Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2010/07199

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Lescol XL 80 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním

Sodná soľ fluvastatínu

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
0. Čo je Lescol XL a na čo sa používa
1. Skôr ako užijete Lescol XL
2. Ako užívať Lescol XL
3. Možné vedľajšie účinky
4. Ako uchovávať Lescol XL
5. Ďalšie informácie


1. ČO JE LESCOL XL A NA ČO SA POUŽÍVA

Lescol XL obsahuje liečivo sodnú soľ fluvastatínu, ktorý patrí do skupiny
liečiv nazývanej statíny, čo sú lieky znižujúce hladinu tukov: znižujú
množstvo tukov (lipidov) v krvi. Používajú sa u pacientov, ktorých
ochorenie nemožno upraviť len diétou a telesnou aktivitou.

- Lescol XL je liek používaný na liečbu zvýšených hladín tukov v krvi
u dospelých, najmä celkového cholesterolu a tzv. „zlého“ alebo LDL
cholesterolu, ktorý sa spája so zvýšeným rizikom ochorenia srdca
a mozgovej príhody
- u dospelých pacientov s vysokou hladinou cholesterolu v krvi
- u dospelých pacientov s vysokou hladinou cholesterolu
aj triacylglycerolov v krvi (iný druh tukov v krvi).

- Lekár môže predpísať Lescol XL aj na predchádzanie ďalších závažných
srdcových príhod (napríklad srdcového infarktu) u pacientov, ktorí už
podstúpili kateterizáciu srdca, so zákrokom v srdcovej cieve.


2. SKÔR AKO UžIJETE LESCOL XL

Dôsledne dodržujte všetky pokyny svojho lekára. Môžu sa líšiť od údajov v
tejto písomnej informácii.

Prečítajte si nasledujúce upozornenia skôr, ako užijete Lescol XL.

Neužívajte Lescol XL
- keď ste alergický (precitlivený) na fluvastatín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Lescolu XL, ktoré sú uvedené v časti 6 tejto Písomnej
informácie.
- keď máte v súčasnosti problémy s pečeňou alebo keď máte nevysvetlené,
pretrvávajúce zvýšenie hodnôt určitých pečeňových enzýmov
(aminotransferáz).
- keď ste tehotná alebo dojčíte (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, neužite Lescol XL a povedzte o tom svojmu
lekárovi.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Lescolu XL
- ak ste v minulosti mali ochorenie pečene. Testy funkcie pečene sa
zvyčajne vykonajú pred začatím liečby Lescolom XL, pri zvýšení dávky a
v rôznych intervaloch počas liečby, aby sa zistilo, či liek nemá
vedľajšie účinky.
- ak máte ochorenie obličiek.
- ak máte ochorenie štítnej žľazy (hypotyreoidizmus).
- ak sa v minulosti u Vás alebo vo Vašej rodine vyskytli ochorenia
svalov.
- ak ste mali svalové ťažkosti pri užívaní iného lieku na zníženie
hladiny tukov v krvi.
- ak pravidelne pijete veľké množstvá alkoholických nápojov.

Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
užívať Lescol XL:
- ak máte vážne respiračné zlyhanie

Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, povedzte o tom lekárovi skôr, ako
užijete Lescol XL. Lekár Vám dá vyšetriť krv skôr, ako Vám predpíše
Lescol XL.

Lescol XL a ľudia starší ako 70 rokov
Ak máte viac ako 70 rokov, lekár si možno bude chcieť overiť, či máte
rizikové faktory pre ochorenia svalov. Možno budete potrebovať osobitné
vyšetrenia krvi.

Lescol XL a deti/dospievajúci
Lescol XL sa nesledoval a nie je určený na podávanie deťom mladším ako
9 rokov. Údaje o dávkovaní u detí a dospievajúcich starších ako 9 rokov,
pozri časť 3.

Nie sú skúsenosti s podávaním Lescolu XL v kombinácii s kyselinou
nikotínovou, cholestyramínom alebo fibrátmi u detí a dospievajúcich.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Lescol XL možno užívať buď samotný, alebo spolu s inými liekmi na zníženie
hladiny cholesterolu, ktoré Vám predpísal lekár.

Po užití živice, napríklad cholestyramínu (používaného hlavne na liečbu
vysokých hladín cholesterolu), počkajte aspoň 4 hodiny, kým užijete
Lescol XL.

Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektoré
z nasledovných liekov:
- cyklosporín (liek používaný na utlmenie imunitného systému).
- fibráty (napríklad gemfibrozil), kyselinu nikotínovú alebo látky
sekvestrujúce žlčové kyseliny (lieky používané na zníženie hladiny
zlého cholesterolu).
- flukonazol (liek používaný na liečbu hubových infekcií).
- rifampicín (antibiotikum).
- fenytoín (liek používaný na liečbu epilepsie).
- perorálne (ústami užívané) antikoagulanciá, napríklad warfarín (lieky
používané na zabránenie vzniku krvných zrazenín).
- glibenklamid (liek používaný na liečbu cukrovky).
- kolchicíny (používané na liečbu dny).

Užívanie Lescolu XL s jedlom a nápojmi
Lescol XL môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Lescol XL, ak ste tehotná alebo dojčíte, pretože liečivo môže
poškodiť Vaše nenarodené dieťa a nie je známe, či sa liečivo vylučuje do
ľudského materského mlieka. Ak ste tehotná, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom skôr, ako užijete Lescol XL. Používajte spoľahlivú
antikoncepciu (proti otehotneniu) počas celého obdobia, keď budete užívať
Lescol XL.

Ak otehotniete počas užívania tohto lieku, prestaňte Lescol XL užívať a
navštívte svojho lekára.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú žiadne údaje o vplyve Lescolu XL na schopnosť viesť vozidlo a
obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ LESCOL XL

Dôsledne dodržujte pokyny svojho lekára. Neprekročte odporúčanú dávku.

Lekár Vám odporučí, aby ste dodržiavali diétu znižujúcu cholesterol.
Pokračujte v tejto diéte aj počas užívania Lescolu XL.

Koľko Lescolu XL užívať
- Rozmedzie dávok pre dospelých je 20 až 80 mg denne a závisí od toho,
aké zníženie hladiny cholesterolu je potrebné dosiahnuť. Lekár môže
upravovať dávku v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch.
- U detí (vo veku 9 rokov a starších) je zvyčajná začiatočná dávka 20 mg
denne. Najvyššia denná dávka je 80 mg. Lekár môže upravovať dávku v 6-
týždňových intervaloch.

Lekár Vám presne povie, koľko tabliet Lescolu XL je potrebné užívať.
V závislosti od Vašej odpovede na liečbu lekár možno navrhne vyššiu alebo
nižšiu dávku.

