Písomná informácia pre používateľov


Písomná informácia pre používateľa
Informácia pre použitie, čítajte pozorne!



Názov lieku


CEFOBID IM/IV 1 g*

(cefoperazonum natricum)

Lieková forma
prášok na injekčný a infúzny roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Pfizer GmbH
Pfizerstrasse 1, D-76139, Karlsruhe
Nemecko


ZLOžENIE LIEKU
/Liečivo:/ cefoperazonum natricum
Každá injekčná liekovka CEFOBID IM/IV 1 g obsahuje cefoperazonum natricum*
(sodná soľ cefoperazónu) 1,112 g, čo zodpovedá cefoperazonum (cefoperazón)
1 g.
CEFOBID* IM/IV 1 g obsahuje 34 mg sodíka v 1 g (1,5 mmol).
/Pomocné látky:/ žiadne


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Cefalosporínové antibiotikum


CHARAKTERISTIKA
CEFOBID* IM/IV 1 g (cefoperazón) je polosyntetické betalaktámové
antibiotikum s baktericídnym účinkom patriace k cefalosporínom III.
generácie. Má širokú antibakteriálnu akvititu tak proti grampozitívnym, ako
aj proti gramnegatívnym baktériám. Na rozdiel od cefalosporínov I. a II.
generácie má podstatne vyššiu aktivitu na gramnegatívne baktérie, vysoký
stupeň odolnosti voči betalaktamázam, vysokú afinitu k väzbovým miestam
penicilín viažucich proteínov (PBP) a nízku schopnosť indukcie
betalaktamáz. Dôležitou vlastnosťou tohto lieku je jeho aktivita voči
/Pseudomonas aeruginosa/ a kmeňom čeľade /Enterobacteriaceae/. Baktericídne
účinky CEFOBIDu* IM/IV 1 g sú dané jeho schopnosťou inhibovať systézu
bakteriálnej bunkovej steny.

CEFOBID* IM/IV 1 g (cefoperazón) je /in vitro/ účinný na nasledujúce
mikroorganizmy:
/Grampozitívne/: /Staphylococcus aureus/, kmene produkujúce aj neprodukujúce
betalaktamázu/; Staphylococcus epidermidis/, /Streptococcus pneumoniae/,
/Streptococcus pyogenes/ (betahemolytické streptokoky skupiny A),
/Streptococcus agalactiae/ (betahemolytické streptokoky skupiny B), väčšina
kmeňov /Streptococcus faecalis/ (enterokoky), a väčšina ďalších kmeňov
betahemolytických streptokokov.
/Gramnegatívne//:/ /Escherichia coli/, /Klebsiela pneumoniae/, /Enterobacter/
/species/, /Citrobacter species, Haemophillus influenzae/, /Proteus mirabilis/,
/Proteus vulgaris/, /Morganella morganii/, /Providencia rettgeri, Providencia/
/species/, /Serratia species/ (vrátane /S. marcescens)/, rody /Salmonella/ a
/Shigella/, /Pseudomonas aeruginosa/ a niektoré ďalšie kmene rodu /Pseudomonas/;
/Acinetobacter calcoaceticus/ , /Neisseria gonorrhoeae, Neisseria/
/meningitidis/, /Bordetella pertussis/, /Yersinia enterocolitica/.

/Anaeróbne mikroorganizmy/: grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane
/Peptococcus/, /Peptostreptococcus/ a /Veillonella species/); grampozitívne
paličky (vrátane rodov /Clostridium/, /Eubacterium/ a /Lactobacillus/);
gramnegatívne paličky (vrátane /Fusobacterium species/, kmene /Bacteroides/
/fragilis/ a ďalšie kmene rodu /Bacteroides/).



/Farmakokinetické vlastnosti/
Jednorazovým podaním CEFOBIDu* IM/IV 1 g sa dosiahnu vysoké koncentrácie v
sére, žlči a v moči. Priemerný plazmatický polčas cefoperazónu je asi
2 hodiny a nie je ovplyvnený spôsobom podania. Cefoperazón dosahuje
terapeutické koncentrácie vo všetkých testovaných telesných tekutinách a
tkanivách, predovšetkým v ascite, v mozgovomiechovom moku (u pacientov so
zápalom mozgových blán), v moči, v žlči a v stene žlčníka, v spúte
a v pľúcnom tkanive, v mandliach, v sliznici prinosových dutín, v srdcových
predsieňach, v obličkách, v močovodoch, v prostate, v semeníkoch, v
maternici, vo vajíčkovodoch, v kostiach, v amniotickej tekutine a v
pupočníkovej krvi.
CEFOBID* IM/IV 1 g (cefoperazón) sa vylučuje tak žlčou, ako aj močom.
Maximálnu koncentráciu v žlči dosahuje medzi jednou až tromi hodinami po
podaní. Žlčové koncentrácie presahujú zodpovedajúce sérové koncentrácie až
stokrát.
U pacientov bez obštrukcie žlčových ciest sa po intravenóznom podaní 2 g
cefoperazónu bolusovou injekciou namerali žlčové koncentrácie od 66 (g/ml
po 30 minútach až do 6 000 (g/ml po 3 hodinách od podania.
U pacientov s normálnymi funkciami obličiek sa 20 až 30 % podanej dávky
CEFOBIDu* IM/IV 1 g vylučuje močom počas 12 hodín.
Po opakovanom podaní CEFOBIDu* IM/IV 1 g nedochádza u zdravých jedincov ku
kumulácii lieku. Maximálna sérová koncentrácia, AUC a plazmatický polčas je
podobný u normálnych jedincov i u pacientov s poruchou obličkových funkcií.
U pacientov s porušenou funkciou pečene je plazmatický polčas predĺžený a
vylučovanie obličkami je zvýšené. U pacientov s kombinovaným poškodením
pečeňových a obličkových funkcií môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie
cefoperazónu v sére.


INDIKÁCIE

/Monoterapia/

CEFOBID* IM/IV 1 g je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií
vyvolaných citlivými mikroorganizmami:
. infekcie horných a dolných dýchacích ciest;
. infekcie horných a dolných močových ciest;
. peritonitída, cholecystitída, cholangitída a iné vnútrobrušné infekcie;
. sepsa;
. zápal mozgových blán;
. infekcie kože a mäkkých tkanív;
. infekcie kostí a kĺbov;
. zápalové ochorenia malej panvy, endometritída, kvapavka a iné infekcie
pohlavného ústrojenstva.


/Profylaxia/

CEFOBID* IM/IV 1 g môže byť indikovaný na profylaxiu pooperačných infekcií
u pacientov po brušných, gynekologických, kardiovaskulárnych a
ortopedických operáciách.

/Kombinovaná terapia/
Vzhľadom na široké spektrum účinku CEFOBIDu* IM/IV 1 g môže sa väčšina
infekcií adekvátne liečiť týmto antibiotikom v monoterapii. CEFOBID* IM/IV
1 g sa však môže podávať aj súčasne s inými antibiotikami, pokiaľ je taká
kombinácia indikovaná. Pokiaľ sú súčasne podávané aminoglykozidy, mali by
sa počas terapie sledovať funkcie obličiek (pozri Dávkovanie a spôsob
podávania).


