Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/10325,
2108/10326

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Napezacta 5 mg
Napezacta 10 mg
filmom obalené tablety

donepezil hydrochlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Napezacta a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Napezacta
3. Ako užívať Napezacta
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Napezacta
6. Ďalšie informácie

1. ČO JE NAPEZACTA A NA ČO SA POUŽÍVA

Napezacta patrí do skupiny liekov nazývaných inhibítory
acetylcholínesterázy. Užíva sa len u dospolých pacientov na zmiernenie
príznakov ľahkej až stredne ťažkej Alzheimerovej demencie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NAPEZACTU

Neužívajte Napezactu
- ak ste precitlivený(alergický) na donepezil hydrochlorid alebo
deriváty piperidínu, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
Napezacta.
- ak ste tehotná

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní lieku Napezacta
Liečba liekom Napezacta sa smie začať iba pod dohľadom lekára, ktorý má
skúsenosti s diagnostikovaním a liečbou Alzheimerovej demencie.

Informujte svojho lekára ak:
- ste niekedy mali žalúdočný alebo žalúdočný alebo dvanástnikový vred,
alebo ak užívate protizápalové nesteroidné lieky (NSAID)
- ste niekedy mali záchvaty. Donepezil môže spôsobovať záchvaty. Váš
lekár bude monitorovať príznaky.
- máte srdcové ťažkosti (hlavne ak máte nepravidelný pulz, syndrómom
„chorého sínusu“, alebo iné stavy, ktoré ovplyvňujú srdcový rytmus),
nakoľko donepezil môže spomaliť tepovú frekvenciu.
- máte astmu alebo inú dlhodobú chorobu pľúc
- ste niekedy mali problémy s pečeňou
- máte problémy pri močení
- idete podstúpiť operáciu, ktorá vyžaduje, aby ste boli v celkovej
anestézii, keďže môže byť potrebné, upraviť dávku lieku použitého na
anestéziu.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Hlavne v prípade ak užívate:
- lieky na bolesť a zápaly (NSAID)
- antibiotiká, ako erytromycín alebo rifampicín
- lieky proti hubovým infekciám, ako ketokonazol a itrakonazol
- lieky na uvoľnenie svalov
- antidepresíva, ako fluoxetín
- lieky na epilepsiu, ako fenytoín alebo karbamezepín
- lieky na srdce alebo vysoký tlak krvi, napr. beta-blokátory
- iné lieky, ktoré účinkujú rovnakým spôsobom, ako donepezil (napr.
galantamín alebo rivastigmín) a niektoré lieky na hnačku, Parkinsonovu
chorobu alebo astmu.

Užívanie lieku Napezacta s jedlom a nápojmi
Počas Vašej liečby donepezilom sa musíte vyhnúť pitiu alkoholu, pretože to
môže znížiť účinok donepezilu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Kontaktujte svojho lekára ihneď ak otehotniete, ak si myslíte, že môžete
byť tehotná. Napezacta sa nesmie užívať v tehotenstve.
Kontaktujte svojho lekára ak dojčíte. Napezacta nesmú užívať dojčiace ženy.


Vedenie vozidla a obsluha strojov
Napezacta a Alzheimerova choroba môže znížiť Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať
stroje. Váš liek môže spôsobiť únavu, závraty a svalové kŕče najmä na
začiatku liečby. V takomto prípade nesmiete viesť vozidlá ani obsluhovať
stroje. Poraďte sa s Vašim lekárom skôr ako začnete vykonávať tieto
činnosti.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Napezacta
Filmom obalené tablety Napezacta obsahujú laktózu. Pokiaľ Vám Váš lekár
povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára predtým,
ako užijete tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ NAPEZACTU

Vždy užívajte Napezactu presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istí, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Sila tablety, ktorú Vy užívate sa môže zmeniť v závislosti od toho, ako
dlho už liek užívate a čo Váš lekár odporučí.

Napezacta 5 mg filmom obalené tablety
Zvyčajne začnete užívať jednu filmom obalenú tabletu (5 mg donepezil
hydrochloridu) každý večer. Po jednom mesiaci Vám môže Váš lekár predpísať
dve filmom obalené tablety (10 mg donepezil hydrochloridu) každý večer.
Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg každý večer.

