. Liečba primárnej hypercholesterolémie a zmiešanej hyperlipidémie (typ/
/IIa a IIb podľa Fredricksona)/
Fluvastatin Mylan nie je vhodný na začatie liečby. Pre tento účel sú vhodné
iné liekové formy a sily tabliet (20 mg a 40 mg).

Odporúčaná počiatočná dávka je 20 mg až 40 mg jedenkrát denne vo forme
kapsuly s okamžitým uvoľňovaním. Dávka 20 mg jedenkrát denne môže byť
postačujúca pri menej závažných prípadoch. Väčšina pacientov bude
potrebovať dávku 20 mg až 40 mg jedenkrát denne, dávka sa však môže zvýšiť
na 80 mg denne (1 tableta s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát denne alebo 1
kapsula s okamžitým uvoľňovaním obsahujúca 40 mg fluvastatínu dvakrát
denne), upravená individuálne na základe východiskových hladín LDL-
cholesterolu (LDL-C) a odporúčaného cieľa liečby, ktorý sa má dosiahnuť.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 80 mg.

/. Odporúčané dávkovanie pri sekundárnej prevencii koronárnych príhod po/
/perkutánnej koronárnej intervencii/
U pacientov s ischemickou chorobou srdca po perkutánnej koronárnej
intervencii je dávka 80 mg denne.
Fluvastatin Mylan sa môže podať ako jednorazová dávka kedykoľvek počas dňa
s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa majú užívať celé a zapiť pohárom vody.

Maximálny účinok na zníženie lipidov sa pri danej dávke lieku dosiahne v
priebehu 4 týždňov. Dávky sa majú upraviť podľa odpovede pacienta na liečbu
a dávkovanie sa má upravovať v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch.
Terapeutický účinok Fluvastatinu Mylan pretrváva pri dlhodobom podávaní.

Ak sa fluvastatín používa v kombinácii s cholestyramínom alebo inými
živicami, má sa podávať minimálne 4 hodiny po podaní živice, aby sa
predišlo výraznej interakcii vyplývajúcej z väzby liečiva na živicu.

/Deti a dospievajúci/

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím fluvastatínu u jedincov mladších ako 18
rokov. V tejto skupine pacientov sa liek nemá používať.

/Starší pacienti/

Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy o zníženej tolerancii alebo potrebe zmeny
dávkovania u starších pacientov, a preto nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

/Zhoršená funkcia obličiek/

Fluvastatín sa metabolizuje v pečeni a menej ako 6 % podanej dávky sa
vylučuje močom. Farmakokinetika fluvastatínu sa nemení u pacientov s
miernou až ťažkou insuficienciou obličiek. Úprava dávkovania u týchto
pacientov preto nie je potrebná.

/Zhoršená funkcia pečene/

Fluvastatín je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene
alebo nevysvetleným, pretrvávajúcim zvýšením hladín sérových transamináz
(pozri časť 4.3, 4.4 a 5.2).

4. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.

Pacienti s aktívnym ochorením pečene alebo nevysvetlené, pretrvávajúce
zvýšenie sérových transamináz (pozri časť 4.2 a 4.8).

Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Funkcia pečene
Tak ako pri iných hypolipidemikách sa pred začatím liečby a 12 týždňov po
začatí liečby alebo po zvýšení dávky a neskôr periodicky u všetkých
pacientov odporúča vykonávať testy funkcie pečene. Pacientov, ktorých
hladiny sa po odozve na liek zvýšili, treba sledovať obzvlášť starostlivo,
pričom treba meranie ihneď zopakovať a následné merania musia nasledovať
ešte častejšie. Liečba sa má ukončiť, ak sa hodnoty
aspartátaminotransferázy (AST) alebo alanínaminotransferázy (ALT) zvýšia a
pretrvávajú na viac ako trojnásobku hornej hranice normy. Vo veľmi
zriedkavých prípadoch sa pozoroval vznik hepatitídy súvisiacej s liekom,
ktorá vymizla po ukončení liečby.

Pri podávaní fluvastatínu pacientom, ktorí majú v anamnéze ochorenie pečene
alebo nadmerné požívanie alkoholu, je potrebná opatrnosť.

