Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/12703,
2108/12704, 2108/12705
Príloha č.3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/09211,
2009/09212, 2009/09213


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Prindex 2 mg
Prindex 4 mg
Prindex 8 mg
tablety
perindopril terc-butylamín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii
pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Prindex a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Prindex
3. Ako užívať Prindex
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Prindex
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE PRINDEX A NA ČO SA POUŽÍVA

Perindopril patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú ACE inhibítory.
Tieto lieky účinkujú tým, že rozširujú krvné cievy, čím uľahčujú srdcu
prečerpávať cez ne krv.

/Prindex 2 mg a 4 mg tablety sa používa:/
- na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- na liečbu srdcového zlyhania (stav, pri ktorom srdce nie je schopné
prečerpať
dostatok krvi potrebnej na zásobovanie všetkých častí tela)
- na zníženie rizika srdcových príhod, napríklad srdcového záchvatu, u
pacientov
so stabilným ochorením koronárnych artérií (stav, pri ktorom je
zásobovanie srdca
krvou znížené alebo zastavené) a u pacientov, ktorí už prekonali
srdcový záchvat a/alebo podstúpili operáciu na zlepšenie zásobovania
srdca krvou pomocou rozšírenia krvných ciev, ktoré srdce zásobujú.

/Prindex 8 mg tablety sa používa:/
- na liečbu vysokého krvného tlaku (hypertenzie)
- na zníženie rizika srdcových príhod, napríklad srdcového záchvatu, u
pacientov
so stabilným ochorením koronárnych artérií (stav, pri ktorom je
zásobovanie srdca
krvou znížené alebo zastavené) a u pacientov, ktorí už prekonali
srdcový záchvat a/alebo podstúpili operáciu na zlepšenie zásobovania
srdca krvou pomocou rozšírenia krvných ciev, ktoré srdce zásobujú.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PRINDEX

Neužívajte Prindex:
- keď ste alergický (precitlivený) na perindopril alebo na ktorýkoľvek
iný ACE inhibítor,
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Prindexu (pozri časť 6 Ďalšie
informácie)
- keď ste mali v minulosti príznaky ako sú náhly opuch tváre, jazyka
alebo hrdla (angioneurotický syndróm) v súvislosti s liečbou podobným
liekom (ACE inhibítorom) alebo keď ste tieto príznaky mali za nejakých
iných okolností
1. keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace (je lepšie vyhnúť sa užívaniu
Prindexu na začiatku
tehotenstva – pozri časť „Tehotenstvo a dojčenie“).

Deti
Prindex sa nemá podávať deťom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Prindexu

Povedzte, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi skôr, ako začnete
užívať Prindex:
- ak máte aortálnu alebo mitrálnu stenózu (ochorenie srdcových chlopní
spôsobujúce
zúženie srdcovnicovej alebo dvojcípej chlopne), hypertrofickú
kardiomyopatiu (ochorenie srdcového svalu) alebo stenózu renálnej
artérie (zúženie tepny, ktorá zásobuje obličky krvou)
- ak ste podstúpili transplantáciu obličky
- ak máte akékoľvek iné problémy so srdcom, pečeňou alebo obličkami,
alebo ak ste
liečený dialýzou
- ak máte diabetes (cukrovku), ktorá nie je dostatočne kontrolovaná
- ak ste na diéte s obmedzeným príjmom soli alebo používate náhrady
solí, ktoré
obsahujú draslík
- ak máte kolagénové cievne ochorenie ako je systémový lupus
erythematosus alebo
sklerodermia
- ak máte podstúpiť desenzibilizačnú liečbu zameranú na zníženie
prejavov alergie na
uštipnutie včelou alebo osou
- ak máte podstúpiť LDL aferézu (čo je odstránenie cholesterolu z krvi
pomocou prístroja)
- musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo
môžete otehotnieť). Perindopril terc-butylamín sa neodporúča vo
včasnom štádiu tehotenstva a môže spôsobiť závažné poškodenie Vášho
dieťaťa, ak sa užíva po 3. mesiaci tehotenstva, pozri časť
„Tehotenstvo a dojčenie“.


V prípade výskytu pocitu tlaku v hrudi a opuchov tváre a jazyka
(angioneurotický edém) ihneď informujte lekára a prestaňte užívať Prindex 2
mg, 4 mg alebo 8 mg. Toto sa vzťahuje na všetky ACE inhibítory.

Povedzte lekárovi alebo lekárnikovi, že užívate perindopril terc-butylamín:
- ak máte podstúpiť celkovú anestéziu alebo operáciu
- ak ste nedávno mali hnačku alebo ste vracali
- ak je Váš krvný tlak nedostatočne znížený z dôvodu etnickej
príslušnosti (hlavne u pacientov čiernej pleti).

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali iné lieky, vrátane liekov,
ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to, prosím,
svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Osobitne, povedzte Vášmu lekárovi skôr, ako užijete perindopril terc-
butylamín, ak užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:
- lieky na liečbu vysokého krvného tlaku vrátane diuretík (odvodňujúce
tablety)
- diuretiká ovplyvňujúce draslík (napr. spironolaktón, triamterén alebo
amilorid)
- lieky na zvýšenie hladiny draslíka
- heparín (používa sa na zriedenie krvi) môže rovnako ovplyvniť hladinu
draslíka v krvi
- lieky na liečbu cukrovky (inzulín alebo tablety)
- lítium na liečbu mánie alebo depresie
- lieky na liečbu duševných porúch ako sú depresia, úzkosť,
schizofrénia alebo iné psychózy
- alopurinol, ktorý sa používa na liečbu dny
- imunosupresíva (lieky na potlačenie imunitných reakcií organizmu),
ktoré sa používajú na liečbu autoimúnnych ochorení (napr. reumatoidná
artritída) alebo po transplantácii
- prokaínamid, ktorý sa používa na liečbu nepravidelného tlkotu srdca
- nesteroidné protizápalové liečivá na zmiernenie bolesti (NSAID, ako
napr. ibuprofén, diklofenak), vrátane aspirínu na tlmenie bolesti
- lieky, ktoré sa používajú na liečbu nízkeho krvného tlaku, šoku alebo
astmy (napr. efedrín, noradrenalín alebo adrenalín)
- lieky, ktoré rozširujú krvné cievy (vazodilatanciá, ako napr.
nitráty).

Opýtajte sa lekára, ak si nie ste istý, aké sú to lieky. Povedzte lekárovi,
ak ste užívali niektorý z vyššie uvedených liekov, ktorý už teraz
neužívate.