Napezacta 10 mg filmom obalené tablety
Zvyčajne začnete užívať 5 mg donepezil hydrochloridu každý večer. Po jednom
mesiaci Vám môže Váš lekár predpísať jednu filmom obalenú tabletu (10 mg
donepezil hydrochloridu) každý večer. Maximálna odporúčaná dávka je 10 mg
každý večer.

Pre rozdielne dávkovacie režimy sú dostupné rôzne sily tohto lieku.

Napezacta musíte užívať ústami a zapiť pohárom vody večer tesne pred
spaním.

Pri ťažkostiach s obličkami nie je potrebná úprava dávkovania.

U dospelých s miernou až stredne ťažkou chorobou pečene bude možno
potrebné, aby lekár upravil dávkovanie.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Napezacty v prípade závažných problémov
s pečeňou (pozri časť 2 „SKÔR AKO UŽIJETE NAPEZACTU“). V prípade
nevysvetlenej poruchy funkcie pečene počas liečby donezepilom je potrebné
zvážiť vysadenie Napezacty.

Liečba donepezil hydrochloridom nie je odporúčaná u detí a dospievajúcich.

Vždy užívajte Napezacta presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Nemeňte
dávkovanie bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom. Neprestaňte užívať
tablety pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte
si to usvojho lekára alebo lekárnika.

Ako dlho užívať Napezacta
Váš lekár Vám povie ako dlho užívať Napezacta. Bude potrebné pravidelne
navštevovať Vášho lekára na posúdenie liečby a zhodnotenie príznakov.

Ak užijete viac lieku Napezacta ako máte
Neužívajte viac tabliet ako Vám povedal lekár. Ak užijete vyššiu dávku
lieku Napezacta ako ste mali, ihneď kontaktujte svojho lekára alebo
nemocnicu. Vezmite si tablety a obal lieku do nemocnice, aby lekár vedel čo
ste užili.
Príznaky predávkovania zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, slinenie, potenie,
pomalý tep srdca, ťažkosti s dýchaním, mdloby, kŕče a svalovú slabosť.

Ak zabudnete užiť Napezacta
Neužívajte dvojnásobnú dávku aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak zabudnete užiť dávku, užite ďalšiu dávku nasledujúci deň v obvyklom
čase. Ak zabudnete užiť Váš liek po dobu viac ako týždeň, poraďte sa
s Vaším lekárom skôr ako začnete znovu užívať Váš liek.

Ak prestanete užívať Napezacta
V prípade zastavenie liečby sa účinok donepezilu postupne znižuje.
Neprestaňte užívať Vaše tablety aj keď sa cítite lepšie, pokiaľ Vám to
nepovie Váš lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Napezacta môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako jedného z
10 pacientov)
- hnačka
- nauzea
- bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako u jedného zo
100, no menej ako u jedného z 10 pacientov)
- bežná nádcha
- strata chuti do jedla
- halucinácie, agitovanosť (vzrušenie, nepokoj), agresívne správanie,
ktoré pominú po znížení dávky alebo prerušení liečby.
- závraty, mdloby, nespavosť
- zvracanie, tráviace ťažkosti
- svrbenie, vyrážka
- svalové kŕče
- inkontinencia (neschopnosť udržať moč)
- únava, bolesť
- úrazy

Menej časté vedľajšie účinky (ktoré sa vyskytujú u viac ako u jedného z
1000, no menej ako u jedného zo 100 pacientov)
- záchvaty
- spomalená činnosť srdca
- krvácanie v tráviacom systéme, vred žalúdka a dvanástnika
- mierne zvýšenie koncentrácie svalovej kreatínkinázy v krvi

Zriedkavé vedľajšie účinky (ktoré sa vyskytujú u viac ako u jedného z 10
000, no menej ako u jedného z 1 000 pacientov)
- stuhnutosť alebo nekontrolovateľný pohyb najmä tváre a jazyka, ale
tiež končatín
- srdcové ťažkosti
- poruchy pečene vrátane hepatitídy

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ NAPEZACTU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Napezacta po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo obsahuje Napezacta

Liečivo je donepezil hydrochlorid.

Každá filmom obalená tableta Napezacta 5 mg obsahuje 5 mg donepezil
hydrochloridu.
Každá filmom obalená tableta Napezacta 10 mg obsahuje 10 mg donepezil
hydrochloridu.

