Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/01013


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



Enap®
Injekčný roztok
Enalaprilát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Enap a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Enap
3. Ako používať Enap
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Enap
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ENAP A NA ČO SA POUŽÍVA



Antihypertenzívum.


Enalaprilát patrí do skupiny látok označovaných ako inhítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory). Vyvoláva rozšírenie ciev
(vazodilatáciu), čo má za následok zníženie krvného tlaku a zvýšenie
zásobenia srdcového svalu a iných orgánov krvou a kyslíkom.Srdcová
frekvencia a výdaj zvyčajne ostávajú nezmenené.

Enalaprilát začína pôsobiť 15 minút po podaní, maximálny účinok nastúpi po
uplynutí 1 až 4 hodín, účinkuje asi 6 hodín.

Liek je určený na liečbu vysokého krvného tlaku v prípade, že liečba
tabletami nie je možná.



2. SKÔR AKO POUŽIJETE ENAP



Nepoužívajte Enap
- keď ste alergický (precitlivený) na enalaprilát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Enapu,
- keď sa u Vás vyskytol angioneurotický edém po liečbe s ACE
inhibítormi,
keď máte angioedém v anamnéze,
keď trpíte porfýriou,
keď ste tehotná viac ako 3 mesiace. (Je tiež lepšie vyhnúť sa užívaniu
Enapu v rannom štádiu tehotenstva.)



Buďte zvlášť opatrný pri používaní Enapu
Aj niekoľko hodín po prvej dávke sa môže prejaviť hypotenzia (zníženie
krvného tlaku). U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku hypotenzie po prvej
dávke sa liečba enalaprilátom začína opatrne nízkou dávkou (0,625 mg).
Ak sa objaví hypotenzia, uloží sa pacient do ležiacej polohy a v prípade
potreby sa koriguje jeho plazmatický objem vnútrožilovou infúziou
fyziologickým roztokom. Prechodný hypotenzívny stav nevylučuje podanie
ďalšej dávky enalaprilátu. Po úprave tlaku a doplnení plazmatického
objemu pacienti zvyčajne tolerujú dobre ďalšie dávky.
- U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie (obojstranné zúženie
obličkových ciev) alebo stenózou artérie solitárnej obličky (zúženie
cievy v samostatnej obličke) sa má vyhnúť použitiu enalaprilátu. Liečba
renovaskulárnej hypertenzie (vysoký tlak zapríčinený zúžením ciev
zásobujúcich krvou obličky) sa má viesť skúseným odborníkom.
- Opatrnosť sa odporúča u pacientov s hemodynamicky závažnou aortálnou
stenózou (závažne zúžená aorta), idiopatickou hypertrofickou subaortálnou
stenózou (ochorenie srdcového svalu neznámeho pôvodu) alebo
generalizovanou aterosklerózou (kôrnatenie ciev v celom tele).
Enalaprilát sa musí u týchto pacientov podávať opatrne a liečba sa musí
začať polovičnou dávkou.
- U pacientov s už existujúcim poškodením obličiek, diabetom mellitus a pri
súčasnom užívaní draslík šetriacich látok alebo jeho náhrad sa neodporúča
súčasné podávanie enalaprilátu s draslík šetriacimi diuretikami, ako sú
spironolaktón, amilorid, triamteren, nakoľko sa môže objaviť zníženie
sérovej koncentrácie draslíka.
- Výskyt leukopénie (znížený počet bielych krviniek v krvi) alebo
agranulocytózy (pokles počtu granulocytov v krvi) sa nedá úplne vylúčiť,
preto sa odporúčajú pravidelné kontroly krvného obrazu.
- V zriedkavých prípadoch sa užívanie inhibítorov angiotenzín
konvertujúceho enzýmu spája so syndrómom, ktorý začína cholestatickou
žltačkou (žltačka spôsobená prekážkou vo vylučovaní žlče do dvanástnika
a tým zvýšenou hladinou žlčového farbiva v krvi) a môže viesť až k veľmi
závažnému zlyhaniu pečene. U takýchto pacientov, liečených inhibítormi
angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítormi), ku ktorým patrí aj
enalaprilát a s príznakmi žltačky alebo vzostupom pečeňových enzýmov, sa
liečba ACE inhibítormi preruší a podáva sa primeraná následná liečba.
Pre zvýšené riziko anafylaktickej reakcie (veľmi závažná alergická reakcia,
postihujúca najmä cievy a priedušky, spojená s poklesom krvného tlaku
a obehovými problémami) sa enalaprilát nepodáva pacientom podstupujúcim
hemodialýzu na dialyzačných prístrojoch s membránami vyrobenými z
polyakrylonitrátu, podstupujúcim aferézu dextrasulfátom (mimotelová metóda
čistenia krvi pri ktorej sa používa látka dextrasulfát) a bezprostredne po
desenzibilizácii (liečba precitlivenostnej reakcie postupným podávaním
zvyšujúcich sa dávok alergénu) na osí alebo včelí jed.
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná povedzte to svojmu
lekárovi. Neodporúča sa, aby ste užívali Enap v rannom štádiu tehotenstva a
nesmiete ho užívať ak ste tehotná viac ako 3 mesiace, pretože jeho užívanie
môže v tomto období vážne poškodiť Vaše dieťa (pozri časť Tehotenstvo).
Nebola zatiaľ stanovená účinnosť a bezpečnosť liečby detí enalaprilátom.



Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



Enalaprilát môže byť súčasne užívaný s hociktorým iným liekom na liečbu
hypertenzie. Nebolo zaznamenané žiadne klinicky významné vzájomné
ovplyvnenie pri súčasnom užívaní enalaprilátu s digoxínom, betaadrenergnými
blokátormi, metyldopou, nitrátmi, kalciovými blokátormi, hydralazínom a
prazosínom.
Pacienti, užívajúci diuretiká (lieky na odvodnenie), predovšetkým tí, u
ktorých bola diuretická liečba práve začatá, môžu občas zaznamenať
výraznejšie zníženie krvného tlaku po počiatočnej dávke. Dávka diuretika
(lieku na odvodnenie) sa musí znížiť alebo sa tento liek pred začatím
liečby enalaprilátom vysadí.
U pacientov, podstupujúcich veľký operačný zákrok alebo počas anestézie,
ktorá vyvoláva zníženie krvného tlaku môže enalaprilát spôsobiť ďalšie
zníženie krvného tlaku. Ak sa krvný tlak zníži alebo je podozrenie, že sa
môže znížiť, upraví sa hodnota krvného tlaku zvýšením objemu krvného obehu.
Súčasné užívanie enalaprilátu a :
- spironolaktónu alebo triamterénu alebo amiloridu môže viesť k zvýšeniu
sérového draslíka;
- lítia môže zvýšiť sérové lítium a spôsobiť lítiovú toxicitu, ktorá je
vratná po prerušení terapie obidvomi liekmi;
- nesteroidových protizápalových liekov môže viesť k poškodeniu obličkových
funkcií a/alebo kongestívnemu srdcovému poškodeniu (poškodenie srdca
spojené so zadržiavaním tekutín v tele) a suchému kašľu.
V literatúre boli zaznamenané dva prípady pacientov s akútnym renálnym
zlyhaním po transplantácii obličiek, ktorí užívali súčasne enalapril a
cyklosporín.
Existuje niekoľko hlásení o nebezpečných anafylaktoidných reakciách (opuch
tváre, sčervenanie, zníženie krvného tlaku a dýchavičnosť) u pacientov,
ktorým boli podané inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu počas
hemodialýzy na polyakrylonitrátových membránach a počas aferézy
dextransulfátovou absorpciou (mimotelová metóda čistenia krvi pri ktorej sa
používa látka dextrasulfát). Preto sa počas liečby enalaprilom odporúča
použiť iný druh hemodialýzy alebo zvážiť alternatívnu liečbu hypertenzie.
Taktiež je potrebné sa vyhnúť liečbe enalaprilátom u pacientov alergických
na včelí jed počas imunoterapie včelím jedom, nakoľko sú známe prípady
anafylaktoidných (alergii podobných) reakcií.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste (alebo môžete byť) tehotná povedzte to svojmu
lekárovi. Váš lekár Vám odporučí, aby ste prestali používať Enap predtým
ako otehotniete alebo hneď ako zistíte, že ste tehotná a poradí Vám aby ste
užívali iný liek namiesto Enapu. Neodporúča sa, aby ste používali Enap v
rannom štádiu tehotenstva a nesmiete ho používať ak ste tehotná viac ako
3 mesiace, pretože jeho užívanie po treťom mesiaci tehotenstva môže vážne
poškodiť Vaše dieťa.
/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo ste začali dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi. Neodporúča
sa, aby ste počas používania Enapu dojčili novorodencov (prvé týždne po
narodení) a najmä predčasne narodené deti. V prípade starších detí, Vás má
lekár informovať o prínosoch a rizikách používania Enapu počas dojčenia v
porovnaní s inými liečbou.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
V prípade enalaprilátu toto nie je klinicky závažné.


3. AKO POUŽÍVAŤ ENAP

Vždy používajte Enap presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Enalaprilát sa musí podávať pomaly vnútrožilovo, najmenej 5 minút. Môže sa
tiež podávať nariedený v 50 ml 5 % glukózy, fyziologického roztoku, 5 %
glukózy vo fyziologickom roztoku alebo 5 % glukózy v Ringerovom laktátovom
roztoku.
Zvyčajná dávka je 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín, tiež u pacientov
s predchádzajúcou perorálnou liečbou Enap tabletami.
Pre pacientov, ktorí užívajú diuretiká, je iniciálna dávka 0,625 mg
(0,5 ml).
Pokiaľ po uplynutí 1 hodiny nie je klinický účinok dostačujúci, je možné
rovnakú dávku opakovať a po šiestich hodinách sa v liečbe pokračuje plnou
dávkou (1,25 mg každých 6 hodín).

/Dávkovanie pri obličkovej nedostatočnosti/
Pacientom s klírensom kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový kreatinín až
265,2 (mol/l) sa podáva 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín.
Pacientom, ktorých klírens kreatinínu (údaj, ktorý napovie o stupni
poškodenia obličiek) je pod 0,5 ml/s (sérový kreatinín nad 265,2 (mol/l) sa
podáva ako úvodná dávka 0,625 mg (0,5 ml). V prípade, ak po uplynutí jednej
hodiny účinok nie je uspokojivý, je možné rovnakú dávku opakovať a po
šiestich hodinách pokračovať v liečbe plnou dávkou (1,25 mg každých
6 hodín).
Pre dialyzovaných pacientov je dávka Enapu 0,625 mg (0,5 ml) každých
6 hodín.

Liečba Enapom trvá obvykle 48 hodín a potom sa prechádza na liečbu
tabletami. Ak sa liečba zmení na liečbu tabletami obsahujúcimi enalapril,
odporúčaná iniciálna dávka je 5 mg denne pre pacientov, ktorí dostávali
normálnu dávku enalaprilátu. Ak je potrebné, dávku je možné zvýšiť. Pre
pacientov, ktorí používali polovičnú iniciálnu dávku enalaprilátu, po
prechode na liečbu tabletami obsahujúcimi enalapril je odporúčaná dávka
2,5 mg enalaprilu denne.

Ak použijete viac Enapu, ako máte
Najčastejším prejavom predávkovania je hypotenzia (zníženie krvného tlaku).
Ležiaca poloha pacienta a nízky vankúš sú zvyčajne dostačujúce. Ťažká
hypotenzia sa lieči infúziou 0,9 % roztoku chloridu sodného. Vo veľmi
ťažkých prípadoch sa môže podať infúzia angiotenzínu II. Počas liečby
predávkovania je potrebné monitorovať krvný tlak, dýchacie funkcie, hladinu
draslíka a množstvo vylúčeného moču.
Enalaprilát sa môže odstrániť z krvného obehu hemodialýzou. Hemodialytický
klírens enalaprilátu (údaj, ktorý hovorí o rýchlosti odstraňovania
enalaprilátu z krvi počas hemodialýzy) je 38 až 62 ml/min, hladina
enalaprilátu v sére po 4 hodinovej hemodialýze sa zníži o 45 až 57 %.