Kedy užívať Lescol XL
Ak užívate tablety Lescol XL, môžete dávku užiť kedykoľvek počas dňa.
Lescol XL možno užívať s jedlom alebo bez jedla. Prehĺtajte celé
a zapíjajte pohárom vody.

Ak užijete viac Lescolu XL, ako máte
Ak ste omylom užili priveľa Lescolu XL, okamžite sa spojte so svojím
lekárom. Môžete potrebovať lekárske ošetrenie.

Ak zabudnete užiť Lescol XL
Užite dávku hneď, ako si spomeniete. Neužite ju však, ak si máte vziať
ďalšiu dávku za menej ako 4 hodiny. V takomto prípade užite ďalšiu dávku vo
zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Lescol XL
Ak sa má zachovať priaznivý účinok Vašej liečby, neprestaňte užívať
Lescol XL, pokiaľ Vám to neodporučí lekár. Musíte pokračovať v užívaní
Lescolu XL podľa pokynov lekára, aby ste udržali nízku hladinu „zlého“
cholesterolu. Lescol XL Vaše ochorenie nevylieči, ale pomáha ho
kontrolovať. Hladinu cholesterolu je potrebné pravidelne kontrolovať
a sledovať tak pokrok vo Vašej liečbe.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Lescol XL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.
Veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
Časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov
Menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov
Zriedkavé: 1 až 10 z 10 000 používateľov
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov
Neznáme: častosť výskytu nemožno odhadnúť z dostupných údajov

Niektoré zriedkavé alebo veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu byť závažné:
okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
- ak sa u Vás vyskytne nevysvetliteľná bolesť svalov, ich citlivosť na
dotyk alebo svalová slabosť. Môžu to byť včasné príznaky možno
závažného rozpadu svalov. Dá sa mu zabrániť, ak lekár čo najskôr ukončí
Vašu liečbu fluvastatínom. Tieto vedľajšie účinky sa pozorovali aj pri
iných podobných liekoch patriacich do tejto skupiny (statíny).
- ak ste nezvyčajne unavený alebo máte horúčku, zožltnutie kože a očí,
tmavé sfarbenie moču (prejavy zápalu pečene).
- ak máte príznaky kožných reakcií, napríklad kožné vyrážky, žihľavku,
sčervenanie, svrbenie, opuch tváre, očných viečok a pier.
- ak máte opuch kože, ťažkosti s dýchaním, závraty (príznaky závažnej
alergickej reakcie).
- ak krvácate alebo Vám vznikajú podliatiny ľahšie ako zvyčajne (prejav
zníženého počtu krvných doštičiek).
- ak máte červené alebo purpurové poškodenia kože (príznaky zápalu
ciev).
- ak máte červené škvrnité vyrážky, najmä na tvári, ktoré môže
sprevádzať únava, horúčka, nutkanie na vracanie, strata chuti do
jedenia (príznaky reakcie podobnej lupus erythematosus).
- ak pociťujete silnú bolesť v hornej časti brucha (prejav zápalu
podžalúdkovej žľazy, pankreasu).
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z uvedených vedľajších účinkov, okamžite to
povedzte svojmu lekárovi.

Iné vedľajšie účinky: povedzte o nich svojmu lekárovi, ak Vás znepokojujú.
Časté:
Nespavosť, bolesť hlavy, nepríjemné pocity v žalúdku, bolesť brucha,
nutkanie na vracanie.
Veľmi zriedkavé
Mravčenie alebo tŕpnutie rúk a nôh, poruchy alebo zníženie citlivosti.

Ďalšie možné vedľajšie účinky
- Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
- Strata pamäti
- Sexuálne problémy
- Depresia
- Ťažkosti s dýchaním vrátane pretrvajúceho kašľa, dýchavičnosti alebo
horúčky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ LESCOL XL

Lescol XL uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Lescol XL po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tablety Lescol XL uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom
obale.
Svoje tablety Lescol XL ponechajte v blistri až do času použitia na ochranu
pred vlhkosťou.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Lescol XL obsahuje
- Liečivo je sodná soľ fluvastatínu.
Každá tableta Lescolu XL 80 mg obsahuje 84,24 mg sodnej soli
fluvastatínu, čo zodpovedá 80 mg voľnej kyseliny fluvastatínovej.
- Ďalšie zložky tabliet Lescol XL 80 mg sú mikrokryštalická celulóza,
hypromelóza, hydroxypropylcelulóza, hydrogénuhličitan draselný,
povidón, magnéziumstearát, makrogol 8000, žltý oxid železitý (E172),
oxid titaničitý (E171).

Ako vyzerá Lescol XL a obsah balenia
Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním sú žlté okrúhle mierne
vypuklé so zrezanými hranami, s označením „LE“ na jednej a „NVR“ na druhej
strane.
/- Fľaše:/ tablety s predĺženým uvoľňovaním sa dodávajú v baleniach po
20 (nepredajné vzorky a súčasť nemocničných balení), 28, 30, 50, 98
alebo 100 (2 x 50 alebo 1 x 100) tabliet a v nemocničných baleniach po
300 (15 x 20) alebo 600 (30 x 20) tabliet.
- /Blistre:/ tablety s predĺženým uvoľňovaním sa dodávajú v baleniach po
7, 14, 28 (4 x 7 alebo 2 x 14), 28 (perforované blistre s jednotlivými
dávkami), 30, 42, 49 (7 x 7), 56 (8 x 7), 70, 84, 90 alebo 98 (14 x 7
alebo 7 x 14) tabliet a v nemocničných baleniach po 28, 56, 98 alebo
490 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Novartis Slovakia s.r.o., tel: +421 2 5542 5439

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Členský štát |Liek |
|Bulharsko, Cyprus, Česká republika, |Lescol XL |
|Estónsko, Grécko, Holandsko, Írsko, Litva,| |
|Lotyšsko, Maďarsko, Malta, Poľsko, | |
|Portugalsko, Rumunsko, Slovenská | |
|republika, Slovinsko, Veľká Británia | |
|Belgicko |Lescol Exel |
|Dánsko, Fínsko, Island, Nórsko, Švédsko |Lescol Depot |
|Francúzsko |Lescol LP |
|Luxembursko, Nemecko |Locol |
|Nemecko, Rakúsko |Fluvastatin Novartis |
|Portugalsko |Cardiol XL, Canef |
|Rakúsko |Lescol MR |
|Taliansko |Lescol, Lipaxin, |
| |Primesin |
|Španielsko |Lescol Prolib, Liposit |
| |Prolib, Vaditon Prolib,|
| |Digaril Prolib |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2010/07199
a 2011/00883


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Lescol 20 mg
tvrdé kapsuly
Lescol 40 mg
tvrdé kapsuly
Lescol XL 80 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: fluvastatín (ako sodná soľ fluvastatínu)

Lescol 20 mg kapsuly:
Jedna kapsula obsahuje 21,06 mg sodnej soli fluvastatínu, čo zodpovedá
20 mg voľnej kyseliny fluvastatínovej.