Kostrové svalstvo
S fluvastatínom sa zriedkavo zaznamenala myopatia, pričom myozitída a
rabdomyolýza sa zaznamenali veľmi zriedkavo. U pacientov s nevysvetlenými
difúznymi myalgiami, citlivosťou svalov na dotyk alebo svalovou slabosťou,
a/alebo výrazným zvýšením hodnôt kreatínkinázy (CK) sa musí vziať do úvahy
možnosť myopatie, myozitídy alebo rabdomyolýzy. Pacientov treba požiadať,
aby lekárovi ihneď hlásili nevysvetliteľnú bolesť svalov, citlivosť svalov
na dotyk alebo svalovú slabosť, najmä ak je sprevádzaná celkovou
nevoľnosťou alebo horúčkou.

/Vyšetrovanie kreatínkinázy/

V súčasnosti nič nenasvedčuje tomu, že je u asymptomatických pacientov na
statínoch potrebné pravidelné monitorovanie hladín celkovej kreatínkinázy
alebo iných svalových enzýmov v plazme. Ak sa musí stanoviť kreatínkináza,
nemá sa robiť po veľkej fyzickej námahe alebo pri akomkoľvek inom
prijateľnom zdôvodnení zvýšenia kreatínkinázy, pretože to sťažuje
interpretáciu nameraných hodnôt.

/Pred začatím liečby/

Tak ako všetky ostatné statíny, aj fluvastatín majú lekári predpisovať len
s opatrnosťou pacientom s predisponujúcimi faktormi pre rabdomyolýzu a jej
komplikácie. Hladinu kreatínkinázy treba stanoviť pred začatím liečby
fluvastatínom v nasledujúcich prípadoch:
- poškodenie obličiek.
- hypotyreoidizmus.
- dedičné ochorenia svalov v osobnej alebo rodinnej anamnéze.
- toxické prejavy vo svaloch pri užívaní statínu alebo fibrátu
v minulosti.
- nadmerné požívanie alkoholu.
- u starších pacientov (vek > 70 rokov) treba uvážiť potrebu takéhoto
vyšetrenia s ohľadom na prítomnosť iných predisponujúcich faktorov pre
rabdomyolýzu.
V takýchto prípadoch treba zvážiť riziko liečby v pomere k jej možnej
prospešnosti a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak sú východiskové
hladiny kreatínkinázy významne zvýšené (> 5-násobok hornej hranice normy),
treba hladiny znova stanoviť po 5 – 7 dňoch na potvrdenie výsledkov. Ak sú
východiskové hladiny kreatínkinázy stále významne zvýšené (> 5-násobok
hornej hranice normy), liečba sa nemá začať.

Intersticiálna choroba pľúc
Pri užívaní niektorých statínov boli hlásené ojedinelé prípady
intersticiálnej choroby pľúc, prevažne v súvislosti s dlhodobou liečbou
(pozri časť 4.8). Príznaky môžu zahŕňať dýchavičnosť, neproduktívny kašeľ
a zhoršenie celkového zdravotného stavu (únava, úbytok hmotnosti
a horúčka). V prípade podozrenia na intersticiálnu chorou pľúc sa musí
liečba statínmi ukončiť.

/Počas liečby/
Ak sa u pacientov užívajúcich fluvastatín vyskytnú vo svaloch príznaky ako
bolesť, slabosť alebo kŕče, treba u nich stanoviť hladiny kreatínkinázy.
Liečbu treba ukončiť, ak sa zistí, že tieto hladiny sú významne zvýšené (>
5-násobok hornej hranice normy).

Ak sú svalové príznaky závažné a denne spôsobujú ťažkosti, treba uvážiť
ukončenie liečby, aj keď hladiny kreatínkinázy sú zvýšené na menej ako 5-
násobok hornej hranice normy.

Ak príznaky ustúpia a hladiny kreatínkinázy sa vrátia na normálne hodnoty,
potom možno uvažovať o opätovnom podaní fluvastatínu alebo iného statínu v
najnižšej dávke a pri dôslednom monitorovaní.

Zvýšené riziko myopatie bolo hlásené u pacientov užívajúcich imunosupresíva
(vrátane cyklosporínu), fibrátov, kyseliny nikotínovej alebo erytromycínu
súčasne s inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. V klinických skúšaniach s
pacientmi, ktorí dostávali fluvastatín v kombinácii s kyselinou
nikotínovou, fibrátmi alebo cyklosporínom sa však myopatia nepozorovala.
Jednotlivé prípady myopatie boli hlásené po uvedení lieku na trh pri
súbežnom podávaní fluvastatínu s cyklosporínom a fluvastatínu
s kolchicínom. Prínosy použitia kombinácie fluvastatínu s fibrátmi,
niacínom alebo kolchicínom sa musia starostlivo zvážiť oproti potenciálnym
rizikám týchto kombinácií a fluvastatín sa má s opatrnosťou podávať
pacientom, ktorí súčasne dostávajú takéto lieky (pozri časť 4.5).