Ak zabudnete použiť Enap
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Enap môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Najčastejším nežiaducim účinkom je (najmä po prvej dávke) hypotenzia so
všetkými možnými následkami. Iné nežiaduce účinky sú bolesti hlavy,
nevoľnosť, kašeľ, zriedka sa môžu vyskytnúť únava, závraty, horúčka, kožná
vyrážka a zápcha.
Dočasne sa môžu zvýšiť hodnoty močoviny a kreatinínu v sére, ktoré sa však
znormalizujú po vysadení diuretík (liekov na odvodnenie) alebo znížení
dávky, prípadne prerušení liečby.
Opuch tváre a krku, jazyka, hlasiviek a hrtana sa vyskytujú zriedka. V
ľahších prípadoch stačí prerušenie terapie a podanie antihistaminika (lieku
proti alergii), v ťažších prípadoch sa angioneurotický edém lieči
adrenalínom pri súčasnom udržiavaní priechodnosti dýchacích ciest
(intubáciou alebo laryngotómiou).


5. AKO UCHOVÁVAŤ ENAP

Uchovávajte pri teplote do 25 (C. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Enap po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Enap obsahuje

- Liečivo je enalaprilát.
- Ďalšie zložky sú benzylalkohol, chlorid sodný, hydroxid sodný , voda
na injekciu.

Ako vyzerá Enap a obsah balenia

Enap je dostupný v balení 5 ampuliek po 1 ml


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovinsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
KRKA Slovensko, s.r.o., Moyzesova 4, 811 05 Bratislava,
krka.slovakia@krka.biz, 02/571 04 501

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 08/2009.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2009/01013


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU





Enap




KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE



1 ml roztoku (1 ampulka) obsahuje 1,25 mg enalaprilátu

Pomocné látky:
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA



Injekčný roztok



KLINICKÉ ÚDAJE



7 Terapeutické indikácie


Enalaprilát je indikovaný na liečbu arteriálnej hypertenzie, ak nie je
možná alebo vhodná perorálna liečba (letargickí alebo komatózni pacienti,
pacienti s nazogastrickou intubáciou, ileom, malabsorpčným syndrómom,
pacienti v intenzívnej starostlivosti, ktorí sú intubovaní a/alebo sú na
mechanickej ventilácii, pre a postoperačná hypertenzia, peroperačná úprava
prechodnej hypertenzie, spojenej s intubáciou, chirurgickí pacienti
s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením s rizikom
komplikácii, vyplývajúcich z hypertenzie a pacienti, podstupujúci bypassové
operácie - na zvládnutie hypertenzných príhod, spojených s operačným
výkonom).
Parenterálne podaný enalaprilát rýchlo redukuje zvýšený krvný tlak a
zlepšuje funkciu srdca. Preto je tiež indikovaný u všetkých stavov náhleho
zvýšenia krvného tlaku (hypertenzné krízy).
U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca môže byť farmakokinetika
alterovaná. Pre edém gastrointestinálnej sliznice a spomalenú cirkuláciu
krvi môže byť znížená absorpcia enalaprilu (čo je prodrug enalaprilátu).
Kongescia a znížená perfúzia pečeňou môže viesť k spomaleniu metabolizácie
prodrugu na aktívny metabolit enalaprilát. V takomto prípade je výhodnejšie
podávať aktívny liek intravenózne, ako prodrug.


8 Dávkovanie a spôsob podávania


Liek sa podáva intravenózne. Enalaprilát sa má podávať ako pomalá
intravenózna injekcia minimálne 5 minút. Môže sa taktiež rozriediť v 50 ml
príslušnej infúzie (5% glukóza, fyziologický roztok, 5 % glukóza vo
fyziologickom roztoku, 5 % glukóza v Ringerovom laktáte).
Zvyčajná odporučená dávka na liečbu arteriálnej hypertenzie a hypertenznej
krízy je 1,25 mg enalaprilátu (1 ampulka) každých 6 hodín. Liečba
enalaprilátom zvyčajne trvá do 48 hodín. Potom môže byť pacient
konvertovaný na perorálnu liečbu tabletami enalaprilu.
Dávka pre hypertenzívnych pacientov, konvertovaných z perorálnej liečby
enalaprilom na enalaprilát je 1,25 mg (1 ml) každých 6 hodín. Po prechode
intravenózneho podávania na perorálne je odporučená iniciálna dávka
enalaprilu 5 mg jedenkrát denne s možnosťou ďalšej úpravy, podľa potreby.
Dávka enalaprilátu pre pacientov s chronickým renálnym zlyhaním závisí od
klírensu kreatinínu. Pacientom s klírensom kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový
kreatinín do 265 (mol/l) sa podáva zvyčajná dávka enalaprilátu 1,25 mg
(1 ml) každých 6 hodín. Pacientom s klírensom kreatinínu pod 0,5 ml/s
(sérový kreatinín nad 265 (mol/l) sa podá úvodná dávka 0,625 mg (0,5 ml).
Ak nie je adekvátna klinická odpoveď po jednej hodine, môže sa dávka
0,625 mg (0,5 ml) zopakovať. Nasledujúce dávky sú 1,25 mg (1 ml) každých
6 hodín.
Po zmene intravenóznej liečby na perorálnu liečbu je odporučená iniciálna
dávka tablety enalaprilu 5 mg jedenkrát denne pre pacientov s klírensom
kreatinínu nad 0,5 ml/s (sérový kreatinín do 265 (mol/l) a 2,5 mg jedenkrát
denne pre pacientov s klírensom kreatinínu pod 0,5 ml/s (sérový kreatinín
nad 265 (mol/l).
Pre hemodialyzovaných pacientov je odporučená dávka 0,625 mg (0,5 ml)
enalaprilátu každých 6 hodín.
Pre pacientov na diuretickej liečbe je odporučená iniciálna dávka 0,625 mg
(0,5 ml). Ak je neadekvátna klinická odpoveď po jednej hodine, dávka
0,625 mg (0,5 ml) sa môže zopakovať. Nasledujúce dávky sú 1,25 mg (1 ml)
podávané v šesťhodinových intervaloch. Pri zmene intravenóznej liečby na
perorálnu liečbu pre pacientov, ktorí dostávali 0,625 mg enalaprilátu
každých 6 hodín sa odporúča počiatočná dávka tabliet 2,5 mg enalaprilu
jedenkrát denne.


