Písomná informácia pre používateľov


SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV. Č.: 2011/07419
PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2012/02554


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA

Zofran 4 mg
Zofran 8 mg
filmom obalené tablety
ondansetron


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Zofran a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Zofran
3. Ako užívať Zofran
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Zofran
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Zofran A NA ČO SA POUŽÍVA

Zofran patrí do skupiny liekov nazývaných antiemetiká (lieky proti
vracaniu). Používa sa na
zabránenie nauzey (pocitu nevoľnosti) a vracania, ktoré sa môžu vyskytnúť:

. počas liečby nádorového ochorenia (chemoterapiou alebo rádioterapiou)
. po operácii pri celkovej anestézii (umelom spánku).



2. SKÔR AKO UŽIJETE Zofran

Neužívajte Zofran

- keď ste alergický (/precitlivený/) na ondansetron alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Zofranu (uvedené sú v časti 6),
- ak užívate apomorfín (používa sa na liečbu Parkinsonovej choroby)
? Ak si myslíte, že sa vás to týka, neužívajte Zofran, pokiaľ si to
nepreveríte u svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Zofranu

Pred užívaním Zofranu, je potrebné aby váš lekár vedel:

. ak ste alergický na lieky podobné Zofranu, ako sú lieky, ktoré obsahujú
/granisetron alebo palonosetron/
. ak ste už niekedy mali ťažkosti so srdcom, ako je nepravidelný tep
srdca (/arytmia/)
. ak máte ťažkosti s črevami
. ak máte ochorenie pečene, lekár môže znížiť dávku Zofranu
? Preverte si u lekára, ak sa domnievate, že sa vás čokoľvek
z tohto môže týkať.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

. karbamazepín alebo fenytoín (používajú sa na liečbu epilepsie)
. rifampicín (používa sa na liečbu infekcií, ako je tuberkulóza (TBC))
. tramadol (utišuje bolesť)
? Ak ktorýkoľvek z nich užívate, povedzte to lekárovi alebo
lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Zofran sa neodporúča užívať počas tehotenstva.
. Povedzte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
. Ak počas liečby Zofranom otehotniete, povedzte to lekárovi.

Počas liečby Zofranom sa neodporúča dojčiť. Zložky Zofranu môžu prestupovať
do materského mlieka a môžu ovplyvniť dojčené dieťa. Porozprávajte sa o tom
s lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zofran neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Zofranu
Zofran obsahuje laktózu. Ak vám lekár povedal, že máte neznášanlivosť
niektorých cukrov, vyhľadajte svojho lekára skôr, ako začnete užívať
Zofran.
? Preverte si u lekára, ak sa domnievate, že sa vás to môže týkať.


3. AKO UŽÍVAŤ Zofran

Koľko tabliet užívať

Vždy užívajte Zofran presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Na zabránenie pocitu nevoľnosti a vracania po nádorovej liečbe

V deň liečby:
Zvyčajná dávka Zofranu je 8 mg, ktorá sa užíva jednu až dve hodiny pred
liečbou a ďalších 8 mg
o dvanásť hodín neskôr.

Nasledujúce dni:
/Dospelí/
Zvyčajná dávka pre dospelých je 8 mg dvakrát denne počas 5 dní.

/Deti/
Lekár určí správnu dávku Zofranu pre Vaše dieťa. Zvyčajná dávka je až 8 mg
denne počas 5 dní.

Na zabránenie pocitu nevoľnosti a vracania po operácii

/Dospelí/
Zvyčajná dávka pre dospelých je 16 mg jednu hodinu pred operáciou.

/Deti/
Zofran tablety sa neodporúčajú používať u detí po operácii.

Ako tablety užívať

. Tablety prehltnite celé a zapite ich pohárom vody.
Ak pocit na vracanie pretrváva, povedzte to lekárovi alebo zdravotnej
sestre.

Ak zabudnete užiť Zofran
Užite dávku čo najskôr ako je možné a potom užite nasledujúcu dávku vo
zvyčajnom čase.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak si nie ste istý, čo robiť, spýtajte sa lekára alebo lekárnika.

Ak užijete viac Zofranu, ako máte
Ak ste náhodne užili príliš veľa Zofranu, nie je pravdepodobné, že to
spôsobí nejaké ťažkosti.
No ak vám to robí starosti alebo sa necítite dobre:
? Spýtajte sa lekára alebo lekárnika o radu.

Ak prestanete užívať Zofran
Zofran užívajte tak dlho, ako vám povedal lekár. Neprestaňte ho užívať,
pokiaľ vám to neodporučil lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Zofran môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Závažné alergické reakcie: Sú zriedkavé u ľudí, ktorí užívajú Zofran. Znaky
zahŕňajú:
. vystupujúcu a svrbivú vyrážku (/žihľavku/)
. opuch, niekedy tváre alebo úst (/angioedém/), ktorý spôsobuje ťažkosti
s dýchaním
. kolaps
? Ak máte tieto príznaky, okamžite vyhľadajte lekára. Ukončite užívanie
Zofranu.



Veľmi časté vedľajšie účinky

Môžu postihovať viac ako 1 z 10 ľudí:
. bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky
Môžu postihovať až 1 z 10 ľudí:
. pocit tepla alebo návaly horúčavy
. zápcha

Menej časté vedľajšie účinky
Môžu postihovať až 1 zo 100 ľudí:
. záchvaty kŕčov (/záchvaty/)
. mimovoľné pohyby svalov alebo kŕče
. nepravidelný alebo pomalý tep srdca
. bolesť na hrudníku
. nízky tlak krvi
. štikútanie


Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu ukázať v krvných vyšetreniach:
. zvýšené hladiny látok (/enzýmov/), ktoré sa tvoria v pečeni.

Zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihovať až 1 z 1 000 ľudí:
. závažné alergické reakcie
. poruchy srdcového rytmu (niekedy spôsobujúce náhlu stratu vedomia)
. závrat
. dočasné dvojité videnie alebo zmeny videnia


Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky
Môžu postihovať až 1 z 10 000 ľudí:
. dočasná slepota

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľa, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Zofran

Uchovávajte pri teplote do 30 (C.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Zofran po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Zofran obsahuje

- Liečivo je dihydrát ondansetroniumchloridu. Dostupné sú dve rôzne
sily tabliet obsahujúce 4 mg ondansetronu a 8 mg ondansetronu.
- Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
predželatinovaný kukuričný škrob, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid
titaničitý E171, žltý oxid železitý E172.

Ako vyzerá Zofran a obsah balenia

Tablety Zofran 4 mg sú žlté, oválne, bikonvexné, filmom obalené označené na
jednej strane
znakom “GXET3” a na strane druhej hladké.
Tablety Zofran 8 mg sú žlté, oválne, bikonvexné, filmom obalené označené na
jednej strane
znakom “GXET5” a na strane druhej hladké.


Veľkosť balenia:
10, 15, 30, 100 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená
v 04/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV. Č.: 2011/02851
SCHVÁLENÝ TEXT K ROZHODNUTIU O ZMENE, EV. Č.: 2011/07419
PRÍLOHA Č. 1 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV.Č.: 2012/02554



Súhrn charakteristických vlastností lieku


1. NÁZOV LIEKU

Zofran 4 mg
Zofran 8 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Zofran 4 mg: Každá tableta obsahuje 4 mg ondansetronu vo forme dihydrátu
ondansetroniumchoridu.
Zofran 8 mg: Každá tableta obsahuje 8 mg ondansetronu vo forme dihydrátu
ondansetroniumchoridu.

3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.
Zofran 4 mg: žlté oválne filmom obalené tablety označené na jednej strane
znakom GXET3 a na druhej strane hladké.
Zofran 8 mg: žlté oválne filmom obalené tablety označené na jednej strane
znakom GXET5 a na druhej strane hladké.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Dospelí:/
Zofran je určený na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaného cytostatickou
chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu pooperačnej nevoľnosti
a vracania.

/Deti a dospievajúci:/
Zofran je určený na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaného chemoterapiou
(CINV) u detí vo veku ? 6 mesiacov.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Zofran je dostupný aj v liekovej forme na parenterálne použitie, čo
umožňuje ľahko prispôsobiť dávku a spôsob podávania.

/Chemoterapiou a rádioterapiou vyvolaná nevoľnosť a vracanie/

Schopnosť jednotlivých protinádorových liečebných režimov vyvolať vracanie
sa líši v závislosti od dávky a použitej liekovej kombinácie cytostatík
alebo rádioterapie. Výber dávkovacieho režimu sa má stanoviť podľa
závažnosti vyvolaného vracania.

/Dospelí/

/Emetogénna chemoterapia a rádioterapia/

Odporúčaná perorálna dávka je 8 mg 1 až 2 hodiny pred liečbou a po 12
hodinách ďalších 8 mg perorálne.

Ochranu pred oneskoreným alebo pretrvávajúcim vracaním po prvých 24
hodinách možno dosiahnuť pokračovaním podávania Zofranu perorálne až 5 dní
po liečbe. Odporúčaná perorálna dávka je 8 mg, ktorá sa užíva dvakrát
denne.

/Vysoko emetogénna chemoterapia; napr. vysoké dávky cisplatiny/

Zofran možno podávať perorálne, intravenózne alebo intramuskulárne.

Odporúčaná perorálna dávka je 24 mg podávaná súčasne s perorálnou dávkou
dexametazónfosfátu sodného 12 mg 1 až 2 hodiny pred liečbou.

Ochranu pred oneskoreným alebo pretrvávajúcim vracaním po prvých 24
hodinách možno dosiahnuť pokračovaním podávania Zofranu perorálne až 5 dní
po liečbe. Odporúčaná perorálna dávka je 8 mg, ktorá sa užíva dvakrát
denne.

/Deti a dospievajúci/

/Chemoterapiou vyvolaná nevoľnosť a vracanie u detí vo veku ? 6 mesiacov/
/a dospievajúcich/

Dávku na nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou (CINV) možno vypočítať
na základe plochy telesného povrchu (BSA) alebo telesnej hmotnosti – pozri
nižšie. Výsledky odvodené z telesnej hmotnosti vedú k vyšším celkovým
denným dávkam v porovnaní s výsledkami odvodenými z plochy telesného
povrchu (BSA) (časti 4.4 a 5.1).

Nie sú žiadne údaje z kontrolovaných klinických skúšaní o použití Zofranu
na prevenciu oneskorenej alebo predĺženej nevoľnosti a vracania vyvolaného
chemoterapiou (CINV). Nie sú žiadne údaje z kontrolovaných klinických
skúšaní o použití Zofranu na nevoľnosť a vracanie vyvolané rádioterapiou
u detí.

/Dávkovanie pomocou plochy telesného povrchu (BSA):/

Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová
intravenózna dávka 5 mg/m2. Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.

Perorálnu dávku možno podať po dvanástich hodinách a možno v nej pokračovať
až 5 dní (Tabuľka 1). Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre
dospelých 32 mg.

Tabuľka 1: Dávkovanie odvodené z plochy telesného povrchu pri chemoterapii
– deti vo veku ? 6 mesiacov a dospievajúci

|Plocha |1. deň(a,b) |2. – 6. deň(b) |
|telesnéh| | |
|o | | |
|povrchu | | |
|( 0,6 m2|5 mg/m2 i.v. plus |2 mg sirupu alebo |
| |2 mg sirupu alebo tableta po |tableta každých 12 hodín|
| |12 hodinách | |
|( 0,6 m2|5 mg/m2 i.v. plus |4 mg sirupu alebo |
| |4 mg sirupu alebo tableta po |tableta každých 12 hodín|
| |12 hodinách | |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg

/Dávkovanie pomocou telesnej hmotnosti:/

Výsledky odvodené z telesnej hmotnosti vedú k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s výsledkami odvodenými z plochy telesného povrchu (BSA) (časti
4.4. a 5.1).

Zofran sa má podávať bezprostredne pred chemoterapiou ako jednorazová
intravenózna dávka 0,15 mg/kg. Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.

Dve ďalšie intravenózne dávky možno podať v štvorhodinových intervaloch.
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg. Perorálnu
dávku možno podať po dvanástich hodinách a možno v nej pokračovať až päť
dní (Tabuľka 2).

Tabuľka 2: Dávkovanie odvodené z telesnej hmotnosti pri chemoterapii – deti
vo veku ? 6 mesiacov a dospievajúci

|Hmotnosť|1. deň(a,b) |2. – 6. deň(b) |
|? 10 kg |Až 3 dávky po 0,15 mg/kg |2 mg sirupu alebo tableta |
| |každé 4 hodiny |každých 12 hodín |
|( 10 kg |Až 3 dávky po 0,15 mg/kg |4 mg sirupu alebo tableta |
| |každé 4 hodiny |každých 12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých 32 mg

/Starší pacienti/
Pacienti nad 65 rokov dobre tolerujú Zofran a nie sú potrebné žiadne zmeny
dávkovania, frekvencie podávania ani spôsobu podávania.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Nie sú potrebné žiadne zmeny dennej dávky, frekvencie podávania ani spôsobu
podávania.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
U jedincov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je
významne znížený klírens ondansetronu a polčas v sére je významne
predĺžený. U týchto pacientov nesmie celková denná dávka prekročiť 8 mg, a
preto sa odporúča podávať ondansetron parenterálne alebo perorálne.

/Pacienti s poruchou sparteínového/debrisochínového metabolizmu/
Eliminačný polčas ondansetronu sa u jedincov s pomalým metabolizmom
sparteínu a debrisochínu nemení. Preto sa hladiny expozície liečiva po
opakovanom podávaní u týchto pacientov nelíšia od celkovej populácie. Nie
sú potrebné žiadne zmeny denného dávkovania ani frekvencie podávania.

/Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV)/

/Dospelí/
Na prevenciu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča podávať 16 mg
perorálne 1 hodinu pred anestéziou.

Na liečbu symptomatickej pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča
podávať Zofran injekčnou formou.

/Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)/
Neuskutočnili sa žiadne štúdie zamerané na použitie perorálne podávaného
ondansetronu na prevenciu alebo liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania
(PONV); na tento účel sa odporúča pomalá intravenózna injekcia.

Nie sú žiadne údaje o použití Zofranu na liečbu pooperačnej nevoľnosti
a vracania u detí do 2 rokov.

/Starší pacienti/
U starších pacientov sú skúsenosti s použitím Zofranu na prevenciu a liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania obmedzené, pacienti nad 65 rokov liečení
chemoterapiou však Zofran dobre tolerujú.

/P//acienti/ /s poruchou funkcie obličiek/
Nie sú potrebné žiadne zmeny dennej dávky, frekvencie podávania ani spôsobu
podávania.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
U jedincov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie pečene je
významne znížený klírens ondansetronu a polčas v sére je významne
predĺžený. U týchto pacientov nesmie celková denná dávka prekročiť 8 mg, a
preto sa odporúča podávať ondansetron i.v. alebo perorálne.

/Pacienti s poruchou sparteínového/debrisochínového metabolizmu/
Eliminačný polčas ondansetronu sa u jedincov s pomalým metabolizmom
sparteínu a debrisochínu nemení. Preto sa hladiny expozície liečiva po
opakovanom podávaní u týchto pacientov nelíšia od celkovej populácie. Nie
sú potrebné žiadne zmeny denného dávkovania ani frekvencie podávania.

4.3 Kontraindikácie

Na základe hlásení silnej hypotenzie a straty vedomia po podávaní
ondansetronu s apomofíniumchloridom, je súčasné použitie s apomorfínom
kontraindikované.

Precitlivenosť na ondansetron alebo na ktorúkoľvek zložku lieku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov, ktorí boli precitlivení na iné selektívne antagonisty
5HT3 receptorov, sa hlásili reakcie z precitlivenosti. Respiračné príhody
sa majú liečiť symptomaticky a lekári im majú venovať osobitnú pozornosť
ako prekurzorom reakcií precitlivenosti.

U pacientov, ktorí dostali ondansetron sa zriedkavo hlásili prechodné zmeny
EKG zahŕňajúce predĺženie intervalu QT. Okrem toho sa u pacientov, ktorí
dostali ondansetron hlásili po uvedení lieku na trh prípady /Torsade de/
/Pointes/. Ondansetron sa má podávať opatrne pacientom, ktorí majú predĺženie
QTc alebo sa u nich môže vyvinúť predĺženie QTc. Tieto stavy zahŕňajú
pacientov s abnormalitami elektrolytov, s vrodeným syndrómom predĺženého QT
alebo pacientov, ktorí užívajú iné lieky, ktoré vedú k predĺženiu QT.

Je známe, že ondansetron predlžuje čas prechodu potravy hrubým črevom,
pacienti s príznakmi subakútnej črevnej obštrukcie musia byť po podaní
lieku starostlivo sledovaní.

U pacientov s adenotonzilárnym zákrokom môže podanie Zofranu na prevenciu
nevoľnosti a vracania maskovať okultné krvácanie. Preto sa majú takíto
pacienti po podaní Zofranu následne starostlivo sledovať.

/Deti a dospievajúci/
Deti a dospievajúci, ktorí dostávajú ondansetron s hepatotoxickými
chemoterapeutikami, majú byť dôkladne sledovaní z dôvodu poškodenia funkcie
pečene.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
laponskej deficiencie laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou
nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

O inhibícii alebo indukcii metabolizmu iných liečiv pri súčasnom podávaní
s ondansetronom nie sú žiadne dôkazy. Špecifické štúdie dokázali, že
ondansetron nemá interakcie s alkoholom, temazepamom, furosemidom,
alfentanilom, tramadolom, morfínom, lidokaínom, tiopentalom alebo
propofolom.

Ondansetron sa metabolizuje viacerými pečeňovými enzýmami cytochrómu P-450:
CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. V dôsledku rozmanitosti metabolických enzýmov,
ktoré sú schopné metabolizovať ondansetron, je inhibícia enzýmu alebo
znížená aktivita jedného enzýmu (napr. genetický nedostatok CYP2D6)
zvyčajne kompenzovaná inými enzýmami a má za následok malú alebo nemá za
následok žiadnu významnú zmenu v celkovom klírense ondansetronu alebo
požadovanej dávke.

/Apomorfín/
Na základe hlásení silnej hypotenzie a straty vedomia po podávaní
ondansetronu s apomofíniumchloridom, je súčasné použitie s apomorfínom
kontraindikované.

/Fenytoín, karbamazepín a rifampicín/
U pacientov liečených silnými induktormi CYP3A4 (napr. fenytoín,
karbamazepín a rifampicín) bol perorálny klírens ondansetronu zvýšený a
koncentrácie ondansetronu v krvi boli znížené.

/Tramadol/
Údaje z malých štúdií svedčia o tom, že ondansetron môže znížiť analgetický
účinok tramadolu.

Použitie Zofranu s liečivami, ktoré predlžujú QT môže mať za následok
ďalšie predĺženie QT. Súbežné použitie Zofranu s kardiotoxickými liečivami
(napr. antracyklínmi) môže zvýšiť riziko arytmií (pozri časť 4.4).

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť použitia ondansetronu počas gravidity nebola u ľudí stanovená.
Zhodnotenie štúdií na zvieratách nesvedčí pre priame či nepriame škodlivé
účinky na vývoj embrya alebo plodu, priebeh gravidity, perinatálny a
postnatálny vývoj. Keďže na základe štúdií na zvieratách nemožno vždy
presne predpovedať účinok u ľudí, použitie ondansetronu počas gravidity sa
neodporúča.

Laktácia
Bolo dokázané, že u zvierat sa ondansetron vylučuje do materského mlieka.
Preto sa odporúča, aby matky užívajúce ondansetron nedojčili ich deti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri psychomotorických testoch ondansetron neovplyvňuje výkonnosť ani
nespôsobuje ospalosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a
frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (?1/10), časté
(?1/100 až <1/10), menej časté (?1/1 000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000
až <1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000). Veľmi časté, časté a menej
časté nežiaduce účinky boli zvyčajne získané z údajov z klinických skúšaní.
Bol zohľadnený výskyt u placeba. Zriedkavé a veľmi zriedkavé nežiaduce
účinky boli zvyčajne získané zo spontánnych údajov po uvedení lieku na trh.

Pri štandardných odporúčaných dávkach ondansetronu podľa indikácie a
liekovej formy, sa odhadujú nasledovné frekvencie.

|Poruchy imunitného systému |
|Zriedkavé: |Reakcie včasnej precitlivenosti niekedy ťažké, |
| |vrátane anafylaxie. |
| |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté: |Bolesť hlavy. |
|Menej časté: |Záchvaty, poruchy pohybu (vrátane extrapyramídových |
| |reakcií, ako sú dystonické reakcie, okulogyrická |
| |kríza a dyskinéza(1)). |
|Zriedkavé: |Závrat počas rýchleho i.v. podávania. |
| |
|Poruchy oka |
|Zriedkavé: |Prechodné poruchy videnia (napr. rozmazané videnie) |
| |hlavne počas i.v. podávania. |
|Veľmi |Prechodná slepota hlavne počas i.v. podávania(2). |
|zriedkavé: | |
| |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté: |Arytmie, bolesť na hrudníku s depresiou ST segmentu |
| |alebo bez depresie ST segmentu, bradykardia. |
|Zriedkavé: |predĺženie QTc (vrátane Torsade de Pointes) |
|Poruchy ciev |
|Časté: |Pocit tepla alebo návaly horúčavy. |
|Menej časté: |Hypotenzia. |
| |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté: | Čkanie. |
| |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté: |Zápcha. |
| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej časté: |Asymptomatické zvýšenie pečeňových funkčných |
| |testov(3). |
| |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | |
|Časté: | |
|Lokálne reakcie v mieste vpichu i.v. injekcie. | |
| | |
| | |


1. Pozorované bez definitívnych dôkazov o pretrvávajúcich klinických
následkoch.

2. Väčšina hlásených prípadov slepoty ustúpila v priebehu 20 minút.
Väčšina pacientov užívala cytostatiká, ktoré zahŕňali cisplatinu.
Niektoré prípady prechodnej slepoty sa hlásili ako kortikálneho pôvodu.

3. Tieto účinky sa pozorovali zvyčajne u pacientov liečených chemoterapiou
s cisplatinou.

/Deti a dospievajúci/
Profil nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich bol porovnateľný s tým,
ktorý sa pozoroval u dospelých.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky a znaky/

Existujú obmedzené skúsenosti s predávkovaním ondansetronom. Vo väčšine
prípadov boli príznaky podobné príznakom, ktoré už sa hlásili u pacientov
užívajúcich odporúčané dávky (pozri 4.8.). Prejavy, ktoré sa hlásili,
zahŕňali poruchy videnia, ťažkú konstipáciu, hypotenziu a vazovagálnu
epizódu s prechodným AV blokom 2. stupňa.

/Liečba/

Špecifické antidotum pre ondansetron neexistuje, preto je v prípadoch
podozrenia na predávkovanie potrebná symptomatická a podporná liečba.

Použitie ipekananového sirupu na liečbu predávkovania ondansetronom sa
neodporúča vzhľadom na zníženú odpoveď pri antiemetickom účinku Zofranu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiemetikum.
ATC kód: A04 AA01.

/Mechanizmus účinku/

Ondansetron je účinný vysoko selektívny antagonista 5HT3 receptorov. Presný
mechanizmus účinku pri tlmení nevoľnosti a vracania nie je známy.

Cytostatiká a rádioterapia môžu spôsobovať uvoľnenie 5HT v tenkom čreve
a spustenie reflexu vracania aktiváciou aferentných vágových dráh
prostredníctvom 5HT3 receptorov.

Ondansetron blokuje spustenie tohto reflexu. Aktivácia aferentných dráh
nervus vagus môže tiež spôsobiť uvoľnenie 5HT v area postrema, uloženej na
spodine štvrtej komory, a tým vyvolať vracanie centrálnym mechanizmom.
Preto je účinok ondansetronu pri liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného
cytostatickou chemoterapiou a rádioterapiou pravdepodobne spôsobený
antagonizmom 5HT3 receptorov v neurónoch umiestnených v periférnom aj
centrálnom nervovom systéme.

Mechanizmus účinku pri pooperačnej nevoľnosti a vracaní nie je známy, ale
môže byť analogický s mechanizmom pri cytostatickou liečbou navodenej
nevoľnosti a vracaní.

/Farmakodynamické účinky/

Ondansetron neovplyvňuje plazmatické hladiny prolaktínu.

/Deti a dospievajúci/

/CINV (Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou)/

Účinnosť ondansetronu v kontrole vracania a nevoľnosti vyvolanej nádorovou
chemoterapiou sa hodnotila v dvojito-zaslepenom randomizovanom klinickom
skúšaní so 415 pacientmi vo veku 1 až 18 rokov (S3AB3006). V dňoch
chemoterapie, pacienti dostali buď 5 mg/m2 ondansetronu intravenózne + 4 mg
ondansetronu perorálne po 8 – 12 hodinách alebo 0,45 mg/kg ondansetronu
intravenózne + placebo perorálne po 8 – 12 hodinách. Po chemoterapii
dostávali obidve skupiny 4 mg ondansetronu v sirupe dvakrát denne počas
3 dní. Úplná kontrola vracania na najhorší deň chemoterapie bola 49 %
(5 mg/m2 intravenózne + 4 mg ondansetronu perorálne) a 41 % (0,45 mg/kg
intravenózne + placebo perorálne). Po chemoterapii dostávali obidve skupiny
4 mg ondansetronu v sirupe dvakrát denne počas 3 dní. Medzi dvomi
liečebnými skupinami sa nepozorovali rozdiely v celkovom výskyte a povahe
nežiaducich účinkov.

Dvojito-zaslepené randomizované placebom kontrolované klinické skúšanie
(S3AB4003) so 438 pacientmi vo veku 1 až 17 rokov ukázalo úplnú kontrolu
vracania na najhorší deň chemoterapie u:

. 73 % pacientov, u ktorých sa ondansetron podával intravenózne
v dávke 5 mg/m2 intravenózne spolu s 2 – 4 mg dexametazónu
perorálne
. 71 % pacientov, u ktorých sa ondansetron podával vo forme sirupu
v dávke 8 mg + 2 – 4 mg dexametazónu perorálne v dni chemoterapie.

Po chemoterapii dostávali obidve skupiny 4 mg ondansetronu v sirupe dvakrát
denne počas 2 dní.
Nepozorovali sa rozdiely v celkovom výskyte a povahe nežiaducich účinkov
medzi dvomi liečebnými skupinami.

Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku 6 až 48 mesiacov sa skúmala
v otvorenej, neporovnávacej, štúdii s jednou skupinou (S3A40320). Všetky
deti dostali tri dávky 0,15 mg/kg ondansetronu intravenózne, ktorý sa podal
30 minút pred začiatkom chemoterapie a potom štyri a osem hodín po prvej
dávke. Úplná kontrola vracania sa dosiahla u 56 % pacientov.

Iná otvorená, neporovnávacia štúdia s jednou skupinou (S3A239) skúmala
účinnosť jednej intravenóznej dávky ondansetronu 0,15 mg/kg, po ktorej
nasledovali dve perorálne dávky ondansetronu 4 mg u detí vo veku < 12 rokov
a 8 mg u detí vo veku ? 12 rokov (celkový počet detí n = 28). Úplná
kontrola vracania sa dosiahla u 42 % pacientov.

/PONV (Pooperačná nevoľnosť a vracanie)/

Účinnosť jednorazovej dávky ondansetronu na prevenciu pooperačnej
nevoľnosti a vracania sa skúmala v randomizovanej, dvojito-zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii so 670 deťmi vo veku 1 až 24 mesiacov (po
narodení vek ? 44 týždňov, telesná hmotnosť ? 3 kg).
U zaradených jedincov sa plánovalo, že podstúpia elektívny chirurgický
výkon v celkovej anestézii a mali ASA stupeň ? III. Jednorazová dávka
0,1 mg/kg ondansetronu sa podala počas piatich minút po anestézii. Pomer
jedincov, u ktorých sa vyskytla minimálne jedna epizóda vracania počas 24-
hodinového sledovaného obdobia (ITT), bol vyšší u pacientov s placebom než
u tých, ktorí dostávali ondansetron ((28 % voči 11 %, p < 0,0001).

Štyri dvojito-zaslepené, placebom kontrolované štúdie sa vykonali s 1 469
chlapcami a dievčatami ( vo veku 2 až 12 rokov), ktorí podstúpili celkovú
anestéziu. Pacienti boli randomizovaní do skupiny s jednorazovou
intravenóznou dávkou ondansetronu (0,1 mg/kg pre deti a dospievajúcich
s telesnou hmotnosťou 40 kg alebo menej, 4 mg pre deti a dospievajúcich
s telesnou hmotnosťou vyššou ako 40 kg; počet pacientov = 735) alebo
placebo (počet pacientov = 734). Skúšané liečivo sa podávalo počas
minimálne 30 sekúnd, bezprostredne pred alebo po anestézii. Na prevenciu
nevoľnosti a vracania bol ondansetron významne účinnejší než placebo.
Výsledky týchto štúdií sú zhrnuté v Tabuľke č.3.

Tabuľka 3: Prevencia a liečba PONV u detí a dospievajúcich – odpoveď na
liečbu po 24 hodinách

|Štúdia |Koncový |Ondansetron |Placebo %|p hodnota |
| |ukazovateľ |% | | |
|S3A380 |CR |68 |39 |? 0,001 |
|S3GT09 |CR |61 |35 |? 0,001 |
|S3A381 |CR |53 |17 |? 0,001 |
|S3GT11 |bez nauzey |64 |51 |0,004 |
|S3GT11 |bez vracania |60 |47 |0,004 |


CR = bez epizód vracania, prerušenie alebo vysadenie

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti ondansetronu sa po opakovanom podávaní nemenia.

/Absorpcia/

Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne a úplne vstrebáva z tráviaceho
traktu a podlieha metabolizmu pri prvom prechode pečeňou. Maximálne
plazmatické koncentrácie sa dosahujú približne 1,5 hodiny po podaní. Pri
dávkach nad 8 mg je zvýšenie systémovej expozície ondansetronu vyššie než
proporcionálne dávke, čo môže ukazovať na určité zníženie metabolizmu
prvého prechodu v pečeni pri vyšších perorálnych dávkach.

Priemerná biologická dostupnosť u zdravých mužov po podaní jednorazovej
dávky 8 mg tablety je približne 55 až 60 %.

Biologická dostupnosť sa mierne zvyšuje prítomnosťou potravy, antacidá ju
neovplyvňujú.

/Distribúcia/

Väzba ondansetronu na bielkoviny nie je vysoká (70 až 76 %).

Dostupnosť ondansetronu po perorálnom, intramuskulárnom alebo intravenóznom
podaní u dospelých je podobná s distribučným objemom v rovnovážnom stave
približne 140 l.

/Metabolizmus/

Eliminácia ondansetronu zo systémovej cirkulácie sa deje predovšetkým
metabolizmom v pečeni pomocou viacerých enzýmových ciest. Neprítomnosť
enzýmu CYP2D6 (debrisochínový polymorfizmus) farmakokinetiku ondansetronu
neovplyvňuje.

/Eliminácia/

Ondansetron je zo systémovej cirkulácie odstránený hlavne metabolizmom v
pečeni. Močom sa v nezmenenej forme vylúči menej ako 5 % vstrebanej dávky.

Dostupnosť ondansetronu po perorálnom, intramuskulárnom alebo intravenóznom
podaní je podobná s terminálnym eliminačným polčasom asi 3 hodiny.

/Špeciálne skupiny pacientov/

/. Pohlavie/

Pri podávaní ondansetronu sa dokázali rozdiely v závislosti od pohlavia,
pričom u žien došlo po perorálnom podaní k zvýšeniu rýchlosti a rozsahu
absorpcie a k zníženiu systémového klírensu a distribučného objemu (v
závislosti od telesnej hmotnosti).

/. Deti a dospievajúci (vo veku 1 mesiaca až 17 rokov)/

U detí a dospievajúcich vo veku 1 až 4 mesiacov (n = 19) podstupujúcich
chirurgický výkon bola hodnota štandardizovaného klírensu asi o 30 %
pomalšia než u pacientov vo veku 5 až 24 mesiacov (n = 22) no porovnateľná
s pacientmi vo veku 3 až 12 rokov. Polčas eliminácie v skupine pacientov vo
veku 1 až 4 mesiacov sa hlásil s priemerom 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9
hodinami u pacientov 5 až 24 mesiacov a v rozsahu od 3 až 12 rokov.
Rozdiely farmakokinetických parametrov v skupine pacientov 1 až 4 mesiace
možno čiastočne vysvetliť prostredníctvom vyššieho celkového obsahu
telesnej vody v percentách u novorodencov a dojčiat a väčším distribučným
objemom pre liečivá rozpustné vo vode, ako je ondansetron.

U detí a dospievajúcich vo veku 3 až 12 rokov, ktorí podstúpili elektívny
chirurgický výkon s celkovou anestéziou boli absolútne hodnoty klírensu aj
distribučného objemu ondansetronu znížené v porovnaní s hodnotami
u dospelých pacientov. Oba parametre sa zvýšili lineárne s telesnou
hmotnosťou a vekom 12 rokov, hodnoty sa blížili tým, ktoré boli u mladých
dospelých. Po štandardizácii hodnôt klírensu a distribučného objemu podľa
telesnej hmotnosti, boli hodnoty pre tieto parametre podobné medzi
rozdielnymi vekovými skupinami pacientov. Použitie dávkovania na základe
telesnej hmotnosti sa vyrovná zmenám súvisiacim s vekom a je účinnejšie pri
štandardizácii systémovej expozície u detí a dospievajúcich.

Populačná farmakokinetická analýza sa vykonala so 428 jedincami (s
pacientmi s nádorom, s pacientmi s chirurgickým zákrokom a so zdravými
dobrovoľníkmi) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov po intravenóznom podaní
ondansetronu. Na základe tejto analýzy bola systémová expozícia (AUC)
ondansetronu po perorálnom alebo i.v. podaní deťom a dospievajúcim
porovnateľná so systémovou expozíciou u dospelých s výnimkou dojčiat vo
veku 1 až 4 mesiacov. Objem súvisel s vekom a bol nižší u dospelých než
u dojčiat a detí. Klírens súvisel s hmotnosťou, no nie s vekom s výnimkou
dojčiat vo veku 1 až 4 mesiacov. Ťažko možno konštatovať, či ďalšie
zníženie klírensu súviselo s vekom dojčiat 1 až 4 mesiacov alebo šlo
jednoducho o prirodzenú variabilitu v dôsledku nízkeho počtu jedincov
v štúdii v tejto vekovej skupine. Keďže pacienti mladší ako 6 mesiacov môžu
dostať iba jednorazovú dávku na pooperačnú nevoľnosť a vracanie (PONV)
znížený klírens nie je pravdepodobne klinicky významný.

/. Starší pacienti/

Štúdie so zdravými staršími dobrovoľníkmi dokázali malé, vekom podmienené
zvýšenie biologickej dostupnosti a eliminačného polčasu ondansetronu po
perorálnej dávke.

/. Pacienti s poruchou funkcie obličiek/

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu
15 až 60 ml/min) je znížený systémový klírens aj distribučný objem
ondansetronu po intravenóznom podaní, čo vedie k miernemu, klinicky
nevýznamnému predĺženiu eliminačného polčasu (5,4 hodiny). Štúdia s
pacientmi s ťažkou poruchou funkcie obličiek, u ktorých sa požadovala
pravidelná hemodialýza (sledovaní medzi dialýzami) ukázala, že po
intravenóznom podaní ondansetronu sa jeho farmakokinetika prakticky nemení.


/. Pacienti s poruchou funkcie pečene/

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je systémový klírens
ondansetronu výrazne znížený, čo vedie k predĺženiu eliminačného polčasu
(15 až 32 hodín) a zvýšeniu biologickej dostupnosti po perorálnom podaní na
takmer 100 % v dôsledku zníženého presystémového metabolizmu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdia s klonovanými iónovými kanálmi ľudského srdca potvrdila, že
ondansetron má schopnosť ovplyvniť repolarizáciu srdca prostredníctvom
blokády draslíkových hERG kanálov pri klinicky relevantných koncentráciách.
/In vivo/ sa pozorovalo predĺženie intervalu QT u anestézovaných mačiek po
i.v. podaní no pri dávkach presahujúcich 100-násobok farmakologicky
účinných dávok. Podobné účinky sa nepozorovali na opiciach cynomolgus.
Prechodné zmeny EKG sa hlásili v klinickej praxi (pozri 4.4).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

monohydrát laktózy
mikrokryštalická celulóza
predželatinovaný kukuričný škrob
magnéziumstearát
hypromelóza
oxid titaničitý E171
žltý oxid železitý E172

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 (C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Al/Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 15, 30, 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0165/91/-C/S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE/ DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE

15.05.1991 / bez časového obmedzenia


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Apríl 2012