Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č. 2108/06186,
2108/06187, 2108/06188 a 2108/06189

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Metoprolol Mylan 23,75 mg
Metoprolol Mylan 47,5 mg
Metoprolol Mylan 95 mg
Metoprolol Mylan 190 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním
metoprololiumsukcinát

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Metoprolol Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Metoprolol Mylan
3. Ako užívať Metoprolol Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Metoprolol Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE METOPROLOL MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním Metoprolol Mylan obsahujú liečivo
metoprololiumsukcinát, ktoré patrí do skupiny liečiv nazývaných
selektívne beta-blokátory účinkujúce hlavne na srdce. Toto liečivo
ovplyvňuje odpoveď organizmu na niektoré nervové signály, najmä
v srdci. V dôsledku toho dochádza k zníženiu krvného tlaku a zvýšeniu
sily, ktorou srdce pumpuje krv.

Metoprolol Mylan 23,75 mg/47,5 mg/95 mg/190 mg sa používa na:
- liečbu vysokého krvného tlaku
- liečbu nedostatočného prekrvenia koronárnych artérií (tepien
vyživujúcich srdce) (ischemická choroba srdca, angína pektoris)
- liečbu porúch s príliš rýchlym srdcovým rytmom (tachyarytmie), najmä ak
majú pôvod v srdcovej predsieni (supraventrikulárna tachykardia)
- prevenciu ďalšieho srdcového infarktu po už prekonanom srdcovom
infarkte (udržiavacia liečba)
- liečbu palpitácií (pocitov, keď vnímate údery svojho srdca)
v neprítomnosti organických (funkčných) chorôb srdca (hyperkinetický
srdcový syndróm).
- prevenciu migrény
- liečbu miernej až stredne ťažkej chronickej slabosti srdcového svalu
(srdcové zlyhanie) (so zhoršenou funkciou ľavej predsiene) ako doplnok
k štandardnej liečbe.

2. SKÔR AKO UŽIJETE METOPROLOL MYLAN

Neužívajte Metoprolol Mylan
- ak ste alergický (precitlivený) na metoprolol, iné beta-blokátory alebo
na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku Metoprolol Mylan.
- ak máte určité formy porúch srdcového rytmu (atrioventrikulárnu blokádu
2. alebo 3. stupňa, sinoatriálnu blokádu vysokého stupňa).
- ak máte spomalený srdcový rytmus (pulz < 50 úderov za minútu).
- ak trpíte poruchou činnosti sinoatriálneho srdcového uzla (syndróm
chorého sínusového uzla).
- ak ste prekonali obehový kolaps, najmä z dôvodu zlyhania funkcie srdca.
- ak trpíte závažnými poruchami cirkulácie krvi v rukách a/alebo nohách.
- ak trpíte chorobne nízkym tlakom krvi, t.j. keď systolická hodnota
tlaku (horné číslo pri meraní tlaku krvi) je nižšia ako 90 mmHg.
- ak trpíte neliečeným hormón produkujúcim tumorom drene
nadobličiek (feochromocytóm).
- ak máte vysokú kyslosť krvi spôsobenú poruchou metabolizmu.
- ak trpíte ťažkou formou bronchiálnej astmy alebo chronickou chorobou
pľúc, ktorá spôsobuje upchávanie priedušiek.
- ak ste liečený aj inhibítormi MAO (liekmi na liečbu depresie,
s výnimkou MAO-B inhibítorov)
- ak existuje podozrenie na srdcový infarkt a pulz je nižší ako 45 úderov
za minútu, horná hodnota pri meraní tlaku krvi je < 100 mmHg a sú
prítomné určité formy porúch rytmu.

Pacienti s chronickým zlyhaním srdca nesmú užívať metoprolol:
- ak trpia nestabilným dekompenzovaným srdcovým zlyhaním (ktoré sa môže
prejaviť hromadením tekutiny v pľúcach, zlou cirkuláciou alebo nízkym
tlakom krvi), pokiaľ tento stav nebol stabilizovaný lekárskou
starostlivosťou.
- ak užívajú trvale alebo dočasne liečbu na zvýšenie schopnosti srdca ako
pumpy (napr. dobutamín).
- ak je ich systolický (horný) tlak krvi konštantne pod 100 mmHg.
- nesmú Vám byť intravenózne (do žily) podané určité lieky na liečbu
porúch srdcového rytmu ako sú napr. antagonisti vápnika verapamilového
a diltiazemového typu alebo antiarytmiká triedy I (napr. dizopyramid)
(výnimka: jednotka intenzívnej starostlivosti).


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Metoprololu Mylan
- ak sa u Vás prejavuje jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov alebo
ak sa akékoľvek z týchto príznakov začnú prejavovať počas liečby.
V takom prípade to, prosím, oznámte svojmu lekárovi.
- ak máte bronchiálnu astmu: Metoprolol môže zhoršiť príznaky
bronchiálnej astmy. Účinok niektorých liekov na liečbu bronchiálnej
astmy môže byť narušený. Tablety s predĺženým uvoľňovaním Metoprolol
Mylan sa nesmú používať pri ťažkých formách bronchiálnej astmy.
- ak máte diabetes mellitus (cukrovku): Metoprolol môže maskovať príznaky
nízkych hladín cukru v krvi. Vyžadujú sa pravidelné kontroly cukru
v krvi.
- ak máte ľahkú formu určitej poruchy srdcového rytmu (atrioventrikulárnu
blokádu 1. stupňa).
- ak máte druh bolesti na hrudníku (angínu) nazývanú Prinzmetalova
angína.
- ak trpíte miernymi alebo stredne ťažkými poruchami cirkulácie krvi
v rukách/nohách.
- u pacientov trpiacich hormón produkujúcim tumorom drene nadobličiek
(feochromocytóm): je potrebné užívať alfa blokátor pred a aj súbežne
s liečbou metoprololom.
- ak máte nadmerne aktívnu štítnu žľazu.
- ak podstupujete chirurgický zákrok: Pred chirurgickým zákrokom je
potrebné informovať anestéziológa o tom, že užívate tablety s
predĺženým uvoľňovaním Metoprolol Mylan.
- ak trpíte psoriázou.
- ak máte sklon k alergickým reakciám. Metoprolol môže zvyšovať
precitlivenosť na látky vyvolávajúce alergiu (alergény) ako aj zvyšovať
závažnosť bežných akútnych alergických reakcií.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vyžaduje sa dôkladné lekárske sledovanie, keď sa s Metoprololom Mylan
užívajú nasledujúce lieky:
4. Lieky na liečbu porúch srdcového rytmu ako napr. antagonisti vápnika
verapamilového a diltiazemového typu alebo antiarytmiká triedy I (napr.
dizopyramid). Antagonisti vápnika verapamilového typu Vám nesmú byť
podané intravenózne (výnimka: jednotka intenzívnej starostlivosti).
5. Iné beta blokátory (napr. očné kvapky obsahujúce liečivo timolol).

Iné interakcie:

Inhalačné anestetiká zosilňujú účinok metoprololu na znižovanie pulzu.

Metoprolol môže zosilniť účinok liekov na znižovanie krvného tlaku (napr.
rezerpín, alfa-metyldopa, klonidín, guanfacín a srdcové glykozidy).
Toto môže, napríklad, viesť k výraznému zníženiu rýchlosti pulzu.