9 Kontraindikácie



Precitlivenosť na enalaprilát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Enap
injekčný roztok je kontraindikovaný u pacientov s údajom angioedému
v anamnéze v súvislosti s liečbou inhibítorom angiotenzín konvertujúceho
enzýmu alebo u pacientov s angioedémom v anamnéze, u pacientov s porfýriou
a v druhom a treťom trimestri gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6).


10 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Hypertenzní pacienti a hypertenzní pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním
Hypertenzní pacienti a hypertenzní pacienti s ťažkým srdcovým zlyhaním,
ktorí sú hyponatriemickí a/alebo hypovolemickí, pre liečbu diuretikami,
neslanú diétu, dialýzu alebo vracanie, predstavujú malú podskupinu, u
ktorej je krvný tlak závislý od renínu a aktivácie renínového-
angiotenzínového systému. U týchto pacientov a taktiež aj u starých
pacientov a pacientov s obličkovým poškodením sa môže objaviť hypotenzia so
všetkými prejavmi (v rozsahu od vertiga a nauzey, až po akútne renálne
zlyhanie, mŕtvicu alebo infarkt myokardu) už niekoľko hodín po podaní prvej
dávky enalaprilátu. U všetkých spomenutých stavov sa liečba enalaprilátom
začína opatrne nízkou dávkou (0,625 mg).
Ak sa objaví hypotenzia, uloží sa pacient do ležiacej polohy a v prípade
potreby sa koriguje jeho plazmatický objem intravenóznou infúziou
fyziologickým roztokom. Prechodný hypotenzívny stav nie je kontraindikáciou
k podaniu ďalšej dávky enalaprilátu. Po korekcii tlaku a doplnení
plazmatického objemu pacienti zvyčajne tolerujú dobre ďalšie dávky.
V ťažkých prípadoch je indikovaná infúzia angiotenzínu II.

Pacienti s bilaterálnou stenózou renálnej artérie
U pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie môže vazodilatácia
postglomerulárnej eferentnej arterioly spôsobiť prechodné zhoršenie
renálnych funkcií alebo dokonca akútne renálne zlyhanie. U pacientov
s arteriálnou stenózou solitárnej obličky sa môže pozorovať prechodné
poškodenie obličkovej funkcie alebo dokonca akútne renálne zlyhanie
obličky. Preto sledovanie hypertenzívnych pacientov musí vždy zahŕňať
sledovanie renálnych funkcií. Liečba renovaskulárnej hypertenzie sa má
viesť skúseným odborníkom.

Pacienti s hemodynamicky závažnou aortálnou stenózou
Opatrnosť sa odporúča u pacientov s hemodynamicky závažnou aortálnou
stenózou, obštrukčnou kardiomyopatiou (idiopatická hypertrofická
subaortálna stenóza) alebo generalizovanou aterosklerózou. Hypotenzia u
týchto pacientov môže viesť k hypoperfúzii srdca, mozgu alebo renálnej
ischémii.

Pacienti s periférnou vaskulárnou chorobou alebo generalizovanou
aterosklerózou
Pacienti s periférnou vaskulárnou chorobou alebo generalizovanou
aterosklerózou môžu mať klinicky nepoznanú renovaskulárnu chorobu.
Enalaprilát sa musí u týchto pacientov podávať opatrne a v malých dávkach
(0,625 mg).

Pacienti s už existujúcim poškodením funkcie obličiek
Taktiež sa môže objaviť aj zníženie sérovej koncentrácie kália, obzvlášť u
pacientov s už existujúcim poškodením funkcie obličiek. Neodporúča sa
súčasné podávanie enalaprilátu s kálium šetriacimi diuretikami, ako sú
spironolaktón, amilorid, triamteren.

Pacienti s kolagénovou vaskulárnou a renálnou chorobou
Agranulocytóza je charakteristická pre inhibítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu so sulfhydrilovou skupinou. Dostupné údaje
z klinických sledovaní enalaprilom sú nedostatočné na dokázanie, že
enalapril nespôsobuje agranulocytózu. Marketingové skúsenosti zachytili
niekoľko prípadov neutropénie alebo agranulocytózy, u ktorých sa nedá
vylúčiť vzťah k enalaprilu. Preto sa musí zvážiť monitorovanie krvného
obrazu u pacientov s kolagénovou vaskulárnou a renálnou chorobou.

Pacienti liečení inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu
V zriedkavých prípadoch sa spájajú inhibítory angiotenzín konvertujúceho
enzýmu so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou, s progresiou do
fulminantnej pečeňovej nekrózy a (niekedy) smrťou. Mechanizmus tohto
syndrómu nie je známy. U pacientov, liečených inhibítormi angiotenzín
konvertujúceho enzýmu s príznakmi žltačky alebo vzostupom hepatálnych
enzýmov sa liečba inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu preruší a
podáva sa primeraná následná liečba.

Pre zvýšené riziko anafylaktickej reakcie sa enalaprilát nepodáva
pacientom, hemodialyzovaným na polyakrylonitrátových membránach,
podstupujúcich aferézu dextrasulfátom a bezprostredne po desenzitivizácii
proti osiemu alebo včeliemu jedu.

Deti a novorodenci
Literárne údaje prezentujú úspešné použitie enalaprilátu v liečbe detí a
novorodencov, ale neboli vykonané doposiaľ rozsiahlejšie štúdie aktivity
inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu u detí a novorodencov.
Taktiež nebola zatiaľ stanovená účinnosť a bezpečnosť dlhodobej liečby detí
enalaprilátom.

Gravidita
ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ sa
nepovažuje pokračovanie liečby ACE inhibítormi za nevyhnutné, pacientky
plánujúce graviditu majú byť prevedené na iný typ antihypertenzívnej
liečby, ktorej bezpečnosť pri použití v gravidite je známa. Ak sa už
gravidita diagnostikuje, liečba ACE inhibítormi má byt okamžite prerušená a
pacientke má byť ordinovaný iný terapeutický režim (pozri časť 4.3 a 4.6).