Lescol 40 mg kapsuly:
Jedna kapsula obsahuje 42,12 mg sodnej soli fluvastatínu, čo zodpovedá
40 mg voľnej kyseliny fluvastatínovej.

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním Lescolu XL obsahuje 84,24 mg sodnej
soli fluvastatínu, čo zodpovedá 80 mg voľnej kyseliny fluvastatínovej.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula
Tvrdá kapsula
Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Lescol 20 mg kapsuly:
Čiapočka: nepriesvitná výrazne červenohnedá
Telo: nepriesvitné svetložlté s červeným označením XU 20MG.

Lescol 40 mg kapsuly:
Čiapočka: nepriesvitná výrazne červenohnedá
Telo: nepriesvitné oranžovožlté s červeným označením XU 40MG.

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Žlté okrúhle mierne bikonvexné filmom obalené tablety so zrezanými hranami,
približne 10 mm v
priemere, s označením „LE“ na jednej a „NVR“ na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dyslipidémia
Liečba dospelých s primárnou hypercholesterolémiou alebo zmiešanou
dyslipidémiou ako adjuvans k diéte, keď odpoveď na diétu a iné
nefarmakologické liečebné postupy (napr. fyzická aktivita, zníženie
telesnej hmotnosti) je nedostatočná.

Sekundárna prevencia ischemickej choroby srdca
Sekundárna prevencia veľkých nežiaducich srdcových príhod u dospelých
s ischemickou chorobou srdca po perkutánnej koronárnej intervencii (pozri
časť 5.1).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Dyslipidémia
Pred začatím liečby Lescolom/Lescolom XL má pacient prejsť na štandardnú
diétu znižujúcu cholesterol, v ktorej má pokračovať počas liečby.

Začiatočné a udržiavacie dávky sa majú určiť individuálne podľa
východiskových hladín LDL-C a cieľa liečby, ktorý sa má dosiahnuť.

Odporúčané rozmedzie dávok je 20 až 80 mg/deň. U pacientov, ktorých LDL-C
je potrebné znížiť na cieľovú hodnotu o < 25 %, možno použiť začiatočnú
dávku 20 mg ako jednu kapsulu večer. U pacientov, ktorých LDL-C je potrebné
znížiť na cieľovú hodnotu o ? 25 %, odporúčaná začiatočná dávka je 40 mg
ako jedna kapsula večer. Dávku možno titrovať nahor na 80 mg denne,
podávané ako jedna dávka (jedna tableta Lescol XL) v ľubovoľnom dennom
čase, alebo ako jedna 40 mg kapsula podávaná dvakrát denne (jedna ráno
a jedna večer).

Maximálny účinok na zníženie lipidov sa pri danej dávke lieku dosiahne v
priebehu 4 týždňov. Dávkovanie sa má upravovať v 4-týždňových alebo dlhších
intervaloch.

Sekundárna prevencia ischemickej choroby srdca
U pacientov s ischemickou chorobou srdca po perkutánnej koronárnej
intervencii je náležitá denná dávka 80 mg.

Lescol je účinný v monoterapii. Ak sa Lescol používa v kombinácii
s cholestyramínom alebo inými živicami, má sa podávať minimálne 4 hodiny po
podaní živice, aby sa predišlo výraznej interakcii, ktorá vzniká väzbou
liečiva na živicu. V prípadoch, keď je potrebné súčasné podávanie
s fibrátom alebo niacínom, má sa dôkladne zvážiť prínos a riziko takejto
súbežnej liečby (pre použitie s fibrátmi alebo niacínom, pozri časť 4.5).

/Pediatrická populácia/
Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou
Pred začatím liečby Lescolom/Lescolom XL u detí a dospievajúcich vo veku
9 rokov a starších s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou má
pacient prejsť na štandardnú diétu na zníženie cholesterolu a má v nej
pokračovať počas liečby.

Odporúčaná začiatočná dávka je jedna kapsula Lescolu 20 mg. Dávkovanie sa
má upravovať v 6-týždňových intervaloch. Dávky sa majú určiť individuálne
podľa východiskových hladín LDL-C a odporúčaného cieľa liečby, ktorý sa má
dosiahnuť. Maximálna denná dávka je 80 mg, podávaná ako kapsuly Lescol
40 mg dvakrát denne alebo ako jedna tableta Lescol 80 mg raz denne.

Použitie fluvastatínu v kombinácii s kyselinou nikotínovou, cholestyramínom
alebo fibrátmi sa u detí a dospievajúcich nesledovalo.

Lescol/Lescol XL sa sledoval iba u 9-ročných a starších detí
s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Lescol/Lescol XL sa eliminuje pečeňou, pričom menej ako 6 % podanej dávky
sa vylučuje močom. Farmakokinetika fluvastatínu sa nemení u pacientov
s ľahkou až ťažkou insuficienciou obličiek. Preto nie je potrebná úprava
dávkovania u týchto pacientov, avšak vzhľadom na obmedzené skúsenosti
s dávkami > 40 mg/deň pri ťažkom poškodení funkcie obličiek (CrCL <0,5 ml/s
alebo 30 ml/min) je pri začatí podávania týchto dávok potrebná opatrnosť.

/Poškodenie funkcie pečene/
Lescol/Lescol XL je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením
pečene alebo nevysvetleným, pretrvávajúcim zvýšením sérových
aminotransferáz (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

/Staršia populácia/
U tejto populácie nie je potrebná úprava dávkovania.

/Spôsob podávania/
Kapsuly Lescol a tablety Lescol XL možno užívať s jedlom alebo bez jedla,
majú sa prehĺtať celé a zapiť pohárom vody.

4.3 Kontraindikácie

Lescol/Lescol XL je kontraindikovaný:
. u pacientov so známou precitlivenosťou na fluvastatín alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
. u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo nevysvetleným,
pretrvávajúcim zvýšením sérových aminotransferáz (pozri časti 4.2,
4.4 a 4.8).
. v gravidite a v období laktácie (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Funkcia pečene
Tak ako pri iných hypolipidemikách, odporúča sa u všetkých pacientov
vykonávať testy funkcie pečene pred začatím liečby, 12 týždňov od začatia
liečby alebo zvýšenia dávky a následne v pravidelných intervaloch. Liečba
sa má ukončiť, ak sa hodnoty aspartátaminotransferázy alebo
alanínaminotransferázy zvýšia a pretrvávajú na viac ako 3-násobku hornej
hranice normy. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozorovala hepatitída
pravdepodobne súvisiaca s liekom, ktorá vymizla po ukončení liečby.

Pri podávaní Lescolu/Lescolu XL pacientom, ktorí majú v anamnéze ochorenie
pečene alebo požívanie veľkého množstva alkoholu, je potrebná opatrnosť.