KONTRAINDIKÁCIE
CEFOBID je kontraindikovaný u pacientov so známou alergiou na
cefalosporínové antibiotiká (a na rozpúšťadlo lidokaín pri /i.m./ podávaní).


NEžIADUCE ÚČINKY
/Precitlivenosť/: ako u všetkých cefalosporínov sú známe prejavy
precitlivenosti, ktoré sa môžu manifestovať ako makulopapulózny exantém,
žihľavka, eozinofília a lieková horúčka. Pacienti s pozitívnou alergickou
anamnézou, najmä na penicilíny, sú náchylnejší na tieto reakcie.

/Nežiaduce účinky na hematopoetický systém/: zistilo sa mierne zníženie počtu
neutrofilov. Podobne ako pri iných betalaktámových antibiotikách môže po
dlhodobom podávaní nastať reverzibilná neutropénia. Počas liečby
cefalosporínovými antibiotikami môže občas dôjsť k pozitivite priameho
Coombsovho testu. Boli popísané prípady zníženia hemoglobínu a hematokritu,
čo zodpovedá literárnym údajom o iných cefalosporínoch. Vyskytla sa
prechodná eozinofília a hypotrombinémia (pozri časť 4.4. Špeciálne
upozornenia – /Všeobecné upozornenie/).

/Nežiaduce účinky na pečeň/: bolo zaznamenané prechodné zvýšenie AST, ALT a
alkalickej fosfatázy.

/Gastrointestinálne nežiaduce účinky/: boli popísané zmeny črevnej motility
(riedke stolice alebo hnačka). Vo väčšine prípadov boli tieto príznaky
mierneho až stredne ťažkého stupňa. Vo všetkých prípadoch tieto symptómy
kladne reagovali na symptomatickú liečbu, alebo vymizli, ak bola liečba
zastavená.

/Lokálne reakcie/: intramuskulárne podanie cefoperazónu je dobre tolerované.
Občas sa môže objaviť prechodná bolesť po tomto spôsobe aplikácie. Ako pri
iných cefalosporínoch, po podávaní intravenóznym katétrom sa u niektorých
pacientov vyskytla flebitída v mieste infúzie.

V postmarketingovom období boli popísané ďalšie nežiaduce účinky uvedené
nižšie:
/Celkové//:/ alergická reakcia, anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
/Gastrointestinálne/: pseudomembranózna kolitída, vracanie
/Hematologické//:/ hemorágia
/Dermatologické//:/ svrbenie, Stevens-Johnsonov syndróm


INTERAKCIE
/Alkohol/
Pri súčasnom podávaní CEFOBIDu* IM/IV 1 g (alebo do 5 dní od ukončenia
liečby) a požívaní alkoholu môže vzniknúť reakcia, ktorá je
charakterizovaná návalmi horúčavy, sčervenaním, potením, bolesťami hlavy a
tachykardiou.
Nepite alkoholické nápoje, ak sa liečite cefoperazónom!
Vyvarujte sa podávaniu roztokov obsahujúcich etanol u pacientov, ktorí
dostávajú umelú výživu!

/Abnormality v laboratórnych testoch/
Pri podávaní CEFOBIDu* IM/IV 1 g môže vzniknúť falošne pozitívna reakcia
na cukor v moči.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA
/Podávanie u dospelých/
Obvyklá dávka CEFOBIDu* IM/IV 1 g pre dospelého pacienta je 2 až 4 g denne
rozdelená na rovnaké dávky po dvanástich hodinách. Pri ťažkých infekciách
môžete zvýšiť dennú dávku až na 8 g rozdelenú na dve rovnaké dávky každých
12 hodín. Bolo popísané aj podávanie dennej dávky 12 g rozdelene v
rovnakých dávkach každých 8 hodín. Prípadne môžete použiť až dávku 16 g
denne, ktorú treba rozdeliť na niekoľko čiastkových dávok. Liečba môže
začať skôr, ako sú k dispozícii výsledky citlivosti.

Odporúčaná dávka na liečbu nekomplikovanej gonokokovej uretritídy je 500 mg
intramuskulárne v jednorazovej dávke.
Liek sa má podávať metódou hlbokej intramuskulárnej injekcie do veľkej
svalovej hmoty vonkajšieho kvadrantu veľkého sedacieho svalu alebo do
prednej časti stehna.


/Použitie pri poruche pečeňových funkcií/

U pacientov so závažnou obštrukciou žlčových ciest, pri závažných
ochoreniach pečene alebo pri súčasnej poruche funkcie obličiek je nutné
dávkovanie upraviť. V takýchto prípadoch by sa bez starostlivého
monitorovania sérových koncentrácií u týchto pacientov nemala prekročiť
dávka 2 g cefoperazónu denne.

/Použitie u pacientov s poruchami obličkových funkcií/
Keďže vylučovanie obličkami nie je hlavnou cestou eliminácie cefoperazónu,
pacienti s renálnym zlyhaním nevyžadujú úpravu dávkovacej schémy, pokiaľ sú
podávané obvyklé dávky (2 – 4 g denne). U pacientov s glomerulárnou
filtráciou nižšou ako 0,3 ml/s alebo s kreatinínémiou nad 310 (mol/l má byť
maximálna dávka cefoperazónu 4 g denne.
Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje, a preto
by dávkovacia schéma mala rešpektovať rozvrh dialýz.


/Použitie pri súčasnej poruche pečeňových a obličkových funkcií/

Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje porucha pečeňových a obličkových
funkcií, treba monitorovať sérové koncentrácie cefoperazónu a podľa potreby
upraviť dávkovanie. Bez prísneho sledovania koncentrácií cefoperazónu
v sére by v týchto prípadoch nemala byť prekročená denná dávka 2 g
cefoperazónu denne.


/Použitie u detí/

U dojčiat a detí sa podáva 50 – 200 mg/kg cefoperazónu denne v rozdelených
dávkach každých 8 až 12 hodín. Maximálna denná dávka nemá prekročiť
12 g/deň (pozri Upozornenie).


/Použitie u novorodencov/
Novorodencom mladším ako 8 dní sa liek podáva v 12-hodinových intervaloch.

/Intravenózne podávanie u dospelých a u detí/
Na jednorazovú intravenóznu infúziu sa má každá liekovka CEFOBIDu* IM/IV
1 g riediť 20 až 100 ml kompatibilného sterilného intravenózneho roztoku a
aplikovať v infúzii počas 15 minút až 1 hodiny. Ak sa na riedenie použije
sterilná voda na injekciu, nemá sa jej pridať viac ako 20 ml.


Na prípravu kontinuálnej intravenóznej infúzie by sa mal každý gram
cefoperazónu rozpustiť v 5 ml sterilnej vody na injekciu alebo
bakteriostatickej vody na injekciu a tento roztok by sa mal pridať do
požadovaného množstva vhodného intravenózneho riediaceho roztoku.