11 Liekové a iné interakcie



Enalaprilát sa užíval súčasne s /digoxínom, betaadrenergnými blokátormi,/
/metyldopou, nitrátmi, kalciovými blokátormi, hydralazínom a prazosínom/.
Okrem mierne synergického účinku neboli zaznamenané žiadne klinicky
významné interakcie. Čiže enalaprilát môže byť súčasne užívaný s hociktorým
iným liekom na liečbu hypertenzie.
Pacienti, užívajúci /diuretiká/ (predovšetkým tí, u ktorých bola diuretická
liečba práve začatá), môžu občas zaznamenať výraznejšiu redukciu krvného
tlaku po počiatočnej dávke. Dávka diuretika sa musí redukovať alebo sa
diuretikum sa vysadí pred začatím liečby enalaprilátom. To isté platí aj
pre ostatné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Ak sa takáto
redukcia nevykoná, môže sa minimalizovať možnosť hypotenzívneho účinku
podaním intravenóznej infúzie fyziologického roztoku pred začatím liečby
enalaprilátom. Ak je potrebné pokračovať v liečbe diuretikom, vykoná sa
prísne sledovanie lekárom hodinu po podaní enalaprilátu.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu tlmia stratu kália, spôsobenú
tiazídovými diuretikami a nežiaducim účinkom diuretickej liečby.
Súčasné užívanie enalaprilátu a /spironolaktónu/ alebo /triamterénu/ alebo
/amiloridu/ môže viesť k zvýšeniu sérového kália. Ak sa užívajú tieto lieky
a/alebo sa substituuje kálium alebo sa používa káliová soľ pre prejavy
hypokaliémie, je potrebné časté sledovanie sérového kália.
Súčasné užívanie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu a /lítia/ môže
zvýšiť sérové lítium a lítiovú toxicitu.
Súčasné užívanie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu a
/nesteroidových protizápalových liekov/ môže viesť k poškodeniu renálnych
funkcii a/alebo kongestívnemu srdcovému poškodeniu a suchému kašľu.
Predpokladá sa, že mechanizmus tohto účinku spočíva v inhibícii
prostaglandínov.
V literatúre boli zaznamenané dva prípady pacientov s akútnym renálnym
zlyhaním po transplantácii obličiek, ktorí užívali súčasne enalapril a
/cyklosporín./ Presný účinok interakcie nie je známy. Pooperačná striktúra
renálnej artérie alebo rejekčná reakcia nevysvetľuje príčinu renálneho
zlyhania u týchto dvoch pacientov. Pravdepodobne toto renálne zlyhanie
nastalo pre znížený krvný prietok obličkou, spôsobený cyklosporínom a
zníženou glomerulárnou filtráciou spôsobenou enalaprilom. Odporúča sa preto
opatrnosť pri súčasnom užívaní cyklosporínu a enalaprilu.
Existuje niekoľko hlásení o nebezpečných anafylaktoidných reakciách (opuch
tváre, sčervenanie, hypotenzia a dyspnoe) u pacientov, ktorým boli podané
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu /počas hemodialýzy na/
/polyakrylonitrátových membránach a počas aferézy dextransulfátovou/
/absorpciou./ Ak sa zvažuje hemodialýza na polyakrylonitritových membránach,
odporúča sa počas liečby enalaprilom použiť iný druh hemodialyzačných
membrán alebo zvážiť alternatívnu liečbu hypertenzie,.
Sú správy taktiež o anafylaktoidých reakciách u pacientov, liečených
enalaprilom a súčasne užívajúcich imunoterapiu /(desenzibilizácia) včelím/
/jedom/. Preto je potrebné sa vyhnúť liečbe enalaprilom u pacientov,
alergických na včelí jed počas imunoterapie včelím jedom.
U pacientov, podstupujúcich veľký operačný zákrok alebo počas anestézie,
ktorá vyvoláva hypotenziu môže enalaprilát blokovať formáciu angiotenzínu
II sekundárne, ako kompenzácia uvoľnenia renínu. Ak sa spozoruje hypotenzia
a je podozrenie na tento mechanizmus, upraví sa expanziou objemu.


12 Gravidita a laktácia


/Gravidita/
Podávanie ACE inhibítorov sa neodporúča v prvom trimestri gravidity (pozri
časť 4.4).
Podávanie ACE inhibítorov je kontraindikované počas druhého a tretieho
trimestra gravidity (pozri časť 4.3 a 4.4).
Epidemiologické dôkazy teratogenity po expozícii ACE inhibítorom počas
prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé, avšak malý vzostup rizika
nemožno vylúčiť. Pokiaľ sa nepovažuje pokračovanie liečby ACE inhibítormi
za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú byť prevedené na iný typ
antihypertenzívnej liečby, ktorej bezpečnosť pri použití v gravidite je
známa. Ak je už gravidita diagnostikovaná, liečba ACE inhibítormi má byť
okamžite prerušená a pacientke má byť ordinovaný iný terapeutický režim.
O expozícii ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra je známe, že
môžu indukovať u ľudí fetotoxicitu (pokles renálnych funkcií,
oligohydramnión, oneskorenie osifikácie lebky) a novorodeneckú toxicitu
(obličkové zlyhanie, hypotenziu, hyperkaliémiu) (pozri časť 5.3).
Ak sa expozícia ACE inhibítorom vyskytovala od druhého trimestra gravidity,
odporúča sa ultrazvuková kontrola obličiek a lebky.
Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť prísne sledované pre
možnosť hypotenzie (pozri časť 4.3 a 4.4).
/Laktácia/
Obmedzené farmakokinetické dáta poukazujú na veľmi nízku koncentráciu
v materskom mlieku (pozri časť 5.2). Aj keď sa tieto koncentrácie zdajú byť
klinicky nevýznamné, používanie Enapu sa neodporúča počas dojčenia
predčasne narodených detí a v prvých týždňoch po narodení z dôvodu
hypotetického rizika vplyvu na kardiovaskulárny systém a obličky a pre
nedostatok klinických skúseností. V prípade starších detí sa môže zvažovať
podávanie Enapu dojčiacim matkám, ak je táto liečba pre matku nevyhnutná
a dieťa je sledované z dôvodu možného výskytu nežiaducich účinkov.


13 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje



V prípade enalaprilátu toto nie je klinicky závažné.


