Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2107/6114


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml
injekčný roztok / infúzny koncentrát
flumazenil


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Flumazenil Pharmaselect a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Flumazenil Pharmaselect
3. Ako používať Flumazenil Pharmaselect
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Flumazenil Pharmaselect
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE FLUMAZENIL PHARMASELECT A NA ČO SA POUŽÍVA


Flumazenil je protiliek (antidotum) na úplné, alebo čiastočné zrušenie
centrálne upokojujúcich účinkov benzodiazepínov (špecifická skupina liečiv
s upokojujúcimi, spánok navodzujúcimi, svaly uvoľňujúcimi a úzkosť
potláčajúcimi vlastnosťami).
Môže sa preto používať pri anestézii na prebudenie po určitých
diagnostických vyšetreniach alebo pri intenzívnej starostlivosti, ak Vám
podali upokojujúce lieky. Flumazenil sa môže tiež používať na diagnostiku
a liečbu otráv alebo predávkovania benzodiazepínmi.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE FLUMAZENIL PHARMASELECT



Nepoužívajte Flumazenil


- ak ste alergický (precitlivený) na flumazenil alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Flumazenilu.
- ak Vám podávali benzodiazepíny na zvládnutie možného, život ohrozujúceho
stavu (napríklad na kontrolu tlaku v mozgu alebo ťažkého epileptického
záchvatu).
- pri zmiešaných otravách benzodiazepínmi a určitými druhmi iných
antidepresív (takzvané tricyklické a tetracyklické antidepresíva ako je
imipramín, klomipramín, mirtazapín alebo mianserín). Toxicita týchto
antidepresív môže byť prekrytá ochranným účinkom benzodiazepínov. Ak máte
znaky významného predávkovania týmito antidepresívami, Flumazenil sa
nesmie použiť na zrušenie účinkov benzodiazepínov.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Flumazenilu

- Ak sa po podaní Flumazenilu nezobudíte, zváži sa iná príčina, pretože
Flumazenil špecificky ruší účinky benzodiazepínov.
- Ak sa Vám podá Flumazenil na konci Vašej operácie, aby ste sa zobudili,
nemá sa podať skôr, ako prestanú pôsobiť lieky na uvoľnenie svalstva.
- Keďže je účinok flumazenilu kratší ako účinok benzodiazepínov,
upokojujúci účinok sa môže vrátiť. Budú Vás pozorne sledovať,
pravdepodobne na jednotke intenzívnej starostlivosti, až kým flumazenil
neprestane pôsobiť.
- Ak ste dostávali dlhodobú (chronickú) liečbu benzodiazepínmi, je potrebné
predchádzať rýchlemu podaniu injekcie s vysokými dávkami flumazenilu
(viac ako 1 mg), pretože to môže spôsobiť príznaky z vynechania.
- Ak ste boli dlhodobo liečený vysokými dávkami benzodiazepínov, majú sa
zvážiť výhody použitia Flumazenilu oproti riziku vzniku príznakov
z vynechania (prosím, pozrite si možné vedľajšie účinky).
- Deti s predošlou sedáciou midazolamom sa majú pozorne sledovať na
jednotkách intenzívnej starostlivosti najmenej 2 hodiny po podaní
Flumazenilu, pretože sa môže vyskytnúť opakovaná sedácia (upokojenie)
alebo ťažkosti s dýchaním. V prípade sedácie (upokojenia) po iných
benzodiazepínoch, sa musí sledovanie upraviť podľa jeho očakávaného
trvania účinku.
- Ak máte epilepsiu a dostávali ste benzodiazepínovú liečbu dlhší čas,
použitie flumazenilu sa neodporúča, pretože to môže spôsobiť záchvaty.
- Ak máte ťažké poranenie mozgu (a/alebo nestabilný tlak vo Vašom mozgu),
je potrebná pozornosť, keďže Flumazenil môže spôsobiť zvýšenie tlaku vo
Vašom mozgu.
- Flumazenil sa neodporúča na liečbu závislosti od benzodiazepínov alebo na
liečbu príznakov z vynechania benzodiazepínov.
- Ak ste v minulosti mali záchvaty paniky, Flumazenil môže spôsobiť nové
záchvaty.
- Ak ste závislý od alkoholu alebo od liekov, pretože máte vyššie riziko
znášanlivosti a závislosti od benzodiazepínov.
- Deti majú dostať Flumazenil len po zámernej sedácii.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi.
Pri používaní Flumazenilu v prípadoch náhodného predávkovania sa má zobrať
do úvahy, že toxické účinky iných súbežne užívaných psychotropných liekov
(najmä tricyklických antidepresív, ako je imipramín) sa môžu zvýšiť
s ústupom účinku benzodiazepínov. Vzájomné pôsobenie s inými liekmi
s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém sa nepozorovalo.