Kostrové svalstvo
Myopatia sa pri fluvastatíne zaznamenala zriedkavo. Myozitída
a rabdomyolýza sa zaznamenali veľmi zriedkavo. U pacientov s nevysvetlenými
difúznymi myalgiami, citlivosťou svalov na dotyk alebo svalovou slabosťou
a/alebo výrazným zvýšením hodnôt kreatínkinázy (CK) sa musí vziať do úvahy
možnosť myopatie, myozitídy alebo rabdomyolýzy. Pacientov je preto potrebné
požiadať, aby lekárovi ihneď hlásili nevysvetliteľnú bolesť svalov,
citlivosť svalov na dotyk alebo svalovú slabosť, najmä ak ich sprevádza
celková nevoľnosť alebo horúčka.

Stanovovanie kreatínkinázy
V súčasnosti nič nenasvedčuje tomu, že by bolo potrebné rutinné
monitorovanie hladín celkovej plazmatickej CK alebo iných svalových enzýmov
u pacientov liečených statínmi, ktorí nemajú žiadne príznaky. Ak sa musí
stanoviť CK, nemá sa stanovenie vykonať po veľkej fyzickej námahe alebo pri
akomkoľvek inom prijateľnom dôvode zvýšenia CK, pretože to sťažuje
interpretáciu nameraných hodnôt.

/Pred začatím liečby/
Tak ako všetky ostatné statíny, aj fluvastatín majú lekári predpisovať len
s opatrnosťou pacientom s predisponujúcimi faktormi pre vznik rabdomyolýzy
a jej komplikácií. Hladina kreatínkinázy sa má stanoviť pred začatím liečby
fluvastatínom v nasledovných prípadoch:
. Poškodenie funkcie obličiek.
. Hypotyreóza.
. Dedičné ochorenia svalov v osobnej alebo rodinnej anamnéze.
. Toxické účinky na svaly pri užívaní statínu alebo fibrátu v anamnéze.
. Nadmerné požívanie alkoholu.
. U starších pacientov (vek > 70 rokov) sa má zvážiť potreba takéhoto
vyšetrenia vzhľadom na prítomnosť iných predisponujúcich faktorov pre
rabdomyolýzu.

V takýchto prípadoch sa má zvážiť riziko liečby v pomere k jej možnému
prínosu a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hladiny CK
významne zvýšené (> 5-násobok ULN), majú sa hladiny znova stanoviť po 5 až
7 dňoch na potvrdenie výsledkov. Ak sú východiskové hladiny CK stále
významne zvýšené (> 5-násobok ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Ak sa u pacientov užívajúcich fluvastatín vyskytnú muskulárne príznaky ako
bolesť, slabosť alebo kŕče, má sa u nich stanoviť hladina CK. Liečba sa má
ukončiť, ak sa zistí, že hladina je významne zvýšená (> 5-nások ULN).

Ak sú muskulárne príznaky závažné a denne spôsobujú ťažkosti, má sa zvážiť
ukončenie liečby, aj keď hladiny CK sú zvýšené na ? 5-násobok ULN.

Ak príznaky ustúpia a hladiny CK sa vrátia na normálnu hodnotu, potom možno
uvažovať o opätovnom podaní fluvastatínu alebo iného statínu v najnižšej
dávke a pri dôslednom monitorovaní.

Zvýšené riziko myopatie sa zaznamenalo u pacientov, ktorí dostávali
imunosupresíva (vrátane cyklosporínu), fibráty, kyselinu nikotínovú alebo
erytromycín súčasne s inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Ojedinelé
prípady myopatie boli hlásené po uvedení na trh pri súčasnom podávaní
fluvastatínu s cyklosporínom a fluvastatínu s kolchicínom. Pri použití
Lescolu/Lescolu XL u pacientov, ktorí súčasne dostávajú tieto lieky, je
potrebná opatrnosť (pozri časť 4.5).

Intersticiálne ochorenie pľúc
Pri užívaní statínov, hlavne pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8). Medzi
prejavy patrí dyspnoe, suchý (neproduktívny) kašeľ a celkové zhoršenie
zdravotného stavu (únava, chudnutie, horúčka). Ak je podozrenie, že sa
u pacienta prejavilo intersticiálne ochorenie pľúc, je nutné prerušiť
terapiu statínmi.

Pediatrická populácia
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť nesledovali pri
liečbe trvajúcej dlhšie ako dva roky. Nie sú dostupné údaje o telesnom,
intelektuálnom a pohlavnom dospievaní počas dlhšieho obdobia liečby.
Dlhodobá účinnosť liečby Lescolom/Lescolom XL v detstve na zníženie
morbidity a mortality v dospelosti sa nestanovila (pozri časť 5.1).

Fluvastatín sa sledoval len u 9-ročných a starších detí s heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou (podrobné údaje pozri v časti 5.1).
V prípade predpubertálnych detí, keďže skúsenosti v tejto skupine sú veľmi
obmedzené, sa prípadné riziká a prínos liečby majú starostlivo vyhodnotiť
pred jej začatím.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Nie sú dostupné údaje o použití fluvastatínu u pacientov s veľmi zriedkavým
ochorením známym ako homozygotná familiárna hypercholesterolémia.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Fibráty a niacín/
Súčasné podávanie fluvastatínu s bezafibrátom, gemfibrozilom, ciprofibrátom
alebo niacínom (kyselinou nikotínovou) nemá klinicky významný vplyv na
biologickú dostupnosť fluvastatínu alebo druhého hypolipidemika. Vzhľadom
na to, že sa u pacientov pozorovalo zvýšené riziko myopatie a/alebo
rabdomyolýzy pri podávaní inhibítorov HMG-CoA reduktázy spolu s
ktoroukoľvek z týchto látok, majú sa starostlivo zvážiť riziko a prínos
súbežnej liečby a tieto kombinácie sa majú používať len opatrne (pozri časť
4.4).

/Kolchicíny/
V ojedinelých prípadoch sa pri súbežnom podávaní s kolchicínmi zaznamenala
myotoxicita vrátane bolesti svalov, svalovej slabosti a rabdomyolýzy.
Prínos a riziko súbežnej liečby sa majú starostlivo zvážiť a tieto
kombinácie sa majú používať iba opatrne (pozri časť 4.4).

/Cyklosporín/
Štúdie u pacientov po transplantácii obličky ukazujú, že biologická
dostupnosť fluvastatínu (až do 40 mg/deň) sa v klinicky významnej miere
nezvyšuje u pacientov so stabilnými režimami dávkovania cyklosporínu.
Výsledky ďalšej štúdie, v ktorej sa tablety Lescol XL (80 mg fluvastatínu)
podával pacientom so stabilným režimom dávkovania cyklosporínu
po transplantácii obličky, ukázali, že expozícia fluvastatínu (AUC)
a maximálna koncentrácia (Cmax) sa zvýšili na dvojnásobok v porovnaní
s údajmi u zdravých osôb z predchádzajúcich sledovaní. Hoci tieto zvýšenia
hladín fluvastatínu neboli klinicky významné, táto kombinácia sa má
používať opatrne. Pri kombinácii s cyklosporínom má byť použitá najnižšia
možná začiatočná a udržiavacia dávka fluvastatínu.