Ďalšie zložky sú:
Napezacta 5 mg
/Jadro tablety :/ monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalickú
celulózu, magnézium stearát.
/Obal tablety/ : polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, oxid titaničitý
(E171).

Napezacta 10 mg
/Jadro tablety :/ monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalickú
celulózu, magnézium stearát.
/Obal tablety/ : polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastenec, oxid titaničitý
(E171)a žltý oxid železitý (E172).

Ako vyzerá Napezacta a obsah balenia

Napezacta 5 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle a bikonvexné
s označením „DZ 5“ na jednej strane.
Napezacta 10 mg filmom obalené tablety sú slabo žlté, okrúhle a bikonvexné
s označením „DZ 10“ na jednej strane.

/Veľkosti balenia:/
Blistre: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98, 100 alebo 120 filmom
obalených tabliet.
Polyetylénový obal so záklopným polyetylénovým viečkom: 28, 30, 100 a 250
filmom obalených tabliet


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Actavis Group TPC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca

Actavis Ltd., B16 Bulebel industrial Estate, Zejtun ZTN 08, Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Česká republika Donepezil Nucleus
Fínsko DONECLEUS 5mg
DONECLEUS 5mg
Írsko Donecept 5 mg Tablets
Donecept 10 mg Tablets
Litva Donepezil Nucleus 5 mg film coated tablets
Donepezil Nucleus 10 mg film coated tablets
Lotyšsko Donepezil Nucleus 5 mg apvalkotäs tablets
Donepezil Nucleus 10 mg apvalkotäs tablets
Malta Donepezil Nucleus
Nórsko Donepezil Nucleus
Poľsko Donepezil Nucleus
Portugalsko Donepezilo Nucleus
Rumunsko Donepezil Nucleus 5 mg, comprimate filmate
Donepezil Nucleus 10 mg, comprimate filmate
Slovinsko Donepezil Actavis 5 mg
Donepezil Actavis 10 mg
Slovenská republika Napezacta 5 mg
Napezacta 10 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
novembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2108/10325,
2108/10326

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1 NÁZOV LIEKU

Napezacta 5 mg
Napezacta 10 mg

filmom obalené tablety

2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta Napezacta 5 mg obsahuje 5 mg
donepeziliumchloridu.
Jedna filmom obalená tableta Napezacta 10 mg obsahuje 10 mg
donepeziliumchloridu.

Pomocná látka:
Napezacta 5 mg filmom obalená tableta obsahuje 92,5 mg laktózy (vo forme
monohydrátu laktózy)
Napezacta 10 mg filmom obalená tableta obsahuje 185 mg laktózy (vo forme
monohydrátu laktózy)

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3 LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Napezacta 5 mg filmom obalené tablety sú biele, okrúhle a bikonvexné
s označením „DZ 5“ na jednej strane.
Napezacta 10 mg filmom obalené tablety sú slabo žlté, okrúhle a bikonvexné
s označením „DZ 10“ na jednej strane.

4 KINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Napezacta je indikovaná na symptomatickú liečbu mierneho až stredne ťažkého
stupňa Alzheimerovej demencie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/starší pacienti:/
Liečba sa začína 5 mg/denne (dávkovanie raz denne). Napezacta treba užívať
perorálne, večer, tesne pred spaním. Dávku 5 mg/denne treba udržiavať
minimálne počas jedného mesiaca, aby sa mohli zhodnotiť klinické odpovede
na liečbu čo najskôr a aby sa dosiahli stabilné koncentrácie
donepeziliumchloridu. Následne po jednomesačnom klinickom hodnotení liečby
pri dávkovaní 5mg/denne
možno zvýšiť dávku Napezacty na 10 mg/denne (dávkovanie raz denne).
Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. V klinických štúdiách neboli
skúmané dávky vyššie ako 10 mg/denne.

Liečba sa musí začať a musí byť pod dohľadom lekára, ktorý je skúsený v
diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnóza sa stanovuje
podľa prijatých smerníc (t.j. DSM IV, ICD 10). Liečba donepezilom sa smie
začať iba ak je k dispozícii osoba, ktorá sa bude starať o pravidelné
sledovanie užívania lieku pacientom. Pokým existuje terapeutický prospech
pre pacienta, môže sa
pokračovať v udržiavacej liečbe. Preto sa má klinický prospech donepezilu
pravidelne prehodnocovať.