Nasledujúce látky môžu zvýšiť koncentráciu metoprololu v krvi a tým
zosilniť účinok lieku Metoprolol Mylan:
6. Alkohol
7. Lieky na liečbu vysokých hladín žalúdočnej kyseliny, ako je cimetidín
8. Lieky na znižovanie tlaku krvi, ako je hydralazín
9. Určité lieky na liečbu depresie, ako sú paroxetín, fluoxetín
a sertralín
10. Lieky na liečbu nespavosti, ako je difenhydramín
11. Niektoré látky na liečbu porúch kĺbov, ako sú hydroxychlorochín
a celekoxib
12. Niektoré lieky na liečbu hubových infekcií (terbinafín)
13. Neuroleptiká (napr. chlórpromazín, triflupromazín, chlórprotixén)
14. Niektoré lieky na liečbu porúch srdcového rytmu, ako sú amiodarón,
chinidín a pravdepodobne propafenón.

Ak užívate aj protizápalové lieky (napr. indometacín alebo iné inhibítory
syntézy prostaglandínov) môže dôjsť k zníženiu účinku beta-blokátorov
na znižovanie krvného tlaku.

Rifampicín (antibiotikum na liečbu napr. tuberkulózy) znižuje účinok
metoprololu na znižovanie krvného tlaku.

Beta-blokátory môžu tlmiť uvoľňovanie inzulínu u pacientov s diabetom
(cukrovkou) typu II. Je potrebné, aby ste si pravidelne kontrolovali
hladiny cukru v krvi. V nutnom prípade Váš lekár upraví Vašu liečbu na
znižovanie cukru v krvi (inzulín a perorálne antidiabetiká).

Ak sa Metoprolol Mylan podá naraz s noradrenalínom alebo
adrenalínom (neurotransmitery, ktoré sa prirodzene vyskytujú
v organizme a majú stimulačný účinok na srdcovocievny systém a tým
zvyšujú tlak krvi) alebo liekmi s podobným účinkom, môže Váš krvný tlak
výrazne stúpnuť.

Účinok adrenalínu na liečbu reakcií z precitlivenosti môže byť oslabený.

Metoprolol môže znížiť vylučovanie iných liečiv (napr. lokálne anestetikum
lidokaín).

Ak sa musí ukončiť súbežná liečba klonidínom (liek používaný na liečbu
vysokého tlaku krvi), Metoprolol Mylan je potrebné vysadiť niekoľko dní
pred klonidínom.

Užívanie Metoprololu Mylan s jedlom a nápojmi
Metoprolol a alkohol môžu vzájomne zosilňovať svoje sedatívne účinky. Preto
nepite alkohol, pokým užívate metoprolol.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Metoprolol sa smie užívať počas tehotenstva iba v nevyhnutných prípadoch
a po dôkladnom zvážení možného prínosu a rizika ošetrujúcim lekárom.
Existujú dôkazy že metoprolol znižuje zásobovanie placenty krvou,
a z toho dôvodu môže spôsobiť poruchy rastu plodu.
Liečba metoprololom sa má zastaviť 48 – 72 hodín pred vypočítaným dátumom
pôrodu. Ak to nie je možné, novorodenec musí byť starostlivo sledovaný
48 – 72 hodín po pôrode.

/Dojčenie/
Metoprolol sa zhromažďuje v materskom mlieku.
Aj keď vedľajšie účinky sa neočakávajú, keď sa metoprolol užíva
v terapeutických dávkach, dojčené deti sa majú sledovať na účinky
lieku.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Počas liečby Metoprololom Mylan sa môžu vyskytnúť závraty a únava. Vaša
schopnosť reagovať môže byť zmenená v takom rozsahu, že Vaša schopnosť
jazdiť, obsluhovať stroje alebo pracovať bez vhodných bezpečnostných
opatrení bude narušená. Platí to hlavne pri súčasnom požití alkoholu
alebo ak bola dávka metoprololu zvýšená.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Metoprololu Mylan
Tento liek obsahuje sacharózu a glukózu.
Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov,
vyhľadajte svojho lekára skôr, ako začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ METOPROLOL MYLAN

Vždy užívajte Metoprolol Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Pokiaľ
Vám Váš lekár nepredpíše inakšie dávkovanie, zvyčajná dávka je:

|Terapeutická indikácia |Zvyčajná dávka, raz |V prípade potreby môže |
| |denne |byť denná dávka zvýšená|
| | |nasledovne: |
|Vysoký krvný tlak |1 tableta s predĺženým |Maximálna dávka |
| |uvoľňovaním so 47,5 mg |4* tablety s predĺženým|
| |alebo |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| |˝ tablety s predĺženým |alebo |
| |uvoľňovaním s 95 mg |2 tablety s predĺženým |
| | |uvoľňovaním s 95 mg |
| |Ďalšie sily dávok sú |alebo |
| |dostupné pre úvodnú |1 tableta s predĺženým |
| |liečbu tohto stavu. |uvoľňovaním so 190 mg |
| | | |
| | |alebo dodatočné |
| | |podávanie iného lieku |
| | |na zníženie krvného |
| | |tlaku |
|Nedostatočné prekrvenie|1 až 4 tablety |Maximálna dávka |
|koronárnych artérií |s predĺženým |4* tablety s predĺženým|
|(ischemická choroba |uvoľňovaním so 47,5 mg |uvoľňovaním so 47,5 mg |
|srdca, angína pektoris)|alebo |alebo |
| |˝ až 2 tablety |2 tablety s predĺženým |
| |s predĺženým |uvoľňovaním s 95 mg |
| |uvoľňovaním s 95 mg |alebo |
| | |1 tableta s predĺženým |
| |Ďalšie sily dávok sú |uvoľňovaním so 190 mg |
| |dostupné pre úvodnú | |
| |liečbu tohto stavu. |alebo dodatočné |
| | |podávanie iného lieku |
| | |na zníženie krvného |
| | |tlaku |
|Poruchy s príliš |1 až 4 tablety |Maximálna dávka |
|rýchlym srdcovým rytmom|s predĺženým |4* tablety s predĺženým|
| |uvoľňovaním so 47,5 mg |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| |alebo |alebo |
| |˝ až 2 tablety |2 tablety s predĺženým |
| |s predĺženým |uvoľňovaním s 95 mg |
| |uvoľňovaním s 95 mg |alebo |
| | |1 tableta s predĺženým |
| |Ďalšie sily dávok sú |uvoľňovaním so 190 mg |
| |dostupné pre úvodnú | |
| |liečbu tohto stavu. | |
|Palpitácie v |1 až 4 tablety |Maximálna dávka |
|neprítomnosti |s predĺženým |4* tablety s predĺženým|
|organických (funkčných)|uvoľňovaním so 47,5 mg |uvoľňovaním so 47,5 mg |
|chorôb srdca |alebo |alebo |
|(hyperkinetický srdcový|˝ až 2 tablety |2 tablety s predĺženým |
|syndróm) |s predĺženým |uvoľňovaním s 95 mg |
| |uvoľňovaním s 95 mg |alebo |
| | |1 tableta s predĺženým |
| |Ďalšie sily dávok sú |uvoľňovaním so 190 mg |
| |dostupné pre úvodnú | |
| |liečbu tohto stavu. | |
|Udržiavacia liečba po |2 až 4 tablety |Maximálna dávka |
|srdcovom infarkte |s predĺženým |4* tablety s predĺženým|
| |uvoľňovaním so 47,5 mg |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| |alebo |alebo |
| |1 až 2 tablety s |2 tablety s predĺženým |
| |predĺženým uvoľňovaním |uvoľňovaním s 95 mg |
| |s 95 mg |alebo |
| |alebo |1 tableta s predĺženým |
| |˝ až 1 tableta |uvoľňovaním so 190 mg |
| |s predĺženým | |
| |uvoľňovaním so 190 mg | |
|Prevencia migrény |2 tablety s predĺženým |Maximálna dávka |
| |uvoľňovaním so 47,5 mg |4* tablety s predĺženým|
| |alebo |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| |1 tableta s predĺženým |alebo |
| |uvoľňovaním s 95 mg |2 tablety s predĺženým |
| |alebo |uvoľňovaním s 95 mg |
| |˝ tablety s predĺženým |alebo |
| |uvoľňovaním so 190 mg |1 tableta s predĺženým |
| | |uvoľňovaním so 190 mg |
|Liečba srdcového |Úvodná dávka |Od tretieho týždňa |
|zlyhania NYHA trieda II|Počas prvých dvoch |(ďalej): |
| |týždňov 1 tableta |2 tablety s predĺženým |
| |s predĺženým |uvoľňovaním s 23,75 mg |
| |uvoľňovaním s 23,75 mg |alebo |
| |alebo |1 tableta s predĺženým |
| |˝ tablety s predĺženým |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| |uvoľňovaním so 47,5 mg*|alebo |
| | |˝ tablety s predĺženým |
| | |uvoľňovaním s 95 mg |
| |Stav pacienta sa musí | |
| |pozorne sledovať po |Dávka je potom |
| |každom zvýšení dávky! |zdvojnásobovaná každý |
| | |druhý týžden až po |
| | |maximálnu dávku: |
| | |8 tabliet s predĺženým |
| | |uvoľňovaním s 23,75 mg*|
| | | |
| | |alebo |
| | |4* tablety s predĺženým|
| | |uvoľňovaním so 47,5 mg |
| | |alebo |
| | |2 tablety s predĺženým |
| | |uvoľňovaním s 95 mg |
| | |alebo |
| | |1 tableta s predĺženým |
| | |uvoľňovaním so 190 mg* |
| | |(dávka zodpovedajúca |
| | |190 mg* |
| | |metoprololiumsukcinátu)|
| | |alebo po najvyššiu |
| | |dávku tolerovanú |
| | |pacientom. |
| | | |
| | |190 mg* |
| | |metoprololiumsukcinátu |
| | |je tiež odporúčaná |
| | |dávka pre dlhodobú |
| | |liečbu srdcového |
| | |zlyhania |
|Liečba srdcového |Úvodná dávka |Dávka sa môže zvýšiť až|
|zlyhania NYHA trieda |Počas prvého týždňa |na 1 tabletu |
|III |11,88 mg* |s predĺženým |
| |metoprololiumsukcinátu.|uvoľňovaním s 23,75 mg |
| | |alebo |
| |(čo predstavuje ˝ |˝ tablety s predĺženým |
| |tablety s predĺženým |uvoľňovaním so 47,5 mg*|
| |uvoľňovaním |počas druhého týždňa |
| |s 23,75 mg*) | |


* Pre túto dávku sú dostupné tablety s predĺženým uvoľňovaním s príslušnou
silou.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek
Úprava dávky nie je nutná.

Pacienti so zhoršenou funkciou pečene
U pacientov s vážnym poškodením funkcie pečene, napr. pacienti s umelým
spojením žíl na uvoľnenie tlaku (portokaválna spojka), môže byť
potrebné znížiť dávku.

Deti a dospievajúci
K dispozícii je len málo skúseností s použitím metoprololu u detí a
dospievajúcich. Použitie metoprololu u detí sa neodporúča.

Starší pacienti nad 80 rokov
Nie sú dostatočné údaje o použití metoprololu u pacientov vo veku nad 80
rokov. Pri zvyšovaní dávky u týchto pacientov sa preto vyžaduje osobitná
opatrnosť.

Spôsob podávania
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa majú užívať jedenkrát denne, pokiaľ
možno s raňajkami. Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa majú prehltnúť celé
alebo rozdelené, ale nesmú sa žuvať, ani drviť. Majú sa zapiť vodou
(minimálne pol pohára).

Dĺžka trvania liečby
Dĺžka trvania liečby je stanovená Vaším lekárom.



Ak užijete viac Metoprololu Mylan, ako máte
ihneď kontaktujte svojho lekára alebo pohotovostného lekára, ktorý následne
podľa počtu užitých tabliet rozhodne, aké opatrenia treba prijať. Majte
pripravené balenie lieku, aby Váš lekár vedel, aké liečivo ste užili
a mohol začať s príslušnými opatreniami.

V závislosti od rozsahu predávkovania sa môžu vyskytnúť nasledujúce
príznaky: výrazný pokles krvného tlaku, nízky pulz, poruchy srdcového
rytmu, srdcové zlyhanie, obehový kolaps, zástava srdca, zúženie / kŕče
dýchacích ciest, bezvedomie (až kóma), nevoľnosť, vracanie a modro-
červené sfarbenie kože a slizníc (cyanóza).

Súčasné užitie alkoholu, liekov na znižovanie krvného tlaku, chinidínu
(liek na liečbu porúch srdcového rytmu) alebo barbiturátov (sedatíva)
môže príznaky zhoršiť.

Prvé známky predávkovania sa objavujú v priebehu 20 minút až 2 hodín po
užití lieku.

Ak zabudnete užiť Metoprolol Mylan
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Pokračujte v užívaní tabliet tak, ako Vám bolo predpísané.

Ak prestanete užívať Metoprolol Mylan
Ak chcete prerušiť alebo predčasne ukončiť liečbu Metoprololom Mylan,
konzultujte to s Vaším lekárom.

Liečba beta-blokátormi sa nesmie ukončiť náhle. Ak je potrebné liečbu
ukončiť, musí sa to vždy uskutočňovať pomaly počas doby aspoň dvoch
týždňov, ak je to možné, postupným znižovaním dávky na polovicu až do
dosiahnutia najnižšej dávky, ktorou je polovica 23,7 mg tablety s
predĺženým uvoľňovaním (čo predstavuje 11,88 mg
metoprololiumsukcinátu). Táto posledná dávka sa má užívať aspoň štyri
dni pred úplným ukončením liečby. Pri výskyte akýchkoľvek príznakov je
potrebné dávku znižovať pomalšie.