Kapsuly Lescol (40 mg fluvastatínu) ani tablety Lescol XL (80 mg
fluvastatínu) nemali vplyv na biologickú dostupnosť súbežne podávaného
cyklosporínu.

/Warfarín a iné kumarínové deriváty/
U zdravých dobrovoľníkov použitie fluvastatínu a warfarínu (jednorazové
podanie) nemalo nepriaznivý vplyv na plazmatické hladiny warfarínu a
protrombínový čas v porovnaní so samotným warfarínom.

Ojedinelý výskyt epizód krvácania a/alebo predĺženia protrombínového času
sa však veľmi zriedkavo zaznamenal u pacientov liečených fluvastatínom,
ktorí súčasne dostávali warfarín alebo iné kumarínové deriváty. Odporúča sa
monitorovať protrombínový čas, keď sa liečba fluvastatínom začína, končí,
alebo sa mení dávkovanie u pacientov, ktorí dostávajú warfarín alebo iné
kumarínové deriváty.

/Rifampicín/
Podávanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorým sa predtým podával
rifampicín, malo za následok zníženie biologickej dostupnosti fluvastatínu
približne o 50 %. Hoci v súčasnosti nie sú klinické dôkazy o zmene
účinnosti fluvastatínu pri znižovaní hladiny lipidov, u pacientov dlhodobo
liečených rifampicínom (napr. pri liečbe tuberkulózy) môže byť odôvodnená
primeraná úprava dávkovania fluvastatínu, aby sa zabezpečilo dostatočné
zníženie hladiny lipidov.

/Perorálne antidiabetiká/
U pacientov, ktorí dostávajú perorálne deriváty sulfonylmočoviny
(glibenklamid (glyburid), tolbutamid) na liečbu noninzulín-dependetného
diabetes mellitus (NIDDM, typ 2), pridanie fluvastatínu nevyvoláva klinicky
významné zmeny regulácie glykémie. U pacientov s NIDDM liečených
glibenklamidom (n=32) zvýšilo podávanie fluvastatínu (40 mg dvakrát denne
počas 14 dní) priemernú Cmax glibenklamidu približne o 50 %, AUC o 69 %
a t1/2 o 121 %. Glibenklamid (5 až 20 mg denne) zvýšil priemernú Cmax
fluvastatínu o 44 % a AUC o 51 %. V tejto štúdii sa nezmenili hladiny
glukózy, inzulínu a C-peptidu. Pacientov liečených súčasne glibenklamidom
(glyburidom) a fluvastatínom je však potrebné naďalej primerane sledovať,
keď sa u nich dávka fluvastatínu zvýši na 80 mg denne.

/Látky sekvestrujúce žlčové kyseliny/
Fluvastatín sa má podávať najmenej 4 hodiny po podaní živice (napr.
cholestyramínu), aby sa zabránilo významnej interakcii, ktorá vzniká väzbou
liečiva na živicu.

/Flukonazol/
Podávanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali
flukonazol (inhibítor CYP 2C9), spôsobilo zvýšenie expozície
fluvastatínu približne o 84 % a maximálnej koncentrácie o 44 %. Hoci sa
nenašli klinické dôkazy o zmene bezpečnostného profilu fluvastatínu
u pacientov, ktorí predtým 4 dni dostávali flukonazol, pri súbežnom
podávaní fluvastatínu a flukonazolu je potrebná opatrnosť.

/Antagonisty histamínových receptorov H2 a inhibítory protónovej pumpy/
Súbežné podávanie fluvastatínu s cimetidínom, ranitidínom alebo omeprazolom
má za následok zvýšenie biologickej dostupnosti fluvastatínu, ktoré však
nie je klinicky významné.

/Fenytoín/
Celkový rozsah zmien farmakokinetiky fenytoínu pri súbežnom podávaní
s fluvastatínom je relatívne malý a nie je klinicky významný. Rutinné
monitorovanie plazmatických hladín fenytoínu počas súbežného podávania s
fluvastatínom je preto postačujúce.

/Liečivá s účinkom na kardiovaskulárny systém/
Pri súbežnom podávaní fluvastatínu s propranololom, digoxínom, losartanom
alebo amlodipínom sa nevyskytujú klinicky významné farmakokinetické
interakcie. Vzhľadom na farmakokinetické údaje sa nevyžaduje monitorovanie
alebo úprava dávkovania pri súbežnom podávaní fluvastatínu s týmito
látkami.

/Itrakonazol a erytromycín/
Súčasné podávanie fluvastatínu so silnými inhibítormi cytochrómu P450 (CYP)
3A4 itrakonazolom a erytromycínom má minimálny vplyv na biologickú
dostupnosť fluvastatínu. Vzhľadom na minimálnu účasť tohto enzýmu na
metabolizme fluvastatínu sa predpokladá, že iné inhibítory CYP3A4 (napr.
ketokonazol, cyklosporín) pravdepodobne neovplyvnia biologickú dostupnosť
fluvastatínu.

/Grapefruitová šťava/
Keďže nedochádza k interakcii fluvastatínu s inými substrátmi CYP3A4,
neočakáva sa, že fluvastatín bude interagovať s grapefruitovou šťavou.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje o používaní fluvastatínu počas gravidity sú nedostatočné.

Pretože inhibítory HMG-CoA reduktázy znižujú syntézu cholesterolu a možno
aj iných biologicky aktívnych látok odvodených od cholesterolu, môžu
spôsobiť poškodenie plodu, ak sa podajú gravidným ženám. Preto je
Lescol/Lescol XL kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Ženy v plodnom veku musia používať účinnú antikoncepciu.

Ak otehotnie pacientka počas užívania Lescolu/Lescolu XL, liečba sa má
ukončiť.

Laktácia
Na základe predklinických údajov sa predpokladá, že fluvastatín sa vylučuje
do ľudského mlieka. Nie sú dostatočné údaje o účinkoch fluvastatínu
na novorodencov/dojčatá.

Lescol/Lescol XL je kontraindikovaný u dojčiacich žien.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch fluvastatínu na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú mierne gastrointestinálne
prejavy, nespavosť a bolesť hlavy.