Prerušenie liečby treba zvážiť, ak už nie sú prítomné dôkazy o liečebnom
účinku. Individuálnu reakciu na donepezil nemožno predvídať.
Po prerušení liečby je vidno postupné oslabenie pozitívnych účinkov
donepezilu.

Pre rozdielne dávkovacie režimy sú dostupné rôzne sily tohto lieku.


/Poruchy funkcie obličiek a pečene:/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek možno použiť podobný dávkovací
režim, nakoľko klírens donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený týmto stavom.

Vzhľadom k možnej zvýšenej expozícii pri miernej až stredne závažnej
poruche funkcie pečene (pozri časť 5.2), dávka sa má zvýšiť na základe
individuálnej tolerancie. O pacientoch s ťažkým poškodením pečene
neexistujú údaje.

/Deti a dospievajúci:/
Liečba donepeziliumchloridom sa neodporúča používať u detí a
dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na donepeziliumchlorid, deriváty piperidínu alebo
ktorúkoľvek pomocnú látku.
Gravidita, pozri časť 4.6.

4.4 Špeciálne upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie donepezilu nebolo skúmané u pacientov s ťažkou Alzheimerovou
demenciou, inými typmi demencie alebo inými typmi poškodenia pamäte (t.j.,
kognitívne zhoršenie spôsobené vekom).

/Anestézia/: Donepezil - ako inhibítor cholínesterázy - pravdepodobne prehĺbi
počas anestézie účinok svalových relaxancií sukcinylcholínového typu.

/Kardiovaskulárny systém/: Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať
inhibítory cholínesterázy vagotonické účinky na srdcovú frekvenciu (napr.
bradykardia). Tento účinok môže byť obzvlášť závažný u pacientov so
syndrómom „chorého sínusu“ („sick sínus syndrom“) alebo inými
supraventrikulárnymi poruchami srdcového prevodu, ako sinoatriálny alebo
atrioventrikulárny blok.

Boli zaznamenané mdloby a záchvaty. Pri vyšetrovaní týchto pacientov treba
zvážiť možnosť srdcovej blokády alebo dlhých sínusových páuz.

/Gastrointestinálny systém/: Pacienti so zvýšeným rizikom tvorby vredov, t.j.
tých s anamnézou vredovej choroby alebo tých, ktorí súčasne užívajú
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), sa majú kvôli príznakom pozorovať
. Klinické štúdie s donepezilom však nepreukázali žiadne zvýšenie výskytu
choroby peptického vredu ani gastrointestinálneho krvácania v porovnaní s
placebom.

/Urogenitálny systém/: Aj keď to nebolo pozorované v klinických štúdiách
donepezilu, cholínomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odtoku moču z močového
mechúra.

/Nervový systém/: Záchvaty: predpokladá sa, že cholínomimetiká majú určitý
potenciál spôsobovať generalizované záchvaty. Avšak aktivita záchvatov môže
byť tiež prejavom Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká môžu mať potenciál exacerbovať alebo indukovať
extrapyramidálne symptómy.

/Pľúcny systém/: Inhibítory cholínesterázy treba predpisovať pacientom s
anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc kvôli ich cholínomimetickým
účinkom opatrne.

Treba sa vyhnúť súčasnému podávaniu donepezilu s inými inhibítormi
acetylcholínesterázy, agonistami alebo antagonistami cholinergného systému.


/Ťažké poškodenie pečene/: Nie sú žiadne údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením pečene.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-
galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať
tento liek.

