Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/02951


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Venlafaxin ratiopharm® retard 75 mg
Venlafaxin ratiopharm® retard 150 mg
Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

venlafaxín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj
vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Venlafaxin ratiopharm® retard a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Venlafaxin ratiopharm® retard
3. Ako používať Venlafaxin ratiopharm® retard
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Venlafaxin ratiopharm® retard
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Venlafaxin ratiopharm® retard A NA ČO SA POUŽÍVA


Venlafaxin ratiopharm® retard je antidepresívum, ktoré patrí do skupiny
liekov nazývaných inhibítory spätného vychytávania serotonínu
a noradrenalínu. Táto skupina liekov sa používa na liečbu depresie a iných
stavov, ako napríklad úzkostných porúch. Udáva sa, že ľudia, ktorí majú
depresiu a/alebo úzkosť, majú v mozgu nižšiu hladinu serotonínu
a noradrenalínu. Nie je úplne známe ako antidepresíva účinkujú, ale môžu
pomôcť tým, že zvyšujú hladiny serotonínu a noradrenalínu v mozgu.

Venlafaxin ratiopharm® retard sa používa na liečbu dospelých osôb
s depresiou. Venlafaxin ratiopharm® retard slúži aj na liečbu dospelých
osôb s nasledovnými úzkostnými poruchami: generalizovanou úzkostnou
poruchou, sociálnou úzkostnou poruchou (strach alebo vyhýbanie sa
spoločenským situáciám) a panickou poruchou (záchvaty paniky). Aby ste sa
cítili lepšie, je veľmi dôležité, aby sa depresia alebo úzkostná porucha
správne liečila. Ak sa tieto ochorenia neliečia, Váš stav nemusí ustúpiť,
dokonca sa môže zhoršiť a potom ho môže byť ešte ťažšie liečiť.



2. SKÔR AKO UŽIJETE Venlafaxin ratiopharm® retard





Neužívajte Venlafaxin ratiopharm® retard


keď ste alergický (precitlivený) na venlafaxín alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Venlafaxinu ratiopharm® retard.


keď užívate alebo ste v priebehu posledných 14 dní užívali lieky, ktoré
sa nazývajú inhibítory monoaminooxidázy (IMAO) a ktoré sa používajú na
liečbu depresie alebo Parkinsonovaj choroby. Užívanie ireverzibilných
IMAO spolu s inými liekmi, vrátane Venlafaxinu ratiopharm® retard, môže
vyvolať závažné alebo aj život ohrozujúce vedľajšie účinky. Taktiež
musíte čakať minimálne 7 dní potom, ako prestanete užívať Venlafaxinu
ratiopharm® retard, aby ste mohli začať užívať akýkoľvek IMAO (pozri
tiež časti „Serotonínový syndróm“ a „Užívanie iných liekov“).



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Venlafaxinu ratiopharm® retard

- keď užívate iné lieky, ktoré pri súbežnom užívaní s Venlafaxinom
ratiopharm® retard môžu zvýšiť riziko rozvoja serotonínového syndrómu
(pozri časť „Užívanie iných liekov).
- keď máte problémy s očami, ako napríklad určitý typ glaukómu (zvýšený
očný tlak).
- keď máte alebo ste už v minulosti mali vysoký tlak krvi.
- keď máte alebo ste už v minulosti mali problémy so srdcom.
- keď máte alebo ste už v minulosti mali svalové zášklby (epileptické
záchvaty).
- keď máte alebo ste už v minulosti mali nízke hladiny sodíka v krvi
(hyponatriémiu).
- keď máte sklon ku tvorbe krvných podliatin alebo sklon ľahko krvácať
(krvácavé ochorenia v anamnéze), alebo ak užívate iné lieky, ktoré môžu
zvýšiť riziko krvácania.
- keď Vám stúpajú hladiny cholesterolu.
- keď ste mali Vy alebo niekto z Vašej rodiny mániu alebo bipolárnu
poruchu (pocit nadmerného rozrušenia alebo eufórie).
- keď máte alebo ste už v minulosti mali problémy s agresívnym správaním.

Venlafaxin ratiopharm® retard môže vyvolať pocit nepokoja alebo neschopnosť
v pokoji obsedieť alebo stáť. Ak sa Vám to stane, informujte o tom svojho
lekára.
Ak sa na Vás vzťahuje niektorý z týchto stavov, povedzte o tom, prosím,
svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať Venlafaxin ratiopharm® retard.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie depresie alebo úzkostnej poruchy
Ak máte depresiu a/alebo anxiózne (úzkostné) poruchy, niekedy môžete mať
myšlienky na sebapoškodzovanie alebo samovraždu. Tieto sa môžu ešte zvýšiť
na začiatku užívania antidepresív, pretože u všetkých týchto liekov trvá
určitý čas, kým začnú fungovať, čo je zvyčajne dva týždne, ale niekedy aj
dlhšie.

Pravdepodobnosť, že budete mať takéto myšlienky bude vyššia:
- keď ste už predtým mysleli na samovraždu alebo na sebapoškodenie.
- keď ste mladý dospelý človek. Informácie z klinických štúdií ukázali,
že riziko samovražedného správania je vyššie u dospelých vo veku do 25
rokov s psychiatrickými ochoreniami, ktorí sa liečili antidepresívami.
Ak Vás kedykoľvek prepadnú myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu,
kontaktujte svojho lekára alebo choďte priamo do nemocnice.
Môže Vám pomôcť, keď poviete príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že máte
depresiu alebo anxióznu poruchu a požiadate ich o prečítanie tejto
príbalovej informácie pre používateľov. Môžete ich požiadať, aby Vám
povedali, či sa Vaša depresia lebo úzkosť zhoršuje alebo či sú znepokojení
zmenami Vášho správania.

Sucho v ústach
Sucho v ústach bolo zaznamenané u 10% pacientov, ktorí sa liečili
venlafaxínom. Toto môže zvýšiť riziko zubného kazu. Z tohto dôvodu venujte
zvýšenú pozornosť ústnej hygiene.

Použitie u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov
Venlafaxin ratiopharm® retard sa zvyčajne u detí a dospievajúcich vo veku
do 18 rokov nemá používať. Tiež musíte vedieť, že pacienti vo veku do 18
rokov, ktorí užívajú túto triedu liekov, majú zvýšené riziko vedľajších
účinkov, ako je pokus o samovraždu, myšlienky na samovraždu a nevraživosť
(hlavne agresivita, negativistické správanie a hnev). Aj napriek tomuto
môže lekár pacientom vo veku do 18 rokov predpísať Venlafaxin
ratiopharm® retard, ak sa rozhodne, že takáto liečba je v ich najlepšom
záujme. Ak Váš lekár predpísal Venlafaxin ratiopharm® retard pacientovi vo
veku do 18 rokov a chcete si to prediskutovať, vráťte sa späť k Vášmu
lekárovi. Ak sa objaví niektorý z vyššie spomínaných príznakov alebo ak sa
takýto príznak u pacientov vo veku do 18 rokov užívajúcich Venlafaxin
ratiopharm® retard zhorší, informujte Vášho lekára. Dlhodobé účinky na
bezpečnosť s Venlafaxinom ratiopharm® retard týkajúce sa rastu,
dozrievania, kognitívneho vývoja a správania sa v tejto vekovej skupine
ešte nepreukázali.


Užívanie iných liekov


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Váš lekár rozhodne, či budete užívať Venlafaxin ratiopharm® retard spolu
s inými liekmi.
Nezačínajte ani neprestaňte užívať iné lieky, vrátane liekov, ktoré ste si
kúpili sami bez receptu, prírodných a rastlinných prípravkov, bez toho, aby
ste sa poradili s Vaším lekárom alebo lekárnikom.

- inhibítory monoaminooxidázy (MAOI: pozri časť „Skôr ako užijete
Venlafaxin ratiopharm® retard“).
- Serotonínový syndróm:
Serotonínový syndróm, ktorý je potenciálne život ohrozujúcim stavom
(pozri časť „Možné vedľajšie účinky“), sa môže vyskytnúť pri liečbe
venlafaxínom, hlavne ak sa užíva s inými liekmi.
Príklady takýchto liekov zahŕňajú:
- tryptány (lieky, ktoré sa používajú na liečbu migrény).
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu depresie, napríklad selektívne
inhibítory spätného vychytávania serotonínu, neselektívne
inhibítory spätného vychytávania serotonínu, tricyklické
antidepresíva alebo lieky, ktoré obsahujúce lítium.
- lieky, ktoré obsahujú linezolid, antibiotikum (ktoré sa používa
na liečbu infekcií).
- lieky, ktoré obsahujú moklobemid, reverzibilný inhibítor MAO (ktorý
sa používa na liečbu depresie).
- lieky, ktoré obsahujú sibutramín (ktorý sa používa na zníženie
hmotnosti).
- lieky, ktoré obsahujú tramadol, analgetikum (ktoré sa používa
na liečbu bolesti).
- prípravky, ktoré obsahujú Ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum,
prírodný alebo rastlinný prípravok, ktorý sa používa na liečbe
miernej depresie).
- lieky, ktoré obsahujú tryptofán (ktorý sa používa pri problémoch so
spánkom a pri depresii).
Známky a symptómy serotonínového syndrómu môžu zahŕňať kombináciu
nasledovných prejavov:
nepokoj, halucinácie, strata koordinácie, rýchla frekvencia srdca,
zvýšená telesná teplota, rýchle zmeny tlaku krvi, nadmerné reflexy,
hnačka, kóma, nevoľnosť, vracanie. Ak si myslíte, že sa u Vás prejavuje
serotonínový syndróm, ihneď vyhľadajte lekársku pomoc.


Nasledovné lieky sa môžu s Venlafaxinom ratiopharm® retard taktiež vzájomne
ovplyvňovať a preto sa majú užívať s opatrnosťou. Je veľmi dôležité, aby
ste svojmu lekárovi alebo lekárnikovi povedali, že užívate lieky, ktoré
obsahujú:
- ketokonazol (používa sa na liečbu plesňových infekcií).
- haloperidol alebo risperidon (používa na liečbu psychiatrických
ochorení).
- metoprolol (beta-blokátor, ktorý sa používa na liečbu vysokého tlaku
krvi a problémov so srdcom).


