Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/07249

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Anexate
injekčný roztok
flumazenil

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné,
aby ste si ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, zubára
alebo lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže
mu uškodiť, dokonca
aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,
svojmu lekárovi, zubárovi alebo lekárnikovi.



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Anexate a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Anexate
3. Ako používať Anexate
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Anexate
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ANEXATE A NA ČO SA POUŽÍVA

Anexate obsahuje liečivo flumazenil. Flumazenil sa používa:
- na úplné alebo čiastočné zrušenie centrálne upokojujúcich účinkov
benzodiazepínov (liečivá, ktoré sa používajú na upokojenie, navodenie
spánku, uvoľnenie svalov a potlačenie úzkosti).
- na prebudenie po celkovej anestézii po niektorých diagnostických
vyšetreniach a operáciách.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ANEXATE

Nepoužívajte Anexate,
- keď ste alergický (precitlivený) na flumazenil, benzodiazepíny
(napr. diazepam, midazolam, temazepam) alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Anexate,
- keď máte epilepsiu a dlhodobo ste sa liečili benzodiazepínmi,
- keď ste súčasne užívali benzodiazepíny a niektorý druh antidepresív
(napr. amitriptylín, imipramín, dotiepín hydrochlorid),
- keď užívate benzodiazepíny na zvládnutie život ohrozujúceho stavu.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Anexate,
- ak máte úraz hlavy,
- ak ste v minulosti trpeli úzkosťou alebo sa príliš obávate operácie,
- ak máte ischemickú chorobu srdca, epilepsiu alebo ochorenie pečene.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte
to svojmu lekárovi. Je to veľmi dôležité, pretože Anexate môže
ovplyvniť účinky jednotlivých liekov.
Je dôležité, aby ste svojmu lekárovi oznámili, ak užívate zopiklon (liek
proti nespavosti), alebo antidepresíva.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak ste tehotná; ak si myslíte,
že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť. Lekár potom rozhodne,
či máte dostať tento liek.

Anexate môže prechádzať do materského mlieka. Ak dojčíte, tento liek
nesmiete dostať (s výnimkou núdzovej situácie). Lekár Vám poskytne
potrebné informácie.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Anexate môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Nesmiete viesť vozidlo, obsluhovať stroje ani vykonávať akúkoľvek
fyzicky alebo duševne náročnú aktivitu počas 24 hodín od podania
tohto lieku.


3. AKO POUŽÍVAŤ ANEXATE

Anexate Vám podá anestezióg alebo skúsený lekár. Anexate sa podáva pomalou
injekciou alebo intravenóznou infúziou („kvapkaním“) priamo do žily.

Váš lekár Vám stanoví vhodnú dávku lieku. Veľkosť dávky sa mení
v závislosti od druhu liečebného výkonu, ktorému sa máte podrobiť
a od požadovaného stupňa útlmu vedomia. Okrem toho veľkosť dávky závisí od
Vašej telesnej hmotnosti, veku, celkového zdravotného stavu a reakcie
na liečbu.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Anexate môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Vedľajšie účinky sa môžu vyskytovať s určitou frekvenciou, ktorá je
definovaná nasledovne:
- veľmi časté: vyskytujú sa u viac ako 1 používateľa z 10
- časté: vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov zo 100
- menej časté: vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 1 000
- zriedkavé: vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 10 000
- veľmi zriedkavé: vyskytujú sa u menej ako 1 používateľa z 10 000
- neznáme: frekvenciu nie je možné odhadnúť z dostupných údajov.

Psychické poruchy
Menej časté: Úzkosť, strach: po rýchlom podaní injekcie, zvyčajne nie je
potrebná liečba.
Neznáme: Abstinenčné príznaky (napr. chorobný nepokoj, úzkosť, emocionálna
labilita,
zmätenosť, poruchy zmyslového vnímania), po rýchlom podaní injekcie, u
pacientov, ktorí sú liečení
vysokými dávkami benzodiazepínov a/alebo po ich dlhodobej liečbe; záchvaty
paniky;
nekontrolovaný plač, chorobný nepokoj, agresívne reakcie

Poruchy nervového systému
Neznáme: Kŕče: zvlášť u pacientov, o ktorých je známe, že trpia epilepsiou
alebo závažnou poruchou
funkcie pečene, najmä po dlhodobej liečbe benzodiazepínmi alebo v prípadoch
predávkovania
viacerými liekmi.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Palpitácie (búšenie srdca) po rýchlom podaní injekcie,
zvyčajne nie je potrebná liečba.

