Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č.. 2012/00324



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Vuyator 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Fluvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Vuyator a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Vuyator
3. Ako užívať Vuyator
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Vuyator
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VUYATOR A NA ČO SA POUŽÍVA

Vuyator obsahuje liečivo fluvastatín sodný, ktoré patrí do skupiny liečiv
nazývanej statíny, čo sú liečivá znižujúce hladinu tukov: znižujú množstvo
tukov (lipidov) vo Vašej krvi. Používajú sa u pacientov, ktorých ochorenie
nie je možné upraviť len diétou a cvičením.

. Vuyator je liek používaný na liečbu zvýšených hladín tukov v krvi
u dospelých, najmä celkového cholesterolu a tzv. „zlého“ alebo LDL
cholesterolu, ktorý sa spája so zvýšeným rizikom ochorenia srdca
a mozgovej príhody
- u dospelých pacientov s vysokou hladinou cholesterolu v krvi
- u dospelých pacientov s vysokou hladinou cholesterolu
aj triglyceridov v krvi (iný druh tukov v krvi).
. Lekár môže predpísať Vuyator aj na predchádzanie ďalších závažných
srdcových príhod (napr. srdcového infarktu) u pacientov, ktorí už
podstúpili kateterizáciu srdca, so zákrokom v srdcovej cieve.


2. SKÔR AKO UŽIJETE VUYATOR

Dôkladne dodržiavajte všetky pokyny svojho lekára. Môžu sa líšiť od údajov
uvedených v tejto písomnej informácii pre používateľov.

Skôr ako začnete užívať Vuyator, prečítajte si nasledujúce upozornenia.

Neužívajte Vuyator
- keď ste alergický (precitlivený) na fluvastatín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Vuyatoru uvedených v časti 6 tejto Písomnej informácie
pre používateľov.
- keď máte v súčasnosti ťažkosti s pečeňou alebo keď máte neobjasnené,
pretrvávajúce vysoké hodnoty určitých pečeňových enzýmov (transamináz).
- keď ste tehotná alebo dojčíte (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“).

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, neužívajte Vuyator a povedzte o
tom svojmu lekárovi.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Vuyatoru
. ak ste mali v minulosti ochorenie pečene. Pred začatím liečby, počas
zvyšovania dávky a v rôznych intervaloch počas liečby sa obvykle
vykonávajú testy funkcie pečene kvôli kontrole vedľajších účinkov.
. ak máte ochorenie obličiek.
. ak máte ochorenie štítnej žľazy (hypotyreoidizmus).
. ak sa v minulosti u Vás alebo vo Vašej rodine vyskytli ochorenia svalov.
. ak ste mali v minulosti svalové ťažkosti pri užívaní iného lieku na
zníženie hladiny tukov v krvi.
. ak pravidelne pijete veľké množstvá alkoholických nápojov.

Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete
užívať Vuyator
. ak máte závažné respiračné zlyhanie

Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte o tom svojmu lekárovi
skôr, ako začnete užívať Vuyator. Na základe toho Vám lekár pred
predpísaním Vuyatoru odoberie vzorku krvi na vyšetrenie.

Vuyator a ľudia starší ako 70 rokov
Ak máte viac ako 70 rokov, lekár si možno bude chcieť overiť, či máte
rizikové faktory pre ochorenia svalov. Možno budete potrebovať osobitné
vyšetrenia krvi.

Vuyator a deti/dospievajúci
Vuyator sa nesledoval a nie je určený na podávanie deťom mladším ako
9 rokov. Údaje o dávkovaní u detí a dospievajúcich starších ako 9 rokov,
pozri časť 3.

Nie sú skúsenosti s podávaním Vuyatoru v kombinácii s kyselinou
nikotínovou, cholestyramínom alebo fibrátmi u detí a dospievajúcich.



Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Vuyator možno užívať buď samotný, alebo spolu s inými liekmi na zníženie
hladiny cholesterolu, ktoré Vám predpísal lekár. Po užití živice, napríklad
cholestyramínu (používaného hlavne na liečbu vysokých hladín cholesterolu),
počkajte aspoň 4 hodiny, kým užijete Vuyator.

Povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:
. cyklosporín (liek používaný na potlačenie imunitného systému).
. fibráty (napr. gemfibrozil), kyselinu nikotínovú alebo látky
sekvestrujúce žlčové kyseliny (lieky používané na zníženie hladiny zlého
cholesterolu).
. flukonazol (liek používaný na liečbu hubových infekcií).
. rifampicín (antibiotikum).
. fenytoín (liek používaný na liečbu epilepsie).
. perorálne (ústami užívané) antikoagulanciá, ako je warfarín (lieky
používané na zabránenie vzniku krvných zrazenín).
. glibenklamid (liek používaný na liečbu cukrovky).
. kolchicíny (lieky používané na liečbu dny).

Užívanie Vuyatoru s jedlom a nápojmi
Vuyator môžete užívať s jedlom alebo bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Vuyator, ak ste tehotná alebo dojčíte, pretože liečivo môže
poškodiť Vaše nenarodené dieťa a nie je známe, či sa liečivo vylučuje do
ľudského materského mlieka. Ak ste tehotná, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom skôr, ako užijete Vuyator. Používajte spoľahlivú
antikoncepciu (proti otehotneniu) počas celého obdobia, keď budete užívať
Vuyator.

Ak otehotniete počas užívania tohto lieku, prestaňte Vuyator užívať a
vyhľadajte svojho lekára.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú žiadne údaje o tom, že by Vuyator ovplyvňoval schopnosť viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ VUYATOR

Dôsledne dodržiavajte pokyny svojho lekára. Neprekročte odporúčanú dávku.

Váš lekár Vám odporučí, aby ste dodržiavali diétu znižujúcu hladinu
cholesterolu. Počas užívania tohto lieku pokračujte v diéte.

Koľko Vuyatoru užívať
- Rozmedzie dávok pre dospelých je 20* až 80 mg denne a závisí od toho,
aké zníženie hladiny cholesterolu je potrebné dosiahnuť. Lekár môže
upravovať dávku v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch.
- U detí (vo veku 9 rokov a starších) je zvyčajná začiatočná dávka 20 mg*
denne. Najvyššia denná dávka je 80 mg. Lekár môže upravovať dávku v 6-
týždňových intervaloch.

Lekár Vám presne povie, koľko kapsúl Vuyatoru je potrebné užívať.
V závislosti od Vašej odpovede na liečbu lekár možno navrhne vyššiu alebo
nižšiu dávku.

Kedy užívať Vuyator
Vašu dávku môžete užívať kedykoľvek počas dňa.
Vuyator možno užívať s jedlom alebo bez jedla. Tablety prehĺtajte celé
a zapite ich pohárom vody.

