Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev. č. 2011/05555







PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV





Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním





Oxykodóniumchlorid / Naloxóniumchlorid





Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Targin a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Targin
3. Ako užívať Targin
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Targin
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Targin A NA ČO SA POUŽÍVA

Targin obsahuje dve liečivá - oxykodóniumchlorid a naloxóniumchlorid.
Oxykodóniumchlorid je zložkou Targinu, ktorá tlmí bolesť, je to silné
analgetikum zo skupiny opioidov. Druhé liečivo nachádzajúce sa v Targine –
naloxóniumchlorid – pôsobí proti zápche. Porucha funkcie čriev (napr.
zápcha) je typický vedľajší účinok liečby opioidnými analgetikami.
Targin Vám predpísali na liečbu silnej bolesti, ktorá sa dá zvládnuť len
opioidnými analgetikami. Naloxóniumchlorid je pridaný na zmiernenie
zápchy.
Targin sú tablety s predĺženým uvoľňovaním, znamená to, že liečivá sa
uvoľňujú v dlhšom čase. Ich účinok trvá 12 hodín.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Targin

Neužívajte Targin
- keď ste alergický (precitlivený) na oxykodóniumchlorid a
naloxóniumchlorid alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Targinu,
- keď sa Vám pri dýchaní nedostáva do pľúc dostatok kyslíka na
odstránenie oxidu uhličitého, ktorý vzniká v tele pri dýchaní
(respiračná depresia),
- keď máte závažné ochorenie pľúc spojené so zúžením dýchacích ciest
(chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP) ,
- keď máte stav známy ako cor pulmonale. Pri tomto ochorení sa zväčšuje
pravá strana pľúc dôsledkom zvýšenia tlaku v krvnom riečisku pľúc a
podobne (napr. ako dô/s/ledok CHOCHP – pozrite vyššie),
- keď máte závažnú bronchiálnu astmu,
- keď máte paralytický ileus (druh obštrukcie čriev), ktorý nevyvolali
opioidy,
* keď máte strednú alebo závažnú poruchu funkcie pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Targinu
* ak ste starší alebo oslabený pacient,
* ak máte paralytický ileus (druh obštrukcie čriev), ktorý nevyvolali
opioidy,
* ak máte porušenú funkciu obličiek,
* ak máte mierne poškodenú pečeň,
* ak máte závažné poškodenie pľúc (napr. znížená kapacita dýchania),
* ak máte myxoedém (porucha štítnej žľazy so suchou, chladnou alebo
opuchnutou (nepravidelne) kožou na tvári a končatinách,
* vo Vašej štítnej žľaze nevzniká dostatok hormónov (nedostatočne
aktívna štítna žľaza alebo hypotyroidizmus),
* ak vo Vašich nadobličkách nevzniká dostatok hormónov (adrenálna
insuficiencia alebo Addisonova choroba),
* ak máte duševné ochorenie sprevádzané čiastočnou stratou zmyslu pre
realitu (psychóza) ako dôsledok alkoholu alebo otravy inými látkami
(zlúčeniny indukujúce psychózu),
* ak máte problémy so žlčovými kameňmi,
* ak máte abnormálne zväčšenú prostatu (hypertrofia prostaty),
* ak trpíte alkoholizmom alebo delíriom tremens,
* ak máte zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída),
* ak máte nízky krvný tlak (hypotenzia),
* ak máte vysoký krvný tlak (hypertenzia),
* ak už máte srdcovo-cievne ochorenie,
* ak máte poranenú hlavu (riziko zvýšeného tlaku v mozgu),
* ak máte epilepsiu alebo sklon ku kŕčom,
* ak užívate aj MAO inhibítory (používajú sa pri liečbe depresie alebo
Parkinsonovej choroby), napr. lieky ktoré obsahujú tranylcypromin,
fenelezin, izokarboxazid, moclobemide a linezolid.



Ak pre Vás platí ktorékoľvek z týchto upozornení, oznámte to svojmu
lekárovi skôr ako začnete užívať Targin.





Podobne oznámte, prosím, svojmu lekárovi ak ktorékoľvek upozornenie platilo
pre Vás v minulosti.


Povedzte tiež svojmu lekárovi, ak sa u Vás vyvinie ktorákoľvek uvedená
porucha počas užívania


Targinu.





Najzávažnejším dôsledkom predávkovania opioidmi je respiračná depresia
(pomalé a plytké


dýchanie). Môže to tiež zapríčiniť pokles hladiny kyslíka, výsledkom čoho
môžu vzniknúť mdloby a pod.





Nie sú žiadne klinické skúsenosti s Targinom u pacientov s nádorovým
ochorením spojeným s


metastázami v oblasti brucha alebo začínajúcou obštrukciou v pokročilých
štádiách nádorového


ochorenia zažívacích orgánov a panvy. U týchto pacientov sa preto
používanie Targinu neodporúča.


Ako správne užívať Targin

Ak dostanete na začiatku liečby závažnú hnačku, môže to byť vyvolané
účinkami naloxónu. Môže to byť príznak toho, že funkcia čriev sa vracia
k normálu. Takáto hnačka môže vzniknúť v prvých 3 - 5 dňoch liečby. Pokiaľ
bude hnačka pretrvávať aj po 3 – 5 dňoch, alebo Vám bude robiť starosti,
vyhľadajte lekára.

Ak ste doteraz užívali vysoké dávky iného opioidu, môžu sa po zmene liečby
na Targin zo začiatku objaviť abstinenčné príznaky, napr. nepokoj, potenie
a svalové bolesti. Ak sa takéto príznaky objavia, môže to vyžadovať
špeciálne pozorovanie zo strany lekára.

Ak máte ísť na operáciu, informujte lekára, že užívate Targin.


Ak Targin užívate dlho, môžete si voči nemu vytvoriť toleranciu. To
znamená, že na dosiahnutie požadovaného účinku budete potrebovať vyššie
dávky. Dlhodobé užívanie Targinu môže viesť k fyzickej závislosti. Pri
veľmi rýchlom zastavení liečby sa môžu objaviť abstinenčné príznaky
(nepokoj, potenie, bolesť svalov). Ak už liečbu viac nepotrebujete, mali by
ste znižovať dennú dávku postupne a po konzultácii s lekárom.


Samotné liečivo oxykodóniumchlorid má rovnaký potenciál na zneužívanie ako
iné silné opioidy (silné analgetiká). Existuje aj potenciál pre
psychologickú závislosť. Lieky obsahujúce oxykodóniumchlorid nemajú užívať
pacienti, ktorí v minulosti alebo v súčasnosti boli závislí od alkoholu,
drog alebo liekov.


Zvyšky tabliet s predĺženým uvoľňovaním môžete objaviť v stolici. Nie je
potrebné sa znepokojovať, pretože liečivá (oxykodóniumchlorid a
naloxóniumchlorid) sa už uvoľnili v žalúdku a v črevách a vstrebali sa do
tela.



Nesprávne používanie Targinu


Tablety s predĺženým uvoľňovaním musíte prehltnúť celé, aby sa nenarušilo
postupné uvoľňovanie oxykodóniumchloridu z tabliet s predĺženým
uvoľňovaním. Tablety nelámte, nehryzte a nedrvte. Požitie rozlomených,
rozhryzených alebo rozdrvených tabliet môže viesť k vstrebaniu dávok
oxykodóniumchloridu, ktoré môžu byť smrteľné (pozri časť “Ak užijete viac
Targinu, ako máte ”).


Targin nie je vhodný na liečbu abstinenčných príznakov.


Targin sa nemá nikdy zneužívať, zvlášť ak ste drogovo závislý. Ak ste
závislý od látok ako heroín, morfium alebo metadón, zneužívanie Targinu
povedie s vysokou pravdepodobnosťou k závažným abstinenčným príznakom,
pretože obsahuje naloxón. Už existujúce abstinenčné príznaky sa môžu ešte
zhoršiť.