Nežiaduce reakcie (Tabuľka 1) sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie
ako prvé, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (?1/10); časté
(?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé
(?1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých
hlásení. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky
uvádzané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
| |Veľmi zriedkavé: |Trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
| |Veľmi zriedkavé: |Anafylaktická reakcia |
|Psychické poruchy |
| |Časté: |Nespavosť |
|Poruchy nervového systému |
| |Časté: |Bolesť hlavy |
| |Veľmi zriedkavé: |Parestézia, dyzestézia, hypoestézia, pri |
| | |ktorých je známa aj súvislosť so základnými |
| | |hyperlipidemickými poruchami |
|Poruchy ciev |
| |Veľmi zriedkavé: |Vaskulitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Časté: |Dyspepsia, bolesť brucha, nauzea |
| |Veľmi zriedkavé: |Pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
| |Veľmi zriedkavé: |Hepatitída |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Zriedkavé: |Reakcie z precitlivenosti, napr. exantém, |
| | |urtikária |
| |Veľmi zriedkavé: |Iné kožné reakcie (napr. ekzém, dermatitída, |
| | |bulózny exantém), edém tváre, angioedém |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| |Zriedkavé: |Myalgia, svalová slabosť, myopatia |
| |Veľmi zriedkavé: |Rabdomyolýza, myozitída, reakcie podobné lupus|
| | |erythematosus |

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené v súvislosti s niektorými
statínmi:
. Poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr
. Strata pamäti
. Sexuálna dysfunkcia
. Depresia
. Výnimočné prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4)

Pediatrická populácia
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
Bezpečnostný profil fluvastatínu u detí a dospievajúcich s heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou vyhodnotený u 114 pacientov vo veku 9 až
17 rokov liečených v dvoch otvorených klinických skúšaniach bez komparátora
bol podobný, ako sa pozoroval u dospelých. V oboch klinických skúšaniach sa
nepozoroval účinok na rast a pohlavné dospievanie. Možnosť zistiť akýkoľvek
vplyv liečby v tejto oblasti prostredníctvom týchto klinických skúšaní však
bola malá.

Laboratórne nálezy
S inhibítormi HMG-CoA reduktázy a inými hypolipidemikami sa spájali
biochemické abnormality funkcie pečene. Podľa zlúčených analýz
kontrolovaných klinických skúšaní potvrdené zvýšenia hladín
alanínaminotransferázy alebo aspartátaminotransferázy na viac ako 3-násobok
hornej hranice normy sa vyskytlo u 0,2 % pacientov liečených kapsulami
Lescol 20 mg/deň, u 1,5 % až 1,8 % pri kapsulách Lescol 40 mg/deň, u 1,9 %
pri tabletách Lescol XL 80 mg/deň a u 2,7 % až 4,9 % pri kapsulách Lescol
40 mg dvakrát denne. Väčšina pacientov s týmito abnormálnymi biochemickými
nálezmi nemala nijaké príznaky. Výrazné zvýšenie hladín CK na viac ako 5-
násobok ULN sa vyskytlo u veľmi malého počtu pacientov (0,3 až 1,0 %).

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním fluvastatínom sú zatiaľ obmedzené. Nie je
špecifická liečba predávkovania Lescolom/Lescolom XL. Ak dôjde
k predávkovaniu, pacient má byť liečený symptomaticky a podľa potreby sa
majú zaviesť podporné opatrenia. Je potrebné monitorovať funkciu pečene
a hladiny CK v sére.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA04

Fluvastatín, plne syntetická látka znižujúca cholesterol, je kompetitívny
inhibítor HMG-CoA reduktázy, ktorá zodpovedá za konverziu HMG-CoA na
mevalonát, prekurzor sterolov vrátane cholesterolu. Fluvastatín účinkuje
hlavne v pečeni a je to predovšetkým racemát dvoch erytroenantiomérov,
z ktorých jeden vykazuje farmakologickú aktivitu. Inhibícia biosyntézy
cholesterolu znižuje obsah cholesterolu v bunkách pečene, čo stimuluje
syntézu receptorov LDL a tým zvyšuje zachytávanie častíc LDL. Konečným
výsledkom týchto mechanizmov je pokles koncentrácie cholesterolu v plazme.

Lescol/Lescol XL znižuje celkový C, LDL-C, Apo B a triacylglyceroly a
zvyšuje HDL-C u pacientov s hypercholesterolémiou a zmiešanou
dyslipidémiou.

V 12 placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s hyperlipoproteinémiou
typu IIa alebo IIb sa Lescol v monoterapii podával 1 621 pacientom
v režimoch denných dávok 20 mg, 40 mg a 80 mg (40 mg dvakrát denne) počas
najmenej 6 týždňov. Pri analýze po 24 týždňoch vyvolalo podávanie denných
dávok 20 mg, 40 mg a 80 mg od dávky závislé zníženie celkového C, LDL-C,
Apo B a triacylglycerolov a zvýšenie HDL-C (pozri Tabuľku 2).

Lescol XL sa podával viac ako 800 pacientom v troch pilotných skúšaniach
s 24-týždňovou aktívnou liečbou a porovnával sa s Lescolom 40 mg podávaným
raz alebo dvakrát denne. Lescol XL, podávaný ako jednorazová denná dávka
80 mg, významne znížil celkový C, LDL-C, triacylglyceroly (TG) a Apo B
(pozri Tabuľku 2).

Terapeutická odpoveď sa jednoznačne preukáže do dvoch týždňov a maximálna
odpoveď sa dosiahne do štyroch týždňov. Po štyroch týždňoch liečby medián
poklesu LDL-C bol 38 % a po 24 týždňoch (koncový ukazovateľ) bol medián
poklesu LDL-C 35 %. Zároveň sa pozorovalo významné zvýšenie HDL-C.

Tabuľka 2 Medián percentuálnej zmeny lipidových parametrov od
východiskovej hodnoty do 24. týždňa liečby
Štúdie kontrolované placebom (Lescol) a klinické skúšania
kontrolované liečivom (Lescol XL)

| |Celkový C|TG |LDL-C |Apo B |HDL-C |


Dávka |N |% ? |N |% ? |N |% ? |N |% ? |N |% ? | |Všetci pacienti | | | | |
| | | | | | |Lescol 20 mg1 |747 |-17 |747 |-12 |747 |-22 |114 |-19 |747 |+3
| |Lescol 40 mg1 |748 |-19 |748 |-14 |748 |-25 |125 |-18 |748 |+4 | |Lescol
40 mg dvakrát denne1 |257 |-27 |257 |-18 |257 |-36 |232 |-28 |257 |+6 |
|Lescol XL 80 mg2 |750 |-25 |750 |-19 |748 |-35 |745 |-27 |750 |+7 |
|Východisková hodnota TG ? 200 mg/dl | | | | | | | | | | | |Lescol
20 mg1 |148 |-16 |148 |-17 |148 |-22 |23 |-19 |148 |+6 | |Lescol
40 mg1 |179 |-18 |179 |-20 |179 |-24 |47 |-18 |179 |+7 | |Lescol 40 mg
dvakrát denne1 |76 |-27 |76 |-23 |76 |-35 |69 |-28 |76 |+9 | |Lescol XL
80 mg2 |239 |-25 |239 |-25 |237 |-33 |235 |-27 |239 |+11 | |1 Údaje z
12 skúšaní Lescolu kontrolovaných placebom
2 Údaje z troch 24-týždňových kontrolovaných skúšaní tabliet Lescol XL
80 mg