Tehotenstvo a dojčenie

Nie je známe, či Flumazenil môže poškodiť nenarodené dieťa, preto sa
Flumazenil má použiť len ak je prospešnosť pre Vás vyššia ako možné
riziko pre Vaše nenarodené dieťa. Podanie Flumazenilu počas tehotenstva nie
je kontraindikované v mimoriadnej situácii.
Nie je známe, či flumazenil prechádza do materského mlieka. Preto sa
neodporúča dojčiť 24 hodín po podaní Flumazenilu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

Nesmiete viesť auto, obsluhovať stroj alebo sa zúčastniť akejkoľvek
telesnej alebo duševnej činnosti najmenej 24 hodín po podaní Flumazenilu,
pretože sa môže opäť vyskytnúť sedácia (upokojenie).


Dôležité informácie o niektorých zložkách Flumazenilu Pharmaselect

Flumazenil obsahuje 3,6 mg sodíka v jednom ml injekčného roztoku. Toto sa
má zohľadniť u pacientov s diétou s kontrolovaným prísunom sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ FLUMAZENIL PHARMASELECT

Flumazenil Vám podá Váš anesteziológ alebo skúsený lekár.

Odporúčaná dávka je nasledovná:


|Dospelí |
|Anestézia |Intenzívna starostlivosť |
|Dávkovanie: |
|Začiatočná dávka: |Začiatočná dávka: |
|0,2 mg podať do žily počas 15 |0,2 mg podať do žily počas 15 |
|sekúnd. |sekúnd. |
| | |
|Ďalšia dávka 0,1 mg sa môže podať a|Ďalšia dávka 0,1 mg sa môže podať a|
|opakovať v 60 sekundových |opakovať v 60 sekundových |
|intervaloch, ak sa nedosiahne |intervaloch, ak sa nedosiahne |
|požadovaný stav vedomia počas 60 |požadovaný stav vedomia počas 60 |
|sekúnd, až do maximálnej dávky 1,0 |sekúnd, až do maximálnej dávky 2,0 |
|mg. |mg. |
|Zvyčajná požadovaná dávka je medzi |Ak sa vyskytne opäť ospalosť, môže |
|0,3 a 0,6 mg, ale môže sa líšiť v |byť prospešná infúzia do žily |
|závislosti od charakteristiky |0,1–0,4 mg/h. Rýchlosť infúzie sa |
|pacienta a použitého |má prispôsobiť individuálne, aby sa|
|benzodiazepínu. |dosiahla požadovaná úroveň vedomia.|
| | |
| |Infúzia sa môže podať doplnkovo do |
| |maximálnej dávky 2 mg podanej |
| |injekčne. |

|Deti a mladiství (od 1 do 17 rokov) |
|Zrušenie zámernej sedácie |
|Dávkovacia hladina: |
|Injekciu 0,01 mg/kg telesnej hmotnosti (až do 0,2 mg) podať do žily |
|počas 15 sekúnd. Ak sa po 45 sekundách čakania nedosiahne požadovaná |
|úroveň vedomia, môže sa podať ďalšia injekcia 0,01 mg/kg (až do 0,2 |
|mg). |
|Ak je to potrebné, môžu sa podať opakované injekcie v 60 sekundových |
|intervaloch (maximálne 4-krát) až do maximálnej dávky 0,05 mg/kg alebo 1|
|mg, v závislosti od najnižšej dávky. |


Deti mladšie ako 1 rok

Nie sú dostatočné údaje o použití Flumazenilu u detí mladších ako 1 rok.
Preto sa má Flumazenil podávať deťom mladším ako 1 rok iba ak možný
prospech pre pacienta preváži možné riziko.


Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene

U pacientov s poškodenou funkciou pečene môže byť vylučovanie flumazenilu
oneskorené, a preto sa odporúča starostlivá titrácia dávky.

U pacientov s poškodenou funkciou obličiek nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania.

Flumazenil sa podáva ako intravenózna injekcia (do žily) alebo nariedený
ako infúzia do žily (počas dlhšieho obdobia).

