Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2107/10469-R,
2107/10470-R, 2107/10471-R, 2107/10472-R

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

EPILANIA 25 mg
EPILANIA 50 mg
EPILANIA 100 mg
EPILANIA 200 mg

/topiramát/

filmom obalené tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácií pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je EPILANIA a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete EPILANIA
3. Ako užívať EPILANIA
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať EPILANIA
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE EPILANIA A NA ČO SA POUŽÍVA

Topiramát, liečivo lieku EPILANIA patrí so skupiny liekov známych ako
antiepileptiká. Antiepileptiká sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu
epilepsie. Tieto lieky pôsobia na niektoré chemické zlúčeniny v mozgu,
ktoré sú zapojené do prenosu signálov medzi nervami.

EPILANIA sa používa na liečbu epilepsie u dospelých, dospievajúcich a detí
vo veku od 2 rokov a môže sa použiť v kombinácii s inými
antiepileptickými liekmi:.
. v monoterapii ( liečba len jedným liekom) alebo pri zmene na
monoterapiu: pri čiastočných epileptických záchvatoch alebo bez
sekundárnej generalizácie
. ako prídatná liečba
. na liečbu parciálnych epileptických záchvatov s alebo bez sekundárne
generalizovaných tonicko-klonických záchvatov
. na liečbu primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov
. na liečbu epileptických záchvatov s Lennox-Gastautov syndrómom (ťažká
forma epilepsie)

EPILANIA sa tiež používa na prevenciu často opakujúcej sa migrenóznej
bolesti hlavy u dospelých, ak predošlá liečba inými liekmi nebola
účinná. Nepoužíva sa na liečbu ojedinelých záchvatov migrény.



2. SKÔR AKO UŽIJETE EPILANIU

Neužívajte EPILANIU
- keď ste alergický (precitlivený) na topiramát alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek filmom obalených tabliet (pozri časť 6).
5. na indikáciu prevencie migrény: ak ste tehotná alebo ste v plodnom veku
a nepoužívate účinnú metódu antikoncepcie.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní EPILANIE
Povedzte Vášmu lekárovi, ak máte alebo ste mali v minulosti zdravotné
problémy, zvlášť niektoré z nasledovných:
6. problémy s pečeňou (Váš lekár Vám môže predpísať nižšiu dávku
topiramátu)
problémy s obličkami, ak ste Vy alebo Váš blízky príbuzný niekedy mali
obličkové kamene

EPILANIA môže zvyšovať riziko rozvoja obličkových kameňov. Príznaky ich
prítomnosti môžu byť
koliková bolesť, bolesť obličky alebo bolesť v boku. Rizikové faktory
vzniku obličkových kameňov
sú: rodinná predispozícia, vznik obličkových kameňov v minulosti, zvýšené
vylučovanie vápnika do
moču (hyperkalciúria). Okrem toho počas užívania topiramátu sa treba vyhnúť
užívaniu iných liekov,
ktoré indukujú tvorbu obličkových kameňov ako aj strave bohatej na tuky
a strave s nízkym obsahom
karbohydrátov. Riziko tvorby obličkových kameňov možno znížiť dostatočnou
hydratáciou.


Ak chcete prestať s užívaním EPILANIE, povedzte to najprv svojmu lekárovi.
Postupne Vám
znížiť dávku EPILANIE, aby sa znížilo riziko záchvatov.

EPILANIA môže znižovať potenie, zvlášť u detí, čo môže spôsobiť zvýšenie
telesnej teploty počas
cvičenia alebo v teplom prostredí. Preto je dôležité piť dostatočné
množstvo vody počas liečby
EPILANIOU, zvlášť pri zvýšenej fyzickej námahe alebo pri teplom počasí, aby
sa znížilo riziko
nežiaducich účinkov spôsobených teplom, ako je bolesť hlavy a pocit na
vracanie.

EPILANIA niekedy spôsobuje zmeny nálady, ako depresívne pocity, myšlienky
na
sebapoškodzovanie alebo samovraždu.
Ak máte takéto pocity, kontaktujte lekára alebo choďte hneď do nemocnice.

EPILANIA môže niekedy vyvolať zmeny nálady, ako pocit depresie, myšlienky
na sebapoškodenie
alebo sebevraždu. Ak máte takéto myšlienky, kontaktujte svojho lekára alebo
navštívte nemocnicu.

Zriedkavo EPILANIA môže spôsobiť akútnu krátkozrakosť (myopia) a glaukóm
(zvýšený vnútroočný
tlak) u dospelých, dospievajúcich a detí. Symptómy glaukómu sú náhle
rozmazané videnie, bolesť
a začervenanie očí. Zvyčajne sa prejavia počas prvého mesiaca liečby. Ak
máte akékoľvek očné
symptómy, zvlášť počas prvých týždňov liečby, povedzte to hneď lekárovi.

EPILANIA môže spôsobiť mierne zvýšenie acidity krvi (metabolická acidóza).
Stavy alebo terapie,
ktorú môžu vyústiť do acidózy, sú ochorenie obličiek, ťažké ochorenie
dýchacích ciest, epileptické
záchvaty, ktoré trvajú dlhšie ako 30 minút (status epilepticus), hnačka,
chirurgický zákrok, diéta
bohatá na tuky a bielkoviny (ketogénna diéta) alebo niektoré lieky. Ak sa
u Vás rozvinie metabolická
acidóza, treba zvážiť zníženie dávky ( s postupným znižovaním dávky).
Chronická metabolická
acidóza zvyšuje riziko tvorby obličkových kameňov a u detských pacientov
môže spôsobiť
osteomaláciu (rachitídu) a môže spomaliť rast. Lekár Vás bude kontrolovať
a môže upraviť dávku
EPILANIE. Počas liečby EPILANIOU Vám budú robené testy na metabolickú
acidózu.

Pri užívaní EPILANIE sa Vám môže znížiť hmotnosť. Pravidelne sa musíte
vážiť. Ak priveľmi
schudnete, musíte zvýšiť príjem jedla alebo jesť potravu, ktorá obsahuje
viac kalórií.
Deti a dospievajúci užívajúci EPILANIU nemusia dostatočne priberať.
V takomto prípade sa odporúča
zvýšiť príjem jedla alebo jedlo s vyššími kalóriami. Ak u Vás pokračuje
znižovanie hmotnosti a je
výrazné, povedzte to prosím Vášmu lekárovi.

U niektorých pacientov liečených antiepileptikami ako topiramát, sa môžu
objaviť myšlienky na
sebepoškodenie alebo samovraždu. Ak budete mať takéto myšlienky, ihneď
kontaktujte svojho lekára.

Deti ( vo veku 2 roky a viac) a dospievajúci ( vo veku 12 rokov a viac)
/Epilepsia:/
EPILANIA sa nesmie podávať deťom do 2 rokov.

/Migréna:/
EPILANIA sa nesmie používať na liečby migrény u detí a dospievajúcich.
Neboli prevedené štúdie
v tejto skupine pacientov.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, rastlinných
prípravkov, výživových potravín alebo výživových doplnkov, prosím,
oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Musíte byť zvlášť pozorný, ak užívate tiež niektorý z nasledujúcich liekov:
7. iné antiepileptiká ako sú fenytoín alebo karbamazepín (EPILANIA môže
zvyšovať účinky fenytoínu. Karbamazepín a fenytoín môžu znižovať účinky
EPILANIE).
8. diltiazem,digoxín (liečba srdcového zlyhania, vysokého krvného tlaku),
pretože jeho účinnosť môže byť znížená v dôsledku EPILANIE
9. perorálne kontraceptíva. EPILANIA môže znižovať účinnosť antikoncepcie
a zvýšiť medzimenštruačné krvácanie (krvácanie v období medzi dvoma
menštruáciami).
10. hydrochlórotiazid (tablety na odvodnenie) ( na liečbu ochorenia
obehovej sústavy); EPILANIA v kombinácii s hydrochlorotiazidom môže
znížiť koncentráciu draslíka v plazme
11. lieky proti cukrovke obsahujúce metformín, pioglitazón alebo
glibenklamid; vyžaduje sa starostlivé sledovanie vášho diabetického
ochorenia.
12. acetazolamid ( na liečbu vysokého krvného tlaku), triamteren ( na
liečbu ochorenia obehovej sústavy), zonisamid ( napr: na liečbu
epilepsie) alebo vysoké dávky vitamínu C. Tieto lieky môžu zvyšovať
riziko problémov s obličkovými kameňmi.
13. propranolol ( na liečbu vysokého krvného tlaku) znižuje koncentrácie
EPILANIE v plazme
14. amitriptylín (na liečbu depresie), haloperidol, lítium (na liečbu
mentálnych ochorení), flunarizín ( na liečbu ochorení mozgu, migrény .

Tieto lieky môžu znižovať alebo meniť účinnosť EPILANIE alebo EPILANIA môže
ovplyvniť
účinnosť a bezpečnosť týchto liekov. Povedzte svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi, ak užívate niektorý
z vyššie uvedených liekov.
Nedajú sa vylúčiť interakcie s účinnými látkami, ktoré majú tlmivý účinok
na centrálny nervový systém a alkoholom.

Užívanie EPILANIAu s jedlom a nápojmi
EPILANIA sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Pite veľké množstvo
vody počas liečby EPILANIOU. Vyhýbajte sa alkoholu, pretože môžu sa
zvýšiť účinky na centrálny nervový systém, ak užívate EPILANIU spolu
s alkoholom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Tehotenstvo
Povedzte vášmu lekárovi, ak ste tehotná, myslíte si, že ste tehotná alebo
plánujete tehotenstvo.
Váš lekár strarostlivo zváži, či možné riziká pre nenarodené dieťa prevážia
potenciálny úžitok pre matku. V žiadnom prípade nesmiete prerušiť
užívanie lieku bez odporúčania lekára, pretože sa môžu dostaviť
epileptické záchvaty, ktoré môžu poškodiť dieťa.

