Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k predĺženiu registrácie lieku s evid. č. 2009/02600
a 2009/02601


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




Onsetrogen 4 mg


Onsetrogen 8 mg


Filmom obalené tablety

ondansetron

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znova prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Onsetrogen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Onsetrogen
3. Ako užívať Onsetrogen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Onsetrogen
6. Ďalšie informácie




1. ČO JE Onsetrogen A NA ČO SA POUŽÍVA


Onsetrogen patrí do skupiny liečiv nazývaných antiemetiká, čo sú lieky
proti nevoľnosti alebo vracaniu.
Onsetrogen potláča účinok neurotransmiteru serotonínu v mozgu. Serotonín
spôsobuje nevoľnosť a vracanie.
Onsetrogen sa používa na predchádzanie alebo liečbu nevoľnosti (nauzey)
a vracania po operácii, protinádorovej chemoterapii alebo rádioterapii.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Onsetrogen

Neužívajte Onsetrogen
- ak ste precitlivený (alergický) na ondansetron alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Onsetrogenu;
- ak ste precitlivený (alergický) na iné selektívne inhibítory
serotonínových receptorov (5-HT3) (napr. granisetron, dolasetron);
V takom prípade je možné, že ste alergický aj na ondansetron.




Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Onsetrogenu
- ak máte problémy s funkciou čriev, ako je upchaté črevo alebo trpíte
vážnou zápchou, pretože budete potrebovať zvláštny dohľad Vášho
lekára.
- ak máte podstúpiť alebo ste nedávno podstúpili operáciu na
odstránenie mandlí, pretože Onsetrogen môže zakryť príznaky
vnútorného krvácania.
- ak máte alebo ste mali zmeny srdcového rytmu (arytmie alebo poruchy
vodivosti srdca) alebo ste liečený anestetikami (lieky na
znecitlivenie / umrtvenie), antiarytmikami (na liečbu arytmií) alebo
beta-blokátormi.
- ak je podávaný deťom do 2 rokov alebo povrchom tela menším ako
0,6 m2.
- ak trpíte poruchami funkcie pečene.

Oznámte svojmu lekárovi, ak sa Vás týka niektoré z vyššie uvedených
upozornení.

Užívanie iných liekov
Onsetrogen môže mať vplyv na iné lieky alebo iné lieky môžu ovplyvňovať
Onsetrogen.

Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak už užívate niektorý
z nasledujúcich liekov:

. fenytoín, karbamazepín (lieky na liečbu epilepsie), ktoré môžu
znižovať účinok Onsetrogenu
. rifampicín (antibiotikum používané na liečbu infekcií ako je
tuberkulóza), ktoré môže znižovať účinok Onsetrogenu
. antiarytmiká (lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu)
. beta-blokátory (používané na liečbu určitých srdcových alebo očných
problémov, úzkosti, alebo na prevenciu migrény)
. tramadol (liek proti bolesti), Onsetrogen môže znižovať jeho účinok.

Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Onsetrogenu s jedlom a nápojmi
Tablety Onsetrogen sa môžu užívať nezávisle od jedla. Jedlo neovplyvňuje
účinok Onsetrogenu.
Tablety sa majú zapiť pohárom vody.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití ondansetronu u tehotných
žien. Pri užívaní Onsetrogenu počas tehotenstva je potrebná opatrnosť. Ak
ste tehotná alebo môžete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako
začnete užívať Onsetrogen.

Dojčenie:
Počas užívania Onsetrogenu nedojčite.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Onsetrogen nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Onsetrogen
Onsetrogen obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užitím tohto lieku sa obráťte na
svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ Onsetrogen

Vždy užívajte Onsetrogen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
. Tabletu prehltnite a zapite pohárom vody.
. Pacienti s poruchou funkcie pečene nemajú užívať viac ako 8 mg
ondansetronu denne.
. Onsetrogen je tiež dostupný vo forme injekcie.

Zvyčajná dávka je:

/Liečba nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapiou alebo rádioterapiou/

Dospelí:
Užite 8 mg ondansetronu jednu alebo dve hodiny pred liečbou a následne 8 mg
ondansetronu o 12 hodín neskôr. Dávka 8 mg ondansetronu dva razy denne sa
môže užívať až 5 dní po ukončení protinádorovej liečby.
Váš lekár sa môže rozhodnúť, že Vám podá prvú dávku lieku vo forme injekcie
bezprostredne pred liečbou.

Deti (vo veku od 2 rokov) a dospievajúci (vo veku do 18 rokov):
Dávku pre Vaše dieťa určí lekár. Dávka je individuálna a závisí od
hmotnosti a veľkosti telesného povrchu dieťaťa.
Ondansetron sa nemá podávať deťom mladším ako 2 roky alebo s celkovým
telesným povrchom menej ako 0,6 m2.

Starší pacienti:
Pacienti vo veku nad 65 rokov podstupujúci chemoterapiu dobre znášajú
podávanie ondansetronu. Úprava dávkovania nie je potrebná.


/Liečba a prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania/


Dospelí:
Na prevenciu nevoľnosti: Užite 16 mg ondansetronu jednu (1) hodinu pred
operáciou alebo užite 8 mg ondansetronu jednu (1) hodinu pred anestéziou a
následne ďalšie dve 8 mg dávky v osemhodinových intervaloch.
Na liečbu nevoľnosti: Onsetrogen sa môže podať intravenózne vo forme
injekcie.

Deti (vo veku od 2 rokov) a dospievajúci (vo veku do 18 rokov):
Odporúča sa podávať ondansetron vo forme injekcie.

Starší pacienti:
Skúsenosti s použitím ondansetronu u starších pacientov sú obmedzené, avšak
pacienti vo veku nad 65 rokov podstupujúci chemoterapiu znášajú podávanie
ondansetronu dobre (prosím, pozrite časť vyššie).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná.

Pacienti s poruchou funkcie pečene
Denná dávka nemá prekročiť 8 mg, ak trpíte stredne ťažkým až ťažkým
znížením funkcie pečene.

Ak užijete viac Onsetrogenu ako máte
Okamžite vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci. Zoberte so sebou obal lieku a zvyšné tablety. Informácie
o predávkovaní ondansetronom sú obmedzené. Príznaky predávkovania, ktoré
boli hlásené, zahŕňajú poruchy zraku, ťažkú zápchu, nízky krvný tlak
a poruchy srdcového rytmu.

Ak zabudnete užiť Onsetrogen
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete. Avšak, ak je už
takmer čas na ďalšiu dávku, vynechajte zabudnutú dávku a pokračujte
v užívaní ako zvyčajne. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili
vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Onsetrogen
Neprestaňte užívať tento liek, pokiaľ Vám to nepovie Váš lekár. Vaše
príznaky sa môžu vrátiť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Onsetrogen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 pacienta z 10)
. Bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 10)
. Zápcha
. Pocity návalov tepla (sčervenania) alebo tepla

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta zo 100)
. Štikútanie
. Nízky krvný tlak, ktorý Vám môže spôsobiť pocit mdlôb alebo závraty
. Nepravidelný rytmus srdca
. Bolesť srdca
. Záchvaty
. Mimovoľné pohyby tela alebo trasenie
. Mimovoľné pohyby očí
. Niekedy boli pozorované zmeny funkcie pečene.

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 1 000)
. Žihľavka (urtikária)
. Závraty
. Prechodné rozmazané videnie, najmä počas vnútrožilového
(intravenózneho) podania
. Ťažké alergické reakcie (reakcie z precitlivenosti) vyúsťujúce do
šoku, opuchu jazyka, krku, tváre, úst alebo očných viečok a ťažkosti
s dýchaním (sipot), bolesť na hrudi a kožná vyrážka.
Ak sa vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, vyhľadajte okamžitú lekársku
starostlivosť.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000)
. Prechodná slepota predovšetkým počas vnútrožilového podania. Väčšina
týchto prípadov slepoty ustúpila počas 20 minút.

Neznáma frekvencia výskytu (z dostupných údajov)
. Prechodné zmeny na elektrokardiograme (EKG) vrátane predĺženia QT
intervalu (vyhodnotenie elektrickej aktivity srdca zachytenej
elektródami na koži počas určitej doby a následne zaznamenanej
externe) boli hlásené pri vnútrožilovom podaní ondansetronu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ Onsetrogen


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Onsetrogen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri
alebo na vonkajšom obale po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Onsetrogen obsahuje

- Liečivo je ondansetron vo forme dihydrátu ondansetróniumchloridu.
- Ďalšie zložky sú:
o Jadro tablety: monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza,
kukuričný škrob, magnéziumstearát,
o Filmový obal: hypromelóza, oxid titaničitý (E 171),
hydroxypropylcelulóza, propylénglykol, sorbitanoleát, kyselina
sorbová, vanilín, chinolínová žltá (E 104).

Ako vyzerá Onsetrogen a obsah balenia

4 mg tablety: Svetložlté a bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným
nápisom „41“ na jednej strane.
8 mg tablety: Svetložlté a bikonvexné filmom obalené tablety s vyrazeným
nápisom „42“ na jednej strane.

Veľkosti blistrového (PVC/Al) balenia:
4 mg: 3, 6, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 a 500 filmom
obalených tabliet.
8 mg: 3, 6, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 a 500 filmom
obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia
McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Mylan B.V.
Dieselweg 25, 3752 LB Bunschoten, Holandsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko Ondansetron Mylan 4 mg / 8 mg Filmomhulde Tabletten
Dánsko Ondansetron Mylan 4 mg / 8 mg Filmovertrukne
Tabletter
Island Ondansetron Mylan 8 mg Filmuhúdud tafla
Maďarsko Ondagen 4 mg / 8 mg Filmtabletta
Nemecko Ondansetron dura 4 mg Filmtabletten
Poľsko Ondagen 4 mg / 8 mg Tabletka Powlekana
Rakúsko Ondansetron "Arcana" 4 mg / 8 mg –Filmtabletten
Slovenská republika Onsetrogen 4 mg / 8 mg
Taliansko Ondansetrone Mylan Generics 4 mg / 8 mg compresse
rivestite con film


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
decembri 2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k predĺženiu registrácie lieku s evid. č. 2009/02600
a 2009/02601


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Onsetrogen 4 mg
Onsetrogen 8 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Onsetrogen 4 mg, filmom obalené tablety:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 4 mg ondansetronu (vo forme dihydrátu
ondansetróniumchloridu).
Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 84,50 mg monohydrátu laktózy.

Onsetrogen 8 mg, filmom obalené tablety:
Jedna filmom obalená tableta obsahuje 8 mg ondansetronu (vo forme dihydrátu
ondansetróniumchloridu).
Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 169,00 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Jedna 4 mg filmom obalená tableta je svetložltá a bikonvexná, s vyrazeným
nápisom „41“ na jednej strane.
Jedna 8 mg filmom obalená tableta je svetložltá a bikonvexná, s vyrazeným
nápisom „42“ na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

/Dospelí/

Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaných
cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu pooperačnej
nevoľnosti a vracania.


4.2. Dávkovanie a spôsob podávania


/Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou a rádioterapiou/



Dospelí

Intenzita nevoľnosti a vracania pri liečbe nádorových ochorení sa mení
v závislosti od použitých dávok liekov a kombinácie režimov chemoterapie
a rádioterapie. Voľba dávky a spôsobu podania ondansetronu sa má
prispôsobiť a zvoliť podľa nižšie uvedených odporúčaní.


Emetogénna chemoterapia a rádioterapia

Pacientom, ktorí dostávajú emetogénnu chemoterapiu alebo rádioterapiu, sa
ondansetron podáva buď perorálne alebo intravenózne.

Väčšine pacientov, ktorí dostávajú emetogénnu chemoterapiu alebo
rádioterapiu, sa ondansetron najskôr podáva intravenózne, bezprostredne
pred liečbou a následne sa prechádza na perorálne podávanie 8 mg dávok
každých 12 hodín.

Pri perorálnom podávaní sa najskôr podáva 8 mg ondansetronu 1-2 hodiny pred
liečbou a nasledujúca 8 mg dávka sa podáva o 12 hodín neskôr.

Aby sa zabránilo oneskorenému alebo dlhotrvajúcemu vracaniu po prvých
24 hodinách, je potrebné v liečbe ondansetronom pokračovať až 5 dní po
cytotoxickej liečbe.

Odporúčaná dávka pri perorálnom podávaní je 8 mg dvakrát denne.


Vysoko emetogénna chemoterapia

U pacientov, ktorí dostávajú vysoko emetogénnu chemoterapiu, napr.
cisplatinu vo vysokých dávkach, sa ondansetron môže podávať intravenózne.

Aby sa zabránilo oneskorenému alebo dlhotrvajúcemu vracaniu po prvých
24 hodinách, je potrebné v perorálnej liečbe ondansetronom pokračovať až 5
dní po ukončení cytotoxickej liečby. Odporučená dávka pri perorálnom
podávaní je 8 mg dvakrát denne.

Deti (vek ? 2 roky) a dospievajúci (< 18 rokov)
Skúsenosti s použitím ondansetronu u pediatrických pacientov sú obmedzené.
U detí starších ako 2 roky sa ondansetron môže podávať formou jednorazovej
intravenóznej dávky 5 mg/m2 počas 15 minút bezprostredne pred
chemoterapiou, pričom nasledujúca 4 mg dávka sa podáva perorálne o 12 hodín
neskôr. V perorálnej liečbe, s dávkou určenou podľa plochy tela, je nutné
pokračovať až 5 dní po skončení cytotoxickej liečby. Deťom s celkovým
povrchom tela v rozmedzí 0,6-1,2 m2 sa ondansetron podáva v dávke 4 mg
trikrát denne, kým deťom s povrchom tela nad 1,2 m2 sa ondansetron podáva
v dávke 8 mg trikrát denne.

Nie sú žiadne skúsenosti s použitím ondansetronu u detí do 2 rokov.

Ondansetron vo forme filmom obalených tabliet sa nesmie použiť u detí
s celkovým povrchom tela do 0,6 m2.


Starší pacienti

Pacienti vo veku nad 65 rokov dobre znášajú liečbu ondansetronom. V tejto
vekovej skupine nie je potrebná žiadna úprava denného dávkovania, intervalu
ani spôsobu podávania.

Pozri tiež časť „Rizikové populácie“.


/Pooperačná nevoľnosť a vracanie/



Dospelí

Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania
Pri prevencii pooperačnej nevoľnosti a vracania sa ondansetron môže podávať
perorálne alebo formou intravenóznej injekcie.

Perorálne podávanie:
- 16 mg ondansetronu 1 hodinu pred anestéziou,
- alternatívne sa môže podať 8 mg ondansetronu 1 hodinu pred anestéziou,
pričom ďalšie dve 8 mg dávky sa podávajú v osemhodinových intervaloch.

Liečba pooperačnej nevoľnosti a vracania
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča intravenózne
podanie ondansetronu.

Deti (vek ? 2 roky) a dospievajúci (< 18 rokov)
Na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa odporúča podávať
ondansetron formou pomalej intravenóznej injekcie.


Starší pacienti

Skúsenosti s použitím ondansetronu na prevenciu a liečbu pooperačnej
nevoľnosti a vracania u starších pacientov sú obmedzené. Pacienti starší
ako 65 rokov, ktorí dostávajú chemoterapiu, dobre znášajú podávanie
ondansetronu.


Pozri tiež časť „Osobitné skupiny pacientov“.





/Osobitné skupiny pacientov/



Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U týchto pacientov nie je potrebná žiadna úprava denného dávkovania,
intervalu ani spôsobu podávania ondansetronu.


Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením funkcie pečene je
klírens ondansetronu podstatne znížený a polčas ondansetronu v sére
významne predĺžený. Celková denná dávka ondansetronu nesmie u týchto
pacientov prekročiť dávku 8 mg.


Pacienti s poruchou sparteín/debrisochínového metabolizmu

Polčas eliminácie ondansetronu sa nemení u pacientov považovaných za
pomalých metabolizátorov sparteínu a debrisochínu. Z toho dôvodu opakované
podávanie ondansetronu týmto pacientom vedie k rovnakej liekovej expozícii
ako u celkovej populácie. Nie je potrebná žiadna úprava denného dávkovania
ani intervalu podávania.


4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na ondansetron alebo na iné selektívne inhibítory receptora
pre 5-HT3 (napr. granisetron, dolasetron) alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov s precitlivenosťou na iné selektívne inhibítory receptora pre 5-
HT3 sa zaznamenali reakcie z precitlivenosti na ondansetron.

Veľmi zriedkavo a prevažne pri intravenóznom podaní ondansetronu boli
hlásené prechodné zmeny EKG vrátane predĺženia QT intervalu.

Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchami srdcového
rytmu alebo vedenia, u pacientov liečených antiarytmikami alebo beta-
blokátormi a u pacientov s významnými poruchami elektrolytovej rovnováhy.

Keďže je známe, že ondansetron predlžuje dobu pasáže hrubým črevom,
pacienti so známkami subakútnej črevnej nepriechodnosti sa majú po podaní
ondansetronu monitorovať.

Prevencia nevoľnosti a vracania po chirurgickej operácii krčných a nosných
mandlí pomocou ondansetronu môže zakryť prejavy okultného krvácania. Z toho
dôvodu je potrebné týchto pacientov po podaní ondansetronu pozorne
sledovať.

Ondansetron vo forme filmom obalených tabliet sa nesmie použiť u detí
s celkovým povrchom tela pod 0,6 m2.

Vzhľadom na obmedzené skúsenosti sa tento liek nesmie používať u detí
mladších ako 2 roky.

Onsetrogen obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nemajú užívať tento liek.


4.5. Liekové a iné interakcie

K dispozícii nie sú žiadne údaje o tom, že by ondansetron indukoval alebo
inhiboval metabolizmus iných liekov, ktoré sa s ním zvyčajne podávajú
v kombinácii. Špecifické štúdie ukázali, že ondansetron neinteraguje
s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom, propofolom
a tiopentalom.

Ondansetron sa metabolizuje prostredníctvom viacerých enzýmov pečeňového
cytochrómového systému P450: CYP 3A4, CYP 2D6 a CYP 1A2. Kvôli početnosti
enzýmov schopných metabolizovať ondansetron, enzýmová inhibícia alebo
znížená aktivita jedného enzýmu (napr. genetický deficit CYP 2D6) sa bežne
kompenzuje aktivitou ostatných enzýmov, čo vedie len k minimálnej, prípadne
k nevýznamnej zmene celkového klírensu ondansetronu bez nutnosti zmeny jeho
dávkovania.

/Fenytoín, karbamazepín a rifampicín:/ U pacientov liečených silnými
induktormi enzýmu CYP 3A4 (napr. fenytoín, karbamazepín a rifampicín) sa
pozoroval vyšší perorálny klírens a znížená koncentrácia ondansetronu v
krvi.

/Tramadol:/ Údaje získané v štúdiách s malým počtom pacientov naznačujú, že
ondansetron môže znižovať analgetickú účinnosť tramadolu.


4.6. Gravidita a laktácia

/Gravidita/
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich ondansetron
nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie
plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné
epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na
graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri
predpisovaní ondansetronu gravidným ženám, najmä počas 1. trimestra, je
potrebná opatrnosť.
Vždy je potrebné starostlivo zvážiť pomer medzi prínosom a rizikami liečby.


/Laktácia/
Štúdie na zvieratách preukázali, že ondansetron sa vylučuje do mlieka
(pozri časť 5.3.). Z toho dôvodu sa odporúča, aby matky užívajúce
ondansetron nedojčili svoje deti.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Onsetrogen nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.



4.8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované nasledovne:

Veľmi časté: ? 1/10
Časté: ? 1/100 až < 1/10
Menej časté: ? 1/1 000 až < 1/100,
Zriedkavé: ? 1/10 000 až < 1/1 000,
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000, vrátane izolovaných hlásení
Neznáme: z dostupných údajov

Veľmi časté, časté a menej časté udalosti boli všeobecne stanovené na
základe údajov z klinického skúšania. Zriedkavé a veľmi zriedkavé príhody
boli všeobecne stanovené na základe post-marketingových spontánnych údajov.
Nasledujúce frekvencie boli stanovené pri štandardných odporúčaných dávkach
ondansetronu v súlade s indikáciou a liekovou formou.

|Nežiaduce účinky lieku podľa triedy orgánových systémov a frekvencie |
|výskytu |
| |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
|Menej časté |Arytmie, bolesť na hrudi s depresiou ST segmentu alebo|
| |bez nej, bradykardia. |
|Neznáme |Veľmi zriedkavo a prevažne pri intravenóznom podaní |
| |ondansetronu boli hlásené prechodné zmeny EKG vrátane |
| |predĺženia QT intervalu. |
| |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |Bolesť hlavy |
|Menej časté |Kŕče, boli pozorované prípady porúch pohybu vrátane |
| |extrapyramídových reakcií ako sú dystonické reakcie a |
| |okulogyrická kríza a dyskinéza bez definitívneho |
| |dôkazu pretrvávajúcich klinických následkov. |
|Zriedkavé |Závrat počas rýchleho intravenózneho podania. |
| |
|Poruchy oka |
|Zriedkavé |Prechodné poruchy zraku (napr. rozmazané videnie) |
| |najmä počas intravenózneho podania. |
|Veľmi zriedkavé|Prechodná slepota predovšetkým počas intravenózneho |
| |podania. |
|Väčšina hlásených prípadov slepoty ustúpila počas 20 minút. Väčšine |
|pacientov boli podané chemoterapeutiká, ktoré obsahovali cisplatinu. |
|Niektoré prípady prechodnej slepoty boli hlásené ako majúce kortikálny|
|pôvod. |
| |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Menej časté |Štikútanie. |
| |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Časté |Zápcha. |
| |
|Poruchy ciev |
|Časté |Pocity tepla alebo návaly tepla. |
|Menej časté |Hypotenzia. |
| |
|Poruchy imunitného systému |
|Zriedkavé |Okamžité reakcie z precitlivenosti, niekedy závažné, |
| |vrátane anafylaxie. |
| |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Menej časté |Asymptomatické zvýšenia funkčných pečeňových testov*. |
|* Tieto udalosti boli často pozorované u pacientov, ktorým bola |
|podávaná chemoterapia s obsahom cisplatiny. |
| |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Časté |Lokálne reakcie v mieste intravenózneho podania |



4.9. Predávkovanie

/Príznaky/

V súčasnosti je k dispozícii len veľmi málo údajov o predávkovaní
ondansetronom, keďže len malý počet pacientov užíval nadmerné dávky. Medzi
pozorované prejavy patrili poruchy zraku, ťažká zápcha, hypotenzia
a vazovagálna príhoda s prechodnou atrioventrikulárnou blokádou II. stupňa.
Vo všetkých prípadoch došlo k úplnej úprave stavu.

/Liečba/

Pre ondansetron nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum, a preto sa
pri každom podozrení na predávkovanie ondansetronom odporúča symptomatická
a podporná liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká, antagonisti serotonínových
receptorov (5-HT3)
ATC kód: A04AA01

Ondansetron je účinný, vysoko selektívny inhibítor receptora pre 5-HT3.

Presný mechanizmus jeho antiemetického a antinauzeálneho účinku nie je
známy. Chemoterapia a rádioterapia môžu spôsobiť uvoľnenie serotonínu
v tenkom čreve, v dôsledku čoho sa aktivuje dávivý reflex stimuláciou
aferentných nervových dráh blúdivého nervu prostredníctvom receptorov pre 5-
HT3. Ondansetron tlmí aktiváciu tohto reflexu. Stimulácia aferentných
nervových dráh blúdivého nervu môže viesť k uvoľneniu serotonínu v area
postrema na spodine IV. mozgovej komory, čo môže taktiež vyvolať vracanie
v dôsledku centrálneho mechanizmu. Z toho dôvodu sa zdá, že účinok
ondansetronu v liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného cytotoxickou
chemoterapiou a rádioterapiou je sprostredkovaný inhibíciou 5-
HT3 receptorov nachádzajúcich sa na neurónoch periférneho aj centrálneho
nervového systému. Mechanizmus jeho účinku v prevencii a liečbe pooperačnej
nevoľnosti a vracania nie je známy, hoci môže byť rovnaký ako pri liečbe
nevoľnosti a vracania vyvolaného cytotoxickou chemoterapiou a
rádioterapiou.

Vo farmako-psychologickej štúdii, zahŕňajúcej dobrovoľníkov, ondansetron
nemal žiadne sedatívne účinky.

Ondansetron neovplyvňuje plazmatické koncentrácie prolaktínu.

Význam ondansetronu v liečbe vracania vyvolaného opiátmi zatiaľ nie je
známy.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne, ale úplne vstrebáva
v tráviacom trakte a podlieha metabolizmu v dôsledku prvého prechodu
pečeňou (jeho biologická dostupnosť je približne 60 %). Maximálne
plazmatické koncentrácie (cca 30 ng/ml) sa dosiahnu približne 1,5 hodiny po
podaní 8 mg dávky. Pri dávkach vyšších ako 8 mg sa systémová expozícia
zvyšuje s dávkou ondansetronu viac ako proporcionálne, čo môže odrážať
určité zníženie metabolizmu v dôsledku prvého prechodu pečeňou pri vyšších
perorálnych dávkach. Biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa mierne
zvyšuje v prítomnosti potravy, avšak antacidá na ňu nemajú žiadny vplyv.
V štúdiách zahŕňajúcich zdravých starších dobrovoľníkov sa zistilo mierne,
ale klinicky nevýznamné, vekovo-závislé zvýšenie biologickej dostupnosti po
perorálnom podaní (65 %) a predĺženie polčasu ondansetronu (5 hodín).
Z hľadiska farmakokinetiky ondansetronu sa zistili rozdiely medzi
pohlaviami, po perorálnom podaní ondansetronu sa u žien pozorovala
rýchlejšia a vyššia absorpcia látky, nižší systémový klírens a menší
distribučný objem (upravený vzhľadom na telesnú hmotnosť).

Eliminácia ondansetronu je podobná po perorálnom, intramuskulárnom
a intravenóznom podaní, pričom terminálny polčas je približne 3 hodiny
a distribučný objem v rovnovážnom stave je približne 140 hodín. Po
intramuskulárnom a intravenóznom podaní ondansetronu sa dosiahla rovnaká
systémová expozícia.

Ondansetron sa viaže na plazmatické bielkoviny v rozsahu 70-76 %. Medzi
plazmatickou koncentráciou ondansetronu a jeho antiemetickým účinkom sa
nepozorovala priama súvislosť. Ondansetron sa eliminuje zo systémovej
cirkulácie, najmä pečeňovým metabolizmom, prostredníctvom viacerých
enzýmových dráh. Menej ako 5% zo vstrebanej dávky sa vylučuje do moču
v nezmenenej forme. Deficit enzýmu CYP 2D6 (debrisochínový polymorfizmus)
nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ondansetronu. Pri opakovanom podávaní
ondansetronu sa jeho farmakokinetické vlastnosti nemenia.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie pečene

Po perorálnom, intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní, u pacientov
s ťažkou poruchou funkcie pečene, sa výrazne znižuje systémový klírens
ondansetronu, predlžuje sa polčas jeho eliminácie (15-32 hodín) a perorálna
biologická dostupnosť dosahuje 100 % v dôsledku zníženia presystémového
metabolizmu.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Ondansetron a jeho metabolity sa akumulujú v mlieku potkana, pričom pomer
jeho koncentrácie v mlieku a plazme bol 5,2.

V štúdii s klonovanými iónovými kanálmi ľudského srdca sa zistilo, že
ondansetron môže ovplyvniť fázu repolarizácie akčného potenciálu
prostredníctvom inhibície draslíkových kanálov HERG. Klinický význam tohto
poznatku nie je známy.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Monohydrát laktózy
Mikrokryštalická celulóza
Hydrolyzát kukuričného škrobu
Magnéziumstearát

Obal tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý (E 171)
Hydroxypropylcelulóza
Propylénglykol
Sorbitanoleát
Kyselina sorbová
Vanilín
Chinolínová žltá (E 104)


6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3. Čas použiteľnosti

3 roky


6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5. Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/Al)

Veľkosti balenia:
4 mg: 3, 6, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 a 500 filmom
obalených tabliet
8 mg: 3, 6, 10, 14, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300 a 500 filmom
obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Onsetrogen 4 mg: 20/0414/05-S
Onsetrogen 8 mg: 20/0415/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10.11.2005
Dátum predĺženia registrácie: December 2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

December 2010