Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2011/00464





PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


Sirdalud® 2 mg
Sirdalud® 4 mg
tablety
tizanidín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému ani ho
nepoužívajte na liečbu iných ochorení.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Sirdalud a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Sirdalud
3. Ako užívať Sirdalud
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Sirdalud
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE SIRDALUD A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Sirdalud
Liečivo v Sirdalude je tizanidíniumchlorid, ktoré spôsobuje zníženie
nadmerného svalového napätia.

Na čo sa Sirdalud používa
Účinná zložka Sirdaludu (tizanidín) je centrálne pôsobiace liečivo na
uvoľnenie kostrového svalstva (myorelaxancium), ktoré účinkuje predovšetkým
v mieche a vyvoláva zníženie nadmerného svalového napätia.

Sirdalud sa používa na liečbu bolestivých (mimovoľných) svalových sťahov
(kŕčov)
- spojených s ochoreniami chrbtice, napr. bolesťou v krížoch alebo
meravosťou šije.
- po chirurgických zákrokoch, napr. pri vysunutí medzistavcovej platničky
alebo chronickom zápale bedrového kĺbu.

Ako Sirdalud pôsobí
Sirdalud sa používa na liečbu zvýšeného svalového napätia pri
neurologických ochoreniach, napr. roztrúsenej skleróze, chronickej
myelopatii (poškodenie miechy), degeneratívnych ochoreniach chrbtice,
mozgových cievnych príhodách a mozgovej obrne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SIRDALUD




Neužívajte Sirdalud

- keď máte závažné ťažkosti s pečeňou.
- keď užívate lieky obsahujúce fluvoxamín (používajú sa na liečbu
depresie).
- keď užívate lieky obsahujúce ciprofloxacín (antibiotikum používané na
liečbu infekcií).
- keď ste alergický (precitlivený) na Sirdalud (tizanidín) alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Sirdaludu uvedených na konci tejto
písomnej informácie pre používateľov.
Ak si myslíte, že by ste mohli byť alergický, poraďte sa s lekárom.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Sirdaludu
- Ak užívate alebo ste nedávno užívali iné lieky, povedzte o tom svojmu
lekárovi skôr, ako užijete Sirdalud (pozri časť 2, /Užívanie iných/
/liekov/).
- Sirdalud môže vyvolať závažný pokles krvného tlaku, ktorý sa môže
prejaviť napr. stratou vedomia a kolapsom krvného obehu.
- Nemeňte a neprerušte Vašu liečbu bez toho, aby ste sa najprv poradili
so svojím lekárom (pozri aj časť 3, /Ak prestanete užívať Sirdalud/).
- Ak sa u Vás objavia akékoľvek prejavy poruchy funkcie pečene (napr.
nevysvetliteľné nutkanie na vracanie, strata chuti do jedenia alebo
únava), povedzte o tom svojmu lekárovi. Lekár Vám urobí krvné testy,
prostredníctvom ktorých skontroluje funkciu Vašej pečene, a rozhodne,
či máte pokračovať v liečbe Sirdaludom. Váš lekár bude sledovať funkciu
Vašej pečene, ak denne užívate dávku 12 mg alebo vyššiu.
- Ak máte ťažkosti s obličkami, Váš lekár možno rozhodne o znížení
dávkovania Sirdaludu.
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka, povedzte o tom svojmu lekárovi skôr, ako
začnete užívať Sirdalud.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Sirdaludu
Sirdalud obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto
lieku.

Starší ľudia
Ak Sirdalud užívajú starší pacienti, je potrebná opatrnosť.

Deti a dospievajúci
Podávanie Sirdaludu deťom sa neodporúča.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Sirdalud, ak ste tehotná. Ak otehotniete počas liečby
Sirdaludom, povedzte o tom svojmu lekárovi. Porozpráva sa s Vami
o prípadnom riziku užívania Sirdaludu v tehotenstve.

Neužívajte Sirdalud, ak dojčíte. Váš lekár sa s Vami porozpráva o prípadnom
riziku užívania Sirdaludu v období dojčenia.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak Sirdalud u Vás vyvoláva závraty alebo ak sa u Vás vyskytnú prejavy
nízkeho tlaku krvi (napr. studený pot, pocit neistoty), vyhýbajte sa
vedeniu vozidla alebo obsluhe strojov.




Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Je zvlášť dôležité, aby ste upozornili svojho lekára alebo lekárnika, ak
užívate niektorý z nasledujúcich liekov:
- Antihypertenzíva vrátane diuretík (používajú sa na liečbu vysokého
tlaku krvi).
- Uspávacie prostriedky alebo silné lieky proti bolesti, pretože Sirdalud
môže zosilniť ich tlmivý účinok.
- Antiarytmiká (používajú sa na liečbu nepravidelného tepu srdca)
a ďalšie lieky, ktoré môžu mať neželaný vplyv na srdce, označovaný ako
predĺženie QT intervalu.
- Cimetidín (používa sa na liečbu vredov dvanástnika alebo žalúdka).
- Fluorochinolóny a rifampicín (antibiotiká používané na liečbu
infekcií).
- Rofekoxib (používa sa na tlmenie bolesti a zápalu).
- Hormonálne antikoncepčné prostriedky.
- Tiklopidín (používa sa na zníženie rizika mŕtvice).
- Ak ste silným fajčiarom (viac ako 10 cigariet denne).

Pretože alkohol môže zosilniť tlmivý účinok Sirdaludu, neodporúča sa piť
alkoholické nápoje počas užívania Sirdaludu.


3. AKO UŽÍVAŤ SIRDALUD

Vždy užívajte Sirdalud presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Neprekročte
odporúčané dávkovanie.

Koľko Sirdaludu užívať
/Zmiernenie bolestivých (mimovoľných) svalových sťahov (kŕčov)/
Užívajte 2 až 4 mg 3-krát denne. V závažných prípadoch možno užiť v noci
ďalšiu dávku 2 alebo 4 mg.

/Zvýšené svalové napätie pri neurologických ochoreniach/
Dávkovanie sa upraví podľa Vašich potrieb.

Začiatočná denná dávka nemá prekročiť 6 mg podaných v 3 čiastkových
dávkach. Dávku možno postupne, v poltýždňových alebo týždňových
intervaloch, zvyšovať o 2 až 4 mg.

Najlepšie liečebné výsledky sa zvyčajne dosiahnu dennou dávkou 12 až 24 mg,
ktoré sa užijú v 3 alebo 4 čiastkových dávkach s rovnakým časovým odstupom.
Denná dávka 36 mg sa nemá prekročiť.

Váš lekár Vám presne povie, koľko tabliet máte užívať. V závislosti od
Vašej odpovede na liečbu lekár môže navrhnúť zvýšenie alebo zníženie dávky.


Kedy a ako užívať Sirdalud
Tablety Sirdalud sa užívajú 3-krát denne. V závažných prípadoch Vám lekár
možno odporučí, aby ste v noci užili ďalšiu dávku.




Ak zabudnete užiť Sirdalud

Ak ste zabudli užiť Váš liek, užite ho hneď, keď si spomeniete. Neužite ho,
ak si ďalšiu dávku máte vziať za menej ako 2 hodiny. V takom prípade užite
ďalšiu dávku vo zvyčajnom čase.

Ak užijete viac Sirdaludu ako máte
Ak ste omylom užili príliš veľa tabliet Sirdalud, ihneď sa spojte so svojím
lekárom. Možno potrebujete lekárske ošetrenie.

Ak prestanete užívať Sirdalud
Nemeňte a neprerušte liečbu bez toho, aby ste sa najprv poradili so svojím
lekárom. Váš lekár možno bude chcieť postupne znižovať Vašu dávku, kým
liečbu úplne ukončí. Zabráni sa tým zhoršeniu Vášho ochorenia a zníži sa
riziko príznakov náhleho vysadenia lieku, napr. vysokého tlaku krvi,
bolesti hlavy, závratov a zrýchleného tepu srdca.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Sirdalud môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Pri nízkych dávkach, aké sa odporúčajú na liečbu bolestivých mimovoľných
svalových sťahov, sú vedľajšie účinky zvyčajne slabé a trvajú krátko. Patrí
k nim ospalosť, únava, závraty, suchosť v ústach, nutkanie na vracanie,
žalúdočná nevoľnosť, prechodné zvýšenie sérových aminotransferáz a mierny
pokles tlaku krvi.