Poruchy ciev
Neznáme: prechodné zvýšenie krvného tlaku (po prebudení).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nevoľnosť, vracanie: po použití po operácii, najmä ak boli použité
aj opiáty (lieky s tlmiacimi
účinkami).

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: Sčervenanie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: Zimnica: po rýchlom podaní injekcie, zvyčajne nie je potrebná
liečba.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ANEXATE

Nie súžiadne zvláštne podmienky na uchovávanie

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Anexate po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku
ampulky alebo na obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Anexate obsahuje

- Liečivo je flumazenil.
- Ďalšie zložky sú dinátriumedetát, kyselina octová, chlorid sodný,
hydroxid sodný, voda na injekciu.

Ako vyzerá Anexate a obsah balenia

Každá ampulka obsahuje 0,5 mg flumazenilu v 5 ml roztoku.
Každá ampulka obsahuje 1,0 mg flumazenilu v 10 ml roztoku.

Balenie s 5 alebo 25 ampulkami s obsahom 5 ml.
Balenie s 5 alebo 25 ampulkami s obsahom 10 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Roche Slovensko, s. r. o., Bratislava, Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v máji
2011

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2010/07249


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Anexate
Injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá ampulka obsahuje 0,5 mg (500 mikrogramov) flumazenilu v 5 ml roztoku.

Každá ampulka obsahuje 1,0 mg (1000 mikrogramov) flumazenilu v 10 ml
roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok
Číry, bezfarebný roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Anexate je indikovaný na úplné alebo čiastočné zrušenie centrálnych
sedatívnych účinkov benzodiazepínov. Z tohto dôvodu sa môže používať
v anestézii alebo pri intenzívnej starostlivosti v nasledujúcich
indikáciách:

- Ukončenie celkovej anestézie navodenej alebo udržiavanej
benzodiazepínmi.
- Zrušenie sedácie navodenej benzodiazepínmi pri krátkych
diagnostických alebo terapeutických zákrokoch.
- Špecifické zrušenie centrálnych účinkov benzodiazepínov kvôli obnove
spontánneho dýchania a vedomia u pacientov na jednotkách intenzívnej
starostlivosti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Flumazenil musí podávať intravenózne anestéziológ alebo lekár so
skúsenosťami v anestéziológii. Môže sa podávať zriedený aj nezriedený.

Spôsob zriedenia je uvedený v časti 6.6.

Flumazenil je možné použiť spolu s inými resuscitačnými postupmi.

/Anestéziológia/:
Úvodná dávka je 0,2 mg, ktorá sa podáva intravenózne v priebehu 15 sekúnd.
Ak počas 60 sekúnd nedôjde k dosiahnutiu požadovanej hladiny vedomia, je
možné podať druhú dávku v objeme 0,1 mg. V prípade potreby túto dávku možno
opakovať v 60-sekundových intervaloch až do dosiahnutia celkovej dávky
1 mg. Zvyčajná dávka je 0,3 – 0,6 mg.

/Intenzívna starostlivosť/:
Odporúčaná úvodná dávka flumazenilu je 0,3 mg podaná intravenózne. Ak počas
60 sekúnd nedôjde k dosiahnutiu požadovanej hladiny vedomia, ďalšiu dávku
je možné podať v objeme 0,1 mg. V prípade potreby túto dávku možno opakovať
v 60-sekundových intervaloch až do dosiahnutia celkovej dávky 2 mg. Pri
obnovení ospalosti je možné podať druhú bolusovú injekciu flumazenilu. Ako
užitočná sa ukázala aj intravenózna infúzia v objeme 0,1 – 0,4 mg za
hodinu. Dávkovanie aj rýchlosť infúzie je potrebné individuálne upraviť
podľa požadovanej úrovne sedácie.

/Deti staršie ako 1 rok:/
Na zrušenie sedácie vedomia navodenej benzodiazepínmi u detí starších ako 1
rok sa odporúča úvodná dávka 0,01 mg/kg (až do 0,2 mg) podávaná
intravenózne počas 15 sekúnd. Ak nedôjde k dosiahnutiu požadovanej hladiny
vedomia po vyčkaní ďalších 45 sekúnd, je možné podať ďalšiu injekciu v
objeme 0,01 mg/kg (až do 0,2 mg), ktorá sa môže v prípade potreby opakovať
v 60-sekundových intervaloch (najviac 4-krát) do dosiahnutia maximálnej
celkovej dávky 0,05 mg/kg alebo 1 mg, podľa toho, ktorá je nižšia. Dávku je
potrebné individuálne upraviť na základe odpovede pacienta. Údaje o
bezpečnosti a účinnosti opakovaného podávania flumazenilu deťom pri návrate
sedácie nie sú k dispozícii.