Profylaxia migrény
Neužívajte EPILANIU na prevencie migrény, ak ste tehotná alebo ste žena
v plodnom veku a nepoužívate účinnú antikoncepciu.

Dojčenie
EPILANIA prechádza do materského mlieka a môže sa dostať do tela Vášho
dieťaťa. Váš lekár rozhodne a prediskutuje s Vami, či prerušíte
užívanie lieku.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak užívate EPILANIU, Vaše reakcie môžu byť spomalené. Nežiaduce účinky ako
ospalosť alebo závraty môžu ovplyvniť vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje. Preto, kým začnete viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje, poraďte sa so svojim lekárom, ktorý to s vami
prediskutuje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku EPILANIA
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, poraďte sa s ním predtým ako začnete užívať tento liek.

3. AKO UŽÍVAŤ EPILANIU

Vždy užívajte EPILANIU presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávkovanie

Úvodná dávka a postup jej zvyšovania je vždy individuálne.

Váš lekár vám predpíše na začiatok nízku dávku. Táto dávka sa bude postupe
zvyšovať po najnižšie množstvo potrebné na kontrolu vášho ochorenia.

EPILANIA sa užíva v dvoch rozdelených dávkach ( ráno a večer). Niektorí
pacienti môžu užívať aj
jednu jednotlivú dávku.

/Ak užívate EPILANIU len na liečbu epilepsie (pre dospelých a dospievajúcich/
/vo veku 12 rokov/
a starších):
. Obvyklá úvodná dávka je 25 mg raz denne užívaná na noc počas jedného
týždňa.
. Po zahájení liečby sa Vaša dávka bude postupne zvyšovať. Každý jeden
alebo dva týždne sa Vaša dávka zvýši o 25 alebo 50 mg. Celková denná
dávka sa má rozdeliť do dvoch dávok, ktoré sa užívajú ráno a večer.
. Obvyklá dávka je 100 mg za deň, ale lekár Vám môže povedať, že budete
užívať vyššie alebo nižšie dávky.
. Maximálna odporúčaná denná dávka je 400 mg.

/Deti (vo veku 2 roky a vyššie), ktoré užívajú EPILANIU na liečbu epilepsie:/

. Dávka u detí sa prepočítava podľa ich hmotnosti. Obvyklá úvodná dávka
je 0,5 až 1 mg/kg denne. Užíva sa na noc.
. Táto denná dávka sa bude postupne zvyšovať o 0,5-1 mg/kg každý jeden až
dva týždne. Celková denná dávka sa má rozdeliť do dvoch dávok, ktoré sa
užívajú ráno a večer.
. Dávka sa zvyšuje, pokým sa nedosiahne najnižšia dávka potrebná na
prevenciu epilepsie. U detí je táto dávka obvykle 3-6 mg/kg.

/Ak užívate EPILANIU s inými antiepileptikami (pre dospelých/
/a dospievajúcich vo veku 12 rokov/
a starších):

. Obvyklá úvodná dávka je 25-50 mg za deň užívaná na noc, počas 1 týždňa.
. Vaša denná dávka sa bude postupne zvyšovať o 25-50 mg každý jeden alebo
dva týždne. Celková denná dávka sa má rozdeliť do dvoch dávok, ktoré sa
užívajú ráno a večer.
. Obvyklá dávka je 200-400 mg za deň, ale Váš lekár Vám môže povedať, že
budete užívať vyššiu alebo nižšiu dávku. Niektorí pacienti užívajú
dávku až do 800 mg za deň.


/Deti (vo veku 2 roky a vyššie), ktoré užívajú EPILANIU s inými/
/antiepileptikami:/

. Dávka u detí sa prepočítava podľa ich hmotnosti. Obvyklá denná úvodná
dávka je 25 mg alebo nižšia (napr. 0,5-1 mg/kg za deň). Užíva sa na
noc.
. Táto denná dávka sa bude postupne zvyšovať o 1 mg/kg každé jeden až dva
týždne. Celková denná dávka sa má rozdeliť do dvoch dávok, ktoré sa
užívajú ráno a večer.
. Dávka sa zvyšuje, pokým sa nedosiahne najnižšia dávka potrebná na
prevenciu epilepsie. U detí je táto denná dávka obvykle 5-9 mg/kg.
Niektoré deti užívajú dávku až do 30 mg/kg za deň.

EPILANIU nesmú užívať deti mladšie ako 2 roky.

/Ak užívate EPILANIA na prevenciu migrenóznej bolesti hlavy (pre dospelých):/

. Obvyklá úvodná dávka je 25 mg za deň, podávaná večer, počas 1 týždňa.
. Táto denná dávka sa bude postupne zvyšovať o 25 mg každý 1 týždeň,
pokým sa nedosiahne najnižšie množstvo potrebné na prevenciu často
opakujúcej sa migrenóznej bolesti hlavy.
. Obvyklá denná udržiavacia dávka je 100 mg rozdelená do dvoch dávok po
50 mg, ale Váš lekár Vám môže povedať, že budete užívať vyššiu alebo
nižšiu dávku.
. EPILANIA sa nemá podávať na prevenciu migrény u detí a dospievajúcich.


Spôsob podávania
. Tablety môžete užívať spolu s jedlom alebo bez jedla.
. Vždy prehltnite tablety nerozdelené a nerozhryzené, s dostatočným
množstvom vody
. Tablety nedeľte
. Je dôležité piť dostatočné množstvo vody počas liečby EPILANIOU,
zvlášť, ak cvičíte alebo je horúce počasie.

/Ak máte pocit, že účinok lieku príliš silný alebo slabý, povedzte to svojmu/
/lekárovi./

Ak užijete viac EPILANIE, ako ste mali
Príznaky a symptómy predávkovania zahŕňajú bolesti hlavy, kŕče, ospalosť,
poruchy reči,
zahmlené videnie, dvojité videnie, poruchu koncentrácie, letargiu, poruchy
koordinácie, chorobnú strnulosť( stupor ), znížený krvný tlak
(hypotenzia), bolesti brucha, rozrušenie (agitácia), závrat,
depresiu. Vo väčšine prípadov neboli pozorované závažné komplikácie,
ale boli hlásené úmrtia po predávkovaniach väčším počtom liekov vrátane
topiramátu.
Predávkovanie EPILANIOU môže mať za následok zvýšený obsah kyseliny v krvi
( metabolickú
Acidózu) ( pozri časť 2).



Pri akútnom predávkovaní EPILANIOU , ak bola užitá nedávno, je potrebný
okamžitý výplach žalúdka
alebo vyvolanie vracania. /In vitro/ sa ukázalo učinné podanie aktívneho
uhlia aby sa zabránilo
vstrebaniu EPILANIE. Vo všeobecnosti sa odporúčajú predbežné a podporné
opatrenia. Má sa zahájiť
vhodná podporná liečba.
Hemodialýza je účinná na odstránenie EPILANIE z krvi. Pacient musí byť
dobre hydratovaný.


Ak ste užili príliš veľa tabliet, okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo
najbližšiu nemocnicu.

Ak ste zabudnete užiť EPILANIA
Ak ste zabudli užiť svoju dávku, užite ju hneď ako si spomeniete a ďalšiu
dávku užite v správny čas.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať EPILANIA
Neprestaňte užívať EPILANIU, pokiaľ to najprv nepoviete svojmu lekárovi.

Ak máte ukončiť liečbu týmto liekom, Váš lekár Vám postupne bude znižovať
dávku EPILANIE, ktorú užívate.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, EPILANIA môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Nežiaduce účinky sa môžu objaviť najmä na začiatku liečby a pri úprave
dávky. Nežiaduce účinky sú často mierne a vymiznú počas užívania lieku.
Ak sa liek užíva súbežne s inými liekmi na liečbu epilepsie, nie je
možné určiť, ktorý liek súvisí s vedľajšími účinkami.

/Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako u 1 z 10 osôb)/
. závraty, únava, ospalosť, nervozita, bolesť hlavy, pocit na vracanie.
. problémy s pamäťou, anorexia (strata chuti), zmätenosť
a psychomotorická pomalosť, depresia, poruchy koncentrácie, úzkosť.
. pokles hmotnosti
. ataxia (labilné pohyby), parestézia (abnormálne kožné pocity), poruchy
reči, afázia (poruchy reči).
. dvojité videnie, abnormálne videnie

/Časté vedľajšie účinky (viac ako u 1 zo 100 osôb, ale menej ako u 1 z 10/
/osôb)/
. bolesť kĺbov, alergická reakcia, insomnia (nespavosť).
. metabolická acidóza.
. zápcha, bolesť brucha.
. anémia (pokles červených krviniek, čo môže prejaviť bledosťou kože a
spôsobiť únavu u namáhavé dýchanie, krvácanie z nosa, purpuru (krvácavé
plochy v koži), leukopénia (abnormálne nízky počet bielych krviniek),
trombocytopénia (abnormálne nízky počet krvných doštičiek).
. apatia, asténia (slabosť), eufória, emocionálna citlivosť, nepokoj,
problémy s poznávaním, znížený sexuálny inštinkt, agresívne reakcie,
psychóza lebo psychotické symptómy.
. tremor, abnormálna koordinácia, abnormálna chôdza, nystagmus (mimovoľné
pohyby očí), zmeny chuti.
. strata vlasov
. únik moču, obličkové kamene
. poruchy menštruačného cyklu, impotencia

/Menej časté vedľajšie účinky (viac ako u 1 z 1000 osôb, ale menej ako u 1/
/zo 100 osôb)/



. halucinácie, poruchy osobnosti, samovražedné myšlienky, pokus
o samovraždu
. dyspnoe (sťažené dýchanie)
. hnačka, vracanie a sucho v ústach
. folikulitída (infekcia vlasových korienkov) a pruritus (svrbenie).
. hypokinézia (abnormálne oslabené svalové pohyby), stupor (prípady
fyzickej stuhnutosti pri vedomí).