* Pre jednotlivé dávky nižšie ako 80 mg je dostupná zodpovedajúca lieková
forma a sila.

Ak užijete viac Vuyatoru, ako máte
Ak ste omylom užili priveľa Vuyatoru, okamžite vyhľadajte svojho lekára.
Môžete potrebovať lekárske ošetrenie.

Ak zabudnete užiť Vuyator
Užite dávku hneď, ako si spomeniete. Neužite ju však, ak si máte vziať
ďalšiu dávku za menej ako 4 hodiny. V takomto prípade užite ďalšiu dávku vo
zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Vuyator
Ak sa má zachovať priaznivý účinok Vašej liečby, neprestaňte užívať
Vuyator, pokiaľ Vám to neodporučí lekár. Musíte pokračovať v užívaní
Vuyatoru podľa pokynov lekára, aby ste udržali nízku hladinu „zlého“
cholesterolu. Vuyator Vaše ochorenie nevylieči, ale pomáha ho kontrolovať.
Hladinu cholesterolu je potrebné pravidelne kontrolovať a sledovať tak
pokrok vo Vašej liečbe.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Vuyator môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté: postihujú viac ako 1 z 10 používateľov
Časté: postihujú 1 až 10 zo 100 používateľov
Menej časté: postihujú 1 až 10 z 1 000 používateľov
Zriedkavé: 1 až 10 z 10 000 používateľov
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 z 10 000 používateľov
Neznáme: častosť výskytu nemožno odhadnúť z dostupných údajov

Niektoré zriedkavé alebo veľmi zriedkavé vedľajšie účinky môžu byť závažné:
okamžite vyhľadajte lekársku pomoc.
- ak sa u Vás vyskytne nevysvetliteľná bolesť svalov, ich citlivosť na
dotyk alebo svalová slabosť. Môžu to byť včasné príznaky možno
závažného rozpadu svalov. Dá sa mu zabrániť, ak lekár čo najskôr ukončí
Vašu liečbu fluvastatínom. Tieto vedľajšie účinky sa pozorovali aj pri
iných podobných liekoch patriacich do tejto skupiny (statíny).
- ak ste nezvyčajne unavený alebo máte horúčku, zožltnutie kože a očí,
tmavé sfarbenie moču (prejavy zápalu pečene).
- ak máte príznaky kožných reakcií, napríklad kožné vyrážky, žihľavku,
začervenanie, svrbenie, opuch tváre, očných viečok a pier.
- ak máte opuch kože, ťažkosti s dýchaním, závraty (príznaky závažnej
alergickej reakcie).
- ak krvácate alebo Vám vznikajú modriny ľahšie ako zvyčajne (prejav
zníženého počtu krvných doštičiek).
- ak máte červené alebo purpurové poškodenia kože (príznaky zápalu ciev).
- ak máte červené škvrnité vyrážky, najmä na tvári, ktoré môže sprevádzať
únava, horúčka, nutkanie na vracanie, strata chuti do jedenia (príznaky
reakcie podobnej lupus erythematosus).
- ak pociťujete silnú bolesť v hornej časti brucha (prejav zápalu
podžalúdkovej žľazy, pankreasu).

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z uvedených vedľajších účinkov, okamžite to
povedzte svojmu lekárovi.

Iné vedľajšie účinky: povedzte o nich svojmu lekárovi, ak Vás znepokojujú.
Časté:
Nespavosť, bolesť hlavy, nepríjemné pocity v žalúdku, bolesť brucha,
nutkanie na vracanie.

Veľmi zriedkavé:
Mravčenie alebo tŕpnutie rúk a nôh, poruchy alebo zníženie citlivosti.

Ďalšie možné vedľajšie účinky
- Poruchy spánku, vrátane nespavosti a nočných môr
- Strata pamäti
- Sexuálne problémy
- Depresia
- Ťažkosti s dýchaním vrátane pretrvajúceho kašľa, dýchavičnosti alebo
horúčky

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ VUYATOR

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Blistre: Blistre uchovávajte vo vonkajšom obale (škatuľke) na ochranu pred
svetlom.
Fľaša na tablety (sklenená alebo HDPE fľaša): Obal udržiavajte dôkladne
uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou a pred svetlom.

Nepoužívajte Vuyator po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri,
škatuľke alebo na fľaši po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne.Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Vuyator obsahuje

- Liečivo je: fluvastatín. Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním
obsahuje 80 mg fluvastatínu (vo forme sodnej soli fluvastatínu).
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ povidón, mikrokryštalická celulóza, hydroxyetylcelulóza,
manitol, magnéziumstearát;
/Obal tablety:/ hypromelóza 50, makrogol 6000, žltý oxid železitý
(E 172), oxid titaničitý (E 171).


Ako vyzerá Vuyator a obsah balenia


Vuyator sú žlté, okrúhle, bikonvexné tablety s predĺženým uvoľňovaním.

Veľkosti balenia:
Blistrové balenia (OPA/Alu/PVC-Alu) s 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 98 a 100
tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
HDPE fľaša s vysúšadlom a zaklapávacím viečkom (LDPE) s bezpečnostným
uzáverom. Vysúšadlá sú HDPE plastové nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom. Veľkosti balenia sú 20, 28, 30, 50, 100 a 250 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.
Okrúhla fľaša z hnedého skla uzavretá plastovým viečkom (HDPE) so závitom s
tesnením. Vysúšadlá sú HDPE plastové nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom. Veľkosti balenia sú 20, 28, 30, 50, 100 a 250 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.




Držiteľ rozhodnutia o registrácii



Sandoz Pharmaceuticals d.d.


Verovškova 57


1000 Ľubľana


Slovinsko





Výrobcovia


Actavis hf.
Reykjavikurvegi 78
IS- 222 Hafnarfjordur
Island

Actavis Ltd.
BLB016, Bulebel Industrial Estate
Zejtun ZTN 3000
Malta

Salutas Pharma GmbH
Otto-von-Guericke-Allee 1
39179 Barleben
Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko: Fluvastatin Sandoz 80 mg - Retardtabletten
Belgicko: Fluvastatin Sandoz 80 mg tabletten met verlengde afgifte
Nemecko: Fluvastatin Sandoz 80 mg Retardtabletten
Dánsko: VUYATOR 80 MG
Taliansko: FLUVASTATINA Sandoz GmbH 80 mg compresse a rilascio
prolungato
Holandsko: Fluvastatine Sandoz retard 80 mg, tabletten met verlengde
afgifte
Slovinsko: Fluvastatin Lek 80 mg tablete s podaljšanim sproščanjem
Slovensko: Vuyator 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2011/01680



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Vuyator 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Liečivo: fluvastatín (vo forme sodnej soli fluvastatínu)

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 84,48 mg sodnej soli
fluvastatínu, čo zodpovedá 80 mg fluvastatínu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním

Žlté, okrúhle, bikonvexné tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4. Terapeutické indikácie

Dyslipidémia
Liečba primárnej hypercholesterolémie alebo zmiešanej dyslipidémie
u dospelých ako doplnok k diéte, v prípade nedostatočnej odpovede na diétu
a inú nefarmakologickú liečbu (napr. cvičenie, zníženie telesnej
hmotnosti).