V klinickom skúšaní Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)
sa stanovil účinok fluvastatínu na aterosklerózu vencovitých tepien
kvantitatívnou koronárnou angiografiou u pacientov oboch pohlaví (vo veku
35 až 75 rokov), ktorí mali ochorenie vencovitých tepien a východiskové
hladiny LDL-C 3,0 až 4,9 mmol/l (115 až 190 mg/dl). V tejto randomizovanej,
dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii bolo 429 pacientov liečených buď
fluvastatínom 40 mg/deň alebo placebom. Kvantitatívne koronárne angiogramy,
ktoré sa vyhodnocovali pred začatím a po 2,5 roku liečby, boli
vyhodnotiteľné u 340 zo 429 pacientov. Liečba fluvastatínom spomalila
progresiu aterosklerotických lézií vencovitých tepien o 0,072 mm (interval
spoľahlivosti 95 % pre rozdiely v liečbe od -0,1222 do -0,022 mm) počas
2,5 roka, stanovené ako zmena priemeru lúmenu v mieste najväčšieho zúženia
(fluvastatín -0,028 mm oproti placebu -0,100 mm). Priama korelácia medzi
angiografickými nálezmi a rizikom kardiovaskulárnych príhod sa
nepreukázala.

V klinickom skúšaní Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) sa hodnotil
účinok fluvastatínu na veľké nežiaduce srdcové príhody (major adverse
cardiac events, MACE; t.j. srdcová smrť, nefatálny infarkt myokardu a
koronárna revaskularizácia) u pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktorí
sa podrobili prvej úspešnej perkutánnej koronárnej intervencii. Do štúdie
boli zaradení pacienti a pacientky (vo veku 18 až 80 rokov)
s východiskovými hladinami celkového C v rozmedzí od 3,5 do 7,0 mmol/l
(135 až 270 mg/dl).
V tomto randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom
klinickom skúšaní fluvastatín (n=844) podávaný v dávke 80 mg denne počas
4 rokov významne, o 22 % (p=0,013), znížil riziko prvej MACE oproti placebu
(n=833). Primárny koncový ukazovateľ MACE sa vyskytol u 21,4 % pacientov
liečených fluvastatínom oproti 26,7 % pacientov, ktorí dostávali placebo
(rozdiel absolútneho rizika: 5,2 %; IS 95 %: 1,1 až 9,3). Tieto priaznivé
účinky boli zvlášť pozoruhodné u pacientov s diabetes mellitus
a u pacientov s viaccievnym postihnutím.

Pediatrická populácia
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
Bezpečnosť a účinnosť Lescolu a Lescolu XL u detských a dospievajúcich
pacientov s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou vo veku 9 až
16 rokov sa vyhodnotili v 2 otvorených nekontrolovaných klinických
skúšaniach trvajúcich 2 roky. 114 pacientov (66 chlapcov a 48 dievčat) bolo
liečených fluvastatínom, ktorý sa podával buď ako kapsuly Lescol (20 mg/deň
až 40 mg dvakrát denne) alebo ako tablety s predĺženým uvoľňovaním
Lescol XL 80 mg raz denne, v režime titrovania dávok založenom na odpovedi
LDL-C.

Do prvej štúdie bolo zaradených 29 chlapcov pred pubertou vo veku 9-
12 rokov, ktorí mali hladinu LDL-C > 90. percentil v ich veku, jedného
rodiča s primárnou hypercholesterolémiou a buď predčasnú ischemickú chorobu
srdca v rodinnej anamnéze, alebo šľachové xantómy. Priemerná východisková
hodnota LDL-C bola 226 mg/dl, čo zodpovedá 5,8 mmol/l (rozmedzie: 137-
354 mg/dl, čo zodpovedá 3,6-9,2 mmol/l). Všetci pacienti začali liečbu
kapsulami Lescol 20 mg denne, s úpravou dávky každých 6 týždňov na 40 mg
denne, potom na 80 mg denne (40 mg dvakrát denne), aby sa dosiahla cieľová
hodnota LDL-C 96,7 až 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l až 3,2 mmol/l).

Do druhej štúdie bolo zaradených 85 pacientov a pacientok vo veku 10 až
16 rokov, ktorí mali LDL-C > 190 mg/dl (čo zodpovedá 4,9 mmol/l) alebo LDL-
C > 160 mg/dl (čo zodpovedá 4,1 mmol/l) a jeden alebo viac rizikových
faktorov pre ischemickú chorobu srdca, alebo LDL-C > 160 mg/dl (čo
zodpovedá 4,1 mmol/l) a preukázaný defekt receptora LDL. Priemerná
východisková hodnota LDL-C bola 225 mg/dl, čo zodpovedá 5,8 mmol/l
(rozmedzie: 148-343 mg/dl, čo zodpovedá 3,8-8,9 mmol/l). Všetci pacienti
začali liečbu kapsulami Lescol 20 mg denne, s úpravou dávky každých
6 týždňov na 40 mg denne, potom na 80 mg denne (tableta Lescol XL 80 mg),
aby sa dosiahla cieľová hodnota LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).
70 pacientov bolo v puberte alebo po puberte (n=69 s vyhodnotenou
účinnosťou).

V prvej štúdii (u chlapcov pred pubertou) denné dávky 20 až 80 mg Lescolu
znížili plazmatické hladiny celkového C o 21 % a LDL-C o 27 %. Priemerná
dosiahnutá hodnota LDL-C bola 161 mg/dl, čo zodpovedá 4,2 mmol/l
(rozmedzie: 74-336 mg/dl, čo zodpovedá 1,9-8,7 mmol/l). V druhej štúdii (u
chlapcov a dievčat v puberte alebo po puberte) denné dávky 20 až 80 mg
Lescolu znížili plazmatické hladiny celkového C o 22 % a LDL-C o 28 %.
Priemerná dosiahnutá hodnota LDL-C bola 159 mg/dl, čo zodpovedá 4,1 mmol/l
(rozmedzie: 90-295 mg/dl, čo zodpovedá 2,3-7,6 mmol/l).

U väčšiny pacientov v oboch štúdiách (83 % v prvej štúdii a 89 % v druhej
štúdii) sa dávkovanie titrovalo na maximálnu dennú dávku 80 mg. V koncovom
bode dosiahlo 26 až 30 % pacientov v oboch štúdiách plánovanú cieľovú
hodnotu LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Fluvastatín sa absorbuje rýchlo a úplne (98 %) po perorálnom podaní roztoku
dobrovoľníkom nalačno. Po perorálnom podaní Lescolu XL a v porovnaní
s kapsulami je rýchlosť absorpcie fluvastatínu o takmer 60 % znížená,
zatiaľ čo priemerný čas prítomnosti fluvastatínu v organizme sa predĺži
približne o 4 hodiny. Pri podaní po jedle sa liečivo absorbuje pomalšie.