Užívanie Venlafaxinu ratiopharm® retard s jedlom a nápojmi

Venlafaxin ratiopharm® retard sa má užívať s jedlom (pozri časť 3. Ako
užívať Venlafaxin ratiopharm® retard). Počas užívania Venlafaxinu
ratiopharm® retard nepožívajte alkohol.


Tehotenstvo a dojčenie


Povedzte Vášmu lekárovi, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
Venlafaxin ratiopharm® retard užívajte len vtedy, keď prediskutujte s Vaším
lekárom možný prínos a riziká liečby pre Vaše nenarodené dieťa.


Ak užívate Venlafaxin ratiopharm® retard počas tehotenstva, informujte
pôrodnú sestru a/alebo lekára, že Vaše dieťa môže mať niektoré príznaky,
keď sa narodí. Tieto príznaky sa zvyčajne objavujú počas prvých 24 hodín po
narodení. Príznaky zahŕňajú problémy s kŕmením a problémy s dýchaním. Ak má
Vaše dieťa takéto príznaky a Vy máte obavy, kontaktujte svojho lekára
a/alebo pôrodnú sestru, ktorí Vám budú vedieť poradiť.


Uistite sa, či Váš lekár vie, že užívate Venlafaxin ratiopharm® retard Ak
sa podobne pôsobiace lieky (tzv. SSRI) užívajú počas tehotenstva, najmä
počas posledných troch mesiacov, môžu u novorodencov zvýšiť riziko vzniku
vážneho stavu, nazývaného perzistujúca pľúcna hypertenzia novorodencov,
ktorá spôsobuje zrýchlenie dychu a zmodranie dieťaťa. Tieto príznaky sa
obyčajne objavia počas prvých 24 hodín života dieťaťa. Ak spozorujete tieto
príznaky u Vášho dieťaťa, okamžite informujte svojho lekára.


Venlafaxin ratiopharm® retard prechádza do materského mlieka. Existuje
riziko, že tento liek ovplyvní dieťa. Preto prediskutujte túto záležitosť
s Vaším lekárom, ktorý rozhodne o tom, či máte ukončiť dojčenie alebo
liečbu Venlafaxinom ratiopharm® retard.



Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Pokiaľ nezistíte, ako na Vás Venlafaxinu ratiopharm® retard účinkuje,
neveďte vozidlo, nepoužívajte žiadne nástroje, ani neobsluhujte stroje.





3. AKO UŽÍVAŤ Venlafaxin ratiopharm® retard


Vždy užívajte Venlafaxin ratiopharm® retard presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Zvyčajná odporúčaná úvodná dávka na liečbu depresie, generalizovanej
úzkostnej poruchy a sociálnej úzkostnej poruchy je 75 mg na deň. Dávku Vám
môže lekár postupne zvyšovať a podľa potreby ju zvýšiť na maximálnu dávku
375 mg na liečbu depresie. Ak sa liečite na panickú poruchu, lekár Vám na
začiatku predpíše nižšiu dávku (37,5 mg) a potom ju postupne zvýši.
Maximálna dávka na generalizovanú úzkostnú poruchu, sociálnu úzkostnú
poruchu a panickú poruchu je 225 mg/deň.

Venlafaxin ratiopharm® retard užívajte každý deň ráno alebo večer, v
približne rovnakom čase. Kapsule prehltnite celé, s dostatočným množstvom
tekutiny. Kapsule sa nesmú otvárať, drviť, žuvať ani rozpúšťať.

Venlafaxin ratiopharm® retard sa má užívať s jedlom.


Ak užijete viac Venlafaxinu ratiopharm® retard, ako máte

Ak ste užili viac Venlafaxinu ratiopharm® retard, ako vám predpísal Vás
lekár, okamžite kontaktujte svojho lekára alebo lekárnika.
Príznaky možného predávkovania môžu zahŕňať zvýšenú frekvenciu srdca, zmeny
úrovne vedomia (ktoré sa pohybujú od ospanlivosti až po bezvedomie),
zastreté videnie, svalové zášklby alebo kŕče a vracanie.




Ak zabudnete užiť Venlafaxin ratiopharm® retard


Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr, ako si na to spomeniete. Ak je
však už čas pre Vašu ďalšiu dávku, neužívajte vynechanú dávku a užite len
jednu dávku, ako zvyčajne. Neužívajte viac, ako je Vaša denná dávka
Venlafaxinu ratiopharm® retard, ktorú Vám predpísali na jeden deň.



Ak prestanete užívať Venlafaxin ratiopharm® retard


Neprestaňte užívať liečbu alebo neznižujte dávku bez toho, aby ste sa
poradili s lekárom, a to aj vtedy, ak sa už cítite lepšie. Ak si Váš lekár
myslí, že už viac Venlafaxin ratiopharm® retard nepotrebujete, môže Vás
požiadať, aby ste predtým, ako úplne ukončíte liečbu, postupne znižovali
Vašu dávku. Je známe, že vedľajšie účinky sa objavujú pri prerušení
užívania Venlafaxinu ratiopharm® retard, avšak najmä vtedy, ak sa liečba
Venlafaxinom ratiopharm® retard ukončí náhle alebo keď sa dávka znižuje
príliš rýchlo. U niektorých pacientoch sa môžu objaviť príznaky ako únava,
závrat, mdloby, bolesť hlavy, ospalosť, nočné mory, sucho v ústach, strata
chuti do jedla, nevoľnosť, hnačka, nervozita, podráždenie, zmätenosť,
zvonenie v ušiach, mravčenie alebo zriedkavo pocity elektrického šoku,
slabosť, potenie, záchvaty alebo príznaky podobné chrípke.



Lekár Vám poradí, ako máte liečbu Venlafaxinom ratiopharm® retard postupne
vysadzovať. Ak máte niektoré z týchto príznakov, alebo iné príznaky, ktoré
sú nepríjemné, požiadajte svojho lekára o radu.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.







4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY


Tak ako všetky lieky, aj Venlafaxin ratiopharm® retard môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Alergické reakcie
Ak sa u Vás objaví niektorý z nasledovných príznakov, neužívajte viac
Venlafaxinu ratiopharm® retard. Okamžite o tom povedzte svojmu lekárovi
alebo choďte na pohotovosť do najbližšej nemocnice:
- zvieranie na hrudníku, piskoty, problémy s prehĺtaním alebo dýchaním.
- opuch tváre, hrdla, rúk alebo nôh.
- pocit nervozity alebo úzkosti, závraty, pocity búšenia, náhle
sčervenanie kože a/alebo pocit tepla.
- závažné vyrážky, svrbenie alebo žihľavka (vyvýšené časti kože, ktorá je
červená alebo bledá a často svrbí).


Závažné vedľajšie účinky
Ak spozorujete ktorýkoľvek z nasledujúcich prejavov, môžete potrebovať
okamžitú lekársku pomoc:
- problémy so srdcom, ako sú rýchla alebo nepravidelná frekvencia srdca,
zvýšený tlak krvi.
- očné problémy, ako je zastreté videnie, rozšírené zrenice.
- nervové problémy, ako sú závrate, mravčenie, pohybové poruchy, záchvaty
alebo svalové zášklby.
- psychiatrické problémy, ako je nadmerná aktivita a eufória.
- príznaky z vysadenia liečby (pozri časť „Ako užívat Venlafaxin
ratiopharm® retard, Ak prestanete užívať Venlafaxin
ratiopharm® retard“).

Úplný zoznam vedľajších účinkov
Frekvencia vedľajších účinkov (pravdepodobnosť výskytu) je rozdelená
nasledovne:

|Veľmi časté |Postihujú viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté |Postihujú 1 až 10 zo 100 pacientov |
|Menej časté |Postihujú 1 až 10 z 1000 pacientov |
|Zriedkavé |Postihujú 1 až 10 z 10 000 pacientov |
|Veľmi zriedkavé |Postihujú menej ako 1 z 10 000 pacientov |
|Neznáme |Frekvencia sa nedá posúdiť z dostupných |
| |údajov |

Poruchy krvi
/Menej časté:/ podliatiny, dechtovitá stolica alebo krv v stolici, čo
môže byť známka vnútorného krvácania.
/Neznáme:/ znížený počet krvných doštičiek vo Vašej krvi, čo vedie
k zvýšenému riziku tvorby podliatin alebo krvácania, poruchy
krvi, ktoré môžu viesť ku zvýšenému riziku infekcie.

Poruchy metabolizmu a výživy
/Časté:/ strata hmotnosti, zvýšený cholesterol.
/Menej časté:/ priberanie na hmotnosti.
/Neznáme:/ mierne zmeny hladín pečeňových enzýmov v krvi, pokles hladiny
sodíka v krvi, svrbenie, žlté sfarbenie kože alebo očí, tmavý
moč alebo príznaky podobné chrípke, ktoré sú príznakmi zápalu
pečene (hepatitídy), zmätenosť, nadmerný príjem vody (známy ako
syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu),
abnormálna tvorba mlieka v prsníkoch.

Poruchy nervového systému
/Veľmi časté:/ sucho v ústach, bolesť hlavy.
/Časté:/ abnormálne sny, pokles libida, závrat, zvýšené svalové
napätie, nespavosť, nervozita, mravčenie, útlm, trasenie,
zmätenosť, pocit odlúčenia (alebo odtrhnutia) od seba a reality.
/Menej časté:/ chýbanie pocitov alebo emócií, halucinácie, mimovoľné
pohyby svalov, podráždenie, porucha koordinácie a rovnováhy.
/Zriedkavé:/ pocit nepokoja alebo neschopnosť v pokoji obsedieť alebo stáť,
záchvaty alebo svalové zášklby, pocit nadmernej excitácie alebo
eufória.
/Neznáme:/ vysoká teplota so stuhnutosťou svalov, zmätenosť alebo
podráždenie a potenie, alebo ak máte trhavé svalové pohyby,
ktoré nemôžete ovládať. Tieto prejavy môžu znamenať závažný stav
známy ako neuroleptický malígny syndróm, pocity eufórie,
ospalosť, pretrvávajúce rýchle pohyby očí, nemotornosť, nepokoj,
pocit opitosti, potenie alebo stuhnuté svaly, čo môžu byť
príznaky serotonínového syndrómu, dezorientácia a zmätenosť
často spojené s halucináciami (delírium), stuhnutosť, spazmy
a mimovoľné pohyby svalov, myšlienky na poškodenie seba samého
alebo samovraždu.