Sekundárna prevencia ischemickej choroby srdca
Sekundárna prevencia veľkých nežiaducich srdcových príhod u dospelých
s ischemickou chorobou srdca po perkutánnej koronárnej intervencii (pozri
časť 5.1).

4. Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Dyslipidémia
Pred začatím liečby fluvastatínom má pacient prejsť na štandardnú diétu
znižujúcu cholesterol, v ktorej má pokračovať počas liečby. Začiatočné
a udržiavacie dávky majú byť stanovené individuálne na základe
východiskových hladín LDL cholesterolu (LDL-C) a cieľa liečby, ktorý sa má
dosiahnuť.
Odporúčané rozpätie dávok je 20 až 80 mg/deň*. U pacientov, ktorých LDL-C
je potrebné znížiť na cieľovú hodnotu o < 25 %, možno použiť začiatočnú
dávku 20 mg* vo forme jednorazovej dávky podanej večer. U pacientov,
ktorých LDL-C je potrebné znížiť na cieľovú hodnotu ? 25 %, je odporúčaná
začiatočná dávka 40 mg* vo forme jednorazovej dávky podanej večer. Dávku
možno titrovať do 80 mg denne podávaných v jednorazovej dávke (jedna
tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahujúca 80 mg fluvastatínu) kedykoľvek
počas dňa alebo jedna 40 mg* dávka podávaná dvakrát denne (jedna ráno
a jedna večer).
Maximálny účinok na zníženie lipidov sa pri danej dávke lieku dosiahne
v priebehu 4 týždňov. Dávkovanie sa má upravovať v 4-týždňových alebo
dlhších intervaloch.

Sekundárna prevencia ischemickej choroby srdca
U pacientov s ischemickou chorobou srdca po perkutánnej koronárnej
intervencii je vhodná dávka 80 mg denne.

Fluvastatín je účinný v monoterapii. Ak sa fluvastatín podáva v kombinácii
s cholestyramínom alebo inými živicami, má sa podávať minimálne 4 hodiny po
podaní živice, aby sa predišlo výraznej interakcii vyvolanej väzbou liečiva
na živicu. V prípadoch, keď je nutné súbežné podávanie s fibrátom alebo
niacínom, má sa dôkladne zvážiť prínos a riziko takejto súbežnej liečby
(pre použitie s fibrátmi alebo niacínom, pozri časť 4.5).

/Deti a dospievajúci/
Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou
Pred začatím liečby fluvastatínom u detí a dospievajúcich vo veku 9 rokov
a starších s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou má pacient
prejsť na štandardnú diétu na zníženie cholesterolu a má v nej pokračovať
počas liečby.
Odporúčaná začiatočná dávka je 20 mg* fluvastatínu. Dávkovanie sa má
upravovať v 6-týždňových intervaloch. Dávky majú byť stanovené individuálne
na základe východiskových hladín LDL-C a odporúčaného cieľa liečby, ktorý
sa má dosiahnuť. Maximálna denná dávka je 80 mg, podávaná buď vo forme
40 mg dvakrát denne alebo vo forme jednej dávky 80 mg jedenkrát denne.
Použitie fluvastatínu v kombinácii s kyselinou nikotínovou, cholestyramínom
alebo fibrátmi sa u detí a dospievajúcich neskúmalo.
Použitie fluvastatínu sa skúmalo len u detí vo veku 9 rokov a starších
s heterozygotnou familárnou hypercholesterolémiou.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Fluvastatín sa vylučuje pečeňou, pričom menej ako 6 % podanej dávky sa
vylučuje močom. U pacientov s miernou až závažnou renálnou infuficienciou
sa farmakokinetika fluvastatínu nemení. Z tohto dôvodu nie je potrebná
žiadna úprava dávky u týchto pacientov. Napriek tomu, vzhľadom na obmedzené
skúsenosti s dávkami > 40 mg/deň pri závažnom poškodení funkcie obličiek
(CrCL < 0,5 ml/s alebo 30 ml/min) je na začiatku liečby týmito dávkami
potrebná opatrnosť.

/Poškodenie funkcie pečene/
Fluvastatín je kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene
alebo nevysvetleným, pretrvávajúcim zvýšením hladín sérových transamináz
(pozri časti 4.3, 4.4 a 5.2).

/Starší pacienti/
U tejto populácie pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

/Spôsob podávania/
Vuyator tablety sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla, majú sa prehĺtať
celé a zapiť pohárom vody.

/*/ Vuyator 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním nie sú vhodné pre tento
dávkovací režim. Na tento účel sú vhodné a dostupné alternatívne liekové
formy a sily (20 mg a 40 mg).

4. Kontraindikácie

Fluvastatín je kontraindikovaný:
. u pacientov so známou precitlivenosťou na fluvastatín alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
. u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo nevysvetleným,
pretrvávajúcim zvýšením hladín sérových transamináz (pozri časti 4.2, 4.4
a 4.8).
. počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Funkcia pečene
Tak ako pri iných hypolipidemikách, odporúča sa u všetkých pacientov
vykonávať testy funkcie pečene pred začatím liečby a 12 týždňov po začatí
liečby alebo zvýšení dávky a neskôr v pravidelných intervaloch. Liečba sa
má ukončiť, ak sa hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) alebo
alanínaminotransferázy (ALT) zvýšia a pretrvávajú na viac ako trojnásobku
hornej hranice normy. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa pozorovala
hepatitída pravdepodobne súvisiaca s liekom, ktorá vymizla po ukončení
liečby.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní fluvastatínu pacientom, ktorí majú
v anamnéze ochorenie pečene alebo požívanie veľkého množstva alkoholu.