/Zriedkavé vedľajšie účinky (viac ako u 1 z 10000 osôb, ale menej ako u 1/
/z 1000 osôb)/
. neutropénia (nízky počet určitého druhu bielych krviniek nazývaných
neutrofilné granulocyty).
. zvýšené pečeňové enzýmy.
. akútna myopia (akútna krátkozrakosť) v dôsledku sekundárneho glaukómu
s uzavretým uhlom ( u dospelých a detí), náhly vznik zníženej zrakovej
ostrosti a/alebo bolesti oka vznikajúcej typicky do 1 mesiaca po začatí
liečby EPILANIOU, bolesť očí.


/Vyskytli sa ojedinelé prípady výskytu:/
. kožných vyrážok, pľuzgierikov na koži a vriedkov v ústach/ očiach. Ak
máte zvýšenú teplotu alebo sa cítite zle a máte jeden z týchto
nežiaducich účinkov, hneď vyhľadajte lekára.
. zápal pečene, pečeňové zlyhanie u pacientov liečených EPILANIOU a inými
liekmi v rovnakom čase
. prípady tromboembólie, ale kauzálny vzťah s liečbou EPILANIE sa
nepotvrdil


Monoterapia:
Nežiaduce účinky pozorované v monoterapii sú vo všeobecnosti podobné tým,
ktoré sa pozorovali
počas prídavnej liečby. Klinicky významné nežiaduce účinky vyskytujúce sa
vo vyššej miere alebo
približne u 10% u dospelých pacientov liečených EPILANIOU zahŕňali:
parestéziu
(abnormálne kožné pocity), bolesť hlavy, únavu, závraty, ospalosť, pokles
hmotnosti, pocit na vracanie
a nechutenstvo.

Deti ? 2 roky:
Okrem vyššie uvedených nežiaducich účinkov sa v klinických štúdiách u detí
? 2 roky pozorovali
nasledovné nežiaduce účinky: abnormálne zvýšenie svalových pohybov
(hyperkinézia), abnormálne
správanie, zvýšené slinenie.

Migréna:
Nežiaduce účinky spôsobené dávkou sú vo všeobecnosti nižšie ako pri
epilepsii, lebo na liečbu
migrény sa užívajú nižšie dávky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ EPILANIU

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši a škatuli po
EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30°C v originálnom balení.
Obal uchovávajte teste uzatvorený na ochranu pred vlhkom.

Po prvom otvorení fľaše môžete tablety užívať 60 dní.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo EPILANIA obsahuje

Liečivo je topiramát.
Každá EPILANIA 25 mg filmom obalená tableta obsahuje 25 mg topiramátu.
Každá EPILANIA 50 mg filmom obalená tableta obsahuje 50 mg topiramátu.
Každá EPILANIA 100 mg filmom obalená tableta obsahuje 100 mg topiramátu.
Každá EPILANIA 200 mg filmom obalená tableta obsahuje 200 mg topiramátu.

Ďalšie zložky sú:
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy
predželatinovaný kukuričný škrob,
sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A)
magnéziumstearát.

Obal tablety EPILANIA 25 mg:
Hypromelóza E 464
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171

Obal tablety EPILANIA 50 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E 172

Obal tablety EPILANIA 100 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E 172

Obal tablety EPILANIA 200 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
červený oxid železitý E 172

Ako vyzerá EPILANIA a obsah balenia

Filmom obalená tableta.

EPILANIA 25 mg: biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s vyrazeným „E“ na jednej strane a“22“ na druhej strane.

EPILANIA 50 mg sú dostupné ako svetlo žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené tablety s vyrazeným „E“ na jednej strane a“33“ na druhej
strane.

EPILANIA 100 mg sú dostupné ako tmavo žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené tablety so zrezanými hranami, s vyrazeným „E“ na jednej strane
a“23“ na druhej strane.

EPILANIA 200 mg sú dostupné ako ružové, okrúhle, bikonvexné filmom obalené
tablety so zrezanými hranami, s vyrazeným „E“ na jednej strane a“24“ na
druhej strane.

Tento liek je dostupný v plastových fľašiach z polyetylénu s vysokou
hustotou (HDPE) s bielym nepriehľadným polypropylénovým uzáverom
chrániacim proti nepovolenej manipulácii.
Veľkosť balenia: 28,30 alebo 60 filmom obalených tabliet.Nie všetky
veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
HDPE fľaša obsahuje vrecko s 1 g silikagelu ako vysúšadlo. Nejedzte vrecko
s vysúšadlom.

EPILANIA je dostupná v nasledujúcich silách: 25 mg, 50 mg, 100 mg a 200 mg
filmom obalené tablety.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca:


VIPHARM S.A.
11 Przewoźników Street
03-691 Warsaw
Poland


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod
nasledovnými názvami:

Nemecko Epilania 25 mg Filmtabletten
Epilania 50 mg Filmtabletten
Epilania 100 mg Filmtabletten
Epilania 200 mg Filmtabletten

Česká republika Topiramat Vipharm 25 mg
Topiramat Vipharm 50 mg
Topiramat Vipharm 100 mg
Topiramat Vipharm 200 mg

Maďarská republika Epilania

Poľsko Epilania

Slovenská republika Epilania 25 mg
Epilania 50 mg
Epilania 100 mg
Epilania 200 mg


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
februári 2009

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku ev. č.: 2107/10469-R,
2107/10470-R, 2107/10471-R, 2107/10472-R






SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



EPILANIA 25 mg
EPILANIA 50 mg
EPILANIA 100 mg
EPILANIA 200 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg, 50 mg, 100 mg alebo 200 mg
topiramátu.

Pomocné látky:
EPILANIA 25 mg filmom obalené tablety:
Každá tableta obsahuje 20,09 mg laktózy.

EPILANIA 50 mg filmom obalené tablety:
Každá tableta obsahuje 40,18 mg laktózy.

EPILANIA 100 mg filmom obalené tablety:
Každá tableta obsahuje 80,37 mg laktózy.

EPILANIA 200 mg filmom obalené tablety:
Každá tableta obsahuje 58,61 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

EPILANIA 25 mg: biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety
s vyrazeným „E“ na jednej strane a“22“ na druhej strane.

EPILANIA 50 mg sú dostupné ako svetlo žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené tablety s vyrazeným „E“ na jednej strane a“33“ na druhej strane.

EPILANIA 100 mg sú dostupné ako tmavo žlté, okrúhle, bikonvexné filmom
obalené tablety so zrezanými hranami, s vyrazeným „E“ na jednej strane
a“23“ na druhej strane.

EPILANIA 200 mg sú dostupné ako ružové, podlhovasté, bikonvexné filmom
obalené tablety so zrezanými hranami, s vyrazeným „E“ na jednej strane
a“24“ na druhej strane.





4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie

/Epilepsia/
EPILANIA je indikovaná ako monoterapia alebo pri zmene na monoterapiu u
dospelých, adolescentov a detí starších ako 2 roky s epilepsiou, s
parciálnymi záchvatmi s alebo bez sekundárne generalizovaných záchvatov.

EPILANIA je indikovaná ako prídavná terapia u dospelých a detí starších
ako 2 roky na liečbu
parciálnych záchvatov (s alebo bez sekundárne generalizovaných záchvatov);
záchvatov spojených s Lennox-Gastautovým syndrómom a primárne
generalizovaných tonicko-klonických záchvatov.


/Migréna/
EPILANIA je indikovaná u dospelých pacientov ako profylaxia migrenóznych
bolestí hlavy, ktorí netolerujú alebo nereagujú na inú liečbu. Zahájenie
liečby topiramátom má byť striktne vyhradené pre špecialistov a liečba má
byť vedená pod ich dohľadom.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Všeobecné


Pre optimálnu kontrolu záchvatov a za účelom vyhnutia sa nežiaducim
účinkom, závislým od dávky účinnej látky, u dospelých a detí, sa odporúča
zahájiť terapiu s nízkymi dávkami, titrovanými následne až do dosiahnutia
účinnej dávky.

Ak sa vysadzujú súčasne podávané antiepileptiká a prechádza sa na
monoterapiu topiramátom, má sa dôsledne zvážiť, aký vplyv bude mať tento
krok na kontrolu záchvatov. Ak nie je nutné vysadiť súčasne podávané
antiepileptiká náhle z dôvodu obáv o bezpečnosť pacienta, odporúča sa
postupné ukončovanie liečby približne o jednu tretinu dávky každé 2 týždne.


/Pre dávkovanie, ktoré nie je možné dosiahnuť touto silou tabliet, sú/
/dostupné iné sily tabliet tohto lieku./

Ak sa vysadzujú účinné látky indukujúce enzýmy, hladina topiramátu sa
zvýši. V prípade, že je to klinicky indikované, môže byť potrebné znížiť
dávkovanie topiramátu.



Nie je nutné monitorovať plazmatickú koncentráciu topiramátu za účelom
optimalizácie liečby liekom EPILANIA.


Odporúčania pre dávkovanie sa týkajú detí, adolescentov a všetkých
dospelých vrátane starších ľudí bez sprievodného obličkového ochorenia
(pozri časť 4.4).


Pacienti s poškodením funkcie pečene a/alebo obličiek:
U pacientov so stredne závažnou (klírens kreatinínu 30-69 ml/min) a
závažnou (klírens kreatinínu <30 ml/min) renálnou dysfunkciou, sa odporúča
začať terapiu s polovicou zvyčajnej dennej dávky a titrovať túto dávku po
menších krokoch a pomalšie ako zvyčajne. Ako u všetkých pacientov, titračná
schéma má byť riadená klinickým výsledkom so zreteľom na skutočnosť, že
dosiahnutie rovnovážneho stavu po každej zmene dávkovania môže u pacientov
so zhoršenými obličkovými funkciami trvať dlhšie. U pacientov so stredne
závažným až závažným obličkovým poškodením to môže trvať 10-15 dní na
dosiahnutie rovnovážneho stavu v porovnaní so 4 až 8 dňami u pacientov s
normálnymi obličkovými funkciami.
U pacientov s poškodením pečene, sa má topiramát podávať opatrne, nakoľko
klírens topiramátu môže byť znížený.