Poruchy videnia a sluchu
/Časté:/ rozmazané videnie.
/Menej časté:/ zmenené pocity chuti, zvonenie v ušiach (tinitus).
/Neznáme:/ závažné bolesti očí a zhoršené alebo rozmazané videnie.

Poruchy srdca alebo cirkulácie
/Časté:/ zvýšenie tlaku krvi, sčervenanie, palpitácie.
/Menej časté:/ závraty (najmä pri príliš rýchlom vstávaní), mdloby,
rýchla frekvencia srdca
/Neznáme:/ pokles tlaku krvi, abnormálne, rýchle alebo nepravidelné údery
srdca, ktoré môžu viesť k zamdleniu.

Poruchy dýchania
/Časté:/ zívanie.
/Neznáme:/ kašeľ, piskoty, dýchavičnosť a vysoká teplota, čo sú príznaky
zápalu pľúc spojeného s vysokým počtom bielych krviniek (pľúcna
eozinofília).

Poruchy trávenia
/Veľmi časté:/ nevoľnosť.
/Časté:/ pokles chuti do jedla, zápcha, vracanie.
/Menej časté:/ škrípanie zubami, hnačka.
/Neznáme:/ závažná bolesť brucha alebo chrbta (ktoré môžu znamenať závažné
problémy s črevami, pečeňou alebo podžalúdkovou žľazou).

Poruchy kože
/Veľmi časté:/ potenie (vrátane nočného potenia).
/Menej časté:/ vyrážky, abnormálne vypadávanie vlasov.
/Neznáme:/ kožné vyrážky, ktoré môžu viesť k závažnej tvorbe pľuzgierov
a olupovaniu kože, svrbenie, mierne vyrážky.

Svalové poruchy
/Neznáme:/ nevysvetliteľná bolesť svalov, napätosť alebo slabosť
(rabdomyolýza).

Poruchy močového systému
/Časté:/ problémy s močením, zvýšená častosť močenia.
/Menej časté:/ neschopnosť vymočiť sa.

Reprodukčné a sexuálne poruchy
/Časté:/ abnormálna ejakulácia/orgazmus (u mužov), neprítomnosť
orgazmu, erektilná dysfunkcia (impotencia), menštruačné
nepravidelnosti, ako napríklad zvýšené krvácanie alebo zvýšené
nepravidelné krvácanie.
/Menej časté:/ abnormálny orgazmus (u žien).

Celkové poruchy
/Časté:/ slabosť (asténia), zimnica.
/Menej časté:/ precitlivenosť na slnečné svetlo.
/Neznáme:/ opuch tváre alebo jazyka, dýchavičnosť alebo ťažkosti
s dýchaním, často s kožnými vyrážkami (toto môže byť závažná
alergická reakcia).

Venlafaxin ratiopharm® retard niekedy vyvoláva nežiaduce účinky, ktoré si
nemusíte uvedomovať, napríklad zvýšený tlak krvi alebo abnormálne údery
srdca, mierne zmeny krvných hladín sodíka alebo cholesterolu alebo
pečeňových enzýmov. Zriedkavo môže Venlafaxin ratiopharm® retard znižovať
funkciu krvných doštičiek vo Vašej krvi, čo vedie ku zvýšenému riziku
tvorby podliatin alebo krvácaniu. Ak užívateVenlafaxin ratiopharm® retard
dlhodobo, lekár Vám môže chcieť občas urobiť krvné vyšetrenia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ Venlafaxin ratiopharm® retard


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Venlafaxin ratiopharm® retard po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuľke alebo blistri. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Venlafaxin ratiopharm® retard obsahuje
- Liečivo je venlafaxín.
Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 75 mg alebo 150 mg
venlafaxínu (vo forme chloridu). Presné množstvo je uvedené na škatuľke.

- Ďalšíe zložky sú:
Obsah kapsuly: hypromelóza, amónio – metakrylátový kopolymér (typ B),
základný butylovaný
metakrylátový kopolymér, nátriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal kapsuly: oxid titaničitý (E171), želatína.
Venlafaxin ratiopharm® 75 mg retard
Taktiež obsahuje červený oxid železitý (E172).
Venlafaxin ratiopharm® 150 mg retard
Taktiež obsahuje erytrozín (E127) a indigokarmín
(E132).




Ako vyzerá Venlafaxin ratiopharm® retard a obsah balenia

Venlafaxin ratiopharm® 75 mg retard
Tvrdé kapsule s predĺženým uvoľňovaním , telovej farby, ktoré obsahujú dve
okrúhle, bikonvexné tablety.

Venlafaxin ratiopharm® 150 mg retard
Tvrdé kapsule s predĺženým uvoľňovaním jasne červenej farby, ktoré obsahujú
tri okrúhle, bikonvexné tablety.

Blistrové balenie (PVC/PE/PVDC/Al)
Balenia s 7, 10, 14, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 tvrdými kapsulami
s predĺženým uvoľňovaním.

Biela fľaša (HDPE) s bielym uzáverom (PP)
Balenie s 250 tvrdými kapsulami s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm GmbH, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika

Výrobca:
1. Pharmathen S.A., 15351 Pallini Attokis, Grécko
2. Merckle GmbH, D-89143 Blaubeuren, Nemecká spolková republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, tel.:
02/57 200 300, info@ratiopharm.sk




Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:


Rakúsko: Venlafaxin-ratiopharm 37,5 / 75 / 150 mg Retardkapseln
Česká republika: Venlafaxin-ratiopharm retard 75 / 150 mg
Dánsko: Venlafaxin ratiopharm 37.5 / 75 / 150 mg depotkapsel, hĺrd
Estónsko: Venlafaxin-ratiopharm 75 mg
Fínsko: Venlafaxin ratiopharm 37.5 / 75 / 150 mg depotkapseli, kova
Nemecko: Venlafaxin-ratiopharm 37,5 / 75 / 150 mg Hartkapseln,
retardiert
Litva: Venlafaxin-ratiopharm 75 mg
Lotyšsko: Venlafaxin-ratiopharm 75mg pailginto atpalaidavimo kietos
kapsul?s
Holandsko: Venlafaxine ratiopharm retard 37,5 / 75 / 150 mg, capsules met
verlengde afgifte, hard
Nórsko: Venlafaxin ratiopharm 37.5 / 75 / 150 mg depotkapsel, hard
Poľsko: Venlafaxin-ratiopharm PR
Slovensko: Venlafaxin ratiopharm retard 75 / 150 mg
Švédsko: Venlafaxin ratiopharm 37.5 / 75 / 150 mg depotkapsel, hĺrd




Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o., Teslova 26, 821 02 Bratislava, tel.:
02/57 26 79 11


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/02951


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Venlafaxin ratiopharm retard 75 mg
Venlafaxin ratiopharm retard 150 mg

Tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Venlafaxin ratiopharm retard 75 mg/
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 75 mg venlafaxínu (vo forme
chloridu).

/Venlafaxin ratiopharm retard 150 mg/
Každá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 150 mg venlafaxínu (vo
forme chloridu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním (kapsula s predĺženým uvoľňovaním).

/Venlafaxin ratiopharm retard 75 mg/
Nepriehľadné, tvrdé želatínové kapsuly telovej farby, ktoré obsahujú dve
okrúhle, bikonvexné tablety.

/Venlafaxin ratiopharm retard 150 mg/
Nepriehľadné, tvrdé želatínové kapsuly jasne červenej farby, ktoré obsahujú
tri okrúhle, bikonvexné tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Liečba epizód veľkej depresie.
- Prevencia návratu epizód veľkej depresie.
- Liečba generalizovanej úzkostnej poruchy.
- Liečba sociálnej úzkostnej poruchy.
- Liečba panických porúch, s agorafóbiou alebo bez nej.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Veľké epizódy depresie
Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním je 75 mg,
podávaná jedenkrát denne. Pacientom, ktorí neodpovedajú na úvodnú dávku 75
mg, môže byť prospešné dávku zvyšovať, pričom maximálna dávka je 375
mg/deň. Zvyšovanie dávky sa môže uskutočňovať v 2 týždňových intervaloch
alebo dlhších. Ak je to žiaduce z klinického hľadiska pre závažnosť
príznakov, zvyšovanie dávky je možné aj v kratších intervaloch, ale nie
kratších ako 4 dni.

Pre riziko nežiaducich účinkov súvisiacich s dávkou sa zvyšovanie dávky
môže uskutočniť len po posúdení klinického stavu (pozri časť 4.4). Má sa
udržať čo najnižšia účinná dávka.

Pacienti sa majú liečiť počas dostatočne dlhej doby, zvyčajne niekoľko
mesiacov alebo dlhšie. Liečba sa má individuálne pravidelne prehodnocovať.
Dlhodobá liečba môže byť vhodná aj na prevenciu návratu veľkých
depresívnych epizód (MDE – major depressive episodes) . Vo väčšine prípadov
sa na prevenciu návratu veľkých depresívnych epizód odporúča taká istá
dávka, ako bola použitá počas súčasnej epizódy.

Antidepresívne lieky sa majú naďalej užívať minimálne šesť mesiacov po
dosiahnutí remisie.

Generalizovaná úzkostná porucha
Odporúčaná úvodná dávka venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním je 75 mg,
podávaná jedenkrát denne. U pacientov, ktorí neodpovedajú na iniciálnu
dávku 75 mg, môže byť prospešné dávku zvyšovať, pričom maximálna dávka je
225 mg/deň. Zvyšovanie dávky sa môže uskutočňovať v 2 týždňových
intervaloch alebo dlhších.

Pre riziko nežiaducich účinkov, ktoré súvisia s dávkou, sa má zvyšovanie
dávky uskutočniť len po posúdení klinického stavu (pozri časť 4.4). Má sa
udržať čo najnižšia účinná dávka.