Pri vyšších dávkach, aké sa odporúčajú na liečbu zvýšeného svalového
napätia pri neurologických ochoreniach, sa vedľajšie účinky vyskytujú
častejšie a sú výraznejšie, ale zriedka natoľko závažné, aby sa liečba
musela ukončiť. Okrem už spomenutých vedľajších účinkov sa môže vyskytnúť
svalová slabosť, poruchy spánku a halucinácie. Pozoroval sa aj nízky tlak
krvi a spomalený tep srdca. Veľmi zriedka sa zaznamenal akútny zápal pečene
a zlyhanie pečene. Ak sa u Vás vyskytne nevysvetliteľné nutkanie na
vracanie, zníženie telesnej hmotnosti alebo silná únava, povedzte o tom
svojmu lekárovi.

Niektoré vedľajšie účinky môžu byť vážne
. Zápal pečene, zlyhanie pečene, nízky krvný tlak, halucinácie, stavy
zmätenosti

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených účinkov, oznámte to ihneď svojmu
lekárovi.

Niektoré vedľajšie účinky sú veľmi časté

/Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť viac ako 1 z 10 pacientov./
. Ospanlivosť, únava, závraty, žalúdočná nevoľnosť, sucho v ústach, svalová
slabosť

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených účinkov ako závažný, oznámte to
svojmu lekárovi.

Niektoré vedľajšie účinky sú časté

/Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1až 10 zo 100 pacientov./
. Pokles krvného tlaku, prechodné zvýšenie sérových aminotransferáz

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených účinkov ako závažný, oznámte to
svojmu lekárovi.

Niektoré vedľajšie účinky sú menej časté

/Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1až 10 z 1000 pacientov./
. Spomalený tep srdca

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených účinkov ako závažný, oznámte to
svojmu lekárovi.

Niektoré vedľajšie účinky sú zriedkavé

/Tieto vedľajšie účinky môžu postihnúť 1až 10 z 10000 pacientov./
. Nutkanie na vracanie
Ak začnete pociťovať akýkoľvek z uvedených účinkov ako závažný, oznámte to
svojmu lekárovi.

Ďalšie hlásené vedľajšie účinky
. Strata energie

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SIRDALUD

- Nepoužívajte Sirdalud po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
- Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 °C.
- Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.




6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Sirdalud obsahuje
- Liečivo je tizanidini hydrochloridum (tizanidíniumchlorid).
Tablety Sirdalud 2 mg obsahujú 2,288 mg tizanidíniumchloridu, čo
zodpovedá 2 mg tizanidínu.
Tablety Sirdalud 4 mg obsahujú 4,576 mg tizanidíniumchloridu, čo
zodpovedá 4 mg tizanidínu.
- Ďalšie zložky sú bezvodý koloidný oxid kremičitý, kyselina steárová,
mikrokryštalická celulóza a bezvodá laktóza.

Ako vyzerá Sirdalud a obsah balenia
Sirdalud 2 mg sú okrúhle ploché biele tablety s deliacou ryhou a označením
OZ na jednej
strane.
Sirdalud 4 mg sú okrúhle ploché biele tablety s deliacim krížom na jednej a
označením RL na druhej strane.

Balenie obsahuje 30 tabliet.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 05/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č. 2011/00464


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Sirdalud 2 mg
Sirdalud 4 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Tablety obsahujú tizanidini hydrochloridum 2,288 mg, čo zodpovedá
tizanidinum 2 mg, alebo tizanidini hydrochloridum 4,576 mg, čo zodpovedá
tizanidinum 4 mg.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Sirdalud 2 mg: okrúhle ploché biele tablety s deliacou ryhou a označením OZ
na jednej
strane
Sirdalud 4 mg: okrúhle ploché biele tablety s deliacim krížom na jednej a
označením RL na
druhej strane

2 mg a 4 mg tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Bolestivé svalové spazmy
pri statických alebo funkčných poruchách chrbtice (cervikálne a lumbálne
syndrómy)
po chirurgických zákrokoch, napr. pri hernii medzistavcovej platničky alebo
osteoartróze bedrového kĺbu

Spasticita pri neurologických poruchách
napr. pri sclerosis multiplex, chronickej myelopatii, degeneratívnych
ochoreniach miechy, mozgových cievnych príhodách a mozgovej obrne

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Sirdalud má úzky terapeutický index a u pacientov vykazuje vysokú inter-
individuálnu variabilitu plazmatických koncentrácií tizanidínu. Preto je
dôležité prispôsobiť dávkovanie potrebám pacienta.
Nízka počiatočná dávka 2 mg 3-krát denne môže minimalizovať riziko
nežiaducich účinkov. Dávka má byť zvyšovaná smerom nahor opatrne s ohľadom
na individuálne potreby pacienta.