Maximálna dávka na intravenóznu injekciu by mala byť 2 g cefoperazónu pre
dospelého pacienta a 50 mg/kg pre deti. Liek je potrebné rozpustiť vo
vhodnom riediacom roztoku na výslednú koncentráciu 100 mg/ml a podávať
aspoň počas 3 – 5 minút.


V antibiotickej profylaxii pred chirurgickými výkonmi sa podáva 1 – 2 g
intravenózne 30 až 90 minút pred začiatkom operácie. Dávka sa môže opakovať
po 12 hodinách, vo väčšine prípadov nie dlhšie než 24 hodín. Pri operáciách
s vyšším rizikom infekčných komplikácií (napr. operácie v kolorektálnej
oblasti) alebo v prípadoch, kde by infekčná komplikácia mala závažné
devastujúce následky (napr. otvorené kardiochirurgické operácie a
protetické artroplastiky), je možné v profylaktickom podávaní cefoperazónu
pokračovať 72 hodín po ukončení operácie.

Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom

/Intravenózne podávanie/

Sterilný prášok CEFOBIDu* IM/IV 1 g sa môže najprv rozpustiť v injekčnej
liekovke pri použití minimálne 2,8 ml akéhokoľvek kompatibilného riediaceho
roztoku vhodného na intravenózne podávanie (uvedeného nižšie v tabuľke č.1)
na 1 g cefoperazónu. Na jednoduchšiu prípravu odporúčame použiť 5 ml
kompatibilného riediaceho roztoku na 1 g cefoperazónu.

Tab. 1 Roztoky na počiatočné riedenie
5 % roztok glukózy na inj.
10 % roztok glukózy na inj.
5 % glukóza v 0,9 % (9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného na
inj.
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok chloridu sodného na inj.
Normosol M v 5 % roztoku glukózy na inj.
5 % glukóza v 0,2 % roztoku chloridu sodného na inj.
Normosol R
Voda na injekciu

Celkové množstvo výsledného roztoku sa má pred podaním intravenóznou
infúziou riediť jedným z nasledujúcich roztokov (uvedených v Tabuľke č.2):

Tab. 2 Roztoky na intravenózne infúzie
5 % roztok glukózy na inj.
10 % roztok glukózy na inj.
5 % roztok glukózy v Ringerovom roztoku s mliečnanom sodným
Ringerov roztok s mliečnanom sodným
0,9 % (9 g/l) roztok chloridu sodného na inj.
5 % roztok glukózy v 0,9 % (9 g/l) roztoku chloridu sodného na inj.
Normosol M v 5% roztoku glukózy na inj.
Normosol R
5 % roztok glukózy v 0,2 % roztoku chloridu sodného na inj.

/. Intramuskulárne podávanie/
Na prípravu cefoperazónu na intramuskulárne podávanie sa môže použiť
sterilná voda na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu. Ak
podávame roztok v koncentrácii 250 mg/ml alebo vyššej, mal by sa použiť na
riedenie roztok lidokaínu. Tieto roztoky pripravíme kombináciou sterilnej
vody na injekciu a 2 % roztoku lidokaíniumchloridu, aby bola výsledná
koncentrácia lidokaíniumchloridu približne 0,5 %.
Na prípravu sa odporúča nasledujúci dvojfázový postup prípravy. V prvej
fáze pridajte k prášku CEFOBIDu* IM/IV 1 g odporúčané množstvo sterilnej
vody na injekciu a pretrepte, pokiaľ sa prášok úplne nerozpustí. V druhej
fáze k takto pripravenému roztoku pridajte odporučené množstvo 2 %
lidokaínu a premiešajte.
Liek by sa mal podávať metódou hlbokej intramuskulárnej injekcie do veľkej
svalovej hmoty vonkajšieho kvadrantu veľkého sedacieho svalu alebo prednej
časti stehna.

Tab. 3 Príprava roztoku na intramuskulárne podanie

| |Výsledná |1. fáza |2. fáza |Použiteľný|
| |koncentráci|Objem |Objem | |
| |a |sterilnej |2% |Objem * |
| |cefoperazón|vody |lidokaínu | |
| |u | | | |
|1g |250 mg/ml |2,6 ml |0,9 ml |4,0 ml |
|injekčná |333 mg/ml |1,8 ml |0,6 ml |3,0 ml |
|liekovka | | | | |


* Predstavuje dostatočnú rezervu na odobranie a podanie požadovaných
objemov.


/. Inkompatibility/
Roztoky cefoperazónu sa nemajú priamo miešať s roztokmi aminoglykozidov,
pretože nie sú medzi sebou fyzikálne kompatibilné. Kombinovaná terapia
CEFOBIDom* IM/IV 1 g s aminoglykozidmi je možná (pozri Indikácie) formou
intermitentnej intravenóznej infúzie s použitím dvoch intravenóznych
súprav. V prípade použitia jednej intravenóznej súpravy je nutné infúznu
súpravu medzi dávkami dostatočne prepláchnuť riediacim roztokom. Odporúčame
podávať CEFOBID* IM/IV 1 g pred aminoglykozidom.


UPOZORNENIE
/. Precitlivenosť/
Pred začatím liečby CEFOBIDom* IM/IV 1 g by sa malo starostlivo zistiť, či
sa u pacienta v minulosti neprejavila alergická reakcia na cefalosporíny,
penicilíny alebo iné lieky. Pacientom precitliveným na penicilíny by sa mal
CEFOBID* IM/IV 1 g podávať s opatrnosťou. Ak sa objaví alergická reakcia,
je nutné podávanie lieku ihneď prerušiť a začať zodpovedajúcu liečbu.
Závažná anafylaktická reakcia si vyžaduje okamžitú liečbu adrenalínom.
Pokiaľ je indikované, mal by sa podať kyslík, intravenózne kortikosteroidy
a mala by sa začať starostlivosť o dýchacie cesty vrátane intubácie.

/. Použitie pri poruche pečeňových funkcií/
Cefoperazón sa vo zvýšenej miere vylučuje žlčou. U pacientov s ochorením
alebo neúplnou obštrukciou žlčových ciest sa predlžuje plazmatický polčas
cefoperazónu a zvyšuje sa vylučovanie obličkami. Pri závažnom poškodení
funkcie pečene sa v žlči dosiahnu terapeutické koncentrácie cefoperazónu a
jeho polčas sa predlžuje iba dvoj- až štvornásobne (pozri Dávkovanie a
spôsob podávania).

