Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o predĺžení registrácie lieku, evid. č.:
2011/05743-PRE

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Epirubicin Mylan 2 mg/ml
Injekčný roztok
Epirubicíniumchlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Epirubicin Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Epirubicin Mylan
3. Ako používať Epirubicin Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Epirubicin Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Epirubicin Mylan A NA ČO SA POUŽÍVA

Epirubicin Mylan je liek na liečbu nádorov. Liečba s protinádorovým liekom
sa niekedy označuje ako rakovinová chemoterapia.

Epirubicin Mylan sa používa na liečbu:
. karcinómov prsníka a žalúdka
. karcinómu močového mechúra

Epirubicin Mylan sa tiež používa na podporu prevencie (zabránenia)
opätovného výskytu karcinómu močového mechúra po chirurgickom zákroku.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE Epirubicin Mylan

Nepoužívajte Epirubicin Mylan
- keď ste alergický (precitlivený) na epirubicíniumchlorid alebo ak ste
už predtým boli alergický (precitlivený) na podobné lieky;
- ak máte príliš nízky počet krviniek. Vyšetrenie vykoná zdravotnícky
personál.
- ak ste v minulosti mali alebo ak v súčasnosti máte problémy so
srdcom;
- ak dojčíte;
- ak máte závažnú infekciu.


V prípade intravezikálneho podania (priamo do močového mechúra), sa
Epirubicin Mylan nemá používať:
- ak nádor prestupuje do steny močového mechúra;
- ak máte infekciu močových ciest;
- ak máte bolesť alebo zápal v močovom mechúre;
- ak má lekár ťažkosti so zavádzaním katétra (hadičky) do Vášho
močového mechúra;
- ak vo Vašom močovom mechúri ostal veľký objem moču potom, ako
ste sa pokúsili vymočiť.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Epirubicinu Mylan
3. aby sa zabezpečilo, že počet buniek vo Vašej krvi neklesne príliš
nízko. Lekár Vám bude pravidelne kontrolovať krvný obraz.
4. ak sa u Vás vyskytol ťažký zápal alebo vredy v ústach;
5. aby sa kontrolovala hladina kyseliny močovej vo Vašej krvi. Lekár Vám
tieto hladiny bude pravidelne kontrolovať.
6. ak trpíte ochorením pečene;
7. aby sa zabezpečilo, že Vaše srdce pracuje správne. Váš lekár to bude
pravidelne kontrolovať.
8. ak ste podstúpili alebo podstupujete rádioterapiu oblasti hrudníka;
9. ak si plánujete založiť rodinu, či už ste muž alebo žena.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotníckemu personálu.

Epirubicin Mylan sa nemá používať:
10. ak ste liečení vysokými dávkami niektorých iných protinádorových
liekov, vrátane doxorubicínu a daunorubicínu, ktoré patria do tej istej
skupiny liekov ako epirubicín (skupina nazývaná antracyklíny). Tieto
lieky majú podobné vedľajšie účinky (vrátane tých účinkov na srdce).

Osobitná opatrnosť bude potrebná, ak užívate niektorý z nasledovných
liekov:
11. iné lieky, ktoré môžu mať vplyv na srdce a/alebo pečeň;
12. cimetidín (liečivo používané na zníženie kyslosti v žalúdku);
13. paklitaxel a docetaxel (liečivá používané pri niektorých nádoroch);
14. interferón alfa-2b (liečivo používané pri niektorých nádoroch
a lymfómoch a u niektorých foriem hepatitídy);
15. chinín (liečivo používané na liečbu malárie a kŕčov v nohách);
16. dexrazoxazon (liečivo niekedy používané s doxorubicínom);
17. dexverapamil (liečivo používané na liečbu niektorých srdcových
ochorení).

Tento liek sa vo všeobecnosti neodporúča v kombinácii so živými oslabenými
vakcínami.

Tehotenstvo a dojčenie
Epirubicin Mylan sa nesmie používať, ak ste tehotná, pokiaľ to nebolo
prediskutované s Vašim lekárom, alebo ak dojčíte.
Ak otehotniete počas liečby epirubicínom, musíte to ihneď oznámiť svojmu
lekárovi.
Muži i ženy majú používať účinnú antikoncepciu (spôsob na zabránenie
počatia) počas liečby Epirubicinom Mylan a 6 mesiacov po ukončení
liečby epirubicínom.

Plodnosť
Epirubicín môže mať anti-fertilitný účinok (účinok znižujúci plodnosť).
Z toho dôvodu sa mužom liečeným epirubicínom odporúča nesplodiť dieťa
počas liečby a 6 mesiacov po liečbe a vyhľadať informácie o možnosti
konzervácie spermií pred liečbou.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Po podaní tohto lieku možno budete pociťovať nevoľnosť a/alebo Vám bude
nevoľno, preto je potrebná osobitná opatrnosť pri vedení vozidiel
a obsluhe strojov.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Epirubicinu Mylan
Tento liek obsahuje 3,6 mg (0,16 mmol) sodíka v 1 ml roztoku. To je
potrebné vziať do úvahy, ak máte diétu s obmedzeným príjmom sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ Epirubicin Mylan

Dávka lieku, ktorá Vám bude podaná, bude závisieť od typu rakoviny, ktorý
máte; od Vášho zdravotného stavu; od toho, ako dobre pracuje Vaša pečeň
a od ďalších liekov, ktoré môžete užívať.

Spôsob podania, ako je frekvencia podania a trvanie liečby bude závisieť od
cesty podania tak, ako je uvedené nižšie:

Podanie injekciou alebo infúziou do žily
Liek môže byť podaný vo forme injekcie do žily počas 3-5 minút. Tiež sa
môže rozriediť s glukózou (roztok cukru) alebo chloridom sodným (slaná
voda, fyziologický roztok) predtým, ako sa podá pomalou infúziou,
zvyčajne podaním do žily po dobu 30 minút. Po 3 týždňoch môžete dostať
ďalšiu dávku tohto lieku.