Kostrové svalstvo
Pri fluvastatíne bola zriedkavo hlásená myopatia. Myozitída a rabdomyolýza
boli zaznamenané veľmi zriedkavo. U pacientov s nevysvetlenými difúznymi
myalgiami, citlivosťou svalov na dotyk alebo svalovou slabosťou a/alebo
výrazným zvýšením hodnôt kreatínkinázy (CK) sa musí vziať do úvahy možnosť
myopatie, myozitídy alebo rabdomyolýzy. Pacientov je preto potrebné
požiadať, aby lekárovi ihneď hlásili nevysvetliteľnú bolesť svalov,
citlivosť svalov na dotyk alebo svalovú slabosť, najmä ak ich sprevádza
celková slabosť alebo horúčka.

Stanovenie kreatínkinázy
V súčasnosti nie sú žiadne dôkazy o tom, že by bolo potrebné rutinné
monitorovanie celkových plazmatických hladín CK alebo iných svalových
enzýmov u asymptomatických pacientov liečených statínmi. Ak sa musí
stanoviť hladina CK, meranie sa nemá vykonávať po veľkej fyzickej námahe
alebo pri akomkoľvek inom prijateľnom zdôvodnení zvýšenia CK, pretože to
sťažuje interpretáciu nameraných hodnôt.

/Pred začatím liečby/
Tak ako pri iných statínoch, aj fluvastatín má lekár predpisovať s
opatrnosťou pacientom s predisponujúcimi faktormi pre rabdomyolýzu a jej
komplikácie. Hladiny CK je potrebné stanoviť pred začatím liečby
fluvastatínom v nasledujúcich prípadoch:

. poškodenie funkcie obličiek
. hypotyreóza
. dedičné ochorenia svalov v osobnej alebo rodinnej anamnéze
. toxické účinky na svaly pri užívaní statínu alebo fibrátu v minulosti
. nadmerné požívanie alkoholu
. u starších pacientov (vek > 70 rokov) sa má zvážiť potreba takéhoto
vyšetrenia vzhľadom na prítomnosť iných predisponujúcich faktorov pre
rabdomyolýzu.

V takýchto prípadoch sa má zvážiť riziko liečby v pomere k jej možnému
prínosu a odporúča sa klinické monitorovanie. Ak sú východiskové hladiny CK
významne zvýšené na viac ako päťnásobok hornej hranice normy (ULN), majú sa
znovu stanoviť po 5-7 dňoch na potvrdenie výsledkov. Ak sú východiskové
hladiny CK stále významne zvýšené (> 5 x ULN), liečba sa nemá začať.

/Počas liečby/
Ak sa u pacientov užívajúcich fluvastatín vyskytnú muskulárne symptómy ako
bolesť, slabosť alebo kŕče, má sa u nich stanoviť hladina CK. Liečba sa má
ukončiť, ak sa zistí, že tieto hladiny sú významne zvýšené (> 5 x ULN).

Ak sú muskulárne symptómy závažné a denne spôsobujú ťažkosti, má sa zvážiť
ukončenie liečby, dokonca aj vtedy ak sú hladiny CK zvýšené ? 5 x ULN.

Ak symptómy ustúpia a hladiny CK sa vrátia na normálne hodnoty, môže sa
zvážiť opätovné podávanie fluvastatínu alebo iného statínu v najnižšej
dávke a pri dôslednom monitorovaní.

Zvýšené riziko myopatie bolo zaznamenané u pacientov užívajúcich
imunosupresíva (vrátane cyklosporínu), fibráty, kyselinu nikotínovú alebo
erytromycín súčasne s inými inhibítormi HMG-CoA reduktázy. Ojedinelé
prípady myopatie boli hlásené po uvedení lieku na trh pri súbežnom podávaní
fluvastatínu s cyklosporínom a fluvastatínu s kolchicínom. Fluvastatín sa
má podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí súčasne dostávajú takéto lieky
(pozri časť 4.5).

Intersticiálne ochorenie pľúc
Pri užívaní statínov, najmä pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady výskytu intersticiálneho ochorenia pľúc (pozri časť 4.8). Príznaky
môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ a celkové zhoršenie zdravotného
stavu (únava, pokles telesnej hmotnosti a horúčka). Ak existuje podozrenie,
že sa u pacienta rozvinulo intersticiálne ochorenie pľúc, musí sa liečba
statínmi prerušiť.

Deti a dospievajúci
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
U pacientov mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť nesledovali pri
liečbe trvajúcej dlhšie ako dva roky. Nie sú dostupné žiadne údaje
o telesnom, intelektuálnom a pohlavnom dospievaní počas dlhšieho obdobia
liečby. Dlhodobá účinnosť liečby fluvastatínom v detstve na zníženie rizika
morbidity a mortality v dospelosti sa nezistila (pozri časť 5.1).

Použitie fluvastatínu sa skúmalo len u detí vo veku 9 rokov a starších
s heterozygotnou familárnou hypercholesterolémiou (podrobné údaje pozri
v časti 5.1). V prípade predpubertálnych detí sa možné riziká
a prínos liečby majú dôkladne prehodnotiť pred začatím liečby, nakoľko
skúsenosti v tejto skupine pacientov sú veľmi obmedzené.

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití fluvastatínu u pacientov s veľmi
zriedkavým ochorením známym ako homozygotná familiárna
hypercholesterolémia.

4. Liekové a iné interakcie

Liekové interakcie

/Fibráty a niacín/
Súbežné podávanie fluvastatínu s bezafibrátom, gemfibrozilom, ciprofibrátom
alebo niacínom (kyselinou nikotínovou) nemá klinicky významný vplyv na
biologickú dostupnosť fluvastatínu alebo druhého hypolipidemika. Vzhľadom
na to, že sa u pacientov užívajúcich inhibítory HMG-CoA reduktázy
s ktoroukoľvek z týchto látok pozorovalo zvýšené riziko myopatie a/alebo
rabdomyolýzy, má sa dôkladne zvážiť riziko a prínos súbežnej liečby a tieto
kombinácie sa majú používať len s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

/Kolchicíny/
Pri súbežnom podávaní fluvastatínu s kolchicínom bola v ojedinelých
prípadoch hlásená myotoxicita, zahŕňajúca svalovú bolesť a slabosť
a rabdomyolýzu. Prínos a riziko súbežnej liečby je potrebné starostlivo
zvážiť a túto kombináciu používať len s opatrnosťou (pozri časť 4.4).

/Cyklosporín/
Štúdie u pacientov po transplantácii obličky naznačujú, že biologická
dostupnosť fluvastatínu (až do 40 mg/kg) sa nezvýšila na klinicky významnú
mieru u pacientov s ustáleným dávkovacím režimom cyklosporínu. Výsledky
ďalšej štúdie, v ktorej sa pacientom po transplantácii obličky s ustáleným
dávkovacím režimom cyklosporínu podávalo 80 mg fluvastatínu, preukázali, že
expozícia fluvastatínu (AUC) a maximálna koncentrácia (Cmax) sa zvýšili
dvojnásobne v porovnaní s údajmi u zdravých osôb z predchádzajúcich
sledovaní. Hoci toto zvýšenie hladín fluvastatínu nebolo klinicky významné,
pri podávaní tejto kombinácie je potrebná opatrnosť. Pri kombinovanej
liečbe s cyklosporínom má byť použitá najnižšia možná začiatočná
a udržiavacia dávka fluvastatínu.