/. Všeobecné upozornenie/
Rovnako ako pri používaní iných antibiotík sa u niekoľkých pacientov
liečených CEFOBIDom* IM/IV 1 g objavil pokles hladiny vitamínu K.
Mechanizmus tohto poklesu je s najväčšou pravdepodobnosťou spôsobený
inhibíciou črevnej mikroflóry, ktorá za normálnych podmienok syntetizuje
vitamín K. Zvýšené riziko je u pacientov s nevyhovujúcou diétou,
malabsorpčnými stavmi a u pacientov, ktorí sú dlhodobo závislí na
parenterálnej výžive. U týchto pacientov sa odporúča sledovanie
protrombinového času a podávanie vitamínu K podľa potreby.
Počas dlhodobej terapie CEFOBIDom* IM/IV 1 g môže dôjsť k rozmnoženiu
necitlivých mikroorganizmov. Preto je potrebné pacientov počas liečby
staroslivo sledovať aj z toho hľadiska.

/. Použitie počas ťarchavosti/
Liek používajte počas ťarchavosti iba vtedy, ak je to nevyhnutné. Aj keď
výsledky reprodukčných štúdií na zvieratách nepreukázali ani vplyv na
fertilitu, ani na teratogenitu, výsledky u ľudí nemusia byť zhodné.

/. Použitie u dojčiacich matiek/
Cefoperazón sa vylučuje do materského mlieka iba v malom množstve. Napriek
tomu, že sa cefoperazón vylučuje slabo do materského mlieka, podávajte
CEFOBID* IM/IV 1 g dojčiacim matkám len, ak očakávaný prínos preváži možné
riziká.

/. Použitie v pediatrii/
CEFOBID* IM/IV 1 g je možné podávať v detskom veku. Nebol podrobne skúšaný
u novorodencov, ani u nezrelých novorodencov. Vzhľadom na to je nutné pred
začatím terapie u dojčiat a novorodencov zvážiť predpokladaný prínos liečby
a možné riziká.
CEFOBID* IM/IV 1 g nedokáže vytesniť bilirubín z jeho väzbových miest na
plazmatických proteínoch.

/. Predávkovanie/
Čo sa týka akútnej toxicity cefoperazónu sodného, je k dispozícii obmedzené
množstvo informácií. Pri predávkovaní týmto liekom možno očakávať, že tento
vyvolá príznaky, ktoré sú v zásade zvýraznením nežiaducich účinkov
hlásených v súvislosti s jeho použitím. Treba brať do úvahy fakt, že vysoké
koncentrácie betalaktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môžu
spôsobiť niektoré neurologické prejavy a zvýšiť potenciál pre vznik
záchvatových stavov.
Keďže cefoperazón sa dá odstrániť z krvného obehu hemodialýzou, môže tento
terapeutický postup urýchliť elimináciu lieku z ľudského organizmu, ak
dôjde k predávkovaniu cefoperazónom u pacientov s poškodenými obličkovými
funkciami.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/

Klinické skúsenosti s CEFOBIDom* IM/IV 1g svedčia o tom, že pri jeho
použití je nepravdepodobné, že by u pacienta ovplyvnil jeho schopnosť viesť
motorové vozidlá a obsluhovať stroje.


UCHOVÁVANIE
Prášok uchovávajte pri teplote do 25şC.
LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU DETÍ!


/Rekonštituovaný roztok:/

Nasledujúce roztoky s približnými koncentráciami cefoperazónu
v parenterálnych rozpúšťadlách sú stabilné pre uvedený čas za týchto
podmienok (po uplynutí tohto času nepoužitý roztok treba znehodnotiť):

> Uchovávanie pri kontrolovanej teplote 15 – 25(C počas 24 hodín:


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie


bakteriostatická voda na injekciu 300 mg/ml
5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
5 % glukóza a Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 – 50 mg/ml
10 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 mg/ml
0,5 % lidokaíniumchlorid na inj. 300 mg/ml
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 300
mg/ml
Normosol M a 5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Normosol R 2 – 50 mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml


Nariedené roztoky cefoperazónu uchovávajte v sklenených alebo plastových
striekačkách alebo v sklenených fľašiach alebo plastových vakoch na
parenterálne roztoky.

> Uchovávanie v chladničke pri teplote 2 – 8(C počas 5 dní:


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie


bakteriostatická voda na injekciu 300 mg/ml
5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 – 50 mg/ml
Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 mg/ml
0,5 % lidokaíniumchlorid na inj. 300 mg/ml
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 300
mg/ml
Normosol M a 5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Normosol R 2 – 50 mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml


Nariedené roztoky cefoperazónu uchovávajte v sklenených alebo plastových
striekačkách alebo v sklenených fľašiach alebo plastových vakoch na
parenterálne roztoky.


> Uchovávanie v mraziacom boxe pri teplote (– 20 až – 10(C):


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie


počas 3 týždňov
5 % glukóza na inj. 50 mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 mg/ml


počas 5 týždňov
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 300
mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml


Nariedené roztoky cefoperazónu uchovávajte v plastových striekačkách
alebo v plastových vakoch na parenterálne roztoky.

Zmrazené roztoky sa majú pred použitím rozmraziť pri teplote 15 – 25(C.
Nepoužitú časť rozmrazeného roztoku znehodnoťte. Opakovane nezamrazujte!



VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.

BALENIE
CEFOBID* IM/IV 1 g: 1 injekčná liekovka x 1 g plo ijf

Dátum poslednej revízie
December 2007



/* Ochranná známka firmy Pfizer/

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




NÁZOV LIEKU



CEFOBID IM/IV 1 g*






2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivo:/ cefoperazonum natricum
Každá injekčná liekovka CEFOBID IM/IV 1 g obsahuje cefoperazonum*
natricum 1,112 g, čo zodpovedá cefoperazonum 1 g.
CEFOBID* IM/IV 1 g obsahuje 34 mg sodíka v 1 g (1,5 mmol).


(Pomocné látky, pozri časť 6.1.)




3. LIEKOVÁ FORMA


Prášok na injekčný a infúzny roztok



/Opis lieku:/
CEFOBID* IM/IV 1 g je biely až takmer biely sterilný kryštalický
prášok voľne rozpustný vo vode.
Vodný roztok je bezfarebný až nažltlý v závislosti od koncentrácie, pH
25 % roztoku je 5,0 – 6,5. Empirický vzorec je C25H26N9NaO8S2.




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


/Monoterapia/



CEFOBID* IM/IV 1 g je indikovaný na liečbu infekcií, ktoré sú vyvolané
citlivými mikroorganizmami:


. infekcie horných a dolných dýchacích ciest;
. infekcie horných a dolných močových ciest;
. peritonitída, cholecystitída, cholangitída a iné intraabdominálne
infekcie;
. sepsa;
. meningitída;
. infekcie kože a mäkkých tkanív;
. infekcie kostí a kĺbov;
. zápalové ochorenia malej panvy, endometritída, gonorea a iné
infekcie pohlavného ústrojenstva.



/Profylaxia/



CEFOBID* IM/IV 1 g môže byť indikovaný na profylaxiu pooperačných
infekcií u pacientov po brušných, gynekologických, kardiovaskulárnych
a ortopedických operáciách.