Užívanie Prindexu s jedlom a nápojmi

Odporúča sa užívať Prindex ráno na nalačno, aby sa znížil vplyv jedla na
spôsob, akým tento liek účinkuje. Draslík obsahujúce potravinové doplnky
alebo náhrady solí sa nesmú používať spolu s Prindexom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Tehotenstvo
Ak si myslíte, že ste (alebo by ste mohli byť) tehotná, musíte to povedať
svojmu lekárovi. Zvyčajne Vám Váš lekár odporučí, aby ste prestali užívať
Prindex predtým ako otehotniete alebo čo najskôr ako zistíte, že ste
tehotná a odporučí Vám, aby ste užívali iný liek namiesto Prindexu. Prindex
sa neodporúča užívať na začiatku tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste
tehotná dlhšie ako 3 mesiace, pretože môže spôsobiť závažné poškodenie
Vášho dieťaťa, ak sa užíva po treťom mesiaci tehotenstva.

Dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak dojčíte alebo plánujete dojčiť. Prindex sa
neodporúča pre matky, ktoré dojčia a Váš lekár Vám vyberie inú liečbu, ak
chcete dojčiť, obzvlášť ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby perindopril terc-butylamínom môžete pociťovať závraty alebo
únavu, rovnako ako aj u iných ACE inhibítorov. Ak toto nastane, neveďte
vozidlo alebo neobsluhujte stroje. Poraďte sa o tom so svojim lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Prindexu
Prindex obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ PRINDEX

Váš lekár určí množstvo perindopril terc-butylamínu, ktoré máte začať
užívať. Toto môže byť zvýšené v závislosti na Vašom stave a iných liekoch,
ktoré užívate. Vždy užívajte perindopril terc-butylamín presne tak, ako Vám
povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára
alebo lekárnika. Nemeňte množstvo lieku, ktoré užívate, pokiaľ Vám tak
nepovie lekár. Perindopril terc-butylamín sa môže používať samostatne alebo
spolu s inými liekmi, ktoré znižujú krvný tlak.
Užívajte Prindex tablety, len perorálne (ústami).
Užívajte Prindex tablety ráno, pred jedlom.
Najvhodnejšie je užiť tabletu s pohárom vody vždy v rovnakom čase.

Perindopril terc-butylamín nie je určený pre deti.

Zvyčajné dávky sú nasledovné:
Vysoký krvný tlak
- počiatočná dávka - 4 mg perindopril terc-butylamínu jedenkrát denne.
- po mesiaci môže byť dávka zvýšená na 8 mg jedenkrát denne.
Maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi je 8 mg denne.

U starších pacientov s vysokým krvným tlakom je denná dávka zvyčajne:
- 2 mg jedenkrát denne
- po mesiaci môže byť dávka zvýšená na 4 mg jedenkrát denne.
Maximálna odporúčaná dávka pre vysoký tlak krvi je 8 mg denne.

Perindopril terc-butylamín 2 mg, 4 mg alebo 8 mg môže byť užívaný s inými
liekmi na liečbu vysokého krvného tlaku len v prípade, že sa nejedná tiež
o ACE inhibítory.

Ak užívate odvodňujúce tablety (diuretiká):
- na zabránenie náhleho poklesu krvného tlaku Váš lekár môže prerušiť
užívanie diuretík 2 až 3 dni pred začiatkom užívania Prindexu
- ak je to potrebné, môžete začať užívať odvodňovacie tablety znovu po
začatí liečby Prindexom
- ak nie je možné prerušiť užívanie odvodňovacích tabliet, môžete užiť
2 mg Prindexu.

Váš lekár alebo lekárnik Vám povedia presne, čo máte robiť.

Lekár rozhodne o začatí liečby dávkou 2 mg Prindexu, ak:
- máte príliš vysoký krvný tlak
- nemáte dostatok vody v tele (ste dehydrovaný)
- máte nízku hladinu soli v krvi
- máte problémy so srdcom, čo znamená, že srdce nie je schopné
prečerpať dostatok krvi potrebnej na zásobovanie všetkých častí
tela (dekompenzácia srdca)
- máte vysoký krvný tlak z dôvodu blokády ciev v obličkách
- máte výrazný a náhly pokles krvného tlaku po úvodnej dávke.


Srdcové zlyhanie
8 mg sila nie je vhodná na liečbu tohto stavu.

- začiatočná dávka 2 mg Prindexu jedenkrát denne.
- po dvoch týždňoch sa táto dávka v prípade potreby môže zvýšiť na 4 mg
jedenkrát denne.

Stabilné ochorenie koronárnych artérií
- zvyčajná počiatočná dávka je 4 mg Prindexu jedenkrát denne.
- po dvoch týždňoch sa táto dávka môže zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne.

U starších ľudí so stabilným ochorením koronárnych artérií je obvyklá denná
dávka
- 2 mg denne
- po jednom týždni sa táto dávka môže zvýšiť na 4 mg jedenkrát denne
- a po ďalšom týždni na 8 mg jedenkrát denne, čo je najvyššia používaná
dávka.

Ak užijete viac Prindexu, ako máte

Ihneď kontaktujte Vášho lekára, ak ste užili príliš vysokú dávku.

Môžu sa vyskytnúť nasledujúce účinky: nízky krvný tlak, šok, zlyhanie
obličiek, zrýchlené dýchanie, rýchly tlkot srdca, nepravidelný tlkot srdca
(palpitácie), pomalý tlkot srdca, závrat alebo úzkosť a kašeľ.

Ak zabudnete užiť Prindex

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak ste zabudli užiť jednu alebo viac tabliet, vynechajte zabudnuté dávky.
Kontaktujte Vášho lekára v prípade akýchkoľvek pochybností.

Ak prestanete užívať Prindex

Neprestaňte užívať Prindex bez toho, aby ste sa poradili s lekárom.
Liečba vysokého krvného tlaku alebo srdcového zlyhania je obyčajne
celoživotná. Ak prestanete užívať Prindex, Váš stav sa môže zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Prindex môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z nasledujúcich účinkov, prestaňte užívať Váš
liek a ihneď to oznámte Vášmu lekárovi:
- opuch tváre, pier, úst, jazyka alebo hrdla
- ťažkosti s dýchaním
- závraty alebo mdloby
- veľmi rýchly alebo nepravidelný tep srdca.

Toto je veľmi zriedkavá, ale vážna reakcia nazývaná angioedém, ktorá môže
nastať u všetkých liekov tohto typu (ACE inhibítor). Ihneď musíte dostať
liečbu, zvyčajne v nemocnici.

Časté (postihujú jednu alebo viac ako jednu osobu zo 100, ale menej ako
jednu osobu z 10)
- kašeľ, dýchavičnosť,
- pocit mdloby spôsobený nízkym krvným tlakom (hlavne na začiatku
liečby Prindexom, pri zvyšovaní dávky alebo pri súbežnom užívaní
odvodňujúcich tabliet),
- bolesť hlavy, pocit závratu alebo únavy, pocit závratu a točenia
(vertigo), mravčenie, svalové kŕče, rozmazané videnie, bolesť oka,
tinnitus (pocit hučania v ušiach),
- pocit na vracanie, vracanie, bolesť brucha, porucha trávenia,
- zmeny vnímania chuti, hnačka, zápcha, kožná vyrážka, svrbenie.