Pri súbežnej liečbe nemal fluvastatín (40 mg a 80 mg) žiadny vplyv na
biologickú dostupnosť cyklosporínu.

/Warfarín a iné kumarínové deriváty/
U zdravých dobrovoľníkov nemalo použitie fluvastatínu a warfarínu
(jednorazová dávka) nežiaduci vplyv na plazmatické hladiny warfarínu
a protrombínový čas v porovnaní s použitím samotného warfarínu.
U pacientov užívajúcich fluvastatín súbežne s warfarínom alebo inými
kumarínovými derivátmi však boli veľmi zriedkavo hlásené ojedinelé prípady
epizód krvácania a/alebo predĺženia protrombínového času. Pri začatí,
prerušení alebo zmene dávkovania fluvastatínu u pacientov užívajúcich
warfarín alebo iné kumarínové deriváty sa odporúča monitorovať
protrombínový čas.

/Rifampicín (rifampín)/
Podávanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali
rifampicín (rifampín) viedlo k zníženiu biologickej dostupnosti
fluvastatínu približne o 50 %. Hoci v súčasnosti nie sú klinické dôkazy o
tom, že by sa zmenila účinnosť fluvastatínu pri znižovaní hladiny lipidov,
u pacientov dlhodobo liečených rifampicínom (napr. pri liečbe tuberkulózy)
môže byť potrebná primeraná úprava dávkovania fluvastatínu, aby sa dosiahlo
uspokojivé zníženie hladín lipidov.

/Perorálne antidiabetiká/
U pacientov, ktorí dostávajú perorálne deriváty sulfonylmočoviny
(glibenklamid [glyburid], tolbutamid) na liečbu noninzulín-dependetného
diabetes mellitus (NIDDM, typ II), pridanie fluvastatínu nevedie ku
klinicky významným zmenám kontroly glykémie.
U pacientov s NIDDM liečených glibenklamidom (n=32) zvýšilo podávanie
fluvastatínu (40 mg dvakrát denne počas 14 dní) priemernú
Cmax glibenklamidu približne o 50%., AUC o 69% a t1/2 o 121%. Glibenklamid
(5 až 20 mg denne) zvyšuje priemernú Cmax fluvastatínu o 44% a AUC o 51%.
V tejto štúdii sa hladiny glukózy, inzulínu a C-peptidu nezmenili.
Pacientov liečených súbežne glibenklamidom (glyburidom) a fluvastatínom je
však potrebné naďalej primerane sledovať, keď sa u nich dávka fluvastatínu
zvýši na 80 mg denne.

/Látky sekvestrujúce žlčové kyseliny/
Fluvastatín sa má podávať minimálne 4 hodiny po podaní živice (napr.
cholestyramínu), aby sa zabránilo významnej interakcii, ktorá vzniká väzbou
liečiva na živicu.

/Flukonazol/
Podanie fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom, ktorí predtým dostávali
flukonazol (inhibítor CYP 2C9), viedlo k zvýšeniu expozície fluvastatínu
o 84% a maximálnej koncentrácie o 44%.
Hoci neboli žiadne klinické dôkazy o zmene bezpečnostného profilu
fluvastatínu u pacientov, ktorí predtým 4 dni dostávali flukonazol, pri
súbežnom podávaní fluvastatínu a flukonazolu je potrebná opatrnosť.

/Antagonisty histamínových receptorov H//2/ /a inhibítory protónovej pumpy/
Súbežné podávanie fluvastatínu s cimetidínom, ranitidínom alebo omeprazolom
vedie k zvýšeniu biologickej dostupnosti fluvastatínu, ktoré však nemá
klinický význam.

/Fenytoín/
Celkový rozsah zmien farmakokinetík fenytoínu pri súbežnom podávaní
s fluvastatínom je relatívne malý a nemá klinický význam. Preto je rutinné
sledovanie plazmatických hladín fenytoínu počas súbežnej liečby
s fluvastatínom postačujúce.

/Liečivá s účinkom na kardiovaskulárny systém/
Pri súbežnom podávaní fluvastatínu s propranololom, digoxínom, losartanom
alebo amlodipínom sa nepozorovali žiadne klinicky významné farmakokinetické
interakcie. Vzhľadom na farmakokinetické údaje sa nevyžaduje žiadne
monitorovanie alebo úprava dávkovania pri súbežnom podávaní fluvastatínu
s týmito liečivami.

/Itrakonazol a erytromycín/
Súbežné podávanie fluvastatínu s účinnými inhibítormi cytochrómu P450
(CYP) 3A4 itrakonazolom a erytromycínom má minimálny vplyv na biologickú
dostupnosť fluvastatínu. Vzhľadom na minimálnu účasť tohto enzýmu na
metabolizme fluvastatínu sa predpokladá, že iné inhibítory CYP3A4 (napr.
ketokonazol, cyklosporín) pravdepodobne neovplyvnia biologickú dostupnosť
fluvastatínu.

/Grapefruitová šťava/
Keďže nedochádza k interakcii fluvastatínu s inými substrátmi CYP3A4,
neočakáva sa, že fluvastatín bude interagovať s grapefruitovou šťavou.

4. Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fluvastatínu počas
gravidity.

Keďže inhibítory HMG-CoA reduktázy znižujú syntézu cholesterolu a možno aj
iných biologicky aktívnych látok odvodených od cholesterolu, môžu spôsobiť
poškodenie plodu, ak sa podávajú gravidným ženám. Z tohto dôvodu je
fluvastatín kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu.

Ak pacientka počas liečby fluvastatínom otehotnie, liečba sa musí prerušiť.

Laktácia
Na základe predklinických údajov sa predpokladá, že fluvastatín sa vylučuje
do materského mlieka u ľudí. Nie sú dostatočné údaje o účinkoch
fluvastatínu na novorodencov/dojčatá.

Fluvastatín je kontraindikovaný u dojčiacich žien.

4. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

4. Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami sú mierne gastrointestinálne
symptómy, insomnia a bolesť hlavy.