Dialyzovaní pacienti
Nakoľko sa topiramát hemodialýzou odstraňuje z plazmy, v dňoch hemodialýzy
je potrebné pacientom podať dodatočnú dávku topiramátu, zodpovedajúcu
približne jednej polovici dennej dávky topiramátu. Táto doplnková dávka sa
má podať v rozdelených dávkach na začiatku a po ukončení dialyzačného
procesu. Doplnková dávka topiramátu sa môže líšiť podľa typu a vlastností
používaného dialyzačného prístroja. Tak ako u ostatných pacientov sa dávka
titruje podľa klinickej odozvy ( napr: kontrola záchvatov, predchádzanie
nežiaducich účinkov).


/Epilepsia/


Monoterapia epilepsie
V prípade vysadenia súčasne podávaných antiepileptík a prechode na
monoterapiu topiramátom, odporúča sa pomalé znižovanie dávky pôvodného
lieku, s ohľadom na to, aký vplyv bude mať tento krok na kontrolu
záchvatov. Ak sa vysadzujú účinné látky indukujúce enzýmy, hladina
topiramátu sa zvýši. V prípade, že je to klinicky indikované, môže byť
potrebné znížiť dávkovanie topiramátu.

Dospelí a adolescenti vo veku 12 rokov a starší
Liečba má začať dávkou 25 mg podávanou večer počas jedného týždňa. Táto
dávka sa má potom zvyšovať v jedno – až dvojtýždňových intervaloch o 25
alebo 50 mg denne a podávať v dvoch rozdelených dávkach. Ak pacient
netoleruje tento titračný režim, môžu sa použiť nižšie prírastky dávky
alebo dlhšie časové intervaly medzi zvyšovaním dávok. Dávka a rýchlosť
titrácie sa má riadiť klinickým výsledkom.

Odporúčaná cieľová dávka lieku EPILANIA pri monoterapii topiramátom
u dospelých s epilepsiou je 100 až 200 mg/deň a maximálna odporúčaná denná
dávka je 400 mg.

Deti vo veku od 2 rokov a staršie
Liečba sa má začať dávkou 0,5 až 1 mg/kg podávanou večer počas prvého
týždňa. Dávka sa má potom zvyšovať v jedno – až dvojtýždňových intervaloch
o 0,5 až 1 mg/kg/deň, podávať v dvoch samostatných dávkach. Ak dieťa
netoleruje tento titračný režim, môžu sa použiť menšie zvyšovania dávky
alebo dlhšie časové intervaly medzi zvyšujúcimi sa dávkami . Dávka a
rýchlosť titrácie sa má riadiť klinickým výsledkom.

Odporúčané počiatočné cieľové dávkovacie rozpätie pri monoterapii liekom
EPILANIA u detí je 3 až 6 mg/kg/deň.


Deti mladšie ako 2 roky
Užívanie lieku u detí mladších ako 2 roky sa neodporúča pre nedostatok
údajov.


/Prídavná terapia epilepsie/
Dospelí a mladiství vo veku 12 rokov a starší.
Titrácia má začať dávkou 25 až 50 mg podávanou večer počas jedného týždňa.
Z klinických štúdií existujú údaje o nižších úvodných dávkach.
Dávka sa má potom zvyšovať postupne o 25-50 mg/deň v jedno- až
dvojtýždňových intervaloch, a užiť v dvoch samostatných dávkach. Rýchlosť
titrácie dávky sa má riadiť klinickým výsledkom. U niektorých pacientov sa
môže docieliť účinnosť dávkovaním raz denne.

Minimálna účinná dávka podávaná v klinických štúdiách ako adjuvantná liečba
bola 200 mg na deň. Zvyčajná celková denná dávka je 200 mg až 400 mg
podávaná v dvoch samostatných dávkach. Niektorí pacienti môžu potrebovať
dávky až do 800 mg na deň, čo je maximálna odporúčaná dávka.


Deti vo veku od 2 rokov a staršie
Odporúčaná celková denná dávka lieku EPILANIA je približne 5 až 9 mg/kg/deň
v dvoch rozdelených dávkach. Titrácia má začať dávkovaním 25 mg na noc
počas prvého týždňa ( alebo nižším, napr. 0,5-1 mg/kg/deň). Dávkovanie sa
potom má zvyšovať v 1 – až 2 týždňových intervaloch o približne 1 mg/kg/deň
(podávaných v dvoch rozdelených dávkach) až pokiaľ sa nedosiahne optimálna
klinická odpoveď. Titrácia dávkovania sa má riadiť klinickým výsledkom.

Individuálne denné dávky až do 30 mg/kg/deň boli skúmané u detí a vo
všeobecnosti veľmi dobre tolerované.


Profylaxia migrény


Dospelí
Titrácia má začať dávkou 25 mg podávanou večer počas jedného týždňa.
Dávkovanie sa má potom zvyšovať v týždňových intervaloch o 25 mg/deň Ak
pacient netoleruje tento titračný režim, medzi úpravami dávkovania sa môžu
použiť dlhšie časové intervaly.

Odporúčaná celková denná dávka lieku EPILANIA pri profylaktickej liečbe
migrenóznych bolestí hlavy je 100 mg/deň podaných v dvoch samostatných
dávkach. U niektorých pacientov môže byť účinná celková denná dávka 50
mg/deň.

Dávkovanie a rýchlosť titrácie sa má riadiť klinickým výsledkom.
Predbežné vyhodnotenie terapeutickej odozvy nemôže byť skorej ako po
najmenej 4 týždňoch liečby.

/Spôsob užívania/
Tablety sa nemajú lámať a majú sa prehĺtať nerozhryzené s dostatočným
množstvom vody. EPILANIA sa môže užívať bez ohľadu na požitie jedla.



4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Profylaktická liečba migrény: EPILANIA je kontraindikovaný v tehotenstve a
u žien s možnosťou otehotnenia, pokiaľ sa nepoužijú účinné metódy
antikoncepcie (pozri časť 4.6).


4. Osobitmé upozornenia a opatrenia pri používaní

Tak ako iné antiepileptiká aj EPILANIA ,pokiaľ možno, sa má vysadzovať
postupne, aby sa minimalizovali možnosti zvýšenej frekvencie záchvatov. V
klinických štúdiách boli denné dávky znižované v týždňových intervaloch o
50-100 mg u dospelých. V klinických štúdiách u detí bol topiramát postupne
vysadzovaný počas obdobia 2-8 týždňov. V situáciách, pri ktorých sa z
liečebného hľadiska vyžaduje náhle vysadenie topiramátu, sa odporúča
príslušné monitorovanie.


Hlavnou eliminačnou cestou nezmeneného topiramátu a jeho metabolitov sú
obličky. Vylučovanie obličkami je závislé od renálnych funkcií a nezávislé
od veku pacienta. Opatrnosť v dávkovaní sa odporúča ak je klírens
kreatinínu nižší ako 60ml/min. U pacientov so stredne závažným až závažným
obličkovým poškodením sa dosahuje rovnovážny stav v priebehu 10 – 15 dní,
na rozdiel od pacientov s normálnymi obličkovými funkciami, u ktorých sa
tento stav dosiahne za 4 – 8 dní.


Ako aj u ostatných pacientov sa má titračná schéma riadiť klinickým
výsledkom (napr. kontrola záchvatov, vyhnutie sa vedľajším účinkom) so
zreteľom na skutočnosť, že pacient so známym obličkovým poškodením si môže
vyžadovať pri každej dávke dlhší čas na dosiahnutie rovnovážneho stavu (
pozri časť 4.2). Veľmi dôležitá je adekvátna hydratácia pacienta počas
užívania topiramátu. Hydratácia znižuje riziko rozvoja nefrolitiázy ( pozri
časť „nefrolitiáza“). Vhodná hydratácia počas aktivít ako sú fyzická
aktivita alebo vystavovanie sa vysokým teplotám znižuje riziko vzniku
vedľajších účinkov závislých od tepla (pozri časť 4.8).


/Nefrolitiáza/
Na základe inhibičného účinku topiramátu na karboanhydrázu, niektorí
pacienti, najmä tí s predispozíciou k nefrolitiáze, môžu byť ohrození
zvýšeným rizikom vytvárania obličkových kameňov a s nimi spojenými
príznakmi a symptómami ako renálna kolika, renálna bolesť alebo bolesť v
boku.

Rizikové faktory nefrolitiázy zahŕňajú anamnézu obličkových kameňov,
rodinnú anamnézu nefrolitiázy a hyperkalciúriu. Žiadne z týchto rizikových
faktorov však nemôžu spoľahlivo predpovedať možnosť vytvorenia sa
obličkových kameňov počas užívania lieku EPILANIA. Naviac, pacienti
užívajúci aj iné lieky spojené s rizikom vzniku nefrolitiázy
(acetazolamide, triamterén, vitamín C >2 g/deň), sú vystavení zvýšenému
riziku.

Počas užívania topiramátu je veľmi dôležitá dostatočná hydratácia, nakoľko
môže znižovať riziko vytvorenia obličkových kameňov. Počas užívania
topiramátu je potrebné sa vyhnúť užívaniu podobných liekov a ketogénnej
diéty, pretože môžu vytvoriť fyziologické prostredie pre zvýšené riziko
tvorby obličkových kameňov.

/Pečeňové poškodenie/
U pacientov s poškodením pečene sa má podávať EPILANIA s opatrnosťou,
nakoľko klírens topiramátu môže byť znížený (pozri časť 4.2).