/Kombinovaná terapia/


Vzhľadom na široké spektrum účinku CEFOBIDu* IM/IV 1 g sa môže väčšina
infekcií adekvátne liečiť týmto antibiotikom v monoterapii. CEFOBID*
IM/IV 1g sa však môže podávať aj súčasne s inými antibiotikami, pokiaľ
je takáto kombinácia indikovaná.
Pri súčasnom podávaní aminoglykozidov by sa počas liečby mali sledovať
funkcie obličiek (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania a časť
6.2. Inkompatibility).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Podávanie u dospelých/


Bežná dávka cefoperazónu pre dospelého pacienta je 2 až 4 g denne,
ktorá sa podáva rozdelene v rovnakých dávkach každých 12 hodín. Pri
závažných infekciách je možné dennú dávku zvýšiť až na 8 g, ktorá sa
podáva rozdelene v rovnakých dávkach každých 12 hodín. Bolo popísané
aj podávanie dennej dávky 12 g rozdelene v rovnakých dávkach každých 8
hodín a podávanie dennej dávky až 16 g rozdelene v niekoľkých dávkach,
ktoré prebehlo bez komplikácií. Liečba môže začať skôr, ako sú
k dispozícii výsledky citlivosti.


V liečbe nekomplikovanej gonokokovej uretritídy sa odporúča dávka
500 mg intramuskulárne jednorazovo.


Liek sa má podávať metódou hlbokej intramuskulárnej injekcie do veľkej
svalovej hmoty vonkajšieho kvadrantu veľkého sedacieho svalu alebo do
prednej časti stehna.



/Použitie pri poruche pečeňových funkcií/



U pacientov so závažnou obštrukciou žlčových ciest, pri závažných
ochoreniach pečene alebo pri súčasnej poruche funkcie obličiek je
nutné dávkovanie upraviť. V takýchto prípadoch by sa bez starostlivého
monitorovania sérových koncentrácií u týchto pacientov nemala
prekročiť dávka 2 g cefoperazónu denne.





/Použitie pri poruche obličkových funkcií/



Keďže renálne vylučovanie nie je hlavnou cestou eliminácie
cefoperazónu, u pacientov s renálnym zlyhaním nie je potrebná úprava
dávkovacej schémy, pokiaľ sa podávajú bežné dávky (2 – 4 g denne). U
pacientov s glomerulárnou filtráciou nižšou ako 0,3 ml/s alebo
kreatininémiou nad 310 ?mol/l má byť maximálna dávka cefoperazónu 4 g
denne.

Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje,
a preto by dávkovacia schéma mala rešpektovať rozvrh dialýz.





/Použitie pri súčasnej poruche pečeňových a obličkových funkcií/



Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna
dysfunkcia, treba monitorovať sérové koncentrácie cefoperazónu a podľa
potreby upraviť dávkovanie. Bez prísneho sledovania koncentrácií
cefoperazónu v sére by v týchto prípadoch nemala byť prekročená denná
dávka 2 g cefoperazónu denne.





/Použitie u detí/


U dojčiat a detí sa podáva 50 – 200 mg/kg cefoperazónu denne v
rozdelených dávkach každých 8 až 12 hodín. Maximálna denná dávka nemá
prekročiť 12 g/deň (pozri časť 4.4. Špeciálne upozornenia).


/Použitie u novorodencov/


Novorodencom mladším ako 8 dní sa liek podáva v 12-hodinových
intervaloch.



/Intravenózne podávanie u dospelých a u detí/



Na jednorazovú intravenóznu infúziu sa má každá liekovka CEFOBIDu*
IM/IV 1 g riediť 20 až 100 ml kompatibilného sterilného intravenózneho
roztoku a aplikovať v infúzii počas 15 minút až 1 hodiny. Ak sa na
riedenie použije sterilná voda na injekciu, nemá sa jej pridať viac
ako 20 ml.


Na prípravu kontinuálnej intravenóznej infúzie by sa mal každý gram
cefoperazónu rozpustiť v 5 ml sterilnej vody na injekciu alebo
bakteriostatickej vody na injekciu a tento roztok by sa mal pridať do
požadovaného množstva vhodného intravenózneho riediaceho roztoku.


Maximálna dávka na intravenóznu injekciu by mala byť 2 g cefoperazónu
pre dospelého pacienta a 50 mg/kg pre deti. Liek je potrebné rozpustiť
vo vhodnom riediacom roztoku na výslednú koncentráciu 100 mg/ml a
podávať aspoň počas 3 - 5 minút.


V antibiotickej profylaxii pred chirurgickými výkonmi sa podáva 1 – 2
g intravenózne 30 až 90 minút pred začiatkom operácie. Dávka sa môže
opakovať po 12 hodinách, vo väčšine prípadov nie dlhšie než 24 hodín.
Pri operáciách s vyšším rizikom infekčných komplikácií (napr. operácie
v kolorektálnej oblasti) alebo v prípadoch, kde by infekčná
komplikácia mala závažné devastujúce následky (napr. otvorené
kardiochirurgické operácie a protetické artroplastiky), je možné
v profylaktickom podávaní cefoperazónu pokračovať 72 hodín po ukončení
operácie.

4.3 Kontraindikácie

CEFOBID* IM/IV 1 g je kontraindikovaný u pacientov so známou alergiou
na cefalosporínové antibiotiká (a na rozpúšťadlo lidokaín pri
/i.m./ podávaní).

4.4 Špeciálne upozornenia


/Precitlivenosť/



Pred začiatkom liečby CEFOBIDom* IM/IV 1g treba dôkladne overiť, či u
pacienta v minulosti nedošlo k alergickej reakcii na cefalosporíny,
penicilíny alebo iné lieky. Pacientom precitliveným na penicilíny by
sa mal CEFOBID* IM/IV 1 g podávať opatrne. Antibiotiká sa majú podávať
so zvýšenou opatrnosťou každému pacientovi, ktorý má v anamnéze
alergické reakcie, najmä na lieky.


Pri alergickej reakcii je potrebné ihneď prerušiť ďalšie podávanie
lieku a začať primeranú liečbu. Závažné anafylaktické reakcie vyžadujú
urgentnú aplikáciu adrenalínu, zabezpečenie voľných dýchacích ciest,
prípadne intubáciu, aplikáciu kyslíka a intravenózne podanie
kortikosteroidov.



/Použitie pri poruche pečeňových funkcií/



Cefoperazón sa vo zvýšenej miere vylučuje žlčou. U pacientov
s ochorením pečene a/alebo obštrukciou žlčových ciest sa predlžuje
plazmatický polčas cefoperazónu a zvyšuje sa vylučovanie močom. Aj pri
závažnom poškodení funkcie pečene sa v žlči dosiahnu terapeutické
koncentrácie cefoperazónu a jeho polčas sa predlžuje iba dvoj– až
štvornásobne (pozri časť 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania).



/Všeobecné upozornenie/



Počas liečby CEFOBIDom* IM/IV 1 g, podobne ako pri iných
antibiotikách, sa u niekoľkých pacientov zaznamenal nedostatok
vitamínu K.
S najväčšou pravdepodobnosťou súvisí patogenéza tohto stavu
s inhibíciou črevnej mikroflóry, ktorá za normálnych podmienok
syntetizuje vitamín K. Zvýšené riziko je u pacientov s nevyhovujúcou
diétou, malabsorpčnými stavmi (napr. pri cystickej fibróze) a u
chorých, ktorí sú dlhodobo na parenterálnej výžive. U týchto pacientov
sa odporúča sledovať protrombínový čas a podľa potreby exogénne
podávať vitamín K.
Podobne ako pri iných antibiotikách môže pri dlhodobom podávaní
CEFOBIDu* IM/IV 1g dôjsť k rozmnoženiu necitlivých mikroorganizmov, a
preto je potrebné pacientov počas liečby starostlivo sledovať aj
z tohto hľadiska.


/Použitie u detí/



CEFOBID* IM/IV 1 g sa ukázal ako účinný pri použití u detí. U
predčasne narodených detí a u novorodencov sa extenzívne neskúmal, a
preto pred začiatkom liečby týchto pacientov je potrebné zvážiť
očakávaný prínos a potenciálne riziká liečby (pozri časť 5.3.
Predklinické údaje o bezpečnosti).

U novorodencov s kernikterom cefoperazón nevytesňuje bilirubín z jeho
väzbových miest na plazmatických proteínoch.


4.5 Liekové a iné interakcie


/Alkohol/



U pacientov, ktorí počas liečby CEFOBIDom* IM/IV 1g alebo do 5 dní od
jej ukončenia pili alkoholický nápoj, sa objavili podobné prejavy ako
pri užívaní disulfiramu: návaly horúčavy a sčervenanie, potenie,
bolesti hlavy a tachykardia. Podobná reakcia sa vyskytla aj pri
niektorých ďalších cefalosporínoch, a preto pacientov treba upozorniť,
aby nepili alkoholické nápoje, ak sa liečia cefoperazónom. Ak pacienti
potrebujú perorálnu alebo parenterálnu umelú výživu, nemajú sa
aplikovať roztoky obsahujúce etanol.


/Vplyv na laboratórne ukazovatele/



Prítomnosť cukru v moči pri použití Benediktovho alebo Fehlingovho
roztoku môže byť falošne pozitívna.



4.6 Užívanie počas gravidity a laktácie

/Použitie v gravidite/

V štúdiách reprodukčných procesov u myší, potkanov a opíc v dávkach 10-
krát vyšších, ako sú dávky používané u ľudí, sa nepozorovalo žiadne
nepriaznivé ovplyvnenie fertility ani teratogénny vplyv. U tehotných
žien sa však adekvátne a dobre kontrolované štúdie nevykonali. Keďže
reprodukčné štúdie na zvieratách nie sú vždy prediktívne, čo sa týka
odpovede u ľudí, má sa tento liek použiť počas gravidity iba vtedy, ak
je nevyhnutne potrebný.



/Použitie počas laktácie/



Iba veľmi malé množstvo cefoperazónu sa vylučuje do materského mlieka.
Aj keď sa cefoperazón vylučuje do materského mlieka slabo, je potrebná
opatrnosť pri podávaní cefoperazónu dojčiacej matke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické skúsenosti s CEFOBIDom* IM/IV 1 g svedčia o tom, že pri jeho
použití je nepravdepodobné, že by u pacienta ovplyvnil jeho schopnosť
viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

/Precitlivenosť/: ako u všetkých cefalosporínov sú známe prejavy
precitlivenosti, ktoré sa môžu manifestovať ako makulopapulózny
exantém, žihľavka, eozinofília a lieková horúčka. Pacienti
s pozitívnou alergickou anamnézou, najmä na penicilíny, sú náchylnejší
na tieto reakcie.


/Nežiaduce účinky na hematopoetický systém/: zistilo sa mierne zníženie
počtu neutrofilov. Podobne ako pri iných betalaktámových antibiotikách
môže po dlhodobom podávaní nastať reverzibilná neutropénia. Počas
liečby cefalosporínovými antibiotikami môže občas dôjsť k pozitivite
priameho Coombsovho testu. Boli popísané prípady zníženia hemoglobínu
a hematokritu, čo zodpovedá literárnym údajom o iných cefalosporínoch.
Vyskytla sa prechodná eozinofília a hypotrombinémia (pozri časť 4.4.
Špeciálne upozornenia – /Všeobecné upozornenie/).


/Nežiaduce účinky na pečeň/: bolo zaznamenané prechodné zvýšenie AST,
ALT a alkalickej fosfatázy.


/Gastrointestinálne nežiaduce účinky/: boli popísané zmeny črevnej
motility (riedke stolice alebo hnačka). Vo väčšine prípadov boli tieto
príznaky mierneho až stredne ťažkého stupňa. Vo všetkých prípadoch
tieto symptómy kladne reagovali na symptomatickú liečbu, alebo
vymizli, ak bola liečba zastavená.


/Lokálne reakcie/: intramuskulárne podanie cefoperazónu je dobre
tolerované. Občas sa môže objaviť prechodná bolesť po tomto spôsobe
aplikácie. Ako pri iných cefalosporínoch, po podávaní intravenóznym
katétrom sa u niektorých pacientov vyskytla flebitída v mieste
infúzie.


V postmarketingovom období boli popísané ďalšie nežiaduce účinky
uvedené nižšie:


/Celkové//:/ alergická reakcia, anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)


/Gastrointestinálne/: pseudomembranózna kolitída, vracanie


/Hematologické//:/ hemorágia


/Dermatologické//:/ svrbenie, Stevens-Johnsonov syndróm


4.9 Predávkovanie

Čo sa týka akútnej toxicity cefoperazónu sodného, je k dispozícii
obmedzené množstvo informácií. Pri predávkovaní týmto liekom možno
očakávať, že tento vyvolá príznaky, ktoré sú v zásade zvýraznením
nežiaducich účinkov hlásených v súvislosti s jeho použitím. Treba brať
do úvahy fakt, že vysoké koncentrácie betalaktámových antibiotík v
cerebrospinálnom moku môžu spôsobiť niektoré neurologické prejavy
a zvýšiť potenciál pre vznik záchvatových stavov.
Keďže cefoperazón sa dá odstrániť z krvného obehu hemodialýzou, môže
tento terapeutický postup urýchliť elimináciu lieku z ľudského
organizmu, ak dôjde k predávkovaniu cefoperazónom u pacientov s
poškodenými obličkovými funkciami.




5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ antibiotikum / cefalosporín /
cefoperazón
ATC kód: J01DA32

Cefoperazonum natricum (CEFOBID* IM/IV 1 g) je semisyntetické
širokospektrálne cefalosporínové antibiotikum len na parenterálne
použitie.

Baktericídny účinok cefoperazónu je dôsledkom inhibície syntézy
bakteriálnej steny.
Cefoperazón /in vitro/ je účinný na široké spektrum klinicky významných
mikroorganizmov a je rezistentný na deštrukciu mnohých betalaktamáz.
Medzi citlivé kmene patria:

/Grampozitívne mikroorganizmy:/

/Staphylococcus aureus/, kmene produkujúce i neprodukujúce penicilinázu

/Staphylococcus epidermidis/
/Streptococcus pneumoniae/ (predtým /Diplococcus pneumoniae/)
/Streptococcus pyogenes/ (betahemolytické streptokoky skupiny A)
/Streptococcus agalactiae/ (betahemolytické streptokoky skupiny B)
/Streptococcus faecalis/ (Enterococcus)
a väčšina ďalších kmeňov betahemolytických streptokokov

/Gramnegatívne mikroorganizmy/

Escherichia coli
Klebsiella species
/Enterobacter species/
Citrobacter species
Haemophilus influenzae
/Proteus mirabilis/
Proteus vulgaris
Morganella morganii (predtým /Proteus morganii)/
Providencia rettgeri (predtým /Proteus rettgeri/)
/Providencia species/
Serratia species (vrátane /S. marcescens/)
rody /Salmonella/ a /Shigella/
/Pseudomonas aeruginosa/ a niektoré ďalšie kmene rodu /Pseudomonas/
Acinetobacter calcoaceticus
/Neisseria gonorrhoeae/
/Neisseria meningitidis/
Bordetella pertussis
Yersinia enterocolitica

/Anaeróbne mikroorganizmy/


Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane /Peptococcus,/
/Peptostreptococcus/ a /Veillonella species/)


Grampozitívne paličky (vrátane rodov /Clostridium, Eubacterium/ a
/Lactobacillus/)
Gramnegatívne paličky (vrátane /Fusobacterium species/, mnoho kmeňov
/Bacteroides fragilis/ a iné kmene rodu /Bacteroides)/


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Jednorazovým podaním cefoperazónu sa dosiahnu vysoké koncentrácie
v sére, žlči a v moči. V tabuľke č. 1 sú uvedené sérové koncentrácie
cefoperazónu u zdravých dobrovoľníkov po podaní 1 g, 2 g, 3 g alebo
4 g cefoperazónu jednorazovou 15 minút trvajúcou konštantnou
intravenóznou infúziou alebo po jednorazovom podaní 1 g alebo 2 g
cefoperazónu intramuskulárne.
Probenecid neovplyvňuje sérové koncentrácie cefoperazónu.


Tab. 1: Sérové koncentrácie cefoperazónu



|Priemerné sérové koncentrácie ((g/ml) |
|Dávka / |0 * |0,5 h |1 h |2 h |4 h |8 h |12 h |
|spôsob | | | | | | | |
|podania | | | | | | | |
|1 g IV |153 |114 |73 |38 |16 |4 |0,5 |
|2 g IV |252 |153 |114 |70 |32 |8 |2 |
|3 g IV |340 |210 |142 |89 |41 |9 |2 |
|4 g IV |506 |325 |251 |161 |71 |19 |6 |
|1 g IM |32 |52 |65 |57 |33 |7 |1 |
|2 g IM |40 |69 |93 |97 |58 |14 |4 |


* hodiny po podaní, ako čas 0 sa počíta okamih ukončenia infúzie
hodnoty získané 15 minút po injekcii


Priemerný plazmatický polčas cefoperazónu je asi 2 hodiny nezávisle od
spôsobu podania.


Cefoperazón dosahuje terapeutické koncentrácie vo všetkých testovaných
telesných tekutinách a tkanivách: v ascite a v mozgovomiechovom moku
(u pacientov so zápalom mozgových blán), v moči, v žlči, v stene
žlčníka, v spúte a pľúcach, v podnebných mandliach a sliznici
prinosových dutín, v srdcových predsieňach, v obličkách, močovodoch,
v prostate, v semenníkoch, v maternici a vajíčkovodoch, v kosti,
v pupočníkovej krvi a amniotickej tekutine.


Cefoperazón sa vylučuje žlčou aj močom. Bežne sa dosiahnu maximálne
koncentrácie v žlči medzi jednou až tromi hodinami od podania lieku a
presahujú zodpovedajúce sérové koncentrácie až 100-krát.
U pacientov bez obštrukcie biliárneho traktu sa po intravenóznom
podaní 2 g cefoperazónu bolusovou injekciou namerali žlčové
koncentrácie od 66 (g/ml po 30 minútach až do 6 000 (g/ml po
3 hodinách od podania.


Po rôznych dávkach a spôsobe aplikácie sa u pacientov s normálnou
funkciou obličiek vylučuje močom priemerne 20 – 30 % cefoperazónu
počas 12 hodín. Po podaní 2 g v 15-minútovej infúzii sa zistili močové
koncentrácie vyššie ako 2 200 (g/ml. Po podaní dávky 2 g
intramuskulárne sa dosiahnu vrcholové koncentrácie v moči približne
1 000 (g/ml.


Opakované podanie CEFOBIDu* IM/IV 1 g u zdravých ľudí nespôsobuje
kumuláciu lieku.


/Použitie pri poruche pečeňových funkcií/


U pacientov s poruchou funkcie pečene je plazmatický polčas predĺžený
a vylučovanie močom je zvýšené. U pacientov s renálnou aj hepatálnou
insuficienciou sa môže cefoperazón kumulovať v sére.


/Použitie pri poruche obličkových funkcií/


U pacientov s renálnou insuficienciou sú vrcholové sérové
koncentrácie, AUC a plazmatické polčasy podobné ako u zdravých
jedincov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cefoperazón mal vo všetkých testovaných dávkach nepriaznivý vplyv na
testes predpubertálnych potkanov. Subkutánna aplikácia dávky
1 000 mg/kg denne (približne 16-krát vyššia dávka ako je priemerná
denná dávka pre dospelých ľudí) vyvolala zníženie hmotnosti testes,
zastavenie spermatogenézy, zníženie počtu zárodočných buniek a
vakuolizáciu cytoplazmy Sertoliho buniek. Závažnosť lézií závisela od
veľkosti dávky v rozmedzí medzi 100 až 1 000 mg/kg denne, nízke dávky
iba slabo znížili počet spermatocytov. Tento vplyv sa nepozoroval u
dospelých potkanov. Histologické nálezy ukázali, že všetky lézie,
okrem prípadov s použitím najvyšších dávok, boli reverzibilné. Avšak
v týchto štúdiách sa nesledoval ďalší vývoj reprodukčných funkcií
potkanov. Nie je známe, aký význam majú tieto zistenia pre použitie u
ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility


/Aminoglykozidy/



Roztoky cefoperazónu a aminoglykozidov sa nemajú spolu miešať, lebo sú
fyzikálne inkompatibilné. Pri kombinovanej liečbe CEFOBIDom* IM/IV 1 g
a aminoglykozidmi (pozri časť 4.1. Terapeutické indikácie) sa každý
liek podáva v samostatnej infúzii sekvenčne, s výmenou infúznej
súpravy a starostlivým preplachom zavedenej ihly, intravenóznej kanyly
alebo katétra dostatočným množstvom vhodného roztoku medzi
jednotlivými liekmi. CEFOBID* IM/IV 1 g sa odporúča podávať pred
aminoglykozidmi.


6.3 Čas použiteľnosti

/Prášok:/ 2 roky



/Rekonštituovaný roztok:/

Nasledujúce roztoky s približnými koncentráciami cefoperazónu
v parenterálnych rozpúšťadlách sú stabilné pre uvedený čas za týchto
podmienok (po uplynutí tohto času nepoužitý roztok treba znehodnotiť):

> Uchovávanie pri kontrolovanej teplote 15 – 25 (C počas 24 hodín:


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie
_
bakteriostatická voda na injekciu 300
mg/ml
5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
5 % glukóza a Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 – 50 mg/ml
10 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 mg/ml
0,5 % lidokaíniumchlorid na inj. 300 mg/ml
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 300
mg/ml
Normosol M a 5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Normosol R 2 – 50 mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml
_
Nariedené roztoky cefoperazónu sa môžu uchovávať v sklenených alebo
plastových striekačkách alebo v sklenených fľašiach alebo
plastových vakoch na parenterálne roztoky.


> Uchovávanie v chladničke pri teplote 2 – 8 (C počas 5 dní:


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie
_
bakteriostatická voda na injekciu 300 mg/ml
5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 50
mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 – 50 mg/ml
Ringerov roztok s mliečnanom sodným na inj. 2 mg/ml
0,5 % lidokaíniumchlorid na inj. 300 mg/ml
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 – 300
mg/ml
Normosol M a 5 % glukóza na inj. 2 – 50 mg/ml
Normosol R 2 – 50 mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml
_
Nariedené roztoky cefoperazónu sa môžu uchovávať v sklenených alebo
plastových striekačkách alebo v sklenených fľašiach alebo
plastových vakoch na parenterálne roztoky.


> Uchovávanie v mraziacom boxe pri teplote (–20 až –10 (C):


Rozpúšťadlo Približné koncentrácie
_
počas 3 týždňov
5 % glukóza na inj. 50 mg/ml
5 % glukóza a 0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 2 mg/ml
5 % glukóza a 0,2 % roztok NaCl na inj. 2 mg/ml


počas 5 týždňov
0,9 % (9 g/l) izotonický roztok NaCl na inj. 300
mg/ml
sterilná voda na injekciu 300 mg/ml
_
Nariedené roztoky cefoperazónu sa môžu uchovávať v plastových
striekačkách alebo v plastových vakoch na parenterálne roztoky.

Zmrazené roztoky sa majú pred použitím rozmraziť pri teplote
15 – 25 (C. Nepoužitá časť rozmrazeného roztoku sa má znehodnotiť.
Opakovane nezamrazovať!


6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Prášok uchovávajte pri teplote do 25 °C.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

/Vnútorný obal:/ Injekčná liekovka z priehľadného bezfarebného sodno-
vápenatého skla (objem 25 ml, sklo typu III) so sivou chlórobutylovou
gumovou zátkou potiahnutou Teflónom alebo ETFE, s hliníkovým krytom
a modrým oddeliteľným vonkajším viečkom.


/Vonkajší obal:/ písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka


/Veľkosť balenia//:/ 1 injekčná liekovka x 1 g plo ijf

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom



/Intravenózne podávanie/


Sterilný prášok CEFOBIDu* IM/IV 1 g sa môže najprv rozpustiť v
injekčnej liekovke pri použití minimálne 2,8 ml akéhokoľvek
kompatibilného riediaceho roztoku vhodného na intravenózne podávanie
(uvedeného v tabuľke č. 1) na 1 g cefoperazónu.
Na jednoduchšiu prípravu sa odporúča použiť 5 ml kompatibilného
riediaceho roztoku na 1 g cefoperazónu.

Tab. 1 Roztoky na počiatočné riedenie


solutio glucosi 5 % pro injectione
solutio glucosi 10 % pro injectione
solutio glucosi 5 % a natrii chloridi solutio isotonica 9 g/l
parenteralis (0,9 %)
natrii chloridi solutio isotonica 9 g/l parenteralis (0,9 %)
Normosol M a solutio glucosi 5 % pro injectione
solutio glucosi 5 % a natrii chloridi solutio 0,2 % pro
injectione
Normosol R
sterilná aqua ad injectabilia

Celkové množstvo roztoku získaného po úvodnom rozriedení sa má pred
podaním ďalej riediť jedným z nasledujúcich roztokov na intravenózne
infúzie (uvedených v tabuľke č.2).

Tab. 2 Vehikulá na intravenózne infúzie

solutio glucosi 5 % pro injectione
solutio glucosi 10 % pro injectione
solutio glucosi 5 % a natrii lactis solutio composita
natrii lactis solutio composita
natrii chloridi solutio isotonica 9 g/l parenteralis (0,9 %)
solutio glucosi 5 % a natrii chloridi solutio isotonica 9 g/l
parenteralis (0,9 %)
Normosol M a solutio glucosi 5 % pro injectione
Normosol R
solutio glucosi 5 % a natrii chloridi solutio 0,2 % pro
injectione


/Intramuskulárne podávanie/


Na prípravu cefoperazónu na intramuskulárne podávanie sa môže použiť
sterilná voda na injekciu alebo bakteriostatická voda na injekciu. Ak
podávame roztok v koncentrácii 250 mg/ml alebo vyššej, mal by sa
použiť na riedenie roztok lidokaínu. Tieto roztoky pripravíme
kombináciou sterilnej vody na injekciu a 2 % roztoku
lidokaíniumchloridu, aby bola výsledná koncentrácia roztoku
lidokaíniumchloridu približne 0,5 %. Na prípravu sa odporúča
nasledujúci dvojfázový postup prípravy. V prvej fáze sa pridá k prášku
CEFOBIDu* IM/IV 1 g odporučené množstvo sterilnej vody na injekciu a
pretrepe sa, pokiaľ sa prášok úplne nerozpustí. V druhej fáze sa
k takto pripravenému roztoku pridá potrebné množstvo 2 % lidokaínu a
premieša sa.


Tab. 3 Príprava roztoku na intramuskulárne podanie

| |Výsledná |1. fáza |2. fáza |Použiteľný|
| |koncentráci|Objem |Objem | |
| |a |sterilnej |2% |Objem * |
| |cefoperazón|vody |lidokaínu | |
| |u | | | |
|1g |250 mg/ml |2,6 ml |0,9 ml |4,0 ml |
|injekčná |333 mg/ml |1,8 ml |0,6 ml |3,0 ml |
|liekovka | | | | |


* Predstavuje dostatočnú rezervu na odobranie a podanie požadovaných
objemov.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII




Pfizer GmbH, Pfizerstrasse 1, D-76139 Karlsruhe, Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0118/83 – C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 27.04.1983
Predĺženie registrácie do: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

December 2007



/* Ochranná známka Pfizer/