Nežiaduce reakcie (Tabuľka 1) sú zoradené podľa frekvencie, najčastejšie
ako prvé, podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100
až <1/10); menej časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000), vrátane ojedinelých hlásení.
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie

|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Veľmi zriedkavé: |trombocytopénia |
|Poruchy imunitného systému |
|Veľmi zriedkavé: |anafylaktická reakcia |
|Psychické poruchy |
|Časté: |insomnia |
|Poruchy nervového systému |
|Časté: |bolesť hlavy |
|Veľmi zriedkavé: |parestézia, dyzestézia, hypoestézia, pri |
| |ktorých je známe, že sú spojené so |
| |základnými hyperlipidemickými poruchami |
|Poruchy ciev |
|Veľmi zriedkavé |vaskulitída |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: |dyspepsia, bolesť brucha, nauzea |
|Veľmi zriedkavé: |pankreatitída |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi zriedkavé: |hepatitída |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Zriedkavé: |reakcie z precitlivenosti ako je vyrážka, |
| |urtikária |
|Veľmi zriedkavé: |iné kožné reakcie (napr. ekzém, dermatitída,|
| |bulózny exantém), edém tváre, angioedém |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Zriedkavé: |myalgia, svalová slabosť, myopatia |
|Veľmi zriedkavé: |rabdomyolýza, myozitída, reakcie podobné |
| |lupus erythematosus |

V súvislosti s liečbou niektorými statínmi boli hlásené nasledujúce
nežiaduce účinky:
. poruchy spánku, vrátane insomnie a nočných môr
. strata pamäti
. sexuálna dysfunkcia
. depresia
. ojedinelé prípady intersticiálneho ochorenia pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe statínmi (pozri časť 4.4).

Deti a dospievajúci
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
Bezpečnostný profil fluvastatínu u detí a dospievajúcich s heterozygotnou
familiárnou hypercholesterolémiou vyhodnotený u 114 pacientov vo veku 9 až
17 rokov liečených v dvoch otvorených klinických skúšaniach bez komparátora
bol podobný, ako sa pozoroval u dospelých. V oboch klinických skúšaniach sa
nepozoroval účinok na rast a pohlavné dospievanie. Možnosť zistiť akýkoľvek
vplyv liečby v tejto oblasti prostredníctvom týchto klinických skúšaní však
bola malá.

Laboratórne nálezy
S inhibítormi HMG-CoA reduktázy a inými hypolipidemikami sa spájali
biochemické abnormality funkcie pečene. Podľa zlúčených analýz
kontrolovaných klinických skúšaní potvrdené zvýšenia hladín
alanínaminotransferázy alebo aspartátaminotransferázy na viac ako 3-násobok
hornej hranice normy (ULN) sa vyskytlo u 0,2 % pacientov liečených
kapsulami 20 mg/deň, u 1,5 % až 1,8 % pri kapsulách 40 mg/deň, u 1,9 % pri
tabletách 80 mg/deň a u 2,7 % až 4,9 % pri kapsulách 40 mg dvakrát denne.
Väčšina pacientov s týmito abnormálnymi biochemickými nálezmi nemala nijaké
príznaky. Výrazné zvýšenie hladín CK na viac ako 5-násobok ULN sa vyskytlo
u veľmi malého počtu pacientov (0,3 až 1,0 %).

4. Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním fluvastatínom sú doposiaľ obmedzené. Neexistuje
špecifická liečba predávkovania fluvastatínom. Ak dôjde k predávkovaniu,
pacient má byť liečený symptomaticky a podľa potreby sa majú zaviesť
podporné opatrenia. Je potrebné monitorovať funkciu pečene a hladiny CK
v sére.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory HMG-CoA reduktázy.
ATC kód: C10AA04

Fluvastatín, plne syntetická látka znižujúca hladinu cholesterolu, je
kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy, ktorá je zodpovedná za konverziu
HMG-CoA na mevalonát, prekurzor sterolov, vrátane cholesterolu. Fluvastatín
účinkuje najmä v pečeni a je predovšetkým racemát dvoch erytroenantiomérov,
z ktorých jeden vykazuje farmakologickú aktivitu. Inhibícia biosyntézy
cholesterolu znižuje obsah cholesterolu v bunkách pečene, čo má za následok
stimuláciu syntézy LDL receptorov a tým zvýšenie zachytávania častíc LDL.
Konečným výsledkom týchto mechanizmov je zníženie plazmatickej koncentrácie
cholesterolu.

Fluvastatín znižuje celkový C, LDL-C, Apo B a triglyceridy a zvyšuje HDL-C
u pacientov s hypercholesterolémiou a zmiešanou dyslipidémiou.

V 12 placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s hyperlipoproteinémiou
typu IIa alebo IIb sa fluvastatín podával v monoterapii 1 621 pacientom
v denných režimoch 20 mg, 40 mg a 80 mg (40 mg dvakrát denne) počas
najmenej 6 týždňov. Pri analýze po 24 týždňoch vyvolalo podávanie denných
dávok 20 mg, 40 mg a 80 mg od dávky závislé zníženie celkového C, LDL-C,
Apo B a triacylglycerolov a zvýšenie HDL-C (pozri Tabuľku 2).

Fluvastatín sa podával viac ako 800 pacientom v troch pilotných skúšaniach
s 24-týždňovou aktívnou liečbou a porovnával sa s fluvastatínom 40 mg
podávaným raz alebo dvakrát denne. Fluvastatín, podávaný ako jednorazová
denná dávka 80 mg, významne znížil celkový C, LDL-C, triaglyceridy (TG) a
Apo B (pozri Tabuľku 2).

Terapeutická odpoveď sa jednoznačne preukáže do dvoch týždňov a maximálna
odpoveď sa dosiahne do štyroch týždňov. Po štyroch týždňoch liečby medián
poklesu LDL-C bol 38 % a po 24 týždňoch (koncový ukazovateľ) bol medián
poklesu LDL-C 35 %. Zároveň sa pozorovalo významné zvýšenie HDL-C.