Flumazenil je len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok sa má
zlikvidovať.
Zdravotnícky pracovník pred použitím skontroluje, či je roztok číry,
bezfarebný a bez obsahu častíc.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.
Informáciu určenú zdravotníckym pracovníkom si, prosím, pozrite v
zodpovedajúcej časti nižšie.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Flumazenil môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sú klasifikované podľa ich frekvencie v nasledovných
kategóriách:

veľmi časté: viac ako 1 užívateľ z 10
časté: 1 až 10 užívateľov zo 100
menej časté: 1 až 10 užívateľov z 1 000
zriedkavé: 1 až 10 užívateľov z 10 000
veľmi zriedkavé: menej ako 1 užívateľ z 10 000
neznáme: frekvenciu z dostupných údajov nemožno stanoviť

. Poruchy imunitného systému
Časté: alergické reakcie

. Psychické poruchy
Časté: úzkosť (po rýchlom podaní injekcie, nevyžadujúca liečbu), silná
emocionálna nestálosť, ťažkosti so zaspávaním a spánkom (nespavosť), pocit
ospalosti (spavosť).

. Poruchy nervového systému
Časté: závrat, bolesť hlavy, nepokoj (po rýchlom podaní injekcie,
nevyžadujúci liečbu), neovládateľný tras alebo chvenie (tremor), suchosť
v ústach, neobvykle rýchle a hlboké dýchanie (hyperventilácia), poruchy
reči, subjektívne kožné pocity (t.j. chlad, teplo, pálenie, tlak, atď.) bez
prítomnosti podnetu (parestézia).
Menej časté: kŕče (u pacientov s epilepsiou alebo ťažkou nedostatočnosťou
pečene, najmä po dlhodobej liečbe benzodiazepínmi alebo pri závislosti od
viacerých liekov).

. Poruchy oka
Časté: zdvojené videnie, strabizmus (škúlenie), zvýšená lakrimácia (tvorba
sĺz).

. Poruchy ucha
Menej časté: abnormálny sluch.

. Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Časté: búšenie srdca (po rýchlej injekcii, nevyžadujúce liečbu).
Menej časté: pomalý alebo rýchly tep srdca, predčasný úder Vášho srdca
(extrasystola).

. Poruchy ciev
Časté: sčervenenie kože, nízky tlak krvi pri vstávaní, krátkodobo zvýšený
tlak krvi (pri prebúdzaní).

. Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dýchavičnosť, kašeľ, upchatie nosa, bolesť v hrudníku.

. Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: nevoľnosť
Časté: vracanie, štikútanie.

. Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: potenie.

. Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: únava, bolesť v mieste podania
Menej časté: chvenie

Ak ste boli dlhodobo liečený benzodiazepínmi, flumazenil môže spôsobiť
príznaky z vynechania. Príznaky sú: napätie, nepokoj, úzkosť, zmätenosť,
vidiny, neovládateľný tras alebo chvenie (tremor) a kŕče.
U detí sa vedľajšie účinky všeobecne veľmi nelíšia od vedľajších účinkov
u dospelých. Ak sa použije Flumazenil na prebudenie dieťaťa zo sedácie,
hlásil sa abnormálny plač, nepokoj a agresívne reakcie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ FLUMAZENIL PHARMASELECT


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Flumazenil po dátume expirácie, ktorý je uvedený na štítku
a papierovej skladačke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 oC.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení: liek sa má ihneď použiť.

Čas použiteľnosti po nariedení: 24 hodín pri teplote 2 až 8 oC. Infúzne
intravenózne roztoky sa majú zlikvidovať po 24 hodinách.

Nepoužívajte Flumazenil ak spozorujete, že roztok nie je číry a obsahuje
voľné častice.

Akýkoľvek nepoužitý roztok sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE



Čo Flumazenil obsahuje


- Liečivo je flumazenil.

Každý mililiter obsahuje 0,1 mg flumazenilu.
Každá ampulka s 5 ml obsahuje 0,5 mg flumazenilu.
Každá ampulka s 10 ml obsahuje 1,0 mg flumazenilu.

- Ďalšie zložky sú dinátriumedetát, 1% kyselina octová, chlorid sodný, 1%
roztok hydroxidu sodného, voda na injekciu.


Ako vyzerá Flumazenil a obsah balenia

Flumazenil je číry a bezfarebný injekčný roztok a infúzny koncentrát
v bezfarebných OPC (miesto zlomu na ampulke) sklenených ampulkách, s modrou
bodkou.

Dostupné sú nasledovné veľkosti balenia:
Papierové škatuľky s 5 alebo 10 ampulkami obsahujúcimi 5 ml roztoku.
Papierové škatuľky s 5 alebo 10 ampulkami obsahujúcimi 10 ml roztoku.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca


Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viedeň, Rakúsko
Tel: +43 1 -786 03 86-0
Fax: +43 1- 786 03 86-20
E-mail: medical@pharmaselect.com

Výrobca:
Pharmaselect International Beteiligungs GmbH
Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viedeň, Rakúsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2008.


Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Ak sa flumazenil použije na infúziu, musí sa pred podaním infúzie zriediť.
Flumazenil sa má riediť len s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %),
roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %) alebo Ringerovým roztokom (8,6 g NaCl, 0,3
g KCL a 0,33 g CaCL2/l).
Kompatibilita medzi flumazenilom a inými injekčnými roztokmi nebola
stanovená. Tento liek sa nesmie miešať s liekmi s výnimkou tých, ktoré sú
uvedené v tejto časti.

Podrobnejšie informácie o podmienkach uchovávania môžete nájsť v časti 5.
Ako uchovávať Flumazenil Pharmaselect.

Pre ďalšie informácie o návode na dávkovanie si, prosím, pozrite v časti 3
písomnej informácie pre používateľov.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2107/6114



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Flumazenil Pharmaselect 0,1 mg/ml
injekčný roztok/infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Každý ml obsahuje 0,1 mg flumazenilu.

1 ampulka s 5 ml obsahuje 0,5 mg flumazenilu.

1 ampulka s 10 ml obsahuje 1 mg flumazenilu.

Pomocná látka:
Sodík 3,6 mg/ml

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA


Injekčný roztok

Infúzny koncentrát

Číry bezfarebný roztok

pH: 4,0 - 4,6

Osmolarita: 270-310 mOsmol/kg


4. KLINICKÉ ÚDAJE


Terapeutické indikácie

Flumazenil je indikovaný na úplnú alebo čiastočnú reverziu centrálnych
sedatívnych účinkov benzodiazepínov. Môže sa preto používať
v anestéziológii a intezívnej starostlivosti v nasledovných stavoch:


/V anestéziológii/

- Ukončenie hypnoticko-sedatívnych účinkov pri celkovej anestézii
indukovanej a/alebo udržiavanej benzodiazepínmi u hospitalizovaných
pacientov.

- Reverzia sedácie vyvolaná benzodiazepínmi pri krátkodobých diagnostických
a terapeutických postupoch u ambulantných a hospitalizovaných pacientov.


/Pri stavoch vyžadujúcich intenzívnu starostlivosť/

- Na špecifickú reverziu centrálnych účinkov benzodiazepínov, s cieľom
obnoviť spontánne dýchanie.

- Na diagnostiku a liečbu intoxikácií alebo predávkovania iba alebo najmä
benzodiazepínmi.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Flumazenil má podávať intravenózne anesteziológ alebo skúsený lekár.

Flumazenil sa môže podať ako injekcia alebo ako infúzia (Informácie
o riedení lieku pred podaním, pozri časť 6.6).

Flumazenil sa môže používať súbežne s inými resuscitačnými opatreniami.

Tento liek je len na jednorazové použitie. Pred použitím sa má vizuálne
skontrolovať a má sa použiť len ak je roztok číry a prakticky neobsahuje
častice.

Dospelí:


/Anestézia/


Odporúčaná začiatočná dávka je 0,2 mg podaná intravenózne v priebehu 15
sekúnd. Ak sa nedosiahne požadovaná úroveň vedomia počas 60 sekúnd, môže sa
podať ďalšia dávka 0,1 mg a opakovať v 60-sekundových intervaloch, až do
maximálnej dávky 1,0 mg. Zvyčajne je požadovaná dávka v rozpätí medzi 0,3
a 0,6 mg, ale môže sa líšiť v závislosti od charakteristiky pacienta
a použitého benzodiazepínu.


/Intenzívna starostlivosť/

Odporúčaná začiatočná dávka je 0,2 mg podaná intravenózne v priebehu15
sekúnd. Ak sa nedosiahne požadovaná úroveň vedomia počas 60 sekúnd, môže sa
podať ďalšia dávka 0,1 mg a opakovať v 60-sekundových intervaloch, až do
celkovej dávky 2,0 mg alebo až do prebudenia pacienta.

Ak sa opäť objaví spavosť, môže byť prospešná intravenózna infúzia 0,1-0,4
mg/h.

Rýchlosť infúzie sa má prispôsobiť individuálne, aby sa dosiahla želaná
úroveň vedomia.

Ak sa nedosiahne jasný účinok na bdelosť a dýchanie po opakovanom podávaní,
musí sa zvážiť, že intoxikácia nie je spôsobená benzodiazepínmi.

Infúzia sa má prerušiť každých 6 hodín, aby sa zistilo, či znova dochádza
k sedácii.

Aby sa predišlo abstinenčným symptómom u pacientov s dlhodobou liečbou
vysokými dávkami benzodiazepínov na jednotke intenzívnej starostlivosti,
dávkovanie flumazenilu sa musí titrovať individuálne a injekcia sa musí
podať pomaly (pozri časť 4.4).