14 Nežiaduce účinky


Nežiaduce účinky inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu sú zriedkavé
a mierne, čiže liečba je málokedy prerušená pre nežiaduci účinok. Nežiaduce
účinky sú (pokiaľ sa nepreruší liečba) reverzibilné a po obnovení liečby sa
často už nevyskytnú. V kontrolovaných klinických štúdiách je frekvencia a
závažnosť nežiaducich účinkov (okrem hypotenzie) porovnateľná s placebom.
V klinických štúdiách s enalaprilom neboli hlásené žiadne významné
nežiaduce účinky. Hypotenzia po prvej dávke (v podobe hypovolémie alebo
hyponatriémie) bola jediným hláseným významným nežiaducim účinkom.
Hypotenzii možno predchádzať včasným prerušením diuretickej liečby alebo,
ak je to možné, úpravou elektrolytov vyskytujúcich sa v plazme a
cirkulujúceho krvného objemu pred začatím liečby enalaprilátom. Iné
nežiaduce účinky, vyskytujúce sa vo viac ako 1 % pacientov, boli bolesti
hlavy a nauzea.
Nežiaduce účinky, vyskytujúce sa u 0,5 až 1,0 % pacientov v kontrolovaných
štúdiách zahrňovali: infarkt myokardu, únavu, vyrážku a zápchu.
Tinnitus, bolesti hlavy, zápcha, artralgia, bolesti chrbta, hemoptýza a
insomnia boli pozorované u niekoľkých pacientov. Tieto nežiaduce účinky
boli klinicky bezvýznamné a neboli príčinou prerušenia liečby.
Podľa literárnych údajov bol pozorovaný prechodný vzostup kreatinínu v sére
u 4 až 40 % pacientov a prerušenie liečby bolo málokedy odporučené.
Prechodná proteinúria na začiatku liečby bola pozorovaná u 0,5 až 3,1 %
pacientov.
Neutropénia sa vyskytla u menej ako 1% pacientov, liečených enalaprilom.
Suchý kašeľ je niekedy príčinou prerušenia liečby enalaprilom. Mechanizmus
kašľa nie je známy, ale sa predpokladá že je to výsledok nahromadenia
dráždivých kinínov alebo prostaglandínov v tracheobronchiálnej sliznici.
Angioedém je relatívne zriedkavý a môže byť životohrozujúcim nežiaducim
účinkom enalaprilu. Pozoruje sa u 0,2 % pacientov. Etiológia angioedému nie
je známa. Predpokladá sa, že ide skôr o biochemický fenomén,
sprostredkovaný cez účinok inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu
na kalikreínový-kinínový systém, ako o imunologický mechanizmus. Zvyčajne
sa vyskytne medzi prvým až tretím týždňom liečby, ale taktiež sa môže
vyskytnúť už niekoľko hodín po začatí liečby alebo po niekoľkých rokoch
liečby. Nie je jasný vzťah medzi dávkou a angioedémom, často sa vyskytuje
po štandardnom dávkovaní. Oblasť čela a krku sú predilekčnými miestami
angioedému. Ak sa vyskytne, jeho priebeh je nepredvídateľný a liečba sa
v tomto prípade musí okamžite prerušiť. V prípadoch, kedy sa objaví opuch
tváre a pier, tento stav ustúpi celkom sám bez liečby, ale napriek tomu je
vhodné podať antihistaminiká na tíšenie symptómov. Zriedkavo tento opuch
môže progredovať do edému jazyka a larynxu, rezistentného na štandardnú
liečbu antihistaminikami. Liečba takýchto stavov je komplikovaná, liekom
voľby je adrenalín (riedený 1:1000; 0,3 až 0,5 ml, podaný subkutánne) a je
nevyhnutné okamžite zabezpečiť dýchacie cesty pacienta. Liečba
enalaprilátom je preto kontraindikovaná u pacientov s anamnestickým údajom
angioedému. Liečba akýmikoľvek inhibítormi angiotenzín konvertujúceho
enzýmu po angioedéme v súvislosti s predchádzajúcou liečbou liekmi z tejto
skupiny je všeobecne zakázaná.
Nakoľko sa enalapril konvertuje na enalaprilát, nežiaduce účinky spojené
s enalaprilom sa môžu očakávať aj u enalaprilátu. Nasledujúce nežiaduce
účinky boli hlásené s enalaprilom a sú usporiadané v poradí klesajúcej
závažnosti:
- Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: synkopa, ortostatická
hypotenzia, anafylaktoidné reakcie, asténia, poruchy chuti, strata
čuchu, začervenanie,.
- Poruchy srdca a srdcovej činnosti: zastavenie srdca, infarkt myokardu
alebo cerebrovaskulárna príhoda, sekundárna hypotenzia u rizikových
pacientov, pľúcna embólia a infarkt, pľúcny edém, poruchy srdcového
rytmu vrátane atriálnej tachykardie a bradykardie, fibrilácie predsiení,
ortostatická hypotenzia, angina pectoris, palpitácie.
- Poruchy ciev: Raynaudov fenomén.
- Poruchy gastrointestinálneho traktu: ileus, pankreatitída, meléna,
hnačka, vracanie, dyspepsia, anorexia, glositída, stomatitída, suchosť
v ústach, bolesti brucha,.
- Poruchy pečene a žlčových ciest: poškodenie pečene, hepatitída,
(hepatocelulárna (dokázaná alebo reaktívna) alebo cholestatická
žltačka).
- Poruchy krvi a lymfatického systému: v zriedkavých prípadoch
neutropénia, trombocytopénia a depresia kostnej drene.
- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: svalové
kŕče.
- Poruchy nervového systému: vertigo, ataxia, poruchy spánku, somnolencia,
insomnia, periférna neutropatia (napr. parestézia, dyzestézia).
- Psychické poruchy: depresie, zmätok, nervozita,
- Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: bronchospazmus,
dyspnoe, pneumónia, bronchitída, kašeľ, rinorea, bolesti hrdla,
zachrípnutie, astma, zápaly horných dýchacích ciest, pľúcne infiltrácie,
bolesti hrudníka.
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: exfoliatívna dermatitída, toxická
epidermálna nekrolýza, Stevensov – Johnsonov syndróm, pemfigus, pásový
opar, multiformný erytém, urtikaria, pruritus, alopécia, diaforéza,
fotosenzitivita.
- Poruchy oka: rozmazané videnie, konjuktivitída, suché oči, slzenie.
- Poruchy ucha a labyrintu: tinnitus.
- Poruchy obličiek a močových ciest: zlyhanie obličiek, oligúria, renálna
dysfunkcia, infekt močových ciest, bolesti v oblasti močových ciest.
- Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: gynekomastia, impotencia.
Zvláštne: bol hlásený komplex symptómov, ktorý zahrňoval niektoré alebo
všetky z uvedených: pozitívne ANA, zvýšená sedimentácia erytrocytov,
artralgia/ artritída, myalgia, myozitída, horúčka, serozitída, vaskulitída,
leukocytóza, eozinofília, fotosenzitivita, vyrážka a iné dermatologické
prejavy.