/Akútna myopia a sekundárny glaukóm so zatvoreným uhlom/
Počas liečby topiramátom bola u pacientov zaznamenaná akútna myopia so
sekundárnym glaukómom so zatvoreným uhlom. Symptómy zahŕňajú prudko zníženú
zrakovú ostrosť a/alebo bolesť oka. Oftalmologické nálezy zahŕňajú
obojstrannú myopiu, plytkú prednú komoru, hyperémiu a zvýšený vnútroočný
tlak s alebo bez mydriázy. Môže sa vyskytnúť aj superciliárny výtok vedúci
ku prednej dislokácii šošovky a dúhovky vedúcej k sekundárnemu glaukómu so
zatvoreným uhlom . Príznaky sa prejavia počas prvého mesiaca liečby
topiramátom.

Sekundárny glaukóm so zatvoreným uhlom sa vyskytol u detí, mladistvých
a dospelých na rozdiel od primárneho glaukómu so zatvoreným uhlom, ktorý sa
nevyskytol u pacientov mladších ako 40 rokov.

Liečba zahŕňa prerušenie užívania topiramátu tak rýchlo, ako je to klinicky
možné a prijatie vhodných opatrení na zníženie vnútroočného tlaku. Tieto
opatrenia vo všeobecnosti spôsobia zníženie vnútroočného tlaku. Ak existuje
podozrenie zvýšeného vnútroočného tlaku, je okamžite nutné vyhľadať odbornú
pomoc.





Metabolická acidóza:
S liečbou topiramátom je spojená aj hyperchlorémia, bez aniónovéj medzery,
metabolická acidóza (t.j. zníženie plazmatického bikarbonátu pod normálne
referenčné hodnoty pri absencii respiračnej alkalózy). Toto zníženie
plazmatického bikarbonátu je spôsobené inhibičným vplyvom topiramátu na
renálnu karboanhydrázu. Obvykle sa zníženie bikarbonátu objavuje pri začatí
liečby, aj keď sa môže objaviť aj kedykoľvek počas trvania liečby. Tieto
zníženia sú zvyčajne mierne až stredne ťažké (priemerný pokles o 4 mmol/l
pri dávkach 100 mg/deň a viac u dospelých a približne 6 mg/kg/deň u
pediatrických pacientov). Ojedinele sa u pacientov môže vyskytnúť aj
zníženie na hodnoty pod 10mmol/l. Stavy a liečby predisponujúce ku vzniku
acidózy (napr. obličkové ochorenia, ťažké respiračné poruchy, status
epilepticus, hnačka, operácia, ketogénna diéta alebo určité lieky) môžu
prispievať k topiramátom spôsobenému zníženiu hladiny bikarbonátu.


Chronická metabolická acidóza môže u pediatrických pacientov redukovať
rýchlosť rastu.
Účinok topiramátu na rast a jeho dôsledky prejavujúce sa na kostiach neboli
systematicky skúmané u pediatrických pacientov ani v dospelej populácii.

Chronická metabolická acidóza zvyšuje riziko tvorby obličkových kameňov a
môže potenciálne viesť ku osteopénii.


V závislosti od pôvodného zdravotného stavu sa pri liečbe topiramátom
odporúča primerané vyšetrenia vrátane stanovenia plazmatického bikarbonátu.
Ak sa metabolická acidóza objaví a pretrváva, má sa uvažovať o znížení
dávky alebo o úplnom prerušení podávania topiramátu (postupným znižovaním
dávky).

/Poruchy nálady/depresia/
Počas liečby topiramátom bol pozorovaný zvýšený výskyt porúch nálady
a depresií.

/Suicidálne pokusy/
V dvojito slepej fáze klinického skúšania s topiramátom v schválených
a skúmaných indikáciách sa pokusy o samovraždu vyskytli vo frekvencii
0,003 (13 prípadov/3999 pacientov do roka) u pacientov liečených
topiramátom oproti 0 (0 prípadov/1430 pacientov do roka) liečených
placebom.
Samovražebné myšlienky a správanie bolo zaznamenané u pacientov liečených
antiepileptikami v rôznych indikáciách. Meta analýzy randomizovaných
placébo kontrolovaných skúšok s antiepileptikami ukázali malé zvýšenie
rizika samovražebných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto rizika nie
je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre
topiramát. Preto majú byť pacienti sledovaní a má sa zahájiť vhodná liečba
pri príznakoch samovražebných myšlienok a správania.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť poučení, aby vyhľadali lekársku
pomoc ihneď, ako sa u nich objavia samovražedné myšlienky alebo správanie.


/Profylaxia migrény u dospelých/
Pri profylaxii migrény sa má dávka pred prerušením liečby postupne znižovať
počas najmenej 2 týždňov, aby sa znížila možnosť znovuobjavenia sa
migrenóznych bolestí hlavy.

/Úbytok hmotnosti/
Počas dvojito slepej liečby topiramátom 100mg/deň, priemerná zmena
hmotnosti pri poslednej návšteve bola – 2,5kg v porovnaní s -0,1kg
v skupine s placebom. U viac ako 68% pacientov liečených 100 mg topiramátu
denne došlo k úbytku hmotnosti počas skúšania, v porovnaní s 33% pacientov
užívajúcich placébo. Úbytok hmotnosti bol zaznamenaný ako nežiaduci účinok
u 1% všetkých placébom liečených pacientov a u 9% pacientov liečených 100
mg topiramátu denne.
U pacientov dlhodobo liečených topiramátom pri profylaxii migrény sa
odporúča ich pravidelné váženie a monitorovanie prípadného pokračujúceho
úbytku hmotnosti. Ak dôjde ku klinicky významnému úbytku telesnej
hmotnosti, je potrebné zvážiť ukončenie liečby.


Výživové doplnky
Ak pacient stráca hmotnosť alebo má neadekvátny prírastok hmotnosti počas
liečby topiramátom, je potrebné zvážiť podávanie výživových doplnkov alebo
zvýšený príjem potravy.

Adekvátna hydratácia znižuje riziko rozvoja obličkových kameňov. Topiramát
môže znížiť potenie najmä u detí, čo má za následok zvýšenie telesnej
teploty počas fyzických aktivít alebo pri vystavení sa vysokým teplotám.
Počas liečby topiramátom je preto potrebné piť veľa tekutín najmä pri
fyzickej aktivite alebo vystavovaní sa vysokým teplotám, aby sa znížilo
riziko vzniku vedľajších účinkov závislých od tepla ako bolesť hlavy
a nevoľnosť.

Tento liek obsahuje laktózu.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú
užívať tento liek.





4.5 Liekové a iné interakcie




/Účinok lieku EPILANIA na iné antiepileptické lieky/


Pridanie topiramátu k iným antiepileptickým účinným látkam (fenytoín,
karbamazepín, kyselina valproová, lamotrigín, fenobarbital, primidon) nemá
klinicky závažný vplyv na ich rovnovážne plazmatické koncentrácie, s
výnimkou niektorých pacientov, kde pridanie topiramátu k fenytoínu môže
viesť k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie fenytoínu. V dôsledku toho je
potrebné u pacientov užívajúcich fenytoín a preukazujúcich klinické
príznaky toxicity hladinu fenytoínu monitorovať.


/Účinok iných antiepileptických liekov na EPILANIU/


Fenytoín a karbamazepín znižujú plazmatickú hladinu topiramátu. Pridanie
alebo odobratie fenytoínu alebo karbamazepínu ku liečbe topiramátom si môže
vyžadovať úpravu dávkovania topiramátu. Toto sa má vykonať titrovaním až do
dosiahnutia klinického účinku.
Pridanie alebo odobratie valproovej kyseliny alebo lamotrigínu nespôsobí
klinicky významné zmeny plazmatickej koncentrácie topiramátu a preto si
nevyžaduje úpravu dávkovania topiramátu.
U pacientov ktorí boli liečení topiramátom a súbežne aj kyselinou
valproovou alebo inými antiepileptikami boli zriedkavo zaznamenané prípady
encefalopatie s alebo bez hyperamonémie.

Výsledky týchto interakcií sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke:


|Súbežne podaváné AED | Koncentrácia AED |Koncentrácia |
| | |Topiramátu |
|Fenytoín |? |[pic] |
| | | |
|Karbamazepín (CBZ) |? |[pic] |
| | | |
|Kyselina valproová |? |? |
| | | |
|Lamotrigín |? |? |
| | | |
|Fenobarbital |? |NS |
| | | |
|Primidón |? |NS |
| | | |
|? |= |Žiaden efekt na plazmatickú |
| | |koncentráciu ([pic] 15% zmena) |
| |= |Plazmatická koncentrácia sa zvyšuje u |
| | |niektorých pacientov |
|[pic] |= |Plazmatická koncentrácia sa znižuje |
| | | |
|NS |= |Bez štúdií |
|AED |= |Antiepileptický liek (antiepileptikum) |


/Ostatné liekové interakcie/
Digoxín: V štúdii s jednorazovým podaním dávky sa sérové množstvo digoxínu,
vyjadrené plochou pod krivkou plazmatickej koncentrácie( AUC ), znížilo o
12% pri súbežnom podávaní topiramátu. Klinická závažnosť tohto pozorovania
nebola zatiaľ stanovená. Ak sa topiramát pridáva alebo odoberá u pacientov
užívajúcich digoxín, je potrebné venovať starostlivú pozornosť rutinnému
monitorovaniu sérovej hladiny digoxínu.




Orálne kontraceptíva: Pri farmakokinetických interakčných štúdiách so
zdravými dobrovoľníčkami, ktoré užívali kombinované perorálne
kontraceptívum obsahujúce 1 mg norethindrónu (NET) plus 35 µg ethinyl-
estradiolu (EE), nebol súbežne podávaný topiramát v dávkach 50-200 mg/deň,
pri absencii iných liekov, spojený so štatisticky signifikantnými zmenami
priemernej expozície (AUC) ani jednej zložky orálneho kontraceptíva. V
ďalšej štúdii bola biologická dostupnosť EE štatisticky významne znížená
pri dávkach 200, 400, and 800 mg/deň (o 18%, 21%, a 30%) pri podávaní
adjuvantnej liečby u pacientov užívajúcich súčasne aj kyselinu valproovú. V
oboch štúdiách, EPILANIA (50-800 mg/deň) významne neovplyvňovala biologickú
dostupnosť NET. Aj keď sa zaznamenal od dávky závislý pokles biologickej
dostupnosti EE pri dávkach topiramátu medzi 200-800 mg/deň, nezaznamenala
sa žiadna významná od dávky závislá zmena biologickej dostupnosti EE pri
dávkach 50-200 mg/deň. Klinická významnosť pozorovaných zmien nie je známa.