Pacienti sa majú liečiť dostatočne dlhú dobu, zvyčajne niekoľko mesiacov
alebo dlhšie. Liečba sa má individuálne pravidelne prehodnocovať.

Sociálna úzkostná porucha
Odporúčaná dávka venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním je 75 mg, podávaná
jedenkrát denne.
Neexistujú dôkazy o tom, že vyššie dávky prinášajú lepší úžitok.

Avšak u jednotlivých pacientov, ktorí neodpovedajú na iniciálnu dávku 75
mg, podávanú jedenkrát denne sa môže zvážiť zvyšovanie dávky až po
maximálnu dávku 225 mg/deň. Zvyšovanie dávky sa môže uskutočňovať
v intervaloch 2 týždňov alebo dlhších.

Pre riziko nežiaducich účinkov, ktoré súvisia s dávkou, sa zvyšovanie dávky
môže uskutočniť len po posúdení klinického stavu (pozri časť 4.4). Má sa
udržať čo najnižšia účinná dávka.

Pacienti sa majú liečiť dostatočne dlhú dobu, zvyčajne niekoľko mesiacov
alebo dlhšie. Liečba sa má individuálne pravidelne prehodnocovať.

Panická porucha
Dávka 37,5 mg venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním sa odporúča užívať
jedenkrát denne počas 7 dní. Potom sa môže dávka zvýšiť na 75 mg/deň. U
pacientov, ktorí neodpovedajú na dávku 75 mg/deň, môže byť prospešné
zvyšovanie dávky až po maximálnu dávku 225 mg/deň. Zvyšovanie dávky sa môže
uskutočňovať v intervaloch 2 týždňov alebo dlhších.

Pre riziko nežiaducich účinkov, ktoré súvisia s dávkou, sa zvyšovanie dávky
môže uskutočniť len po posúdení klinického stavu (pozri časť 4.4). Má sa
udržať čo najnižšia účinná dávka.

Pacienti sa majú liečiť počas dostatočne dlhú dobu, zvyčajne niekoľko
mesiacov alebo dlhšie. Liečba sa má individuálne pravidelne prehodnocovať.

Použitie u starších pacientov
Zvažovanie špecifických úprav dávky venlafaxínu na základe samotného veku
pacienta nie je potrebné. Pri liečbe starších pacientov je však potrebná
opatrnosť (napr. kvôli možnosti poškodenej funkcie obličiek alebo
potenciálnych zmien citlivosti a afinity neurotransmiterov, ktoré sa
vyskytujú v súvislosti so starnutím). Vždy sa má používať najnižšia účinná
dávka, a ak je potrebné dávku zvyšovať, pacienti sa majú starostlivo
sledovať.

Použitie u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
Užívanie venlafaxínu sa neodporúča na liečbu detí a mladistvých.
Kontrolované klinické štúdie u detí a mladistvých so závažnou depresívnou
poruchou nepreukázali účinnosť a nepodporujú užívanie venlafaxínu týmito
pacientami (pozri časti 4.4 a 4.8).

Účinnosť a bezpečnosť venlafaxínu v iných indikáciách u detí a mladistvých
vo veku do 18 rokov sa nestanovili.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene
U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene sa má
vo všeobecnosti zvážiť zníženie dávky o 50%. Môže byť však žiaduce, aby sa
dávka pre rozdiely v klírense medzi jednotlivcami posudzovala individuálne.

Údaje o užívaní pacientmi so závažným poškodením funkcie pečene sú
limitované. Odporúča sa opatrnosť, pričom sa má zvážiť zníženie dávky
o viac ako 50%. U pacientov so závažným poškodením pečene je potrebné
posúdiť potenciálny prínos oproti riziku liečby.

Použitie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie medzi 30 – 70 ml/min sa
odporúča sa opatrnosť, hoci meniť dávkovanie nie je potrebné. U pacientov,
ktorí vyžadujú hemodialýzu a u pacientov so závažným poškodením funkcie
obličiek (rýchlosť glomerulárnej filtrácie < 30 ml/min) sa má dávka znížiť
o 50%. U týchto pacientov môže byť kvôli rozdielom klírensu žiaduce
individuálne stanovenie dávky.

Abstinenčné príznaky pozorované po vysadení venlafaxínu
Náhlemu vysadeniu liečby sa treba vyhnúť. Pri ukončovaní liečby
venlafaxínom sa má dávka postupne znižovať počas obdobia minimálne jedného
až dvoch týždňov, aby sa znížilo riziko abstinenčných príznakov (pozri časť
4.4 a časť 4.8). Ak sa po znížení dávky alebo po ukončení liečby objavia
neznesiteľné príznaky, môže sa zvážiť opätovný návrat k pôvodne predpísanej
dávke. Následne môže lekár v znižovaní dávky pokračovať, ale pomalšie.

Na vnútorné použitie.

Kapsuly venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním sa odporúčajú užívať s jedlom,
každý deň v približne v rovnakom čase. Kapsuly sa musia prehltnúť celé,
spolu s tekutinou a nemajú sa deliť, drviť, žuvať, ani rozpúšťať.

Pacienti, ktorí sa liečia tabletami venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním
môžu prejsť na kapsuly venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním s najbližšou
ekvivalentnou dennou dávkou. Napríklad, tablety venlafaxínu s okamžitým
uvoľňovaním 37,5 mg dvakrát denne sa môžu zmeniť na kapsuly venlafaxínu
s predĺženým uvoľňovaním 75 mg jedenkrát denne. Dávkovanie môže byť
potrebné individuálne upraviť.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
Súbežná liečba ireverzibilnými inhibítormi monoamino-oxidázy (IMAO) je
kontraindikovaná pre
riziko serotonínového syndrómu s príznakmi ako sú nepokoj tremor
a hypertermia. Venlafaxín sa nesmie začať užívať skôr, ako 14 dní po
skončení liečby ireverzibilným inhibítorom monoamino-oxidázy.

Venlafaxín sa musí vysadiť minimálne 7 dní pred začatím liečby
ireverzibilným inhibítorom
monoamino-oxidázy (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia sa spája so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok,
sebapoškodenia a samovraždy (udalosti spojené so samovraždou). Toto riziko
pretrváva až do nástupu zjavnej remisie.
Nakoľko sa zlepšenie nemusí ukázať počas prvých alebo viacerých týždňoch
liečby, pacienti sa musia starostlivo monitorovať, až do zlepšenia.
Vo všeobecnosti klinické skúsenosti ukazujú, že riziko samovraždy sa môže
zvýšiť v skorých štádiách zotavovania.
Iné psychiatrické stavy, na liečbu ktorých sa venlafaxín predpisuje, sa
môžu spájať so zvýšeným rizikom samovražedného správania. Okrem toho, sa
môžu tieto stavy spájať s veľkou depresívnou poruchou. Rovnaké opatrenia,
ktoré sa dodržiavajú pri liečbe pacientov s veľkou depresívnou poruchou sa
majú dodržiavať aj pri liečbe pacientov s inými psychiatrickými poruchami.
Je známe, že pacienti s anamnézou samovražedných príhod alebo významnými
prejavmi samovražedných myšlienok pred začatím liečby, majú väčšie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov, a preto sa majú
počas liečby starostlivo sledovať. Meta-analýza placebom kontrolovaných
klinických skúšaní antidepresívnych liekov u dospelých pacientov s
psychiatrickými poruchami ukázala zvýšené riziko samovražedného správania s
antidepresívami v porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.
Pacientov, obzvlášť tých s vysokým rizikom samovražedných myšlienok, je
potrebné, najmä na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo
monitorovať. Pacienti (a ich opatrovatelia) sa majú upozorniť na potrebu
sledovania výskytu klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo
myšlienok a neobyčajných zmien v správaní a vyhľadať lekársku pomoc ihneď,
ako sa tieto príznaky objavia.

Použitie u detí a mladistvých vo veku do 18 rokov
Venlafaxín sa nemá používať na liečbu detí a mladistvých, ktorí sú mladší
ako 18 rokov. Správanie súvisiace so samovraždou (pokus o samovraždu
a myšlienky na samovraždu) a nevraživosť (hlavne agresivita, negativistické
správanie a hnev) boli častejšie pozorované v klinických štúdiách na deťoch
a mladistvých, ktorí sa liečia antidepresívami, než u tých, ktorým sa
podávalo placebo. Keď sa aj napriek tomuto, na základe klinických potrieb,
rozhodne o tejto liečbe, pacienta je potrebné starostlivo sledovať pre
možný výskyt samovražedných symptómov. Okrem toho u detí a mladistvých
chýbajú údaje o dlhodobej bezpečnosti, ktoré sa týkajú rastu, dozrievania,
kognitívneho a behaviorálneho vývoja.

Serotonínový syndróm
Tak, ako aj pri iných serotonergných látkach, aj pri liečbe venlafaxínom sa
môžu objaviť život ohrozujúce stavy, najmä pri súbežnom užívaní iných
látok, ako sú napríklad inhibítory MAO, ktoré môžu ovplyvniť serotonergný
neurotransmiterový systém (pozri časti 4.3 a 4.5).
Príznaky serotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmeny psychického stavu
(napr. podráždenie, halucinácie, kómu), nestabilitu autonómneho systému
(napr. tachykardiu, labilný tlak krvi, hypertermiu), neuromuskulárne
poruchy (napr. hyperreflexiu, poruchy koordinácie) a/alebo
gastrointestinálne príznaky (napr. nauzeu, vracanie, hnačky).

Glaukóm so zatvoreným uhlom
V spojitosti s venlafaxínom sa môže vyskytnúť mydriáza. Odporúča sa, aby sa
pacienti so zvýšeným vnútroočným tlakom alebo pacienti s rizikom glaukómu
so zatvoreným uhlom starostlivo sledovali.