Menej časté (postihujú jednu alebo viac ako jednu osobu z 1000, ale menej
ako jednu osobu zo 100)
- zmeny nálady alebo spánku,
- bronchospazmus (pocit zovretia hrudníka, pískavé dýchanie a
dýchavičnosť),
- suchosť v ústach,
- problémy s obličkami,
- impotencia (neschopnosť dosiahnuť erekciu),
- potenie,
- pískavé dýchanie, opuch tváre, jazyka alebo hrdla, intenzívne
svrbenie, kožná vyrážka, mdloby alebo závraty (angioedém).


Veľmi zriedkavé (postihujú menej ako jednu osobu z 10 000):
- zmätenosť,
- nepravidelný tlkot srdca, hrudníková angína (bolesť v hrudníku),
srdcový záchvat alebo mozgovocievna príhoda (mŕtvica) (tieto vedľajšie
účinky boli pri používaní ACE inhibítorov hlásené v súvislosti s
nízkym krvným tlakom),
- eozinofilná pneumónia (zriedkavý typ zápalu pľúc), rinitída (upchaný
nos alebo vodnatý výtok z nosa),
- pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy),
- hepatitída (zápal pečene),
- multiformný erytém (kožná reakcia podobná alergii),
- zmeny zloženia krvi, Váš lekár sa môže rozhodnúť, že Vás bude kvôli
tomuto kontrolovať pomocou pravidelných krvných vyšetrení,
- akútne zlyhanie obličiek.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PRINDEX

- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
- Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Nepoužívajte Prindex po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Prvé 2 čísla znázorňujú mesiac a posledné čísla rok. Dátum exspirácie
sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Prindex obsahuje

Liečivo je perindopril terc-butylamín.

Každá 2 mg tableta Prindexu obsahuje 2 mg terc-butylamínovej soli
perindoprilu, čo zodpovedá 1,669 mg perindoprilu.
Každá 4 mg tableta Prindexu obsahuje 4 mg terc-butylamínovej soli
perindoprilu, čo zodpovedá 3,338 mg perindoprilu.
Každá 8 mg tableta Prindexu obsahuje 8 mg terc-butylamínovej soli
perindoprilu, čo zodpovedá 6,676 mg perindoprilu.
Ďalšie zložky sú: koloidný oxid kremičitý bezvodý, mikrokryštalická
celulóza, laktóza a magnéziumstearát.


Ako vyzerá Prindex a obsah balenia
/Prindex 2 mg/
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety, na oboch stranách hladké.
/Prindex 4 mg/
Biele, podlhovasté tablety s deliacou ryhou na oboch stranách, s označením
„PP“ na jednej strane tablety a „4“ na druhej strane.
/Prindex 8 mg/
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety s označením „PP“ na jednej strane
tablety a „8“ na druhej strane.

Druh balenia: Al/Al blistre.
Veľkosť balenia:14, 20, 28, 30, 56 a 60 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Glenmark Pharmaceuticals SK s.r.o., Pri Bielom kríži 6, 831 02 Bratislava

Výrobca
Tillomed Laboratories Ltd
3 Howard Road, Eaton Socon, St Neots
Cambridgeshire PE19 3ET Veľká Británia

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Fibichova 143
566 17 Vysoké Mýto
Česká republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Holandsko, Belgicko a Luxembursko:
Perindopril tert-butylamine Glenmark 2/4/8mg, Tabletten
Bulharsko: PRINDEX 2/4/8mg
Česká republika: GLEPERIL 2/4/8mg
Estónsko: PRINDEX 2/4/8mg
Maďarsko: GLEPERIL 2/4/8mg
Litva: PRINDEX 2/4/8mg tablet?s
Lotyšsko: Prindex 2/4/8mg
Poľsko: Lextril
Portugalsko: Prindex 2/4/8mg
Rumunsko: PRINDEX 2/4/8mg
Slovenská republika: Prindex 2/4/8 mg
Slovinsko: PRINDEX 2/4/8 mg tablete

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/12703,
2108/12704
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2009/09211,
2009/09212


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Prindex 2 mg
Prindex 4 mg
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Prindex 2 mg/
Každá tableta obsahuje 2 mg terc-butylamínovej soli perindoprilu, čo
zodpovedá 1,669 mg
perindoprilu.
Pomocná látka: 31,39 mg monohydrátu laktózy.

/Prindex 4 mg/
Každá tableta obsahuje 4 mg terc-butylamínovej soli perindoprilu, čo
zodpovedá 3,338 mg perindoprilu.
Pomocná látka: 31,39 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta
/Prindex 2 mg/
Biele, okrúhle, bikonvexné tablety, na oboch stranách hladké.
/Prindex 4 mg/
Biele, podlhovasté tablety s deliacou ryhou na oboch stranách, s označením
„PP“ na jednej strane tablety a „4“ na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Hypertenzia
Liečba hypertenzie.
Srdcové zlyhanie
Liečba symptomatického srdcového zlyhania.
Stabilné ochorenie koronárnych artérií
Zníženie rizika srdcových príhod u pacientov s anamnézou infarktu myokardu
a/alebo revaskularizácie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Prindex sa odporúča užívať raz denne, ráno a pred jedlom.
Dávka má byť individualizovaná v závislosti na profile pacienta (pozri časť
4.4) a odpovede krvného tlaku na liečbu.
Hypertenzia
Perindopril sa môže používať v monoterapii alebo v kombinácii s
antihypertenzívami iných skupín. Odporúčaná počiatočná dávka je 4 mg
podávaná jedenkrát denne ráno.
U pacientov so silno aktivovaným renín-angiotenzín-aldosterónovým systémom
(hlavne s renovaskulárnou hypertenziou, depléciou solí a/alebo objemu,
srdcovou dekompenzáciou alebo ťažkou hypertenziou) môže po podaní
počiatočnej dávky dôjsť k nadmernému poklesu krvného tlaku. U takýchto
pacientov sa odporúča počiatočná dávka 2 mg a liečba sa má začať pod
lekárskym dohľadom.
Po jednom mesiaci liečby sa táto dávka môže zvýšiť na 8 mg jedenkrát denne.