9. Predávkovanie

V kontrolovaných klinických štúdiách na liečbu hypertenzie boli dávky tak
vysoké, ako 5 mg enalaprilátu podaného každých 6 hodín, po dobu 36 hodín
dobre tolerované. V klinických štúdiách dostávali niektorí pacienti
maximálnu dávku 80 mg enalaprilátu intravenózne po dobu viac ako 50 minút
alebo dokonca dávku ďalších 80 mg. Neboli pozorované žiadne nežiaduce
účinky vyplývajúce z liečby, spojené s odporučeným dávkovaním.
V niektorých klinických štúdiách dostávali pacienti terapeutickú dávku
enalaprilátu v dĺžke až 7 dní. V literatúre je popisovaný prípad ženy,
ktorá nemohla byť liečená enalaprilom perorálne. Pacientka bola liečená
enalaprilátom 21 dní bez nežiaducich účinkov.
Najčastejšou manifestáciou predávkovania je hypotenzia, pre ktorú je
najčastejšia liečba intravenózna infúzia fyziologického roztoku alebo,
v prípade potreby, angiotenzínu II.
Enalaprilát sa môže odstrániť z krvného obehu hemodialýzou. Bol odstránený
z neonatálnej cirkulácie peritoneálnou dialýzou.
Boli popísané prípady úmyselného predávkovania enalaprilom (225 mg,
v druhom prípade 440 mg) v jednej dávke. V týchto prípadoch bola hypotenzia
hlavným príznakom, ktorá bola úspešne liečená infúziou fyziologického
roztoku a obidvaja pacienti prežili.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI



16 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzíva, inhibítory angiotenzín
konvertujúceho enzýmu,
ATC kód: C09AA02

Enalaprilát je látka zo skupiny inhibítorov angiotenzín konvertujúceho
enzýmu. Enalaprilát podaný intravenózne v malej dávke rýchlo inhibuje
pôsobenie angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Účinok inhibície angiotenzín
konvertujúceho enzýmu je dilatácia rezistentných ciev a následná redukcia
celkovej periférnej rezistencie, zníženie systolického a diastolického
tlaku, priemerného pulmonálneho arteriálneho tlaku, prechodné zvýšenie
koronárneho prietoku, zvýšenie kardiálneho indexu, indexu počtu mozgových
mŕtvic (s nezmenenou alebo nepatrne zmenenou frekvenciou srdcovej činnosti)
a priemerným krvným prietokom vo vitálnych orgánov.
Je rovnako účinný u oboch pohlaví a v každom veku. Tak ako ostatné
inhibítory angiotezín konvertujúceho enzýmu, užívaný v monoterapii je
účinný v asi 60 % pacientov, v spojení s neslanou diétou a/alebo diuretikom
v asi 90 % pacientov. Neovplyvňuje metabolizmus glukózy, lipoproteínov,
kyseliny močovej a cholesterolu. Môže sa podávať pacientom, ktorí sa liečia
okrem hypertenzie aj na diabetes alebo majú chronickú obštrukčnú pľúcnu
chorobu, angínu pektoris alebo kongestívne srdcové zlyhanie. Nakoľko sa
vylučuje obličkami, je potrebná úprava dávky u pacientov s poškodenými
obličkami.
Údaje, získané od zvierat, ako aj humánne klinické štúdie preukázali
prospešný účinok enalaprilu a enalaprilátu na pacientov so srdcovým
zlyhaním a poškodením ľavej srdcovej komory po infarkte myokardu.
Po liečbe enalaprilátom pacienti zvyčajne pokračujú v liečbe enalaprilom a
pozoruje sa dobrá tolerancia na liek, dlhodobý vplyv na krvný tlak,
zlepšenie renálnych funkcií a kvality života pacientov.
Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu sú uvedené medzi esenciálne
lieky Svetovej zdravotnej organizácie.