Náhle vysadenie beta-blokátorov môže viesť k zhoršeniu zlyhania srdca
a môže zvýšiť riziko srdcového infarktu a náhlej srdcovej smrti.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Metoprolol Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Prosím, okamžite informujte svojho lekára alebo pohotovostného lekára, ak
si všimnete jeden alebo viac z nasledujúcich príznakov:

. Bolesť srdca
. Dýchavičnosť
. Žltnutie kože a/alebo očí (môže to byť znak zápalu pečene)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Pre stanovenie nežiaducich účinkov boli použité nasledujúce frekvencie
výskytu:

|Veľmi časté: |postihuje viac ako 1 pacienta z 10 |
|Časté: |postihuje 1 až 10 pacientov zo 100 |
|Menej časté: |postihuje 1 až 10 pacientov z 1 000 |
|Zriedkavé: |postihuje 1 až 10 pacientov z 10 000 |
|Veľmi |postihuje menej ako 1 pacienta z 10 000 |
|zriedkavé: | |
|Neznáme: |z dostupných údajov |

/Veľmi časté:/ - významný pokles krvného tlaku, taktiež pri vstavaní
z polohy ležmo, veľmi zriedka s mdlobami
- únava

/Časté/: - spomalený pulz (bradykardia), pocity straty rovnováhy
(veľmi zriedkavo s mdlobami), pocit nepravidelných alebo
silných úderov srdca (palpitácie)
- závraty, bolesti hlavy
- dýchavičnosť pri fyzickej námahe
- nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, zápcha
- studené ruky a nohy

/Menej časté:/ /-/ prechodné zhoršenie príznakov srdcového zlyhania,
určitá forma poruchy srdcového rytmu (atrioventrikulárna
blokáda prvého stupňa), bolesť okolo srdca
- mravčenie (parestézia)
- stiahnutie priedušiek
- vracanie
- zmeny na koži, vyrážky podobné psoriáze, zvýšené
potenie
- svalové kŕče
- zvýšenie telesnej hmotnosti
- zadržiavanie tekutín v tkanivách (opuch)
- depresia, zhoršená koncentrácia, ospalosť a
nespavosť, nočné mory

/Zriedkavé/: - poruchy funkcie srdca, ako sú cvalový rytmus (keď srdce
vynechá úder) alebo rýchle údery srdca, určité poruchy
srdcového rytmu (poruchy vedenia vzruchu)
- poruchy zraku, suché alebo podráždené oči, konjunktivitída
(zápal očných spojiviek)
- nádcha
- sucho v ústach
- vypadávanie vlasov
- zhoršenie cukrovky, ktorá bola prítomná bez typických
príznakov (latentný diabetes mellitus)
- neobvyklé hodnoty pečeňových funkčných testov
- impotencia a iné sexuálne poruchy, tvrdnutie mäkkého
tkaniva kavernóznych telies penisu (neprirodzené tvrdnutie
penisu)
- nervozita, úzkosť


/Veľmi zriedkavé/:- pokles počtu krvných doštičiek (trombocytopénia),
pokles počtu bielych krviniek (leukopénia)
- zvonenie v ušiach (tinitus), poruchy sluchu
- zmeny chuti
- precitlivenosť na svetlo, zhoršenie psoriázy, nový výskyt
psoriázy, zmeny na koži pripomínajúce psoriázu
- bolesť kĺbov, svalová slabosť
- odumieranie tkaniva (nekróza) u pacientov trpiacich pred
liečbou závažnými poruchami cirkulácie krvi v rukách
a/alebo nohách, zhoršenie ťažkostí pacientov trpiacich
občasným krívaním (pocit kŕčov v nohách pri cvičení alebo
chôdzi) alebo kŕčovité zúženie ciev, ktoré privádzajú krv
do prstov rúk alebo nôh (Raynaudov syndróm)
- zápal pečene
- zábudlivosť alebo zhoršenie pamäti, zmätenosť,
halucinácie, zmeny osobnosti (napr. zmeny nálady).

/Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok závažný alebo ak spozorujete/
/vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii/
/pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi./


5. AKO UCHOVÁVAŤ METOPROLOL MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Metoprolol Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli a blistri po skratke „EXP“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Metoprolol Mylan obsahuje

- Liečivo je metoprololiumsukcinát.
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním Metoprolol Mylan obsahuje
23,75 mg/-47,5 mg/-95 mg/-190 mg metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá
25 mg/-50 mg/-100 mg/-200 mg metoprololiumtartarátu.

- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: sacharóza, kukuričný škrob, makrogol 6000, kopolymér
metylmetakrylátu a etylakrylátu (2:1), mastenec, povidón K90,
mikrokryštalická celulóza, magnéziumstearát (Ph. Eur.), koloidný oxid
kremičitý, D-glukóza.
Obal tablety: hypromelóza, mastenec, makrogol 6000, oxid titaničitý
(E171).


Ako vyzerá Metoprolol Mylan a obsah balenia
Tablety s predĺženým uvoľňovaním Metoprolol Mylan sú biele, podlhovasté,
bikonvexné, filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním s deliacou
ryhou na obidvoch stranách.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním Metoprolol Mylan sú dostupné v Al/Al
blistroch obsahujúcich 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98 a 100 tabliet s
predĺženým uvoľňovaním ako aj v HDPE fľašiach s polypropylénovým
skrutkovacím uzáverom obsahujúcich 30, 60, 100, 250 a 500 tabliet s
predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
Phast GmbH
Kardinal-Wendel-Strasse 16, 66424 Homburg, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o.
Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika
www.mylan.com


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Česká republika Metoprolol Mylan 47,5 mg/95 mg/190 mg
Holandsko Metoprololsuccinaat Retard Mylan 25/50/100/200, tabletten met
gereguleerde afgifte 23,75 mg/47,5 mg/95 mg/190 mg
Maďarsko Metoprolol Retard Mylan
Nemecko Metoprololsuccinat Generics 23,75 mg/47,5 mg/95 mg/190 mg
Retardtabletten
Slovenská republika Metoprolol Mylan 23,75 mg/47,5 mg/95 mg/190 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2010/04495

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Metoprolol Mylan 23,75 mg
Metoprolol Mylan 47,5 mg
Metoprolol Mylan 95 mg
Metoprolol Mylan 190 mg
Tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

/Metoprolol Mylan 23,75 mg:/
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 23,75 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 25 mg metoprololiumtartarátu.
Pomocné látky: Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje maximálne
0,1 mg D-glukózy a 1,84 mg sacharózy.

/Metoprolol Mylan 47,5 mg:/
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 47,5 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 50 mg metoprololiumtartarátu.
Pomocné látky: Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje maximálne
0,2 mg D-glukózy a 3,68 mg sacharózy.

/Metoprolol Mylan 95 mg:/
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 95 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 100 mg metoprololiumtartarátu.
Pomocné látky: Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje maximálne
0,4 mg D-glukózy a 7,36 mg sacharózy.

/Metoprolol Mylan 190 mg:/
Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 190 mg
metoprololiumsukcinátu, čo zodpovedá 200 mg metoprololiumtartarátu.
Pomocné látky: Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje maximálne
0,8 mg D-glukózy a 14,72 mg sacharózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním.
Biela, podlhovastá, bikonvexná tableta s deliacou ryhou na obidvoch
stranách.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- Stabilné, chronické, mierne až stredne ťažké srdcové zlyhanie so
zhoršenou funkciou ľavej komory (ejekčná frakcia ? 40 %) – ako
doplnenie obvyklej štandardnej liečby ACE inhibítormi a diuretikami
a v prípade nutnosti srdcovými glykozidmi (pre ďalšie podrobnosti pozri
časť 5.1).

Dodatočné terapeutické indikácie pre Metoprolol Mylan 47,5 mg/- 95 mg/-
190 mg:
- Hypertenzia
- Angína pektoris
- Tachyarytmia, najmä supraventrikulárna tachykardia
- Udržiavacia liečba po infarkte myokardu
- Palpitácie v neprítomnosti organických ochorení srdca (hyperkinetický
srdcový syndróm)
- Profylaxia migrény.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Metoprolol Mylan sa má užívať jedenkrát denne, pokiaľ možno s raňajkami.
Tablety sa majú prehltnúť vcelku alebo sa majú rozdeliť, ale nesmú sa žuvať
ani drviť. Tablety sa majú zapiť vodou (minimálne pol pohára).