Podanie do močového mechúra (intravezikálne podanie)
Liek môže byť podaný priamo do močového mechúra s použitím katétra. Ak sa
použije tento spôsob, nepite žiadne tekutiny 12 hodín pred liečbou, aby
Váš moč príliš nezriedil liek. Roztok sa má ponechať v močovom mechúri
počas 1-2 hodín po instilácii (po podaní). Občas budete musieť zmeniť
polohu tela, aby sa zabezpečilo, že sa liek dostane do všetkých častí
močového mechúra.

Pri močení buďte opatrný, aby sa obsah močového mechúra nedostal do
kontaktu s kožou. V prípade kontaktu lieku s kožou, postihnuté miesto
dôkladne umyte mydlom a vodou, nedrhnite však kožu kefou.

Počas liečby epirubicínom Vám lekár bude pravidelne vykonávať krvné testy.
Účelom je zistiť účinok lieku. Váš lekár bude takisto pravidelne
sledovať, ako pracuje Vaše srdce.

Ak sa injekcia pridala do vaku s tekutinou na injekčné podanie, alebo na
podanie do močového mechúra, má sa označiť silou lieku, objemom
a časom, po ktorom sa už nemá použiť.

Keďže tento liek Vám bude podaný, pokiaľ budete v nemocnici, je
nepravdepododobné, že Vám bude podaná príliš malá alebo príliš veľká
dávka lieku, avšak povedzte Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak máte
akékoľvek obavy.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Epirubicin Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledovných vedľajších účinkov, keď sa
epirubicín podáva infúziou do žily, oznámte to ihneď svojmu lekárovi:
18. ak je v mieste podania injekcie začervenanie, bolesť alebo opuch;
19. ak máte príznaky srdcových potiaží, ako je bolesť na hrudi, dýchavica,
opuch členkov (tieto účinky sa môžu vyskytnúť až po niekoľkých týždňoch
po ukončení liečby epirubicínom);
20. ak máte závažnú alergickú reakciu, príznaky zahŕňajú mdloby, kožnú
vyrážku, svrbenie, opuch tváre a ťažkosti s dýchaním alebo sipot.
V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť kolaps.

Toto sú veľmi závažné vedľajšie účinky. Možno budete potrebovať bezodkladnú
lekársku pomoc.

Po infúzii epirubicínu do žily sa môžu zaznamenať aj ďalšie vedľajšie
účinky.

Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledovných vedľajších účinkov, oznámte to
svojmu lekárovi čo najskôr:

/Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 pacientov) sú:/
Vypadávanie vlasov, bežne sprevádzaná zastavením rastu brady u mužov (
Pokles počtu bielych krviniek, ak sa podávajú vysoké dávky epirubicínu.



/Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 zo 100 pacientov) sú:/
Alergické reakcie ( Nauzea (pocit nevoľnosti), vracanie, hnačka, strata
chuti do jedla, bolesť brucha ( Zápal ezofágu (pažeráka) ( Tmavé škvrny
(pigmentácia) vo Vašich ústach ( Opuch a/alebo bolesť a/alebo krvácanie
v ústach, najmä pozdĺž jazyka a pod jazykom ( Návaly horúčavy (
Začervenanie pozdĺž žily, do ktorej sa podáva liek, lokálny zápal žily.
Zatvrdnutie žily. Lokálna bolesť a nekróza tkaniva (odumretie buniek
a živého tkaniva) v prípade, ak sa liek omylom podá mimo žilu. ( Bolesť
pri močení alebo zmeny vo frekvencii močenia, niekedy s krvou v moči po
injekcii do močového mechúra.

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 zo 100 pacientov)/
/sú:/
Citlivosť alebo precitlivenosť na svetlo ( Tromboflebitída (zápal žily
v súvislosti s krvnou zrazeninou) ( Tmavé škvrny (pigmentácia) kože
a nechtov. Sčervenanie kože ( Bolesti hlavy.

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 1 000 pacientov)/
/sú:/
Akútna leukémia (rakovina krvi) ( Závažné alergické reakcie so šokom, alebo
bez neho, vrátane kožnej vyrážky, svrbenia, horúčky a zimnice ( Srdcové
ťažkosti ( Urtikária (žihľavka) ( Horúčka, zimnica, závraty (
Vynechanie menštruačného cyklu, zníženie počtu alebo nedostatok spermií
v semene ( Vysoké hladiny kyseliny močovej v krvi (ukazovateľ
deštrukcie buniek) ( Malátnosť, slabosť ( Zvýšené hladiny pečeňových
enzýmov (ukazovateľ poškodenia pečene).

/Neznáme vedľajšie účinky (nie je možné odhadnúť z dostupných údajov) sú:/
Embólia (upchatie krvnej cievy), vrátane embólie pľúc ( Pneumónia (infekcia
hrudníka), príznaky infekcie v dôsledku nedostatku bielych krviniek (
Pokles počtu krvných buniek, čo môže viesť ku krvácaniu a/alebo
k úbytku kyslíka v tkanivách.

Váš moč môže mať červenú farbu niekoľko dní po podaní epirubicínu.

Epirubicín môže ovplyvňovať funkciu Vášho srdca, funkciu pečene a počet
buniek vo Vašej krvi. Váš lekár bude sledovať tieto účinky
prostredníctvom pravidelnej kontroly funkcie srdca a krvných testov.

Keď sa epirubicín podáva injekčne priamo do močového mechúra
(intravezikálne), môžete zaznamenať bolesť alebo ťažkosti pri močení.
Môžete tiež spozorovať krv v moči. Ak zaznamenáte niektorý z týchto
vedľajších účinkov, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Epirubicin Mylan

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Injekčné liekovky uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C – 8°C).

Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Nepoužívajte Epirubicin Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a na štítku injekčnej liekovky.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Epirubicin Mylan obsahuje
- Liečivo je epirubicíniumchlorid.
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, voda na injekciu a kyselina
chlorovodíková použitá na úpravu pH.

Ako vyzerá Epirubicin Mylan a obsah balenia
Epirubicin Mylan je vo forme injekčného roztoku.
Každý 1 mililiter (ml) injekčného roztoku obsahuje 2 miligramy (mg)
epirubicíniumchloridu. Liek je dostupný v sklenených obaloch, nazývaných
injekčné liekovky, s obsahom 10 mg (5 ml), 20 mg (10 ml), 50 mg (25 ml),
100 mg (50 ml) a 200 mg (100 ml) epirubicíniumchloridu.