Krvný tlak
Pri užívaní venlafaxínu sa často hlásilo od dávky závislé zvýšenie krvného
tlaku. V niektorých prípadoch bolo z postmarketingových skúseností
zaznamenané závažné zvýšenie krvného tlaku, ktoré vyžaduje okamžitú liečbu.
Všetci pacienti sa majú starostlivo sledovať pre možné zvýšenie tlaku krvi
a pre-existujúca hypertenzia má byť pred začatím liečby pod kontrolou.
Krvný tlak sa má pravidelne sledovať, najmä po začatí liečby a po zvýšení
dávky. Opatrnosť sa vyžaduje u tých pacientov, u ktorých sa môže základné
ochorenie zhoršiť vplyvom zvýšenia krvného tlaku, napr. u pacientov
s porušenou funkciou srdca.

Frekvencia srdca
Môže sa objaviť zvýšenie frekvencie srdca, najmä pri vyšších dávkach.
Opatrnosť sa vyžaduje u tých pacientov, u ktorých sa môže základné
ochorenie zhoršiť vplyvom zvýšenia frekvencie srdca.

Ochorenie srdca a riziko arytmie
Venlafaxín sa neskúmal u pacientov, ktorí mali v nedávnej minulosti infarkt
myokardu alebo nestabilné ochorenia srdca. Preto sa má u týchto pacientov
používať s opatrnosťou.
Z postmarketingových skúseností sa zaznamenali pri užívaní venlafaxínu,
najmä pri predávkovaní, fatálne srdcové arytmie. Skôr, ako sa pacientom
s vysokým rizikom srdcových arytmií predpíše venlafaxín, je potrebné
posúdiť riziká oproti prínosom.

Kŕče
Pri liečbe venlafaxínom sa môžu vyskytnúť kŕče. Ako u všetkých
antidepresív, venlafaxín sa má u pacientov s kŕčmi v anamnéze používať so
zvýšenou opatrnosťou a títo pacienti sa majú starostlivo sledovať. Ak sa
u pacienta vyskytnú záchvaty, liečba sa má prerušiť.

Hyponatrémia
Pri užívaní venlafaxínu sa môžu objaviť prípady hyponatriémie a/alebo
syndrómu neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu. Toto sa
najčastejšie zaznamenalo u pacientov s nedostatočným cirkulujúcim objemom
alebo u dehydratovaných pacientov. Vyššie riziko týchto komplikácií je u
starších pacientov, pacientov, ktorí užívajú diuretiká a u pacientov, ktorí
majú depléciu telesných tekutín z iných príčin.

Abnormálne krvácanie
Lieky, ktoré inhibujú vychytávanie serotonínu, môžu viesť k zhoršeniu
funkcie trombocytov. U pacientov, ktorí užívajú venlafaxín sa môže zvýšiť
riziko krvácania kože alebo slizníc, vrátane
gastrointestinálneho krvácania. Tak ako aj iné látky, ktoré inhibujú spätné
vychytávanie serotonínu, aj venlafaxín sa má používať s opatrnosťou
u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania, vrátane pacientov, ktorí užívajú
antikoagulanciá a inhibítory trombocytov.

Sérový cholesterol
V placebom kontrolovaných klinických štúdiách v trvaní aspoň 3 mesiace bolo
u 5,3 % pacientov
liečených venlafaxínom zaznamenané klinicky významné zvýšenie hladín
sérového cholesterolu, kým
u pacientov liečených placebom bolo zvýšenie zaznamenané u 0,0 % pacientov.
Počas dlhodobej liečby sa má zvážiť meranie hladín cholesterolu v sére.

Súbežné podávanie s látkami znižujúcimi telesnú hmotnosť
Bezpečnosť a účinnosť liečby venlafaxínom v kombinácii s látkami, ktoré
znižujú hmotnosť, vrátane fentermínu sa nestanovili. Súbežné podávanie
venlafaxínu s látkami znižujúcimi hmotnosť sa neodporúča. Venlafaxín nie je
indikovaný pre samotné zníženie hmotnosti, ako ani v kombinácii s inými
produktmi.

Mánia/hypománia
Mánia/hypománia sa môžu objaviť u malého počtu pacientov s poruchami
nálady, ktorí dostávajú antidepresíva, vrátane venlafaxínu. Tak, ako aj iné
antidepresíva, aj venlafaxín sa má používať s opatrnosťou u pacientov
s bipolárnym ochorením v osobnej alebo rodinnej anamnéze.

Agresivita
Tak, ako aj pri iných antidepresívach, aj počas liečby venlafaxínom sa môže
u malého počtu pacientov objaviť agresivita. Agresivita bola zaznamenaná po
začatí liečby, zmene dávky a po prerušení liečby.
Tak, ako aj iné antidepresíva, aj venlafaxín sa má u pacientov
s agresivitou v anamnéze používať s opatrnosťou.

Prerušenie liečby
Abstinenčné príznaky po prerušení liečby sú časté, a to najmä pri náhlom
prerušení liečby (pozri časť 4.8).
V klinických skúšaniach sa nežiaduce účinky pozorované po prerušení liečby
(počas znižovania a po znížení) vyskytli približne u 31% pacientov, ktorí
sa liečili venlafaxínom a u 17% pacientov, ktorí užívali placebo.
Riziko abstinenčných príznakov môže závisieť od viacerých faktov, vrátane
dĺžky liečby a dávky počas liečby a rýchlosti znižovania dávky. Závraty,
senzorické poruchy (vrátane parestézií), poruchy spánku (vrátane nespavosti
a intenzívnych snov), podráždenosť alebo úzkosť, nauzea a/alebo vracanie,
tremor a bolesti hlavy sú najčastejšie udávané reakcie.
Vo všeobecnosti sú tieto príznaky miernej až strednej intenzity,
u niektorých pacientov však môžu byť závažné. Príznaky sa zvyčajne objavujú
v priebehu prvých pár dní po skončení liečby, avšak veľmi zriedkavo boli
zaznamenané aj prípady, kedy sa takéto príznaky objavili u pacientov, ktorí
dávku vynechali neúmyselne. Vo všeobecnosti tieto príznaky spontánne
ustúpia, k čomu zvyčajne dôjde v priebehu 2 týždňov, aj keď u niektorých
osôb môžu príznaky pretrvávať dlhšie (2 – 3 mesiace alebo dlhšie). Preto sa
odporúča, aby sa dávka venlafaxínu pri vysadzovaní liečby znižovala
postupne, podľa potrieb pacienta, v priebehu niekoľkých týždňov alebo
mesiacov (pozri časť 4.2).

Akatízia/psychomotorický nepokoj
Užívanie venlafaxínu bolo spojené s rozvojom akatízie, ktorá je
charakterizovaná subjektívne nepríjemným alebo obťažujúcim nepokojom a
potrebou hýbať sa, ktoré boli často spojené s neschopnosťou pokojne sedieť
alebo stáť. K tomuto dôjde najpravdepodobnejšie počas prvých pár týždňov
liečby. U pacientov, u ktorých sa rozvinú tieto príznaky môže byť
zvyšovanie dávky škodlivé.

Sucho v ústach
Sucho v ústach sa udáva u 10% pacientov, ktorí sa liečia venlafaxínom. Toto
môže zvýšiť riziko zubného kazu a pacienti sa majú poučiť o dôležitosti
zubnej hygieny.

4.5 Liekové a iné interakcie

Inhibítory monoamino-oxidázy (IMAO)
- Ireverzibilné, neselektívne IMAO
Venlafaxín sa nesmie užívať v kombinácii s ireverzibilnými
neselektívnymi IMAO. S liečbou venlafaxínom sa nesmie začať skôr, ako
14 dní po vysadení liečby ireverzibilnými neselektívnymi IMAO. Liečba
venlafaxínom sa musí vysadiť minimálne 7 dní pred začatím liečby
ireverzibilnými neselektívnymi IMAO (pozri časti 4.3 a 4.4).
- Reverzibilné, selektívne inhibítory MAO-A (moklobemid)
Pre riziko serotonínového syndrómu sa kombinácia venlafaxínu
s reverzibilným a selektívnym IMAO, ako napríklad moklobemidom
neodporúča. Po liečbe reverzibilným inhibítorom MAO sa môže pred
nasadením liečby venlafaxínom použiť kratšie obdobie vysadenia liečby,
než je 14 dní.
Odporúča sa, aby sa liečba venlafaxínom vysadila minimálne 7 dní pred
začatím liečby reverzibilnými IMAO (pozri časť 4.4).
- Reverzibilné, neselektívne inhibítory IMAO (linezolid)
Antibiotikum linezolid je slabým reverzibilným a neselektívnym IMAO
a nemá sa podávať pacientom, ktorí sa liečia venlafaxínom (pozri časť
4.4).
Závažné nežiaduce reakcie sa zaznamenali u pacientov, ktorí nedávno
ukončili liečbu IMAO a začali sa liečiť venlafaxínom alebo ktorí nedávno,
pred začatím liečby IMAO, ukončili liečbu venlafaxínom. Tieto reakcie
zahŕňali tremor, myoklonus, potenie, nauzeu, vracanie, sčervenanie, závraty
a hypertermiu s príznakmi, ktoré pripomínajú neuroleptický malígny syndróm,
kŕče a úmrtie.

Serotonínový syndróm
Tak ako aj pri iných serotonergných látkach, aj pri liečbe venlafaxínom sa
môže objaviť serotonínový syndróm, najmä pri súbežnom užívaní iných látok,
ktoré môžu ovplyvniť serotonergný neurotransmiterový systém (vrátane
tryptánov, SSRI, SNRI, lítia, sibutramínu, tramadolu alebo Ľubovníka
bodkovaného (/Hypericum perforatum/(, s liekmi, ktoré narúšajú metabolizmus
serotonínu (vrátane IMAO) alebo s prekurzormi serotonínu (ako sú napríklad
látky dodávajúce tryptofán). Ak je súbežná liečba venlafaxínom s SSRI, SNRI
alebo antagonistom serotonínových receptorov (tryptán) klinicky odôvodnená,
odporúča sa starostlivé sledovanie pacienta, najmú na začiatku liečby a pri
zvyšovaní dávky. Súbežné užívanie venlafaxínu s prekurzormi serotonínu (ako
sú doplnky tryptofánu) sa neodporúča (pozri časť 4.4).