Dávka sa má upraviť podľa nasledovných odporúčaní:

Stabilné, chronické, mierne až stredne ťažké srdcové zlyhanie so zhoršenou
funkciou ľavej komory
Dávkovanie metoprololiumsukcinátu sa musí upraviť individuálne u pacientov
so stabilným, symptomatickým srdcovým zlyhaním, ktorí užívajú aj ďalšiu
liečbu na srdcové zlyhanie. Odporúčaná úvodná dávka pre pacientov so
srdcovým zlyhaním v triede NYHA III je 11,88 mg metoprololiumsukcinátu
jedenkrát denne počas prvého týždňa. Dávka sa môže zvýšiť na 23,75 mg
metoprololiumsukcinátu denne počas druhého týždňa liečby.

Odporúčaná iniciálna dávka pre pacientov so srdcovým zlyhaním v triede NYHA
II je 23,75 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne počas prvých dvoch
týždňov. Po prvých dvoch týždňoch sa odporúča zdvojnásobiť dávku. Dávka sa
zdvojnásobuje každý druhý týždeň až do 190 mg metoprololiumsukcinátu denne
alebo po dosiahnutie maximálnej dávky tolerovanej pacientom. Pre dlhodobú
liečbu sa má cieľová dávka ustáliť na 190 mg metoprololiumsukcinátu denne
alebo na maximálnej dávke tolerovanej pacientom. Ošetrujúci lekár má mať
skúsenosti s liečbou stabilného symptomatického srdcového zlyhania. Po
každom zvýšení dávky je potrebné starostlivo sledovať zdravotný stav
pacienta. V prípade poklesu krvného tlaku môže byť nevyhnutné znížiť dávku
súčasne podávaných liekov. Pokles krvného tlaku nie je nevyhnutne prekážkou
dlhodobej liečby metoprololom, ale dávka sa má znižovať, až pokiaľ sa
zdravotný stav pacienta nestabilizuje.

Dodatočné terapeutické indikácie pre Metoprolol Mylan 47,5 mg/- 95 mg/-
190 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:

/Hypertenzia/
47,5 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne u pacientov s miernou až
stredne závažnou hypertenziou. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 95
až 190 mg denne alebo sa k liečbe môže pridať iné antihypertenzívum.

/Angína pektoris/
47,5 až 190 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade potreby sa
k liečbe môže pridať ďalší liek na liečbu koronárneho ochorenia srdca.

/Tachyarytmie/
47,5 až 190 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne.

/Udržiavacia liečba infarktu myokardu/
95 až 190 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne.

/Palpitácie v neprítomnosti organických ochorení srdca (hyperkinetický/
/srdcový syndróm)/
47,5 až 190 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne.

/Profylaxia migrény/
95 až 190 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne. Obyčajne postačuje
podanie 95 mg metoprololiumsukcinátu jedenkrát denne. V závislosti od
individuálnej odpovede sa dávka môže meniť v rámci vyššie spomínaného
rozmedzia.


Porucha funkcie obličiek
Úprava dávky nie je potrebná.

Porucha funkcie pečene
U pacientov so závažným zlyhaním pečene, napr. pri liečbe pacientov
s portokaválnym shuntom, sa má zvážiť zníženie dávky (pozri časť 5.2).

Starší pacienti
Nie sú dostatočné údaje o použití u pacientov vo veku nad 80 rokov. Pri
zvyšovaní dávky u týchto pacientov sa preto vyžaduje osobitná opatrnosť.

Deti a dospievajúci
Skúsenosti s použitím u detí a dospievajúcich sú obmedzené. Metoprolol
Mylan sa preto neodporúča používať u detí a dospievajúcich, až pokým nebude
dostupných viac údajov.

Úprava dávky alebo ukončenie liečby
Akékoľvek ukončenie liečby alebo úprava dávky sa má uskutočniť iba na
odporúčanie lekára.
Trvanie liečby je určené ošetrujúcim lekárom.
Ak je potrebné liečbu metoprololom prerušiť alebo ukončiť (obzvlášť
u pacientov so zlyhaním srdca, koronárnym ochorením srdca alebo infarktom
myokardu), vždy sa to má uskutočňovať pomaly a postupne počas doby
minimálne dvoch týždňov, znižovaním dávky po krokoch na polovicu až
do dosiahnutia najnižšej dávky, ktorou je polovica 23,75 mg tablety.
Posledná dávka sa má užívať aspoň štyri dni pred ukončením liečby. Pri
rozvinutí symptómov je potrebné proces spomaliť. Akékoľvek náhle vysadenie
lieku môže viesť k zhoršeniu srdcového zlyhania so zvýšeným rizikom náhlej
srdcovej smrti alebo srdcovej ischémie, s exacerbáciou angíny pektoris
alebo infarktu myokardu, alebo k recidíve hypertenzie.

4.3 Kontraindikácie

Metoprolol je kontraindikovaný v prípade:
- precitlivenosti na metoprolol, iné beta-blokátory alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok
- atrioventrikulárnej blokády druhého alebo tretieho stupňa
- sinoatriálnej blokády vysokého stupňa
- neliečeného zlyhania srdca (pľúcny edém, zhoršený prietok krvi alebo
hypotenzia) a kontinuálnej alebo prerušovanej liečby vedúcej k
zvýšenej kontraktilite srdcového svalu (agonizmus beta receptorov)
- zjavnej a klinicky významnej sínusovej bradykardie (srdcová
frekvencia < 50 úderov/min)
- syndrómu chorého sínusového uzla
- kardiogénneho šoku
- -závažných obehových porúch periférnych artérií
- hypotenzie (systolický tlak < 90 mmHg)
- neliečeného feochromocytómu
- metabolickej acidózy
- závažnej formy bronchiálnej astmy alebo chronickej obštrukčnej
choroby pľúc
- súbežného podávania inhibítorov MAO (výnimkou sú inhibítory MAO-
B).

Metoprolol sa nesmie podávať pacientom s podozrením na akútny infarkt
myokardu alebo s frekvenciou srdca menej ako 45 úderov za minútu,
intervalom PQ dlhším než 0,24 s alebo systolickým krvným tlakom nižším než
100 mmHg.

Metoprolol sa tiež nesmie podávať pacientom so srdcovým zlyhaním a so
systolickým tlakom opakovane klesajúcim pod 100 mmHg (pred začatím liečby
je potrebné opakované vyšetrenie).

Súbežné intravenózne podávanie blokátorov vápnika typu verapamilu alebo
diltiazemu alebo iných antiarytmík (napríklad dizopyramidu) je
kontraindikované (výnimka: jednotka intenzívnej starostlivosti).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Beta-blokátory sa pacientom s astmou musia podávať s opatrnosťou. Ak
astmatik pri začatí liečby metoprololom užíva beta2-agonistu (vo forme
tabliet alebo inhalačne), dávka beta2-agonistu sa musí znova posúdiť a v
prípade potreby zvýšiť. Tablety metoprololu s predĺženým uvoľňovaním však
z dôvodu konštantnej plazmatickej koncentrácie liečiva ovplyvňujú
beta2-receptory v menšej miere než bežné formy tabliet selektívnych
beta1-blokátorov.