Hyperlipoproteinémia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití fluvastatínu u pacientov
s hyperlipoproteinémiou s významným zvýšením hladiny triglyceridov.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití fluvastatínu u pacientov so
zriedkavým ochorením známym ako homozygotná familiárna
hypercholesterolémia. U týchto pacientov sa z dôvodu deficiencie LDL-
receptora predpokladá slabý účinok. Preto sa užívanie fluvastatínu u týchto
pacientov neodporúča.

4. Liekové a iné interakcie

Liekové interakcie

/Deriváty kyseliny fibrovej (fibráty) a niacín (kyselina nikotínová)/
Súčasné podávanie fluvastatínu s bezafibrátom, gemfibrozilom, ciprofibrátom
alebo niacínom (kyselinou nikotínovou) nemá klinicky významný vplyv na
biologickú dostupnosť fluvastatínu alebo iného liečiva s hypolipidemickým
účinkom. U pacientov užívajúcich iné inhibítory HMG-CoA reduktázy s
niektorým z týchto liečiv sa pozorovalo zvýšené riziko myopatie a/alebo
rabdomyolýzy, pravdepodobne preto, lebo každý z nich môže vyvolať myopatiu,
keď sa podáva samostatne. Z tohto dôvodu sa má pri súčasnej liečbe
starostlivo zvážiť prínos a riziko a pri používaní takýchto kombinácii je
potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).


/Kolchicíny/
Pri súčasnom podávaní fluvastatínu s kolchicínom bola v jednotlivých
prípadoch hlásená myotoxicita, zahŕňajúca svalovú bolesť a únavu a
rabdomyolýzu. Prínos a riziko takejto súčasnej liečby je potrebné
starostlivo zvážiť a túto kombináciu používať len s opatrnosťou (pozri časť
4.4).

/Cyklosporín/
Štúdie u pacientov s transplantovanou obličkou naznačujú, že biologická
dostupnosť fluvastatínu (až do 40 mg/kg) sa nezvýšila na klinicky významnú
mieru u pacientov s ustáleným dávkovacím režimom cyklosporínu. Výsledky
ďalšej štúdie, v ktorej sa pacientom s transplantovanou obličkou
s ustáleným dávkovacím režimom cyklosporínu podávalo 80 mg fluvastatínu,
preukázali, že expozícia fluvastatínu (AUC) a maximálna koncentrácia (Cmax)
sa zvýšili dvojnásobne v porovnaní s historickými údajmi u zdravých
jedincov. Hoci toto zvýšenie hladín fluvastatínu nebolo klinicky významné,
pri podávaní tejto kombinácie je potrebná opatrnosť. Pri začiatočnej a
udržiavacej liečbe sa má fluvastatín podávať v čo najnižšej možnej dávke,
keď sa kombinuje s cyklosporínom.

Pri súčasnej liečbe nemal fluvastatín (40 mg a 80 mg) žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť cyklosporínu.


/Warfarín a iné kumarínové deriváty/
U zdravých dobrovoľníkov nemalo použitie fluvastatínu a warfarínu
(jednorazová dávka) nežiaduci vplyv na plazmatické hladiny warfarínu a
protrombínový čas v porovnaní s použitím samotného warfarínu. U pacientov
užívajúcich fluvastatín súčasne s warfarínom alebo inými kumarínovými
derivátmi však boli veľmi zriedkavo hlásené jednotlivé prípady epizód
krvácania a/alebo zvýšený protrombínový čas. Pri začatí, prerušení alebo
zmene dávkovania fluvastatínu u pacientov užívajúcich warfarín alebo iné
kumarínové deriváty sa odporúča monitorovať protrombínový čas.

/Rifampicín (rifampín)/
Podávanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali
rifampicín (rifampín) viedlo k zníženiu biologickej dostupnosti
fluvastatínu približne o 50 %. Hoci v súčasnosti nie sú klinické dôkazy o
tom, že by sa zmenila účinnosť fluvastatínu pri znižovaní hladiny lipidov,
u pacientov dlhodobo liečených rifampicínom (napr. pri liečbe tuberkulózy)
môže byť potrebná primeraná úprava dávkovania fluvastatínu, aby sa dosiahlo
uspokojivé zníženie hladín lipidov.