Nikdy nezneužívajte Targin tablety s predĺženým uvoľňovaním ich rozpúšťaním
a injekčnou aplikáciou (napríklad do žily). Liek totiž obsahuje mastenec,
ktorý môže zapríčiniť zničenie tkaniva v mieste podania (nekróza) a vyvolať
zmeny v pľúcnom tkanive (pľúcne granulómy). Podobné zneužívanie môže mať aj
ďalšie závažné následky a dokonca môže viesť až k úmrtiu.


Užívanie Targinu môže viesť k pozitívnym dopingovým nálezom.
Užívanie Targinu ako dopingu môže predstavovať zdravotné riziko.


Užívanie iných liekov




Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.





Riziko nežiaducich účinkov sa zvyšuje, ak užívate Targin súčasne s liekmi,
ktoré ovplyvňujú činnosť mozgu. V takom prípade sa môžu nežiaduce účinky
Targinu zosilniť. Vyskytnúť sa môže napríklad únava/ospalosť, môže sa
zhoršiť respiračná depresia (pomalé, povrchné dýchanie).


Medzi lieky, ktoré ovplyvňujú činnosť mozgu, patria:


iné silné lieky proti bolesti (opiáty),


lieky na spánok a ukľudnenie (sedatíva, hypnotiká)


lieky proti depresii


lieky proti alergiám, cestovnej nevoľnosti a nevoľnosti
(antihistaminiká alebo antiemetiká)


iné lieky, ktoré pôsobia na nervový systém (fenothiazíny,
neuroleptiká)

Ak užívate Targin súbežne s liekmi, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi
(deriváty kumarínu), môže sa zrážanlivosť zrýchliť alebo spomaliť.


Medzi Targinom a paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou a naltrexónom
sa nepredpokladajú žiadne interakcie.




Užívanie Targinu s jedlom a nápojmi
Požívanie alkoholu počas užívania Targinu môže u Vás vyvolať väčšiu
ospalosť alebo zvýšiť riziko závažných vedľajších účinkov, ako je
plytké dýchanie s rizikom zastavenia dýchania a straty vedomia. Počas
užívania Targinu sa odporúča nepožívať alkohol.








Tehotenstvo a dojčenie


Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.





Tehotenstvo


Počas tehotenstva je potrebné vyhnúť sa rozsiahlemu užívaniu Targinu. Ak sa
oxykodóniumchlorid počas tehotenstva užíva dlhšiu dobu, môže to viesť k
abstinenčným príznakom u novorodencov. Ak sa oxykodóniumchlorid podáva
počas pôrodu, može u novorodenca vzniknúť respiračná depresia (pomalé a
povrchné dýchanie).


Dojčenie


Počas liečby Targinom sa má dojčenie prerušiť. Oxykodóniumchlorid
prechádza do materského mlieka. Nie je známe, či to platí aj pre
naloxóniumchlorid. U dojčiat sa preto nedá vylúčiť riziko jeho príjmu,
zvlášť pri užívaní opakovaných dávok Targinu.





Vedenie vozidla a obsluha strojov





Targin môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Pravdepodobné to je hlavne na začiatku liečby Targinom, po zvýšení
dávkovaní alebo po zmene liečby z iného lieku. Keď sa dávkovanie Targinu
stabilizuje, tieto nežiaduce účinky vymiznú.


S otázkami o vedení vozidiel a obsluhe strojov sa obráťte na svojho lekára.






Dôležité informácie o niektorých zložkách Targinu


Tento liek obsahuje laktózu (mliečny cukor). Ak Vám Váš lekár povedal, že
neznášate niektoré cukry, poraďte sa s ním skôr než začnete tento liek
užívať.








3. AKO UŽÍVAŤ Targin





Vždy užívajte Targin presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.





Ak lekár nestanoví inak, obvyklá dávka lieku je:





/Dospelí/


Obvyklá počiatočná dávka je 10 mg oxykodóniumchloridu/5 mg
naloxóniumchloridu vo forme tablety s predĺženým uvoľňovaním každých 12
hodín.


Váš lekár rozhodne, koľko Targinu máte užívať každý deň a ako rozdeliť
celkovú dennú dávku na rannú a večernú. Takisto rozhodne o akýchkoľvek
potrebných úpravách počas liečby. Vaša dávka sa upraví podľa stupňa bolesti
a individuálnej citlivosti. Mali by ste dostávať najnižšiu dávku potrebnú
na potlačenie bolesti. Ak ste sa už liečili inými opioidmi, liečba Targinom
sa môže začať vyššou dávkou.


Maximálna denná dávka je 80 mg oxykodóniumchloridu a 40 mg
naloxóniumchloridu. Ak potrebujete vyššiu dávku, Váš lekár Vám môže dať
ďalší oxykodóniumchlorid bez naloxóniumchloridu. Maximálna denná dávka
oxykodóniumchloridu nemá prekročiť 400 mg. Pozitívny účinok
naloxóniumchloridu na črevnú aktivitu môže byť ovplyvnený, ak sa
oxykodóniumchlorid podáva bez dodatočného naloxóniumchloridu.


Keď prechádzate z Targinu na iný liek proti bolesti na báze opioidov,
pravdepodobne sa Vám zhorší činnosť čriev.


Ak cítite bolesť medzi dvomi dávkami Targinu, budete možno potrebovať
rýchle pôsobiaci liek proti bolesti. Targin nie je na to vhodným liekom.
V takom prípade sa, prosím, obráťte na svojho lekára.


Ak máte pocit, že je účinok Targinu príliš silný alebo slabý, obráťte sa na
svojho lekára alebo lekárnika.


/Zhoršená funkcia pečene alebo obličiek/


Ak máte zhoršenú funkciu obličiek alebo mierne zhoršenú funkciu pečene, Váš
lekár bude pri predpisovaní Targinu zvlášť opatrný. Ak máte strednú alebo
až závažnú poruchu funkcie pečene, Targin by ste nemali užívať (pozrite
časť 2 „Neužívajte Targin” a “Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Targinu”)





/Použitie u detí/


Targin sa doteraz u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov nesledoval.
Jeho bezpečnosť a účinnosť sa u detí a dospievajúcich doteraz
nepreukázala. Podávanie Targinu deťom a dospievajúcim do 18 rokov sa preto
neodporúča.





/Starší pacienti/


U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek a/alebo pečene nie je
potrebná úprava dávkovania.





/Spôsob podávania/


Tabletu Targin prehltnite celú (nerozhryzenú) a zapite s dostatkom tekutiny
(˝ pohára vody). Tablety s predĺženým uvoľňovaním môžete užívať s jedlom aj
bez neho. Targin užívajte každých 12 hodín, podľa pevnej časovej schémy
(napr. o 8 hodine ráno a o 8 hodine večer). Tablety s predĺženým
uvoľňovaním nedeľte, nerozhryzujte a nedrvte.





/Doba podávania/


Targin sa vo všeobecnosti nemá užívať dlhšie ako je potrebné. Ak sa
Targinom liečite dlhodobo, Váš lekár má pravidelne kontrolovať, či ho ešte
stále potrebujete.





Ak užijete viac Targinu, ako máte


Ak užijete viac Targinu, ako Vám predpísal lekár, musíte svojho lekára
ihneď informovať.





Dôsledkom predávkovania môžu byť:


zúžené zorničky


pomalé a povrchné dýchanie (respiračná depresia)


stav podobný narkóze (ospalosť, hraničiaca s bezvedomím)


znížené svalové napätie (hypotónia)


spomalený pulz a


pokles krvného tlaku.


V závažných prípadoch môže nastať strata vedomia (kóma), môže sa vyskytnúť
voda v pľúcach a kolaps krvného obehu, dôsledkom čoho môže byť v istých
prípadoch smrť.


Vyhýbajte sa situáciám, vyžadujúcim vysoké sústredenie, napr. vedenie
motorových vozidiel.





Ak zabudnete užiť Targin





Keď zabudnete užiť Targin, alebo ak si vezmete nižšiu ako predpísanú dávku,
nemusí sa dostaviť potlačenie bolesti.





Keď zabudnete užiť Targin, riaďte sa nasledujúcimi pokynmi:


Ak máte Vašu nasledujúcu dávku užiť za 8 a viac hodín: užite ihneď
zabudnutú tabletu Targinu s predĺženým uvoľňovaním a pokračujte
normálnym dávkovaním.


Ak máte Vašu nasledujúcu dávku užiť za menej ako 8 hodín: užite ihneď
zabudnutú tabletu Targinu s predĺženým uvoľňovaním. Potom počkajte
ďalších 8 hodín do ďalšej tablety s predĺženým uvoľňovaním. Snažte sa
dostať späť do pôvodného rozpisu dávkovania (napr. o 8 hodine ráno a o
8 hodine večer). Neužívajte viac ako jednu tabletu Targinu za 8 hodín.


Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.





Ak prestanete užívať Targin


Neukončite liečbu Targinom bez toho, aby ste sa poradili s lekárom.





Ak už nepotrebujete ďalšiu liečbu, musíte po konzultácii s lekárom začať
pomaly znižovať denné dávky. Vyhnete sa tak abstinenčným príznakom ako je
nepokoj, potenie a bolesť svalov.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.








4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY





Tak ako všetky lieky, aj Targin môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.





Na vyhodnocovanie vedľajších účinkov sa používajú nasledujúce údaje o
frekvencii:


Veľmi časté: postihujú viac ako 1 používateľa z 10


Časté: postihujú 1 až 10 používateľov zo 100


Menej časté: postihujú 1 až 10 používateľov z 1 000


Zriedkavé: postihujú 1 až 10 používateľov z 10 000


Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 používateľa z 10 000


Neznáme: z dostupných údajov sa nedá určiť frekvencia výskytu





Závažné vedľajšie účinky, na ktoré je potrebné dávať pozor a čo urobiť, keď
sa u Vás objavia:


Ak trpíte niektorým závažným vedľajším účinkom, obráťte sa ihneď na
najbližšieho lekára.


Hlavným nebezpečenstvom predávkovania opioidmi je pomalé a povrchné
dýchanie (respiračná depresia). Dochádza k nemu väčšinou u oslabených
(slabých) pacientov. Opioidy môžu rovnako spôsobiť závažný pokles krvného
tlaku u citlivých pacientov.


Časté:

nepokoj


bolesť brucha


zápcha


hnačka


sucho v ústach


poruchy trávenia


vracanie


nevoľnosť


nadúvanie

. pokles krvného tlaku

chuť do jedla až jej absencia


pocit závratu alebo 'točenia hlavy'


bolesť hlavy


abstinenčné príznaky ako nepokoj


pocit chladu, rovnako s návalmi tepla

. Zimnica
. celková slabosť
. zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov
. svrbenie
. kožná reakcia / vyrážka
. potenie
. závrat


Menej časté:
. nadúvanie brucha
. grganie
. podivné myšlienky
. úzkosť

pomätenosť


depresia


euforická nálada


halucinácie


ťažkosti so spaním


nervozita


ospalosť


zvieravá bolesť na prsiach, zvlášť pri ochorení myokardu


búšenie srdca


žlčová kolika


bolesť na prsiach


celkový pocit choroby


bolesť


opuchy rúk, členkov alebo nôh


chudnutie


neschopnosť sústrediť sa


brnenie rúk alebo nôh


poruchy reči


tras


ťažkosti s dýchaním


nádcha


kašeľ


poruchy erekcie


precitlivenosť /alergické reakcie


zvýšený krvný tlak


zranenia dôsledkom nehôd


zvýšená potreba močenia


svalové kŕče


svalové zášklby


bolesť svalov


poruchy zraku






Zriedkavé


• epileptické záchvaty (zvlášť u osôb s epilepsiou alebo so sklonom
k záchvatom)


únava (sedácia)


omdlievanie


nočné mory


zrýchlenie tepovej frekvencie


problémy so zubami


zadržiavanie moču


zívanie


prírastok hmotnosti





Veľmi zriedkavé


povrchné dýchanie





Keď sa oxykodóniumchlorid nekombinuje s naloxóniumchloridom, má nasledujúce
vedľajšie účinky:




Oxykodóniumchlorid môže vyvolať ťažkosti s dýchaním (respiračná depresia),
zmenšenie zorničiek, kŕče svalstva priedušiek a kŕče hladkého svalstva a
potlačenie kašľacieho reflexu.


Časté:

zmeny nálad a osobnosti (napr. depresie, pocit extrémneho šťastia)


znížená aktivita


vzrušenie


ťažkosti pri močení


Čkanie



Menej časté


poruchy koncentrácie


migrény


zmeny chuti


zvýšené svalové napätie


mimovoľné sťahy svalov


znížená citlivosť na bolesť alebo dotyk


nesprávna koordinácia


zmeny hlasu (dysfónia)


zadržovanie vody


poruchy sluchu


vredy v ústach


zápaly ďasien


poruchy vnímania (napr. halucinácie, nechápavosť)


znížený sexuálny pud


sčervenanie kože





Zriedkavé


chýbanie menštruácie


dehydratácia


zvýšená chuť do jedla


suchá koža


opar (herpes simplex)


čierna stolica


krvácanie ďasien


ťažkosti pri prehĺtaní


smäd





Veľmi zriedkavé


akútne celkové alergické reakcie (anafylaktické reakcie)


nepriechodnosť čriev (ileus)


svrbiaca vyrážka (urtikária)





Neznáme


drogová závislosť


drogová tolerancia



Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.





5. AKO UCHOVÁVAŤ Targin

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Targin po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25oC

Uchovávajte v originálnom balení na ochranu pred svetlom.


Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Targin obsahuje

Liečivami sú: oxykodóniumchlorid a naloxóniumchlorid




/Targin 5 mg/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním/


Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:


5 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 4,5 mg oxykodónu a

2,73 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 2,5 mg
naloxóniumchloridu alebo 2,25 mg
naloxónu.

/Targin 10 mg/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním/
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
10 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 9 mg oxykodónu a
5,45 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 5 mg naloxóniumchloridu
alebo 4,5 mg
naloxónu.

/Targin 20 mg/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním/
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
20 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 18 mg oxykodónu,
10,9 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 10,0 mg
naloxóniumchloridu alebo 9 mg
naloxónu.

/Targin 40 mg/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním/
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
40 mg oxykodóniumchloridu, čo zodpovedá 36,0 mg oxykodónu,
21,8 mg dihydrátu naloxóniumchloridu, čo zodpovedá 20,0 mg
naloxóniumchloridu alebo 18 mg

naloxónu.


Ďalšie zložky sú :


Jadro tablety:


Targin 5 mg/2,5 mg


Hypróloza,



Targin 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg a 40 mg/20 mg


Povidón K30,


etylcelulóza, stearylalkohol, monohydrát laktózy, mastenec,
magnéziumstearát



Obal tablety:


Targin 5 mg/2,5 mg


polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, hlinitý

lak brilantnej modrej FCF (E133)




Targin 10 mg/5 mg


polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec





Targin 20 mg/10 mg


polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, červený
oxid železitý (E172).





Targin 40 mg/20 mg


polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastenec, žltý
oxid železitý (E172).


Ako vyzerá Targin 5 mg/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a obsah
balenia

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Podlhovasté, modré, filmom obalené tablety označené “OXN” na jednej strane
a “5” na strane druhej.


Obsah balenia: Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním 10, 14,
20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v balení.


Ako vyzerá Targin 10mg/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a obsah
balenia
Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

Podlhovasté, biele, filmom obalené tablety označené “OXN” na jednej strane
a “10” na strane druhej.


Obsah balenia: Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním 10, 14, 20,
28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v balení.


Ako vyzerá Targin 20 mg/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a obsah
balenia

Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Podlhovasté, ružové, filmom obalené tablety označené “OXN” na jednej strane
a “20” na strane druhej.


Obsah balenia: Targin 20 mg/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním 10, 14,
20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v balení.




Ako vyzerá Targin 40 mg/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním a obsah
balenia
Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Podlhovasté, žlté, filmom obalené tablety označené “OXN” na jednej strane
a “40” na strane druhej.
Obsah balenia: Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním 10, 14, 20,
28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním v balení.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca

Mundipharma GesmbH Mundipharma GmbH
Apollogasse 16-18 Mundipharma Str. 2
1070 Viedeň 65549 Limburg
Rakúsko Nemecko
tel: +43 1 523 250 512 tel: +49 6431-701-0
fax: +43 1 523 250 544 fax: +49 6431-74272
e-mail: mundipharma@mundipharma.de

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
Mundipharma Ges.m.b.H.-o.z.
Svätoplukova 28
821 08 Bratislava
Tel: +4212 6381 1611
e-mail: mundipharma@mundipharma.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko Targin
Belgicko Targinact
Bulharsko Targin
Cyprus Targinact
Česko Targin
Nemecko Targin
Dánsko Targin
Estónsko Targinact
Španielsko Targin
Finsko Targiniq
Francúzsko Targinact
Maďarsko Targinact
Írsko Targin
Island Targin
Taliansko Targin
Lotyšsko Targin
Luxemboursko Targinact
Holandsko Targinact
Nórsko Targiniq
Poľsko Targin
Portugalsko Targin
Rumunsko Targin
Slovinsko Targinact
Švédsko Targiniq
Veľká Británia Targinact


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv www.sukl.sk.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku




Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev. č. 2011/05555


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

2.1 Všeobecný opis

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Podlhovasté, modré poťahované tablety označené “OXN” na jednej strane a “5”
na strane druhej.

Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Podlhovasté, biele poťahované tablety označené “OXN” na jednej strane a
“10” na strane druhej.

Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Podlhovasté, ružové poťahované tablety označené “OXN” na jednej strane a
“20” na strane druhej.

Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Podlhovasté, žlté poťahované tablety označené “OXN” na jednej strane a “40”
na strane druhej.


2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
5 mg oxycodoni hydrochloridum, čo zodpovedá 4,5 mg oxycodonum,
2,73 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, čo zodpovedá 2,5 mg naloxoni
hydrochloridum a 2,25 mg naloxononum.

Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
10 mg oxycodoni hydrochloridum, čo je zodpovedá 9 mg oxycodonum,
5,45 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, čo zodpovedá 5 mg naloxoni
hydrochloridum a 4,5 mg naloxononum.

Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
20 mg oxycodoni hydrochloridum, čo je zodpovedá 18,0 mg oxycodonum,
10,9 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, čo zodpovedá 10,0 mg naloxoni
hydrochloridum a 9,0 mg naloxonum.

Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje:
40 mg oxycodoni hydrochloridum, čo je zodpovedá 36,0 mg oxycodonum,
21,8 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, čo zodpovedá 20,0 mg naloxoni
hydrochloridum a 18,0 mg naloxononum.

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 68,17 mg
laktózy

Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 61,04 mg
laktózy

Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 51,78 mg
laktózy

Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Pomocné látky: Každá tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 103,55 mg
laktózy

Úplný zoznam pomocných látok pozri 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta s predĺženým uvoľňovaním


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Silná bolesť, ktorá sa dá primerane zvládnuť len pomocou opioidných
analgetík.
Opioidný antagonista naloxon sa pridáva, aby pôsobil proti zápche
spôsobenej opioidom tým, že blokuje lokálne pôsobenie oxykodónu v
opioidných receptoroch v črevách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Targin tablety s predĺženým uvoľňovaním sú určené na perorálne použitie.

Dávkovanie

Analgetický účinok Targinu je ekvivalentný účinku lieku obsahujúceho
oxykodón v liekovej forme s predĺženým uvoľňovaním.
Dávkovanie sa má upraviť podľa intenzity bolesti a citlivosti každého
jednotlivého pacienta. Ak lekár neurčí inak, Targin sa má podávať
nasledovne:

/Deti a dospievajúci/
Targin sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov
kvôli nedostatočným údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Dospelí/
Zvyčajná počiatočná dávka u pacientov, ktorí doposiaľ neužívali opioidy
(opioid-naivní) je 10 mg/5 mg oxykodóniumchloridu /naloxóniumchloridu v 12-
hodinových intervaloch.

Pacienti, ktorí už dostávajú opioidy, môžu začať vyššími dávkami Targinu
s predĺženým uvoľňovaním, a to v závislosti od ich predchádzajúcich
skúseností s opioidmi.

Targin 5 mg/2,5 mg je určený na stanovenie (titráciu) dávky pri začatí
liečby opioidmi a na prispôsobenie individuálnej dávky.

Maximálna denná dávka lieku Targin je 80 mg oxykodóniumchloridu a 40 mg
naloxóniumchloridu. U pacientov vyžadujúcich vyššie dávky Targinu je
potrebné zvážiť podávanie dodatočného oxykodóniumchloridu s predĺženým
uvoľňovaním v rovnakých časových intervaloch, pričom je nutné vziať do
úvahy maximálnu dennú dávku 400 mg oxykodóniumchloridu s predĺženým
uvoľňovaním. V prípade doplňujúceho dávkovania oxykodóniumchloridu môže
dôjsť k narušeniu prospešného účinku naloxóniumchloridu na funkciu čriev.
Úplné ukončenie liečby liekom Targin a následná zmena liečby na iný opioid
môže spôsobiť zhoršenie funkcie čriev.

Niektorí pacienti, ktorí užívajú Targin podľa pravidelného časového
rozvrhu, vyžadujú analgetiká s okamžitým uvoľňovaním ako záchrannú
medikáciu pri prelomovej bolesti. Targin je liek s predĺženým uvoľňovaním,
preto nie je určený na liečbu prelomovej bolesti. Pri liečbe prelomovej
bolesti sa jedna dávka záchrannej medikácie má rovnať približne jednej
šestine ekvivalentnej dennej dávky oxykodóniumchloridu. Potreba viac ako
dvoch dávok pomocnej medikácie denne je obvykle signálom, že je potrebné
zvýšiť dávku Targinu. Toto zvýšenie sa má robiť postupne, každý deň alebo
každý druhý deň, dva krát denne, pričom dávka oxykodóniumchloridu sa má
zvyšovať o 5 mg a dávka naloxóniumchloridu o 2,5 mg, v prípade potreby
o 10 mg a 5 mg až po dosiahnutie správnej stabilnej dávky. Cieľom je
stanoviť špecifickú dávku podávanú pacientovi 2-krát denne, ktorá si počas
celej doby liečby zachová potrebný analgetický účinok a potreba pomocnej
medikácie bude minimálna.

Targin sa užíva v stanovenej dávke dvakrát denne podľa pevne určeného
časového režimu. Väčšine pacientov vyhovuje symetrické podávanie lieku (v
rovnakých dávkach ráno a večer) podľa pevného časového režimu (každých
12 hodín), u niektorých pacientov môže byť v závislosti od individuálnej
bolesti vhodné asymetrické dávkovanie prispôsobené ich modelu bolesti.
Všeobecne platí, že sa má zvoliť najnižšia účinná analgetická dávka.


Pri liečbe bolesti nenádorového pôvodu obvykle postačia dávky do 40 mg
oxykodóniumchloridu a 20 mg naloxóniumchloridu, ale môžu byť potrebné aj
vyššie dávky.



Targin 5 mg/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin10 mg/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin 20 mg/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Targin 40 mg/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním


Pre dávky nerealizovateľné týmito silami sú k dispozícii iné sily lieku.





Starší pacienti


Podobne ako u mladších dospelých sa má dávkovanie upraviť podľa intenzity
bolesti a citlivosti jednotlivých pacientov.





Pacienti so zhoršenou funkciou pečene


Klinické štúdie preukázali, že u pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa
plazmatické koncentrácie oxykodónu a naloxónu zvyšujú. Koncentrácie
naloxónu sú ovplyvnené vo väčšej miere ako v prípade oxykodónu (pozri časť
5.2). Klinický význam tejto skutočnosti nie je jasný. Pri podávaní Targinu
pacientom s miernym zhoršením funkcie pečene je nutná opatrnosť (pozri časť
4.4). U pacientov so stredným a závažným zhoršením funkcie pečene je
podávanie Targinu kontraindikované (pozri časť 4.3).


Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek
Klinické štúdie preukázali, že u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek
sa plazmatické koncentrácie oxykodónu a naloxónu zvyšujú (pozri časť 5.2).
Koncentrácie naloxónu sú ovplyvnené vo väčšej miere ako v prípade
oxykodónu. Klinický význam tejto skutočnosti nie je jasný. Na začiatku
podávania Targinu pacientom so zhoršenou funkciou obličiek je nutná
opatrnosť (pozri časť 4.4).


Spôsob podania
Targin sa užíva v určených dávkach dvakrát denne podľa pevne stanoveného
časového rozvrhu.

Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla
a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny. Tablety Targin sa musia
prehĺtať celé, nerozlomené a nerozhryzené.


Doba užívania
Targin sa nesmie podávať dlhšie, ako je to absolútne nevyhnutné. Ak je
s ohľadom na povahu a závažnosť ochorenia potrebná dlhodobá liečba bolesti,
je nutné dôsledné a pravidelné sledovanie, do akej miery je nevyhnutná
ďalšia liečba. Pokiaľ pacient už nepotrebuje ďalšiu liečbu opioidmi,
odporúča sa dávku znižovať postupne (pozri časť 4.4).


4.3 Kontraindikácie

* Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
* Všetky prípady, kedy sú kontraindikované opioidy
* Závažné dýchacie problémy spojené s hypoxiou a/alebo hyperkapniou
* Závažné chronické obštrukčné ochorenie pľúc
* Cor pulmonale
* Závažná bronchiálna astma
* Paralytický ileus nevyvolaný opioidmi
* Mierne až závažné zhoršenie funkcie pečene


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hlavným rizikom opioidov je respiračná depresia.
Nutná je zvýšená opatrnosť pri podávaní lieku Targin starším a oslabeným
pacientom, pacientom s paralytickým ileom spôsobeným opioidmi, pacientom so
závažne zhoršenou funkciou pľúc, s myxedémom, hypotyreózou, Addisonovou
chorobou (nedostatočnosť kôry nadobličiek), toxickou psychózou,
cholelitiázou, hypertrofiou prostaty, alkoholizmom, delirium tremens,
pankreatitídou, hypotenziou, hypertenziou, existujúcim kardiovaskulárnym
ochorením, poranením hlavy (vzhľadom na riziko zvýšenia intrakraniálneho
tlaku), epileptickými poruchami alebo predispozíciou ku kŕčom alebo
pacientom, ktorí užívajú MAO inhibítory.




Opatrnosť je nutná aj pri podávaní Targinu pacientom s miernym poškodením
pečene alebo obličiek. Obzvlášť starostlivé sledovanie je nutné u pacientov
so závažným poškodením obličiek.





Výskyt hnačiek sa môže považovať za možný dôsledok naloxónu.





U pacientov dlhodobo liečených vyššími dávkami opioidov môže prechod na
liek Targin spočiatku vyvolať abstinenčné syndrómy. Takíto pacienti
vyžadujú zvýšenú pozornosť.



Targin nie je vhodný na liečbu abstinenčných príznakov.



Počas dlhodobého podávania sa môže u pacienta vyvinúť tolerancia na liek a
pacient bude potrebovať vyššiu dávku lieku na udržanie rovnakého
analgetického účinku. Dlhodobé podávanie lieku Targin môže viesť k fyzickej
závislosti. Okamžité prerušenie liečby sa môže prejaviť abstinenčným
syndrómom. Pokiaľ liečba Targinom už nie je potrebná, je nutné znižovať
denné dávky lieku postupne, aby sa predišlo výskytu abstinenčných
príznakov.


Existuje potenciálne riziko vzniku psychickej závislosti (adikcie) od
opioidných analgetík, nevynímajúc Targin. Targin sa musí používať so
zvýšenou opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou históriou závislosti od
alkoholu a drog. Samotný oxykodón má podobný profil zneužitia ako ostatné
silné agonistické opioidy.

Aby sa nenarušilo predĺžené uvoľňovanie, tablety sa musia užiť celé a nesmú
sa rozlomiť, rozžuť alebo rozdrviť. Prelomenie, rozžutie alebo rozdrvenie
tablety spôsobí rýchlejšie uvoľnenie liečiv a absorpciu možnej fatálnej
dávky oxykodónu (pozri časť 4.9).



Súbežné používanie alkoholu a Targinu môže zvýšiť nežiaduce účinky Targinu;
súbežnému používaniu sa treba vyhýbať.

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o bezpečnosti a účinku lieku Targin u detí
a dospievajúcich do veku 18 rokov. Z tohto dôvodu sa užívanie lieku u detí
a adolescentov do 18 rokov neodporúča.

Neexistujú klinické skúsenosti u pacientov s nádorovým ochorením v spojení
s peritoneálnou karcinomatózou alebo sub-okluzívnym syndrómom v pokročilých
štádiách nádorového ochorenia tráviaceho traktu alebo panvy. Užívanie
Targinu sa preto u takýchto pacientov neodporúča.




Užívanie Targinu predoperačne alebo prvých 12 – 24 hodín po operácii sa
neodporúča. Presné načasovanie a opätovné začatie pooperačnej liečby
Targinom je založené na posúdení rizík a prospechu každého jednotlivého
pacienta a závisí od typu a rozsahu chirurgického zákroku, zvolenej
anestézie, ďalšej medikácie a individuálneho stavu pacienta.





Je nutné zabrániť akémukoľvek zneužitiu Targinu drogovo závislými osobami.



Ak sa Targin zneužije parenterálne, intranazálne alebo perorálne osobami
závislými od agonistov opioidných receptorov ako je heroín, morfín alebo
metadón, dá sa očakávať, že sa dostavia výrazné abstinenčné príznaky –
z dôvodu antagonistických vlastností naloxónu na opioidné receptory - alebo
sa ešte zintenzívnia už existujúce abstinenčné príznaky (pozri časť 4.9).


Targin obsahuje dvojitú polymérovú matricu určenú výhradne na perorálne
podávanie. Dá sa očakávať, že pri zneužití a konštitúcii tabliet
s predĺženým účinkom do parenterálnej injekčnej formy môžu mať zložky
(hlavne mastenec) za následok nekrózu miestneho tkaniva a pľúcne granulómy
alebo môžu spôsobiť iné závažné nežiaduce účinky s prípadnými fatálnymi
následkami.




Prázdna matrica tablety s predĺženým uvoľňovaním je viditeľná v stolici.


Užívanie Targinu sa môže prejaviť pozitívnymi výsledkami pri dopingových
kontrolách.

Užívanie Targinu ako doping môže spôsobiť zdravotné riziká.


Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so vzácnymi dedičnými problémami, ako
je neznášanlivosť galaktózy, vrodený nedostatok laktázy alebo nedostatočná
absorpcia glukózy a galaktózy nemajú Targin užívať.



4.5 Liekové a iné interakcie

U dospelých sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

Látky, ktoré majú depresívny účinok na CNS (napr. iné opioidy, sedatíva,
hypnotiká, antidepresíva, lieky podporujúce spánok, fenotiazíny,
neuroleptiká, antihistaminiká a antiemetiká) môžu zvyšovať depresívny
účinok Targinu na CNS (napr. respiračnú depresiu).

Alkohol môže zosilniť farmakodynamické účinky Targinu; súbežnému používaniu
sa treba vyhýbať.

Pri súbežnej aplikácii oxykodónu a kumarínových koagulancií sa
u jednotlivcov pozorovali klinicky relevantné zmeny v medzinárodnom
normalizovanom pomere (INR alebo Quick-value) v oboch smeroch.

/In vitro/ štúdie metabolizmu poukázali na to, že sa neočakávajú žiadne
klinicky významné interakcie medzi oxykodónom a naloxónom.
Pri terapeutických koncentráciách sa neočakáva, že by Targin spôsobil
klinicky relevantné interakcie s inými súčasne podávanými liekmi
metabolizovanými cez CYP izoméry CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9/19, CYP2D6, CYP2E1
a CYP3A4. Okrem toho je pravdepodobnosť klinicky relevantných interakcií
medzi paracetamolom, kyselinou acetylsalicylovou alebo naltrexonom
a kombináciou oxykodónu a naloxónu v prípade terapeutických koncentrácií
minimálna.