Látky s účinkom na CNS
Riziko užívania venlafaxínu v kombinácii s inými látkami, ktoré pôsobia na
CNS, sa systematicky neskúmalo. Preto sa odporúča zvýšená opatrnosť pri
predpisovaní venlafaxínu, ak sa má užívať
s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú CNS.

Etanol
Ukázalo sa, že venlafaxín nezvyšuje poškodenie mentálnych alebo motorických
schopností, ktoré sú vyvolané etanolom. Tak, ako pri všetkých látkach,
ktoré účinkujú CNS, pacientom sa odporúča vyhýbať sa konzumácii alkoholu.

Účinok iných liekov na venlafaxín

Ketokonazol (inhibítor CYP3A4)
Farmakokinetická štúdia s ketokonazolom na extenzívnych metabolizéroch (EM)
a slabých metabolizéroch (SM) CYP2D6 viedla po podaní ketokonazolu ku
zvýšenej AUC venlafaxínu (70% u CYP2D6 SM a 21% u EM) a O-
desmetylvenlafaxínu (33% u CYP2D6 SM a 23% u EM). Súbežné užívanie
inhibítorov CYP3A4 (napr. atanazaviru, klaritromycínu, indinaviru,
itrakonazolu, vorikonazolu, pozakonazolu, ketokonazolu, nelfinaviru,
ritonaviru, sakvuinaviru, telitromycínu) a venlafaxínu môže zvýšiť hladiny
venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu. Preto sa odporúča opatrnosť, ak je
pacient súbežne liečený inhibítorom CYP3A4 a venlafaxínom.

Účinok venlafaxínu na iné lieky

Lítium
Pri súbežnom užívaní venlafaxínu s lítiom sa môže objaviť serotonínový
syndróm (pozri Serotonínový syndróm).

Diazepam
Venlafaxín nemá žiadne účinky na farmakokinetiku a farmakodynamiku
diazepamu a jeho aktívneho metabolitu, desmetyldiazepamu. Neukázalo sa, že
diazepam ovplyvňuje farmakokinetiku venlafaxínu alebo O-
desmetylvenlafaxínu. Nie je známe, či existujú farmakokinetické a/alebo
farmakodynamické interakcie s inými benzodiazepínmi.

Imipramín
Venlafaxín neovplyvňoval farmakokinetiku imipramínu a 2-OH-imipramínu. Pri
podaní venlafaxínu v dennej dávke 75 mg až 150 mg, nastalo 2,5 – 4,5-
násobné, od dávky závislé zvýšenie AUC 2-OH-dezipramínu. Imipramín
neovplyvňoval farmakokinetiku venlafaxínu a O-desmetylvenlafaxínu.
Klinická významnosť tejto interakcie nie je známa. Opatrnosť je potrebná
pri súbežnom podávaní venlafaxínu s imipramínom.

Haloperidol
Farmakokinetická štúdia s haloperidolom ukázala 42% pokles celkového
perorálneho klírensu, 70% zvýšenie AUC, 88% zvýšenie Cmax, ale žiadnu zmenu
v polčase rozpadu haloperidolu. Toto je potrebné zobrať do úvahy
u pacientov, ktorí sa súbežne liečia haloperidolom s venlafaxínom. Klinická
významnosť tejto interakcie nie je známa.

Risperidón
Venlafaxín zvyšuje AUC risperidónu o 50%, ale významne neovplyvňuje
farmakokinetický profil celkovej účinnej časti (risperidón plus 9-
hydroxyrisperidón). Klinická významnosť tejto interakcie nie je známa.

Metoprolol
Súbežné podávanie venlafaxínu a metoprololu zdravým dobrovoľníkom v štúdii
o farmakokinetických interakciách medzi oboma liekmi viedlo k zvýšeniu
plazmatických koncentrácií metoprololu o približne 30 – 40%, bez
ovplyvnenia plazmatických koncentrácií jeho aktívneho metabolitu, ?-
hydroxymetorpololu. Klinická významnosť tohto nálezu u pacientov
s hypertenziou, nie je známa. Metoprolol neovplyvňuje farmakokinetický
profil venlafaxínu, ani jeho aktívneho metabolitu,
O-desmetylvenlafaxínu. Opatrnosť je potrebná pri súbežnom podávaní
venlafaxínu s metoprololom.

Indinavir
Farmakokinetická štúdia s indinavirom preukázala 28% pokles AUC a 36%
pokles Cmax indinaviru. Indinavir neovplyvnil farmakokinetiku venlafaxínu
a O-desmetylvenlafaxínu. Klinická významnosť tejto interakcie nie je známa.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o užívaní venlafaxínu gravidnými
ženami.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Venlafaxín sa smie podávať
gravidným ženám len vtedy, ak očakávaný prínos prevyšuje potenciálne
riziko.
Tak ako aj pri iných inhibítoroch spätného vychytávania serotonínu (SSRI,
SNRI), príznaky z vysadenia sa môžu prejaviť u novorodenca, ak sa
venlafaxín používal do pôrodu alebo krátko pred ním. U niektorých
novorodencov, ktorí boli vystavení venlafaxínu v neskorej fáze tretieho
trimestra, sa vyvinuli komplikácie, ktoré vyžadovali kŕmenie sondou,
respiračnú podporu alebo prolongovanú hospitalizáciu. Tieto komplikácie sa
môžu objaviť ihneď po narodení.
Nasledovné príznaky sa pozorovali u novorodencov, ktorých matky užívali
SSRI/SNRI v neskorých fázach tehotenstva: dráždivosť, tremor, hypotónia,
pretrvávajúci plač a ťažkosti so saním alebo spaním.
Tieto príznaky môžu byť dôsledkom serotonergných účinkov alebo príznakov
z expozície. U väčšiny prípadov sa tieto komplikácie pozorujú ihneď po
pôrode alebo v priebehu 24 hodín po pôrode.

Epidemiologické štúdie naznačujú, že použitie SSRI počas gravidity, najmä
počas pokročilej gravidity, môže zvýšiť riziko vzniku perzistujúcej pľúcnej
hypertenzie novorodencov (PPHN). Aj keď sa v žiadnych štúdiách neskúmal
vzťah medzi PPHN a užívaním blokátorov spätného vychytávania serotonínu
a noradrenalínu, potenciálne riziko vzniku PPHN pri používaní venlafaxínu
nemôže byť vylúčené vzhľadom na mechanizmus účinku podobný so SSRI
(inhibícia spätného vychytávania serotonínu).

Laktácia
Venlafaxín a jeho aktívny metabolit O-desmetylvenlafaxín sa vylučujú do
materského mlieka. Riziko pre dojčené dieťa sa nedá vylúčiť. Preto je
potrebné rozhodnúť sa, či sa má pokračovať v dojčení alebo dojčenie
prerušiť, alebo či pokračovať v liečbe venlafaxínom alebo liečbu prerušiť,
pričom sa má do úvahy zobrať prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby
venlafaxínom pre matku.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Všetky psychoaktívne lieky môžu narušiť úsudok, myslenie alebo motorické
schopnosti. Preto sa musí každý pacient, ktorý užíva venlafaxín, upozorniť
na jeho schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie ((1/10) zaznamenané nežiaduce reakcie v klinických štúdiách
boli nauzea, sucho v ústach, bolesť hlavy a potenie (vrátane nočného
potenia).

Nežiaduce reakcie sú usporiadané podľa orgánových systémov a frekvencie.

Frekvencie sa definujú ako: veľmi časté (( 1/10), časté (( 1/100 až <
1/10), menej časté (( 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (( 1/10000 až <
1/1000), neznáme (nedajú sa posúdiť z dostupných údajov).