Metoprolol môže znižovať účinok liečby diabetes mellitus a maskovať
symptómy hypoglykémie. Riziko vplyvu na metabolizmus sacharidov alebo
maskovania symptómov hypoglykémie je pri používaní tabliet metoprololu
s predĺženým uvoľňovaním nižšie v porovnaní s užívaním bežných foriem
tabliet selektívnych beta1-blokátorov a podstatne nižšie než pri užívaní
neselektívnych beta-blokátorov.

Príležitostne môže počas liečby metoprololom dôjsť k zhoršeniu porúch
atrioventrikulárneho vedenia (je možná atrioventrikulárna blokáda).

U pacientov s Prinzmetalovou angínou sa majú beta1-selektívne látky
používať s opatrnosťou.

Metoprolol môže kvôli jeho antihypertenznému účinku zosilniť symptómy
periférneho cievneho ochorenia.

Ak sa predpisuje metoprolol pacientom s feochromocytómom, pred začiatkom
liečby a počas liečby metoprololom sa má podať alfa-blokátor.

Liečba metoprololom môže maskovať príznaky hypertyroidizmu.

Pred chirurgickým zákrokom musí byť anesteziológ informovaný o tom, že
pacient užíva beta-blokátory. Vysadenie beta-blokátora počas chirurgického
zákroku sa neodporúča.

Liečba betablokátorom sa nesmie vysadiť náhle (pozri časť 4.2).
Metoprolol môže zvyšovať citlivosť na alergény, a závažnosť anafylaktických
reakcií. Liečba adrenalínom neposkytne vždy žiadaný terapeutický účinok
u jednotlivých pacientov liečených beta-blokátormi (pozri tiež časť 4.5).

Beta-blokátory môžu zhoršiť alebo spôsobiť rozvoj psoriázy.

V súčasnosti nie sú dostupné príslušné odporúčania o použití
metoprololiumsukcinátu u pacientov so srdcovým zlyhaním a niektorým z
nasledovných súbežných faktorov:
- Nestabilné srdcové zlyhanie (NYHA trieda IV)
- Akútny infarkt myokardu alebo nestabilná angína pektoris počas
predchádzajúcich 28 dní
- Porucha funkcie obličiek
- Porucha funkcie pečene
- Pacienti starší ako 80 rokov
- Pacienti mladší ako 40 rokov
- Hemodynamicky významné ochorenie srdcových chlopní
- Hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia
- Počas alebo po elektívnom kardiochirurgickom zákroku v priebehu štyroch
mesiacov pred začatím liečby metoprololiumsukcinátom.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie,
glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo sacharózo-izomaltózovej
nedostatočnosti nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie
Ak sa metoprolol podáva súbežne s blokátormi vápnika verapamilového alebo
diltiazemového typu alebo s antiarytmikami, pacienta treba sledovať na
prejavy negatívne inotropného a chronotropného účinku. Blokátory vápnika
verapamilového typu sa pacientom, ktorí dostávajú beta-blokátory, nemajú
podávať intravenózne.

Antiarytmiká triedy I: Antiarytmiká triedy I a blokátory beta receptorov
majú aditívny negatívne inotropný účinok, ktorý môže vyvolať závažné
hemodynamické nežiaduce účinky u pacientov so zníženou funkciou ľavej
komory. Takáto interakcia bola pozorovaná majmä s dizopyramidom.

Súbežné užívanie indometacínu alebo iných inhibítorov syntézy
prostaglandínov môže znížiť antihypertenzný účinok betablokátorov.

Keď sa za určitých okolností podáva adrenalín pacientom liečeným beta-
blokátormi, kardioselektívne betablokátory ovplyvňujú reguláciu krvného
tlaku významne menej ako neselektívne beta-blokátory, hypertenzia sa však
môže vyskytnúť.

U pacientov, ktorí užívajú beta-blokátory, zvyšujú inhalačné anestetiká
bradykardický účinok beta-blokátorov.

Inhibítory MAO (s výnimkou inhibítorov MAO-B) sa nemajú podávať súbežne
s metoprololom (pozri časť 4.3). Ak pacient užíva metoprolol v kombinácii
s MAO-B inhibítormi, klinický stav pacienta sa má starostlivo sledovať.

Ak sa musí ukončiť súbežná liečba klonidínom, liečba beta-blokátorom sa
musí vysadiť niekoľko dní predtým.

Metoprolol môže potenciovať účinok súbežne podávaných liekov na znižovanie
krvného tlaku.

Pri súbežnom podaní metoprololu s noradrenalínom, adrenalínom alebo inými
sympatomimetikami môže dôjsť k významnému vzostupu krvného tlaku. V prípade
súbežného podávania metoprololu a rezerpínu, alfa-metyldopy, klonidínu,
guanfacínu a srdcových glykozidov môže dôjsť k výraznému poklesu srdcovej
frekvencie a k spomaleniu vodivosti srdca.

U pacientov so súbežnou liečbou inými beta-blokátormi (napr. očnými
kvapkami obsahujúcimi timolol) je potrebné dôkladné lekárske sledovanie.

Metoprololiumsukcinát môže zmierniť symptómy hypoglykémie, najmä
tachykardiu. Blokátory beta-receptorov môžu inhibovať uvoľňovanie inzulínu
u pacientov s diabetom II. typu. Hladina cukru v krvi sa má pravidelne
kontrolovať a podľa týchto výsledkov sa má upraviť liečba znižujúca hladinu
cukru v krvi (inzulín a perorálne antidiabetiká).

Účinok adrenalínu v liečbe anafylaktických reakcií môže byť u pacientov
užívajúcich beta-blokátory oslabený (pozri tiež časť 4.4).

Farmakokinetické interakcie:
Metoprolol je substrátom pre CYP 2D6, čo je izoenzým cytochrómu P 450.

Liečivá indukujúce alebo inhibujúce enzýmy môžu ovplyvniť plazmatickú
koncentráciu metoprololu. Rifampicín znižuje hladinu metoprololu v plazme.
Cimetidín, alkohol a hydralazín môžu plazmatickú koncentráciu metoprololu
zvýšiť. Metoprolol sa metabolizuje hlavne, ale nie výlučne, pečeňovým
enzýmom – cytochrómom CYP 2D6 (pozri tiež časť 5.2). Látky s inhibičným
účinkom na CYP 2D6, napr. selektívne inhibítory spätného vychytávania
serotonínu, ako napríklad paroxetín, fluoxetín a sertralín, rovnako ako aj
difenhydramín, hydroxychlorochín, celekoxib, terbinafín, neuroleptiká
(napr. chlórpromazín, triflupromazín, chlórprotixén) a pravdepodobne aj
propafenón môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu metoprololu.

Inhibičný účinok na CYP 2D6 bol zaznamenaný aj u amiodarónu a chinidínu
(antiarytmiká).

Metoprolol môže znižovať elimináciu iných liekov (napr. lidokaínu).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Keďže chýbajú dobre kontrolované štúdie o používaní metoprololu u tehotných
žien, metoprolol sa môže používať počas tehotenstva len vtedy, ak prínos
pre matku prevyšuje riziko pre embryo/plod.