4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o užívaní Targinu u gravidných žien a pri
pôrode. Obmedzené údaje o užívaní oxykodónu počas gravidity u ľudských
jedincov neprinášajú dôkaz o zvýšení rizika vrodených vád. Existuje len
obmedzené množstvo klinických údajov o použití naloxónu v tehotenstve.
Systémová expozícia žien naloxónom po použití Targinu je pomerne nízka
(pozri časť 5.2). Oxykodón aj naloxón prechádzajú do placenty.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zvieratách s podávaním kombinácie
oxykodónu a naloxónu (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách, pri ktorých
sa podávali oxykodón a naloxón samostatne, nepreukázali žiadne teratogénne
ani embryotoxické účinky.
Dlhodobé užívanie oxykodónu počas tehotenstva môže viesť k abstinenčným
príznakom u novorodenca. Pokiaľ sa podáva počas pôrodu, oxykodón môže
spôsobiť u novorodenca respiračnú depresiu.

Targin sa môže používať počas gravidity len v prípade, ak prospech preváži
nad možnými rizikami pre nenarodené dieťa alebo novorodenca.

Laktácia
Oxykodón sa vylučuje do materského mlieka. Bol zistený pomer koncentrácie
medzi mliekom a plazmou 3,4:1, v dôsledku čoho sú možné účinky oxykodónu na
dojča. Nie je známe, či sa aj naloxón vylučuje do materského mlieka. Avšak
po užití lieku Targin sú systémové hladiny naloxónu veľmi nízke (pozri časť
5.2).
Nedá sa však vylúčiť riziko pre dojča hlavne pri opakovanom užívaní lieku
dojčiacou matkou. Laktácia sa má počas liečby Targinom ukončiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Targin môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Platí to
hlavne na začiatku liečby Targinom, po zvýšení dávky, pri rotácii lieku
alebo ak sa Targin kombinuje s inými depresantami CNS. Pacientov
stabilizovaných na špecifickej dávke nie je nutné obmedzovať. Pacienti sa
však musia poradiť so svojím ošetrujúcim lekárom, či môžu viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce uvedené skupiny frekvencií sú základom pre posúdenie
nežiaducich účinkov

Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100 až 1/10)
Menej časté (? 1/1000 až < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.

Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitivita

Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: znížená chuť do jedla alebo strata chuti do jedla


Psychické poruchy
Časté: nepokoj
Menej časté: abnormálne myslenie, úzkosť, zmätenosť, depresia,
euforická nálada, halucinácie, nespavosť, nervozita
Zriedkavé: nočné mory

Poruchy nervového systému
Časté: závraty, bolesť hlavy

Menej časté: zhoršená pozornosť, parestézia, ospalosť, poruchy reči,
triaška

Zriedkavé: kŕče (hlavne u osôb s epileptickými poruchami alebo
s predispozíciou ku kŕčom), sedácia, synkopa (prechodné
bezvedomie)
Poruchy oka
Menej časté: poruchy videnia

Poruchy ucha a labyrintu
Časté: závraty

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Menej časté: angina pektoris, hlavne u pacientov s anamnézou ochorenia
koronárnych artérií, palpitácie
Zriedkavé: tachykardia

Poruchy ciev
Časté: zníženie krvného tlaku
Menej časté: zvýšenie krvného tlaku

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dušnosť, rinorea, kašeľ
Zriedkavé: zívanie
Veľmi zriedkavé: respiračná depresia

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha, zápcha, hnačka, sucho v ústach, dyspepsia,
nevoľnosť, vracanie, plynatosť
Menej časté: distenzia žalúdka, grganie
Zriedkavé: ochorenie zubov

Poruchy pečene a žlčových ciest
Časté: zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov
Menej časté: žlčová kolika

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: poruchy erekcie

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: svrbenie, kožné reakcie
(vyrážka), hyperhidróza

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Menej časté: svalové spazmy, šklbanie vo svaloch, myalgia

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté: časté nutkanie na močenie
Zriedkavé: zadržiavanie moču

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: abstinenčný syndróm, pocity tepla a chladu,
mrazenie, astenické stavy
Menej časté: bolesť v hrudníku, malátnosť, bolesť, periférny edém,
zníženie hmotnosti
Zriedkavé: zvýšenie hmotnosti

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Menej časté: náhodný úraz

U liečiva oxykodón sú známe ďalšie nežiaduce účinky:
Vzhľadom k svojim farmakologickým vlastnostiam môže oxykodón spôsobiť
respiračnú depresiu, miózu, bronchiálne spazmy a spazmy hladkého svalstva a
môže potlačiť kašľací reflex.

Infekcie a nákazy
Zriedkavé: Herpes simplex

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé: anafylaktické odpovede

Poruchy metabolizmu a výživy
Zriedkavé: dehydratácia, zvýšená chuť do jedla

Psychické poruchy
Časté: zmena nálady a osobnosti, znížená aktivita, psychomotorická
hyperaktivita, agitácia (nepokoj)
Menej časté poruchy vnímania (napr. derealizácia), znížené libido
Neznáme drogová závislosť


Poruchy nervového systému
Menej časté: poruchy koncentrácie, migréna, poruchy chuti, hypertónia,
mimovoľné svalové kontrakcie, hypoaestézia, abnormálna
koordinácia

Poruchy ucha a labyrintu
Menej časté: poruchy sluchu

Poruchy ciev
Menej časté: vazodilatácia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: dysfónia

Gastrointestinálne poruchy
Časté: čkanie
Menej časté: tvorba vredov v ústach, stomatitída
Zriedkavé: meléna, krvácanie ďasien, dysfágia
Veľmi zriedkavé: ileus

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Zriedkavé: suchá koža
Veľmi zriedkavé: urtikária

Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: dysúria

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: amenorea

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Menej časté: opuch
Zriedkavé: smäd
Neznáme: tolerancia na liek


4.9 Predávkovanie

/Symptómy intoxikácie/
Podľa anamnézy pacienta sa predávkovanie pacienta liekom Targin môže
prejaviť príznakmi, ktoré sú spôsobené buď oxykodónom (agonista opioidových
receptorov) alebo naloxónom (antagonista opioidových receptorov).

K príznakom predávkovania oxykodónom patri mióza, respiračná depresia,
ospalosť prechádzajúca do apatie, ochabnutosť kostrového svalstva,
bradykardia a hypotenzia. V závažnejších prípadoch sa môže vyskytnúť kóma,
nekardiogenný pľúcny edém a obehové zlyhanie s fatálnymi následkami.
Symptómy predávkovania samotným naloxónom sú nepravdepodobné.

/Liečba intoxikácie/
Abstinenčné príznaky predávkovania naloxónom je nutné liečiť symptomaticky
v dobre kontrolovanom prostredí.
Klinické symptómy naznačujúce predávkovanie oxykodónom sa dajú liečiť
podaním opioidných antagonistov (napr. 0,4-2 mg naloxóniumchloridu
intravenózne). Podanie je potrebné opakovať podľa klinickej potreby v dvoj
až trojminútových intervaloch. Tiež je možné aplikovať infúziu 2 mg
naloxóniumchloridu v 500 ml 0,9 % chloridu sodného alebo 5 % dextrózy
(0,004 mg/ml naloxónu). Infúzia sa má podávať v pomere k skôr podaným
bolusovým dávkam a podľa reakcie pacienta. Nutné je zvážiť výplach
žalúdka.

V prípade potreby sa dajú použiť podporné prostriedky (umelé dýchanie,
kyslík, vazopresory a infúzia) na zvládnutie obehového šoku spojeného s
predávkovaním. Pri zástave srdca alebo arytmii je nutné urobiť masáž srdca
alebo defibriláciu. Ak je to potrebné, treba zabezpečiť umelú ventiláciu.
Musí sa zachovať metabolizmus tekutín a elektrolytov.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinácia oxykodónu a naloxónu
ATC kód: N02AA55

Oxykodón a naloxón majú afinitu ku kappa, mí a delta receptorom opiátov
v mozgu, chrbtici a v periférnych orgánoch (napr. črevo). Oxykodón pôsobí
ako agonista opioidného receptoru na týchto receptoroch a zmierňuje bolesť
naviazaním sa na endogénne receptory v CNS. Naloxón je naopak čistý
antagonista pôsobiaci na všetky typy opioidných receptorov.

Z dôvodu výrazného first-pass metabolizmu je biologická dostupnosť naloxónu
po perorálnom podaní <3%, a preto je klinicky relevantný systémový účinok
nepravdepodobný. Kvôli lokálnemu konkurenčnému antagonizmu opioidným
receptorom sprostredkovaného oxykodónového účinku v čreve, naloxón znižuje
poruchu funkcie vyprázdňovania čreva typickú pre liečbu opioidmi.

Dvanásťtýždňová paralelná skupinová dvojito zaslepená štúdia uskutočnená
u 322 pacientov trpiacich zápchou spôsobenou opioidmi preukázala, že
pacienti liečení kombináciou oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu mali
v poslednom týždni liečby priemerne o jednu spontánnu stolicu (bez laxatív)
viac v porovnaní s pacientmi, ktorí pokračovali v užívaní podobných dávok
tabliet oxykodóniumchloridu s predĺženým uvoľňovaním (p<0,0001). V skupine
pacientov liečených oxykodónom a naloxónom bolo užívanie laxatív počas
prvých štyroch týždňov liečby nižšie ako v skupine liečenej iba oxykodónom
(31% oproti 55%, p<0,0001). Podobné výsledky boli zistené v štúdii
uskutočnenej u 265 pacientov s nenádorovým ochorením, ktorí užívali denné
dávky oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg
v porovnaní s pacientmi liečenými len oxykodóniumchloridom v rovnakých
dávkach.

Opioidy môžu ovplyvniť hypotalamo-hypofyzárno-adrenálne alebo gonádové osi.
K pozorovaným zmenám patrí zvýšenie prolaktínu v sére a znížená hladina
kortizolu a testosterónu v plazme. Ako dôsledok týchto hormonálnych zmien
sa môžu vyskytnúť klinické príznaky.

Predklinické štúdie poukazujú na rôzne účinky prírodných opioidov na zložky
imunitného systému. Klinický význam týchto zistení nie je známy. Taktiež
nie je známe, či polysyntetický opioid oxykodón má podobné účinky na
imunitný systém ako prírodné opioidy.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxykodóniumchlorid
/Absorpcia/
Oxykodón má pri perorálnom podaní vysokú absolútnu biologickú dostupnosť až
87%.

/Distribúcia/
Po absorpcii sa oxykodón distribuuje po celom tele. Približne 45% sa viaže
na plazmatické bielkoviny.
Oxykodón prechádza placentou a môže sa vyskytnúť v materskom mlieku.

/Metabolizmus/
Oxykodón sa metabolizuje v čreve a v pečeni na noroxykodón a oxymorfón a na
rôzne glukuronidové konjugáty. Noroxykodón, oxymorfón a noroxymorfón sa
vytvárajú pomocou systému cytochrómu P450. /In vitro/ štúdie preukázali, že
terapeutické dávky cimetidínu pravdepodobne nijako významne neovplyvňujú
tvorbu noroxykodónu. Quinidín znižuje tvorbu oxymorfónu u človeka bez
podstatného ovplyvnenia farmakodynamiky oxykodónu. Vplyv metabolitov na
celkový farmakodynamický účinok je nevýznamný.

/Eliminácia/
Oxykodón a jeho metabolity sa vylučujú močom a stolicou.

Naloxóniumchlorid
/Absorpcia/
Naloxón má pri perorálnom podaní veľmi nízku systémovú dostupnosť <3%.

/Distribúcia/
Naloxón prechádza do placenty. Nie je známe, či naloxón prechádza aj do
materského mlieka.

/Metabolizmus a eliminácia/
Po parenterálnom podaní je plazmatický polčas lieku približne 1 hodina.
Doba účinku závisí od dávky a cesty podania, intramuskulárna injekcia má
dlhší účinok ako intravenózne dávky. Naloxóniumchlorid sa metabolizuje
v pečeni a vylučuje sa močom. Hlavnými metabolitmi sú naloxóniumglukuronid,
6?-naloxol a jeho glukuronidy.

Kombinácia oxykodóniumchloridu a naloxóniumchloridu (Targin)
Farmokokinetické vlastnosti oxykodónu v lieku Targin sú ekvivalentné
vlastnostiam oxykodónu s predĺženým uvoľňovaním (Oxycontin), podávané spolu
s tabletami naloxónu s predĺženým uvoľňovaním.

Všetky sily Targinu sú zameniteľné.

Po perororálnom podaní lieku Targin zdravým jedincom v maximálnej dávke sú
koncentrácie naloxónu v plazme také nízke, že nie je možné vykonať
farmakokinetickú analýzu. Dá sa však uskutočniť farmakokinetická analýza
naloxón-glukuronidu ako náhradného markeru, pretože jeho koncentrácia
v plazme je dostatočne vysoká na jeho stanovenie.

Po výdatných raňajkách s vysokým obsahom tukov je biologická dostupnosť
maximálnej koncentrácie oxykodónu v plazme (Cmax) po požití lieku Targin
približne o 16 - 30% vyššia v porovnaní s podaním lieku v stave pôstu. Bolo
to hodnotené ako klinicky irelevantné, a preto je možné užívať Targin
s jedlom alebo bez jedla (pozri bod 4.2).

/In vitro/ štúdie metabolizmu lieku preukázali, že výskyt klinicky
relevantných interakcií týkajúcich sa Targinu je nepravdepodobný.

Starší pacienti
Oxykodón:
U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUC?
oxykodónu zvýšila v priemere na 118% (90% C.I.: 103, 135). Hodnota Cmax
oxykodónu sa zvýšila v priemere na 128% (90% C.I.: 107, 152).

Naloxón:
U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUC?
naloxónu zvýšila v priemere na 182% (90% C.I.: 123, 270). Hodnota
Cmax naloxónu sa zvýšila v priemere na 173% (90% C.I.: 107, 280).

Naloxón-3-glukuronid:
U starších pacientov v porovnaní s mladšími dobrovoľníkmi sa hodnota AUC?
naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 128% (90% C.I.: 113, 147).
Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila v priemere na 127% (90% C.I.:
112, 144). Hodnota Cmin naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila v priemere na 125%
(90% C.I.: 105, 148).

Pacienti so zhoršenou funkciou pečene
Oxykodón:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením pečene sa hodnota
AUCINF oxykodónu zvýšila v priemere na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90%
C.I.: 248, 411) a 310% (90% C.I.: 241, 398) v porovnaní so zdravými
dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax oxykodónu sa u pacientov s miernym, stredným
a závažným poškodením pečene zvýšila v priemere na 120% (90% C.I.: 99,
144), 201% (90% C.I.: 166, 242) a 191% (90% C.I.: 158, 231) v porovnaní
s mladšími dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z oxykodónu sa u pacientov s miernym,
stredným a závažným poškodením pečene zvýšila v priemere na 108% (90% C.I.:
70, 146), 176% (90% C.I.: 138, 215) a 183% (90% C.I.: 145, 221) v porovnaní
s mladšími dobrovoľníkmi.

Naloxón:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením pečene sa hodnota
AUCt naloxónu zvýšila v priemere na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90%
C.I.: 4259, 31149) a 10666% (90% C.I.: 3944, 28847) porovnaním so zdravými
dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxónu sa u pacientov s miernym, stredným
a závažným poškodením pečene sa zvýšila v priemere na193% (90% C.I.: 115,
324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) a 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) v
porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom k nedostatočnému množstvu
údajov sa t1/2Z a odpovedajúci AUCINF naloxónu nestanovovali. Porovnanie
biologickej dostupnosti naloxónu bolo taktiež založené na hodnotách AUCt.

