Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k žiadosti o zmenu v registrácii lieku, ev. č. 2011/00013-Z1B


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Onsetrogen 2 mg/ml
Injekčný roztok
ondansetron

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Onsetrogen a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Onsetrogen
3. Ako používať Onsetrogen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Onsetrogen
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ONSETROGEN A NA ČO SA POUŽÍVA


Onsetrogen patrí do skupiny liečiv nazývaných antiemetiká, čo sú lieky
proti nevoľnosti alebo vracaniu. Niektoré typy liekov na liečbu nádorových
ochorení (chemoterapia) alebo rádioterapia môžu u Vás spôsobovať pocit
nevoľnosti (nutkanie na vracanie - nauzea) alebo vracanie. Rovnako aj
po chirurgických zákrokoch môžete mať pocit nevoľnosti (nauzea) alebo Vám
môže byť nevoľno (vracanie). Injekčný roztok Onsetrogen 2 mg/ml môže pomôcť
tieto účinky zastaviť.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ONSETROGEN

Nepoužívajte Onsetrogen:
keď ste alergický (precitlivený) na ondansetron, na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Onsetrogenu uvedených v časti 6 alebo na lieky z rovnakej skupiny
(napr. granisetron alebo dolasetron).
Ak si nie ste istý, povedzte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo
lekárnikovi pred užitím tohto lieku.


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Onsetrogenu
- ak máte upchaté črevo alebo trpíte zápchou;
- ak u Vás bola zistená porucha funkcie pečene;
- ak ste práve podstúpili alebo máte podstúpiť operáciu na odstránenie
nosných alebo krčných mandlí;
- ak trpíte srdcovým ochorením a ak máte podstúpiť operáciu s použitím
anestetík;
- ak máte nepravidelný srdcový rytmus (arytmiu);
- ak máte ťažkosti s hladinami solí, ako sú draslík, sodík a horčík,
vo Vašej krvi.
Ak sa Vás týka niečo z vyššie uvedeného, povedzte to, prosím, Vášmu
lekárovi.

Ak sa má Onsetrogen podať dieťaťu, ktoré užíva lieky na liečbu rakoviny,
ktoré môžu mať vplyv na funkciu pečene, je potrebné prijať osobitné
preventívne opatrenia.

Užívanie iných liekov
Ak užívate, alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Zaistite, aby bol Váš lekár oboznámený s tým, ak užívate nasledovné lieky:
. Liek proti bolesti nazývaný tramadol: bolesť zmierňujúci účinok sa môže
znížiť.
. Niektoré lieky na epilepsiu, ako sú fenytoín alebo karbamazepín: účinok
ondansetronu sa môže znížiť.
. Antibiotikum nazývané rifampicín, používané na liečbu tuberkulózy,
malomocenstva (lepry) a niektorých ďalších infekcií: účinok ondansetronu
sa môže znížiť.
. Lieky na liečbu nepravidelného srdcového rytmu (arytmiu): ondansetron
môže zvýšiť ich účinok.
. Lieky na liečbu rakoviny, ktoré môžu narušiť Váš srdcový rytmus (napr.
antracyklíny).

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Použitie Onsetrogenu počas tehotenstva sa neodporúča. Poraďte sa so svojím
lekárom.
Onsetrogen sa nemá používať počas dojčenia. Ondansetron sa vylučuje do
materského mlieka. Poraďte sa so svojím lekárom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Onsetrogen nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Onsetrogenu
Informujte svojho lekára, ak ste alergický (precitlivený) na ktorúkoľvek
zložku lieku uvedenú v časti 6 tejto písomnej informácie pre používateľov.
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 2 ml dávke, takže
v podstate je bez obsahu sodíka.


3. AKO POUŽÍVAŤ ONSETROGEN

Spôsob podania.
Onsetrogen sa podáva vo forme intravenóznej injekcie (do žily) alebo po
zriedení ako intravenózna infúzia (počas dlhšej doby). Liek Vám zvyčajne
podá lekár alebo zdravotná sestra.

Dávkovanie

/Dospelí a starší pacienti/
Váš lekár určí správnu dávku pre Vašu liečbu ondansetronom.
Dávka lieku sa líši v závislosti od Vašej liečby (chemoterapia/rádioterapia
alebo chirurgický zákrok), od funkcie Vašej pečene a od toho, či Vám je
ondansetron podávaný vo forme injekcie alebo infúzie.
V prípade chemoterapie alebo rádioterapie je zvyčajná dávka u dospelých
pacientov 8 - 32 mg ondansetronu denne.
Na liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania sa zvyčajne podáva jednorazová
dávka 4 - 8 mg ondansetronu.

Deti (vo veku 6 mesiacov a staršie) a dospievajúci
. Zvyčajná dávka pri chemoterapii je buď jedna dávka 5 mg/m2 povrchu tela,
podaná do žily alebo až do troch dávok 0,15 mg/kg telesnej hmotnosti
v 4 hodinových intervaloch. Dávka na vnútrožilové použitie nesmie
prekročiť 8 mg. Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých
pacientov, 32 mg.
. Nie je dostupné odporúčanie pre použitie ondansetronu pri prevencii
oneskorenej alebo dlhotrvajúcej nevoľnosti a vracania vyvolaných
chemoterapiou alebo nevoľnosti a vracania vyvolaných rádioterapiou.

Deti (vo veku 1 mesiac a viac) a dospievajúci
. Na prevenciu a liečbu pooperačnej nevoľnosti a vracania po operácii
v celkovej anestézii sa podáva do žily, počas najmenej 30 sekúnd, jedna
dávka ondansetronu 0,1 mg/kg až do maximálnej dávky 4 mg.
. Nie je dostupné odporúčanie pre použitie ondansetronu na liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania u detí veku do 2 rokov.

/Pacienti s ochorením pečene/
Ondansetron Vám bude podaný rovnakým spôsobom ako ostatným pacientom, ale
celková denná dávka sa zníži na maximálne 8 mg.

/Vždy používajte Onsetrogen presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie/
/ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika./

Ak použijete viac Onsetrogenu, ako máte:
V súčasnosti je k dispozícii málo údajov o predávkovaní ondansetronom. U
niekoľkých pacientov boli zaznamenané nasledujúce prejavy: poruchy videnia,
ťažká zápcha, nízky krvný tlak a bezvedomie. Vo všetkých prípadoch došlo k
úplnému ústupu týchto príznakov.
K dispozícii nie je žiadne špecifické antidotum (protiliek) pre
ondansetron, preto sa v prípadoch podozrenia na predávkovanie majú liečiť
len príznaky. Použitie lieku vyvolávajúceho vracanie (uragoga pravá -
/uragoga ipecacuanha/) sa neodporúča.
Ak sa u Vás akýkoľvek z týchto príznakov objaví, povedzte to svojmu
lekárovi.

Ak zabudnete použiť Onsetrogen, povedzte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Onsetrogen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta z 10)
. Bolesť hlavy

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta zo 100)
. Je známe, že ondansetron predlžuje prechod potravy hrubým črevom a u
niektorých pacientov môže spôsobiť zápchu.
. Pocity tepla alebo návaly tepla.
. Môžu sa vyskytnúť reakcie z precitlivenosti v mieste vpichu injekcie
(napr. vyrážka, žihľavka, svrbenie), niekedy rozširujúce sa pozdĺž žily,
do ktorej sa liek aplikoval.
. Miestny pocit pálenia po vsunutí čapíka.

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta z 1 000)
. Mimovoľné poruchy pohybu, napr. kŕčovitý pohyb očných buliev, abnormálne
svalové kontrakcie, ktoré môžu spôsobiť točivé alebo trhané pohyby tela,
záchvaty.
. Bolesť na hrudi, srdcové arytmie (zmeny tlkotu Vášho srdca), hypotenzia
(nízky tlak krvi) a bradykardia (pomalý srdcový rytmus).
. Štikútanie.
. Boli pozorované asymptomatické (bezpríznakové) zvýšenia hladín funkčných
testov pečene.

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u viac ako 1 pacienta z 10 000)
. Závrat počas rýchleho intravenózneho (vnútrožilového) podania
ondansetronu.
. Okamžité reakcie z precitlivenosti (reakcie, pri ktorých telo reaguje
neprimerane silnou imunitnou odpoveďou na cudziu látku), vrátane život
ohrozujúcej alergickej reakcie. Tieto reakcie môžu zahŕňať: opuch rúk,
chodidiel, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla, ktoré môžu spôsobiť
ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním. Okrem toho vyrážka alebo svrbenie a
žihľavka.
Pozmenené reakcie z precitlivenosti boli tiež pozorované u pacientov,
ktorí boli citliví na lieky z rovnakej skupiny.
. Prechodné poruchy zraku (napr. rozmazané videnie) prevažne počas rýchleho
intravenózneho (vnútrožilového) podania ondansetronu.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 pacienta
z 10 000)
. Prechodná slepota predovšetkým počas vnútrožilového podania.
Väčšina z hlásených prípadov slepoty ustúpila v priebehu 20 minút.
Väčšine pacientov boli podané chemoterapeutiká, ktoré obsahovali
cisplatinu. Niektoré prípady prechodnej slepoty boli hlásené ako majúce
pôvod v mozgovej kôre.

Neznáme (z dostupných údajov)
Prechodné zmeny elektrokardiogramu vrátane predĺženia QT intervalu
(vyhodnotenie elektrickej aktivity srdca zachytenej elektródami na koži
počas určitej doby a zaznamenanej externe) boli hlásené pri vnútrožilovom
podaní ondansetronu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ONSETROGEN


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Onsetrogen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na ampulke a
škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Infúzny roztok sa má po rozriedení použiť ihneď a nemá sa dlhšie uchovávať.

Roztok je potrebné pred použitím vizuálne prekontrolovať (aj po
rozriedení). Môže sa použiť len číry roztok, prakticky bez akýchkoľvek
častíc.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok je potrebné
zlikvidovať.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Onsetrogen obsahuje

Liečivo je ondansetron (vo forme dihydrátu ondansetróniumchloridu).
1 ml injekčného roztoku obsahuje 2 mg ondansetronu.
Jedna 2 ml ampulka obsahuje 4 mg ondansetronu.
Jedna 4 ml ampulka obsahuje 8 mg ondansetronu.

Ďalšie zložky sú: chlorid sodný, monohydrát kyseliny citrónovej (E 330),
nátriumcitrát (E 331), voda na injekciu.

Ako vyzerá Onsetrogen a obsah balenia

Onsetrogen je číry roztok dodávaný v žltohnedých ampulkách zo skla typu 1
obsahujúcich 2 ml alebo 4 ml roztoku.

Balenie po 1, 2, 5 a 10 ampulkách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobca
Demo S.A.
21st Km National Road Athens-Lamia, 145 68 Atény, Grécko
Pharmathen Pharmaceutical Industry
6 Dervenakion Str., 15351 Pallini Attikis, Atény, Grécko
Mylan S.A.S.
117 allée des Parcs, 69800 Saint Priest, Francúzsko
Mylan Dura GmbH
Wittichstra?e 6, 64295 Darmstadt, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
MYLAN s r.o., Rožňavská 24, 82104 Bratislava, Slovenská republika


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2011.


(---------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------(

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:


Pokyny na použitie / zaobchádzanie

Onsetrogen sa môže rozriediť s jedným z nasledovných infúznych roztokov:
. 0,9 % chlorid sodný;
. 5 % glukóza;
. 10 % manitol;
. 0,3 % chlorid draselný + 0,9% chlorid sodný;
. 0,3 % chlorid draselný + 5% glukóza;
. Ringerov infúzny roztok.


Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem vyššie uvedených
odporúčaných infúznych roztokov.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k žiadosti o zmenu v registrácii lieku, ev. č. 2011/00013-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Onsetrogen 2 mg/ml
injekčný roztok

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml injekčného roztoku obsahuje 2 mg ondansetronu (vo forme dihydrátu
ondansetróniumchloridu).
Jedna 2 ml ampulka obsahuje 4 mg ondansetronu.
Jedna 4 ml ampulka obsahuje 8 mg ondansetronu.

Sodík: 3,6 mg na 1 ml injekčného roztoku.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok, ampulka.
Číry roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Dospelí
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaných
cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou a na prevenciu a liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV).

Deti a dospievajúci
Ondansetron je indikovaný na liečbu nevoľnosti a a vracania vyvolaných
chemoterapiou (CINV) u detí vo veku ? 6 mesiacov a na prevenciu a liečbu
pooperačnej nevoľnosti a vracania (PONV) u detí vo veku ? 1 mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na intravenóznu injekciu alebo po zriedení na intravenóznu infúziu.

/Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou a rádioterapiou/


Dospelí: Emetogénny potenciál protinádorovej liečby sa mení v závislosti
od použitých dávok a kombinácie režimov chemoterapie a rádioterapie. Spôsob
podania a dávka ondansetronu sa má prispôsobiť a zvoliť podľa nižšie
uvedených odporúčaní.


Emetogénna chemoterapia a rádioterapia:
Pacientom, ktorí dostávajú emetogénnu chemoterapiu alebo rádioterapiu, sa
ondansetron podáva buď perorálne alebo intravenózne.

Väčšine pacientov, ktorí dostávajú emetogénnu chemoterapiu alebo
rádioterapiu, sa má podať 8 mg ondansetronu formou pomalej intravenóznej
injekcie alebo krátkodobej intravenóznej infúzie počas 15 minút
bezprostredne pred liečbou a následne 8 mg perorálne každých 12 hodín.

Pre podávanie ondansetronu perorálne, pozri Súhrn charakteristických
vlastností lieku Onsetrogen 4 mg a Onsetrogen 8 mg, filmom obalené tablety.

Vysoko-emetogénna chemoterapia
U pacientov dostávajúcich vysoko-emetogénnu chemoterapiu, napr. cisplatinu
vo vysokých dávkach, sa ondansetron môže podávať intravenózne.

Ukázalo sa, že ondansetron je rovnako účinný počas prvých 24 hodín
chemoterapie pri nasledovných dávkovacích schémach:

• Jednorazová dávka 8 mg ondansetronu formou pomalej intravenóznej
injekcie bezprostredne pred začiatkom chemoterapie.

• Dávka 8 mg ondansetronu formou pomalej intravenóznej injekcie alebo
ako krátkodobá intravenózna infúzia počas 15 minút bezprostredne pred
chemoterapiou, po ktorej nasledujú ďalšie 2 intravenózne dávky 8 mg
ondansetronu s odstupom 2-4 hodín alebo trvalá infúzia 1 mg/hod až do
24 hodín.

• Jednorazová dávka 32 mg ondansetronu rozriedená v 50-100 ml
fyziologického roztoku alebo iného kompatibilného infúzneho roztoku
(pozri časť 6.2.) a podávaná infúzne v priebehu najmenej 15 minút
bezprostredne pred chemoterapiou.

Dávkovací režim sa má stanoviť na základe závažnosti emetogénneho účinku
chemoterapie.

Účinnosť ondansetronu v liečbe vysoko emetogénnej chemoterapie môže byť
zvýšená prídaním intravenóznej dávky 20 mg sodnej soli dexametazónfosfátu,
podanej pred chemoterapiou.

Aby sa zabránilo oneskorenému alebo dlhotrvajúcemu vracaniu po prvých 24
hodinách, /perorálna/ liečba ondansetronom môže pokračovať do 5 dní po
ukončení cytotoxickej liečby, pozri SmPC filmom obalené tablety Onsetrogen.


Deti a dospievajúci:

Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou u detí ? 6 mesiacov a
dospievajúcich:
Dávku na liečbu nevoľnosti a vracania vyvolaných chemoterapiou je možné
vypočítať na základe hodnoty telesného povrchu (BSA) alebo hmotnosti –
pozri nižšie. Dávkovanie na základe hmotnosti vedie k vyšším celkovým
denným dávkam v porovnaní s dávkovaním na základe telesného povrchu – pozri
časti 4.4 a 5.1

O používaní ondansetronu na prevenciu oneskorenej alebo dlhodobej
nevoľnosti a vracania nie sú k dispozícii žiadne údaje z kontrolovaných
klinických štúdií. O používaní ondansetronu na prevenciu nevoľnosti a
vracania vyvolaného rádioterapiou u detí nie sú k dispozícii žiadne údaje
z kontrolovaných klinických štúdií.

Dávkovanie podľa telesného povrchu (BSA):
Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou vo forme jednej
intravenóznej dávky 5 mg/m2. Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
Perorálna liečba môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať až do
5 dní. (pozri tabuľku 1 nižšie).
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá predstavuje
32 mg.


Tabuľka 1: Dávkovanie na základe telesného povrchu pri chemoterapii – deti
vo veku ? 6 mesiacov a dospievajúci

|BSA |1. deňa,b |2.-6. deňb |
|< 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. |2 mg sirup alebo |
| |2 mg sirup alebo |tableta každých |
| |tableta po 12 hodinách |12 hodín |
|? 0,6 m2 |5 mg/m2 i.v. |4 mg sirup alebo |
| |4 mg sirup alebo |tableta každých |
| |tableta po 12 hodinách |12 hodín |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá
predstavuje 32 mg.

/Dávkovanie podľa hmotnosti:/
Dávkovanie na základe hmotnosti vedie k vyšším celkovým denným dávkam
v porovnaní s dávkovaním na základe telesného povrchu – pozri časti 4.4 a
5.1

Ondansetron sa má podať bezprostredne pred chemoterapiou ako jedna
intravenózna dávka s koncentráciou 0,15 mg/kg. Intravenózna dávka nesmie
prekročiť 8 mg.

Môžu sa podať dve ďalšie intravenózne dávky v štvorhodinových intervaloch.
Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá predstavuje
32 mg.

Perorálne podávanie môže začať o dvanásť hodín neskôr a môže pokračovať až
5 dní. (pozri tabuľku 2 nižšie).

Tabuľka 2: Dávkovanie na základe hmotnosti pri chemoterapii – deti vo veku
?6 mesiacov a dospievajúci

|Telesná hmotnosť |1. deňa,b |2.-6. deňb |
|( 10 kg |Maximálne 3 dávky |2 mg sirup alebo |
| |s koncentráciou 0,15 |tableta každých |
| |mg/kg v štvorhodinových|12 hodín |
| |intervaloch. | |
|( 10 kg |Maximálne 3 dávky |4 mg sirup alebo |
| |s koncentráciou |tableta každých |
| |0,15 mg/kg |12 hodín |
| |v štvorhodinových | |
| |intervaloch. | |


a Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg.
b Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých, ktorá
predstavuje 32 mg.

Starší pacienti:
Pacienti vo veku nad 65 rokov dobre znášajú liečbu ondansetronom a nie je
potrebná žiadna úprava dávky, intervalu dávkovania ani spôsobu podávania.

Prosím pozrite tiež časť „Osobitné skupiny pacientov“.

/Pooperačná nevoľnosť a vracanie (PONV)/

Dospelí

Prevencia PONV:
Pri prevencii PONV sa ondansetron môže podávať perorálne alebo formou
intravenóznej injekcie.

Ondansetron sa môže podávať ako samostatná 4 mg dávka formou pomalej
intravenóznej injekcie počas navodenia anestézie.

Perorálne podanie ondansetronu, pozri SmPC filmom obalené tablety
Onsetrogen 4 mg a Onsetrogen 8 mg.

Liečba preukázanej PONV:
Na liečbu preukázanej PONV sa odporúča samostatná dávka 4 mg ondansetronu
formou pomalej intravenóznej injekcie.

Deti a dospievajúci
Pooperačná nevoľnosť a vracanie u detí vo veku ?1 mesiac a dospievajúcich.
Na prevenciu PONV u pediatrických pacientov, ktorí podstupujú operáciu pod
celkovou anestéziou, sa môže podať jedna dávka ondansetronu formou pomalej
intravenóznej injekcie (nie kratšej ako 30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg až do
maximálnej dávky 4 mg pred, pri alebo po uvedení do anestézie.

Na liečbu PONV po operácii vykonanej v celkovej anestézii u pediatrických
pacientov sa môže podať jedna dávka ondansetronu formou pomalej
intravenóznej injekcie (nie kratšej ako 30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg až do
maximálnej dávky 4 mg ondansetronu.

K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití ondansetronu na liečbu
pooperačného vracania u detí mladších ako 2 roky.

Starší pacienti :
Skúsenosti s použitím ondansetronu na prevenciu a liečbu PONV u starších
pacientov sú obmedzené. Avšak pacienti starší ako 65 rokov, ktorí dostávajú
chemoterapiu, dobre znášajú podávanie ondansetronu.

Prosím pozrite tiež časť „Osobitné skupiny pacientov“.

Osobitné skupiny pacientov

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania, dávkovacieho intervalu ani
spôsobu podávania.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov so stredne ťažkým alebo závažným poškodením funkcie pečene je
klírens ondansetronu podstatne znížený a polčas ondansetronu v sére
významne predĺžený. Celková denná dávka ondansetronu nemá u týchto
pacientov prekročiť 8 mg.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na ondansetron alebo na iné selektívne inhibítory 5-
HT3 receptora (napr. granisetron, dolasetron) alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Reakcie z precitlivenosti boli hlásené u pacientov, ktorí vykazovali
precitlivenosť na iných selektívnych antagonistov 5-HT3 receptorov.
Respiračné udalosti majú byť liečené symptomaticky a lekári im majú venovať
zvláštnu pozornosť ako prekurzorom reakcií z precitlivenosti.

Keďže je dosiaľ len málo skúseností s používaním ondansetronu u pacientov
so srdcovými ochoreniami, pri súčasnom podávaní ondansetronu spolu
s anestetikami je potrebná opatrnosť u pacientov s arytmiami alebo
poruchami prevodu vzruchov alebo u pacientov liečených antiarytmikami alebo
beta-blokátormi.

Veľmi zriedka a prevažne pri intravenóznom podaní Onsetrogenu boli hlásené
prechodné zmeny EKG vrátane predĺženia QT intervalu.
Z tohto dôvodu je potrebná opatrnosť u pacientov s poruchami srdcového
rytmu alebo vedenia, u pacientov liečených antiarytmikami alebo beta-
blokátormi a u pacientov s významnými poruchami elektrolytovej rovnováhy.

Keďže je známe, že ondansetron predlžuje dobu pasáže hrubým črevom,
pacienti so známkami subakútnej črevnej nepriechodnosti sa majú po podaní
ondansetronu monitorovať.

Prevencia nevoľnosti a vracania pomocou ondansetronu po chirurgickej
operácii krčných a nosných mandlí môže zakryť prejavy okultného krvácania.
Z toho dôvodu je potrebné týchto pacientov po podaní ondansetronu pozorne
sledovať.

Deti a dospievajúci:

U detí a dospievajúcich, ktorým sa podáva ondansetron s hepatotoxickými
chemoterapeutikami, sa má pozorne sledovať narušenie funkcií pečene.

/Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou:/
Pri výpočte dávky na základe mg/kg a podávaní troch dávok v štvorhodinových
intervaloch bude celková denná dávka vyššia než v prípade jednorazovej
dávky 5 mg/m2 nasledovanej perorálnou dávkou. Komparatívna účinnosť týchto
dvoch rôznych režimov dávkovania nebola preskúmaná v klinických štúdiách.
Krížové porovnávanie štúdií indikuje podobnú účinnosť v oboch režimoch –
pozri sekciu 5.1

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ampulke, t.j.
v podstate je bez obsahu sodíka.


4.5 Liekové a iné interakcie

K dispozícii nie sú žiadne údaje o tom, že by ondansetron indukoval alebo
inhiboval metabolizmus iných liekov, ktoré sa s ním zvyčajne podávajú
v kombinácii. Špecifické štúdie nepreukázali žiadne interakcie pri podávaní
ondansetronu s alkoholom, temazepamom, furosemidom, alfentanilom,
tramadolom, morfínom, lidokaínom, propofolom a tiopentalom.

Ondansetron sa metabolizuje prostredníctvom viacerých enzýmov pečeňového
cytochrómu P450: CYP 3A4, CYP 2D6 a CYP 1A2. Kvôli početnosti enzýmov
schopných metabolizovať ondansetron, enzýmová inhibícia alebo znížená
aktivita jedného enzýmu (napr. genetický deficit CYP 2D6) sa bežne
kompenzuje inými enzýmami a vedie len k minimálnej, prípadne k nevýznamnej
zmene celkového klírensu ondansetronu alebo potreby jeho dávkovania.

Fenytoín, karbamazepín a rifampicín:
U pacientov liečených silnými induktormi enzýmu CYP 3A4 (napr. fenytoín,
karbamazepín a rifampicín) sa pozoroval vyšší perorálny klírens a znížená
koncentrácia ondansetronu v krvi.

Tramadol
Údaje získané v štúdiách s malým počtom pacientov naznačujú, že ondansetron
môže znižovať analgetický účinok tramadolu.

Užívanie ondansetronu s liekmi predlžujúcimi QT interval môže viesť
k ďalšiemu predĺženiu QT intervalu.
Súčasné užívanie ondansetronu s kardiotoxickými liekmi (napr. antracyklíny)
môže zvýšiť riziko arytmií (pozri časť 4.4).





4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť užívania ondansetronu počas gravidity u ľudí nebola preukázaná.
Údaje o obmedzenom počte gravidných žien užívajúcich ondansetron
nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na graviditu alebo na zdravie
plodu/novorodenca. V súčasnosti nie sú dostupné žiadne ďalšie významné
epidemiologické údaje.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky na
graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, priebeh tehotenstva, pôrod alebo peri-
a postnatálny vývoj. Štúdie na zvieratách však často nedostatočne
predpovedajú odpoveď u ľudí, preto sa užívanie ondansetronu v tehotenstve
neodporúča.

Laktácia
Štúdie preukázali, že ondansetron prechádza do materského mlieka zvierat
(pozri časť 5.3.). Z toho dôvodu sa odporúča, aby matky užívajúce
ondansetron nedojčili svoje deti.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ondansetron nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a
frekvencie výskytu. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté
(? 1/10), časté (? 1/100 do < 1/10), menej časté (? 1/1 000 do < 1/100),
zriedkavé (? 1/10 000 do < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme
(z dostupných údajov).

Veľmi časté, časté a menej časté udalosti boli zvyčajne zistené na základe
údajov z klinických štúdií. Zohľadnený bol ich výskyt pri placebe.
Zriedkavé a veľmi zriedkavé udalosti boli zvyčajne zistené na základe
spontánne hlásených údajov po uvedení lieku na trh.

Nasledujúce frekvencie sú odhadnuté pri štandardných odporúčaných dávkach
ondansetronu podľa indikácie a liekovej formy.

|Trieda |veľmi |časté |menej časté|zriedkavé |veľmi |neznáme (z|
|orgánových|časté |? 1/100 |? 1/1 000 a|? 1/10 000 a|zriedkavé |dostupných|
|systémov |? 1/10 |do < 1/10|< 1/100 |< 1/1 000 |< 1/10 000|údajov) |
|Poruchy | | | |Okamžité | | |
|imunitného| | | |reakcie z | | |
|systému | | | |precitliveno| | |
| | | | |sti, niekedy| | |
| | | | |závažné | | |
| | | | |vrátane | | |
| | | | |anafylaxie. | | |
| | | | |Anafylaxia | | |
| | | | |môže mať | | |
| | | | |fatálne | | |
| | | | |následky. | | |
| | | | |Reakcie z | | |
| | | | |precitliveno| | |
| | | | |sti sa | | |
| | | | |pozorovali | | |
| | | | |aj u | | |
| | | | |pacientov, | | |
| | | | |ktorí boli | | |
| | | | |citliví na | | |
| | | | |iných | | |
| | | | |selektívnych| | |
| | | | |antagonistov| | |
| | | | |5-HT3 | | |
| | | | |receptorov. | | |
|Poruchy |Bolesť | |Existujú |Závraty | | |
|nervového |hlavy | |hlásenia |počas | | |
|systému | | |naznačujúce|rýchleho | | |
| | | |poruchy |intravenózne| | |
| | | |mimovoľných|ho podania | | |
| | | |pohybov ako|ondansetronu| | |
| | | |sú |, ktorému sa| | |
| | | |extrapyramí|vo väčšine | | |
| | | |-dové |prípadov dá | | |
| | | |reakcie, |predchádzať | | |
| | | |napr. |alebo ktorý | | |
| | | |okulogyrick|ustúpi | | |
| | | |á kríza a |pri predĺžen| | |
| | | |dyskinéza /|í času | | |
| | | |dystonické |infúzie. | | |
| | | |reakcie bez| | | |
| | | |konečného | | | |
| | | |dôkazu | | | |
| | | |o pretrváva| | | |
| | | |jú-cich | | | |
| | | |klinických | | | |
| | | |následkoch | | | |
| | | |a boli | | | |
| | | |pozorované | | | |
| | | |kŕče, aj | | | |
| | | |keď žiaden | | | |
| | | |známy | | | |
| | | |farmakologi| | | |
| | | |-cký | | | |
| | | |mechanizmus| | | |
| | | |nedokáže | | | |
| | | |vysvetliť | | | |
| | | |takéto | | | |
| | | |účinky | | | |
| | | |ondansetron| | | |
| | | |u. | | | |
|Poruchy | | | |Prechodné |Prechodná | |
|oka | | | |poruchy |slepota | |
| | | | |zraku (napr.|predovšet-| |
| | | | |rozmazané |kým počas | |
| | | | |videnie) |intravenóz| |
| | | | |prevažne |-neho | |
| | | | |počas |podania. | |
| | | | |rýchleho |Väčšina | |
| | | | |intravenózne|hlásených | |
| | | | |ho podania |prípadov | |
| | | | |ondansetronu|slepoty | |
| | | | |. |ustúpila | |
| | | | | |v priebehu| |
| | | | | |20 minút. | |
| | | | | |Väčšine | |
| | | | | |pacientov | |
| | | | | |boli | |
| | | | | |podané | |
| | | | | |chemotera-| |
| | | | | |peutiká, | |
| | | | | |ktoré | |
| | | | | |obsahovali| |
| | | | | |cisplatinu| |
| | | | | |. Niektoré| |
| | | | | |prípady | |
| | | | | |prechodnej| |
| | | | | |slepoty | |
| | | | | |boli | |
| | | | | |hlásené | |
| | | | | |ako majúce| |
| | | | | |kortikálny| |
| | | | | |pôvod. | |
|Poruchy | | |Arytmie, | | |Prechodné |
|srdca | | |bolesť na | | |zmeny na |
|a srdcovej| | |hrudi | | |EKG, |
|činnosti | | |s alebo bez| | |vrátane |
| | | |depresie ST| | |predĺženia|
| | | |segmentu a | | |QT |
| | | |bradykardia| | |intervalu,|
| | | | | | |boli |
| | | | | | |hlásené |
| | | | | | |pri |
| | | | | | |intravenóz|
| | | | | | |-nom |
| | | | | | |podaní |
| | | | | | |ondansetro|
| | | | | | |nu |
|Poruchy | |Pocity |Hypotenzia | | | |
|ciev | |tepla | | | | |
| | |alebo | | | | |
| | |návaly | | | | |
| | |tepla | | | | |
|Poruchy | | |Štikútanie | | | |
|dýchacej | | | | | | |
|sústavy, | | | | | | |
|hrudníka a| | | | | | |
|mediastína| | | | | | |
|Poruchy | |Je známe,| | | | |
|gastrointe| |že | | | | |
|s-tinálneh| |ondansetr| | | | |
|o traktu | |on | | | | |
| | |predlžuje| | | | |
| | |dobu | | | | |
| | |pasáže | | | | |
| | |hrubým | | | | |
| | |črevom | | | | |
| | |a u niekt| | | | |
| | |o-rých | | | | |
| | |pacientov| | | | |
| | |môže | | | | |
| | |vyvolať | | | | |
| | |zápchu. | | | | |
| | |Je | | | | |
| | |potrebné | | | | |
| | |sledovať | | | | |
| | |pacientov| | | | |
| | |so | | | | |
| | |známkami | | | | |
| | |subakútne| | | | |
| | |j črevnej| | | | |
| | |nepriecho| | | | |
| | |d-nosti. | | | | |
| | |Lokálny | | | | |
| | |pocit | | | | |
| | |pálenia | | | | |
| | |po | | | | |
| | |vsunutí | | | | |
| | |čapíkov. | | | | |
|Poruchy | | |Boli | | | |
|pečene a | | |pozorované | | | |
|žlčových | | |asymptomati| | | |
|ciest | | |c-ké | | | |
| | | |zvýšenia | | | |
| | | |funkčných | | | |
| | | |testov | | | |
| | | |pečene. | | | |
| | | |Tieto | | | |
| | | |udalosti | | | |
| | | |boli | | | |
| | | |pozorované | | | |
| | | |zvyčajne | | | |
| | | |u pacientov| | | |
| | | |užívajúcich| | | |
| | | |chemoterapi| | | |
| | | |u | | | |
| | | |s cisplatin| | | |
| | | |ou. | | | |
|Celkové | |Reakcie | | | | |
|poruchy a | |v mieste | | | | |
|reakcie | |intravenó| | | | |
|v mieste | |z-neho | | | | |
|podania | |podania. | | | | |
| | |Môžu sa | | | | |
| | |vyskytnúť| | | | |
| | |hypersenz| | | | |
| | |i-tívne | | | | |
| | |reakcie | | | | |
| | |okolo | | | | |
| | |miesta | | | | |
| | |vpichu | | | | |
| | |injekcie | | | | |
| | |(napr. | | | | |
| | |vyrážka, | | | | |
| | |urtikária| | | | |
| | |, | | | | |
| | |svrbenie)| | | | |
| | |, niekedy| | | | |
| | |rozšírené| | | | |
| | |pozdĺž | | | | |
| | |žily, do | | | | |
| | |ktorej | | | | |
| | |bol liek | | | | |
| | |podaný. | | | | |

Deti a dospievajúci
Profily nežiaducich účinkov u detí a dospievajúcich boli porovnateľné s
profilmi pozorovanými u dospelých.

9. Predávkovanie

Prejavy a príznaky
V súčasnosti je k dispozícii len málo údajov o predávkovaní ondansetronom,
malý počet pacientov však užil nadmerné dávky. Vo väčšine prípadov boli
prejavy podobné tým, ktoré už boli hlásené u pacientov užívajúcich
odporúčané dávky (pozri časť 4.8). Medzi hlásenéné prejavy patrili poruchy
zraku, ťažká zápcha, hypotenzia a vazovagálna príhoda s prechodnou
atrioventrikulárnou blokádou II. stupňa. Vo všetkých prípadoch došlo
k úplnej úprave stavu.

Liečba
Pre ondansetron nie je k dispozícii žiadne špecifické antidotum, a preto sa
pri každom podozrení na predávkovanie má poskytnúť vhodná symptomatická
a podporná liečba.
Použitie uragogy pravej (Uragoga ipecacuanha) na liečbu predávkovania
ondansetronom sa neodporúča, keďže pacienti pravdepodobne nebudú na liečbu
odpovedať kvôli antiemetickému účinku ondansetronu.





5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiemetiká, antagonisti serotonínových
receptorov 5-HT3,
ATC kód: A04AA01

Ondansetron je účinný, vysoko selektívny inhibítor 5-HT3 receptorov.

Presný mechanizmus jeho antiemetického a antinauzeálneho účinku nie je
známy.
Chemoterapeutiká a rádioterapia môžu spôsobiť uvoľnenie serotonínu (5-HT3)
v tenkom čreve, v dôsledku čoho sa aktivuje dávivý reflex stimuláciou
aferentných nervových dráh blúdivého nervu prostredníctvom receptorov pre 5-
HT3. Ondansetron tlmí aktiváciu tohto reflexu. Stimulácia aferentných
nervových dráh blúdivého nervu môže viesť k uvoľneniu serotonínu v area
postrema na spodine IV. mozgovej komory, čo môže taktiež vyvolať vracanie
v dôsledku centrálneho mechanizmu. Z toho dôvodu je pravdepodobné, že
účinok ondansetronu v liečbe nevoľnosti a vracania vyvolaného cytotoxickou
chemoterapiou a rádioterapiou je sprostredkovaný inhibíciou 5-
HT3 receptorov, nachádzajúcich sa na neurónoch periférneho aj centrálneho
nervového systému. Mechanizmus jeho účinku pri pooperačnej nevoľnosti
a vracaní nie je známy, no môže byť rovnaký ako pri cytotoxicky vyvolanej
nevoľnosti a vracaní.

Vo farmako-psychologickej štúdii, zahŕňajúcej dobrovoľníkov, ondansetron
nepreukázal sedatívny účinok.

Ondansetron neovplyvňuje plazmatické koncentrácie prolaktínu.

Význam ondansetronu v liečbe vracania vyvolaného opiátmi zatiaľ nie je
známy.

Deti a dospievajúci:

/Nevoľnosť a vracanie vyvolané chemoterapiou/
Účinnosť ondansetronu pri kontrole vracania a nevoľnosti indukovanej
chemoterapiou rakoviny sa vyhodnocovala v dvojito zaslepenej randomizovanej
štúdii u 415 pacientov vo veku od 1 do 18 rokov. V dňoch chemoterapie bol
pacientom podaný ondansetron v dávke 5 mg/m2 i.v. + po 8 až 12 hodinách
ondansetron 4 mg p.o. alebo ondansetron v dávke 0,45 mg/kg i.v. + po 8 až
12 hodinách placebo p.o. Po chemoterapii bola obom skupinám podávaná dávka
4 mg ondansetronu vo forme sirupu dvakrát denne počas 3 dní. Úplná kontrola
vracania počas najhoršieho dňa chemoterapie bola 49 % (5 mg/m2 i.v. +
ondansetron 4 mg p.o.) a 41 % (0,45 mg/kg i.v. + placebo p.o.). Po
chemoterapii bola obom skupinám podávaná dávka 4 mg ondansetronu vo forme
sirupu dvakrát denne počas 3 dní.

Dvojito zaslepená randomizovaná a placebom kontrolovaná štúdia u 438
pacientov vo veku od 1 do 17 rokov preukázala úplnú kontrolu vracania počas
najhoršieho dňa chemoterapie u 73 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný
intravenózne v dávke 5 mg/m2 i.v. spolu s 2 až 4 mg dexametazónu p.o. a
u 71 % pacientov, keď bol ondansetron podávaný ako sirup v dávke 8 mg + 2
až 4 mg dexametazónu p.o. v dňoch chemoterapie. Po chemoterapii bola obom
skupinám podávaná dávka 4 mg ondansetronu vo forme sirupu dvakrát denne
počas 2 dní.

Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku 6 až 48 mesiacov bola preskúmaná v
rámci otvorenej, nekomparatívnej a jednoramennej štúdii. Všetkým deťom boli
podané tri dávky 0,15 mg/kg intravenózneho ondansetronu 30 minút pred
začiatkom chemoterapie a potom štyri a osem hodín po prvej dávke. Úplná
kontrola vracania sa dosiahla u 56 % pacientov.
Ďalšia otvorená, neoperatívna a jednoramenná štúdia skúmala účinnosť jednej
intravenóznej dávky 0,15 mg/kg ondansetronu, po ktorej nasledovali dve
dávky ondansetronu (4 mg u detí vo veku < 12 rokov a 8 mg u detí vo veku ?
12 rokov) (celkový počet detí n = 28). Úplná kontrola vracania sa dosiahla
u 42 % pacientov.


/Prevencia pooperačnej nevoľnosti a vracania/
Účinnosť jednej dávky ondansetronu pri prevencii pooperačnej nevoľnosti a
vracania sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej a placebom
kontrolovanej štúdie u 670 detí vo veku od 1 do 24 mesiacov
(postkonceptuálny vek ? 44 týždňov, hmotnosť ? 3 kg). U indukovaných
subjektov bol naplánovaný elektívny chirurgický zákrok v celkovej anestézii
a ich stav ASA bol ? III. Jedna dávka ondansetronu v koncentrácii 0,1 mg/kg
bola podaná do piatich minút po indukcii anestézie. Pomer subjektov, u
ktorých sa vyskytla aspoň jedna epizóda vracania počas 24-hodinového
obdobia hodnotenia (ITT), bol vyšší u pacientov s placebom než u pacientov
prijímajúcich ondansetron (28 %, resp. 11 %, p < 0,0001).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa ondansetron pasívne a úplne vstrebáva v tráviacom
trakte a podlieha metabolizmu pri prvom prechode pečeňou (biologická
dostupnosť je približne 60 %). Maximálne plazmatické koncentrácie (cca
30 ng/ml) sa dosiahnu približne 1,5 hodiny po podaní 8 mg dávky. Pri
dávkach vyšších ako 8 mg sa systémová expozícia zvyšuje s dávkou
ondansetronu viac ako proporcionálne, čo môže odrážať určité zníženie
metabolizmu pri prvom prechode pečeňou pri vyšších perorálnych dávkach.
Biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa mierne zvyšuje v prítomnosti
potravy, avšak antacidá na ňu nemajú vplyv.

Eliminácia ondansetronu je podobná po perorálnom, intramuskulárnom
a intravenóznom podaní, pričom terminálny polčas je približne 3 hodiny
a distribučný objem v rovnovážnom stave je približne 140 l. Po
intramuskulárnom a intravenóznom podaní ondansetronu sa dosahuje rovnaká
systémová expozícia.

Po podaní intravenóznej infúzie 4 mg ondansetronu v priebehu 5 minút sa
dosahujú maximálne plazmatické koncentrácie ondansetronu 65 ng/ml.

Ondansetron sa neviaže silno na plazmatické bielkoviny (70-76 %). Medzi
plazmatickou koncentráciou a antiemetickým účinkom sa nepozorovala priama
súvislosť. Ondansetron sa eliminuje zo systémovej cirkulácie najmä
pečeňovým metabolizmom prostredníctvom viacerých enzýmových dráh. Menej ako
5% zo vstrebanej dávky sa vylučuje do moču v nezmenenej forme. Deficit
enzýmu CYP2D6 nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku ondansetronu. Pri
opakovanom podávaní ondansetronu sa jeho farmakokinetické vlastnosti
nemenia.

V štúdiách zahŕňajúcich zdravých starších dobrovoľníkov sa zistilo mierne
na veku závislé zvýšenie biologickej dostupnosti po perorálnom podaní (65%)
a predĺženie polčasu ondansetronu (5 hodín).

Po perorálnom, intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní sa u pacientov
s ťažkou poruchou funkcie pečene výrazne znižuje systémový klírens
ondansetronu s predĺžením polčasu eliminácie (15-32 hodín) a perorálnou
biologickou dostupnosťou dosahujúcou 100% v dôsledku zníženia pre-
systémového metabolizmu.

Deti a dospievajúci

Deti a dospievajúci (vo veku od 1 mesiaca do 17 rokov)
U pediatrických pacientov vo veku od 1 do 4 mesiacov (n= 19) podstupujúcich
zákrok bol klírens normalizovaný na hmotnosť približne o 30 % pomalší než u
pacientov vo veku od 5 do 24 mesiacov (n= 22), ale porovnateľný s pacientmi
vo veku od 3 do 12 rokov. Priemerný nahlásený polčas u populácie pacientov
vo veku od 1 do 4 mesiacov bol 6,7 hodiny v porovnaní s 2,9 hodiny
u pacientov vo veku od 5 do 24 mesiacov a od 3 do 12 rokov. Rozdiely vo
farmakokinetických parametroch populácie pacientov vo veku od 1 do 4
mesiacov je možné čiastočne vysvetliť vyššou percentuálnou hodnotou
celkového obsahu vody v tele u novorodencov a detí a vyšším distribučným
objemom pre vo vode rozpustné lieky, medzi ktoré patrí aj ondansetron.

U pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 rokov, ktorí podstúpili elektívny
operačný výkon v celkovej anestézii, boli absolútne hodnoty klírensu a
distribučného objemu ondansetronu redukované v porovnaní s hodnotami u
dospelých pacientov. Hodnoty oboch parametrov lineárne rástli spolu
s rastúcimi hodnotami hmotnosti a vo veku 12 rokov sa hodnoty približovali
hodnotám mladých dospelých jedincov. Keď boli hodnoty klírensu a
distribučného objemu normalizované podľa telesnej hmotnosti, hodnoty týchto
parametrov boli v populáciách rôznych vekových skupín podobné. Použitie
dávkovania na základe telesnej hmotnosti kompenzuje zmeny spojené s vekom a
je efektívne pri normalizovaní systémovej expozície u pediatrických
pacientov.

Farmakokinetická analýza populácie sa vykonala u 74 pediatrických
onkologických pacientov vo veku 6 až 48 mesiacov a 41 operovaných pacientov
vo veku 1 až 24 mesiacov po intravenóznom podaní ondansetronu. Na základe
populačných farmakokinetických parametrov u pacientov vo veku 1 mesiac až
48 mesiacov vedie podanie dávky odvodenej od dávky pre dospelých (0,15
mg/kg intravenózne, 3 dávky každé 4 hodiny), ako vidno z tabuľky 3, ku
systémovej expozícii (AUC) porovnateľnej so systémovou expozíciou
u operovaných pediatrických pacientov (vo veku 5 až 24 mesiacov),
pediatrických onkologických pacientov (vo veku 3 až 12 rokov) užívajúcich
podobné dávky. Táto expozícia (AUC) je v súlade so vzťahom expozície
a účinku popísanom skôr u pediatrických onkologických jedincov, ktorí
preukázali 50% až 90% mieru odpovede pri hodnotách AUC v rozmedzí 170 až
250 ng.h/ml.

Tabuľka 3

|Štúdia | Populácia |Vek |N |AUC |CL |Vdss |T1/2 |
| |pacientov | | |(ng.h/ml| |(l.kg)|(h) |
| |(intravenózna | | |) | | | |
| |dávka) | | | | | | |
| | | | |Geometrický priemer |Priemer|
|S3A403191|Operácia (0,1 |1 až 4 |19 |360 |0,401 |3,5 |6,7 |
| |alebo 0,2 mg/kg) |mesiace| | | | | |
|S3A403191|Operácia (0,1 |5 až 24|22 |236 |0,581 |2,3 |2,9 |
| |alebo 0,2 mg/kg) |mesiaco| | | | | |
| | |v | | | | | |
|S3A40320 |Chemoterapia/Oper|1 až 48|115 |257 |0,582 |3,65 |4,9 |
|a |ácia (0,15 mg/kg |mesiaco| | | | | |
|S3A40319 |q4h/0,1 alebo 0,2|v | | | | | |
|Pop PK2,3|mg/kg) | | | | | | |
|S3KG024 |Operácia |3 až 12|21 |240 |0,439 |1,65 |2,9 |
| |(2 mg alebo 4 mg)|mesiaco| | | | | |
| | |v | | | | | |
|S3A-150 |Operácia (0,15 |4 až 18|21 |247 |0,599 |1,9 |2,8 |
| |mg/kg q4h) |mesiaco| | | | | |
| | |v | | | | | |

1 Ondansetron jedna intravenózna dávka: 0,1 alebo 0,2 mg/kg
2 Populačná farmakokinetika pacienti: 64 % onkologickí pacienti a 36 %
operovaní pacienti
3 Uvedené sú populačné odhady( AUC vychádza z dávky 0,15 mg/kg
4 Ondansetron jedna intravenózna dávka: 2 mg (3 až 7 rokov) alebo 4 mg (8
až 12 rokov)

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Ondansetron a jeho metabolity sa akumulujú v mlieku potkanov, pomer
koncentrácie mlieko/plazma bol 5,2.

V štúdii s klonovanými iónovými kanálmi ľudského srdca sa zistilo, že
ondansetron môže ovplyvniť srdcovú repolarizáciu prostredníctvom inhibície
draslíkových kanálov HERG. Klinický význam tohto poznatku nie je známy.




6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Monohydrát kyseliny citrónovej
Nátriumcitrát
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Po otvorení je potrebné všetok zvyšný roztok zlikvidovať.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Infúzny roztok sa má po rozriedení použiť ihneď a nemá sa dlhšie uchovávať.



6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky zo žltohnedého skla typu 1 s obsahom 2 ml alebo 4 ml roztoku.
Veľkosť balenia: 1, 2, 5 a 10 ampuliek.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý roztok má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.

Roztok je potrebné pred použitím vizuálne skontrolovať (aj po rozriedení).
Môže sa použiť len číry roztok, prakticky bez akýchkoľvek častíc.

Liek sa môže riediť s nasledovnými infúznymi roztokmi: 0,9 % roztok
chloridu sodného, 5 % roztok glukózy, 10 % roztok manitolu, 0,3 % roztok
chloridu draselného + 0,9 % roztok chloridu sodného a 0,3 % roztok chloridu
draselného + 5 % roztok glukózy, ako aj s Ringerovým infúznym roztokom.

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť vrátené do
lekárne alebo na lokálne zberné miesto v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TL, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0416/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10.11.2005
Dátum predĺženia registrácie: 17.12.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011