Starší pacienti

V dôsledku chýbania údajov o používaní flumazenilu u starších pacientov je
potrebné upozorniť, že táto populácia je zvyčajne citlivejšia na účinky
liekov a má byť liečená s opatrnosťou.

Deti a mladiství (od 1 do 17 rokov):
Na obnovenie vedomia po sedácii vyvolanej benzodiazepínmi u detí starších
ako 1 rok sa odporúča začiatočná dávka 0,01 mg/kg (až do 0,2 mg), podávaná
intravenózne počas 15 sekúnd. Ak sa po čakaní v trvaní 45 sekúnd nedosiahne
požadovaná úroveň vedomia, môže sa podať ďalšia injekcia 0,01 mg/kg (až do
0,2 mg) a ak je to potrebné, môže sa opakovať v 60-sekundových intervaloch
(maximálne 4-krát) do maximálnej dávky 0,05 mg/kg alebo 1 mg, v závislosti
od toho, aká je najnižšia dávka. Dávka sa má prispôsobiť reakcii pacienta.
V prípade opakovania sedácie nie sú u detí dostupné žiadne údaje
o bezpečnosti a účinnosti opakovaného podania flumazenilu.

Deti mladšie ako 1 rok:
Nie sú dostatočné údaje o používaní flumazenilu u detí mladších ako 1 rok.
Preto sa má flumazenil podávať u detí mladších ako 1 rok len ak potenciálny
úžitok pre pacienta preváži možné riziko.

Pacienti s poškodením funkcie obličiek alebo pečene:
U pacientov s poškodením funkcie pečene môže byť eliminácia flumazenilu
predĺžená (pozri časť 5.2), a preto sa odporúča starostlivé titrovanie
dávky. U pacientov s poškodením funkcie obličiek sa nevyžaduje žiadna
úprava dávky.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na flumazenil alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

- Pacienti liečení benzodiazepínmi na kontrolu potenciálne život
ohrozujúceho stavu (t.j. kontrolu intrakraniálneho tlaku a status
epilepticus).

- Pri zmiešaných intoxikáciách benzodiazepínmi a tricyklickými a/alebo
tetracyklickými antidepresívami môže byť toxicita antidepresív maskovaná
ochrannými účinkami benzodiazepínov.

Ak sú prítomné autonómne (anticholinergné), neurologické (motorické
abnormality) alebo kardiovaskulárne symptómy ťažkej intoxikácie
tricyklickými/tetracyklickými antidepresívami, Flumazenil sa nesmie použiť
na reverziu účinku benzodiazepínov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Pacient má byť monitorovaný primeraný čas (EKG, pulz, oximetria, bdelosť
pacienta a iné vitálne funkcie, ako je srdcová frekvencia, frekvencia
dýchania a tlak krvi).

- Flumazenil špecificky ruší účinok benzodiazepínov. Preto, ak sa pacient
neprebudí, má sa zvážiť iná etiológia.

- Ak sa používa v anesteziológii na konci chirurgického výkonu, flumazenil
sa nemá podať pokiaľ úplne neodznejú účinky periférnych myorelaxancií.

- Keďže je účinok flumazenilu zvyčajne kratší ako účinok benzodiazepínov
a môže sa opäť vyskytnúť sedácia, pacient má zostať prísne sledovaný,
prednostne na jednotke intenzívnej starostlivosti, až pokiaľ účinok
benzodiazepínov pravdepodobne nevymizne.

- U pacientov so zvýšeným rizikom sa majú zvážiť výhody sedácie vyvolané
benzodiazepínmi oproti nevýhodám náhleho prebudenia. U pacientov (napr.
so srdcovými ťažkosťami) môže byť zachovanie určitého stupňa sedácie
vhodnejšie, ako úplné prebudenie.

- U pacientov, ktorí dostávajú dlhodobú liečbu benzodiazepínmi je potrebné
predísť rýchlej injekcii s vysokými dávkami (viac ako 1 mg) flumazenilu,
keďže to môže spôsobiť abstinenčné symptómy.

- U pacientov s predoperačnou úzkosťou alebo s anamnézou chronickej alebo
záchvatovej úzkosti sa má dávkovanie flumazenilu starostlivo upraviť.

- Musí sa vziať do úvahy pooperačná bolesť. Tento účinok sa môže dostaviť,
keď si pacienti uvedomia svoju bolesť po tom, ako je sedácia flumazenilom
antagonizovaná.