17 Farmakokinetické vlastnosti


Enalaprilát sa dobre distribuuje do väčšiny tkanív po injekčnom podaní. Je
zistiteľný v plazme až po 96 hodinách po injekčnom podaní. Polčas
distribúcie je 4 hodiny, maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje po 3
až 5 hodinách.
Sú dve fázy väzby inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu. Pri nízkej
koncentrácii pod 8 ng/ml sa enalaprilát viaže na vysoko afinitné a
nízkokapacitné miesta, najpravdepodobnejšie na cirkulujúce angiotenzín
konvertujúce enzýmy. Pri vysokej koncentrácii v plazme sa enalaprilát viaže
na nízkoafinitné a vysokokapacitné miesta, čoho je dôkazom to, že množstvo
enalaprilátu, viazaného na angiotenzín konvertujúci enzým je vždy to isté a
nezávisí od dávky. Vyššie dávky predlžujú čas, ale nie intenzitu inhibície
angiotenzín konvertujúceho enzýmu.
Asi 60 % enalaprilátu sa viaže na ľudské plazmatické proteíny.
Nízka koncentrácia enalaprilátu, 10 ng/ml účinne inhibuje formáciu
angiotenzínu II. Pri dlhodobom užívaní enalaprilátu sú dielčie dávky
postupne menej účinné, najpravdepodobnejšie pre indukciu angiotenzín
konvertujúceho enzýmu, nie však pre jeho tachyfylaxiu.
Obličkové vylučovanie je hlavnou cestou eliminácie, čo je kombináciou
glomerulárnej filtrácie a tubulárnej exkrécie. Eliminácia je polyfázická,
čo sa vysvetľuje silnou väzbou na plazmatický angiotenzín konvertujúci
enzým. Renálny klírens enalaprilátu je 8,1 až 9,5 l/h. počiatočný polčas
vylučovania je asi 11 hodín, terminálny polčas asi 35 hodín. U pacientov s
už prítomným poškodením obličiek sa vylučovanie enalaprilátu spomaľuje,
preto sa dávky striktne upravia podľa renálnych funkcií, ako je uvedené
v kapitole o dávkovaní.
Klinický účinok sa pozoruje asi 15 minút (podľa literatúry od 5 do
30 minút) po intravenóznom podaní enalaprilátu, maximálny hypotenzívny
účinok sa pozoruje asi po 4 hodinách po podaní a pretrváva asi 6 hodín.
Ďalšia dávka nemá kumulatívny hemodynamický a neurohormonálny účinok.
Biotransformácia a farmakokinetika enalaprilu sa môže meniť u pacientov
s poškodenou pečeňou alebo kongestívnym poškodením srdca. Tieto choroby
nemajú vplyv na farmakokinetiku a farmakodynamiku enalaprilátu.
Renálny klírens enalaprilátu je, podľa niektorých štúdii, nižší u starých
pacientov a dobre koreluje s klírensom kreatinínu. Senzitivita účinku na
inhibíciu angiotenzín konvertujúceho enzýmu a taktiež na enalaprilát
nezávisí od veku pacienta.
Zvieracie a humánne štúdie preukázali, že cirkadiálny rytmus ovplyvňuje
farmakokinetiku enalaprilátu.
Enalaprilát má zvláštnu afinitu k obličkovému tkanivu a neprechádza
hemoencefalickou bariérou.
Enalaprilát prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka.
Enalaprilát sa môže odstrániť z cirkulácie hemodialýzou. Podľa niektorých
údajov v literatúre hemodialytický plazmatický klírens enalaprilátu je 39
ml/min., podľa iných údajov to je 62 ml/min.
Laktácia: Po jednorazovej perorálnej dávke 20 mg 5 ženám po pôrode bola po
4 až 6 hodinách po užití priemerná maximálna hladina enalaprilu v materskom
mlieku 1,7 ?g/l (rozmedzie od 0,54 do 5,9 ?g/l). Priemerná maximálna
hladina enalaprilátu bola 1,7 ?g/l (rozmedzie od 1,2 do 2,3 ?g/l);
maximálne koncentrácie sa vyskytovali v rôznych časoch v priebehu 24-
hodinového obdobia. Berúc do úvahy údaje o maximálnych koncentráciách
enalaprilu v materskom mlieku, odhadovaný maximálny príjem enalaprilu u
výlučne dojčených detí má byť asi 0,16 % dávky prerátanej na hmotnosť
matky. U žien, ktoré 11 mesiacov užívali perorálne 10 mg enalaprilu boli po
4 hodinách maximálne hladiny enalaprilu v mlieku 2 ?g/l a maximálne hladiny
enalaprilátu po približne 9 hodinách po užití boli 0,75 ?g/l. Celkový objem
enalaprilu nameraný počas 24 hodín bol 1,44 ?g/l mlieka a enalaprilátu bol
0,63 ?g/l mlieka. Hladiny enalaprilátu boli nedetegovateľné (<0,2 g/l)
4 hodiny po podaní dávky 5 mg enalaprilu jednej matke a 10 mg dvom matkám;
hladiny enalaprilu neboli stanovené.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie dokázali bezpečnosť a nízku toxicitu, ako enalapril
maleátu, tak aj enalaprilátu na niekoľkých druhoch laboratórnych zvierat po
jednom podaní. LD50 po perorálnom podaní enalapril maleátu bola viac ako
2 g/kg (alebo tesne pod touto hodnotou) u hlodavcov (myši, potkany), kým
letálna dávka u psov bola 250 mg/kg (samce) a 125 mg/kg (samice). LD50 u
hlodavcov po intraperitoneálnom podaní bola medzi 300 a 600 mg/kg, po
subkutánnej dávke viac ako 1 g/kg a po intravenóznom podaní skoro
900 mg/kg. Enalaprilát nebol toxický u myší po intraperitoneálnom a
intravenóznom podaní s LD50(7 g/kg. LD50 enalaprilátu u potkanov po
intraperitoneálnom a intravenóznom podaní nebola stanovená ((600 mg/kg).
Štúdie na toxicitu po opakovanej dávke ukázali nízku toxicitu enalapril
maleátu, hoci vysoké dávky počas dlhotrvajúceho obdobia môžu vyvolať zmeny
v obličkových funkciách a morfológii. Podobne, opakované intravenózne a
intramuskulárne dávky konečného injekčného produktu Enap, vyrobeného Krkou
d.d., nespôsobili toxický účinok. Aj keď lokálne poškodenia (cievy, svaly)
boli o niečo viac postihnuté u skupín, ktorým bol podávaný Enap injekcie,
ako u kontrolnej skupiny.
Reprodukčné štúdie neodhalili náznaky teratogenity, ale sa demonštroval
toxický efekt u laboratórnych zvierat.
Enalapril maleát a enalaprilát neindukujú mutagenitu /in vivo/, ani /in vitro/.
Nebola zaznamenaná žiadna karcinogenita.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok


Alcohol benzylicus, natrii chloridum, natrii hydroxidum, aqua ad
iniectabilia.

2. Inkompatibility

Bolo popísané rozoskupenie vrstvy a zvíreného skalenia zmesi amfotericínu B
0,1 mg/ml a 5 % glukózy vo vode s enalaprilátom 1,25 mg/ml po 4 hodinách
pri 21 oC.
Bola hlásená bezprostredná formácia kryštalických zrazenín, pretrvávajúcich
4 hodiny v zmesi enalaprilátu 1,25 mg/ml a fenytoínu 1 mg/ml vo
fyziologickom roztoku.

3. Čas použiteľnosti

3 roky.

4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 (C. Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

5. Druh obalu a obsah balenia

Ampula z bezfarebného skla.
Veľkosť balenia: 5 ampúl po 1 ml.

6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Enalaprilát sa má podávať ako pomalá intravenózna injekcia minimálne
5 minút. Môže sa taktiež rozriediť v 50 ml príslušnej infúzie (5 % glukóza,
fyziologický roztok, 5 % glukóza vo fyziologickom roztoku, 5 % glukóza
v Ringerovom laktáte).
Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


58/0659/95-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.10.1995


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2009