Injekčné liekovky sú dostupné v balení po 1, 5 alebo 10 injekčných
liekoviek s obsahom 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml alebo 100 ml injekčného
roztoku.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko

Výrobca
Haupt Pharma GmbH, Pfaffenrieder Str. 5, 82515 Wolfratshausen, Nemecko
alebo
Thissen Laboratoires S.A. – Rue de la Papyrée 2-6-B-1420 Braine-
l’Alleud, Belgicko
alebo
MYLAN S.A.S., 117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 01/2012.


<---------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------->
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Na intravenózne injekčné a intravezikálne použitie.

Inkompatibility
Je potrebné vyhnúť sa dlhotrvajúcemu kontaktu s akýmkoľvek roztokom so
zásaditým pH, vrátane roztokov s obsahom hydrogénuhličitanu sodného,
pretože to spôsobí hydrolýzu liečiva. Používať sa majú iba riedidlá uvedené
v časti „Pokyny na riedenie“.

Injekcia ani akýkoľvek zriedený roztok sa nemá miešať s inými liekmi
(zaznamenala sa fyzikálna inkompatibilita s heparínom).

Pokyny na riedenie
Injekcia sa môže podávať cez hadičku s voľne stekajúcou intravenóznou
infúziou fyziologického roztoku. V prípade, ak sa injekcia podáva po
riedení, je potrebné dodržiavať nasledovné pokyny.

Epirubicin Mylan 2 mg/ml, injekčný roztok, sa môže za aseptických podmienok
riediť s 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného a podávať
ako intravenózna infúzia. Infúzny roztok sa má pripraviť bezprostredne pred
použitím.

Injekčný roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky a akákoľvek nepoužitá
časť injekčnej liekovky sa má okamžite zlikvidovať.

Bezpečné zaobchádzanie
Toto je cytotoxický liek, prosím, dodržiavajte národné smernice na bezpečné
zaobchádzanie / likvidáciu cytotoxických látok.

Uchovávanie
Uchovávajte v chladničke (2(C–8(C).
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Počas používania: Injekčný roztok Epirubicinu Mylan 2 mg/ml sa môže ďalej
riediť tak, ako je uvedené vyššie. Infúzny roztok je chemicky stabilný, ak
sa uchováva v infúznych vakoch pripravený za aseptických kontrolovaných
podmienok počas 60 minút pri teplote 25°C. Z mikrobiologického hľadiska sa
má liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, počas používania sú čas a
podmienky uchovávania pred použitím zodpovednosťou používateľa a normálne
by nemali byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa
riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmienok.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/07487-
Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Epirubicin Mylan 2 mg/ml
Injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Epirubicíniumchlorid 2 mg/ml
1 ml injekčného roztoku obsahuje 2 mg epirubicíniumchloridu.

Každá injekčná liekovka s objemom 5 ml roztoku obsahuje 10 mg
epirubicíniumchloridu.
Každá injekčná liekovka s objemom 10 ml roztoku obsahuje 20 mg
epirubicíniumchloridu.
Každá injekčná liekovka s objemom 25 ml roztoku obsahuje 50 mg
epirubicíniumchloridu.
Každá injekčná liekovka s objemom 50 ml roztoku obsahuje 100 mg
epirubicíniumchloridu.
Každá injekčná liekovka s objemom 100 ml roztoku obsahuje 200 mg
epirubicíniumchloridu.

Epirubicin Mylan 2 mg/ml, injekčný roztok, obsahuje sodík (3,6 mg/ml alebo
0,16 mmol/ml).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číry červený roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Epirubicín sa používa na liečbu radu nádorových ochorení vrátane:
. Karcinómov prsníka a žalúdka

Ukázalo sa, že epirubicín podaný intravezikálne je prospešný v liečbe:
. Papilárneho karcinómu prechodových buniek močového mechúra
. Karcinómu in-situ
. Profylaxie opakovaného výskytu po transuretrálnej resekcii

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Epirubicín je určený iba na intravenózne alebo intravezikálne použitie.
Bezpečnosť a účinnosť epirubicínu u detí nebola preukázaná.

Intravenózne podanie
Epirubicín sa odporúča podávať hadičkou s voľne stekajúcou intravenóznou
infúziou fyziologického roztoku alebo glukózy po kontrole, či je ihla
správne umiestnená v žile. Treba dbať na to, aby sa zabránilo extravazácii
(pozri časť 4.4). V prípade extravazácie sa má podávanie okamžite ukončiť.

/Zvyčajná dávka/
Ak sa epirubicín používa ako jediný liek (v monoterapii), odporúčané
dávkovanie u dospelých je 60-90 mg/m˛ povrchu tela. Epirubicín sa má
aplikovať intravenózne po dobu 3-5 minút. Dávka sa má opakovať v 21-dňových
intervaloch, v závislosti od hematologického stavu pacienta a funkcie
kostnej drene.
Ak sa objavia príznaky toxicity, vrátane závažnej
neutropénie/neutropenickej horúčky a trombocytopénie (ktoré by mohli
pretrvávať na 21.deň), môže byť potrebná úprava dávky alebo oddialenie
podania nasledujúcej dávky.

/Rakovina prsníka/
Pri adjuvantnej liečbe pacientok s včasným karcinómom prsníka s pozitívnymi
lymfatickými uzlinami sa odporúčajú intravenózne dávky epirubicínu
v rozsahu od 100 mg/m˛ (ako jednorazová dávka na 1.deň) do 120 mg/m˛ (v
dvoch rozdelených dávkach na 1. a 8.deň) každé 3-4 týždne, v kombinácii
s intravenóznym cyklofosfamidom a 5-fluorouracilom a perorálnym
tamoxifénom.

Nižšie dávky (60-75 mg/m˛ na konvenčnú liečbu a 105-120 mg/m˛ na
vysokodávkovú liečbu) sa odporúčajú u pacientov, u ktorých bola funkcia
kostnej drene poškodená predchádzajúcou chemoterapiou alebo rádioterapiou,
vekom alebo neoplastickou infiltráciou kostnej drene. Celková dávka cyklu
sa môže rozdeliť do 2-3 po sebe nasledujúcich dní.