Tabuľka 2 Medián percentuálnej zmeny lipidových parametrov od
východiskovej hodnoty do 24. týždňa liečby, Štúdie kontrolované placebom a
klinické skúšania kontrolované liečivom.

| |Celkový C|TG |LDL-C |Apo B |HDL-C |


Dávka |N |% ? |N |% ? |N |% ? |N |% ? |N |% ? | |Všetci pacienti | | | | |
| | | | | | |Fluvastatin 20 mg1 |747 |-17 |747 |-12 |747 |-22 |114 |-19
|747 |+3 | |Fluvastatin 40 mg1 |748 |-19 |748 |-14 |748 |-25 |125 |-18 |748
|+4 | |Fluvastatin 40 mg dvakrát denne1 |257 |-27 |257 |-18 |257 |-36 |232
|-28 |257 |+6 | |Fluvastatin 80 mg2 |750 |-25 |750 |-19 |748 |-35 |745 |-27
|750 |+7 | |Východisková hodnota TG ? 200 mg/dl | | | | | | | | | | |
|Fluvastatin 20 mg1 |148 |-16 |148 |-17 |148 |-22 |23 |-19 |148 |+6 |
|Fluvastatin 40 mg1 |179 |-18 |179 |-20 |179 |-24 |47 |-18 |179 |+7 |
|Fluvastatin 40 mg dvakrát denne1 |76 |-27 |76 |-23 |76 |-35 |69 |-28 |76
|+9 | |Fluvastatin 80 mg2 |239 |-25 |239 |-25 |237 |-33 |235 |-27 |239 |+11
| |
1 Údaje z 12 skúšaní Lescolu kontrolovaných placebom
2 Údaje z troch 24-týždňových kontrolovaných skúšaní tabliet Lescol XL
80 mg

V klinickom skúšaní Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)
sa stanovil účinok fluvastatínu na aterosklerózu vencovitých tepien
kvantitatívnou koronárnou angiografiou u pacientov oboch pohlaví (vo veku
35 až 75 rokov), ktorí mali ochorenie vencovitých tepien a východiskové
hladiny LDL-C 3,0 až 4,9 mmol/l (115 až 190 mg/dl). V tejto randomizovanej,
dvojito zaslepenej, kontrolovanej štúdii bolo 429 pacientov liečených buď
fluvastatínom 40 mg/deň alebo placebom. Kvantitatívne koronárne angiogramy,
ktoré sa vyhodnocovali pred začatím a po 2,5 roku liečby, boli
vyhodnotiteľné u 340 zo 429 pacientov. Liečba fluvastatínom spomalila
progresiu aterosklerotických lézií vencovitých tepien o 0,072 mm (interval
spoľahlivosti 95 % pre rozdiely v liečbe od -0,1222 do -0,022 mm) počas
2,5 roka, stanovené ako zmena priemeru lúmenu v mieste najväčšieho zúženia
(fluvastatín -0,028 mm oproti placebu -0,100 mm). Priama korelácia medzi
angiografickými nálezmi a rizikom kardiovaskulárnych príhod sa
nepreukázala.

V klinickom skúšaní Lescol Intervention Prevention Study (LIPS) sa hodnotil
účinok fluvastatínu na veľké nežiaduce srdcové príhody (major adverse
cardiac events, MACE; t.j. srdcová smrť, nefatálny infarkt myokardu a
koronárna revaskularizácia) u pacientov s ischemickou chorobou srdca, ktorí
sa podrobili prvej úspešnej perkutánnej koronárnej intervencii. Do štúdie
boli zaradení pacienti a pacientky (vo veku 18 až 80 rokov)
s východiskovými hladinami celkového C v rozmedzí od 3,5 do 7,0 mmol/l
(135 až 270 mg/dl).
V tomto randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom kontrolovanom
klinickom skúšaní fluvastatín (n=844) podávaný v dávke 80 mg denne počas
4 rokov významne, o 22 % (p=0,013), znížil riziko prvej MACE oproti placebu
(n=833). Primárny koncový ukazovateľ MACE sa vyskytol u 21,4 % pacientov
liečených fluvastatínom oproti 26,7 % pacientov, ktorí dostávali placebo
(rozdiel absolútneho rizika: 5,2 %; IS 95 %: 1,1 až 9,3). Tieto priaznivé
účinky boli zvlášť pozoruhodné u pacientov s diabetes mellitus
a u pacientov s viaccievnym postihnutím.

Pediatrická populácia
/Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou/
Bezpečnosť a účinnosť fluvastatínu u detských a dospievajúcich pacientov s
heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou vo veku 9 až 16 rokov sa
vyhodnotili v 2 otvorených nekontrolovaných klinických skúšaniach
trvajúcich 2 roky. 114 pacientov (66 chlapcov a 48 dievčat) bolo liečených
fluvastatínom, ktorý sa podával buď fluvastatín kapsuly 20 mg/deň až 40 mg
dvakrát denne) alebo fluvastatín 80 mg vo forme tabliet s predĺženým
uvoľňovaním raz denne, v režime titrovania dávok založenom na odpovedi LDL-
C.

Do prvej štúdie bolo zaradených 29 chlapcov pred pubertou vo veku 9-
12 rokov, ktorí mali hladinu LDL-C > 90. percentil v ich veku, jedného
rodiča s primárnou hypercholesterolémiou a buď predčasnú ischemickú chorobu
srdca v rodinnej anamnéze, alebo šľachové xantómy. Priemerná východisková
hodnota LDL-C bola 226 mg/dl, čo zodpovedá 5,8 mmol/l (rozmedzie: 137-
354 mg/dl, čo zodpovedá 3,6-9,2 mmol/l). Všetci pacienti začali liečbu
fluvastatínom 20 mg denne, s úpravou dávky každých 6 týždňov na 40 mg
denne, potom na 80 mg denne (40 mg dvakrát denne), aby sa dosiahla cieľová
hodnota LDL-C 96,7 až 123,7 mg/dl (2,5 mmol/l až 3,2 mmol/l).

Do druhej štúdie bolo zaradených 85 pacientov a pacientok vo veku 10 až
16 rokov, ktorí mali LDL-C > 190 mg/dl (čo zodpovedá 4,9 mmol/l) alebo LDL-
C > 160 mg/dl (čo zodpovedá 4,1 mmol/l) a jeden alebo viac rizikových
faktorov pre ischemickú chorobu srdca, alebo LDL-C > 160 mg/dl (čo
zodpovedá 4,1 mmol/l) a preukázaný defekt receptora LDL. Priemerná
východisková hodnota LDL-C bola 225 mg/dl, čo zodpovedá 5,8 mmol/l
(rozmedzie: 148-343 mg/dl, čo zodpovedá 3,8-8,9 mmol/l). Všetci pacienti
začali liečbu fluvastatínom 20 mg denne, s úpravou dávky každých 6 týždňov
na 40 mg denne, potom na 80 mg denne, aby sa dosiahla cieľová hodnota LDL-C
< 130 mg/dl (3,4 mmol/l). 70 pacientov bolo v puberte alebo po puberte
(n=69 s vyhodnotenou účinnosťou).