Možnosť zníženia kontraceptívnej účinnosti a zvýšenia medzimenštruačného
krvácania je potrebné zvážiť u pacientok užívajúcich kombinované perorálne
kontraceptíva súbežne s liekom EPILANIA. Pacientky užívajúce kontraceptíva
obsahujúce estrogén, musia nahlásiť akékoľvek zmeny vo svojom zvyčajnom
menštruačnom krvácaní. Kontracepčná účinnosť môže byť znížená aj pri
absencii medzimenštruačného krvácania.

Hydrochlorothiazid (HCTZ):
Expozícia topiramátu sa s hydrochlorotiazidom zvyšuje o približne 30%.
Klinická významnosť tejto zmeny nie je známa. Pridanie HCTZ k liečbe
topiramátom si môže vyžadovať úpravu dávky topiramátu. Rovnovážny
farmakokinetický stav HCTZ nebol významne ovplyvnený súbežným podávaním
topiramátu. Klinické laboratórne výsledky naznačujú zníženie sérovej
hladiny draslíka po podaní topiramátu alebo HCTZ , pričom pokles bol
výraznejší, keď sa HCTZ a topiramát podávali spolu.


Lítium:
Sérová hladina lítia sa má kontrolovať, ak sa lítium užíva súbežne s
topiramátom, pretože hladina lítia môže byť, v závislosti od dávky
topiramátu, znížená alebo naopak, zvýšená.


Glibenklamid:
Farmakokinetické interakčné štúdie u pacientov s diabetes mellitus typ
II ukázali 25% redukciu AUC glibenklamidu po pridaní topiramátu (150
mg/deň) ku glibenklamidu (5 mg/deň). Systémové hladiny aktívnych
metabolitov glibenklamidu boli tiež redukované. Rovnovážny
farmakokinetický stav topiramátu nebol zmenený. Ak sa topiramát pridá
ku glibenklamidu alebo sa glibenklamid pridá ku existujúcej liečbe
topiramátom, je namieste starostlivé monitorovanie za účelom
zabezpečenia adekvátnej kontroly diabetes mellitus.


/Flunaricín/: Farmakokinetické interakčné štúdie naznačili, že topiramát
ovplyvňuje farmakokinetiku flunaricínu.

/Diltiazem/
Farmakokinetické interakčné štúdie naznačili, že topiramát ovplyvňuje
farmakokinetiku diltiazemu ako aj jeho metabolitov. Diltiazen zvyšuje
plazmatické hladiny topiramátu.

Metformín:
Štúdia liekových interakcií vedená u zdravých dobrovoľníkov hodnotila
farmakokinetiku metformínu a topiramátu v plazme v rovnovážnom stave, pri
podávaní metformínu osobitne a pri podávaní oboch liekov súčasne. Výsledok
tejto štúdie ukázal, že priemerná Cmax metformínu o 18% a priemerná AUC0-
12h sa zvýšila 25%,, zatiaľ čo priemerná CL/F sa znížila o 20% pri
súčasnom podaní metforminu a topiramátu. Topiramát neovplyvňoval
tmax metformínu. Klinická významnosť vplyvu topiramátu na farmakokinetiku
metformínu nie je jasná. Plazmatický klírens po perorálnom podaní
topiramátu sa zdá byť redukovaný pri súčasnom podávaní s metformínom.
Rozsah tejto zmeny v klírense je neznámy. Klinická významnosť vplyvu
metformínu na farmakokinetiku topiramátu je taktiež neobjasnená. Ak sa
topiramát pridáva lebo odoberá v liečbe u pacientov užívajúcich metformín,
je potrebné venovať zvýšenú pozornosť rutinnému sledovaniu adekvátnu
kontrolu diabetu u týchto pacientov.


Pioglitazón:
Štúdia liekových interakcií vykonaná u zdravých dobrovoľníkov zhodnotila
rovnovážny stav farmakokinetiky topiramátu a pioglitazónu pri ich
jednotlivom a súbežnom podávaní. Pozoroval sa pokles AUC? ,ss pioglitazónu
o 15% bez zmeny Cmax,ss. Tieto nálezy neboli štatisticky významné. Na
dôvažok sa pozoroval pokles Cmax,ss a AUC? ,ss aktívnych hydroxy-
metabolitov (Cmax,ss o 13% a AUC? ,ss o 16% ), ako aj 60%-ný pokles
Cmax,ss a AUC? ,ss aktívnych keto-metabolitov. Klinická významnosť týchto
nálezov nie je známa. Ak sa topiramát pridáva alebo odoberá v liečbe u
pacientov užívajúcich pioglitazón alebo naopak, ak sa v liečbe pioglitazone
pridáva ku topiramátu, je potrebné venovať starostlivú pozornosť rutinnému
monitorovaniu pacientov za účelom adekvátnej kontroly ich diabetu.

Súbežné užívanie lieku EPILANIA
Účinok na centrálny nervový systém sa zvýši pri súbežnej konzumácii
alkoholu. Užívanie lieku EPILANIA spolu s alkoholom alebo inými liekmi
s tlmivým účinkom na CNS sa neodporúča.

/Možné nepreskúmané interakcie/
Topiramát inhibuje enzým CYP2C19 a môže interferovať s inými látkami, ktoré
sa metabolizujú cez tento enzým (napr: diazepam, imipramín, moklobemid,
proguanil, omeprazol). Toto nebolo skúmané.

/Iné:/
Pri súbežnom používaní topiramátu s inými liekmi predisponujúcimi ku vzniku
nefrolitiázy, môže dôjsť ku zvýšenému riziku nefrolitiázy. Preto je
potrebné počas užívania topiramátu vyhnúť sa súbežnému užívaniu týchto
liekov, (napr. acetazolamid, triamteren, zonisamid a vit. C>2 g/d).

/Dodatočné farmakokinetiké štúdie liekových interakcií:/
Vykonali sa klinické štúdie na zhodnotenie potencionálnych
farmakokinetických liekových interakcií medzi topiramátom a inými liekmi.
Zmeny Cmax alebo AUC ako dôsledok týchto interakcií sú zhrnuté v tabuľke.
Druhý stĺpec (koncentrácia liekov užívaných súčasne) zobrazuje, čo sa stane
s koncentráciou súčasne používaných liekov vymenovaných v prvom stĺpci, ak
sa pridá topiramát. Tretí stĺpec (koncentrácia topiramátu) zobrazuje ako
súbežné použitie liekov, zobrazených v prvom stĺpci, modifikuje
koncentráciu topiramátu.


Zhrnutie výsledkov z dodatočných farmakokinetických klinických štúdií
liekových interakcií


|Súbežne užívaný liek |Koncentrácia súbežne |Koncentrácia |
| |užívaného liekua |Topiramátua |
|Amitriptylín |? |NS |
| |20% zvýšenie Cmax a | |
| |AUC metabolitu | |
| |nortriptylínu | |
|Dihydroergotamín |? |? |
|(Orálny a Subkutánny) | | |
|Haloperidol |? |NS |
| |31% zvýšenie AUC | |
| |redukovaného | |
| |metabolitu | |
|Propranolol |? |16% zvýšenie Cmax , |
| |17% uvýšenie Cmax u |17% zvýšenie AUC (80 |
| |4-OH propranololu |mg propranolol/12 h) |
| |(TPM 50 mg/12 h) | |
|Sumatriptan (Orálny a |? |NS |
|Subkutánny) | | |
|Pizotifén |? |? |
| | | |


a % hodnoty sú zmeny v priemernom Cmax alebo AUC pri liečbe v
porovnaní s monoterapiou
|? |= |Žiaden efekt na Cmax a AUC ([pic] 15% |
| | |zmeny) pôvodnej zlúčeniny |
|NS |= |Žiadne štúdie neboli vykonané |


/Laboratórne testy:/
Údaje klinických pokusov ukazujú, že topiramát je spojený s priemerným
poklesom sérového bikarbonátu o 4 mmol/l (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Riziká súvisiace s epilepsiou a antiepileptikami všeobecne:
Ženám, ktoré môžu byť tehotné alebo sú v plodnom období je potrebné
poskytnúť radu odborného lekára. Ženám, ktoré sú v plodnom období sa
odporúča užívať vhodnú antikoncepciu.

Keď žena plánuje otehotnieť, je potrebné prehodnotiť potrebu
antiepileptickej liečby.
Riziko vzniku vrodených defektov je u novorodencov žien liečených
antiepileptikami zvýšené 2 až 3 násobne. Najčastejšie boli hlásené rázštep
pier, kardiovaskulárne malformácie a defekty neurálnej trubice.

Viacpočetná antiepileptická liečba je spojená s vyšším rizikom vzniku
kongenitálnych malformácií ako monoterapia, preto je dôležité, aby sa
monoterapia praktizovala vždy keď je to možné.

Antiepileptická terapia sa nesmie náhle ukončiť, pretože to môže viesť
k znovuobjaveniu sa záchvatov, ktoré by mohli mať závažné dôsledky pre
matku a dieťa.

Riziká spojené s liekom EPILANIA:
Topiramát bol teratogénny a preukazoval embryotoxicitu u rôznych druhov
zvierat a prechádzal placentárnou bariérou ( pozri časť 5.3).
Nie sú k dispozícii žiadne klinické štúdie o použití lieku EPILANIA u
tehotných žien. EPILANIA sa môže užívať počas gravidity iba, ak možný
benefit liečby vyváži možné riziko užívania topiramátu pre plod.
Individuálne by sa malo zvážiť riziko vystavenia plodu účinkom topiramátu a
riziko náhleho vysadenia topiramátu pre matku.