/Perorálne antidiabetiká/
U pacientov užívajúcich perorálne deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid
[glyburid], tolbutamid) na liečbu noninzulín-dependetného diabetes mellitus
(NIDDM, typ II), pridanie fluvastatínu nevedie ku klinicky významným zmenám
kontroly glykémie.
U pacientov s NIDDM liečených glibenklamidom (n=32) zvýšilo podávanie
fluvastatínu (40 mg dvakrát denne počas 14 dní) priemernú
Cmax glibenklamidu približne o 50 %, AUC o 69 % a t1/2 o 121 %.
Glibenklamid (5 až 20 mg denne) zvyšuje priemernú Cmax fluvastatínu o 44 %
a AUC o 51 %. V tejto štúdii sa hladiny glukózy, inzulínu a C-peptidu
nezmenili. Pacientov liečených súčasne glibenklamidom (glyburidom) a
fluvastatínom je však potrebné naďalej primerane sledovať, keď sa u nich
dávka fluvastatínu zvýši na 80 mg denne.

/Sekvestranty žlčových kyselín/
Fluvastatín sa má podávať minimálne 4 hodiny po podaní živice (napr.
cholestyramínu), aby sa zabránilo významnej interakcii, ktorá vzniká väzbou
liečiva na živicu.

/Flukonazol/
Podanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali
flukonazol (inhibítor CYP 2C9), viedlo k zvýšeniu expozície fluvastatínu
o 84 % a maximálnej koncentrácie o 44 %. Hoci neboli žiadne klinické dôkazy
o zmene bezpečnostného profilu fluvastatínu u pacientov, ktorí predtým 4
dni dostávali flukonazol, pri súčasnom podávaní fluvastatínu a flukonazolu
je potrebná opatrnosť.

/Itrakonazol a erytromycín/
Súčasné podávanie fluvastatínu s účinnými inhibítormi cytochrómu P450 (CYP)
3A4
itrakonazolom a erytromycínom má minimálny vplyv na biologickú dostupnosť
fluvastatínu. Vzhľadom na minimálnu účasť tohto enzýmu na metabolizme
fluvastatínu sa predpokladá, že iné inhibítory CYP 3A4 (napr. ketokonazol,
cyklosporín) pravdepodobne neovplyvnia biologickú dostupnosť fluvastatínu.

/Antagonisti histamínových H2 receptorov a inhibítory protónovej pumpy/
Súčasné podávanie fluvastatínu s cimetidínom, ranitidínom alebo omeprazolom
vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti fluvastatínu, ktoré však nie je
klinicky významné.

/Fenytoín/
V interakčnej štúdii súčasné podávanie fluvastatínu a fenytoínu viedlo
k zvýšeniu priemernej AUC fluvastatínu o 40 % a hodnôt Cmax o 27 %. Táto
kombinácia sa má používať s opatrnosťou z dôvodu zvýšeného rizika vzniku
myopatie a/alebo rabdomyolýzy. Súčasné podávanie fluvastatínu (40 mg b.i.d.
po dobu 5 dní) zvýšilo priemerný Cmax fenytoínu o 5 %, zatiaľ čo priemerná
AUC sa zvýšila o 22 %. Pacienti užívajúci fenytoín sa musia pri začatí
liečby fluvastatínom alebo pri zvyšovaní dávky fluvastatínu starostlivo
monitorovať.

/Kardiovaskulárne liečivá/
Pri súčasnom podávaní fluvastatínu s propranololom, digoxínom, losartanom,
amlodipínom alebo ACE inhibítormi sa nepozorovali žiadne klinicky významné
farmakokinetické interakcie. Na základe farmakokinetických údajov sa pri
súbežnom podávaní fluvastatínu s týmito liečivami nevyžaduje žiadne
monitorovanie alebo úprava dávkovania.

Interakcie s jedlom
Pri užívaní fluvastatínu s jedlom, v porovnaní s užívaním nalačno, bola
priemerná AUC zvýšená o 49 %, Cmax o 45 % a tmax bol predĺžený. Pri užívaní
fluvastatínu s jedlom alebo bez jedla sa nepredpokladajú žiadne klinicky
zjavné rozdiely v účinku na znižovanie lipidov a bezpečnosť.

4. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Fluvastatín je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených
účinku fluvastatínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo
nepriame škodlivé účinky na graviditu a embryonálny/fetálny vývoj (pozri
časť 5.3). Pretože inhibítory HMG-CoA reduktázy znižujú syntézu
cholesterolu a možno aj iných biologicky aktívnych látok odvodených od
cholesterolu, môžu spôsobiť poškodenie plodu, ak sa podávajú gravidným
ženám. Z tohto dôvodu sa fluvastatín nesmie používať u žien, ktoré sú
gravidné, plánujú otehotnieť alebo sa domnievajú, že sú gravidné. Liečba
fluvastatínom sa musí počas gravidity prerušiť alebo dovtedy, kým sa
nepotvrdí, že žena nie je gravidná (pozri časť 4.3).

/Ženy v plodnom veku / ochrana pred počatím u mužov a žien/
Ženy v plodnom veku musia užívať účinnú antikoncepciu. Ak pacientka
otehotnie počas užívania fluvastatínu, liečba sa musí prerušiť.

/Laktácia/
Fluvastatín sa vylučuje do mlieka potkanov v pomere 2 (mlieko:plazma). Nie
je známe, či sa fluvastatín alebo jeho metabolity vylučujú do materského
mlieka u ľudí. Pretože sa mnoho liekov vylučuje do materského mlieka a z
dôvodu možných závažných nežiaducich reakcií, ženy užívajúce fluvastatín
nesmú dojčiť (pozri časť 4.3).

4. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4. Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie ako prvé, s
použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté ([pic] 1/10); časté ([pic]
1/100 až <1/10); menej časté ([pic] 1/1000 až <1/100); zriedkavé ([pic]
1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných
údajov). Najčastejšie hlásené nežiaduce liekové reakcie sú mierne
gastrointestinálne prejavy, nespavosť a bolesť hlavy.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:
. strata pamäti
. sexuálna dysfunkcia
. depresia
. ojedinelé prípady intersticiálnej choroby pľúc, hlavne pri dlhodobej
liečbe (pozri časť 4.4)

|Ochorenia krvi a lymfatického systému |
|Veľmi zriedkavé: |Trombocytopénia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté: |bolesť hlavy, únava, závrat. |
|Veľmi zriedkavé: |parestézia, dysestézia, hypoestézia a |
| |periférna neuropatia, pri ktorých je známe, |
| |že sú spojené so základnými |
| |hyperlipidemickými ochoreniami. |
|Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu |
|Časté: |dyspepsia, abdominálna bolesť, nauzea, |
| |zápcha, nadúvanie, hnačka. |
| |akútna pankreatitída. |
|Veľmi zriedkavé: | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé: |reakcie z precitlivenosti ako je vyrážka, |
| |urtikária. |
|Veľmi zriedkavé: |iné kožné reakcie (napr. ekzém, dermatitída,|
| |bulózny exantém), edém tváre, angioedém. |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Časté: |bolesť kĺbov. |
|Zriedkavé: |myalgia, svalová slabosť, myopatia. |
|Veľmi zriedkavé: |rabdomyolýza, myozitída, reakcie podobné |
| |lupus erythematosus. |
|Cievne poruchy |
|Veľmi zriedkavé: vaskulitída |
|Ochorenia pečene a žlčových ciest |
|Veľmi zriedkavé: hepatitída |
|Psychiatrické poruchy a ochorenia |
|Časté: poruchy spánku vrátane nespavosti |
|a nočných mor |
| | |

Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia

Potvrdené zvýšenie hladín transamináz na viac ako trojnásobok hornej
hranice normy (ULN) sa vyskytlo u malého počtu pacientov (menej alebo rovné
2 %). Výrazné zvýšenie hladín CK na viac ako 5 x ULN sa vyskytlo u 0,3 –
1,0 % pacientov užívajúcich licencované dávky fluvastatínu v klinických
skúškach.

4. Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním fluvastatínom sú veľmi obmedzené. V prípade
náhodného predávkovania sa odporúča podať aktívne uhlie. V prípade veľmi
nedávneho perorálneho predávkovania sa má zvážiť výplach žalúdka. Liečba má
byť symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy.
ATC kód: C10AA04

Fluvastatín je racemát dvoch erytroenantiomérov, z ktorých jeden vykazuje
farmakologickú aktivitu. Fluvastatín, syntetická látka znižujúca
cholesterol, je kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, ktorá zodpovedá
za konverziu HMG-CoA na mevalonát, prekurzor sterolov, vrátane
cholesterolu. Fluvastatín účinkuje hlavne v pečeni. Inhibícia biosyntézy
cholesterolu znižuje obsah cholesterolu v pečeňových bunkách, ktoré
stimulujú syntézu LDL receptorov, a tým sa zvyšuje vychytávanie častíc LDL.
Konečným výsledkom týchto mechanizmov je pokles plazmatickej koncentrácie
cholesterolu.
Celkový profil cholesterolu je zlepšený základnými účinkami liečiva,
ktorými je redukcia celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu. Fluvastatín
tiež vyvoláva mierne zníženie hladiny triglyceridov a mierne zvýšenie HDL-
cholesterolu.
Terapeutická odpoveď sa jasne preukáže v priebehu 2 týždňov, maximálna
odpoveď sa dosahuje v priebehu 4 týždňov od začiatku liečby a pretrváva
počas dlhodobej liečby.
V štúdií LIPS (Lescol Intervention Prevention Study) sa posudzoval účinok
fluvastatínu na veľké nežiaduce kardiálne príhody (major adverse cardiac
events MACE) u pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktorí mali úspešnú
katetrizačnú liečbu (TCT). Do štúdie boli zahrnutí pacienti mužského a
ženského pohlavia (vo veku 18 – 80 rokov) s východiskovými hladinami
celkového cholesterolu v rozmedzí 3,5 – 7,0 mmol/l.
V tejto randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii
bolo zahrnutých 1677 pacientov (844 v skupine s fluvastatínom a 833
v skupine s placebom). MACE boli definované ako kardiálne úmrtie, nefatálny
infarkt myokardu a reintervencia [vrátane koronárneho by-passu (CABG),
opakovanej katetrizačnej kardiovaskulárnej liečby (TCT) a katetrizačnej
kardiovaskulárnej liečby novej lézie (TCT novej lézie)]. Dávka podávaného
fluvastatínu bola 80 mg denne počas 4 rokov. Hoci celkový zložený záver
preukázal významné zníženie MACE (22 %) v porovnaní s placebom (p = 0,013),
jednotlivé zložky (kardiálne úmrtie, nefatálny infarkt myokardu
a reintervencia) nedosiahli štatistickú významnosť. Trend však bol
v prospech fluvastatínu. Liečba fluvastatínom znížila riziko kardiálneho
úmrtia a/alebo infarktu myokardu o 31 % (p = 0,065).

5. Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Fluvastatín sa po perorálnom podaní nalačno dobrovoľníkom absorbuje rýchlo
a úplne (98 %). Pri podaní po jedle sa liečivo absorbuje pomalšie. Hlavným
miestom účinku fluvastatínu je pečeň, ktorá je aj hlavným orgánom jeho
metabolizácie. Absolútna biologická dostupnosť, stanovená na základe
systémových koncentrácií v krvi, je 24 %.

/Distribúcia/
Zdanlivý distribučný objem (Vzf) liečiva je 330 l. Viac ako 98 %
cirkulujúceho liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny a táto väzba nie
je ovplyvnená koncentráciou liečiva. Najdôležitejšími komponentmi
cirkulujúcimi v krvi sú fluvastatín a farmakologicky neaktívny metabolit N-
desizopropylpropiónová kyselina. Hydroxylované metabolity vykazujú
farmakologickú aktivitu, ale nedochádza k ich systémovej cirkulácii.

/Biologická transformácia/
Metabolické dráhy fluvastatínu v pečeni človeka sú popísané.
Biotransformácia fluvastatínu prebieha po viacerých alternatívnych dráhach
cytochrómu P450 (CYP 450). Hlavná dráha je však sprostredkovaná CYP 2C9
a je predmetom potenciálnych interakcií s inými CYP 2C9 substrátmi alebo
inhibítormi. Okrem toho existuje aj niekoľko menej významných dráh (napr.
CYP 3A4).