4.3 Kontraindikácie

Flumazenil je kontraindikovaný u pacientov:

- s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok
- ktorým sa benzodiazepíny podávali na zvládnutie život ohrozujúceho stavu
(napr. intrakraniálna hypertenzia alebo status epilepticus).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Pokiaľ nie sú k dispozícii dostatočné údaje, flumazenil sa má podávať
deťom mladším ako 1 rok len v prípade, ak riziko pre pacienta (najmä pri
náhodnom predávkovaní) je vyvážené prínosom liečby.
- U pacientov s poškodením funkcie pečene môže byť eliminácia liečiva
oneskorená.
- Antagonistický účinok flumazenilu je špecifický voči benzodiazepínom; z
tohto dôvodu s ním nemožno počítať v prípade, že „neprebúdzanie sa" je
spôsobené inými látkami. Ak sa flumazenil podáva z hľadiska anestéziológie
ku koncu operácie, najprv musí pominúť účinok periférne pôsobiacich
svalových relaxancií. Vzhľadom na to, že flumazenil má vo všeobecnosti
kratšie trvanie účinku než benzodiazepíny, a teda sa môže sedácia obnoviť,
je nutné klinický stav pacienta monitorovať, najlepšie na jednotke
intenzívnej starostlivosti až dovtedy, kým účinok flumazenilu nepominie.
- U vysoko rizikových pacientov je potrebné zvážiť výhody sedácie navodenej
benzodiazepínmi s rizikami rýchleho návratu k stavu vedomia. U pacientov
(napr. s kardiologickými ťažkosťami) môže byť udržanie určitého stupňa
sedácie počas obdobia krátko po operácii výhodnejšie než stav plného
vedomia.
- Treba sa vyhýbať rýchlemu podaniu injekcie flumazenilu. U pacientov
liečených vysokými dávkami benzodiazepínov a/alebo po ich dlhodobej
expozícii, u ktorých sa podávanie benzodiazepínov ukončilo kedykoľvek v
priebehu pár týždňov pred podaním flumazenilu, rýchle injekčné podanie
dávok 1 mg alebo vyšších viedlo ku vzniku abstinenčných príznakov, vrátane
palpitácií, agitovanosti, úzkosti, emocionálnej lability a tiež k miernej
zmätenosti a miernym poruchám zmyslového vnímania.
- U pacientov s predoperačnou úzkosťou alebo u pacientov, o ktorých je
známe, že trpia chronickou či prechodnou úzkosťou, je potrebné starostlivo
upravovať dávkovanie flumazenilu.
- Na druhej strane, treba brať do úvahy pooperačnú bolesť, ktorú pacient
pociťuje po veľkom zákroku, a môže byť výhodnejšie udržiavať u pacienta
ľahký stupeň sedácie.
- U pacientov, ktorí dostávajú chronickú liečbu vysokými dávkami
benzodiazepínov, je potrebné dôkladne porovnať výhody použitia flumazenilu
s rizikom vzniku abstinenčných príznakov; ak napriek starostlivému
dávkovaniu sa dostavia abstinenčné príznaky, možno v prípade potreby
zvážiť liečbu nízkymi intravenóznymi dávkami benzodiazepínov, titrovanými
podľa odpovede pacienta.
- Neodporúča sa používať toto antagonistické liečivo u pacientov s
epilepsiou, ktorí dostávali dlhodobú liečbu benzodiazepínmi. Napriek tomu,
že flumazenil vykazuje slabý vnútorný antikonvulzívny účinok, náhle
potlačenie ochranného účinku benzodiazepínového agonistu môže vyvolať u
pacientov s epilepsiou kŕče.
- U pacientov s ťažkým úrazom mozgu (a/alebo nestabilným vnútrolebkovým
tlakom), ktorí sú liečení flumazenilom – na potlačenie účinkov
benzodiazepínov – môže dôjsť ku zvýšeniu vnútrolebkového tlaku.
- Mimoriadna opatrnosť je nutná v prípadoch, keď sa flumazenil používa pri
predávkovaní viacerými liekmi. Zvlášť to platí v prípade intoxikácie
benzodiazepínmi a cyklickými antidepresívami, keď určité toxické účinky
ako kŕče a srdcové arytmie, ktoré sú vyvolané týmito antidepresívami, ale
ku ktorým dochádza ťažšie pri súčasnom podávaní s benzodiazepínmi, sú pri
aplikácii flumazenilu zosilnené.
- Pacientov, ktorí dostávajú flumazenil na zrušenie účinkov
benzodiazepínov, treba monitorovať so zreteľom na sedáciu, útlm dýchania
alebo iné reziduálne účinky benzodiazepínov počas dostatočne dlhého
obdobia podľa veľkosti dávky a trvania účinku použitého benzodiazepínu/./
- Flumazenil sa neodporúča na liečbu závislosti od benzodiazepínov ani na
liečbu dlhotrvajúcich abstinenčných príznakov po vysadení benzodiazepínov.