Skusenosti po uvedení lieku na trh prezentovali výskyt hypospádie u
mužských novorodencov vystavených počas vnútromaternicového fetálneho
vývoja účinku topiramátu, s/alebo bez súčasného užívania aj iných
antikonvulzív. Jasný kauzálny vzťah medzi liečbou topiramátom a jeho
škodlivým účinkom nebol stanovený.

Riziko profylaxie migrény s liekom EPILANIA
Na indikáciu profylaxie migény je topiramát kontraindikovaný počas
gravidity a u žien vo fertilnom veku, ak neužívajú účinnú antikoncepciu
počas obdobia liečby ( pozri časť 4.3).


/Laktácia/
Topiramát sa vylučuje do mlieka u dojčiacich potkanov.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o vylučovaní topiramátu do
materského mlieka u ľudí. Obmedzené pozorovania u pacientov však
naznačujú rozsiahle vylučovanie topiramátu do materského mlieka. EPILANIA
sa nemá používať počas dojčenia.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Tak ako všetky antiepileptiká, topiramát pôsobí na centrálnu nervovú
sústavu a môže vyvolať ospalosť, závrat alebo iné podobné príznaky. Aj
keď sú iba mierne alebo stredne závažné skôr ako závažné, tieto
nežiaduce účinky môžu byť potencionálne nebezpečné u pacientov riadiacich
vozidlo alebo obsluhujúcich stroje, najmä kým sa pacient zoznámi s tým,
ako na neho účinná látka pôsobí.



4.8 Nežiaduce účinky

Profil nežiaducich účinkov topiramátu je založený na základe údajov 1800
subjektov v klinických štúdiách.
Veľmi časté ? 1/10
Časté ? 1/100 až < 1/10
Menej časté ? 1/1000 až < 1/100
Zriedkavé ? 1/10 000 až < 1/1000



|Trieda |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Celkové |Závraty, |Bolesť kostí,| | |
|poruchy a |únava, |alergická | | |
|reakcie v |ospalosť, |reakcia, | | |
|mieste |nervozita, |nespavosť | | |
|podania |bolesti | | | |
| |hlavy, | | | |
| |nauzea | | | |
|Poruchy |Hmotnostný |Metabolická | | |
|metabolizmu|úbytok |acidóza | | |
|a výživy | | | | |
|Poruchy | |Anémia, | |Neutropénia, |
|krvi a | |epistaxia, | |hypokaliémia |
|lymfatickéh| |purpura, | | |
|o systému | |leukopénia, | | |
| | |trombocytopén| | |
| | |ia | | |
|Psychické |Poruchy |Apatia, |Halucinácie, | |
|poruchy |pamäti, |asténia, |osobnostné | |
| |anorexia, |eufória, |poruchy, | |
| |zmätenosť a |emočná |suicidálne | |
| |psychomotori|labilita, |myšlienky, | |
| |cké |agitácia, |suicidálne pokusy | |
| |spomalenie, |kognitívne | | |
| |depresia, |poruchy, | | |
| |poruchy |znížené | | |
| |koncentrácie|libido, | | |
| |, úzkosť |agresívne | | |
| | |reakcie, | | |
| | |psychóza | | |
| | |alebo | | |
| | |psychotické | | |
| | |symptómy | | |
|Poruchy | | |Dyspnoe | |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy | |Zápcha, |Hnačka, vracanie a| |
|gastrointes| |bolesť brucha|sucho v ústach | |
|ti-nálneho | | | | |
|traktu | | | | |
|Poruchy | |Alopécia |Folikulitída a | |
|kože a | | |pruritus | |
|podkožného | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy | |Močová | | |
|obličiek a | |inkontinencia| | |
|močových | |, | | |
|ciest | |nefrolitiáza | | |
|Poruchy |Ataxia, |Tremor, |Hypokinéza, stupor| |
|nervového |parestézia, |abnormálna | | |
|systému |poruchy |ko-ordinácia,| | |
| |reči, afázia|abnormálna | | |
| | |chôdza, | | |
| | |nystagmus, | | |
| | |poruchy chuti| | |
|Poruchy | | | |Zvýšenie |
|pečene a | | | |pečeňových |
|žlčových | | | |enzýmov |
|ciest | | | | |
|Poruchy oka|Diplopia, | | |Akútna myopia|
| |abnormálne | | |a sekundárny |
| |videnie | | |glaukóm so |
| | | | |zatvoreným |
| | | | |uhlom, bolesť|
| | | | |oka |
|Poruchyrepr| |Menštruačné | | |
|odukčného | |poruchy, | | |
|systému a | |impotencia | | |
|prsníkov | | | | |

U pacientov liečených topiramátom v rámci adjuvantnej terapie sa popisuje
približne 1 prípad tromboembolickej príhody na100 pacientských rokov.
Prevažná väčšina týchto pacientov bola liečená viac ako pol roka a mala
viac než jeden rizikový faktor. Nebolo možné stanoviť priamy vzťah ku
topiramátu.


Nakoľko sa topiramát veľmi často podáva súčasne s inými antiepileptikami,
je ťažké stanoviť, ktorý liek, ak vôbec niektorý, je spojený s nežiaducimi
účinkami.


Kvalitatívny charakter nežiaducich účinkov pozorovaných v štúdiách s
monoterapiou bol približne podobný tým, ktoré boli pozorované počas
adjuvantnej liečby. S výnimkou parestézie a únavy boli tieto nežiaduce
účinky pozorované v rovnakej alebo nižšej miere pri monoterapii. V dvojito-
zaslepených klinických štúdiách klinicky významné nežiaduce účinky, ktoré
sa vyskytli s incidenciou vyššou alebo rovnou 10% u dospelých pacientov
liečených topiramátom zahŕňali: parestéziu, bolesť hlavy, únavu, závraty,
ospalosť, zníženie hmotnosti, nauzeu a anorexiu.


Z marketingového sledovania boli hlásené u pacientov liečených topiramátom
zriedkavé prípady elevácie hepatálnych enzýmov, metabolickej acidózy a
izolovaných hlásení prípadov hepatitídy a hepatálneho zlyhania, ako aj
záchvaty po vysadení topiramátu (dokonca aj u pacientov bez anamnézy
epilepsie). Údaje z klinických pokusov indikujú, že topiramát je spojený a
priemerným poklesom hladiny plazmatického bikarbonátu o 4 mmol/l (pozri
tiež časť 4.4). Oligohydróza, niekedy spolu so sprievodnými symptómami ako
horúčka a návaly tepla boli zriedkavo hlásené pri užívaní topiramátu.
Prevaha týchto prípadov bola pozorovaná u detí. So suicídiom spojené
príhody boli hlásené menej často (pozri časť 4.4).


Boli popísané ojedinelé prípady bulóznych reakcií kože a slizníc (vrátane
erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson syndrómu a toxickej
epidermálnej nekrolýzy). Väčšina týchto reakcií sa objavila u pacientov
užívajúcich aj iné lieky, ktoré sú takisto spájané s možnými bulóznymi
reakciami kože a slizníc.


Pri liečbe topiramátom sa popisujú tiež zriedkavé prípady akútnej myopie a
sekundárneho glaukómu so zatvoreným uhlom (pozri tiež časť 4.4). Symptómy
zahŕňajú náhly vznik zníženej zrakovej ostrosti a/alebo bolesti oka
vznikajúcej typicky do 1 mesiaca po začatí liečby topiramátom. Rovnako ako
dospelí boli postihnutí aj pediatrickí pacienti.


Z užívania lieku po uvedení na trh boli hlásené veľmi zriedkavé prípady
prechodnej slepoty. Kauzálny vzťah ku liečbe topiramátom však nebol
stanovený.


Deti vo veku ? 2 roky
Okrem už vyššie spomínaných nežiaducich účinkov, v klinických štúdiách
u detí vo veku ? 2 roky boli pozorované nasledujúce nežiaduce účinky:
hyperkinéza, abnormálne správanie, hypersalivácia.


V dvojito zaslepenej štúdii použitia pri migréne, incidencia týchto od
dávky závislých nežiaducich účinkov bola celkovo nižšia než v štúdiách
použitia pri epilepsii, a to vzhľadom na celkovo nižšie používané dávky.


Z post marketingového použitia boli zaznamenané veľmi zriedkavé prípady
prechodnej slepoty. Avšak kauzálna súvislosť s liečbou nebola stanovená.


4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania
Boli hlásené prípady predávkovania u pacientov, ktorí užívali medzi 6 až 40
g topiramátu. Príznaky a symptómy zahŕňali bolesti hlavy, agitáciu,
ospalosť, letargiu, metabolickú acidózu, hypokaliémiu, konvulzie, , poruchy
reči, zahmlené videnie, diplopiu, poruchu koncentrácie, abnormálnu
koordináciu, stupor, hypotenziu, bolesti brucha, závraty a depresiu.
Klinické dôsledky neboli vo väčšine prípadov závažné, ale boli hlásené
úmrtia po predávkovaniach väčším počtom liekov vrátane topiramátu.

Predávkovanie topiramátom môže mať za následok závažnú metabolickú acidózu
( pozri časť 4.4)..
Pacient, ktorý požil dávku vypočítanú medzi 96 a 110 g topiramátu, bol
prijatý do nemocnice s kómou trvajúcou 20-24 hodín s následným úplným
zotavením po 3 až 4 dňoch.