/Úmrtnosť v klinických skúškach cievnej demencie/
Boli uskutočnené tri 6-mesačné štúdie vykonané na jednotlivcoch, ktorí
spĺňali kritériá NINDS-AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú cievnu demenciu
(VaD). Kritériá NINDS-AIREN sú vytvorené na identifikovanie pacientov,
ktorých demencia je spôsobená iba cievnymi príčinami a na to, aby sa
vylúčili pacienti s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bol výskyt
mortality 2/198 (1,0%) pri 5 mg donepeziliumchloridu, 5/206 (2,4%) pri 10
mg donepeziliumchloridu a 7/199 (3,5%) pri placebe. V druhej štúdii bol
výskyt mortality 4/208 (1,9%) pri 5 mg donepeziliumchloridu, 3/215 (1,4%)
pri 10 mg donepezilu a 1/193 (0,5%) pri placebe. V tretej štúdii bol výskyt
mortality 11/648 (1,7%) pri 5 mg donepeziliumchloridu a 0/326 (0%) pri
placebe. Výskyt mortality pre tieto tri VaD štúdie bola po ich skombinovaní
v skupine donepeziliumchloridu (1,7%)
číselne vyššia ako v placebo skupine (1,1%), avšak rozdiel nebol
štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí u pacientov, ktorí užívali
buď donepeziliumchlorid alebo placebo vzišla z rôznych cievnych príčin, čo
sa dá očakávať pri tejto staršej populácií so základnou cievnou chorobou.
Analýza všetkých závažných nefatálnych a fatálnych cievnych príhod
nepreukázala rozdiel vo frekvencii výskytu v skupine užívajúcej
donepeziliumchlorid v porovnaní s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a keď boli tieto
štúdie Alzheimerovej choroby spojené s inými štúdiami demencie, vrátane
štúdií cievnej demencie (celkové n=6888), stupeň úmrtnosti v skupinách
užívajúcich placebo číselne presiahol úmrtnosť v skupinách užívajúcich
donepeziliumchlorid.

4.5 Liekové a iné interakcie

Donepeziliumchlorid a/alebo ktorýkoľvek z jeho metabolitov neinhibuje
metabolizmu teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí.
Metabolizmus donepeziliumchloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním
digoxínu alebo cimetidínu. Štúdie in vitro preukázali, že sa izoenzýmy
cytochrómu P450 3A4 a do malej miery 2D6 sa zúčastňujú metabolizmu
donepezilu. Štúdie liekových interakcií vykonané in vitro ukazujú, že
ketokonazol a chinidín, inhibítory CYP3A4, respektíve 2D6, inhibujú
metabolizmus donepezilu. Preto tieto a iné inhibítory CYP3A4, ako
itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6, ako fluoxetín môžu
inhibovať metabolizmus donepezilu. V štúdii na zdravých dobrovoľníkoch
zvýšil ketokonazol stredné koncentrácie donepezilu o asi 30%. Induktory
enzýmov, ako rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol môžu znižovať
hladiny donepezilu. Keďže rozsah inhibujúceho alebo indukčného pôsobenia
nie je známy, takéto kombinácie liekov treba používať s opatrnosťou.
Donepeziliumchlorid má potenciál interferovať s liekmi s anticholínergickou
aktivitou. Tiež existuje možnosť synergickej aktivity so súčasnou liečbou,
ktorá zahŕňa lieky ako sukcinylcholín, iné nervovosvalové blokátory alebo
cholínergické agonisty alebo beta-blokátory, ktoré majú účinky na srdcový
prevod.

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita:/Neexistujú adekvátne údaje o použití donepezilu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale preukázali
peri- a post-natálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne
riziko u ľudí. Napezacta sa nesmie užívať počas gravidity (pozri časť 4.3)

/Laktácia:/ Donepezil sa vylučuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid vylučuje do ľudského materského mlieka a neexistujú
štúdie s dojčiacimi matkami. Preto by ženy užívajúce donepezil nemali
dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Napezacta má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Demencia môže narušiť schopnosť viesť vozidlo alebo znížiť schopnosť
obsluhovať stroje. Donepezil môže naviac spôsobiť únavu, závraty, svalové
kŕče, najmä na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky. Schopnosť pacientov
naďalej viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje musí pri
liečbe donepezilom pravidelne posudzovať ošetrujúci lekár.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú hnačka, svalové kŕče, únava,
nevoľnosť, vracanie a nespavosť.
Nežiaduce reakcie zaznamenané viackrát ako len jeden izolovaný prípad sú
uvedené nižšie, podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (? 1/10), časté (? 1/100, <
1/10), menej časté (?1/1,000, < 1/100) a zriedkavé (?1/10,000, <1/1,000).