V prvej štúdii (u chlapcov pred pubertou) denné dávky 20 až 80 mg
fluvastatínu znížili plazmatické hladiny celkového C o 21 % a LDL-C o 27 %.
Priemerná dosiahnutá hodnota LDL-C bola 161 mg/dl, čo zodpovedá 4,2 mmol/l
(rozmedzie: 74-336 mg/dl, čo zodpovedá 1,9-8,7 mmol/l). V druhej štúdii (u
chlapcov a dievčat v puberte alebo po puberte) denné dávky 20 až 80 mg
fluvastatínu znížili plazmatické hladiny celkového C o 22 % a LDL-C o 28 %.
Priemerná dosiahnutá hodnota LDL-C bola 159 mg/dl, čo zodpovedá 4,1 mmol/l
(rozmedzie: 90-295 mg/dl, čo zodpovedá 2,3-7,6 mmol/l).

U väčšiny pacientov v oboch štúdiách (83 % v prvej štúdii a 89 % v druhej
štúdii) sa dávkovanie titrovalo na maximálnu dennú dávku 80 mg. V koncovom
bode dosiahlo 26 až 30 % pacientov v oboch štúdiách plánovanú cieľovú
hodnotu LDL-C < 130 mg/dl (3,4 mmol/l).

5. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Fluvastatín sa po perorálnom podaní nalačno dobrovoľníkom absorbuje rýchlo
a úplne (98 %). Po perorálnom podaní fluvastatínu tabliet s predĺženým
uvoľňovaním v porovnaní s kapsulami je rýchlosť absorpcie fluvastatínu
o takmer 60 % znížená, zatiaľ čo priemerný čas prítomnosti fluvastatínu
v organizme sa predĺži približne o 4 hodiny. Pri podaní po jedle sa liečivo
absorbuje pomalšie.

Distribúcia
Hlavným miestom účinku fluvastatínu je pečeň, ktorá je aj hlavným orgánom
jeho metabolizácie. Absolútna biologická dostupnosť stanovená na základe
systémových koncentrácií v krvi je 24 %. Zdanlivý distribučný objem (Vz/f)
liečiva je 330 litrov. Viac ako 98% cirkulujúceho liečiva sa viaže na
plazmatické proteíny a táto väzba nie je ovplyvnená ani koncentráciou
fluvastatínu, ani warfarínom, kyselinou salicylovou alebo glyburidom.

Biotransformácia
Fluvastatín sa metabolizuje prevažne v pečeni. Najdôležitejšími komponentmi
cirkulujúcimi v krvi sú fluvastatín a farmakologicky neaktívny metabolit N-
desizopropylpropiónová kyselina. Hydroxylované metabolity vykazujú
farmakologickú aktivitu, ale nedochádza k ich systémovej cirkulácii.
Metabolické dráhy fluvastatínu v pečeni človeka sú dokonale
preskúmané.Biotransformácia fluvastatínu prebieha po viacerých
alternatívnych dráhach voči cytochrómu P450 (CYP450), preto je metabolizmus
fluvastatínu pomerne nezávislý od inhibície CYP450.

Fluvastatín inhiboval len metabolizmus látok, ktoré metabolizuje CYP2C9.
Napriek potenciálu, ktorý teda existuje pre kompetitívnu interakciu medzi
fluvastatínom a látkami, ktoré sú substrátmi CYP2C9, napr. diklofenak,
fenytoín, tolbutamid a warfarín, klinické údaje naznačujú, že táto
interakcia je nepravdepodobná.

Eliminácia
Po podaní 3H-fluvastatínu zdravým dobrovoľníkom sa približne 6%
rádioaktivity vylúčilo močom a 93% stolicou, pričom na fluvastatín pripadli
menej ako 2% z celkovej vylúčenej rádioaktivity. Vypočítaný plazmatický
klírens (CL/f) fluvastatínu u človeka je 1,8±0,8 l/min. Rovnovážne
plazmatické koncentrácie nesvedčia o akumulácii fluvastatínu po podaní
dávky 80 mg denne. Po perorálnom podaní 40 mg fluvastatínu je konečný
polčas vylučovania fluvastatínu 2,3±0,9 hodín.

Charakteristiky u pacientov
Plazmatické koncentrácie fluvastatínu nezávisia od veku a pohlavia v rámci
celkovej populácie. Zvýšená odpoveď na liečbu sa však pozorovala u žien
a starších ľudí.
Vzhľadom na to, že fluvastatín sa eliminuje prevažne žlčou a podlieha
výraznému presystémovému metabolizmu, u pacientov s hepatálnou
insuficienciou môže dôjsť k jeho akumulácii (pozri časti 4.3 a 4.4).

Deti a dospievajúci s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou
Farmakokinetické údaje u detí nie sú dostupné.

5. Predklinické údaje o bezpečnosti

Obvyklé štúdie vrátane farmakologických štúdií bezpečnosti, genotoxicity,
toxicity po opakovanom podávaní, karcinogenity a reprodukčnej toxicity
nepreukázali iné riziká pre pacienta okrem tých, ktoré sa očakávajú
vzhľadom na farmakologický mechanizmus účinku. V štúdiách toxicity sa
identifikoval rad zmien, ktoré sú spoločné pre inhibítory HMG-CoA
reduktázy. Na základe klinických pozorovaní sa odporúčajú testy funkcie
pečene (pozri časť 4.4). Ďalšie toxické príznaky pozorované u zvierat buď
neboli významné pre použitie u ľudí, alebo sa vyskytovali pri expozíciách
dostatočne vyšších, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý
význam týchto zistení pre klinické použitie. Napriek teoretickým úvahám
o úlohe cholesterolu pri vývine embrya štúdie na zvieratách nepoukazujú na
embryotoxický a teratogénny potenciál fluvastatínu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Hydroxyetylcelulóza
Manitol
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Hypromelóza 50
Makrogol 6000
Žltý oxid železitý (E 172)
Oxid titaničitý (E 171).

6. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6. Čas použiteľnosti

2 roky

6. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
Blistre: Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Sklenená fľaša a HDPE fľaša: Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na
ochranu pred vlhkosťou a pred svetlom.

6 Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA/Alu/PVC-Alu). Veľkosti balenia sú 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56,
98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
HDPE fľaša s vysúšadlom a zaklapávacím viečkom (LDPE) s bezpečnostným
uzáverom. Vysúšadlá sú HDPE plastové nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom. Veľkosti balenia sú 20, 28, 30, 50, 100 a 250 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.
Okrúhla fľaša z hnedého skla uzavretá plastovým viečkom (HDPE) so závitom s
tesnením. Vysúšadlá sú HDPE plastové nádobky naplnené aktivovaným
silikagélom. Veľkosti balenia sú 20, 28, 30, 50, 100 a 250 tabliet
s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Sandoz Pharmaceuticals d.d.


Verovškova 57


1000 Ľubľana


Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

31/0359/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

12.11.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011