Distribúcia
Hlavným miestom účinku fluvastatínu je pečeň, ktorá je aj hlavným orgánom
jeho metabolizácie. Absolútna biologická dostupnosť stanovená na základe
systémových koncentrácií v krvi je 24 %. Zdanlivý distribučný objem (Vz/f)
liečiva je 330 litrov. Viac ako 98 % cirkulujúceho liečiva sa viaže na
bielkoviny plazmy a táto väzba nie je ovplyvnená ani koncentráciou
fluvastatínu, ani warfarínom, kyselinou salicylovou alebo glyburidom.

Biotransformácia
Fluvastatín sa metabolizuje hlavne v pečeni. Najdôležitejšími zložkami
cirkulujúcimi v krvi sú fluvastatín a farmakologicky neaktívny metabolit N-
desizopropylpropiónová kyselina. Hydroxylované metabolity majú
farmakologickú aktivitu, ale nedochádza k ich systémovej cirkulácii.
Biotransformácia fluvastatínu prebieha po viacerých alternatívnych dráhach
voči cytochrómu P450 (CYP450), preto je metabolizmus fluvastatínu pomerne
nezávislý od inhibície CYP450.

Fluvastatín inhiboval len metabolizmus látok, ktoré metabolizuje CYP2C9.
Napriek potenciálu, ktorý teda existuje pre kompetitívnu interakciu medzi
fluvastatínom a látkami, ktoré sú substrátmi CYP2C9, napr. diklofenak,
fenytoín, tolbutamid a warfarín, klinické údaje naznačujú, že táto
interakcia je nepravdepodobná.

Eliminácia
Po podaní 3H-fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom sa asi 6 % rádioaktivity
vylučovalo močom a 93 % stolicou, pričom na fluvastatín pripadli menej ako
2 % z celkovej vylúčenej rádioaktivity. Vypočítaný plazmatický klírens
(CL/f) fluvastatínu u človeka je 1,8 ± 0,8 l/min. Rovnovážne koncentrácie
v plazme nesvedčia o kumulácii fluvastatínu po podávaní 80 mg denne. Po
perorálnom podaní Lescolu 40 mg je konečný polčas vylučovania fluvastatínu
2,3 ± 0,9 hodiny.

Charakteristika u pacientov
Plazmatické koncentrácie fluvastatínu sa nemenia v závislosti od veku
a pohlavia v rámci celkovej populácie. Zvýšená odpoveď na liečbu sa však
pozorovala u žien a u starších ľudí. Vzhľadom na to, že fluvastatín sa
eliminuje prevažne žlčou a podlieha významnému predsystémovému metabolizmu,
u pacientov s insuficienciou pečene je možná jeho kumulácia (pozri časti
4.3 a 4.4).

/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
Farmakokinetické údaje u detí nie sú dostupné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Obvyklé štúdie vrátane farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity,
toxicity po opakovanom podávaní, karcinogenity a reprodukčnej toxicity
neukázali iné riziká pre pacienta okrem tých, ktoré sa očakávajú vzhľadom
na farmakologický mechanizmus účinku. V štúdiách toxicity sa identifikoval
rad zmien, ktoré sú spoločné pre inhibítory HMG-CoA reduktázy. Na základe
klinických pozorovaní sa odporúčajú testy funkcie pečene (pozri časť 4.4).
Ďalšie toxické príznaky pozorované u zvierat buď neboli významné pre
použitie u ľudí, alebo sa vyskytovali pri expozíciách dostatočne vyšších,
než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto
zistení pre klinické použitie. Napriek teoretickým úvahám o úlohe
cholesterolu pri vývine embrya štúdie na zvieratách nepoukazujú na
embryotoxický a teratogénny potenciál fluvastatínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lescol 20 mg a 40 mg kapsuly:
/Obsah kapsuly:/
magnéziumstearát
hydrogénuhličitan sodný
mastenec
mikrokryštalická celulóza
predželatinovaný škrob
uhličitan vápenatý

/Obal kapsuly:/
Čiapočka:
oxid titaničitý (E171)
červený oxid železitý (E172)
želatína

Telo:
červený oxid železitý (E172)
žltý oxid železitý (E172),
oxid titaničitý (E171)
želatína

/Potlač:/
červený oxid železitý (E172)
šelak
sójový lecitín (E 322)
dimetylpolysiloxan (E 900) (protipenová prísada DC 1510 (potravinárska
kvalita))
oxid titaničitý

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
/Jadro:/
mikrokryštalická celulóza
hypromelóza
hydroxypropylcelulóza
hydrogénuhličitan draselný
povidón
magnéziumstearát

/Obal:/
hypromelóza
makrogol 8000
žltý oxid železitý (E172)
oxid titaničitý (E171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Lescol 20 mg a 40 mg kapsuly:
3 roky.

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Lescol 20 mg a 40 mg kapsuly:
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Lescol 20 mg a 40 mg kapsuly:
Fľaše z hnedého skla (sklo typu 3, DAB) s HDPE uzáverom (Hostalen 6250) a
biele HDPE fľaše s bielym HDPE uzáverom:
Balenia po 30, 50 a 100 (2x50 alebo 1x100) kapsúl.
Nemocničné balenia po 300 a 600 kapsúl.

Blister z Al/Al fólie:
Balenia po 14, 28, 30, 56, 84, 90 a 98 kapsúl.
Nemocničné balenia po 28, 56, 98 a 490 kapsúl.

Lescol XL 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
HDPE fľašeBalenia po 28, 30, 50, 98 a 100 (2x50 alebo 1x100) tabliet s
predĺženým uvoľňovaním:
Nemocničné balenia po 300 (15x20) a 600 (30x20) tabliet s predĺženým
uvoľňovaním.

Blister z Al/Al fólie (so 7 alebo 14 tabletami s predĺženým uvoľňovaním):
Balenia po 7, 14, 28 (4x7 alebo 2x14), 28 (perforované blistre s
jednotlivými dávkami), 30, 42, 49 (7x7), 56 (8x7), 70, 84, 90 a 98 (14x7
alebo 7x14) tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Nemocničné balenia po 28, 56, 98 a 490 (jednotlivé dávky) tabliet s
predĺženým uvoľňovaním.


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Lescol 20 mg, Lescol 40 mg: 31/0137/95-S

Lescol XL 80 mg: 31/0154/01-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Lescol 20 mg, Lescol 40 mg:
Dátum prvej registrácie: cps : 15.03.1995
Predĺženie registrácie: bez časového obmedzenia

Lescol XL 80 mg:
Dátum prvej registrácie: 2.05.2001
Predĺženie registrácie: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011