- U pacientov dlhodobo liečených vysokými dávkami benzodiazepínov sa majú
zvážiť výhody použitia flumazenilu oproti riziku abstinenčných symptómov.
Ak sa abstinenčné symptómy vyskytnú napriek opatrnému dávkovaniu, má sa
podať pomalou intravenóznou injekciou individuálne titrovaná dávka 5 mg
diazepamu alebo 5 mg midazolamu.

- Vzhľadom na možný výskyt opätovnej sedácie a oslabenia dýchania sa majú
deti, ktoré boli sedované midazolamom monitorovať najmenej 2 hodiny po
podaní flumazenilu. V prípade iných sedatívnych benzodiazepínov sa musí
čas monitorovania prispôsobiť ich očakávanému trvaniu účinku.

- Kým nebudú dostupné dostatočné údaje, flumazenil sa nemá používať u detí
vo veku 1 roka alebo mladších, pokiaľ riziko pre pacienta (najmä v prípade
náhodného predávkovania) nepreváži výhody liečby.

- Keďže nie sú dostupné kontrolované štúdie, u detí sa neodporúča použitie
pri iných indikáciách, ako je reverzia sedácie pri vedomí. To isté sa týka
aj detí mladších ako 1 rok.

- U pacientov s epilepsiou, ktorí boli dlhší čas liečení benzodiazepínmi sa
použitie antagonistov neodporúča. I napriek tomu, že má flumazenil
niektoré vnútorné antiepileptické účinky, môže u pacientov s epilepsiou
náhly antagonistický účinok spôsobiť vznik kŕčov.

- U pacientov s ťažkým poškodením mozgu (a/alebo nestabilným
intrakraniálnym tlakom), ktorí užívajú flumazenil - na reverziu účinkov
benzodiazepínov - sa môže vyvinúť zvýšenie intrakraniálneho tlaku.

- Flumazenil sa neodporúča na liečbu závislosti od benzodiazepínov alebo na
liečbu dlhodobých benzodiazepínových abstinenčných syndrómov.

- U pacientov s anamnézou panickej poruchy sa hlásili záchvaty paniky po
použití flumazenilu.

- Z dôvodu zvýšenej frekvencie znášanlivosti a závislosti od
benzodiazepínov u pacientov s alkoholizmom a inými liekovými závislosťami
sa má flumazenil v tejto populácii používať opatrne.

- Tento liek obsahuje približne 3,6 mg sodíka v 1 ml injekčného roztoku
flumazenilu. Toto sa musí zohľadniť u pacientov s diétou s kontrolovaným
prísunom sodíka.

5. Liekové a iné interakcie

Flumazenil potláča centrálne účinky benzodiazepínov kompetitívnou
interakciou na úrovni receptora: účinky nebenzodiazepínových agonistov,
ktoré pôsobia prostredníctvom benzodiazepínového receptora, ako je
zopiklón, triazolopyridazín a iné, sú taktiež antagonizované flumazenilom.
Avšak, flumazenil neblokuje účinok liekov, ktoré nepôsobia touto cestou.
Interakcie s inými liekmi s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém sa
nepozorovali. Osobitná opatrnosť je potrebná ak sa flumazenil používa
v prípadoch náhodného predávkovania, keďže sa toxické účinky iných
psychotropných liekov (najmä tricyklických antidepresív) užitých súbežne
môžu zvýšiť s ústupom účinku benzodiazepínov.

Nepozorovali sa žiadne zmeny vo farmakokinetike flumazenilu v kombinácii
s benzodiazepínmi midazolamom, flunitrazepamom a lormetazepamom. Flumazenil
neovplyvňuje farmakokinetiku týchto benzodiazepínov.

6. Gravidita a laktácia

Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali prítomnosť toxicity na embryo
alebo teratogenitu, možné riziko spôsobené flumazenilom nebolo pre ľudí
počas gravidity stanovené (pozri časť 5.3). Preto sa v gravidite má
flumazenil používať len ak možný prospech pre pacienta preváži možné riziká
pre plod.

Nie je známe, či sa flumazenil vylučuje do materského mlieka. Z tohto
dôvodu, sa má dojčenie na 24 hodín prerušiť, ak sa flumazenil používa počas
laktácie. Núdzové použitie flumazenilu počas gravidity a laktácie nie je
kontraindikované.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacientov, ktorí dostali flumazenil na reverziu účinkov sedácie vyvolanej
benzodiazepínmi je potrebné upozorniť, že nemajú viesť vozidlá, obsluhovať
stroje alebo sa zapájať do iných činností náročných na fyzické alebo
psychické úsilie najmenej 24 hodín, pretože účinok benzodiazepínov sa môže
obnoviť.