Nasledujúce dávky epirubicínu sa zvyčajne používajú v monoterapii a
kombinovanej chemoterapii pri rôznych nádoroch, ako je uvedené:

| |Dávka epirubicínu (mg/m2)a |
|Indikácia karcinómu |Monoterapia |Kombinovaná |
| | |liečba |
|Karcinóm žalúdka |60–90 |50 |
|Karcinóm močového |50 mg/50 ml ALEBO | |
|mechúra |80 mg/50 ml | |
| |(karcinóm in situ) | |
| | | |
| |Profylaxia: | |
| |50 mg/50 ml týždenne počas| |
| |4 týždňov, potom mesačne | |
| |počas 11 mesiacov | |


a Dávky sa zvyčajne podávajú na 1.deň alebo na 1., 2. a 3.deň v 21-dňových
intervaloch


Celková kumulatívna dávka 900–1 000 mg/m˛ sa nemá prekročiť z dôvodu
možného rizika kardiotoxicity (pozri časť 4.4).

/Kombinovaná liečba/
Ak sa epirubicín používa v kombinácii s inými cytotoxickými liekmi, dávka
sa má primerane znížiť. Bežne používané dávky sú uvedené v tabuľke vyššie.

/Porucha funkcie pečene/
Hlavná cesta eliminácie epirubicínu je hepatobiliárny systém. U pacientov
s poruchou funkcie pečene sa má dávka znížiť na základe hladín sérového
bilirubínu nasledovne:

|Sérový bilirubín|AST* |Zníženie dávky|
|1,4 - | |50% |
|3 mg/100 ml | | |
|(24 - 51 µmol/l)| | |
|> 3 mg/100 ml |> 4 krát vyššie|75% |
|(> 51 µmol/l) |ako normálna | |
| |hranica | |


* AST – aspartátaminotransferáza

/Porucha funkcie obličiek/
Nezdá sa, že by stredne závažné poškodenie funkcie obličiek vyžadovalo
zníženie dávky vzhľadom na obmedzené množstvo epirubicínu vylučovaného
touto cestou. Je však potrebné zvážiť nižšie počiatočné dávky u pacientov
so závažným poškodením funkcie obličiek (sérový kreatinín > 5 mg/dl).

Intravezikálne podanie
Epirubicín sa môže podávať intravezikálne na liečbu povrchového karcinómu
močového mechúra a karcinómu in-situ. Nemá sa podávať intravezikálne na
liečbu invazívnych nádorov, ktoré prenikli do steny močového mechúra,
systémová liečba alebo chirurgický zákrok sú v týchto situáciách vhodnejšie
(pozri časť 4.3). Epirubicín sa úspešne používa intravezikálne aj ako
profylaktický liek po transuretrálnej resekcii povrchových nádorov na
prevenciu opakovaného výskytu.

Na liečbu povrchového karcinómu močového mechúra sa odporúča nasledujúce
dávkovanie, s použitím tabuľky riedenia uvedenej nižšie:
8 instilácií 50 mg/50 ml (riedené fyziologickým roztokom alebo destilovanou
sterilnou vodou) v týždenných intervaloch.

Ak sa spozoruje lokálna toxicita: odporúča sa zníženie dávky na
30 mg/50 ml.

Karcinóm in-situ: až do 80 mg/50 ml (v závislosti od individuálnej
znášanlivosti pacienta).

Na profylaxiu: 4 aplikácie dávky 50 mg/50 ml v týždenných intervaloch
nasledované 11 instiláciami rovnakej dávky v mesačných intervaloch.

TABUĽKA RIEDENIA PRE INSTILAČNÉ ROZTOKY DO MOČOVÉHO MECHÚRA
|Požadovaná |Objem 2 mg/ml |Objem sterilného |Celkový objem |
|dávka |injekčného |riedidla |pre instiláciu |
|epirubicínu |roztoku |[Voda na injekciu|do močového |
| |epirubicínu |ALEBO 0,9% |mechúra |
| | |sterilný | |
| | |fyziologický | |
| | |roztok] | |
|30 mg |15 ml |35 ml |50 ml |
|50 mg |25 ml |25 ml |50 ml |
|80 mg |40 ml |10 ml |50 ml |

Roztok sa má podržať v mechúre 1-2 hodiny. Aby sa zabránilo neprimeranému
zriedeniu s močom, pacient má byť poučený, aby nepil žiadne tekutiny 12
hodín pred instiláciou. Počas instilácie sa má pacient občas otáčať a má
byť poučený, aby sa po ukončení instilačného času vymočil.

4.3 Kontraindikácie

Epirubicín je kontraindikovaný:
. u pacientov, u ktorých sa prejavila precitlivenosť na liečivo alebo
niektorú z pomocných látok lieku;
. u pacientov s výraznou myelosupresiou vyvolanou predchádzajúcou liečbou
buď inými antineoplastickými látkami alebo rádioterapiou;
. u pacientov liečených maximálnymi kumulatívnymi dávkami iných
antracyklínov, ako je doxorubicín alebo daunorubicín;
. u pacientov so súčasnou alebo predchádzajúcou anamnézou poruchy srdcovej
činnosti (vrátane srdcového zlyhania triedy IV, akútneho srdcového
infarktu a predchádzajúceho srdcového infarktu, ktorý viedol k srdcovému
zlyhaniu triedy III a IV, akútnych zápalových srdcových ochorení, arytmie
s vážnymi hemodynamickými následkami);
. u pacientov s akútnymi systémovými infekciami,
. počas laktácie.

Kontraindikácie intravezikálneho podania epirubicínu sú:
. infekcie močového traktu;
. invazívne nádory prenikajúce do močového mechúra;
. problémy s katetrizáciou;
. vezikálny zápal;
. veľký objem reziduálneho moču;
. kontrahovaný močový mechúr.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Epirubicín sa má podávať iba pod dohľadom kvalifikovaného lekára, ktorý má
skúsenosti s použitím chemoterapeutických liekov. Diagnostické a liečebné
zariadenie má byť ľahko dostupné na zvládnutie liečby a možných komplikácií
v dôsledku myelosupresie, obzvlášť po liečbe vyššími dávkami epirubicínu.

Epirubicín môže mať genotoxické účinky. Preto sa mužom liečeným
epirubicínom odporúča nesplodiť dieťa počas liečby a 6 mesiacov po liečbe
a vyhľadať informácie o možnosti konzervácie spermií pred liečbou z dôvodu
možnej neplodnosti spôsobenej liečbou epirubicínom (pozri časť 4.6).

Ženy nemajú otehotnieť počas liečby epirubicínom. Muži a ženy majú používať
účinnú metódu antikoncepcie počas liečby a šesť mesiacov po nej (pozri časť
4.6).

Extravazácia epirubicínu zo žily počas injekcie môže spôsobiť závažné
tkanivové lézie a nekrózu. Venózna skleróza sa môže vyskytnúť po injekcii
do malých ciev alebo po opakovaných injekciách do tej istej žily.

Počiatočnej liečbe epirubicínom má predchádzať starostlivé základné
sledovanie rôznych laboratórnych parametrov a funkcie srdca.

Počas liečby epirubicínom je potrebné dôsledne sledovať počet červených
krviniek, bielych krviniek, neutrofilov a krvných doštičiek, a to pred
i počas každého liečebného cyklu. Leukopénia a neutropénia sú zvyčajne
prechodné pri konvenčnej a vysokodávkovej dávkovacej schéme, dosahujúce
najnižší bod medzi 10. a 14.dňom, hodnoty by sa mali vrátiť do normálu do
21.dňa; pričom sú závažnejšie pri vysokodávkovej schéme. Trombocytopénia (<
100 000 krvných doštičiek/mmł) sa vyskytla u veľmi malého počtu pacientov,
dokonca aj po podaní vysokých dávok epirubicínu.
Pacienti musia byť dostatočne vyliečení zo závažnej stomatitídy alebo
mukozitídy skôr, ako sa začne liečba epirubicínom.

Pri určovaní maximálnej kumulatívnej dávky epirubicínu sa má vziať do úvahy
akákoľvek súbežná liečba potenciálne kardiotoxickými liekmi. Kumulatívna
dávka 900-1 000 mg/m˛ sa má prekročiť len za mimoriadnej opatrnosti pri
konvenčných aj vysokých dávkach epirubicínu. Riziko ireverzibilného
kongestívneho srdcového zlyhania sa nad touto hladinou značne zvyšuje. EKG
sa odporúča pred a po každom liečebnom cykle. Zmeny na krivke EKG, ako je
sploštenie alebo inverzia vlny T, depresia S-T segmentu alebo nástup
arytmií, zvyčajne prechodných a reverzibilných, sa nemusia nutne považovať
ako indikácie na prerušenie liečby. Pri kumulatívnych dávkach < 900 mg/m˛
existuje dôkaz o zriedkavom výskyte srdcovej toxicity. Funkcia srdca sa
však musí starostlivo sledovať počas liečby, aby sa minimalizovalo riziko
srdcového zlyhania typu opísaného pre iné antracyklíny. V prípade srdcovej
nedostatočnosti sa má liečba epirubicínom prerušiť.

Kardiomyopatia vyvolaná antracyklínmi je spojená s trvalým znížením QRS
napätia, predĺžením systolického intervalu (PEP/LVET) nad bežné limity
a znížením ejekčnej frakcie. Sledovanie srdcovej funkcie u pacientov
liečených epirubicínom je veľmi dôležité a srdcovú funkciu sa odporúča
hodnotiť neinvazívnymi metódami. Zmeny na elektrokardiograme (EKG) môžu
naznačovať antracyklínmi vyvolanú kardiomyopatiu, lenže EKG nie je citlivou
ani špecifickou metódou pre budúcu kardiotoxicitu spojenú s antracyklínmi.
Riziko závažného poškodenia srdca sa môže znížiť pravidelným sledovaním
ejekčnej frakcie ľavej komory (LVEF) počas liečebného cyklu s okamžitým
prerušením podávania epirubicínu pri prvom znaku poruchy funkcie.
Uprednostňovaná metóda na opakované hodnotenie funkcie srdca je
vyhodnotenie LVEF merania rádionuklidovou angiografiou viacerých prechodov
(MUGA) alebo echokardiografiou (ECHO). Odporúča sa základné kardiálne
vyhodnotenie s EKG a MUGA skenom alebo ECHO, najmä u pacientov s rizikovými
faktormi pre zvýšenú srdcovú toxicitu. Je potrebné vykonávať opakované
stanovenia LVEF prostredníctvom MUGA alebo ECHO, najmä pri vyšších,
kumulatívnych antracyklínových dávkach. Technika používaná na hodnotenie má
byť zhodná počas celého sledovania. U pacientov s rizikovými faktormi,
hlavne pred použitím antracyklínu alebo antracenediónu, musí byť sledovanie
funkcie srdca mimoriadne prísne.

K zlyhaniu srdca môže dôjsť niekoľko týždňov po prerušení liečby
epirubicínom, pričom nemusí reagovať na špecifický liečebný postup.
Potenciálne riziko kardiotoxicity sa môže zvyšovať u pacientov, ktorí
dostávali súbežnú alebo predchádzajúcu rádioterapiu mediastinálnej
perikardiálnej oblasti a/alebo ktorí sa liečia potenciálne kardiotoxickými
liekmi (pozri časť 4.5).

Tak ako u iných cytotoxických látok, epirubicín môže vyvolať hyperurikémiu
v dôsledku rýchlej lýzy neoplastických buniek. Preto sa majú kontrolovať
hladiny kyseliny močovej v krvi, aby sa dal tento príznak rozpoznať
a vhodne zvládnuť. Hydratácia, alkalinizácia moču a profylaxia alopurinolom
na prevenciu hyperurikémie môže minimalizovať potenciálne komplikácie
syndrómu lýzy tumoru.

Epirubicín sa eliminuje hlavne pečeňou. Pred začiatkom liečby epirubicínom,
a ak je to možné aj počas liečby, sa má hodnotiť funkcia pečene (SGOT, SGT,
alkalická fosfatáza, bilirubín). U pacientov so zníženou funkciou pečene sa
môže znížiť klírens epirubicínu. Pre týchto pacientov sa odporúča zníženie
dávky (pozri časť 4.2).

Hladiny sérového kreatinínu sa majú pravidelne kontrolovať pred liečbou
a počas liečby. U pacientov so zvýšeným sérovým kreatinínom (> 5 mg/dl) sa
navrhuje zníženie dávky (pozri časť 4.2).

Epirubicín môže sfarbovať moč do červena jeden až dva dni po podaní.

Tento liek obsahuje 3,6 mg sodíka (0,16 mmol) na mililiter roztoku. To je
potrebné vziať do úvahy u pacientov s diétou s obmedzeným príjmom sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Epirubicín sa môže používať v kombinácii s inými cytostatickými
(protirakovinovými) látkami, u pacientov však treba sledovať aditívnu
toxicitu, najmä myelotoxicitu a gastrointestinálnu toxicitu.
Liekové interakcie s epirubicínom sa pozorovali u cimetidínu,
dexverapamilu, dexrazoxanu, docetaxelu, interferónu (2b, paklitaxelu
a chinínu.

Cimetidín v dávke 400 mg dvakrát denne podaný pred epirubicínom v dávke
100 mg/m˛ každé 3 týždne viedol k 50% zvýšeniu hodnoty AUC epirubicínu a k
41% zvýšeniu AUC epirubicinolu (p < 0,05). Hodnoty AUC 7-
deoxydoxorubicinolaglykónu a prietok krvi v pečeni sa neznížili, takže
výsledky sa nevysvetľujú zníženou aktivitou cytochrómu P-450.

Dexverapamil môže pozmeniť farmakokinetiku epirubicínu a eventuálne zvýšiť
jeho potláčajúce účinky na kostnú dreň.

Predchádzajúce podávanie vyšších dávok (900 mg/m˛ a 1 200 mg/m˛)
dexrazoxanu môže zvyšovať systémový klírens epirubicínu a vyvolať pokles
AUC.

Jedna štúdia zistila, že docetaxel môže zvýšiť plazmatické koncentrácie
metabolitov epirubicínu, ak sa podáva okamžite po epirubicíne.

Súbežné podávanie interferónu (2b môže spôsobiť zníženie terminálneho
polčasu eliminácie ako aj celkového klírensu epirubicínu.

Ukázalo sa, že paklitaxel zvyšuje plazmatické koncentrácie epirubicínu, keď
sa paklitaxel podáva pred epirubicínom. Ak sa paklitaxel podáva po
epirubicíne, nezistili sa žiadne detekovateľné zmeny v plazmatických
koncentráciách epirubicínu. Pri súbežnom použití sa preto odporúča tento
druhý spôsob podávania.

Chinín môže urýchliť iniciálnu distribúciu epirubicínu z krvi do tkanív
a môže mať vplyv na rozklad červených krviniek epirubicínom.

Možnosť výraznej poruchy hematopoézy je nutné brať do úvahy pri
(predchádzajúcej) liečbe liekmi, ktoré ovplyvňujú kostnú dreň (t.j.
cytostatické látky, sulfónamid, chlóramfenikol, difenylhydantoín, derivát
amidopyrínu, antiretrovirálne látky).

Potenciálne riziko kardiotoxicity sa môže zvyšovať u pacientov, ktorí
súbežne dostávali kardiotoxické látky (napr. 5-fluorouracil, cyklofosfamid,
cisplatinu, taxány) alebo súbežnú (alebo predchádzajúcu) rádioterapiu
mediastinálnej oblasti.

Ak sa epirubicín používa súbežne s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť
zlyhanie srdca, napr. blokátory vápnikových kanálov, potom sa funkcia srdca
musí sledovať počas celého priebehu liečby.

Epirubicín sa metabolizuje prevažne v pečeni; každá súbežná liečba, ktorá
ovplyvňuje funkciu pečene môže tiež ovplyvniť metabolizáciu alebo
farmakokinetiku epirubicínu a následne jeho účinok a/alebo toxicitu.

Tento liek sa vo všeobecnosti neodporúča v kombinácii so živými oslabenými
vakcínami.

4.6 Gravidita a laktácia

Neexistujú žiadne presvedčivé informácie, či epirubicín môže negatívne
ovplyvňovať fertilitu u ľudí alebo spôsobovať teratogenézu. Experimentálne
údaje však naznačujú, že epirubicín môže poškodiť plod. Ako väčšina iných
protinádorových látok, epirubicín preukázal mutagénne a karcinogénne
vlastnosti u zvierat. Muži aj ženy užívajúce epirubicín majú byť
informovaní o možnom riziku nežiaducich účinkov na reprodukciu. Ženy
v reprodukčnom veku majú byť plne informované o možnom nebezpečenstve pre
plod a v prípade, ak otehotnejú počas liečby epirubicínom, je potrebné
zvážiť možnosť genetického poradenstva. Pri chemoterapii rakoviny sa
epirubicín nemá používať u gravidných žien alebo žien v reprodukčnom veku,
ktoré by mohli otehotnieť, pokiaľ možné prínosy liečby pre matku
neprevyšujú možné riziká pre plod (pozri časť 4.4).

Dojčenie sa musí prerušiť pred liečbou a počas liečby epirubicínom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nezaznamenali sa žiadne mimoriadne nežiaduce účinky súvisiace s vplyvom na
schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Epirubicín môže spôsobiť epizódy nauzey a vracania, ktoré môžu prechodne
viesť k poruche schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov boli zoradené podľa nasledovnej
konvencie: Veľmi časté (( 1/10); časté (( 1/100 až < 1/10); menej časté
(( 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi
zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nie je možné odhadnúť z dostupných
údajov).

/Infekcie a nákazy:/
Horúčka, infekcie, pneumónia, sepsa a septický šok sa môžu vyskytovať ako
dôsledok myelosupresie.




/Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a/
/polypy):/
/Zriedkavé:/ sekundárna akútna myeloidná leukémia s pre-leukemickou fázou
alebo bez nej, u pacientov liečených epirubicínom v kombinácii
s antineoplastickými látkami, ktoré poškodzujú DNA.
Tieto leukémie majú krátku (1-3 ročnú) latenciu.

/Ochorenia krvi a lymfatického systému:/
Myelosupresia (leukopénia, granulocytopénia, neutropénia, febrilná
neutropénia, trombocytopénia, anémia). Môže sa objaviť hemorágia
a tkanivová hypoxia (ako dôsledok myelosupresie).
Vysoké dávky epirubicínu boli bezpečne podávané veľkému počtu neliečených
pacientov s rôznymi solídnymi nádormi a vyvolali nežiaduce účinky, ktoré
nie sú odlišné od tých, ktoré boli pozorované pri konvenčných dávkach
s výnimkou reverzibilnej závažnej neutropénie (< 500 neutrofilov/mm3 počas
< 7 dní), ktorá sa vyskytovala u väčšiny pacientov. Len niekoľko pacientov
vyžadovalo hospitalizáciu a podpornú liečbu vysokými dávkami pri závažných
infekčných komplikáciách.

/Poruchy imunitného systému:/
/Časté:/ alergické reakcie po intravezikálnom podaní.
/Menej časté:/ precitlivenosť na svetlo alebo hypersenzitivita v prípade
rádioterapie („recall fenomén“).
/Zriedkavé:/ anafylaxia (anafylaktické/anafylaktoidné reakcie so šokom alebo
bez neho, vrátane kožnej vyrážky, pruritu, horúčky a zimnice).

/Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti:/
/Zriedkavé:/ kardiotoxicita [zmeny na EKG, tachykardia, arytmia,
kardiomyopatia, kongestívne zlyhanie srdca (dýchavičnosť, edém, zväčšenie
pečene, ascites, edém pľúc, pleurálna efúzia, galopový rytmus),
ventrikulárna tachykardia, bradykardia, AV blokáda, blokáda ramienka (pozri
časť 4.4)].

/Cievne poruchy:/
/Menej časté:/ tromboflebitída
Vyskytli sa náhodné prípady tromboembolických príhod (vrátane pľúcnej
embólie [v izolovaných prípadoch s fatálnym následkom]).

/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:/
/Časté:/ nauzea, vracanie, hnačka, ktorá môže vyvolať dehydratáciu, strata
chuti do jedla a abdominálna bolesť. Môže sa tiež vyskytnúť ezofagitída
a hyperpigmentácia sliznice úst.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
/Veľmi časté:/ alopécia, zvyčajne reverzibilná, sa objavuje u 60-90%
liečených prípadov; je sprevádzaná zastavením rastu brady u mužov.
/Časté:/ návaly horúčavy
/Menej časté:/ hyperpigmentácia kože a nechtov. Sčervenanie kože.
/Zriedkavé:/ urtikária.

/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:/
/Časté:/ mukozitída – môže sa objaviť 5-10 dní od začiatku liečby a zvyčajne
zahŕňa stomatitídu s oblasťami bolestivých erózií, ulceráciu a krvácanie,
najmä pozdĺž jazyka a sublingválnej sliznice.
/Časté:/ sčervenanie pozdĺž žily, do ktorej je zavedená infúzia. Lokálna
flebitída, fleboskleróza. Môže sa objaviť lokálna bolesť a nekróza tkaniva
(po náhodnej paravenóznej injekcii).
/Menej časté:/ bolesť hlavy
/Zriedkavé:/ horúčka, zimnica, závrat, amenorea, azoospermia, hyperurikémia
(ako dôsledok rýchlej lýzy rakovinových buniek). Bola tiež hlásená
hyperpyrexia, malátnosť, slabosť a zvýšené hladiny transamináz.

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu:/
/Časté:/ po intravezikálnom podaní bola pozorovaná chemická cystitída,
niekedy hemoragická.

4.9 Predávkovanie

Dá sa predpokladať, že veľmi vysoké jednorazové dávky epirubicínu vyvolajú
akútnu myokardiálnu degeneráciu do 24 hodín a závažnú myelosupresiu do 10-
14 dní. Liečba má byť zameraná na podporu pacienta v tomto období a má
využiť také opatrenia, ako sú antibiotiká, transfúzia krvi a reverzný
bariérový spôsob ošetrovania. Pri antracyklínoch sa pozorovalo oneskorené
srdcové zlyhanie až do 6 mesiacov po predávkovaní.

Pacient má byť starostlivo sledovaný a v prípade, že sa objavia znaky
srdcového zlyhania, má byť liečený v súlade s konvenčnými pravidlami.
Epirubicín nie je možné odstrániť dialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antineoplastická látka
ATC kód: L01DB03
Epirubicín je cytotoxicky aktívne antibiotikum z antracyklínovej skupiny.

Mechanizmus účinku epirubicínu súvisí s jeho schopnosťou viazať sa na DNA.
Štúdie na bunkových kultúrach ukázali rýchly prienik do buniek, lokalizáciu
v jadre a inhibíciu syntézy a mitózy nukleovej kyseliny. Epirubicín
preukázal svoj účinok voči širokému spektru experimentálnych tumorov
vrátane leukémií L1210 a P388, sarkómov SA180 (solídne a ascitické formy),
melanómu B16, karcinómu prsníka, Lewisovho karcinómu pľúc a karcinómu
hrubého čreva 38. Rovnako preukázal svoju účinnosť voči ľudským tumorom
transplantovaným do myší zbavených týmusu (melanóm, karcinómy prsníka,
pľúc, prostaty a ovárií).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U pacientov s normálnou funkciou pečene a obličiek, plazmatické hladiny po
intravenóznom injekčnom podaní 60-150 mg/m2 lieku opisuje trojexponenciálnu
klesajúcu schému s veľmi rýchlou prvou fázou a pomalou terminálnou fázou
s priemerným polčasom približne 40 hodín. Tieto dávky sa pohybujú v rámci
limitov farmakokinetickej linearity z hľadiska hodnôt plazmatického
klírensu aj metabolickej cesty. Rozsiahla lineárna farmakokinetika je medzi
60 a 120 mg/m2, 150 mg/m2 je na hranici dávkovej linearity. Hlavné
metabolity, ktoré boli identifikované, sú epirubicinol (13-OH-epirubicín) a
glukuronidy epirubicínu a epirubicinolu.