|Trieda |Veľmi časté|Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Infekcie a | |Bežná nádcha | | |
|nákazy | | | | |
|Poruchy | |Anorexia | | |
|metabolizmu a | | | | |
|výživy | | | | |
|Psychické | |Halucinácie | | |
|poruchy | |Agitácia | | |
| | |Agresívne | | |
| | |správanie | | |
|Poruchy | |Synkopy |Záchvaty |Extrapyramídové|
|nervového | |Závraty | |príznaky |
|systému | |Nespavosť | | |
|Poruchy srdca a| | |Bradykardia |Sinoatriálny |
|srdcovej | | | |blok |
|činnosti | | | |atrioventrikulá|
| | | | |rny blok |
|Poruchy a |Hnačka |Zvracanie |Gastrointestiná| |
|ochorenia |Nauzea |Abdominálne |lne krvácanie, | |
|gastrointestiná| |poruchy |vredy žalúdka a| |
|lneho traktu | | |dvanástnika | |
|Poruchy pečene| | | |Porucha funkcie|
|a žlčových | | | |pečene vrátane |
|ciest | | | | |
| | | | |hepatitídy* |
|Poruchy kože a | |Vyrážka | | |
|podkožného | |Svrbenie | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |Svalové kŕče | | |
|kostrovej a | | | | |
|svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |Inkontinencia | | |
|obličiek | |moču | | |
|a močových | | | | |
|ciest | | | | |
|Celkové poruchy|Bolesť |Únava | | |
| |hlavy |Bolesť | | |
|a reakcie v | | | | |
|mieste podania | | | | |
|Laboratórne a | | |Mierne zvýšenie| |
|funkčné | | |sérovej | |
|vyšetrenia | | |koncentrácie | |
| | | |svalovej | |
| | | |kreatínkinázy | |
|Úrazy, otravy a| |Úrazy | | |
|komplikácie | | | | |
|liečebného | | | | |
|postupu | | | | |


* Pri vyšetrovaní pacientov na mdloby alebo kŕče treba zvážiť možnosť
zástavy srdca alebo dlhé sínusové pauzy (pozri časť 4.4)
Záznamy o halucináciách, agitácii a agresívnom správaní ustúpili po
znížení dávky alebo vysadení liečby.
* V prípade nezdôvodnenej dysfunkcie pečene treba zvážiť vysadenie
Donepezilu Nucleus.

4.9 Predávkovanie

Odhadovaná stredná letálna dávka donepeziliumchloridu po podaní jednej
perorálnej dávky myšiam je 45 a potkanom 32 mg/kg, alebo približne 225- a
160- násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí, ktorá je 10 mg denne.
Na zvieratách boli pozorované príznaky cholinergnej stimulácie závislé od
dávky a zahŕňali zníženú spontánnu pohyblivosť, polohu na bruchu, tackavú
chôdzu, slzenie, klonické záchvaty, oslabené dýchanie, slinenie, miózu,
fascikulácie a zníženie teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže vyústiť do cholínergickej
krízy charakterizovanej ťažkou nauzeou, vracaním, slinením, potením,
bradykardiou, hypotenziou, oslabeným dýchaním, kolapsom a záchvatmi.
Možnosťou je zvýšená svalová slabosť a môže vyústiť do smrti, pokiaľ sú
postihnuté dýchacie svaly.

Ako v akomkoľvek prípade predávkovania treba zabezpečiť všeobecné podporné
opatrenia. Ako antidotum pri predávkovaním donepezilom možno použiť
terciárne anticholínergiká ako atropín. Odporúča sa intravenózny
atropínsulfát titrovaný do nástupu účinku: počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg
podaná intravenózne s následnými dávkami na základe klinickej odpovede.

Boli zaznamenané atypické odpovede krvného tlaku a srdcovej frekvencii pri
iných cholínomimetikách ak boli podané súbežne kvartérnymi
anticholínergikami ako glykopyrolát. Nie je známe, či sa
donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity dajú odstrániť dialýzou
(hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou, alebo filtráciou krvi).


5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lieky proti demencii; Anticholínesterázy,
ATC kód: N06DA02.

Donepeziliumchlorid je špecifický a reverzibilný inhibítor
acetylcholínesterázy, dominantnej cholínesterázy v mozgu.
Donepeziliumchlorid je in vitro viac ako 1000 krát silnejším inhibítorom
tohto enzýmu ako butyrylcholínesterázy, enzýmu, ktorý sa vyskytuje najmä
mimo centrálnej nervovej
sústavy.

U pacientov s Alzheimerovou demenciou, ktorí sa zúčastnili klinických
skúšok, podávanie jednotlivých denných dávok donepezilu 5 mg alebo 10 mg
spôsobilo ustálenú inhibíciu aktivity acetylcholínesterázy (meranú v
membránach erytrocytov) 63,6% (pri 5 mg dávke) 77,3% (pri 10 mg dávke),
merané po užití dávky. Ukázalo sa, že inhibícia acetylcholínesterázy (AChE)
donepeziliumchloridom v červených
krvinkách zodpovedá zmenám v ADAS-cog, citlivej škále, ktorá skúma vybrané
aspekty kognitívnych funkcií. Nebol skúmaný potenciál donepeziliumchloridu
ovplyvniť priebeh neuropatológie choroby. Z tohto dôvodu nemožno určiť, či
má donepeziliumchlorid nejaký vplyv na progresiu ochorenia.Účinnosť liečby
donepezilom bola skúmaná v štyroch placebom kontrolovaných štúdiách, 2
štúdie trvali 6 mesiacov a 2 trvali 1 rok.

V 6-mesačnom klinickom výskume bola na záver liečby donepezilom vykonaná
analýza, ktorá použila kombináciu troch kritérií účinnosti: ADAS-Cog
(meranie kongnitívneho výkonu), (Clinician Interview Based Impression of
Change with Caregiver Input ) klinického rozhovoru lekára s pacientom
a opatrovateľom (CIBIC+, hodnotenie globálneho fungovania) a (Activities of
Daily Living Subscale of the Clinical Dementia Rating Scale) podškála
hodnotiaca činnosti každodenného života, ktorá je súčasťou klinickej škály
hodnotiacej demenciu (hodnotenie komunikačných schopností, aktivita doma,
záľuby a osobná starostlivosť).

Pacienti, ktorí splnili kritériá uvedené nižšie, boli považovaní za ľudí
reagujúcich na liečbu.
Odpoveď = Zlepšenie ADAS-Cog o minimálne 4 body
Žiadne zhoršenie CIBIC
Žiadne zhoršenie (Activities of Daily Living Subscale of the Clinical
Dementia Rating Scale) v podškále hodnotiacej činnosti každodenného života,
ktorá je súčasťou klinickej škály hodnotiacej demenciu

| |% odpoveď |
| | |
| |Celková liečená |Hodnotiteľná |
| |populácia |populácia |
| |n=365 |n=352 |
|Skupina placeba |10% |10% |
| | | |
|Skupina 5 mg donepezilu |18% |18% |
| | | |
|Skupina 10 mg donepezilu |21% |22%* |


* p<0,05
p<0,01

Donepezil vytvoril štatisticky významné, od dávky závislé zvýšenie percenta
pacientov, ktorí boli hodnotení ako ľudia reagujúci na liečbu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/:
Maximálne plazmatické hladiny sa dosahujú približne 3 až 4 hodiny po
perorálnom podaní. Plazmatické koncentrácie a plocha pod krivkou rastú
úmerne k veľkosti dávky. Terminálny polčas rozpadu je približne 70 hodín,
takže podanie viacerých jednotlivých denných dávok vyústi do postupného
priblíženia sa k ustálenému stavu. Približný ustálený stav sa dosahuje do 3
týždňov po začatí liečby. Po dosiahnutí ustáleného stavu vykazujú
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu a príslušná farmakodynamická
aktivita počas dňa malú variabilitu.
Jedlo neovplyvnilo absorpciu donepeziliumchloridu.

/Distribúcia/:
Donepeziliumchlorid je približne na 95% viazaný na ľudské plazmatické
bielkoviny. Väzba aktívneho metabolitu 6-O-desmetyldonepezilu na
plazmatické bielkoviny nie je známa. Distribúcia donepeziliumchloridu do
rôznych telových tkanív nebola definitívne preskúmaná. Avšak v štúdii
rovnováhy množstiev vykonanej na zdravých mužských dobrovoľníkoch zostalo
po 240 hodinách
po podaní jednotlivej 5 mg dávky 14C-značeného donepeziliumchloridu
približne 28% značenej látky nevylúčenej. Toto naznačuje, že
donepeziliumchlorid a/alebo jeho metabolity môžu pretrvať v tele dlhšie ako
10 dní

/Metabolizmus/Vylučovanie/:
Donepeziliumchlorid sa vylučuje do moču nezmenený ako aj metabolizovaný
systémom cytochrómu P450 na viacero metabolitov, z ktorých nie všetky boli
identifikované. Následne po podaní jednotlivej dávky 5 mg 14C-značeného
donepeziliumchloridu bola rádioaktivita v plazme, vyjadrená ako percento
podanej dávky, prítomná primárne ako nezmenený donepeziliumchlorid
(30%), 6-O-desmetyl donepezil (11% - jediný metabolit, ktorý vykazuje
aktivitu podobnú donepeziliumchloridu), donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-
desmetyl donepezil (7%) a glukuronidový konjugát 5-O-desmetyl donepezilu
(3%). Približne 57% celkovej rádioaktivity sa vylúčilo močom (17% ako
nezmenený donepezil), a 14,5% sa vylúčilo stolicou, čo naznačuje, že
biotransformácia a vylučovanie
močom sú primárnymi cestami eliminácie. Nie sú žiadne dôkazy naznačujúce
enterohepatálnu recirkuláciu donepeziliumchloridu a/alebo ktoréhokoľvek z
jeho metabolitov.

Plazmatické koncentrácie donepezilu sa znižujú s polčasom približne 70
hodín.

Pohlavie, rasa a anamnéza fajčenia nemajú klinicky významný vplyv na
plazmatické koncentrácie donepeziliumchloridu. Farmakokinetika donepezilu
sa formálne neštudovala u zdravých starších jedincov alebo u pacientov s
Alzheimerovou demenciou alebo u pacientov s cievnou demenciou. Avšak
stredné plazmatické hladiny u pacientov sa takmer zhodovali s tými, ktoré
boli zaznamenané u mladých zdravých dobrovoľníkov.

Pacienti s ľahkým až stredne ťažkým poškodením pečene mali v ustálenom
stave zvýšene koncentrácie donepezilu; strednú AUC o 48% a stredné Cmax o
39% (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Rozsiahle testovania na pokusných zvieratách preukázali, že táto látka
spôsobuje málo iných účinkov, ako sú želané farmakologické účinky
zodpovedajúce jeho pôsobeniu ako cholínergného stimulátora (pozri časť
4.9). Donepezil nie je mutagénny v skúškach mutácii bakteriálnych a
cicavčích buniek. Boli pozorované niektoré klastogénne účinky in vitro pri
koncentráciách zjavne toxických pre bunky a pri vyšších ako 3000 násobok
plazmatických koncentrácií v ustálenom stave. Na modeli mikronukleu myši
neboli in vivo pozorované žiadne klastogénne alebo iné genotoxické účinky.
Nebol zaznamenaný žiaden dôkaz o onkogénnom potenciáli v štúdiách dlhodobej
karcinogenity na potkanoch alebo myšiach.

Donepeziliumchlorid nemal účinok na plodnosť potkanov a nebol teratogénny u
potkanov a králikov, ale mierne ovplyvnil počet mŕtvo narodených mláďat a
prežívanie mláďat krátko po narodení, ak bol podaný gravidným potkanom v
dávke 50-krát vyššej ako je stanovená dávka pre ľudí (pozri časť 4.6).

6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Napezacta 5 mg
/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Magnézium stearát.

/Obal tablety:/
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec

Napezacta 10 mg
/Jadro tablety:/
Monohydrát laktózy
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Magnézium stearát.

/Obal tablety:/
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 3350
Mastenec
Žltý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje špeciálne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

/Obal:/
PVC/Al blistr.
Polyetylénový obal so záklopným polyetylénovým viečkom

/Veľkosti balenia:/
Blistre: 7, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 98, 100 alebo 120 filmom
obalených tabliet.
Polyetylénový obal so záklopným polyetylénovým viečkom: 28, 30, 100 a 250
filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne špeciálne požiadavky

7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf., 220 Hafnarfjordur, Island

8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO
5 mg : 06/0608/08-S
10 mg : 06/0609/08-S

9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2009