Beta-blokátory znižujú perfúziu placenty a môžu spôsobiť úmrtie plodu a
predčasný pôrod. Po dlhodobej liečbe tehotných žien s miernou až stredne
závažnou hypertenziou sa pozorovalo spomalenie vnútromaternicového rastu.
Zaznamenalo sa, že beta-blokátory spôsobujú predĺžený pôrod a bradykardiu
plodu a novorodenca. Tiež boli hlásené hypoglykémia, hypotenzia, zvýšená
bilirubinémia a obmedzená odpoveď na anoxiu u novorodencov. Liečba
metoprololom sa má vysadiť 48 – 72 hodín pred vypočítaným dátumom
narodenia. Ak to nie je možné, novorodenec sa má sledovať počas 48 – 72
hodín po pôrode pre známky a príznaky beta-blokády (napr. srdcové a pľúcne
komplikácie).

Beta-blokátory nepreukázali teratogénny potenciál u zvierat, ale pozoroval
sa znížený prietok krvi pupočnou šnúrou, spomalenie rastu, znížená
osifikácia a zvýšený výskyt fetálnych a postnatálnych úmrtí.

Laktácia:
Koncentrácia metoprololu v materskom mlieku je približne trikrát vyššia ako
je koncentrácia v plazme matky. Aj keď sa zdá byť riziko nežiaducich
účinkov u dojčeného dieťaťa po podaní terapeutických dávok lieku nízke (s
výnimkou pomalých metabolizátorov), dojčené dieťa sa má sledovať pre známky
beta-blokády.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Je potrebné, aby si pacienti pred vedením vozidla alebo pred obsluhou
strojov boli vedomí toho, že počas liečby metoprololom sa môžu vyskytnúť
závraty a únava. Platí to hlavne pri kombinácii s alkoholom alebo ak bola
dávka metoprololu zvýšená.

4.8 Nežiaduce účinky

Stanovenie nežiaducich reakcií je založené na nasledujúcich frekvenciách
výskytu:

Veľmi časté (( 1/10)
Časté (( 1/100 až < 1/10)
Menej časté (( 1/1 000 až < 1/100)
Zriedkavé (( 1/10 000 až < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (? 1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Časté: bradykardia, poruchy rovnováhy (veľmi zriedkavo spojené so
synkopou), palpitácie
Menej časté: dočasné zhoršenie symptómov srdcového zlyhania,
atrioventrikulárna blokáda prvého stupňa, bolesť
v prekordiu
Zriedkavé: funkčné poruchy srdca, arytmie, poruchy vedenia vzruchu

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Veľmi zriedkavé: trombocytopénia, leukopénia

/Poruchy nervového systému/
Časté: závraty, bolesť hlavy
Menej časté: parestézia

/Poruchy oka/
Zriedkavé: poruchy zraku, suché alebo podráždené oči, konjunktivitída

/Poruchy ucha a labyrintu/
Veľmi zriedkavé: tinitus, poruchy sluchu

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Časté: ponámahové dyspnoe
Menej časté: bronchospazmus
Zriedkavé: rinitída

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Časté: nauzea, abdominálna bolesť, hnačka, zápcha
Menej časté: vracanie
Zriedkavé: sucho v ústach
Veľmi zriedkavé: poruchy chuti

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Menej časté: vyrážka (psoriáze podobná urtikária a dystrofické kožné
lézie), zvýšené potenie
Zriedkavé: alopécia
Veľmi zriedkavé: fotosenzitivita, zhoršenie psoriázy, nový výskyt psoriázy,
dermatologické zmeny podobné psoriáze

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/
Menej časté: svalové kŕče
Veľmi zriedkavé: artralgia, svalová slabosť

/Poruchy endokrinného systému/
Zriedkavé: zhoršenie latentného diabetes mellitus

/Poruchy metabolizmu a výživy/
Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti

/Poruchy ciev/
Veľmi časté: výrazný pokles krvného tlaku a ortostatická hypotenzia,
veľmi zriedkavo so synkopou
Časté: studené ruky a nohy
Veľmi zriedkavé: nekróza u pacientov so závažnými poruchami periférnej
cirkulácie pred liečbou, zhoršenie intermitentných
klaudikácií alebo Raynaudovho syndrómu

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Veľmi časté: únava
Menej časté: edém

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Zriedkavé: abnormálne hodnoty pečeňových funkčných testov
Veľmi zriedkavé: hepatitída

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov/
Zriedkavé: impotencia a iné sexuálne poruchy, plastická indurácia penisu
(Peyronieov syndróm).

/Psychické poruchy/
Menej časté: depresia, poruchy koncentrácie, ospalosť alebo
nespavosť, nočné mory
Zriedkavé: nervozita, úzkosť
Veľmi zriedkavé: zábudlivosť alebo poruchy pamäti, zmätenosť, halucinácie,
zmeny osobnosti (napr. zmeny nálady).

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Predávkovanie metoprololom môže spôsobiť závažnú hypotenziu, sínusovú
bradykardiu, atrioventrikulárnu blokádu, srdcové zlyhanie, kardiogénny šok,
zástavu srdca, bronchospazmus, stratu vedomia (aj kómu), nauzeu, vracanie a
cyanózu. Tieto symptómy sa môžu zhoršiť súbežným požitím alkoholu,
antihypertenzných látok, chinidínu alebo barbiturátov.

Prvé známky predávkovania sa objavujú v priebehu 20 minút až 2 hodín po
užití lieku.

Liečba
Aktívne uhlie a ak je to potrebné výplach žalúdka. V prípade závažnej
hypotenzie, bradykardie alebo hroziaceho srdcového zlyhania sa má
pacientovi intravenózne podať beta1-agonista (napr. prenalterol alebo
dobutamín) v intervaloch 2 – 5 minút alebo v kontinuálnej infúzii, pokiaľ
sa nedosiahne žiadaný účinok. Ak selektívny beta1-agonista nie je dostupný,
môže sa použiť aj dopamín. Taktiež sa môže za účelom blokovania nervus
vagus podať atropín sulfát (0,5 až 2,0 mg intravenózne).
Ak sa nedosiahne žiadaný účinok, môže sa použiť iné sympatomimetikum, napr.
adrenalín alebo noradrenalín.

Pacientovi sa môže podať aj 1 – 10 mg glukagónu. Môže byť potrebná liečba
kardiostimulátorom. Na prevenciu bronchospazmu sa môže pacientovi
intravenózne podávať beta2-agonista.

Poznámka
Dávky potrebné na liečbu predávkovania sú oveľa vyššie, ako sú zvyčajné
terapeutické dávky, pretože beta-blokátor už blokuje beta receptory.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektívne beta-blokátory
ATC kód: C07AB02.

Metoprolol je selektívny beta1-blokátor, t.j. blokuje beta1-receptory
v srdci pri významne nižších dávkach, ako sú dávky potrebné na blokádu
beta2-receptorov.

Metoprolol má iba nevýznamný účinok na stabilizáciu membrán a nevykazuje
žiadny agonistický účinok.

Metoprolol znižuje alebo blokuje stimulačný účinok katecholamínov na srdce
(uvoľňovaných najmä počas fyzického alebo psychického stresu). Metoprolol
zmierňuje tachykardiu, zvýšený srdcový výdaj a zvýšenú kontraktilitu srdca
zvyčajne zapríčinené akútnym zvýšením hladiny katecholamínov a znižuje
krvný tlak.
Plazmatické koncentrácie a účinok (beta1-blokáda) lieku Metoprolol Mylan,
tabliet s predĺženým uvoľňovaním sú počas 24 hodín distribuované
rovnomernejšie ako koncentrácie a účinok bežných tabletových foriem
s beta1-selektívnymi blokátormi.