4.5 Liekové a iné interakcie

Flumazenil potláča centrálne účinky benzodiazepínov kompetitívnou
interakciou na úrovni receptora. Okrem toho tlmí účinky antagonistov
nebenzodiazepínovej povahy, ktoré pôsobia prostredníctvom
benzodiazepínového receptora, ako je napr. zopiklon, triazolopyridazín a
iné. Interakcie s inými centrálne pôsobiacimi látkami sa nepozorovali.
Farmakokinetika benzodiazepínov nepodlieha vplyvu antagonistu flumazenilu.

Pri podaní flumazenilu súbežne s benzodiazepínmi, midazolamom,
flunitrazepamom a lormetazepamom ostali farmakokinetické parametre
flumazenilu nezmenené.

Medzi etanolom a flumazenilom nedochádza k farmakokinetickej interakcii.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Existujú len nedostatočné údaje o použití flumazenilu počas gravidity u
ľudí na stanovenie možných škodlivých účinkov a účinnosti s ohľadom na
plod, a preto je potrebná opatrnosť. K dnešnému dňu nejestvuje dôkaz zo
štúdií na zvieratách o škodlivých účinkoch. Účinok na plod sa v štúdiách na
zvieratách neskúmal.

Nie je známe, či sa flumazenil vylučuje do materského mlieka. V naliehavých
situáciách nie je však kontraindikované parenterálne podanie flumazenilu
dojčiacej pacientke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Napriek tomu, že pacienti sú po podaní flumazenilu bdelí a pri vedomí,
je potrebné ich poučiť, aby neobsluhovali stroje ani neviedli vozidlá počas
prvých 24 hodín, pretože účinok skôr podaného benzodiazepínu sa môže
obnoviť.

4.8 Nežiaduce účinky

Boli hlásené nižšie uvedené nežiaduce účinky. Zvyčajne ustupujú rýchlo bez
toho, že by bola potrebná osobitná liečba.

Kategórie frekvencie sú definované s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi
časté (? 1/10); časté (? 1/100 až <1/10); menej časté (? 1/1 000 až
<1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000);
neznáme (z dostupných údajov).

Psychické poruchy
Menej časté: Úzkosť, strach: po rýchlom podaní injekcie, zvyčajne nie je
potrebná liečba.
Neznáme: abstinenčné príznaky (napr. agitovanosť, úzkosť, emocionálna
labilita, zmätenosť, poruchy zmyslového vnímania), po rýchlom podaní
injekcie s dávkou 1 mg alebo viac u pacientov liečených vysokými dávkami
benzodiazepínov a/alebo po ich dlhodobej expozícii, u ktorých sa podávanie
benzodiazepínov ukončilo kedykoľvek v priebehu niekoľkých týždňov pred
podaním flumazenilu (pozri časť 4.4); záchvaty paniky (u pacientov s
anamnézou panických reakcií); abnormálny plač, agitovanosť, agresívne
reakcie (profil vedľajších účinkov u detí je vo všeobecnosti podobný
profilu u dospelých; keď sa flumazenil podal na zrušenie sedácie vedomia,
boli hlásené agresívne reakcie, abnormálny plač a agitovanosť).

Poruchy nervového systému
Neznáme: Kŕče: zvlášť u pacientov, o ktorých je známe, že trpia epilepsiou
alebo závažnou poruchou funkcie pečene, najmä po dlhodobej liečbe
benzodiazepínmi alebo v prípadoch predávkovania viacerými liekmi (pozri
časť 4.4).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: Palpitácie: po rýchlom podaní injekcie, zvyčajne nie je
potrebná liečba.

Poruchy ciev
Neznáme: prechodné zvýšenie krvného tlaku (po prebudení).

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: Nevoľnosť, vracanie: počas použitia po operácii, najmä ak boli
použité aj opiáty.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Neznáme: sčervenanie.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Neznáme: Zimnica: po rýchlom podaní injekcie, zvyčajne nie je potrebná
liečba.