|Telesný |Veľmi časté |Časté |Menej |Zriedkavé |Neznáme |
|systém | | |časté | | |
|Poruchy | | |Ekchymózy| |Krvácanie do |
|krvi | | |, | |slizníc, |
|a lymfatick| | |gastro-in| |predĺžený čas|
|ého systému| | |testináln| |krvácania, |
| | | |e | |trombocytopén|
| | | |krvácanie| |ia, krvné |
| | | | | |dyskrázie |
| | | | | |/vrátane |
| | | | | |agranulocytóz|
| | | | | |y, |
| | | | | |aplastickej |
| | | | | |anémie, |
| | | | | |neutropénie |
| | | | | |a pancytopéni|
| | | | | |e) |
|Poruchy | |Zvýšenie |Nárast | |Abnormálne |
|metabolizmu| |cholestero|hmotnosti| |pečeňové |
|a výživy | |lu v sére,| | |testy, |
| | | | | |hyponatriémia|
| | |úbytok | | |, hepatitída,|
| | |hmotnosti | | |syndróm |
| | | | | |neprimeranej |
| | | | | |sekrécie |
| | | | | |antidiuretick|
| | | | | |ého hormónu |
| | | | | |(SIADH), |
| | | | | |zvýšenie |
| | | | | |prolaktínu |
|Poruchy |Suchosť |Abnormálne|Apatia, |Akatízia/ |Neuroleptický|
|nervového |v ústach |sny, |halucinác|psychomotori|malígny |
|systému |(10,0%), |pokles |ie, |cký nepokoj,|syndróm |
| |bolesti |libida, |myoklonus| |(NMS), |
| |hlavy |závraty, |, |konvulzie, |serotonergný |
| |(30,3%) |zvýšený |nepokoj, |manická |syndróm, |
| | |svalový |poruchy |reakcia |delírium, |
| | |tonus |koordinác| |extrapyramido|
| | |(hypertóni|ie a | |vé reakcie |
| | |a), |rovnováhy| |(vrátane |
| | |nespavosť,| | |dystónie |
| | |nervozita,| | |a dyskinéz), |
| | |parestézie| | |tarditívna |
| | |, útlm, | | |dyskinézia, |
| | |tremor, | | |myšlienky na |
| | |zmätenosť,| | |samovraždu |
| | | | | |a samovražedn|
| | |depersonal| | |é správanie((|
| | |izácia | | | |
|Špeciálne | |Abnormalit|Poruchy | |Glaukóm |
|zmysly | |y |vnímania | |s úzkym uhlom|
| | |akomodácie|chuti, | | |
| | |, |tinnitus | | |
| | |mydriáza, | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |videnia | | | |
|Poruchy | |Hypertenzi|Posturáln| |Hypotenzia, |
|srdca, | |a, |a | |predĺženie QT|
|srdcovej | |vazodilatá|hypotenzi| |intervalu, |
|činnosti | |cia (najmä|a, | |komorová |
|a ciev | |návaly |synkopa, | |fibrilácia, |
| | |tepla, |tachykard| |komorová |
| | |sčervenani|ia | |tachykardia |
| | |e), | | |(vrátane |
| | |palpitácie| | |torsade de |
| | | | | |pointes) |
|Poruchy | |Zívanie | | |Pľúcna |
|dýchacej | | | | |eozinofília |
|sústavy, | | | | | |
|hrudníka | | | | | |
|a mediastín| | | | | |
|a | | | | | |
|Poruchy |Nauzea |Zníženie |Škrípanie| |Pankreatitída|
|gastrointes|(20,0%) |chuti do |zubami, | | |
|tinál- neho| |jedla |hnačka | | |
|traktu | |(anorexia)| | | |
| | |, | | | |
| | |zápcha, | | | |
| | |vracanie | | | |
|Poruchy |Potenie | |Vyrážky, | |Erythema |
|kože |(vrátane | |alopécia | |multiforme, |
|a podkožnéh|nočného | | | |toxická |
|o tkaniva |potenia) | | | |epidermálna |
| |(12,2%( | | | |nekrolýza, |
| | | | | |Stevensov-Joh|
| | | | | |nsonov |
| | | | | |syndróm, |
| | | | | |svrbenie, |
| | | | | |urtikária |
|Poruchy | | | | |Rabdomyolýza |
|kostrovej | | | | | |
|a svalovej | | | | | |
|sústavy | | | | | |
|a spojivové| | | | | |
|ho tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Abnormálna|Abnormáln| | |
|urogenitáln| |ejakulácia|y | | |
|eho systému| |/ |orgazmus | | |
| | |orgazmus |(u žien),| | |
| | |(u mužov),| | | |
| | |anorgazmia|retencia | | |
| | |, |moču | | |
| | |erektilná | | | |
| | |dysfunkcia| | | |
| | |(impotenci| | | |
| | |a), | | | |
| | |poruchy | | | |
| | |močenia | | | |
| | |(hlavne | | | |
| | |zdráhavosť| | | |
| | |), poruchy| | | |
| | | | | | |
| | |menštruáci| | | |
| | |e spojené | | | |
| | |so | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |krvácaním | | | |
| | |alebo | | | |
| | |zvýšeným | | | |
| | |nepravidel| | | |
| | |ným | | | |
| | |krvácaním | | | |
| | |(napr. | | | |
| | |menoragia,| | | |
| | |metroragia| | | |
| | |), | | | |
| | |polakizúri| | | |
| | |a | | | |
|Organizmus | |Asténia |Fotosenzi| |Anafylaxia |
|ako celok | |(slabosť),|tívna | | |
| | |mrazenie |reakcia | | |


( V zhromaždených klinických štúdiách bol výskyt bolesti hlavy
s venlafaxínom 30,3% oproti 31,3% s placebom.
(( Prípady myšlienok na samovraždu a samovražedného správania boli
zaznamenané počas liečby venlafaxínom alebo skoro po vysadení liečby
(pozri časť 4.4).

Vysadenie venlafaxínu (hlavne, ak je náhle) často vedie k príznakom z
vysadenia. Závrate, senzorické poruchy (vrátane parestézií), poruchy spánku
(vrátane nespavosti a intenzívnych snov), agitovanosť alebo úzkosť, nauzea
a/alebo vracanie, tremor, bolesť hlavy a syndróm podobný chrípke sú
najčastejšie hlásenými reakciami. Vo všeobecnosti sú tieto reakcie miernej
až strednej intenzity a samé ustúpia; avšak, u niektorých pacientov môžu
byť závažné a/alebo dlhotrvajúce. Preto sa odporúča, aby sa v prípade, že
už liečba venlafaxínom nie je potrebná, vysadzovala postupne, znižovaním
dávky (pozri časti 4.2 a 4.4).

Pediatrickí pacienti
Vo všeobecnosti bol profil nežiaducich reakcií venlafaxínu (v klinických
štúdiách kontrolovaných placebom) u detí a dospievajúcich (vo veku od 6 až
17 rokov) podobný, ako profil pozorovaný u dospelých. Podobne, ako
u dospelých, bol pozorovaný pokles chuti do jedla, úbytok hmotnosti,
zvýšený tlak krvi a zvýšený cholesterol v sére (pozri časť 4.4).
V pediatrických klinických štúdiách boli ako nežiaduce účinky pozorované
myšlienky na samovraždu. Tiež sa vo vyššej miere zaznamenalo nepriateľské
správanie a zvlášť u veľkých depresívnych porúch, poškodenie seba samého.
U pediatrických pacientov boli pozorované hlavne nasledovné nežiaduce
reakcie: bolesť brucha, agitovanosť, dyspepsia, ekchymózy, epistaxa
a myalgie.

4.9 Predávkovanie

Z post-marketingových skúseností sa udávajú predávkovania venlafaxínom,
najmä pri kombinácii s alkoholom a/alebo inými liekmi. K najčastejšie
hláseným výsledkom predávkovania patrí tachykardia, zmeny úrovne vedomia (v
rozsahu od somnolencie až po kómu), mydriáza, kŕče a vracanie. Ďalšie
hlásené reakcie zahŕňajú elektrokardiografické zmeny (napr. predĺženie QT
intervalu, ramienkovú blokádu, predĺženie QRS), komorovú tachykardiu,
bradykardiu, hypotenziu, vertigo a úmrtie.
Publikované retrospektívne štúdie udávajú, že predávkovanie venlafaxínom
môže byť v porovnaní s inými antidepresívami typu SSRI spojené so zvýšeným
rizikom fatálneho konca, avšak s nižším rizikom, ako u tricyklických
antidepresív. Epidemiologické štúdie ukázali, že pacienti, ktorí sa liečia
venlafaxínom majú viacej rizikových faktorov pre samovraždu, než majú
pacienti užívajúci SSRI. Miera, ktorou k nálezu zvýšeného rizika fatálnych
koncov prispieva pri predávkovaní toxicita venlafaxínu ako protiklad
niektorým charakteristikám pacientov liečených venlafaxínom, nie je jasná.
Venlafaxín sa má predpisovať v najmenších množstvách, ktoré zabezpečia
dobrú liečbu pacienta a znížia riziko predávkovania.

Odporúčaná liečba
Odporúčajú sa všeobecné podporné a symptomatické opatrenia; musí sa
monitorovať rytmus srdca a vitálne funkcie. Ak existuje riziko aspirácie,
vyvolanie zvracania sa neodporúča.
Výplach žalúdka sa môže indikovať, ak sa urobí skoro po požití lieku alebo
u symptomatických pacientov. Podanie aktívneho uhlia môže tiež obmedziť
absorpciu liečiva. Je nepravdepodobné, že forsírovaná diuréza, dialýza,
hemoperfúzia a výmenná transfúzia budú prínosom. Nie je známe špecifické
antidotum pre venlafaxín.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné antidepresíva.
ATC kód: N06AX16

Predpokladá sa, že mechanizmus antidepresívneho účinku venlafaxínu u ľudí
je spojený s potencovaním aktivity neurotransmiterov v centrálnom nervovom
systéme.
Predklinické štúdie ukázali, že venlafaxín a jeho hlavný metabolit O-
desmetylvenlafaxín (ODV) sú silné inhibítory spätného vychytávania
serotonínu a noradrenalínu. Venlafaxín tiež mierne inhibuje vychytávanie
dopamínu. Venlafaxín a jeho aktívny metabolit znižuje odpoveď ?-
noradrenergných receptorov po akútnom (jedna dávka) ako aj chronickom
podaní. Venlafaxín a ODV sú veľmi podobný, čo sa týka ich celkového
pôsobenia na spätné vychytávanie neurotransmiterov a ich väzbu na
receptory.
Venlafaxín nemá u potkanov prakticky žiadnu afinitu k muskarínovým,
cholinergným,
H1–histamínovým alebo ?1– receptorom in vitro. Farmakologický účinok na
tieto receptory môže súvisieť s rôznymi vedľajšími účinkami, ktoré sú
pozorované u iných antidepresívnych liekov, ako sú vedľajšie účinky
anticholinergné, sedatívne a kardiovaskulárne.
Venlafaxín nemá inhibičný účinok na monoaminooxidázu (MAO).
Śtúdie /in vitro/ ukázali, že venlafaxín nemá prakticky žiadnu afinitu
k opiátovým a benzodiazepínovým senzitívnym receptorom.

Epizódy veľkej depresie
Účinnosť venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním, ako liečby veľkých
depresívnych epizód bola dokázaná v piatich randomizovaných, dvojitých
zaslepených, placebom kontrolovaných, krátkodobých štúdiách, trvajúcich od
4 do 6 týždňov s dávkami až po 375 mg/deň. Účinnosť venlafaxínu
s predĺženým uvoľňovaním, ako liečby veľkých depresívnych epizód bola
preukázaná v dvoch placebom kontrolovaných, krátkodobých štúdiách s trvaním
8 a 12 týždňov, ktoré zahŕňali dávkovacie rozpätie 75 až 225 mg/deň.
V jednej dlhodobej klinickej štúdii u dospelých ambulantných pacientov,
ktorí odpovedali na venlafaxín s predĺženým uvoľňovaním (75, 150 alebo 225
mg) počas 8 týždňov trvajúcej otvorenej štúdii, boli randomizovaní
na udržiavaciu liečbu venlafaxínom s predĺženým uvoľňovaním v tej istej
dávke alebo na placebo, pričom doba pozorovania relapsu bola 26 týždňov.
V druhej dlhodobej klinickej štúdii sa účinnosť venlafaxínu v prevencii
rekurentných depresívnych epizód počas 12 mesiacov dokázala v placebom
kontrolovanej dvojitej slepej klinickej štúdii u dospelých ambulantných
pacientov s rekurentnými veľkými depresívnymi epizódami, ktorí odpovedali
na liečbu venlafaxínom (100 až 200 mg/deň, v dvoch denných dávkach) pri
poslednej epizóde depresie.

Generalizovaná úzkostná porucha
Účinnosť kapsúl venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním na liečbu
generalizovanej úzkostnej poruchy u dospelých ambulantných pacientov bola
dokázaná v dvoch 8-týždňových, placebom kontrolovaných štúdiách so
stabilnou dávkou (75 až 225 mg/deň), v jednej šesťmesačnej, placebom
kontrolovanej štúdii so stabilnou dávkou (75 až 225 mg/deň) a v jednej 6-
mesačnej, placebom kontrolovanej štúdii so stabilnou dávkou (37,5( 75 a 150
mg/deň). Aj keď sa u dávky 37,5 mg/deň ukázal lepší účinok voči placebu,
táto dávka nebola vždy tak účinná ako vyššie dávky.

Sociálna úzkostná porucha
Účinnosť kapsúl venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním na liečbu sociálnej
úzkostnej poruchy u dospelých ambulantných pacientov bola dokázaná
v štyroch, dvojitých slepých, placebom kontrolovaných, 12-týždňových,
multicentrických štúdiách s paralelnými skupinami a s flexibilnou dávkou
a v jednej, dvojito zaslepenej, 6-mesačnej, placebom kontrolovanej štúdii
s paralelnými skupinami a s fixovanou alebo stabilnou dávkou. V 6-mesačnej
štúdii pacienti dostávali dávky v rozsahu od 75 do 225 mg/deň. Nepozorovala
sa vyššia účinnosť v skupine s dávkami od 75 mg do 225 mg v porovnaní so
skupinou so 75 mg/deň.

Panická porucha
Účinnosť kapsúl venlafaxínu s predĺženým uvoľňovaním v liečbe panickej
poruchy sa hodnotila v dvoch, dvojito zaslepených, 12-týždňových,
multicentrických, placebom kontrolovaných štúdiách, ktoré sa vykonávali
u dospelých ambulantných pacientov s panickou poruchou s agorafóbiou alebo
bez nej. Úvodná dávka v štúdiách s panickou poruchou bola 37,5 mg/deň počas
7 dní. Pacienti potom dostávali stabilné dávky 75 mg alebo 150 mg/deň
v jednej štúdii a 75 mg alebo 225 mg/deň v druhej štúdii.
Účinnosť sa preukázala aj v jednej dlhodobej, dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii s paralelnými skupinami, ktorá bola zameraná na
posúdenie dlhodobej bezpečnosti, účinnosti a prevencie relapsu u dospelých
ambulantných pacientov, ktorí odpovedali na otvorenú („open-label“) liečbu.
Pacienti potom ďalej dostávali tú istú dávku venlafaxínu s predĺženým
uvoľňovaním, akú dostávali na konci otvorenej („open-label“ ) fázy (75, 150
alebo 225 mg).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Venlafaxín podlieha extenzívnemu metabolizmu, pričom sa primárne tvorí
aktívny metabolit,
O-desmetylvenlafaxín (ODV). Priemerná hodnota (SD plazmatického polčasu
venlafaxínu je 5(2 hodiny a ODV 11(2 hodiny. Koncentrácie rovnovážneho
stavu venlafaxínu a ODV sa dosiahnu v priebehu 3 hodín po opakovaných
dávkach perorálnej liečby. Venlafaxín a ODV majú lineárnu kinetiku
v rozsahu dávkovania 75 mg až 450 mg/deň.

Absorpcia
Minimálne 92 % venlafaxínu sa absorbuje po jednotlivých perorálnych dávkach
venlafaxínu s okamžitým uvoľňovaním. Absolútna biologická dostupnosť je 40
– 45 % kvôli pre-systémovému metabolizmu. Po podaní venlafaxínu s okamžitým
uvoľňovaním sa maximálne plazmatické koncentrácie venlafaxínu dosiahnu do
dvoch hodín a ODV do 3 hodín. Po podaní kapsúl venlafaxínu s predĺženým
uvoľňovaním sa maximálne plazmatické koncentrácie venlafaxínu dosiahnu
v priebehu 5,5 hodín a ODV v priebehu 9 hodín. Pri podaní rovnakých denných
dávok venlafaxínu, vo forme tabliet s okamžitým uvoľňovaním alebo vo forme
kapsúl s predĺženým uvoľňovaním, kapsuly s predĺženým uvoľňovaním poskytujú
pomalšiu rýchlosť absorpcie, ale rovnaký rozsah absorpcie, ako tablety
s okamžitým uvoľňovaním. Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť
venlafaxínu a ODV.

Distribúcia
Venlafaxín a ODV sa pri terapeutických koncentráciách minimálne viažu na
ľudské plazmatické bielkoviny (27 % venlafaxín a 30 % ODV). Distribučný
objem venlafaxínu v rovnovážnom stave po intravenóznom podaní je 4,4(1,6
l/kg.

Metabolizmus
Po absorpcii venlafaxín podlieha extenzívnemu metabolizmu v pečeni. Štúdie
/in vivo/ a /in vitro/ ukazujú, že venlafaxín je biologicky transformovaný
prostredníctvom CYP2D6 na hlavný účinný metabolit ODV. /In vitro/ a /in/
/vivo/ štúdie ukazujú, že venlafaxín sa prostredníctvom CYPP3A4 metabolizuje
na menej významný, menej účinný metabolit, N-desmetylvenlafaxín. Štúdie /in/
/vitro/ a /in vivo/ ukazujú, že venlafaxín je slabý inhibítor CYP2D6.
Venlafaxín neinhibuje CYP12A2, CYP2C9 alebo CYP3A4.

Vylučovanie
Venlafaxín a jeho metabolity sa primárne vylučujú obličkami. V priebehu 48
hodín sa dokáže v moči približne 87 % jednotlivej dávky venlafaxínu, a to
vo forme nezmeneného venlafaxínu (5 %), nekonjugovaného ODV (29 %),
konjugovaného ODV (26 %), alebo iných, menej významných neúčinných
metabolitov (27 %). Priemerná hodnota (SD plazmatického klírensu
venlafaxínu je 1,3(0,6 l/hod/kg a ODV 0,4(0,2 l/hod/kg.

Špeciálne skupiny

Vek a pohlavie
Pohlavie a vek jedincov nemali žiaden významný vplyv na farmakokinetiku
venlafaxínu a ODV.

Extenzívni a slabí metabolizéri CYP2D6
Plazmatické koncentrácie venlafaxínu sú vyššie u slabých metabolizérov
CYP2D6, než u extenzívnych metabolizérov. Keďže celková expozícia (AUC)
venlafaxínu a ODV je podobná u slabých aj extenzívnych metabolizérov, rôzne
dávkovacie režimy venlafaxínu pre tieto dve skupiny nie sú potrebné.

Pacienti s poškodením pečene
U osôb v skupine Child-Pugh A (mierne poškodenie pečene) a Child-Pugh B
(stredne závažné poškodenie pečene) boli polčasy venlafaxínu a ODV
predĺžené, v porovnaní so osobami s normálnou funkciou pečene. Klírens po
perorálnom podaní bol u venlafaxínu aj ODV znížený. Zaznamenala sa veľká
miera interindividuálnej variability. Údaje u pacientov so závažným
poškodením pečene sú obmedzené (pozri časť 4.2).

Pacienti s poškodením obličiek
U dialyzovaných pacientov bol polčas eliminácie venlafaxínu predĺžený
približne o 180% a klírens znížený približne o 57% v porovnaní s osobami
s normálnou funkciou obličiek a polčas eliminácie ODV predĺžený približne o
142% a klírens znížený približne o 56%. Úprava dávkovania je nevyhnutná
u pacientov so závažným poškodením obličiek a u pacientov, ktorí vyžadujú
hemodialýzu (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie s venlafaxínom u potkanov a myší nepreukázali známky karcinogenézy.
Venlafaxín nepreukázal žiadnu mutagenitu v širokom spektre in vitro a in
vivo testov.

V štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov preukázali pokles hmotnosti
mláďat, zvýšenie počtu mŕtvo narodených mláďat a zvýšenie úmrtí mláďat
počas prvých 5 dní laktácie. Príčina týchto úmrtí nie je známa. Tieto
účinky sa objavili pri dávke 30 mg/kg/deň, čo je 4-násobok ľudskej dennej
dávky 375 mg venlafaxínu (na základe mg/kg). 1,3 násobok ľudskej dávky
nemal na tieto výsledky žiadny vplyv. Potenciálne riziko pre ľudí nie je
známe.

V štúdiách na samcoch a samiciach potkanov, ktorí boli vystavený dávke O-
desmetylvenlafaxínu (ODV) sa pozorovala znížená fertilita. Toto vystavenie
predstavovalo približne 1 až 2 násobok 375 mg/deň ľudskej dávky
venlafaxínu. Vplyv tohto objavu na ľudí nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

/Venlafaxin ratiopharm retard 75 mg/
Obsah kapsuly
Hypromelóza
Amónio – metakrylátový kopolymér (typ B)
Základný butylovaný metakrylátový kopolymér
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát

Obal kapsuly
Oxid titaničitý (E 171)
Červený oxid železitý (E 172)
Želatína

/Venlafaxin ratiopharm retard 150 mg/
Obsah kapsuly
Hypromelóza
Amónio – metakrylátový kopolymér (typ B)
Bázický butylovaný metakrylátový kopolymér
Nátriumlaurylsulfát
Magnéziumstearát

Obal kapsuly
Oxid titaničitý (E 171)
Erytrozín (E 127)
Indigokarmín (E 132)
Želatína

2. Inkompatibility

Neaplikovaľné.


3. Čas použiteľnosti

3 roky

6 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6. Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blister
Balenie so 7, 10, 14, 28, 30, 35, 50, 56, 60, 70, 98, 100 kapsulami s
predĺženým uvoľňovaním.

HDPE fľaša
Balenie s 250 kapsulami s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Str.3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Venlafaxin ratiopharm retard 75 mg: 30/0362/08-S
Venlafaxin ratiopharm retard 150 mg: 30/0361/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011