Liečba intoxikácie
Pri akútnom predávkovaní topiramátom, ak bol užitý nedávno, sa odporúča
okamžitý výplach žalúdka alebo podanie aktívneho uhlia aby sa zabránilo
absorbcii účinnej látky. Má sa zahájiť vhodná podporná liečba.
Hemodialýza je účinná na odstránenie topiramátu z organizmu. Pacient musí
byť dobre hydratovaný.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosnoti
Farmakoterapeutická skupina: Iné antiepileptiká; Antimigrenózne
preparáty
ATC Kód: N03AX11


Topiramát je klasifikovaný ako sulfamátom substituovaný monosacharid. Boli
identifikované tri farmakologické vlastnosti topiramátu, ktoré môžu
prispievať ku antikonvulzívnej aktivite topiramátu:
. Topiramát redukuje frekvenciu, ktorou sú akčné potenciály generované
pri pretrvávajúcej depolarizácii neurónov, čo svedčí o blokáde
napäťovo riadených sodíkových kanálov v závislosti od ich stavu..
. Topiramát markantne potenciuje aktivitu GABA na niektorých typoch GABA
receptorov, ale nemá žiaden viditeľný vplyv na aktivitu N-metyl-D-
aspartátu (NMDA) na podtypoch NMDA receptorov.
. Topiramát slabo antagonizuje excitačnú aktivitu kainátového/AMPA
subtypu glutamátového receptora.
. Topiramát účinkuje na „ vysoko napäťové“ aktivované kalciové
kanály.

Okrem toho topiramát inhibuje niektoré izoenzýmy karboanhydrázy. Tento
farmakologický efekt je omnoho slabší ako efekt acetazolamidu, známeho
inhibítora karboanhydrázy, a nie je považovaný za hlavnú súčasť
topiramátovej antiepileptickej aktivity.
Účinnosť topiramátu v profylaxii migrény bola stanovená v dvoch
multicentrických, randomizovaných, dvojito slepých, placebom
kontrolovaných paralerných štúdiách. Akumulované výsledky pokusov
zhodnocujúcich dávky topiramátu 50 (N=233),, 100 ( N=244) a 200 mg/deň (
N=228) ukázali priemernú percentuálnu redukciu primárneho cieľového
ukazovateľa účinnosti, ktorým bola priemerná mesačná frekvencia výskytu
záchvatov migrény , bol 35 % pri dávke 50 mg/deň, 51 % pri dávke
100 mg/deň a 49 % pri dávke 200 mg/deň oproti 21 % v skupine liečenej
placebom (N=229).
Dávka 100 a 200 mg/deň v porovnaní s placébom bola štatisticky vyššia,
nakoľko rozdiel dávka 50 mg/deň v porovnaní s placebom nebola štatisticky
významná. 27% pacientov, ktorí užívali topiramát v dávke 100 mg/deň
dosiahli najmenej 75% redukciu výskytu migrény ( placebo 11%) a 52%
dosiahlo najmenej 50% redukciu (placebo 23%).

V tretej multicentrickej, randomizovanej, dvojito slepej, paralernej
štúdii sa znížila mesačná frekvencia migrenóznych periód ( primárny
endpoint) o -0,8 periódy/mesiac ak sa porovnávala základná perióda
s placebom. Pri dávke topiramátu 100mg/daň bolo zníženie -1,6
periódy/mesiac a pri dávke 200 mg/deň -1,1 periódy/mesiac. Tieto rozdiely
neboli štatisticky významné.

Iná doplnková štúdia ukázala, z primárnych analýz účinnosti, že neboli
nájdené štatisticky významné rozdiely medzi dávkou 200 mg topiramátu
a placebom ( zmena v mesačnej frekvencii výskytu záchvatov migrény v
porovnaní s východiskovou frekvenciou záchvatov migrény).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


/Absorpcia/
Topiramát sa rýchlo absorbuje. Po perorálnom príjme 400 mg, sa C max
dosiahne po približne 2 hodinách. Topiramát má lineárnu farmakokinetiku so
zvyšovaním plazmatickej koncentrácie úmerným podanej dávke v testovanom
rozpätí dávok 200-800 mg/deň.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o intravenóznom podaní. Vzhľadom na
meranie rádioaktivity v moči, priemerný rozsah absorpcie pri dávke 100 mg
14C topiramátu bol minimálne 81 %. Vzhľadom na údaje z moču, biologická
dostupnosť sa môže odhadovať na približne 50%. Jedlo nemá klinicky významný
vplyv na topiramát. Variabilita v kinetike je 25-35%. Maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) u zdravých dobrovoľníkov po opakovaných dávkach 100 mg
dvakrát denne je približne 7 mikrogramov/ml.


/Distribúcia/
Priemerný zdanlivý distribučný objem bol nameraný v hodnote 0,55-0,8 l/kg.
Existuje zrejmý vplyv pohlavia na distribučný objem, pričom distribučný
objem u žien zodpovedá približne 50 % distribučného objemu u mužov.
Topiramát sa viaže na erytrocyty, ale naviazanie je pravdepodobne
saturované pri 3-10 µg/ml. Stupeň väzby na plazmatické proteíny je 13-17%.
Nie je známa informácia týkajúca sa distribúcie do cerebrospinálnej
tekutiny, likvora.




/Metabolizmus/
Topiramát je mierne metabolizovaný ( približne 20%) u zdravých
dobrovoľníkov. Po simultánnom podaní anitepileptík so známym enzým-
indukujúcim efektom, sa metabolizmus môže zvýšiť na 50%. U ľudí bolo
izolovaných, popísaných a identifikovaných šesť metabolitov z plazmy, moču
a stolice.


/Eliminácia/
Renálny klírens je približne 18 ml/min. Toto je oveľa menej ako by sa
očakávalo, čo naznačuje tubulárnu reabsorpciu topiramátu. Celkovo je
plazmatický klírens približne 20 – 30 ml/min po perorálnom podaní.
Najpodstatnejšou cestou eliminácie topiramátu a jeho metabolitov je
vylučovanie obličkami.

Po podaní opakovaných dávok 50mg a 100 mg dvakrát denne bol priemerný
biologický polčas približne 21 hodín. U pacientov s normálnymi obličkovými
funkciami sa rovnovážny stav dosahuje približne za 4 – 8 dní, zatiaľ čo u
pacientov so stredne závažným až závažným poškodením obličiek je na
dosiahnutie rovnovážneho stavu potrebných 10 – 15 dní liečby. Plazmatický a
obličkový klírens topiramátu je u pacientov so zhoršenými obličkovými
funkciami znížený.


Špeciálne skupiny pacientov


/Deti:/
Od váhy závislá eliminácia topiramátu je vyššia u detí ako u
dospelých. Polčas eliminácie je približne 7 hodín u detí vo veku 2
rokov a približne 15 hodín u detí vo vekovej skupine 4-17 rokov.
Sérové koncentrácie sú asi o 33% nižšie ako u dospelých (predpokladá
sa od váhy závislé dávkovanie).


/Poruchy obličiek:/
V porovnaní s normálnymi obličkovými funkciami (klírens kreatinínu >
70 mg/min) bol klírens topiramátu o 42 % nižší u pacientov so stredne
závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-69 ml/min) a
o 54% nižší u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens
kreatinínu <30 ml/min). U niektorých pacientov so závažnou poruchou
funkcie obličiek môže byť redukcia v klírense ešte výraznejšia. Vo
všeobecnosti, u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou
funkcie obličiek, sa odporúča podanie len polovice zvyčajnej dennej
dávky.


/Pečeňové poruchy/:


Plazmatický klírens topiramátu je redukovaný o 20-30% u pacientov so
stredne závažným až závažnou poruchou funkcie pečene.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V zvyčajných štúdiách toxicity bola identifikovaná topiramátom indukovaná
toxicita s cieľovým pôsobením na orgány: žalúdok, obličky, močový mechúr a
krv (anemia). Toxicita bola evidentná pri systémovej expozícii zvierat,
ktorá bola nižšia ako sa predpokladá u pacientov užívajúcich odporúčanú
liečbu. Klinická významnosť týchto nálezov je neznáma, ale nemôže byť
vylúčená.

Nie sú dôkazy o genotoxickom potenciály topiramátu. V štúdiách
karcenogenity u myší bol pozorovaný nádor močového mechúra, pôvodom
z hladkej svaloviny, ale bol považovaný za druhovo špecifický, nerelevantný
pre ľudí. U potkanov nebol pozorovaný karcinogénny potenciál.

Podobne ako pri iných antiepileptikách, topitramát prechádza placentárnou
bariérou a mal teratogénny a embryotoxický účinok u myší, potkanov a
králikov. Celkový počet malformácií plodu u myší bol zvýšený u všetkých
skupín liečených daným liekom, ale nepozorovali sa žiadne signifikantné
rozdiely alebo odpovede závislé od dávky ani v rámci všetkých ani v rámci
špecifických malformácií, čo naznačuje, že úlohu môžu zohrávať iné
faktory, ako je napríklad toxicita pre matku.


Teratogénny účinok, ktorý sa pozoroval u potkanov a králikov bol podobný
ako u inhibítorov oxidu uhličitého, ktoré nesúviseli s malfomáciami
u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza
monohydrát laktózy,
predželatinovaný kukuričný škrob,
sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A),
magnéziumstearát.

Obal tablety EPILANIA 25 mg:
Hypromelóza E 464
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171

Obal tablety EPILANIA 50 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E 172

Obal tablety EPILANIA 100 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E 172

Obal tablety EPILANIA 200 mg:
hypromelóza
polysorbát 80
makrogol 400
oxid titaničitý E171
červený oxid železitý E 172


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Po prvom otvorení obalu: 60 dní

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30(C v originálnom obale.
Fľašu udržiavajte dôkladne uzatvorenú na ochranu pred vlhkosťou.



5. Druh obalu a obsah balenia

Tento liek je dostupný v plastových fľašiach z polyetylénu s vysokou
hustotou (HDPE) s bielym nepriehľadným polypropylénovým uzáverom chrániacim
proti nepovolenej manipulácii. HDPE fľaša obsahuje vrecko s 1 g silikagelu
ako vysúšadlo.
Veľkosť balenia: 28,30 alebo 60 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

VIPHARM S.A.
11 Przewoźników Street
03-691 Warsaw
Poland


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EPILANIA 25 mg: 21/0137/09-S
EPILANIA 50 mg: 21/0138/09-S
EPILANIA 100 mg: 21/0139/09-S
EPILANIA 200 mg: 21/0140/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:
Dátum predĺženia registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU