Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA
Informácia pre použitie, čítajte pozorne!



Názov lieku

SULPERAZON IM/IV 2 g*
(cefoperazonum natricum/sulbactamum natricum)

Lieková forma
prášok na injekčný a infúzny roztok


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

PFIZER Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia



ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivá:/
Každá injekčná liekovka SULPERAZON* IM/IV 2 g obsahuje v pomere 1:1:
cefoperazonum natricum (sodná soľ cefoperazónu) 1,1905 g, čo
zodpovedá cefoperazonum (cefoperazón) 1 g,
sulbactamum natricum (sodná soľ sulbaktámu) 1,1905 g, čo zodpovedá
sulbactamum (sulbaktám) 1 g
Sodná soľ cefoperazónu obsahuje 34 mg sodíka v 1 g (1,5 mmol).
Sodná soľ sulbaktámu obsahuje 92 mg sodíka v 1 g (4 mmol).
/Pomocné látky:/ žiadne


FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA
Antibiotikum na systémové použitie, cefalosporíny a podobné látky


CHARAKTERISTIKA
SULPERAZON* IM/IV 2 g je kombináciou sodnej soli sulbaktámu a sodnej soli
cefoperazónu. Je dostupný ako suchý prášok na prípravu roztoku v pomere 1:1
zodpovedajúcom voľnému sulbaktámu a cefoperazónu. Liekovka obsahuje
množstvá ekvivalentné 1 g sulbaktámu a 1 g cefoperazónu.


FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI

Antibakteriálnou zložkou SULPERAZONu* IM/IV je cefoperazón, cefalosporín
tretej generácie, ktorý pôsobí na citlivé mikroorganizmy vo fáze aktívneho
delenia inhibíciou biosyntézy mukopeptidov bunkovej steny.
Sulbaktám má vlastný antibakteriálny účinok len na kmene
/Neisseriaceae/ a /Acinetobacter/. Avšak biochemické štúdie s bezbunkovými
bakteriálnymi systémami ukázali, že účinkuje ako ireverzibilný inhibítor
najdôležitejších betalaktamáz produkovaných kmeňmi rezistentnými na
betalaktámové antibiotiká.
Schopnosť sulbaktámu zabrániť deštrukcii cefalosporínov a penicilínov
rezistentnými mikroorganizmami bola potvrdená v štúdiách, v ktorých sa
použili rezistentné kmene na tieto antibiotiká. Sulbaktám mal výrazný
synergický efekt pri súčasnom podávaní s penicilínmi a cefalosporínmi.
Sulbaktám má schopnosť viazať sa na niektoré bielkoviny viažuce penicilíny,
preto niektoré kmene, ktoré sú citlivé na samotný cefoperazón, sú ešte
citlivejšie na SULPERAZON* IM/IV (sulbaktám/cefoperazón).

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je účinná proti všetkým
mikroorganizmom citlivým na cefoperazón, ale okrem toho má aj synergický
účinok (až 4-násobné zníženie MIC pri kombinácii zložiek oproti MIC pre
jednotlivé komponenty) na rôzne mikroorganizmy, a to predovšetkým na:
/Haemophilus influenzae/, /Bacteroides sp./, /Staphylococcus sp./, /Acinetobacter/
/calcoaticus/, /Enterobacter aerogenes/, /Escherichia coli/, /Proteus/
/mirabilis/, /Klebsiella pneumoniae/, /Morganella morganii/, /Citrobacter/
/freundii/, /Enterobacter cloacae/, /Citrobacter diversus/

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je /in vitro/ účinná na široké spektrum
klinicky významných mikroorganizmov, ako sú:
/Grampozitívne mikroorganizmy:/ /Staphylococcus aureus/ (kmene produkujúce
a neprodukujúce penicilinázu), /Staphylococcus epidermidis/, /Streptococcus/
/pneumoniae/ (predtým /Diplococcus pneumoniae/), /Streptococcus/
/pyogenes/ (skupina A betahemolytických streptokokov), /Streptococcus/
/agalactiae/ (skupina B betahemolytických streptokokov), väčšina ostatných
kmeňov betahemolytických streptokokov, veľa kmeňov /Streptococcus/
/faecalis/ (enterokoky)
/Gramnegatívne mikroorganizmy:/ /Escherichia coli/, /Klebsiella sp./,
/Enterobacter sp./, /Citrobacter sp./, /Haemophilus influenzae/, /Proteus/
/mirabilis/, /Proteus vulgaris/, /Morganella morganii/ (predtým /Proteus/
/morganii/), /Providencia rettgeri/ (predtým /Proteus rettgeri/), /Providencia/
/sp./, /Serratia sp./ (vrátane /S. marcescens/), /Salmonella a Shigella sp./,
/Pseudomonas aeruginosa/ a niektoré ďalšie kmene /Pseudomonas sp./,
/Acinetobacter calcoaceticus/, /Neisseria meningitidis/, /Neisseria gonorrhoeae/,
/Bordetella pertussis/, /Yersinia enterocolitica/
/Anaeróbne mikroorganizmy:/ gramnegatívne paličky (vrátane /Bacteroides/
/fragilis/, /Fusobacterium sp./ a ostatné kmene /Bacteroides sp/.); grampozitívne
a gramnegatívne koky (vrátane /Peptococcus/, /Peptostreptococcus/ a /Veillonella/
/sp./); grampozitívne paličky (vrátane /Clostridium Eubacterium/ a
/Lactobacillus sp/.)


FARMAKOKINETICKÉ VLASTNOSTI

Približne 84 % sulbaktámu a 25 % cefoperazónu podaného vo forme
sulbaktám/cefoperazón sa vylučuje obličkami. Väčšina zvyšnej dávky
cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Po podaní sulbaktám/cefoperazónu je
priemerná hodnota polčasu pre sulbaktám približne 1 hodina a pre
cefoperazón 1,7 hodiny. Sérové hladiny sú proporcionálne podanej dávke.
Tieto hodnoty sú zhodné so skôr publikovanými hodnotami jednotlivo
podávaných látok.
Priemerné hodnoty maximálnych koncentrácií sulbaktámu a cefoperazónu po
intravenóznom podaní sulbaktám/cefoperazónu v dávke 2 g (1 g sulbaktámu,
1 g cefoperazónu) počas 5 minút boli 130,2 a 236,8 (g/ml. Tento rozdiel
odráža väčší distribučný objem sulbaktámu (Vd = 18,0 – 27,6 l) v porovnaní
s cefoperazónom (Vd = 10,2 – 11,3 l).
Po intramuskulárnom podaní lieku sulbaktám/cefoperazón v dávke 1,5 g (0,5 g
sulbaktámu, 1 g cefoperazónu) sa maximálne sérové koncentrácie sulbaktámu
a cefoperazónu dosahujú v rozpätí 15 minút až 2 hodiny po podaní. Priemerné
hodnoty maximálnych sérových koncentrácií sú 19,0 (g/ml pre sulbaktám
a 64,2 (g/ml pre cefoperazón.
Tak sulbaktám, ako aj cefoperazón prenikajú veľmi dobre do telesných tkanív
a tekutín vrátane žlče, žlčníka, kože, apendixu, vajcovodu, vaječníkov,
maternice a pod.
Nezistili sa žiadne farmakokinetické liekové interakcie medzi sulbaktámom
a cefoperazónom pri ich súčasnom podávaní vo forme kombinovaného lieku
sulbaktám/cefoperazón.
Po opakovanom podávaní v intervaloch 8 – 12 hodín nedošlo vo
farmakokinetike ani u jednej zo zložiek tohto lieku k významnej zmene
a nepozorovala sa ani kumulácia liečiv.


/Použitie pri hepatálnej poruche/


(pozri Upozornenie)



/Použitie pri renálnej poruche/


Pri podaní sulbaktám/cefoperazónu u pacientov s rôznym stupňom renálnych
funkcií významne koreloval celkový telový klírens sulbaktámu so stanoveným
klírensom kreatinínu. U funkčne anefrických pacientov bol signifikantne
dlhší polčas sulbaktámu (priemerne 6,9 a 9,7 hodín v rôznych štúdiách).
Hemodialýza signifikantne menila polčas, celkový telový klírens
a distribučný objem sulbaktámu. Nepozorovali sa žiadne signifikantné zmeny
vo farmakokinetike cefoperazónu u pacientov s renálnym zlyhávaním.


/> Použitie u starších pacientov/
Farmakokinetika lieku sulbaktám/cefoperazón sa študovala aj u starších osôb
s renálnou insuficienciou a zníženou funkciou pečene. Plazmatický polčas
tak pri sulbaktáme, ako aj pri cefoperazóne sa u týchto pacientov
v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi predĺžil, klírens poklesol
a distribučný objem sa zväčšil. Farmakokinetika sulbaktámu veľmi dobre
korelovala so stupňom poruchy funkcie obličiek a farmakokinetika
cefoperazónu naopak so stupňom poškodenia pečene.

/> Použitie u detí/
Štúdie u detí nepreukázali nijaké významné zmeny farmakokinetiky ani jednej
zo zložiek lieku v porovnaní s hodnotami zistenými u dospelých. Priemerné
hodnoty plazmatického polčasu sa u detských pacientov pohybujú v rozmedzí
0,91 – 1,42 hodiny pre sulbaktám a 1,44 - 1,88 hodiny pre cefoperazón.


INDIKÁCIE

/Monoterapia/

SULPERAZON* IM/IV 2 g (sulbaktám/cefoperazón) je indikovaný na liečbu
nasledujúcich infekcií vyvolaných citlivými mikroorganizmami:
. infekcie dýchacích ciest (horných a dolných)
. infekcie močových ciest (horných a dolných)
. peritonitída, cholecystitída, cholangoitídy a iné intraabdominálne
infekcie
. septické stavy
. meningitídy
. infekcie kože a mäkkých tkanív
. infekcie kostí a kĺbov
. zápalové ochorenia malej panvy, endometritídy, kvapavka a iné infekcie
pohlavných orgánov

/Kombinovaná terapia/
Vzhľadom na široké spektrum účinku lieku SULPERAZON* IM/IV 2 g
(sulbaktám/cefoperazón) môže byť väčšina infekcií adekvátne liečená týmto
antibiotikom formou monoterapie. Avšak sulbaktám/cefoperazón možno podávať
súčasne aj s inými antibiotikami, ak je takáto kombinácia indikovaná. Ak sa
súčasne podávajú aj aminoglykozidy (pozri Inkompability, /Aminoglykozidy/),
treba počas liečby sledovať funkcie obličiek (pozri Dávkovanie a spôsob
podávania, /Použitie pri renálnej poruche/).



KONTRAINDIKÁCIE

SULPERAZON* IM/IV 2 g je kontraindikovaný u pacientov so známou alergiou na
penicilíny, sulbaktám, cefoperazón alebo iné cefalosporínové antibiotiká.


NEžIADUCE ÚČINKY
Sulbaktám/cefoperazón sa vo všeobecnosti znáša veľmi dobre. Väčšina
nežiaducich účinkov je len ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa a pacient
ich dobre toleruje aj pri pokračovaní v liečbe.

Zo zhromaždených klinických nálezov komparatívnych a nekomparatívnych
štúdií s približne 2 500 pacientami vyplýva nasledujúce:
/. Gastrointestinálne nežiaduce účinky/
Podobne ako pri iných antibiotikách aj sulbaktám/cefoperazón najčastejšie
vyvoláva gastrointestinálne nežiaduce účinky. Obyčajne sú to hnačky alebo
riedke stolice 3,9 % sprevádzané nauzeou a vracaním 0,6 %.
/. Dermatologické nežiaduce účinky/
Podobne ako pri všetkých penicilínových a cefalosporínových antibiotikách
bola aj v tomto prípade opísaná precitlivenosť, ktorá sa manifestuje
makulopapulóznym exantémom 0,6 % a žihľavkou 0,08 %. Vznik týchto reakcií
je pravdepodobnejší u pacientov s preukázanou alergiou v anamnéze, najmä na
penicilín.
/. Hematologické nežiaduce účinky/
Po podaní lieku sa pozoroval mierny pokles neutrofilov 0,4 % (5/1131). Pri
dlhšom podávaní môže vzniknúť, podobne ako pri iných betalaktámových
antibiotikách, reverzibilná neutropénia 0,5 % (9/1696). U niektorých
pacientov sa počas liečby môže objaviť pozitívny priamy Coombsov test 5,5 %
(15/269). V súlade s publikovanými literárnymi údajmi o cefalosporínoch
boli hlásené zníženia hemoglobínu 0,9 % (13/1416) alebo hematokritu 0,9 %
(13/1409). Bola zaznamenaná aj prechodná eozinofília 3,5 % (40/1130)
a trombocytopénia 0,8 % (11/1414), ako aj hypoprotrombinémia 3,8 %
(10/262).
/. Iné nežiaduce účinky/
Bolesti hlavy 0,04 %, horúčka 0,5 %, bolesť v mieste vpichu injekcie 0,08 %
a pocity mrazenia 0,04 %.
/. Abnormality laboratórnych výsledkov/
Zistilo sa prechodné zvýšenie koncentrácie AST 5,7 % (94/1638), ALT 6,2 %
(95/1529), alkalickej fosfatázy 2,4 % (37/1518) a bilirubínu 1,2 %
(12/1040).
/. Lokálne reakcie/
Sulbaktám/cefoperazón po intramuskulárnom podaní sa veľmi dobre toleruje.
Avšak v ojedinelých prípadoch sa pri tomto spôsobe podávania môže objaviť
krátkodobá prechodná bolesť. Pri intravenóznom podaní lieku cez
/i.v./ katéter sa môže, podobne ako pri /i. v./ podaní iných cefalosporínov
a penicilínov, vyvinúť u niektorých pacientov v mieste aplikácie infúzie
flebitída 0,1 %.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené ďalšie nasledujúce nežiaduce účinky:
/Všeobecné/: anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
/Kardiovaskulárne/: hypotenzia
/Gastrointestinálne/: pseudomembranózna kolitída
/Hematopoetické/: leukopénia
/Kožné/: pruritus, Stevensov-Johnsonov syndróm
/Močové/: hematúria
/Cievne/: vaskulitída


INTERAKCIE
/Alkohol/
Ak sa počas liečby cefoperazónom alebo do piatich dní po nej konzumoval
alkohol, boli opísané reakcie, ktoré boli charakterizované návalmi tepla,
potením, bolesťami hlavy a tachykardiou. Podobná reakcia bola zaznamenaná
aj u iných cefalosporínov. Pacient má byť preto poučený o požívaní
alkoholických nápojov počas liečby sulbaktám/cefoperazónom. Chorým, ktorí
potrebujú umelú enterálnu alebo parenterálnu výživu, sa nemajú počas liečby
podávať roztoky, ktoré obsahujú etanol.

/Interakcie laboratórnych výsledkov/
Pri stanovení glukózy v moči Benedictovým alebo Fehlingovým roztokom môže
vzniknúť falošne pozitívna reakcia.


DÁVKOVANIE A SPÔSOB PODÁVANIA

/Použitie u dospelých/

Denné odporúčané dávky sulbaktám/cefoperazónu pre dospelých sú :

| | | | |
|Pomer |SBT/CPZ |Aktivita |Aktivita |
| |(g) |sulbaktámu |cefoperazónu |
| | |(g) |(g) |
| | | | |
|1:1 |2,0 – 4,0 |1,0 – 2,0 |1,0 – 2,0 |

Liek sa má podávať každých 12 hodín v rovnakých dávkach.

Pri ťažkých infekciách nedostatočne reagujúcich na bežné dávkovanie sa môže
zvýšiť denná dávka až na 8 g (1:1) sulbaktám/cefoperazónu (čo zodpovedá
podaniu 4 g cefoperazónu) podávaných intravenózne v rovnakých čiastkových
dávkach po šiestich alebo dvanástich hodinách. Pacienti užívajúci liek
s obsahom liečiv v pomere 1:1, môžu dostávať ešte zvlášť dávku
cefoperazónu. Odporučená maximálna denná dávka sulbaktámu je 4 g (zodpovedá
dávke 8 g sulbaktám/cefoperazónu).


/Použitie pri hepatálnej poruche/


(pozri Upozornenie)



/Použitie pri renálnej poruche/

Dávkovací režim lieku sulbaktám/cefoperazón je potrebné upraviť u pacientov
s významným poklesom obličkových funkcií (klírens kreatinínu nižší ako
30 ml/min), aby sa zohľadnil znížený klírens sulbaktámu. Pacientom
s klírensom kreatinínu v rozmedzí 15 – 30 ml/min sa má podávať sulbaktám
v maximálnej dávke 1 g každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu
2 g), zatiaľ čo pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml/min sa má
podávať maximálne 500 mg sulbaktámu každých 12 hodín (maximálna denná dávka
sulbaktámu 1 g). Pri ťažších infekciách môže byť v niektorých prípadoch
nutné podať naviac samotný cefoperazón.
Farmakokinetický profil sulbaktámu sa signifikantne mení pri hemodialýze.
Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne skracuje, a preto
má dávkovacia schéma rešpektovať rozvrh dialýz.


/Použitie u starších pacientov/


(pozri Farmakokinetické vlastnosti)


/Použitie u detí/
Odporúčaná denná dávka lieku sulbaktám/cefoperazón u detí je:

| | | | |
|Pomer |SBT/CPZ |Aktivita |Aktivita |
| |(mg/kg/deň) |sulbaktámu |cefoperazónu |
| | |(mg/kg/deň) |(mg/kg/deň) |
| | | | |
|1:1 |40 – 80 |20 – 40 |20 – 40 |

Liek sa má podávať každých 6 až 12 hodín v rovnakých dávkach.

V prípade vážnych alebo refraktérnych infekcií môžu sa tieto dávky zvýšiť
až na 160 mg/kg/deň pri pomere 1:1. Liek sa má podávať v dvoch až štyroch
rovnakých dávkach (pozri Upozornenie, /Užívanie v dojčenskom veku/).

/Použitie u novorodencov/
U novorodencov v prvom týždni života je potrebné podávať liek v intervale
12 hodín. Maximálna denná dávka sulbaktámu v pediatrickej praxi nemá byť
vyššia ako 80 mg/kg/deň. V prípadoch, keď je nevyhnutné podávať dávku
cefoperazónu vyššiu ako 80 mg/kg/deň, je potrebné pridať samostatne
cefoperazón (pozri Upozornenie).

/Intravenózne podanie/
Pri príprave intermitentnej infúzie sa musí každá injekčná liekovka
sulbaktám/cefoperazónu pred použitím rozpustiť s primeraným množstvom
(pozri Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom, /Rozpustenie prášku/)
5 % glukózy vo vode, 0,9 % (9 g/l) izotonického injekčného roztoku
chloridu sodného alebo sterilnej vody na injekciu a doplniť rovnakým
roztokom tak, aby vzniklo 20 ml roztoku, ktorý sa podáva 15 až 60 minút.
Ringerov roztok s mliečnanom sodným je vhodné vehikulum na intravenóznu
infúziu, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri Inkompatibility,
/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/ a Upozornenie na spôsob zaobchádzania
s liekom, /Ringerov roztok s mliečnanom sodným/).
Obsah liekoviek určených na intravenózne podávanie formou injekcie sa má
riediť rovnako, ako bolo vyššie uvedené, pričom doba podávania má byť
minimálne tri minúty.

/Intramuskulárne podávanie/
Lidokaíniumchlorid 2 % je vhodné vehikulum na intramuskulárne podávanie,
nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri Inkompatibility, /Lidokaín/
a Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom, /Lidokaín)./


UPOZORNENIE
/. Hypersenzitivita/
U pacientov, ktorí užívajú betalaktámové antibiotiká alebo cefalosporíny,
boli popísané ťažké a ojedinele dokonca fatálne reakcie z precitlivenosti
(anafylaktické reakcie). Vznik takejto reakcie je pravdepodobnejší
u jedincov s anamnézou precitlivenosti na väčšie množsvo rôznych alergénov.
Ak sa alergická reakcia objaví, treba podávanie lieku okamžite prerušiť
a začať s príslušnou liečbou.
Ťažké anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú terapiu adrenalínom.
V prípade potreby sa indikujú podanie kyslíka, intravenóznych kortikoidov
a uvoľnenie dýchacích ciest vrátane intubácie.

/. Použitie pri poruche funkcii pečene/
Cefoperazón sa v značnej miere vylučuje žlčou. U pacientov s ochoreniami
pečene alebo s obštrukciou žlčovodu sa predlžuje plazmatický polčas
cefoperazónu a zvyšuje sa jeho vylučovanie obličkami. Terapeutická
koncentrácia cefoperazónu v žlči sa však dosahuje aj pri ťažkej hepatálnej
dysfunkcii a plazmatický polčas sa v takomto prípade predlžuje iba dvoj- až
štvornásobne.
Úpravu dávkovania treba urobiť u pacientov so závažnou obštrukciou
žlčovodu, s ťažkým ochorením pečene alebo u pacientov, u ktorých je súčasne
s niektorým z uvedených stavov prítomná aj obličková nedostatočnosť.
Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna dysfunkcia,
treba monitorovať plazmatické koncentrácie cefoperazónu a podľa potreby
upraviť dávkovanie. Bez prísneho monitorovania koncentrácií v sére nemá
dávka v týchto prípadoch prekročiť 2 g cefoperazónu denne.

/. Všeobecne/
Podobne ako pri podávaní iných antibiotík sa u niektorých pacientov
liečených cefoperazónom objavil deficit vitamínu K. Mechanizmus tohto
deficitu súvisí najpravdepodobnejšie so supresiou črevnej mikroflóry, ktorá
za normálnych okolností syntetizuje vitamín K. Zvýšené riziko tohto
deficitu možno pozorovať u pacientov s nedostatočnou stravou,
s malabsorpciou (napr. pri cystickej fibróze) a u pacientov, ktorí dlhodobo
potrebujú intravenóznu parenterálnu výživu. U týchto pacientov a pacientov
užívajúcich antikoagulancia treba monitorovať protrombínový čas
a v indikovaných prípadoch podávať exogénny vitamín K.
Počas dlhodobej terapie liekom sulbaktám/cefoperazón sa môže podobne ako
pri podávaní iných antibiotík, objaviť nežiaduce premnoženie rezistentných
kmeňov v tráviacom trakte. Pacienti majú byť preto aj z tohto hľadiska
počas liečby starostlivo sledovaní. Podobne ako pri ostatných systémovo
vysoko účinných liekoch aj v tomto prípade sa odporúča pravidelne
kontrolovať, či pri dlhšej liečbe nedochádza k poruchám funkcie niektorých
orgánových systémov, najmä obličiek, pečene a hematopoetického systému.
Toto sledovanie je obzvlášť dôležité u novorodencov, predovšetkým predčasne
narodených a u dojčiat.

/. Užívanie v dojčenskom veku/
Sulbaktám/cefoperazón bol účinný aj u dojčiat. Jeho podávanie nedonoseným
deťom a novorodencom sa podrobnejšie neštudovalo. Preto pred jeho podaním
novorodencom a nedonoseným deťom treba starostlivo zvážiť pomer očakávaného
prospechu a možných rizík liečby Cefoperazón nevytesňuje bilirubín z väzby
na plazmatické proteíny.


/Použitie počas ťarchavosti/

Sledovanie vplyvu na reprodukciu u potkanov s dávkami až 10-krát vyššími
ako tie, ktoré sa používajú u ľudí, neprinieslo dôkazy o poklese fertility
ani o teratogénnom účinku. Sulbaktám a cefoperazón prenikajú placentárnou
bariérou. Adekvátne a kontrolované štúdie u tehotných žien nie sú
k dispozícii.

/. Použitie počas dojčenia/
Do materského mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo sulbaktámu
a cefoperazónu. I keď vylučovanie obidvoch liekov do materského mlieka je
veľmi malé, sulbaktám/cefoperazón by sa má podávať dojčiacim ženám so
zvýšenou opatrnosťou.


/Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/

Klinické skúsenosti so sulbaktám/cefoperazónom ukazujú, že je
nepravdepodobné, aby ovplyvňoval schopnosť pacienta viesť motorové vozidlo
a obsluhovať stroje.

/. Predávkovanie/
Je málo dostupných informácií o akútnej humánnej toxicite cefoperazónu
a sulbaktámu. Pri predávkovaní možno očakávať prejavy, ktoré sú
principiálne zhoršením nežiaducich účinkov uvedených v písomnej informácii
pre používateľa. Treba brať do úvahy skutočnosť, že vysoká koncentrácia (-
laktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môže vyvolať neurologické
príznaky, vrátane kŕčov. Pretože cefoperazón a sulbaktám sa dajú odstrániť
z cirkulácie hemodialýzou, možno tento postup použiť na zvýšenie eliminácie
lieku u predávkovaného pacienta s poruchou renálnych funkcií.


FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

INKOMPATIBILITY

/Aminoglykozidy/
Roztok sulbaktám/cefoperazónu sa nemá priamo miešať s roztokmi
aminoglykozidov pre vzájomnú fyzikálnu inkompatibilitu. Ak sa uvažuje
o kombinovanej liečbe sulbaktám/cefoperazónu s aminoglykozidom (pozri
Indikácie, /Kombinovaná liečba)/, možno ju vykonať podaním samostatných
intravenóznych infúzií pre každý liek po sebe, kedy sa použijú samostatné
intravenózne súpravy (hadičky). Medzi podaním jednotlivých infúzií je nutné
spojovaciu hadičku napojenú priamo na ihlu alebo /i.v./ katéter prepláchnuť
povoleným riedidlom. Tiež sa navrhuje dávky sulbaktám/cefoperazónu
v priebehu dňa časovo čo najviac vzdialiť od podávania aminoglykozidu.

/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/
Začiatočnému rozpusteniu prášku Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným sa
treba vyhnúť, nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom
riedení zahrňujúcom začiatočné rozpustenie vo vode na injekciu možno takúto
zmes v druhom kroku ďalej riediť Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným na
kompatibilnú zmes (pozri Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom,
/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/).

/Lidokaín/
Začiatočnému rozpusteniu prášku 2 % lidokaíniumchloridom sa treba vyhnúť,
nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom riedení
zahrňujúcom začiatočné rozpustenie vo vode na injekciu možno takúto zmes
v druhom kroku ďalej riediť s 2 % lidokaíniumchloridom na kompatibilnú zmes
(pozri Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom, /Lidokaín)./

. UPOZORNENIA NA SPÔSOB ZAOBCHÁDZANIA S LIEKOM
/Rozpustenie prášku/
SULPERAZON* IM/IV 2 g (sulbaktám/cefoperazón) je dostupný v injekčných
liekovkách v sile 2,0 g.


|Celková |Dávkový ekvivalent |Objem |Max. konečná |
|dávka |sulbaktám + |riedidla |koncentrácia |
|(g) |cefoperazón |(ml) |(mg/ml) |
| |(g) | | |
|2,0 |1,0 + 1,0 |6,7 |125 + 125 |

Sulbaktám/cefoperazón je kompatibilný s vodou na injekciu, 5 % glukózou,
0,9 % (9 g/l) izotonickým roztokom chloridu sodného a 5 % glukózou v 0,9 %
(9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného pri koncentráciách 10 mg
cefoperazónu a 5 mg sulbaktámu v ml až po 250 mg cefoperazónu a 125 mg
sulbaktámu v ml.


/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/

Na rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri
Inkompatibility, /Ringerov roztok s mliečnanom sodným/). Je potrebné
dvojkrokové riedenie, kedy použijeme sterilnú vodu na injekciu (pozri
tabuľku vyššie), ďalej riedime Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným až
po koncentráciu sulbaktámu 5 mg/ml (2 ml z prvého zriedeného roztoku
riedime v 50 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným, alebo 4 ml riedime
v 100 ml Ringerovho roztoku s mliečnanom sodným).


/Lidokaín/

Na rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu
(Inkompatibility, /Lidokaín/). Na dosiahnutie koncentrácie cefoperazónu
250 mg/ml alebo vyššej treba dvojkrokové riedenie, kedy použijeme sterilnú
vodu na injekciu (pozri tabuľku vyššie), ďalej riedime 2 % lidokaínom na
roztok obsahujúci 250 mg cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml v približne
0,5 % roztoku lidokaíniumchloridu.


UCHOVÁVANIE
Liek uchovávajte pri teplote do 25 şC v pôvodnom balení (na ochranu pred
svetlom).
Rekonštituované roztoky sú stabilné 24 h pri teplote 25 °C.
Všetky nepoužité roztoky sa po 24 h musia zlikvidovať.


VAROVANIE
LIEK SA NESMIE POUŽÍVAŤ PO UPLYNUTÍ ČASU POUŽITEĽNOSTI UVEDENOM NA OBALE.
LIEK UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ!
Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.

Nepoužitý liek vráťte do lekárne.


BALENIE
SULPERAZON* IM/IV 2 g: 1 injekčná liekovka x 2 g plo ijf

Dátum poslednej revízie
Október 2006


/* Ochranná známka PFIZER/

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




NÁZOV LIEKU


SULPERAZON IM/IV 2 g*


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

/Liečivá:/ cefoperazonum natricum / sulbactamum natricum
Každá injekčná liekovka SULPERAZON* IM/IV 2 g obsahuje v pomere 1:1:
cefoperazonum natricum 1,1905 g, čo zodpovedá cefoperazonum 1 g,
sulbactamum natricum 1,1905 g, čo zodpovedá sulbactamum 1 g

Liek (kombinácia sulbactamum natricum/cefoperazonum natricum) je
dostupný ako suchý prášok na prípravu roztoku v pomere 1:1
ekvivalentnom voľnému SBT/CPZ.

Sulbactamum natricum je derivát bázického penicilínového jadra. Je to
ireverzibilný inhibítor betalaktamáz len na parenterálne podanie.
Chemicky ide o sulfón penicilinátu sodného. Obsahuje 92 mg sodíka
(4 mmol) v 1 grame. Sulbaktám je takmer biely kryštalický prášok dobre
rozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť je 255,22.

Cefoperazonum natricum je polosyntetické cefalosporínové antibiotikum
so širokým spektrom účinku len na parenterálne podanie. Obsahuje 34 mg
sodíka (1,5 mmol) v 1 grame. Cefoperazón je biely kryštalický prášok
voľne rozpustný vo vode. Molekulová hmotnosť je 667,65.

(Pomocné látky, pozri časť 6.1.)


3. LIEKOVÁ FORMA


Prášok na injekčný a infúzny roztok


/Opis lieku:/
Biely až takmer biely prášok bez prítomnosti cudzích častíc


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


/Monoterapia/


SULPERAZON* IM/IV 2 g (sulbaktám/cefoperazón) je indikovaný na liečbu
nasledujúcich infekcií vyvolaných citlivými mikroorganizmami:


. infekcie dýchacích ciest (horných a dolných)
. infekcie močových ciest (horných a dolných)
. peritonitída, cholecystitída, cholangoitídy a iné intraabdominálne
infekcie
. septické stavy
. meningitídy
. infekcie kože a mäkkých tkanív
. infekcie kostí a kĺbov
. zápalové ochorenia malej panvy, endometritídy, kvapavka a iné
infekcie pohlavných orgánov

/Kombinovaná terapia/


Vzhľadom na široké spektrum účinku lieku SULPERAZON* IM/IV 2 g
(sulbaktám/cefoperazón) môže byť väčšina infekcií adekvátne liečená
týmto antibiotikom formou monoterapie. Avšak sulbaktám/cefoperazón
možno podávať súčasne aj s inými antibiotikami, ak je takáto
kombinácia indikovaná. Ak sa súčasne podávajú aj aminoglykozidy (pozri
časť 6.2 Inkompability, /Aminoglykozidy/), treba počas liečby sledovať
funkcie obličiek (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania,
/Použitie pri renálnej poruche/).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Použitie u dospelých/


Denné odporúčané dávky sulbaktám/cefoperazónu pre dospelých sú :

| | | | |
|Pomer |SBT/CPZ |Aktivita |Aktivita |
| |(g) |sulbaktámu |cefoperazónu |
| | |(g) |(g) |
| | | | |
|1:1 |2,0 – 4,0 |1,0 – 2,0 |1,0 – 2,0 |

Liek sa má podávať každých 12 hodín v rovnakých dávkach.

Pri ťažkých infekciách nedostatočne reagujúcich na bežné dávkovanie sa
môže zvýšiť denná dávka až na 8 g (1:1) sulbaktám/cefoperazónu (čo
zodpovedá podaniu 4 g cefoperazónu) podávaných intravenózne
v rovnakých čiastkových dávkach po šiestich alebo dvanástich hodinách.
Pacienti užívajúci liek s obsahom liečiv v pomere 1:1, môžu dostávať
ešte zvlášť dávku cefoperazónu. Odporučená maximálna denná dávka
sulbaktámu je 4 g (zodpovedá dávke 8 g sulbaktám/cefoperazónu).


/Použitie pri hepatálnej poruche/



Pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia.



/Použitie pri renálnej poruche/


Dávkovací režim lieku sulbaktám/cefoperazón je potrebné upraviť
u pacientov s významným poklesom obličkových funkcií (klírens
kreatinínu nižší ako 30 ml/min), aby sa zohľadnil znížený klírens
sulbaktámu. Pacientom s klírensom kreatinínu v rozmedzí 15 - 30 ml/min
sa má podávať sulbaktám v maximálnej dávke 1 g každých 12 hodín
(maximálna denná dávka sulbaktámu 2 g), zatiaľ čo pacientom
s klírensom kreatinínu nižším ako 15 ml/min sa má podávať maximálne
500 mg sulbaktámu každých 12 hodín (maximálna denná dávka sulbaktámu
1 g). Pri ťažších infekciách môže byť v niektorých prípadoch nutné
podať naviac samotný cefoperazón.

Farmakokinetický profil sulbaktámu sa signifikantne mení pri
hemodialýze. Počas dialýzy sa plazmatický polčas cefoperazónu mierne
skracuje, a preto má dávkovacia schéma rešpektovať rozvrh dialýz.


/Použitie u starších pacientov/



Pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti.


/Použitie u detí/


Odporúčaná denná dávka lieku sulbaktám/cefoperazón u detí je:


| | | | |
|Pomer |SBT/CPZ |Aktivita |Aktivita |
| |(mg/kg/deň|sulbaktámu |cefoperazónu |
| |) |(mg/kg/deň) |(mg/kg/deň) |
| | | | |
|1:1 |40 – 80 |20 – 40 |20 – 40 |

Liek sa má podávať každých 6 až 12 hodín v rovnakých dávkach.

V prípade vážnych alebo refraktérnych infekcií môžu sa tieto dávky
zvýšiť až na 160 mg/kg/deň pri pomere 1:1. Liek sa má podávať v dvoch
až štyroch rovnakých dávkach (pozri časť 4.4 Špeciálne
upozornenia, /Užívanie v dojčenskom veku/ a časť 5.3 Predklinické údaje
o bezpečnosti, /Použitie v pediatrii)./

/Použitie u novorodencov/

U novorodencov v prvom týždni života je potrebné podávať liek v
intervale 12 hodín. Maximálna denná dávka sulbaktámu v pediatrickej
praxi nemá byť vyššia ako 80 mg/kg/deň. V prípadoch, keď je nevyhnutné
podávať dávku cefoperazónu vyššiu ako 80 mg/kg/deň, je potrebné pridať
samostatne cefoperazón (pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia).

/Intravenózne podanie/

Pri príprave intermitentnej infúzie sa musí každá injekčná liekovka
sulbaktám/cefoperazónu pred použitím rozpustiť s primeraným množstvom
(pozri časť 6.6 Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom,
/Rozpustenie prášku/) 5 % glukózy vo vode, 0,9 % (9 g/l) izotonického
injekčného roztoku chloridu sodného alebo sterilnej vody na injekciu
a doplniť rovnakým roztokom tak, aby vzniklo 20 ml roztoku, ktorý sa
podáva 15 až 60 minút.

Ringerov roztok s mliečnanom sodným je vhodné vehikulum na
intravenóznu infúziu, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri
časť 6.2 Inkompatibility, /Ringerov roztok s mliečnanom sodným/ a časť
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom, /Ringerov roztok/
/s mliečnanom sodným/).

Obsah liekoviek určených na intravenózne podávanie formou injekcie sa
má riediť rovnako, ako bolo vyššie uvedené, pričom doba podávania má
byť minimálne tri minúty.

/Intramuskulárne podávanie/

Lidokaíniumchlorid 2 % je vhodné vehikulum na intramuskulárne
podávanie, nie však na začiatočné rozpustenie prášku (pozri časť 6.2
Inkompatibility, /Lidokaín/ a časť 6.6 Upozornenie na spôsob
zaobchádzania s liekom, /Lidokaín)./

4.3 Kontraindikácie

SULPERAZON* IM/IV 2 g (sulbaktám/cefoperazón) je kontraindikovaný
u pacientov so známou alergiou na penicilíny, sulbaktám, cefoperazón
alebo iné cefalosporínové antibiotiká.

4.4 Špeciálne upozornenia

/Hypersenzitivita/

U pacientov, ktorí užívajú betalaktámové antibiotiká alebo
cefalosporíny, boli popísané ťažké a ojedinele dokonca fatálne reakcie
z precitlivenosti (anafylaktické reakcie). Vznik takejto reakcie je
pravdepodobnejší u jedincov s anamnézou precitlivenosti na väčšie
množsvo rôznych alergénov. Ak sa alergická reakcia objaví, treba
podávanie lieku okamžite prerušiť a začať s príslušnou liečbou.

Ťažké anafylaktické reakcie vyžadujú okamžitú terapiu adrenalínom.
V prípade potreby sa indikujú podanie kyslíka, intravenóznych
kortikoidov a uvoľnenie dýchacích ciest vrátane intubácie.

/Použitie pri poruche funkcii pečene/

Cefoperazón sa v značnej miere vylučuje žlčou. U pacientov
s ochoreniami pečene alebo s obštrukciou žlčovodu sa predlžuje
plazmatický polčas cefoperazónu a zvyšuje sa jeho vylučovanie
obličkami. Terapeutická koncentrácia cefoperazónu v žlči sa však
dosahuje aj pri ťažkej hepatálnej dysfunkcii a plazmatický polčas sa
v takomto prípade predlžuje iba dvoj- až štvornásobne.

Úpravu dávkovania treba urobiť u pacientov so závažnou obštrukciou
žlčovodu, s ťažkým ochorením pečene alebo u pacientov, u ktorých je
súčasne s niektorým z uvedených stavov prítomná aj obličková
nedostatočnosť.

Pokiaľ sa u pacientov súčasne vyskytuje hepatálna aj renálna
dysfunkcia, treba monitorovať plazmatické koncentrácie cefoperazónu
a podľa potreby upraviť dávkovanie. Bez prísneho monitorovania
koncentrácií v sére nemá dávka v týchto prípadoch prekročiť 2 g
cefoperazónu denne.

/Všeobecne/

Podobne ako pri podávaní iných antibiotík sa u niektorých pacientov
liečených cefoperazónom objavil deficit vitamínu K. Mechanizmus tohto
deficitu súvisí najpravdepodobnejšie so supresiou črevnej mikroflóry,
ktorá za normálnych okolností syntetizuje vitamín K. Zvýšené riziko
tohto deficitu možno pozorovať u pacientov s nedostatočnou stravou,
s malabsorpciou (napr. pri cystickej fibróze) a u pacientov, ktorí
dlhodobo potrebujú intravenóznu parenterálnu výživu. U týchto
pacientov a pacientov užívajúcich antikoagulancia treba monitorovať
protrombínový čas a v indikovaných prípadoch podávať exogénny
vitamín K.

Počas dlhodobej terapie liekom sulbaktám/cefoperazón sa môže podobne
ako pri podávaní iných antibiotík, objaviť nežiaduce premnoženie
rezistentných kmeňov v tráviacom trakte. Pacienti majú byť preto aj
z tohto hľadiska počas liečby starostlivo sledovaní. Podobne ako pri
ostatných systémovo vysoko účinných liekoch aj v tomto prípade sa
odporúča pravidelne kontrolovať, či pri dlhšej liečbe nedochádza
k poruchám funkcie niektorých orgánových systémov, najmä obličiek,
pečene a hematopoetického systému. Toto sledovanie je obzvlášť
dôležité u novorodencov, predovšetkým predčasne narodených
a u dojčiat.

/Užívanie v dojčenskom veku/


Sulbaktám/cefoperazón bol účinný aj u dojčiat. Jeho podávanie
nedonoseným deťom a novorodencom sa podrobnejšie neštudovalo. Preto
pred jeho podaním novorodencom a nedonoseným deťom treba starostlivo
zvážiť pomer očakávaného prospechu a možných rizík liečby (pozri časť
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti, /Použitie v pediatrii/).
Cefoperazón nevytesňuje bilirubín z väzby na plazmatické proteíny.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Alkohol/

Ak sa počas liečby cefoperazónom alebo do piatich dní po nej
konzumoval alkohol, boli opísané reakcie, ktoré boli charakterizované
návalmi tepla, potením, bolesťami hlavy a tachykardiou. Podobná
reakcia bola zaznamenaná aj u iných cefalosporínov. Pacient má byť
preto poučený o požívaní alkoholických nápojov počas liečby
sulbaktám/cefoperazónom. Chorým, ktorí potrebujú umelú enterálnu alebo
parenterálnu výživu, sa nemajú počas liečby podávať roztoky, ktoré
obsahujú etanol.

/Interakcie laboratórnych výsledkov/


Pri stanovení glukózy v moči Benedictovým alebo Fehlingovým roztokom
môže vzniknúť falošne pozitívna reakcia.

4.6 Užívanie počas gravidity a laktácie




/Použitie počas ťarchavosti/


Sledovanie vplyvu na reprodukciu u potkanov s dávkami až 10-krát
vyššími ako tie, ktoré sa používajú u ľudí, neprinieslo dôkazy
o poklese fertility ani o teratogénnom účinku. Sulbaktám a cefoperazón
prenikajú placentárnou bariérou. Adekvátne a kontrolované štúdie
u tehotných žien nie sú k dispozícii.

/Použitie počas dojčenia/


Do materského mlieka sa vylučuje len veľmi malé množstvo sulbaktámu
a cefoperazónu. I keď vylučovanie obidvoch liekov do materského mlieka
je veľmi malé, sulbaktám/cefoperazón sa má podávať dojčiacim ženám so
zvýšenou opatrnosťou.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Klinické skúsenosti so sulbaktám/cefoperazónom ukazujú, že je
nepravdepodobné, aby ovplyvňoval schopnosť pacienta viesť motorové
vozidlo a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Sulbaktám/cefoperazón sa vo všeobecnosti znáša veľmi dobre. Väčšina
nežiaducich účinkov je len ľahkého alebo stredne ťažkého stupňa
a pacient ich dobre toleruje aj pri pokračovaní v liečbe.

Zo zhromaždených klinických nálezov komparatívnych a nekomparatívnych
štúdií s približne 2 500 pacientami vyplýva nasledujúce:

/Gastrointestinálne nežiaduce účinky/
Podobne ako pri iných antibiotikách aj sulbaktám/cefoperazón
najčastejšie vyvoláva gastrointestinálne nežiaduce účinky. Obyčajne sú
to hnačky alebo riedke stolice 3,9 % sprevádzané nauzeou a vracaním
0,6 %.

/Dermatologické nežiaduce účinky/
Podobne ako pri všetkých penicilínových a cefalosporínových
antibiotikách bola aj v tomto prípade opísaná precitlivenosť, ktorá sa
manifestuje makulopapulóznym exantémom 0,6 % a žihľavkou 0,08 %. Vznik
týchto reakcií je pravdepodobnejší u pacientov s preukázanou alergiou
v anamnéze, najmä na penicilín.

/Hematologické nežiaduce účinky/
Po podaní lieku sa pozoroval mierny pokles neutrofilov 0,4 % (5/1131).
Pri dlhšom podávaní môže vzniknúť, podobne ako pri iných
betalaktámových antibiotikách, reverzibilná neutropénia 0,5 %
(9/1696). U niektorých pacientov sa počas liečby môže objaviť
pozitívny priamy Coombsov test 5,5 % (15/269). V súlade
s publikovanými literárnymi údajmi o cefalosporínoch boli hlásené
zníženia hemoglobínu 0,9 % (13/1416) alebo hematokritu 0,9 %
(13/1409). Bola zaznamenaná aj prechodná eozinofília 3,5 % (40/1130)
a trombocytopénia 0,8 % (11/1414), ako aj hypoprotrombinémia 3,8 %
(10/262).

/Iné nežiaduce účinky/
Bolesti hlavy 0,04 %, horúčka 0,5 %, bolesť v mieste vpichu injekcie
0,08 % a pocity mrazenia 0,04 %.

/Abnormality laboratórnych výsledkov/
Zistilo sa prechodné zvýšenie koncentrácie AST 5,7 % (94/1638), ALT
6,2 % (95/1529), alkalickej fosfatázy 2,4 % (37/1518) a bilirubínu
1,2 % (12/1040).

/Lokálne reakcie/
Sulbaktám/cefoperazón po intramuskulárnom podaní sa veľmi dobre
toleruje. Avšak v ojedinelých prípadoch sa pri tomto spôsobe podávania
môže objaviť krátkodobá prechodná bolesť. Pri intravenóznom podaní
lieku cez /i.v./ katéter sa môže, podobne ako pri /i.v./ podaní iných
cefalosporínov a penicilínov, vyvinúť u niektorých pacientov v mieste
aplikácie infúzie flebitída 0,1 %.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené ďalšie nasledujúce nežiaduce
účinky:
/Všeobecné/: anafylaktoidná reakcia (vrátane šoku)
/Kardiovaskulárne/: hypotenzia
/Gastrointestinálne/: pseudomembranózna kolitída
/Hematopoetické/: leukopénia
/Kožné/: pruritus, Stevensov-Johnsonov syndróm
/Močové/: hematúria
/Cievne/: vaskulitída

4.9 Predávkovanie

Je málo dostupných informácií o akútnej humánnej toxicite cefoperazónu
a sulbaktámu. Pri predávkovaní možno očakávať prejavy, ktoré sú
principiálne zhoršením nežiaducich účinkov uvedených v písomnej
informácii pre používateľa. Treba brať do úvahy skutočnosť, že vysoká
koncentrácia (-laktámových antibiotík v cerebrospinálnom moku môže
vyvolať neurologické príznaky, vrátane kŕčov. Pretože cefoperazón
a sulbaktám sa dajú odstrániť z cirkulácie hemodialýzou, možno tento
postup použiť na zvýšenie eliminácie lieku u predávkovaného pacienta
s poruchou renálnych funkcií.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina:/ antibiotikum na systémové použitie / iné
betalaktámové antibiotiká / cefalosporíny a podobné látky /
sulbaktám/cefoperazón
ATC kód: J01DD62

Antibakteriálnou zložkou kombinácie sulbaktám/cefoperazónu je
cefoperazón, cefalosporín tretej generácie, ktorý pôsobí na citlivé
mikroorganizmy vo fáze aktívneho delenia inhibíciou biosyntézy
mukopeptidov bunkovej steny.


Sulbaktám má vlastný antibakteriálny účinok len na kmene
/Neisseriaceae/ a /Acinetobacter/. Avšak biochemické štúdie s bezbunkovými
bakteriálnymi systémami ukázali, že účinkuje ako ireverzibilný
inhibítor najdôležitejších betalaktamáz produkovaných kmeňmi
rezistentnými na betalaktámové antibiotiká.

Schopnosť sulbaktámu zabrániť deštrukcii cefalosporínov a penicilínov
rezistentnými mikroorganizmami bola potvrdená v štúdiách, v ktorých sa
použili rezistentné kmene na tieto antibiotiká. Sulbaktám mal výrazný
synergický efekt pri súčasnom podávaní s penicilínmi a cefalosporínmi.
Sulbaktám má schopnosť viazať sa na niektoré bielkoviny viažuce
penicilíny, preto niektoré kmene, ktoré sú citlivé na samotný
cefoperazón, sú ešte citlivejšie na sulbaktám/cefoperazón.

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je účinná proti všetkým
mikroorganizmom citlivým na cefoperazón, ale okrem toho má aj
synergický účinok (až 4-násobné zníženie MIC pri kombinácii zložiek
oproti MIC pre jednotlivé komponenty) na rôzne mikroorganizmy, a to
predovšetkým na:

/Haemophilus influenzae/
Bacteroides sp.
Staphylococcus sp.
Acinetobacter calcoaticus
Enterobacter aerogenes
Escherichia coli
Proteus mirabilis
Klebsiella pneumoniae
Morganella morganii
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Citrobacter diversus

Kombinácia sulbaktámu a cefoperazónu je /in vitro/ účinná na široké
spektrum klinicky významných mikroorganizmov, ako sú:

/Grampozitívne mikroorganizmy:/


/Staphylococcus aureus/ (kmene produkujúce a neprodukujúce penicilinázu)
/Staphylococcus epidermidis/
Streptococcus pneumoniae (predtým /Diplococcus pneumoniae/)
/Streptococcus pyogenes/ (skupina A betahemolytických streptokokov)
/Streptococcus agalactiae/ (skupina B betahemolytických streptokokov)
Väčšina ostatných kmeňov betahemolytických streptokokov
Veľa kmeňov /Streptococcus faecalis/ (enterokoky)

/Gramnegatívne mikroorganizmy:/


/Escherichia coli/
Klebsiella sp.
Enterobacter sp.
Citrobacter sp.
Haemophilus influenzae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Morganella morganii (predtým /Proteus morganii/)
/Providencia rettgeri/ (predtým /Proteus rettgeri/)
/Providencia sp./
Serratia sp. (vrátane /S. marcescens/)
/Salmonella a Shigella sp./
Pseudomonas aeruginosa a niektoré ďalšie kmene /Pseudomonas sp./
/Acinetobacter calcoaceticus/
Neisseria meningitidis
Neisseria gonorrhoeae
Bordetella pertussis
Yersinia enterocolitica

/Anaeróbne mikroorganizmy:/


Gramnegatívne paličky (vrátane /Bacteroides fragilis/, /Fusobacterium/
/sp./ a ostatné kmene /Bacteroides sp/.)


Grampozitívne a gramnegatívne koky (vrátane /Peptococcus/,
/Peptostreptococcus/ a /Veillonella sp./)


Grampozitívne paličky (vrátane /Clostridium Eubacterium/ a /Lactobacillus/
/sp/.)

Pre sulbaktám/cefoperazón sa stanovili nasledujúce rozsahy citlivosti:


|Minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) |
|((g/ml – vyjadrené ako koncentrácia cefoperazónu) |
|Citlivý |( 16 |
|Stredne citlivý |17 – 63 |
|Rezistentný |( 64 |





|Citlivosť podľa veľkosti diskovej zóny |
|mm (Kirby – Bauer) |
|Citlivý |( 21 |
|Stredne citlivý |16 – 20 |
|Rezistentný |( 15 |

Na stanovenie MIC treba použiť sériu riedení sulbaktám/cefoperazónu
v pomere 1:1 pri použití dilučnej metódy v bujóne alebo agare.
Odporúča sa použiť disk citlivosti obsahujúci 30 (g sulbáktamu
a 75 (g cefoperazónu. “Citlivý” v laboratórnej správe znamená, že
infekčný mikroorganizmus bude pravdepodobne reagovať na liečbu
sulbaktám/cefoperazón a “rezistentný”, že nebude reagovať. “Stredne
citlivý” znamená, že mikroorganizmus bude citlivý na
sulbaktám/cefoperazón vo vyššej dávke alebo, keď je infekcia obmedzená
na tkanivá a tekutiny, kde sa dá dosiahnuť vysoká koncentrácia
antibiotika.

Odporúčané kvalitatívne kontrolné limity na diskoch citlivosti pre
sulbaktám/cefoperazón v pomere 30 (g/75 (g:


|KONTROLNÝ KMEŇ |VEĽKOSŤ ZÓNY (mm) |
|Acinetobacter spp. | |
|ATCC 43498 |26 – 32 |
| | |
|Pseudomonas aeruginosa | |
|ATCC 27853 |22 – 28 |
| | |
|Escherichia coli | |
|ATCC 25922 |27 – 33 |
| | |
|Staphylococcus aureus | |
|ATCC 25923 |23 – 30 |



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Približne 84 % sulbaktámu a 25 % cefoperazónu podaného vo forme
sulbaktám/cefoperazón sa vylučuje obličkami. Väčšina zvyšnej dávky
cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Po podaní sulbaktám/cefoperazónu je
priemerná hodnota polčasu pre sulbaktám približne 1 hodina a pre
cefoperazón 1,7 hodiny. Sérové hladiny sú proporcionálne podanej
dávke. Tieto hodnoty sú zhodné so skôr publikovanými hodnotami
jednotlivo podávaných látok.

Priemerné hodnoty maximálnych koncentrácií sulbaktámu a cefoperazónu
po intravenóznom podaní sulbaktám/cefoperazónu v dávke 2 g (1 g
sulbaktámu, 1 g cefoperazónu) počas 5 minút boli 130,2 a 236,8 (g/ml.
Tento rozdiel odráža väčší distribučný objem sulbaktámu (Vd = 18,0 -
27,6 l) v porovnaní s cefoperazónom (Vd = 10,2 - 11,3 l).

Po intramuskulárnom podaní lieku sulbaktám/cefoperazón v dávke 1,5 g
(0,5 g sulbaktámu, 1 g cefoperazónu) sa maximálne sérové koncentrácie
sulbaktámu a cefoperazónu dosahujú v rozpätí 15 minút až 2 hodiny po
podaní. Priemerné hodnoty maximálnych sérových koncentrácií sú
19,0 (g/ml pre sulbaktám a 64,2 (g/ml pre cefoperazón.

Tak sulbaktám, ako aj cefoperazón prenikajú veľmi dobre do telesných
tkanív a tekutín vrátane žlče, žlčníka, kože, apendixu, vajcovodu,
vaječníkov, maternice a pod.

Nezistili sa žiadne farmakokinetické liekové interakcie medzi
sulbaktámom a cefoperazónom pri ich súčasnom podávaní vo forme
kombinovaného lieku sulbaktám/cefoperazón.

Po opakovanom podávaní v intervaloch 8 – 12 hodín nedošlo vo
farmakokinetike ani u jednej zo zložiek tohto lieku k významnej zmene
a nepozorovala sa ani kumulácia liečiv.


/Použitie pri hepatálnej poruche/






Pozri časť 4.4 Špeciálne upozornenia.



/Použitie pri renálnej poruche/



Pri podaní sulbaktám/cefoperazónu u pacientov s rôznym stupňom
renálnych funkcií významne koreloval celkový telový klírens sulbaktámu
so stanoveným klírensom kreatinínu. U funkčne anefrických pacientov
bol signifikantne dlhší polčas sulbaktámu (priemerne 6,9 a 9,7 hodín
v rôznych štúdiách). Hemodialýza signifikantne menila polčas, celkový
telový klírens a distribučný objem sulbaktámu. Nepozorovali sa žiadne
signifikantné zmeny vo farmakokinetike cefoperazónu u pacientov
s renálnym zlyhávaním.


/Použitie u starších pacientov/


Farmakokinetika lieku sulbaktám/cefoperazón sa študovala aj u starších
osôb s renálnou insuficienciou a zníženou funkciou pečene. Plazmatický
polčas tak pri sulbaktáme, ako aj pri cefoperazóne sa u týchto
pacientov v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi predĺžil, klírens
poklesol a distribučný objem sa zväčšil. Farmakokinetika sulbaktámu
veľmi dobre korelovala so stupňom poruchy funkcie obličiek
a farmakokinetika cefoperazónu naopak so stupňom poškodenia pečene.

/Použitie u detí/


Štúdie u detí nepreukázali nijaké významné zmeny farmakokinetiky ani
jednej zo zložiek lieku v porovnaní s hodnotami zistenými u dospelých.
Priemerné hodnoty plazmatického polčasu sa u detských pacientov
pohybujú v rozmedzí 0,91 - 1,42 hodiny pre sulbaktám a 1,44 -
1,88 hodiny pre cefoperazón.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti



/Použitie v pediatrii/

Cefoperazón mal vo všetkých testovaných dávkach nežiaduce účinky na
testes u prepubertálnych potkanov. Subkutánne podanie 1 000 mg/kg/deň
(približne 16-násobok priemernej dávky pre dospelého človeka) viedlo
ku zníženiu hmotnosti testes, zabrzdeniu spermatogenézy, redukcii
zárodočnej bunkovej populácie a vakuolizácii cytoplazmy v Sertoliho
bunkách. Závažnosť poškodení bola závislá od dávky v rozsahu
od 100 do 1 000 mg/kg/deň; nízka dávka spôsobovala menší pokles
spermatocytov. Tento efekt sa nepozoroval u dospelých potkanov.
Histologicky sa potvrdila reverzibilita poškodení pri všetkých dávkach
okrem najvyšších. V štúdiách na potkanoch sa však nevyhodnocoval
nasledujúci vývoj reprodukčných funkcií. Vzťah týchto nálezov
k človeku nie je známy.

Ak sa sulbaktám/cefoperazón (1:1) aplikoval subkutánne novorodeným
potkanom počas 1 mesiaca, pozorovalo sa zníženie hmotnosti testes
a nezrelé tubuly v skupinách po dávke 300 + 300 mg/kg/deň. Vzhľadom
k veľkej individuálnej variabilite stupňa testikulárneho dozrievania
u mladých potkanov, a pretože nezrelé testes sa našli aj v kontrolnej
skupine, je vzťah týchto zmien k skúmanému lieku neistý. Takéto nálezy
sa nezistili u mladých psov pri dávkach prekračujúcich 10-násobok
priemernej dávky pre dospelého človeka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne

6.2 Inkompatibility

/Aminoglykozidy/

Roztok sulbaktám/cefoperazónu sa nemá priamo miešať s roztokmi
aminoglykozidov pre vzájomnú fyzikálnu inkompatibilitu. Ak sa uvažuje
o kombinovanej liečbe sulbaktám/cefoperazónu s aminoglykozidom (pozri
časť 4.1 Terapeutické indikácie, /Kombinovaná liečba)/, možno ju vykonať
podaním samostatných intravenóznych infúzií pre každý liek po sebe,
kedy sa použijú samostatné intravenózne súpravy (hadičky). Medzi
podaním jednotlivých infúzií je nutné spojovaciu hadičku napojenú
priamo na ihlu alebo /i.v./ katéter prepláchnuť povoleným riedidlom.
Tiež sa navrhuje dávky sulbaktám/cefoperazónu v priebehu dňa časovo čo
najviac vzdialiť od podávania aminoglykozidu.

/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/

Začiatočnému rozpusteniu prášku Ringerovým roztokom s mliečnanom
sodným sa treba vyhnúť, nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri
dvojkrokovom riedení zahrňujúcom začiatočné rozpustenie vo vode na
injekciu možno takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť
Ringerovým roztokom s mliečnanom sodným na kompatibilnú zmes (pozri
časť 6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom, /Ringerov roztok/
/s mliečnanom sodným/).

/Lidokaín/

Začiatočnému rozpusteniu prášku 2 % lidokaíniumchloridom sa treba
vyhnúť, nakoľko táto zmes je inkompatibilná. Avšak pri dvojkrokovom
riedení zahrňujúcom začiatočné rozpustenie vo vode na injekciu možno
takúto zmes v druhom kroku ďalej riediť s 2 % lidokaíniumchloridom na
kompatibilnú zmes (pozri časť 6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania
s liekom, /Lidokaín)./

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky


/Čas použiteľnosti po rekonštitúcii/: 24 h pri teplote 25 °C

6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Liek uchovávajte pri teplote do 25 °C v pôvodnom balení (na ochranu
pred svetlom).


Rekonštituované roztoky sú stabilné 24 h pri teplote 25 °C.
Všetky nepoužité roztoky sa po 24 h musia zlikvidovať.

6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Injekčná liekovka zhotovená z priehľadného bezfarebného sodno-
vápenatého skla (objem 25 ml, sklo typu III) so sivou halogén-
butylovou gumovou zátkou potiahnutou Flourotecom, s hliníkovým krytom
a modrým oddeliteľným vonkajším viečkom, písomná informácia pre
používateľa, papierová skladačka.

/Veľkosť balenia:/ 1 injekčná liekovka x 2 g plo ijf

6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

/Rozpustenie prášku/


SULPERAZON* IM/IV 2 g (sulbaktám/cefoperazón) je dostupný v injekčných
liekovkách v sile 2,0 g.



|Celková |Dávkový ekvivalent |Objem |Max. konečná |
|dávka |sulbaktám + cefopera|riedidla |koncentrácia |
|(g) |zón |(ml) |(mg/ml) |
| |(g) | | |
|2,0 |1,0 + 1,0 |6,7 |125 + 125 |

Sulbaktám/cefoperazón je kompatibilný s vodou na injekciu, 5 %
glukózou, 0,9 % (9 g/l) izotonickým roztokom chloridu sodného a 5 %
glukózou v 0,9 % (9 g/l) izotonickom roztoku chloridu sodného pri
koncentráciách 10 mg cefoperazónu a 5 mg sulbaktámu v ml až po 250 mg
cefoperazónu a 125 mg sulbaktámu v ml.


/Ringerov roztok s mliečnanom sodným/


Na rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri
časť 6.2 Inkompatibility, /Ringerov roztok s mliečnanom sodným/). Je
potrebné dvojkrokové riedenie, kedy použijeme sterilnú vodu na
injekciu (pozri tabuľku vyššie), ďalej riedime Ringerovým roztokom
s mliečnanom sodným až po koncentráciu sulbaktámu 5 mg/ml (2 ml
z prvého zriedeného roztoku riedime v 50 ml Ringerovho roztoku
s mliečnanom sodným, alebo 4 ml riedime v 100 ml Ringerovho roztoku
s mliečnanom sodným).


/Lidokaín/


Na rozpustenie prášku sa má použiť sterilná voda na injekciu (pozri
časť 6.2 Inkompatibility, /Lidokaín/). Na dosiahnutie koncentrácie
cefoperazónu 250 mg/ml alebo vyššej treba dvojkrokové riedenie, kedy
použijeme sterilnú vodu na injekciu (pozri tabuľku vyššie), ďalej
riedime 2 % lidokaínom na roztok obsahujúci 250 mg cefoperazónu
a 125 mg sulbaktámu v ml v približne 0,5 % roztoku
lidokaíniumchloridu.

6.7 Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku, ak je to potrebné

Nepoužitý liek vráťte do lekárne.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII



Pfizer Europe MA EEIG
Ramsgate Road, Sandwich, Kent, CT13 9NJ
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

15/0159/99 – S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum registrácie: 27.10.1999
Predĺženie registrácie do: bez časového obmedzenia


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU


December 2007




/* Ochranná známka Pfizer/