Zmiernenie bolestivých svalových spazmov
Zvyčajná dávka je 2 až 4 mg 3-krát denne. V závažných prípadoch možno užiť
ďalšiu dávku 2 až 4 mg, pokiaľ možno večer, pre zníženie sedácie.

Spasticita pri neurologických poruchách
Začiatočná denná dávka nemá prekročiť 6 mg podaných v 3 čiastkových
dávkach. Dávku možno postupne zvyšovať v poltýždňových alebo týždňových
intervaloch o 2 až 4 mg. Optimálna terapeutická odpoveď sa zvyčajne
dosiahne dennou dávkou 12 až 24 mg podaných v 3 alebo 4 dávkach s rovnakým
časovým odstupom. Denná dávka 36 mg sa nemá prekročiť.

/Deti a dospievajúci/
Skúsenosti u pacientov vo veku do 18 rokov sú obmedzené a použitie
Sirdaludu sa v tejto populácii neodporúča.

/Geriatrická populácia/
Skúsenosti s použitím Sirdaludu u starších pacientov sú obmedzené. Preto sa
odporúča začať liečbu najnižšou dávkou a dávka sa má zvyšovať len po malých
množstvách v závislosti od znášanlivosti a účinnosti.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <25 ml/min)
sa odporúča začať liečbu dávkou 2 mg 1-krát denne. Dávkovanie sa má
zvyšovať len po malých množstvách v závislosti od znášanlivosti a
účinnosti. Ak sa má zlepšiť účinnosť, odporúča sa najprv zvýšiť dávku
podávanú 1-krát denne a až potom zvýšiť frekvenciu podávania (pozri časť
4.4).

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
Použitie Sirdaludu u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je
kontraindikované (pozri časť 4.3).
Zatiaľ čo sa Sirdalud vo veľkom rozsahu metabolizuje v pečeni, sú u tejto
populácie k dispozícii len obmedzené údaje (pozri časť 5.2). Jeho použitie
je spojené s reverzibilnými abnormalitami vo funkčných testoch pečene
(pozri časti 4.4 a 4.8). Sirdalud sa má u pacientov so stredne ťažkým
poškodením funkcie pečene užívať s obozretnosťou a liečba sa má začať
najnižšou dávkou. Následne sa má dávkovanie zvyšovať opatrne v závislosti
od znášanlivosti.

Ukončenie liečby
Ak je potrebné ukončiť liečbu Sirdaludom, dávkovanie sa má znižovať
postupne, najmä u pacientov, ktorí užívali vysoké dávky počas dlhšieho
časového obdobia a to z dôvodu predchádzania alebo minimalizácie rizika
vzniku rebound hypertenzie a tachykardie (pozri časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na tizanidín alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Ťažké poškodenie funkcie pečene (pozri časť 5.2).

Súčasné použitie tizanidínu s účinnými inhibítormi CYP1A2, napr.
fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom, je kontraindikované (pozri časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Inhibítory CYP
Súčasné používanie Sirdaludu a stredne účinných inhibítorov CYP1A2 sa
neodporúča (pozri časti 4.3 a 4.5).

Opatrnosť je potrebná pri podávaní Sirdaludu s liekmi, o ktorých je známe,
že predlžujú QT interval (pozri časť 4.5).

Hypotenzia
Hypotenzia sa môže vyskytnúť počas liečby Sirdaludom (pozri časť 4.8)
a tiež ako následok liekových interakcií s inhibítormi CYP1A2 a/alebo
antihypertenzívami (pozri časť 4.5). Pozorovali sa aj závažné prejavy
hypotenzie, napr. strata vedomia a obehový kolaps.

Abstinenčný syndróm
Rebound hypertenzia a tachykardia sa pozorovali po náhlom vysadení
Sirdaludu , keď sa podával chronicky a/alebo vo vysokých denných dávkach
a/alebo súčasne s antihypertenzívami. Vo zvlášť závažných prípadoch môže
rebound hypertenzia viesť k cerebrovaskulárnej príhode. Ukončenie liečby
Sirdaludom nemá byť náhle, ale skôr postupne vysadené (pozri časti 4.5
a 4.8).