4.9 Predávkovanie

V prípadoch predávkovania viacerými liekmi, najmä cyklickými
antidepresívami, sa pri zrušení pôsobenia benzodiazepínov pomocou
flumazenilu môžu objaviť toxické účinky (ako kŕče a srdcové dysrytmie).
Skúsenosti s akútnym predávkovaním flumazenilu u ľudí sú veľmi obmedzené.
Nejestvuje špecifické antidotum na predávkovanie flumazenilom. Liečba má
spočívať v celkových podporných opatreniach, vrátane monitorovania
vitálnych funkcií a pozorovania klinického stavu pacienta.

Žiadne príznaky z predávkovania neboli pozorované, dokonca
ani po intravenóznom podaní 100 mg Anexate.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: benzodiazepínový antagonista, antidotum,
ATC kód: V03AB25

Anexate, imidazobenzodiazepín, je špecifický, kompetitívny inhibítor látok
pôsobiacich prostredníctvom benzodiazepínových receptorov, ktorý špecificky
inhibuje ich centrálne účinky. Anexate rýchlo ruší hypnoticko-sedatívne
účinky agonistu, ktoré sa však v priebehu niekoľkých hodín môžu postupne
obnoviť v závislosti od polčasu rozpadu a pomeru dávky agonistu
a antagonistu.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika flumazenilu je priamo úmerná od veľkosti dávky
v terapeutickom rozmedzí aj mimo neho (až do 100 mg).

Distribúcia
Približne 50 % flumazenilu, slabej lipofilnej zásady, sa viaže
na plazmatické bielkoviny. Z tohto množstva sa na albumín viažu približne
2/3. Flumazenil sa vo veľkej miere distribuuje v extravaskulárnom
priestore. Počas distribučnej fázy klesajú plazmatické koncentrácie
flumazenilu s polčasom rozpadu 4 – 11 minút. Hodnota distribučného objemu
v rovnovážnom stave je 0,9 - 1,1 l/kg.

Metabolizmus
Flumazenil sa prevažne metabolizuje v pečeni. Metabolit kyseliny
karboxylovej je jeho hlavným metabolitom v plazme (voľná forma) a v moči
(voľná forma a glukuronid). Vo farmakologických štúdiách tento hlavný
metabolit nevykazoval agonistickú alebo antagonistickú aktivitu
benzodiazepínu.

Eliminácia
Flumazenil sa takmer úplne (99 %) vylučuje cestami nezahŕňajúcimi obličky.
Do moču sa táto látka vylučuje prakticky v nezmenenej forme, čo naznačuje
úplný metabolický rozklad flumazenilu. Izotopom označená látka sa takmer
úplne vylúči v priebehu 72 hodín, pričom 90 – 95 % izotopom označenej látky
sa objaví v moči a 5 – 10 % v stolici. Vylučovanie flumazenilu je rýchle,
čo potvrdzuje jeho krátky polčas eliminácie (40 – 80 minút). Hodnota
celkového plazmatického klírensu flumazenilu je 0,8 - 1,0 l/hod/kg a môže
byť takmer úplne prisúdená klírensu látky v pečeni.

Príjem potravy počas intravenóznej infúzie flumazenilu zvyšuje hodnotu
klírensu o 50 % pravdepodobne v dôsledku zvýšeného prietoku krvi pečeňou,
ktorý sprevádza príjem potravy.

Farmakokinetika v osobitných populáciách
U pacientov s poruchou funkcie pečene je polčas eliminácie flumazenilu
dlhší a celkový klírens nižší ako u zdravých osôb. Na farmakokinetiku
flumazenilu nemá významný vplyv vek, pohlavie, hemodialýza alebo zlyhanie
obličiek.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Okrem údajov spomenutých v jednotlivých častiach Súhrnu charakteristických
vlastností lieku sa v predklinických štúdiách lieku nezistili žiadne iné
dôležité informácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dinátriumedetát, kyselina octová, chlorid sodný, hydroxid sodný, voda na
injekciu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená ampulka: 5 rokov.

Liek sa musí použiť hneď po otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Nie sú žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 ml a 10 ml ampulky z číreho skla na jednorazové použitie.

Balenie s 5 alebo 25 ampulkami s obsahom 5 ml.
Balenie s 5 alebo 25 ampulkami s obsahom 10 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Roztok z ampulky Anexate sa môže riediť roztokom chloridu sodného určeného
pre intravenóznu infúziu alebo 5 % roztokom glukózy určeného
pre intravenóznu infúziu. Pri teplote do 25 °C zostáva chemická a fyzikálna
stabilita prípravku zachovaná počas 24 hodín.

Infúzia Anexate sa musí podať do 3 hodín od prípravy.

Iné ako odporúčané lieky sa nesmú pridať k roztoku z ampulky Anexate
alebo miešať s infúznym roztokom Anexate.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

19/0202/87-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 11.11.1987
Registrácia platná bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011