Po začatí liečby Prindexom sa môže vyskytnúť symptomatická hypotenzia a jej
výskyt je pravdepodobnejší u pacientov, ktorí sú súbežne liečení
diuretikami. Z tohto dôvodu sa odporúča opatrnosť, pretože títo pacienti
môžu trpieť depléciou objemu a/alebo solí.
Ak je to možné, diuretikum sa má vysadiť 2 až 3 dni pred začatím liečby
Prindexom (pozri časť 4.4).
U hypertenzných pacientov, u ktorých nie je možné diuretikum vysadiť, sa má
liečba Prindexom začať dávkou 2 mg. Je potrebné monitorovať funkciu
obličiek a hladiny draslíka v sére. Následná dávka Prindexu sa má upraviť
podľa odpovede krvného tlaku na liečbu. V prípade potreby je možné znovu
začať liečbu diuretikom.
U starších pacientov sa má liečba začať dávkou 2 mg, ktorá sa po jednom
mesiaci môže postupne zvýšiť na 4 mg a potom, v prípade potreby, na 8 mg, a
to v závislosti od funkcie obličiek (pozri nižšie uvedenú tabuľku).

Symptomatické srdcové zlyhanie
Odporúča sa, aby sa liečba Prindexom, zvyčajne v kombinácii s diuretikom
nešetriacim draslík a/alebo digoxínom a/alebo betablokátorom, začala pod
prísnym lekárskym dohľadom s odporúčanou počiatočnou dávkou 2 mg užívanou
ráno. Ak je táto dávka dobre tolerovaná, najskôr po 2 týždňoch sa môže
zvýšiť o 2 mg na dávku 4 mg jedenkrát denne. Dávka sa má upravovať podľa
klinickej odpovede jednotlivého pacienta.
U pacientov s ťažkým srdcovým zlyhaním a u ďalších pacientov považovaných
za vysokorizikových (pacienti s poruchou funkcie obličiek a náchylnosťou k
vzniku porúch elektrolytov, pacienti súbežne liečení diuretikami a/alebo
vazodilatanciami) sa má liečba začať pod starostlivým dohľadom (pozri časť
4.4).
Pacienti vystavení vysokému riziku vzniku symptomatickej hypotenzie, napr.
pacienti s depléciou solí s hyponatriémiou alebo bez nej, pacienti s
hypovolémiou alebo pacienti, ktorí dostávali intenzívnu liečbu diuretikami,
majú byť stabilizovaní, ak je to možné, ešte pred začiatkom liečby
Prindexom. Pred začiatkom liečby, aj počas liečby Prindexom je potrebné
pozorne monitorovať krvný tlak, funkciu obličiek a hladiny draslíka v sére
(pozri časť 4.4).

Stabilné ochorenie koronárnych artérií
Liečba perindoprilom sa má začať dávkou 4 mg jedenkrát denne počas dvoch
týždňov, ktorá sa potom zvýši na 8 mg jedenkrát denne, a to v závislosti od
funkcie obličiek a pod podmienkou, že 4 mg dávka je dobre tolerovaná.
Starší pacienti majú užívať 2 mg jedenkrát denne počas jedného týždňa,
potom 4 mg denne počas ďalšieho týždňa pred tým, ako sa dávka zvýši až na 8
mg jedenkrát denne v závislosti od funkcie obličiek (pozri tabuľku 1
„Úprava dávky pri poruche funkcie obličiek“). Dávka sa má zvýšiť iba vtedy,
ak je predchádzajúca nižšia dávka dobre tolerovaná.

Úprava dávky pri poruche funkcie obličiek
Dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má určiť podľa klírensu
kreatinínu, ako je uvedené nižšie v tabuľke 1:
Tabuľka 1: Úprava dávky pri poruche funkcie obličiek
Klírens kreatinínu (ml/min) Odporúčaná dávka
ClCR ? 60 4 mg denne
30 < ClCR < 60 2 mg denne
15 < ClCR < 30 2 mg každý druhý deň
Hemodialyzovaní pacienti*,
ClCR < 15 2 mg v deň dialýzy

* Dialyzačný klírens perindoprilátu je 70 ml/min. U pacientov na
hemodialýze sa má dávka užívať po dialýze.

Úprava dávky pri poruche funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávky (pozri
časť 4.4 a časť 5.2).

Použitie u detí
Účinnosť a bezpečnosť užívania u detí nebola stanovená. Preto sa jeho
užívanie u detí neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na perindopril, na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo
na ktorýkoľvek iný ACE inhibítor.
. Anamnéza angioedému súvisiaceho s predchádzajúcou liečbou ACE
inhibítorom.
. Dedičný alebo idiopatický angioneurotický edém.
. Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Stabilné ochorenie koronárnych artérií
Ak sa počas prvého mesiaca liečby perindoprilom vyskytne epizóda
nestabilnej anginy pectoris (bez ohľadu na to, či je alebo nie je závažná),
pred pokračovaním liečby sa má vykonať dôkladné zhodnotenie pomeru medzi
rizikom a prínosom.

Hypotenzia
ACE inhibítory môžu spôsobiť pokles krvného tlaku. U pacientov s
nekomplikovanou hypertenziou je symptomatická hypotenzia pozorovaná
zriedkavo a jej výskyt je pravdepodobnejší u pacientov, ktorí trpia
depléciou objemu, napríklad v dôsledku diuretickej liečby, diéty s
obmedzeným príjmom soli, dialýzy, hnačky alebo dávenia, alebo ktorí majú
ťažkú renín-dependentnú hypertenziu (pozri časť 4.5 a časť 4.8). U
pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním s pridruženou renálnou
insuficienciou alebo bez nej bola pozorovaná symptomatická hypotenzia. Jej
výskyt je najpravdepodobnejší u pacientov so závažnejšími stupňami
srdcového zlyhania, ktoré si vyžaduje používanie vysokých dávok slučkových
diuretík, u pacientov s hyponatriémiou alebo poruchou funkcie obličiek. U
pacientov vystavených zvýšenému riziku vzniku symptomatickej hypotenzie je
potrebné dôkladne monitorovať začiatok liečby a úpravu dávky (pozri časť
4.2 a časť 4.8). Podobné opatrenia sa vzťahujú na pacientov s ischemickou
chorobou srdca alebo cerebrovaskulárnym ochorením, u ktorých by nadmerný
pokles krvného tlaku mohol viesť k infarktu myokardu alebo k
cerebrovaskulárnej príhode.
Ak dôjde k hypotenzii, pacient má byť uložený do polohy ležmo na chrbte a v
prípade potreby má dostať intravenóznu infúziu fyziologického roztoku.
Prechodná hypotenzná reakcia nie je kontraindikáciou pre podávanie ďalších
dávok, ktoré je možné podať zvyčajne bez ťažkostí, len čo sa po zvýšení
objemu krvný tlak zvýši.
U niektorých pacientov s kongestívnym srdcovým zlyhaním, ktorí majú
normálny alebo nízky krvný tlak, môže po podaní Prindexu dôjsť k ďalšiemu
zníženiu systémového krvného tlaku. Takýto účinok sa očakáva a zvyčajne nie
je dôvodom na prerušenie liečby. Ak sa hypotenzia stane symptomatickou,
môže byť potrebné zníženie dávky Prindexu alebo jeho vysadenie.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne / hypertrofická kardiomyopatia
Tak ako iné ACE inhibítory, Prindex sa má podávať opatrne pacientom so
stenózou mitrálnej chlopne a obštrukciou výtokového traktu ľavej komory,
ako je aortálna stenóza alebo hypertrofická kardiomyopatia.

Porucha funkcie obličiek
V prípade poruchy funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 60 ml/min) sa má
počiatočná dávka perindoprilu upraviť podľa pacientovho klírensu kreatinínu
(pozri časť 4.2) a potom v závislosti od pacientovej odpovede na liečbu. U
takýchto pacientov je rutinné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu
súčasťou bežného lekárskeho postupu (pozri časť 4.8).
U pacientov so symptomatickým srdcovým zlyhaním môže hypotenzia, ku ktorej
dôjde po začatí liečby ACE inhibítormi, viesť k ďalšiemu zhoršeniu funkcie
obličiek. V takejto situácii bolo hlásené akútne, zvyčajne reverzibilné
zlyhanie obličiek.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitérnej obličky, ktorí boli liečení ACE inhibítormi,
bolo pozorované zvýšenie hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére, ktoré
bolo zvyčajne reverzibilné po ukončení liečby. Toto je obzvlášť
pravdepodobné u pacientov s renálnou insuficienciou. Ak je prítomná aj
renovaskulárna hypertenzia, existuje zvýšené riziko ťažkej hypotenzie a
renálnej insuficiencie. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod prísnym
lekárskym dohľadom, a to s nízkymi dávkami a opatrnou titráciou dávky.
Vzhľadom k tomu, že liečba diuretikami môže byť prispievajúcim faktorom k
vzniku vyššie uvedených stavov, diuretiká sa majú vysadiť a počas prvých
týždňov liečby Prindexom je potrebné sledovať funkciu obličiek.
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavného už existujúceho
renovaskulárneho ochorenia došlo k zvyčajne miernemu a prechodnému zvýšeniu
hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v sére, obzvlášť vtedy, keď sa Prindex
podával súbežne s diuretikom.
Výskyt tohto je pravdepodobnejší u pacientov s už existujúcou poruchou
funkcie obličiek. Môže byť potrebné zníženie dávky a/alebo vysadenie
diuretika a/alebo Prindexu.

Hemodialyzovaní pacienti
U pacientov dialyzovaných pomocou vysokopriepustných membrán a súbežne
liečených ACE inhibítorom boli hlásené anafylaktoidné reakcie. U týchto
pacientov sa má zvážiť použitie iného druhu dialyzačnej membrány alebo
podanie antihypertenzíva inej skupiny.

Transplantácia obličiek
Nie sú k dispozícii skúsenosti týkajúce sa použitia Prindexu u pacientov,
ktorí nedávno podstúpili transplantáciu obličiek.

Precitlivenosť/angioedém
U pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Prindexu, bol zriedkavo
hlásený angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek a/alebo
hrtana (pozri časť 4.8). Tento sa môže vyskytnúť kedykoľvek počas liečby. V
takýchto prípadoch sa má Prindex ihneď vysadiť a má sa začať náležité
monitorovanie, v ktorom sa má pokračovať až dovtedy, kým nedôjde k úplnému
vymiznutiu príznakov. V prípadoch, v ktorých opuch zasiahol tvár a pery, sa
stav zvyčajne upravil bez liečby, aj keď antihistaminiká boli pri
zmierňovaní príznakov užitočné.
Angioedém spojený s edémom hrtana môže byť smrteľný. V prípadoch, v ktorých
je zasiahnutý jazyk, hlasivky alebo hrtan, s pravdepodobnou obštrukciou
dýchacích ciest, sa musí ihneď poskytnúť urgentná liečba. Táto môže zahŕňať
podanie adrenalínu a/alebo udržiavanie priechodnosti dýchacích ciest.
Pacient má zostať pod prísnym lekárskym dohľadom až dovtedy, kým nedôjde k
úplnému a trvalému vymiznutiu príznakov.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy.
Pacienti s anamnézou angioedému nesúvisiaceho s liečbou ACE inhibítorom
môžu byť
vystavení zvýšenému riziku vzniku angioedému počas užívania ACE inhibítora
(pozri časť 4.3).

Anafylaktoidné reakcie počas aferézy lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL
aferéza)
U pacientov liečených ACE inhibítormi počas aferézy lipoproteínov s nízkou
hustotou (LDL aferézy) so síranom dextránu sa zriedkavo vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo dočasným
vysadením liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizačnej liečby
U pacientov liečených ACE inhibítormi počas desenzibilizačnej liečby
(napríklad jedom blanokrídlovcov) sa vyskytli anafylaktoidné reakcie. U
takýchto pacientov sa týmto reakciám predišlo dočasným vysadením ACE
inhibítorov, ale pri náhodnom opätovnom podaní lieku sa tieto reakcie
vyskytli znovu.

Zlyhanie pečene
Podávanie ACE inhibítorov sa v zriedkavých prípadoch spájalo so vznikom
syndrómu, ktorý sa začína cholestatickou žltačkou a progreduje do
fulminantnej nekrózy pečene a (niekedy) úmrtia. Mechanizmus zodpovedný za
tento syndróm nie je známy. Pacienti, u ktorých sa počas liečby ACE
inhibítormi rozvinie žltačka alebo nastane výrazné zvýšenie hladín
pečeňových enzýmov, majú vysadiť ACE inhibítor a zostať pod náležitým
lekárskym dohľadom (pozri časť 4.8).

Neutropénia/Agranulocytóza/Trombocytopénia/Anémia
U pacientov liečených ACE inhibítormi bola hlásená
neutropénia/agranulocytóza, trombocytopénia a anémia. U pacientov s
normálnou funkciou obličiek a bez ďalších komplikujúcich faktorov sa
neutropénia vyskytuje zriedkavo. Perindopril sa má používať s najvyššou
opatrnosťou u pacientov s kolagénovým vaskulárnym ochorením, u pacientov
liečených imunosupresívami, u pacientov liečených alopurinolom alebo
prokaínamidom alebo u pacientov s kombináciou týchto komplikujúcich
faktorov, obzvlášť pri prítomnosti už existujúcej poruchy funkcie obličiek.
U niektorých z týchto pacientov sa vyvinuli závažné infekcie, ktoré v
niekoľkých prípadoch neodpovedali na intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa
perindopril používa u takýchto pacientov, odporúča sa pravidelné
monitorovanie počtu leukocytov a pacienti majú byť poučení, aby hlásili
akýkoľvek príznak infekcie.

Rasa
ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej pleti
ako u pacientov inej rasy.
Tak ako iné ACE inhibítory, perindopril môže byť menej účinný v znižovaní
krvného tlaku u pacientov čiernej pleti ako u pacientov inej rasy, možno
kvôli vyššej prevalencii stavov s nízkou hladinou renínu v hypertenznej
populácii čiernej pleti.

Kašeľ
Pri používaní ACE inhibítorov bol hlásený kašeľ. Tento kašeľ je typicky
neproduktívny, perzistentný a vymizne po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítormi má byť považovaný za súčasť diferenciálnej diagnostiky
kašľa.

Operácia/anestézia
U pacientov, ktorí podstupujú závažný chirurgický zákrok, alebo počas
anestézie látkami, ktoré vyvolávajú hypotenziu, môže Prindex blokovať
tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľnení renínu. Liečba
sa má prerušiť jeden deň pred chirurgickým zákrokom. Ak dôjde k hypotenzii
a je považovaná za dôsledok tohto mechanizmu, možno ju korigovať zvýšením
objemu.

Hyperkaliémia
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane perindoprilu,
bolo pozorované zvýšenie hladín draslíka v sére. Pacienti vystavení riziku
vzniku hyperkaliémie zahŕňajú pacientov s renálnou insuficienciou,
pacientov s neliečeným diabetes mellitus alebo pacientov súbežne
používajúcich diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo náhrady
solí obsahujúce draslík; alebo pacientov užívajúcich iné liečivá
spôsobujúce zvýšenie hladín draslíka v sére (napr. heparín). Ak sa súbežné
použitie vyššie uvedených liečiv považuje za potrebné, odporúča sa
pravidelné monitorovanie hladín draslíka v sére.

Diabetickí pacienti
U diabetických pacientov liečených perorálnymi antidiabetikami alebo
inzulínom musí byť počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítorom pozorne
monitorovaná glykemická kompenzácia (pozri časť 4.5).

Lítium
Kombinácia lítia a perindoprilu sa zvyčajne neodporúča (pozri časť 4.5).

Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce
draslík
Kombinácia perindoprilu a diuretík šetriacich draslík, doplnkov draslíka
alebo náhrad solí obsahujúcich draslík sa zvyčajne neodporúča (pozri časť
4.5).

Gravidita
ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas tehotenstva. Pokiaľ je
pokračujúca liečba ACE inhibítormi nevyhnutná, pacientky plánujúce
otehotnieť majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
overený bezpečnostný profil pre použitie v tehotenstve. Ak je tehotenstvo
diagnostikované, liečba ACE inhibítormi musí byť okamžite zastavená, a ak
je to vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou (pozri časť 4.3 a 4.6).

Laktóza
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Diuretiká
U pacientov, ktorí užívajú diuretiká a obzvlášť u pacientov, ktorí trpia
depléciou objemu a/alebo solí, môže po začatí liečby ACE inhibítorom dôjsť
k nadmernému zníženiu krvného tlaku. Možnosť vzniku hypotenzných účinkov
môže byť znížená vysadením diuretika, zvýšením objemu alebo príjmom solí
pred začiatkom liečby nízkymi a postupne sa zvyšujúcimi dávkami
perindoprilu.

Diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce
draslík
Aj keď hladiny draslíka v sére zvyčajne zostávajú v referenčnom rozpätí, u
niektorých pacientov liečených perindoprilom sa môže vyskytnúť
hyperkaliémia. Používanie diuretík šetriacich draslík (napr.
spironolaktónu, triamterénu alebo amiloridu), doplnkov draslíka alebo
náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu hladín
draslíka v sére. Z tohto dôvodu sa neodporúča používať perindopril v
kombinácii s vyššie uvedenými liečivami (pozri časť 4.4). Ak je ich súbežné
použitie indikované kvôli preukázanej hypokaliémii, majú sa používať
opatrne a s častým monitorovaním hladín draslíka v sére.

Lítium
Počas súbežného podávania lítia s ACE inhibítormi bolo hlásené reverzibilné
zvýšenie koncentrácií lítia v sére a jeho toxicity. Súbežné použitie
tiazidových diuretík môže zvýšiť riziko toxicity lítia a ešte viac zvýšiť
už zvýšené riziko toxicity lítia ACE inhibítormi. Použitie perindoprilu
spolu s lítiom sa neodporúča, ale ak sa potvrdí, že táto kombinácia je
nevyhnutná, má sa pristúpiť k dôkladnému monitorovaniu hladín lítia v sére
(pozri časť 4.4).

Nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID), vrátane kyseliny
acetylsalicylovej ?3 g/deň
Podávanie nesteroidného protizápalového liečiva môže znížiť antihypertenzný
účinok ACE inhibítorov. Okrem toho majú NSAID a ACE inhibítory aditívny
účinok na zvýšenie hladiny draslíka v sére a môžu spôsobiť zhoršenie
funkcie obličiek. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže
vyskytnúť akútne zlyhanie obličiek, hlavne u pacientov s oslabenou funkciou
obličiek, ako sú starší alebo dehydratovaní pacienti.

Antihypertenzíva a vazodilatanciá
Súbežné používanie týchto liečiv môže zvýšiť hypotenzný účinok
perindoprilu. Súbežné použitie s glyceroltrinitrátom a inými nitrátmi alebo
inými vazodilatanciami môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku.

Antidiabetiká
Epidemiologické štúdie poukázali na to, že súbežné podávanie ACE
inhibítorov a
antidiabetík (inzulínov, perorálnych hypoglykemík) môže spôsobiť zvýšenie
hypoglykemizujúceho účinku s rizikom vzniku hypoglykémie. Výskyt tohto
účinku sa zdal byť pravdepodobnejší počas prvých týždňov kombinovanej
liečby a u pacientov s poruchou funkcie obličiek.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytiká, betablokátory, nitráty
Perindopril sa môže používať súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (keď sa
používa ako trombolytikum), trombolytikami, betablokátormi a/alebo
nitrátmi.

Tricyklické antidepresíva/Antipsychotiká/Anestetiká
Súbežné používanie niektorých anestetík, tricyklických antidepresív a
antipsychotík spolu s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu
krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Sympatomimetiká
Sympatomimetiká môžu znížiť antihypertenzné účinky ACE inhibítorov.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Používanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity
(pozri časť 4.4). Používanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas
druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé; malé
zvýšenie rizika však nemožno vylúčiť. Pokiaľ je pokračujúca liečba ACE
inhibítormi nevyhnutná, pacientky plánujúce otehotnieť majú prejsť na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má overený bezpečnostný profil
pre použitie v tehotenstve. Ak je tehotenstvo diagnostikované, liečba ACE
inhibítormi sa musí okamžite prerušiť, a ak je to vhodné, má sa začať
s alternatívnou liečbou.
Je známe, že dlhodobejšie vystavenie ACE inhibítorom počas druhého
a tretieho trimestra tehotenstva vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená
renálna funkcia, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a neonatálnu
toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri časť 5.3).
Ak by došlo k expozícii ACE inhibítorom od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa vykonať ultrazvukovú kontrolu renálnych funkcií a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory, sa majú dôkladne pozorovať
pre možnosť hypotenzie (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Laktácia
Pretože nie sú dostupné informácie týkajúce sa použitia Prindexu počas
laktácie , Prindex sa neodporúča užívať u dojčiacich žien a uprednostňuje
sa alternatívna liečba s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom, najmä
u dojčenia novorodencov alebo u predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri vedení vozidla a obsluhe strojov sa má vziať do úvahy možnosť
ojedinelého výskytu závratu alebo malátnosti.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované počas liečby perindoprilom a
sú zoradené podľa nasledujúcich kategórií frekvencie:
Veľmi časté ((1/10), časté ((1/100 až <1/10); menej časté ((1/1000 až
<1/100), zriedkavé ((1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000),
neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi zriedkavo boli hlásené znížené hladiny hemoglobínu a hematokritu,
trombocytopénia, leukopénia/neutropénia a prípady agranulocytózy alebo
pancytopénie. U pacientov s vrodenou deficienciou G-6PDH boli hlásené veľmi
zriedkavé prípady hemolytickej anémie (pozri časť 4.4).
Psychické poruchy
Menej časté: poruchy nálady alebo spánku.
Poruchy nervového systému
Časté: bolesť hlavy, závrat, vertigo, parestézia.
Veľmi zriedkavé: zmätenosť.
Poruchy oka
Časté: poruchy videnia.
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: tinnitus.
Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
Časté: hypotenzia a účinky súvisiace s hypotenziou.
Veľmi zriedkavé: arytmia, angina pectoris, infarkt myokardu a mozgovocievna
príhoda, ktoré sú u vysokorizikových pacientov možno sekundárnym dôsledkom
výraznej hypotenzie (pozri časť 4.4).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: kašeľ, dyspnoe.
Menej časté: bronchospazmus.
Veľmi zriedkavé: eozinofilná pneumónia, rinitída.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea, dávenie, bolesť brucha, dysgeúzia, dyspepsia, hnačka,
zápcha.
Menej časté: suchosť v ústach.
Veľmi zriedkavé: pankreatitída.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Veľmi zriedkavé: hepatitída buď cytolytická, alebo cholestatická (pozri
časť 4.4).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: angioedém tváre, končatín, pier, slizníc, jazyka, hlasiviek
a/alebo hrtana, urtikária (pozri časť 4.4).
Veľmi zriedkavé: multiformný erytém.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté: svalové kŕče.
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Menej časté: renálna insuficiencia.
Veľmi zriedkavé: akútne zlyhanie obličiek.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: impotencia.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: asténia.
Menej časté: potenie.
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Môže dôjsť k zvýšeniu hladiny močoviny v krvi a kreatinínu v plazme,
hyperkaliémii, ktoré sú reverzibilné po ukončení liečby, a to hlavne u
pacientov s renálnou insuficienciou, ťažkým srdcovým zlyhaním a
renovaskulárnou hypertenziou. Zriedkavo bolo hlásené zvýšenie hladín
pečeňových enzýmov a hladín bilirubínu v sére.

Klinické štúdie
Počas obdobia náhodne pridelenej liečby v štúdii EUROPA boli zaznamenávané
iba závažné nežiaduce udalosti. Nízky počet pacientov mal závažné nežiaduce
účinky: u 16 (0,3%) z 6122 pacientov liečených perindoprilom a u 12 (0,2%)
z 6107 pacientov liečených placebom. U pacientov liečených perindoprilom
bola hypotenzia pozorovaná u 6 pacientov, angioedém u 3 pacientov a náhle
zastavenie srdca u 1 pacienta. Kvôli kašľu, hypotenzii alebo inej
neznášanlivosti bolo zo štúdie predčasne vyradených viac pacientov
liečených perindoprilom ako pacientov liečených placebom, 6,0% (n=366)
oproti 2,1% (n=129).
4.9 Predávkovanie

K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní u ľudí. Príznaky súvisiace s
predávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať hypotenziu, obehový šok, poruchy
elektrolytov, zlyhanie obličiek, hyperventiláciu, tachykardiu, palpitácie,
bradykardiu, závrat, úzkosť a kašeľ.
Odporúčaná liečba predávkovania pozostáva z podania intravenóznej infúzie
fyziologického roztoku. Ak dôjde k hypotenzii, pacient má byť uložený do
protišokovej polohy. Môže sa zvážiť aj liečba infúziou angiotenzínu II
a/alebo intravenóznym podaním katecholamínov, ak je k dispozícii.
Perindopril je možné odstrániť zo systémového obehu hemodialýzou (pozri
časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní, hemodialyzovaní
pacienti). Kardiostimulačná liečba je indikovaná pri bradykardii
nereagujúcej na liečbu. Je potrebné nepretržité monitorovanie životných
funkcií, koncentrácií elektrolytov a kreatinínu v sére.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory, perindopril.
ATC kód: C09A A04
Perindopril je inhibítor enzýmu, ktorý konvertuje angiotenzín I na
angiotenzín II (angiotenzín konvertujúci enzým, ACE). Konvertujúci enzým,
alebo kináza, je exopeptidáza, ktorá umožňuje konverziu angiotenzínu I na
vazokonstrikčne pôsobiaci angiotenzín II a zároveň spôsobuje rozklad
vazodilatančne pôsobiaceho bradykinínu na neaktívny heptapeptid.
Inhibícia ACE vedie k zníženiu hladiny angiotenzínu II v plazme, čo má za
následok zvýšenie aktivity renínu v plazme (inhibíciou negatívnej spätnej
väzby uvoľnenia renínu) a zníženie sekrécie aldosterónu. Keďže ACE
inaktivuje bradykinín, inhibícia ACE má za následok aj zvýšenie aktivity
cirkulujúceho a lokálneho systému kalikreín-kinín (a tým zároveň aktiváciu
prostaglandínového systému). Je možné, že tento mechanizmus prispieva k
účinku ACE inhibítorov na zníženie krvného tlaku a je čiastočne zodpovedný
za niektoré z ich vedľajších účinkov (napr. kašeľ).
Perindopril účinkuje prostredníctvom svojho aktívneho metabolitu,
perindoprilátu. Ďalšie metabolity nevykazujú /in vitro/ žiadnu inhibíciu ACE
aktivity.

Hypertenzia
Perindopril je účinný pri všetkých stupňoch hypertenzie: ľahkej, stredne
ťažkej, ťažkej; pozorované je zníženie systolického a diastolického krvného
tlaku v polohe ležmo na chrbte, aj v stoji.
Perindopril znižuje periférnu cievnu rezistenciu, čo vedie k zníženiu
krvného tlaku. V dôsledku toho sa zvýši periférny prietok krvi, a to bez
účinku na srdcovú frekvenciu.
Prietok krvi obličkami sa spravidla zvyšuje, pričom rýchlosť glomerulárnej
filtrácie (GFR) je zvyčajne nezmenená.
Antihypertenzný účinok je maximálny medzi 4 až 6 hodinou po podaní
jednorazovej dávky a pretrváva najmenej 24 hodín: účinok v čase minimálnej
účinnosti zodpovedá približne 87-100% účinku v čase maximálnej účinnosti.
K zníženiu krvného tlaku dochádza rýchlo. U pacientov odpovedajúcich na
liečbu sa normalizácia krvného tlaku dosiahne v priebehu jedného mesiaca a
pretrváva bez výskytu tachyfylaxie.
Ukončenie liečby nevedie k rebound fenoménu.
Perindopril redukuje hypertrofiu ľavej komory.
U človeka boli preukázané vazodilatačné vlastnosti perindoprilu. Zlepšuje
elasticitu veľkých artérií a znižuje pomer média: lúmen malých artérií.
Prídavná liečba tiazidovým diuretikom vedie k synergii aditívneho typu.
Kombinácia ACE inhibítora a tiazidu taktiež znižuje riziko hypokaliémie
vyvolanej liečbou diuretikom.

Srdcové zlyhanie
Perindopril znižuje prácu srdca znížením preloadu (predzaťaženia) a
afterloadu (dodatočného zaťaženia).
Štúdie u pacientov so srdcovým zlyhaním preukázali:
- zníženie plniaceho tlaku ľavej a pravej komory,
- zníženie celkovej periférnej cievnej rezistencie,
- zvýšenie srdcového výdaja a zlepšenie srdcového indexu.
V porovnávacích štúdiách nebolo podanie prvej dávky 2 mg Prindexu pacientom
s ľahkým až stredne ťažkým srdcovým zlyhaním spojené so žiadnym významným
znížením krvného tlaku v porovnaní s placebom.

Pacienti so stabilným ochorením koronárnych artérií
Štúdia EUROPA bola multicentrická, medzinárodná, randomizovaná, dvojito
zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia trvajúca 4 roky.
Dvanásťtisícdvestoosemnástim (12 218) pacientom starším ako 18 rokov bola
náhodne pridelená liečba perindoprilom v dávke 8 mg (n=6110) alebo placebom
(n=6108).
Populácia v štúdii mala preukázané ochorenie koronárnych artérií bez
výskytu klinických príznakov srdcového zlyhania. Celkovo 90% pacientov malo
v anamnéze infarkt myokardu a/alebo koronárnu revaskularizáciu. Väčšina
pacientov dostávala skúšaný liek navyše ku konvenčnej liečbe zahŕňajúcej
inhibítory krvných doštičiek, hypolipidemiká a betablokátory.
Hlavným kritériom účinnosti bola kombinácia kardiovaskulárnej mortality,
nefatálneho infarktu myokardu a/alebo zastavenia srdca s úspešnou
resuscitáciou. Liečba perindoprilom v dávke 8 mg jedenkrát denne viedla k
významnému absolútnemu zníženiu primárneho cieľového ukazovateľa o 1,9%
(zníženie relatívneho rizika o 20% (95% IS [9,4; 28,6]-p<0,001).U pacientov
s anamnézou infarktu myokardu a/alebo revaskularizáciou bolo v porovnaní s
placebom pozorované absolútne zníženie primárneho cieľového ukazovateľa o
2,2% zodpovedajúce zníženiu relatívneho rizika o 22,4% (95% IS [12,0; 31,6]
- p<0,001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je absorpcia perindoprilu rýchla a maximálna
koncentrácia sa dosiahne v priebehu 1 hodiny. Biologická dostupnosť je 65
až 70%.
Približne 20% celkového množstva absorbovaného perindoprilu sa konvertuje
na perindoprilát, aktívny metabolit. Okrem aktívneho perindoprilátu má
perindopril päť ďalších metabolitov, všetky sú inaktívne. Plazmatický
polčas perindoprilu sa rovná 1 hodine. Maximálna plazmatická koncentrácia
perindoprilátu sa dosiahne v priebehu 3 až 4 hodín.
Keďže príjem potravy znižuje konverziu na perindoprilát, a tým aj
biologickú dostupnosť, Prindex sa má podávať perorálne v jednorazovej
dennej dávke ráno pred jedlom.
Distribučný objem nenaviazaného perindoprilátu je približne 0,2 l/kg. Väzba
na bielkoviny je nízka (väzba perindoprilátu na enzým konvertujúci
angiotenzín je menej ako 30%), ale je závislá od koncentrácie.
Perindoprilát sa vylučuje močom a polčas nenaviazanej frakcie je približne
3 až 5 hodín. Disociácia perindoprilátu naviazaného na enzým konvertujúci
angiotenzín vedie k „efektívnemu“ eliminačnému polčasu 25 hodín, čo má za
následok dosiahnutie rovnovážneho stavu v priebehu 4 dní.
Po opakovanom podávaní nebola pozorovaná kumulácia perindoprilu.
Vylučovanie perindoprilátu je znížené u starších pacientov a taktiež u
pacientov so srdcovým alebo renálnym zlyhaním. Pri renálnej insuficiencii
sa dávka upravuje podľa stupňa poruchy obličiek (klírens kreatinínu).
Dialyzačný klírens perindoprilátu sa rovná 70 ml/min.
U pacientov s cirhózou je kinetika perindoprilu zmenená: hepatálny klírens
pôvodnej molekuly je znížený o polovicu. Množstvo vytvoreného
perindoprilátu však nie je znížené a preto nie je potrebná úprava dávky
(pozri aj časť 4.2 a časť 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej perorálnej toxicity (na potkanoch a opiciach) boli
cieľovým orgánom obličky, u ktorých došlo k reverzibilnému poškodeniu.
V štúdiách /in vitro/ alebo /in vivo/ nebola pozorovaná mutagenita.
Štúdie reprodukčnej toxicity (na potkanoch, myšiach, králikoch a opiciach)
nepreukázali žiadne znaky embryotoxicity alebo teratogenity. Bolo však
dokázané, že inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ako skupina,
majú u hlodavcov a králikov nežiaduci účinok na neskorý vývoj plodu,
následkom ktorého je úmrtie plodu a vrodené chyby: boli pozorované renálne
lézie a zvýšená perinatálna a postnatálna mortalita.
V dlhodobých štúdiách na potkanoch a myšiach nebola pozorovaná
karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Koloidný oxid kremičitý bezvodý, mikrokryštalická celulóza, monohydrát
laktózy a magnéziumstearát (E572).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blistre.
Veľkosť balenia: 14, 20, 28, 30, 56 a 60 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia môžu byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals SK s.r.o., Pri Bielom kríži 6, 831 02 Bratislava

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0423/08-S
58/0424/08-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

21.8.2008

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2009