8. Nežiaduce účinky

Veľmi časté (?1/10)
Časté (?1/100 až <1/10)
Menej časté (?1/1,000 až <1/100)
Zriedkavé (?1/10,000 až <1/1,000)
Veľmi zriedkavé (<1/10,000), neznáme (z dostupných údajov)

| | | |
|Poruchy imunitného |Alergické reakcie. |Časté |
|systému | | |
| |Úzkosť*, emočná | |
|Psychické poruchy |labilita, insomnia, |Časté |
| |somnolencia. | |
|Poruchy nervového |Vertigo, bolesť hlavy, |Časté |
|systému |nepokoj*, tras, suchosť| |
| |v ústach, | |
| |hyperventilácia, | |
| |porucha reči, | |
| |parestézia. | |
| |Kŕče (u pacientov s |Menej časté |
| |epilepsiou alebo ťažkou| |
| |insuficienciou pečene, | |
| |najmä po dlhodobej | |
| |liečbe benzodiazepínmi | |
| |alebo pri závislosti od| |
| |viacerých liekov). | |
|Poruchy oka |Diplopia, strabizmus, |Časté |
| |zvýšené slzenie. | |
|Poruchy ucha a |Abnormálny sluch. |Menej časté |
|labyrintu | | |
|Poruchy srdca a |Palpitácie*. |Časté |
|srdcovej činnosti | | |
| |Tachykardia alebo |Menej časté |
| |bradykardia, | |
| |extrasystola. | |
|Poruchy ciev |Sčervenenie, |Časté |
| |hypotenzia, | |
| |ortostatická | |
| |hypotenzia, prechodne | |
| |zvýšený tlak krvi (pri | |
| |prebúdzaní). | |
|Poruchy dýchacej |Dyspnoe, kašeľ, |Menej časté |
|sústavy, hrudníka a |prekrvenie nosa, bolesť| |
|mediastína |v hrudníku. | |
|Poruchy |Nevoľnosť (počas |Veľmi časté |
|gastrointestinálneho |anestézie). | |
|traktu | | |
| |Vracanie (počas |Časté |
| |anestézie), štikútanie.| |
|Poruchy kože a |Potenie. |Časté |
|podkožného tkaniva | | |
|Celkové poruchy a |Únava, bolesť v mieste |Časté |
|reakcie v mieste |podania injekcie. | |
|podania | | |
| |Chvenie. |Menej časté |


*: po rýchlej injekcii, nevyžaduje liečbu

U pacientov dlhodobo liečených benzodiazepínmi môže flumazenil spôsobiť
abstinenčné symptómy. Symptómy sú: napätie, nepokoj, úzkosť, zmätenosť,
halucinácie, tras a kŕče.

Profil nežiaducich účinkov u detí sa všeobecne veľmi nelíši od dospelých.
Po použití flumazenilu na reverziu sedácie pri vedomí sa hlásil abnormálny
plač, nepokoj a agresívne reakcie.

4.9 Predávkovanie

Ani po intravenóznom podaní dávok 100 mg sa nepozorovali žiadne symptómy
predávkovania pripisované flumazenilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidotá.
ATC kód: V03A B25

Flumazenil, imidazobenzodiazepín, je antagonista benzodiazepínu, ktorý
kompetitívnou interakciou blokuje účinky látok pôsobiacich prostredníctvom
benzodiazepínového receptora. Hlásila sa neutralizácia paradoxných reakcií
benzodiazepínov.

Podľa pokusov na zvieratách sa účinky látok, ktoré nepôsobia
prostredníctvom benzodiazepínového receptora (ako sú barbituráty, GABA-
mimetiká a agonisty adenozínového receptora) neblokujú flumazenilom.
Nebenzodiazepínové agonisty, ako sú cyklopyrolóny (zopiklón)
a triazolopyridazíny, sú blokované flumazenilom. Hynoticko-sedatívne účinky
benzodiazepínov sú po intravenóznom podaní rýchlo blokované (v priebehu 1-2
minút). V závislosti od rozdielu v čase eliminácie medzi agonistom
a antagonistom sa môže účinok obnoviť po niekoľkých hodinách. Flumazenil má
možný nepatrný agonistický, antikonvulzívny účinok. U zvierat dostávajúcich
dlhodobú liečbu flumazenilom, flumazenil vyvolala abstinenčné symptómy
vrátane kŕčov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Distribúcia

Flumazenil je slabá lipofilná zásada. Flumazenil sa viaže približne na 50%
na plazmatické bielkoviny, z čoho dve tretiny sú viazané na albumín.
Flumazenil sa vo veľkej miere distribuuje do extravaskulárneho priestoru.
Počas distribučnej fázy klesá plazmatická hladina flumazenilu s polčasom 4-
15 minút. Distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss) je 0,9-1,1 l/kg.