Vo farmakokinetických štúdiách u pacientov s karcinómom močového mechúra in
situ sú plazmatické hladiny epirubicínu po intravezikálnej instilácii
typicky nízke (< 10 ng/ml). Výrazná systémová resorpcia sa preto
nepredpokladá. U pacientov s léziami sliznice močového mechúra (napr.
tumor, cystitída, chirurgické zákroky) sa môže očakávať zvýšená miera
resorpcie.

4’-O-glukuronidácia odlišuje epirubicín od doxorubicínu a môže prispievať
k rýchlejšej eliminácii epirubicínu a k jeho zníženej toxicite. Plazmatické
hladiny hlavného metabolitu 13-OH-derivátu (epirubicinolu) sú trvalo nízke
a prakticky podobné s hladinami nezmeneného lieku.
Epirubicín sa vylučuje predovšetkým pečeňou; vysoké hladiny plazmatického
klírensu (0,9 l/min) naznačujú, že toto pomalé vylučovanie je spôsobené
značnou tkanivovou distribúciou. Močom sa vylúči približne 9-10% podanej
dávky v priebehu 48 hodín.

Vylučovanie žlčou predstavuje hlavnú cestu vylučovania, približne 40%
podanej dávky sa objaví v žlči v priebehu 72 hodín. Liek neprechádza
hematoencefalickou bariérou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľovými orgánmi u potkanov, králikov a psov po opakovanom dávkovaní
epirubicínu boli hematolymfopoetický systém, gastrointestinálny trakt,
obličky, pečeň a reprodukčné orgány. Epirubicín bol tiež kardiotoxický u
potkanov, králikov a psov.
Epirubicín, rovnako ako iné antracyklíny, bol mutagénny, genotoxický,
embryotoxický a karcinogénny u potkanov. U potkanov ani u králikov sa
nepozorovali žiadne malformácie, ale tak ako iné antracyklíny a cytotoxické
lieky, epirubicín sa musí považovať za potenciálne teratogénny.

Štúdia lokálnej znášanlivosti u potkanov a myší ukázala, že extravazácia
epirubicínu spôsobuje tkanivovú nekrózu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková na úpravu pH

6.2 Inkompatibility

Je potrebné vyhnúť sa dlhotrvajúcemu kontaktu s akýmkoľvek roztokom so
zásaditým pH, ktoré zahŕňa roztoky s obsahom hydrogénuhličitanu sodného,
pretože to spôsobí hydrolýzu liečiva. Používať sa majú iba riedidlá uvedené
v časti 6.3.
Injekcia ani akýkoľvek zriedený roztok sa nemá miešať s inými liekmi
(zaznamenala sa fyzikálna inkompatibilita s heparínom).

Epirubicín sa nemá miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

Pred prvým otvorením: 3 roky

Po zriedení: po zriedení s 5% roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu
sodného sa preukázala chemická a fyzikálna stabilita pri používaní počas 60
minút pri teplote +25şC.

Z mikrobiologického hľadiska sa má zriedený roztok použiť ihneď. Ak sa
nepoužije ihneď, počas používania sú čas a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovednosťou používateľa a normálne by nemali byť dlhšie ako
24 hodín pri teplote 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo
za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2(C–8(C).
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebné injekčné liekovky zo skla typu I, s brómbutylovou gumovou zátkou
a uzáverom typu „flip off” s obsahom 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml
injekčného roztoku.
Veľkosť balenia: 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Spôsob podávania, pozri časť 4.2.

Rovnako ako pri iných potenciálne toxických látkach, opatrnosť je potrebná
pri zaobchádzaní s injekčným roztokom Epirubicinu Mylan 2 mg/ml.
Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia na zabezpečenie
ochrany používateľa a jeho okolia.

Epirubicin Mylan 2 mg/ml, injekčný roztok, sa môže ďalej riediť s 5%
roztokom glukózy alebo 0,9% roztokom chloridu sodného a podávať ako
intravenózna infúzia. Infúzny roztok sa má pripraviť bezprostredne pred
použitím.
Injekčný roztok neobsahuje žiadne konzervačné látky a nepoužitá časť
injekčnej liekovky sa má okamžite zlikvidovať.

Pokyny na bezpečné zaobchádzanie a likvidáciu antineoplastických látok:

1. Prípravu infúzneho roztoku musí vykonať vyškolený personál
za aseptických podmienok.
2. Príprava infúzneho roztoku sa má vykonať vo vyhradenom aseptickom
priestore.
3. Majú sa použiť vhodné ochranné jednorazové rukavice, okuliare, plášť
a maska.
4. Je potrebné prijať opatrenia, aby sa predišlo náhodnému kontaktu
lieku s očami. V prípade kontaktu lieku s očami, vypláchnite oči veľkým
množstvom vody a/alebo 0,9% roztokom chloridu sodného. Potom vyhľadajte
lekársku pomoc.
5. V prípade kontaktu lieku s kožou, postihnuté miesto dôkladne umyte
mydlom a vodou alebo roztokom hydrogénuhličitanu sodného. Nedrhnite však
kožu použitím kefy. Vždy si po stiahnutí rukavíc umyte ruky.
6. Rozliaty alebo vytečený roztok sa má vyčistiť pomocou zriedeného
roztoku chlórnanu sodného (1% dostupný chlór), najlepšie vsiaknutím a
potom vodou. Všetky predmety použité pri čistení sa majú zlikvidovať
nižšie uvedeným spôsobom.
7. Tehotné pracovníčky nesmú zaobchádzať s cytotoxickým liekom.
8. Primeranú pozornosť a opatrenia je potrebné venovať likvidácii
predmetov (injekčných striekačiek, ihiel, atď.) používaných na
rekonštitúciu a/alebo riedenie cytotoxických liekov. Všetky nepoužité
lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0444/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 08.09.2008
Dátum posledného predĺženia registrácie: Január 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012