Naloxón-3-glukuronid:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením pečene sa hodnota
AUCINF naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 157% (90% C.I.: 89,
279), 128% (90% C.I.: 72, 227) a 125% (90% C.I.: 71, 222 v porovnaní so
zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa zvýšila
v priemere na 141% (90% C.I.: 100, 197) a 118% (90% C.I.: 84, 166) u
pacientov s miernym, stredným poškodením pečene a u pacientov so závažným
poškodením pečene sa znížila na 98% (90% C.I.: 70, 137) v porovnaní so
zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z naloxón-3-glukuronidu sa u pacientov
s miernym poškodením pečene zvýšila v priemere na 117% (90% C.I.: 72, 161)
a u pacientov so stredným poškodením pečene sa znížila na 77% (90% C.I.:
32, 121) respektíve na 94% (90% C.I.: 49, 139) u pacientov so závažným
poškodením pečene porovnaním so zdravými dobrovoľníkmi.

Pacienti so zhoršenou funkciou obličiek
Oxykodón:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením obličiek sa hodnota
AUCINF oxykodónu zvýšila v priemere na 153% (90% C..: 130, 182), 166% (90%
C.I.: 140, 196) a 224% (90% C.I.: 190, 266) porovnaním so zdravými
dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax oxykodónu sa u pacientov s miernym, stredným
a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 110% (90% C.I.: 94,
129), 135% (90% C.I.: 115, 159) a 167% (90% C.I.: 142, 196) porovnaním so
zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota t1/2Z sa u pacientov s miernym, stredným
a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 149%, 123% a
142% porovnaním so zdravými dobrovoľníkmi.

Naloxón:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením obličiek sa hodnota
AUCt naloxónu zvýšila v priemere na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910%
(90% C.I.: 506, 30243) a 7612% (90% C.I.: 984, 58871) porovnaním so
zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxónu sa u pacientov s miernym,
stredným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na 1076% (90%
C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981) a 1675% (90% C.I.: 240, 11676)
porovnaním so zdravými dobrovoľníkmi. Vzhľadom na nedostatočné množstvo
údajov sa t1/2Z a odpovedajúci AUCINF naloxónu nestanovovali. Z tohto
dôvodu porovnanie biologickej dostupnosti naloxónu bolo založené na
hodnotách AUCt. Pomery mohli byť ovplyvnené nemožnosťou plne
charakterizovať plazmatické profily naloxónu u zdravých jedincov.

Naloxón-3-glukuronid:
U pacientov s miernym, stredným a závažným poškodením obličiek sa hodnota
AUCINF naloxón-3-glukuronidu zvýšila v priemere na 220% (90% C.I.: 148,
327), 370% (90% C.I.: 249, 550) a 525% (90% C.I.: 354, 781) porovnaním so
zdravými dobrovoľníkmi. Hodnota Cmax naloxón-3-glukuronidu sa u pacientov
s miernym, stredným a závažným poškodením obličiek zvýšila v priemere na
148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271) a 239% (90% C.I.: 179,
320) v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. Pri hodnote t1/2Z naloxón-3-
glukuronidu v priemere nedošlo k žiadnej významnej zmene medzi pacientmi
s poškodením ľadvín a zdravými jedincami.

/Zneužitie/
Aby sa zamedzilo narušeniu vlastností predĺženého uvoľňovania, nesmie sa
Targin drviť, lámať na kúsky ani žuť, pretože to vedie k rýchlejšiemu
uvoľňovaniu liečiv. Navyše naloxón, ak je podaný intranazálne, má pomalšiu
eliminačnú rýchlosť. Obe tieto vlastnosti znamenajú, že zneužitie Targinu
nebude mať zamýšľaný účinok. U potkanov závislých od oxykodónu viedlo
intravenózne podanie naloxónu v pomere 2:1 k abstinenčným príznakom.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nie sú k dispozícii žiadne údaje zo štúdií reprodukčnej toxicity kombinácie
oxykodónu a naloxónu. Štúdie vykonané na jednotlivých zložkách preukázali,
že oxykodón v dávkach do 8 mg/kg živej hmotnosti nemá vplyv na plodnosť
samcov a samíc potkanov a na ranný vývoj embrya a nespôsobil malformácie
u potkanov v dávkach do 8 mg/kg a u králikov v dávkach do 125 mg/kg živej
hmotnosti. Avšak u králikov, ak sa použilo štatistické hodnotenie
jednotlivých plodov, bol pozorovaný nárast vývojových zmien súvisiaci
s výškou dávky (zvýšený výskyt 27. presakrálneho stavca, nadbytočných párov
rebier).
Pri štatistickom hodnotení týchto parametrov v rámci vrhov sa zvýšil len
výskyt 27. presakrálneho stavca a to len v skupine, ktorej bola podávaná
denná dávka 125 mg/kg, t.j. dávka, ktorá spôsobila silné farmakotoxické
účinky brezivých zvierat. Štúdia prenatálneho a postnatálneho vývoja
potkanov F1 preukázala, že telesná hmotnosť potkanov, ktorým bola podávaná
denná dávka 6 mg/kg, bola nižšia v porovnaní s telesnou hmotnosťou
kontrolnej skupiny pri dávkach znižujúcich hmotnosť matky a príjem potravy
(NOAEL 2 mg/kg telesnej hmotnosti).
Nezistil sa žiaden účinok na fyzické, reflexologické a zmyslové vývojové
parametre ani na ukazovatele správania sa a reprodukcie. Štandardné štúdie
perorálnej reprodukčnej toxicity naloxónu preukázali, že vysoké perorálne
dávky naloxónu neboli teratogénne ani embryo/fetotoxické a nemajú
nepriaznivý vplyv na perinatálny a postnatálny vývoj.
Naloxón vo veľmi vysokých dávkach (800 mg/kg/deň), ktoré vyvolali u samíc
potkanov významnú toxicitu (napr. zníženie telesnej hmotnosti, kŕče),
spôsobil zvýšenú úmrtnosť mláďat v období ihneď po pôrode. Ale u živých
mláďat neboli pozorované žiadne účinky na vývoj alebo správanie sa.
Neuskutočnili sa žiadne dlhodobé štúdie karcinogenity pri podávaní
kombinácie oxykodónu/naloxónu ani samotného oxykodónu. U naloxónu sa
uskutočnila 24-mesačná štúdia perorálnej karcinogenity u potkanov za
použitia dávkovania 100 mg/kg/deň. Výsledky poukázali na nekarcinogenitu
naloxónu za týchto podmienok.

Oxykodón a naloxón ako samostatné prípravky v /in vitro/ štúdiách vykazujú
klastrogénny potenciál. Žiadne podobné účinky však v štúdiách /in/
/vivo/ neboli zistené, a to ani pri toxických dávkach. Výsledky naznačujú, že
mutagénne riziko lieku Targin u ľudských jedincov v terapeutických
koncentráciách sa dá považovať za nepravdepodobné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok


Jadro tablety:

etylcelulóza
stearylalkohol
monohydrát laktózy
mastenec
magnéziumstearát

Targin 5 mg/2.5 mg
hyprolóza

Targin 10 mg/5 mg, Targin 20 mg/10 mg, Targin 40 mg/20 mg
Povidon K30


Obal tablety:

polyvinylalkohol
oxid titaničitý (E171)
makrogol 3350
mastenec

Targin 5 mg/2.5 mg
hlinitý lak brilantnej modrej FCF (E133)

Targin 20 mg/10 mg
červený oxid železa (E172)

Targin 40 mg/20 mg
žltý oxid železa (E172)


6.1 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

2. Čas použiteľnosti


Targin 5 mg/2.5 mg, Targin 10 mg/5 mg, Targin 20 mg/10 mg, Targin 40 mg/20
mg
3 roky


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25?C

Targin 5 mg/2.5 mg
Uchovávajte v originálnom balení na ochranu pred svetlom


6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie,
podanie alebo implantáciu

Blistre PVC/Al

10 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
14 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
20 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
28 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
30 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
50 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
56 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
60 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
98 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Nemocničné balenie 100 (10 x 10) tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť zlikvidované
v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Mundipharma GmbH
Apollogasse 16-18
1070 Viedeň
Rakúsko
tel: +43 1 523 250 512
fax: +43 1 523 250 544


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Targin 5/2,5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0624/10-S
Targin 10/5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0625/10-S
Targin 20/10 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0626/10-S
Targin 40/20 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0627/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

September 2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 10/2011


Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (www.sukl.sk).