Porucha funkcie pečene
Pretože sú správy o poruche funkcie pečene v súvislosti s tizanidínom, hoci
zriedka pri denných dávkach do 12 mg, odporúča sa monitorovanie funkcie
pečene raz za mesiac počas prvých 4 mesiacov u pacientov, ktorí dostávajú
dávky 12 mg a viac, a u pacientov, u ktorých vzniknú klinické symptómy
naznačujúce poruchu funkcie pečene, ako je nevysvetliteľná nauzea, anorexia
alebo únava. Liečba Sirdaludom sa má ukončiť, ak sérové hladiny ALT alebo
AST sú trvalo vyššie, ako je trojnásobok hornej hranice normálneho
rozmedzia.

Poškodenie funkcie obličiek
U pacientov s poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 25 ml/min)
môže v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek dôjsť k zvýšeniu
expozície tizanidínu až o 6-násobok. Preto sa odporúča začať liečbu dávkou
2 mg 1-krát denne (pozri časti 4.2 a 5.2).

Dôležité informácie o niektorých zložkách Sirdaludu
Tablety Sirdalud obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, závažného deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasné podávanie liečiv, o ktorých je známe, že inhibujú aktivitu CYP1A2,
môže zvýšiť plazmatické hladiny tizanidínu (pozri časť 5.2). Zvýšené
hladiny tizanidínu v plazme môžu mať za následok symptómy predávkovania,
ako napr. predĺženie QT(c) (pozri časť 4.9).

Súčasné podávanie liečiv, o ktorých je známe, že indukujú aktivitu CYP1A2,
môže znížiť plazmatické hladiny tizanidínu (pozri časť 5.2). Znížené
hladiny tizanidínu v plazme môžu znížiť terapeutický účinok Sirdaludu.

Pozorované interakcie, pri ktorých je súčasné podávanie kontraindikované
Súčasné použitie Sirdaludu s fluvoxamínom alebo ciprofloxacínom, ktoré sú
obidva účinné inhibítory CYP450 1A2 u človeka, je kontraindikované. Pri
súčasnom použití Sirdaludu s fluvoxamínom sa zvýšilo AUC tizanidínu 33-
násobne a s ciprofloxacínom 10-násobne (pozri časť 4.3). Následkom môže byť
klinicky významná a dlhotrvajúca hypotenzia spolu so somnolenciou, závratmi
a znížením psychomotorickej výkonnosti (pozri časť 4.4).

Pozorované interakcie, pri ktorých sa neodporúča súčasné podávanie
Súčasné použitie Sirdaludu s inými inhibítormi CYP1A2, napr. niektorými
antiarytmikami (amiodarón, mexiletín, propafenón), cimetidínom, niektorými
fluorochinolónmi (enoxacín, pefloxacín, norfloxacín), rofekoxibom,
perorálnymi antikoncepčnými prostriedkami a tiklopidínom, sa neodporúča
(pozri časť 4.4).

Súčasné používanie tizanidínu (vo vysokých dávkach) s inými liekmi, ktoré
môžu predĺžiť QT(c) (okrem iných napr. cisaprid, amitryptylín
a azitromycín), sa neodporúča.

Pozorované interakcie, pri ktorých je potrebná opatrnosť
/Antihypertenzíva/
Súčasné užívanie Sirdaludu a antihypertenzív vrátane diuretík môže
príležitostne vyvolať hypotenziu (pozri časť 4.4) a bradykardiu.
U niektorých pacientov sa pozorovala rebound hypertenzia a tachykardia po
náhlom vysadení Sirdaludu, keď sa podával súčasne s antihypertenzívami. Vo
zvlášť závažných prípadoch by rebound hypertenzia mohla viesť
k cerebrovaskulárnej príhode (pozri časti 4.4 a 4.8).

/Rifampicín/
Súčasné užívanie Sirdaludu spolu s rifampicínom má za následok 50 %
zníženie koncentrácie tizanidínu. Pri liečbe rifampicínom tak môže byť
terapeutický účinok Sirdaludu zmenšený, čo môže byť u niektorých pacientov
klinicky významné. Dlhodobému súbežnému podávaniu je potrebné sa vyhnúť a
v prípade , že sa o súbežnom podávaní uvažuje, môže byť potrebná opatrná
úprava dávky (zvýšenie).

/Fajčenie cigariet/
Užívanie Sirdaludu u mužov fajčiarov (>10 cigariet denne) má za následok
približne 30 % zníženie systémovej expozície tizanidínu. Dlhodobá liečba
Sirdaludom u mužov, ktorí sú ťažkí fajčiari, môže vyžadovať vyššie dávky
ako sú bežné dávky.

/Alkohol/
Počas liečby Sirdaludom je potrebné minimalizovať alebo sa úplne vyhnúť
konzumácii alkoholu, nakoľko to môže zvýšiť nežiaduce účinky (napr. sedácia
a hypotenzia). Sedatívny účinok alkoholu na CNS môže byť Sirdaludom
zosilnený.

Predpokladané interakcie, pri ktorých je potrebná opatrnosť
Sedatíva, hypnotiká (napr. benzodiazepín či baklofen) a ďalšie lieky ako
napr. antihistaminiká môžu tiež zosilniť sedatívny účinok tizanidínu.

Podávaniu Sirdaludu sa treba vyhnúť pri užívaní iných alfa-2 adrenergných
agonistov (ako napr. klonidín) z dôvodu možného aditívneho hypotenzného
účinku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Štúdie na zvieratách preukázali pri dávkach toxických pre matku zvýšenú pre-
a perinatálnu mortalitu.
Pretože sa nevykonali kontrolované štúdie s gravidnými ženami, nemá sa
podávať v gravidite, pokiaľ prínos liečby nie je jednoznačne väčší ako jej
riziko.

Laktácia
U potkanov sa malé množstvá tizanidínu vylučujú do mlieka. Keďže u ľudí nie
sú dostupné údaje, Sirdalud sa nemá podávať ženám, ktoré dojčia.

Fertilita
Zníženie plodnosti sa nepozorovalo u potkaních samcov pri dávke 10
mg/kg/deň a u potkaních samíc pri dávke 3 mg/kg/deň. Plodnosť bola znížená
u potkaních samcov pri dávkach 30 mg/kg/deň a u potkaních samíc pri dávkach
10 mg/kg/deň. Pri týchto dávkach sa pozorovali účinky na materinské
správanie a klinické príznaky zahŕňajúce výraznú sedáciu, stratu hmotnosti
a ataxiu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti, u ktorých sa vyskytne ospalosť, závraty alebo iné príznaky alebo
prejavy hypotenzie, nemajú nevykonávať činnosti vyžadujúce vysoký stupeň
pozornosti, napr. viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie hlásené z klinických skúšaní (Tabuľka 1) sú uvedené podľa
triedy orgánových systémov v súlade s MedDRA konvenciou. V rámci každej
triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie,
najčastejšie ako prvé. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce
reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Pre frekvencie
nežiaducich reakcií sa používa nasledovná konvencia (CIOMS III): veľmi
časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1000 až <1/100);
zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).


Tabuľka 1
|Psychické poruchy |
| |Časté: |Nespavosť, poruchy spánku |
|Poruchy nervového systému |
| |Veľmi časté: |Somnolencia, závraty |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| |Menej časté: |Bradykardia |
|Poruchy ciev |
| |Časté: |Hypotenzia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Veľmi časté: |Gastrointestinálne poruchy, suchosť v ústach |
| |Časté: |Nauzea |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| |Veľmi časté: |Svalová slabosť |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Veľmi časté: |Únava |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
| |Časté: |Pokles krvného tlaku, zvýšenie aminotransferáz |
| | | |

Pri nízkych dávkach, ako sú dávky odporúčané na zmiernenie bolestivých
svalových spazmov, sa zaznamenali somnolencia, únava, závraty, suchosť
v ústach, pokles krvného tlaku, nauzea, gastrointestinálne poruchy
a zvýšenie aminotransferáz, zvyčajne ako mierne a prechodné nežiaduce
reakcie.

Pri vyšších dávkach, ktoré sa odporúčajú na liečbu spasticity, sú nežiaduce
reakcie hlásené pri nižších dávkach častejšie a výraznejšie, ale zriedka
natoľko závažné, aby vyžadovali ukončenie liečby. Navyše sa môžu vyskytnúť
nasledujúce nežiaduce reakcie: hypotenzia, bradykardia, svalová slabosť,
nespavosť, poruchy spánku, halucinácie, hepatitída.

Nežiaduce reakcie po uvedení lieku na trh (frekvencia neznáma)
Po registrácii Sirdaludu boli zaznamenané s jeho užívaním cez spontánne
hlásenia a prípady z literatúry nasledujúce nežiaduce reakcie. Pretože
tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie nejasnej veľkosti a sú
predmetom zavádzajúcich faktorov, nie je možné hodnoverne odhadnúť ich
frekvenciu (ktorá je preto uvedená ako neznáma) alebo stanoviť kauzálnu
súvislosť s expozíciou lieku. Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa MedDRA
konvencie tried orgánových systémov.

/Psychické poruchy/:
halucinácie, stav zmätenosti
/Poruchy nervového systému/:
vertigo
/Poruchy ciev/:
synkopa
/Poruchy oka/:
zahmlené videnie
/Poruchy pečene a žlčových ciest/:
hepatitída, zlyhanie pečene
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/:
asténia, abstinenčný syndróm

Abstinenčný syndróm
Rebound hypertenzia a tachykardia sa pozorovali po náhlom vysadení
Sirdaludu. Vo zvlášť závažných prípadoch môže rebound hypertenzia viesť
k cerebrovaskulárnej príhode (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.9 Predávkovanie

Podľa niekoľkých získaných správ o predávkovaní Sirdaludom bolo zotavenie
bez komplikácií, a to aj u pacienta, ktorý požil 400 mg Sirdaludu.

Príznaky
Nauzea, vracanie, hypotenzia, predĺženie QT(c), závraty, somnolencia,
zúženie zreníc, nepokoj, dýchacie ťažkosti, kóma.

Liečba
Odporúča sa odstrániť požitý liek opakovaným podávaním vysokých dávok
aktívneho uhlia. Predpokladá sa, že nútená diuréza urýchľuje elimináciu
Sirdaludu. Ďalšia liečba má byť symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancium, ATC kód: M03BX02

/Spôsob účinku/
Tizanidín je centrálne pôsobiace relaxancium kostrového svalstva. Hlavné
miesto jeho účinku je v mieche, kde sa dokázalo, že stimuláciou
presynaptických alfa2-receptorov bráni uvoľňovaniu excitačných
aminokyselín, ktoré stimulujú N-metyl-D-aspartátové (NMDA) receptory.
Polysynaptický prenos signálov na úrovni miechových interneurónov, ktorý je
zodpovedný za nadmerný svalový tonus, sa tak utlmí a svalový tonus sa
zníži. Popri myorelaxačných vlastnostiach má tizanidín aj slabý centrálny
analgetický účinok.

Sirdalud je účinný proti akútnym bolestivým svalovým spazmom a proti
chronickej spasticite miechového a mozgového pôvodu. Znižuje odpor proti
pasívnym pohybom, zmierňuje spazmy a klonus a môže zlepšiť vôľou ovládanú
svalovú silu.

Protispastická aktivita (meraná podľa Ashworthovej škály a pendulum testu)
a nežiaduce reakcie (srdcový tep a krvný tlak) Sirdaludu sú spojené s
plazmatickými koncentráciami tizanidínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Tizanidín sa absorbuje rýchlo a takmer úplne, maximálna plazmatická
koncentrácia sa dosiahne približne za 1 hodinu po podaní. Priemerná
absolútna biologická dostupnosť tablety je následkom rozsiahleho
metabolizmu pri prvom prechode pečeňou asi 34 % (CV 38 %). Priemerná
hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) tizanidínu je 12,3
ng/ml (CV 10 %) a 15,6 ng/ml (CV 13 %) po jednorazovom respektíve
opakovanom podaní 4 mg dávky.

Súbežné podávanie jedla nemá žiadny podstatný vplyv na farmakokinetický
profil tizanidínu (podávaný vo forme 4 mg tabliet). Pri podaní tablety
spolu s jedlom s vysokým obsahom tuku síce dochádza k zvýšeniu hodnoty
Cmax o približne jednu tretinu, nepredpokladá sa však, že to môže mať
klinický význam a absorpcia (AUC) nie je významne ovplyvnená.

Distribúcia
Priemerný rovnovážny distribučný objem (Vss) po i.v. podaní je 2,6 l/kg (CV
21 %). Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 30 %.

Biotransformácia/metabolizmus
Zistilo sa, že liečivo sa rýchlo a vo veľkom rozsahu (približne 95 %)
metabolizuje v pečeni. Tizanidín sa /in vitro/ metabolizuje hlavne
cytochrómom CYP450 1A2. Metabolity sa zdajú byť neaktívne.

Eliminácia
Tizanidín sa eliminuje zo systémového krvného obehu s priemerným konečným
polčasom 2 až 4 hodiny. Vylučuje sa predovšetkým obličkami (približne 70 %
dávky) vo forme metabolitov, podiel nezmeneného liečiva v moči je len asi
4,5 %.

Linearita
Tizanidín má lineárnu farmakokinetiku v rozsahu dávok 1 až 20 mg.

Osobité populácie
Zistilo sa, že maximálne priemerné plazmatické hladiny u pacientov s
poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 25 ml/min) boli
dvojnásobné oproti zdravým dobrovoľníkom a konečný polčas sa predĺžil na
približne 14 hodín, čo spôsobilo podstatné (v priemere asi 6-násobné)
zvýšenie hodnôt AUC (pozri časť 4.4).

Pacienti s poškodením funkcie pečene
V tejto populácii neboli vykonané žiadne špecifické štúdie. Keďže tizanidín
sa vo veľkom rozsahu metabolizuje v pečeni prostredníctvom CYP1A2 enzýmu,
poškodenie funkcie pečene môže mať za následok zvýšenú systémovú expozíciu.
Sirdalud je kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene
(pozri časť 4.3).

Starší pacienti
Farmakokinetické údaje sú u tejto populácie obmedzené.

Pohlavie a rasa
Pohlavie nemá žiadny klinicky významný vplyv na farmakokinetiku tizanidínu.
Vplyv etnickej skupiny a rasy na farmakokinetiku tizanidínu nebol
študovaný.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Akútna toxicita tizanidínu je nízka. Pozorované príznaky predávkovania
súviseli s farmakologickým účinkom liečiva.

Chronická a subchronická toxicita
V štúdii toxicity trvajúcej 13 týždňov, v ktorej sa potkanom perorálne
podávali priemerné denné dávky 1,7; 8 a 40 mg/kg, súviseli najvýznamnejšie
nálezy so stimuláciou CNS (napr. motorická excitácia, agresivita, chvenie a
kŕče) a vyskytovali sa hlavne pri najvyššej hladine dávok.

Zmeny EKG a účinky na CNS sa pozorovali pri denných dávkach 1 mg/kg a
vyšších u psov v štúdii trvajúcej 13 týždňov pri hladinách dávok 0,3; 1 a 3
mg/kg/deň podávaných perorálne v kapsulách a v štúdii trvajúcej 52 týždňov
s dávkami 0,15; 0,45 a 1,5 mg/kg/deň. Predstavujú vystupňované
farmakologické účinky. Prechodné zvýšenia ALT zaznamenané pri denných
dávkach 1 mg/kg a vyšších nesúviseli s histopatologickými nálezmi, ale
naznačujú, že pečeň je potenciálny cieľový orgán.

Mutagenita
Dôkazy o mutagénnom potenciáli sa nenašli /in vitro/, /in vivo/ a v
cytogenetických testoch.

Karcinogenita
Prejavy karcinogénneho potenciálu sa nepozorovali u potkanov, ktoré
dostávali v potrave dávky do 9 mg/kg/deň, a u myší do 16 mg/kg/deň.

Reprodukčná toxicita
Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch v dávke 3 mg/kg/deň a králikoch v
dávke 30 mg/kg/deň nepreukázali žiadny dôkaz o teratogenicite. Dávky vo
výške 10 a 30 mg/kg/deň predĺžili u potkaních samíc dĺžku gravidity.
Prenatálna a postnatálna úmrtnosť mláďat bola zvýšená a vyskytli sa
retardácie vo vývine. Pri týchto dávkach sa u samíc vyskytli príznaky
svalovej relaxácie a sedácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Silica colloidalis anhydrica, acidum stearicum, cellulosum
microcristallinum, lactosum anhydricum

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale pri teplote do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov

30 x 2 mg; 30 x 4 mg

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

63/0209/88-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Registrácia predĺžená s neobmedzenou platnosťou


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2011