Keďže sú plazmatické koncentrácie stabilné, klinická beta1-selektivita je
lepšia ako u tradičných tabletových foriem s beta1-selektívnymi
betablokátormi. Riziko nežiaducich účinkov spojené s maximálnymi
koncentráciami (napr. bradykardia alebo slabosť končatín) je taktiež
minimálne. V prípade potreby sa metoprolol môže podávať pacientom so
symptómami obštrukčnej choroby pľúc spolu s beta2-agonistami.

Účinok pri srdcovom zlyhaní:
V štúdii MERIT-HF (3991 pacientov s chronickým srdcovým zlyhaním, NYHA
trieda II-IV a ejekčná frakcia ? 40 %) sa metoprolol kombinoval so
štandardnou liečbou srdcového zlyhania, t.j. s diuretikom, ACE-inhibítorom
alebo hydralazínom, ak pacient netoleroval ACE- inhibítory, dlhodobo
účinkujúcim nitrátom alebo antagonistom receptorov angiotenzínu-II a podľa
potreby srdcovým glykozidom. Okrem iných výsledkov štúdia ukázala pokles
celkovej mortality v porovnaní s placebom o 34 % [p = 0,0062 (upravené); p
= 0,00009 (nominálne)]. V skupine s metoprololom umrelo 145 pacientov
(miera mortality 7,2 % na pacientorok v sledovanom období) v porovnaní
s 217 pacientmi (11,0 %) v skupine užívajúcej placebo s relatívnym rizikom
0,66 [95 % CI 0,53-0,81].

V čínskej štúdii zahŕňajúcej 45852 pacientov s akútnym infarktom myokardu
(štúdia COMMIT) sa vyskytol kardiogénny šok podstatne častejšie (5 %) pri
terapii metoprololom ako pri placebe (3,9 %). Tento efekt bol obzvlášť
zreteľný v nasledujúcich skupinách pacientov:

Relatívna frekvencia výskytu kardiogénneho šoku v jednotlivých skupinách
pacientov v štúdii COMMIT:

|Charakteristika |Terapeutická skupina |
|pacienta | |
| |metoprolol |placebo |
|Vek ? 70 rokov |8,4 % |6,1 % |
|Tlak krvi < 120 mmHg |7,8 % |5,4 % |
|Srdcová frekvencia ? |14,4 % |11,0 % |
|110/min | | |
|Killipova trieda III |15,6 % |9,9 % |


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia
Metoprolol sa po perorálnom podaní kompletne absorbuje. Kvôli výraznému
metabolizmu po prvom prechode pečeňou (first pass) je dostupnosť
jednotlivej perorálnej dávky približne 50 %. Biologická dostupnosť tabliet
s predĺženým uvoľňovaním je približne o 20 – 30 % nižšia ako u štandardných
tabliet. Toto ale nemá významný klinický vplyv, pretože hodnoty AUC (pulz)
sú rovnaké, ako u štandardných tabliet. Len malá časť metoprololu,
približne 5 – 10 %, sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Každá tableta Metoprolol Mylan s predĺženým uvoľňovaním obsahuje veľký
počet peliet s kontrolovaným uvoľňovaním. Každá peleta je obalená
polymérovým filmom, ktorý reguluje rýchlosť uvoľňovania metoprololu.

Tableta s predĺženým uvoľňovaním sa rýchlo rozpadá a granuly sa rozptýlia v
gastrointestinálnom trakte, kde kontinuálne uvoľňujú metoprolol počas 20
hodín. Polčas eliminácie metoprololu je priemerne 3,5 hodiny (pozri časť
„Metabolizmus a eliminácia“). Po užití jednej dávky denne dosahujú
maximálne plazmatické koncentrácie metoprololu približne dvojnásobok
minimálnych plazmatických hladín.



Metabolizmus a eliminácia:
Metoprolol sa metabolizuje oxidáciou v pečeni. Tri hlavné známe metabolity
nepreukázali klinicky významný beta-blokujúci účinok.

Metoprolol sa metabolizuje hlavne, ale nie výlučne, prostredníctvom
pečeňového enzýmu cytochrómu CYP 2D6. V dôsledku polymorfizmu génu pre CYP
2D6 sú interindividuálne fluktuácie v rýchlosti metabolizmu u pomalých
metabolizátorov (približne 7 – 8 %), u ktorých sa pozorujú vyššie
plazmatické koncentrácie a pomalšia eliminácia, než u jedincov s rýchlym
metabolizmom. Plazmatické koncentrácie sú však u jednotlivých pacientov
stabilné a opakovateľné.

Viac ako 95 % perorálnej dávky sa vylučuje močom. Približne 5 % dávky,
v jednotlivých prípadoch až do 30 %, sa vylučuje v nezmenenej forme. Polčas
eliminácie metoprololu v plazme je priemerne 3,5 hodiny (interval 1 – 9
hodín). Celkový klírens je približne 1 l/min.

Farmakokinetika metoprololu u starších pacientov sa významne nelíši od
farmakokinetiky u mladších pacientov. U pacientov s renálnym zlyhaním je
systémová biologická dostupnosť a eliminácia metoprololu normálna.
Eliminácia metabolitov je však pomalšia. Významná kumulácia metabolitov sa
pozorovala u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) menej ako
5 ml/min. Toto však nevedie k zvýšeniu beta-blokujúceho účinku metoprololu.

U pacientov s cirhózou pečene môže biologická dostupnosť metoprololu
stúpnuť a celkový klírens klesnúť. Zvýšenie biologickej dostupnosti sa
však považuje za klinický významné len u pacientov so závažnou poruchou
funkcie pečene alebo portokaválnym shuntom. U pacientov s portokaválnym
shuntom je celkový klírens približne 0,3 l/min a hodnoty AUC sú približne
šesťkrát vyššie než u zdravých jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Podobne ako iné beta-
blokátory metoprolol pôsobil toxicky pre matku (znížený príjem potravy
a znížená telesná hmotnosť) a pri vysokých dávkach aj pre embryo/plod
(zvýšený výskyt resorpcie, zníženej pôrodnej hmotnosti potomstva, spomalený
fyzický vývoj), ale nemal teratogénny účinok.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
Sacharóza
Kukuričný škrob
Makrogol 6000
Kopolymér metylmetakrylátu a etylakrylátu
Mastenec
Povidón K90
Mikrokryštalická celulóza
Magnéziumstearát (Ph. Eur.)
Koloidný oxid kremičitý
D-glukóza.

/Obal tablety:/
Hypromelóza
Mastenec
Makrogol 6000
Oxid titaničitý (E171).



6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister
Balenia po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým
uvoľňovaním.

HDPE fľaše s polypropylénovým skrutkovacím uzáverom
Balenia po 30, 60, 100, 250 a 500 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Metoprolol Mylan 23,75 mg: 58/0709/09-S
Metoprolol Mylan 47,5 mg: 58/0710/09-S
Metoprolol Mylan 95 mg: 58/0711/09-S
Metoprolol Mylan 190 mg: 58/0712/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

10.11.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

December 2010