/Eliminácia/
Niekoľko podrobných štúdií /in vitro/ skúmalo schopnosť fluvastatínu
inhibovať bežné izoenzýmy CYP. Fluvastatín inhiboval len metabolizmus
látok, ktoré metabolizuje CYP 2C9.
Po podaní 3H-fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom sa približne 6 %
rádioaktivity vylúčilo močom a 93 % stolicou, pričom na fluvastatín
pripadli menej ako 2 % z celkovej vylúčenej rádioaktivity. Vypočítaný
plazmatický klírens fluvastatínu (CL/f) u človeka je 1,8 ± 0,8 l/min.
Rovnovážne plazmatické koncentrácie nesvedčia o akumulácii fluvastatínu po
podaní dávky 80 mg denne. Po perorálnom podaní 40 mg fluvastatínu je
konečný polčas vylučovania fluvastatínu 2,3 ± 0,9 hodín.




/Potrava/
Priemerná AUC sa zvýšila o 49 %, Cmax o 45 % a tmax bol v porovnaní
s podávaním nalačno predĺžený, keď sa fluvastatín podával s jedlom. Žiadne
klinicky zjavné rozdiely v účinku na znižovanie lipidov a bezpečnosť sa pri
užívaní fluvastatínu s jedlom alebo bez jedla nepredpokladajú.

5. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna toxicita/
Predpokladaná perorálna LD50 fluvastatínu je vyššia ako 2 g/kg u myší a
vyššia ako 0,7 g/kg u potkanov.

/Toxicita po opakovanom podávaní/
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní fluvastatínu preukázali celý rad
zmien, ktoré sú spoločné pre inhibítory HMG-CoA reduktázy, napr.
hyperplázia a hyperkeratóza neglandulárneho žalúdka hlodavcov, katarakta u
psov, myopatia u hlodavcov, malé zmeny na pečeni u väčšiny laboratórnych
zvierat, sprevádzané zmenami na žlčníku u psov, opíc a škrečkov, zvýšenie
hmotnosti štítnej žľazy u potkanov a degenerácia semenníkov u škrečkov.
Fluvastatín nevyvoláva cievne a degeneratívne zmeny v CNS, ktoré sa
zaznamenali u psov pri iných zlúčeninách patriacich do tejto skupiny látok.

/Karcinogenita/
Štúdie kancerogenity u potkanov a myší odhalili nízku incidenciu papilómov
skvamóznych buniek v ústi pažeráka u myší a potkanov a jeden prípad
karcinómu u potkanov pri vysokej dávke (18 mg/kg denne so zvýšením na 24
mg/kg denne po 1 roku). Neoplazmy v ústi pažeráka sú dôsledkom chronickej
hyperplázie vyvolanej priamou kontaktnou expozíciou fluvastatínu, než
genotoxickým účinkom liečiva. Navyše, bola zaznamenaná zvýšená incidencia
neoplaziem folikulárnych buniek štítnej žľazy u samcov potkanov po podaní
vysokých dávok fluvastatínu. To je zjavne v súlade s druhovo špecifickými
nálezmi pri iných inhibítoroch HMG-CoA reduktázy. Na rozdiel od iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy sa nepozoroval zvýšený výskyt adenómov alebo
karcinómov pečene súvisiacich s liečbou.

/Mutagenita/
Štúdie mutagenity /in vitro/ a /in vivo/ neodhalili žiadny dôkaz mutagenity.

/Reprodukčná toxicita/
Štúdie reprodukčnej toxicity naznačili, že fluvastatín nemal žiadne
nežiaduce účinky na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť mužov a žien, ani
nebol embryotoxický alebo teratogénny. Účinky vysokých dávok v neskorom
gestačnom období viedli k mortalite matiek a fetálnej a neonatálnej
letalite, ktoré sa pripisujú zvýšeným farmakologickým účinkom počas
gravidity.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxyetylcelulóza
Manitol
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Hypromelóza 50
Makrogol 6000
Žltý oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171).

6. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6. Čas použiteľnosti

2 roky

6. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30°C.
Blistre: Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Sklenená fľaša a HDPE fľaša: Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na
ochranu pred vlhkosťou a pred svetlom.

6 Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA/Alu/PVC-Alu).
Veľkosti balenia sú 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 a 490
tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
HDPE fľaša s vysúšadlom a zaklapávacím viečkom (LDPE) s bezpečnostným
uzáverom. Vysúšadlá sú HDPE plastické nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom.
Veľkosť balenia je 250 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Okrúhla fľaša z hnedého skla uzavretá plastovým viečkom (HDPE) so závitom s
tesnením. Vysúšadlá sú HDPE plastové nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom.
Veľkosť balenia je 28, 98, 100, 250 a 500 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

31/0360/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

29.07.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU október 2008