Metabolizmus

Flumazenil sa v prevažnej miere eliminuje prostredníctvom pečeňového
metabolizmu. Metabolit kyseliny karboxylovej, ktorý sa pozoroval v plazme
(vo voľnej forme) a v moči (vo voľnej a konjugovanej forme), je jeho
najdôležitejším metabolitom.
Vo farmakologických testoch sa tento metabolit ukázal ako neaktívny
benzodiazepínový agonista alebo antagonista.

Eliminácia
V prevažnej miere sa žiaden nezmenený flumazenil nevylučuje do moča. Toto
naznačuje úplný metabolický rozklad liečiva v tele. Rádioaktívne označený
liek sa úplne vylúči počas 72 hodín, pričom 90 až 95% rádioaktivity sa
objaví v moči a 5 až 10% v stolici. Vylučovanie je rýchle, čo potvrdil
krátky polčas 40 až 80 minút. Celkový plazmatický klírens flumazenilu je
0,8 až 1,0 l/h/kg a môže byť takmer úplne pripísaný metabolizácii v pečeni.

Farmakokinetika flumazenilu je závislá od dávky v rozsahu terapeutického
dávkovania a až do 100 mg.

Príjem potravy počas intravenóznej infúzie flumazenilu vedie k vzostupu
klírensu o 50% pravdepodobne v dôsledku postprandiálneho vzostupu pečeňovej
perfúzie.

Farmakokinetika špeciálnych skupín pacientov


/Starší pacienti/

Farmakokinetika flumazenilu u starších pacientov nie je odlišná od
farmakokinetiky dospelých.


/Pacienti s poškodenou funkciou pečene/

U pacientov so stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene je polčas
flumazenilu zvýšený (zvýšenie o 70 – 210%) a celkový klírens je nižší
(medzi 57 a 74%) v porovnaní s normálnymi zdravými dobrovoľníkmi.


/Pacienti s poškodenou funkciou obličiek/

Farmakokinetika flumazenilu u pacientov s poškodenou funkciou obličiek
alebo u pacientov na hemodialýze nie je odlišná v porovnaní s normálnymi
zdravými dobrovoľníkmi.


/Deti/

Polčas flumazenilu u detí starších ako jeden rok je trochu kratší a kolíše
viac ako u dospelých a činí v priemere 40 minút (všeobecne kolíše od 20 do
75 minút). Klírens a distribučný objem, korigované k telesnej hmotnosti, sú
rovnaké ako u dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neskorá prenatálne ako aj per- a postnatálne vystavenie účinku flumazenilu
indukovalo poruchy správania aj zvýšenie denzity hipokampálnych
benzodiazepínových receptorov u potomstva potkanov. Vplyv týchto zistení sa
nepovažuje za relevantný, ak sa liek používa len veľmi krátky čas podľa
pokynov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Dinátriumedetát
1% kyselina octová
Chlorid sodný
1% roztok hydroxidu sodného
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky.

Čas použiteľnosti po prvom otvorení:
Po prvom otvorení sa má liek ihneď použiť.

Čas použiteľnosti po zriedení:
Chemická a fyzikálna stabilita na použitie sa dokázala počas 24 hodín pri
25 oC.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek ihneď použiť. Ak sa hneď nepoužije,
čas uchovávania a podmienky pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a
zvyčajne to nemá byť viac ako 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa
zriedenie neuskutoční na mieste s kontrolovanými a validovanými aseptickými
podmienkami.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 oC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Papierové škatuľky s 5 alebo 10 ampulkami (bezfarebné sklo typ I, OPC
(miesto zlomu na ampulke) ampulky s modrou bodkou) obsahujúce 5 ml/10 ml
injekčného roztoku/infúzneho koncentrátu.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Akýkoľvek nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.

Ak sa flumazenil použije na infúziu, musí sa pred infúziou zriediť.
Flumazenil sa má riediť len s roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %),
roztokom glukózy 50 mg/ml (5 %) alebo Ringerovým roztokom (8,6 g NaCl, 0,3
g KCl a 0,33 g CaCl2/l).

Kompatibilita medzi flumazenilom a inými injekčnými roztokmi nebola
stanovená.

Infúzne intravenózne roztoky sa majú zlikvidovať po 24 hodinách.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaselect International Beteiligungs GmbH

Ernst-Melchior-Gasse 20, 1020 Viedeň, Rakúsko
Tel: + 431- 7860386-0
Fax: + 431- 7860386-20
E-mail: medical@pharmaselect.com


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

19/0540/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU