Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č.:
2011/01123


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety
pre deti vo veku od 2 do 5 rokov
montelukast

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať tento liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné,
aby ste si ju znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému.
Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky
ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný
alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené
v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety
3. Ako používať Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety
6. Ďalšie informácie



1. Čo je Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety a na čo sa používa

Montelukast je takzvaný je antagonista leukotriénového receptoru. Blokuje
prirodzene vyskytujúce sa látky v pľúcach, ktoré sa nazývajú leukotriény
a ktoré spôsobujú zúženie a opuch (zápal) dýchacích ciest v pľúcach Vášho
dieťaťa a ktoré môžu vyvolať príznaky astmy.

Montelukast bol predpísaný Vášmu dieťaťu na liečbu astmy. Montelukast sa
používa:
. na liečbu pacientov vo veku od 2 do 5 rokov, u ktorých
v súčasnosti užívané lieky na astmu neposkytujú jej
primeranú kontrolu a potrebujú dodatočnú liečbu.
. ako alternatívna liečba k inhalačným kortikosteroidom
u pacientov vo veku od 2 do 5 rokov, ktorí na astmu
v poslednom období neužívali perorálne (ústami užívané)
kortikosteroidy a u ktorých sa preukázalo, že nie sú
schopní používať inhalačné kortikosteroidy.
. na prevenciu (predchádzanie) príznakov astmy vyvolaných
námahou u pacientov vo veku 2 rokov a starších.

.
2. Skôr ako užijete Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety

Neužívajte montelukast
. ak je Vaše dieťa alergické (precitlivené) na montelukast
alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Montelukastu GSK 4 mg
žuvacie tablety.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní montelukastu
Skontrolujte, či sa na Vaše dieťa v súčasnosti alebo v minulosti vzťahovalo
niektoré z nasledujúcich upozornení uvedených nižšie.

Informujte lekára:
. ak Vaše dieťa už na astmu užíva iný liek. Montelukast nemá
nahrádzať iný liek predpísaný Vaším lekárom.
. ak sa astma alebo dýchanie Vášho dieťaťa zhorší, alebo ak
Vaše dieťa potrebuje užiť inhalátor s beta-agonistom (známy
aj ako bronchodilatátor alebo úľavový inhalátor) častejšie
ako zvyčajne.
Montelukast nepomôže v prípade náhleho záchvatu dýchavičnosti a nikdy sa
nemá používať na tento účel. V prípade záchvatu postupujte presne podľa
pokynov, ktoré Vám dal lekár. Na takýto záchvat je veľmi dôležité mať
neustále pripravený potrebný liek (t.j. krátkodobo pôsobiaci inhalačný
beta-agonista, známy aj ako bronchodilatátor alebo úľavový inhalátor).
. ak sa u Vášho dieťaťa prejaví akákoľvek kombinácia
nasledujúcich príznakov: ochorenie podobné chrípke, zvýšená
dýchavičnosť, abnormálne pocity mravčenia alebo necitlivosť
končatín a/alebo vyrážky. Ihneď vyhľadajte lekársku pomoc,
najmä ak príznaky pretrvávajú alebo sa zhoršujú. U veľmi
malého počtu pacientov užívajúcich lieky na astmu, vrátane
montelukastu, bol pozorovaný zriedkavý stav (Churgov-
Straussovej syndróm), ktorý tieto príznaky spôsobuje.
. ak bol montelukast predpísaný Vášmu dieťaťu vo veku do dvoch
rokov. Používanie montelukastu sa neodporúča u detí mladších
ako dva roky.

Užívanie iných liekov
Iné lieky môžu byť ovplyvnené montelukastom. Rovnako môžu ovplyvniť účinok
montelukastu.

Účinok montelukastu môže byť oslabený, ak sa montelukast užíva súčasne s:
. určitými liekmi používanými na liečbu epilepsie
(fenytoín a fenobarbital).
. liekmi používanými na liečbu tuberkulózy a niektorých
ďalších infekčných ochorení (rifampicín).

Ak Vaše dieťa užíva alebo v poslednom čase užívalo ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Používanie montelukastu s jedlom a nápojmi
Montelukast sa nemá podávať spolu s jedlom; má sa podávať minimálne 1
hodinu pred alebo dve hodiny po jedle.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Montelukast GSK 4 mg, žuvacie
tablety.
Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety obsahuje aspartam, ktorý je zdrojom
fenylalanínu (v množstve, ktoré zodpovedá 0,674 mg fenylalanínu v jednej 4
mg tablete).
Ak má Vaše dieťa dedičnú poruchu, pri ktorej telo nedokáže správne
rozkladať aminokyselinu fenylalanín (fenylketonúria), pred podaním tohto
lieku sa poraďte so svojím lekárom. Fenylalanín v tabletách môže byť pre
ľudí s fenylketonúriou škodlivý.


3. Ako užívať Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety

Vždy používajte montelukast presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Montelukast tablety
. sa majú užívať ústami.
. sa majú užívať, aj ak Vaše dieťa nemá žiadne príznaky astmy alebo
počas obdobia zhoršenia astmy.
. sa nemajú užívať ihneď po jedle; tablety sa majú užívať minimálne
jednu hodinu pred alebo dve hodiny po jedle.
. sa majú podávať Vášmu dieťaťu pod dohľadom dospelého.
Dávkovanie
Zvyčajné dávkovanie u detí vo veku od 2 do 5 rokov je jedna žuvacia tableta
denne užívaná vo večerných hodinách.

Iným vekovým skupinám lekár predpíše inú silu tabliet.

Úprava dávky nie je potrebná, ak má Vaše dieťa ťažkosti s obličkami či
mierne až stredné ťažkosti s pečeňou. Ak má Vaše dieťa závažné ťažkosti
s pečeňou, je na Vašom lekárovi rozhodnúť, či Vaše dieťa môže užívať
montelukast.

Ak užijete viac montelukastu, ako máte
Ak Vaše dieťa užilo viac montelukastu, ako malo, ihneď informujte Vášho
lekára alebo lekárnika.

Ak Vaše dieťa užilo príliš veľké množstvo montelukastu, môžu sa u neho
objaviť príznaky ako bolesť brucha, somnolencia (spavosť), smäd, bolesti
hlavy, vracanie a psychomotorická hyperaktivita (vrátane podráždenosti,
nepokoja, vzrušenia vrátane agresívneho správania a triašky).

Ak zabudnete užiť montelukast
Nepoužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
dávku. Vynechanú dávku neužívajte a nasledujúcu tabletu užite vo zvyčajný
čas.

Ak prestanete užívať montelukast
Montelukast neprestávajte užívať, ani v prípade neprítomnosti príznakov,
okrem prípadu, keď Vám to nariadi lekár. Montelukast dokáže liečiť astmu
Vášho dieťaťa, iba ak sa užíva nepretržite.
Lekár Vám poradí, ako dlho máte montelukast používať, aby ste mali astmu
Vášho dieťaťa pod kontrolou.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj montelukast môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov u Vášho dieťaťa, musíte
informovať svojho lekára:
U astmatických pacientov liečených montelukastom boli vo veľmi zriedkavých
prípadoch hlásené kombinácie príznakov ako ochorenie podobné chrípke,
zvýšená dýchavičnosť, abnormálne pocity mravčenia alebo necitlivosť
končatín a/alebo vyrážky (Churgov-Straussovej syndróm) (pozri časť 2 „Buďte
zvlášť opatrný pri užívaní...“.

V klinických štúdiách boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky

Časté (u viac ako 1 pacienta zo 100, ale menej ako u 1 pacienta z 10)
. bolesti brucha a smäd (štúdie s 4 mg tabletami)
. bolesti hlavy (štúdie s 5 mg a 10 mg tabletami)


Tieto boli zvyčajne mierne a vyskytli sa častejšie u pacientov liečených
montelukastom ako u pacientov s placebom (tabletkou bez obsahu liečiva).

Odkedy je liek uvedený na trh, boli navyše hlásené aj nasledujúce vedľajšie
účinky
Náchylnosť k zvýšenej krvácavosti • alergické reakcie vrátane opuchu tváre,
pier, jazyka a/alebo hrdla (angioedém), ťažkosti s dýchaním (anafylaxia)
alebo prehĺtaním • halucinácie • poruchy snov zahŕňajúce nočné mory •
neschopnosť spať • podráždenosť • agitovanosť vrátane agresívneho správania
• nepokoj • tras • úzkosť • pocit smútku (depresia) • samovražedné
myšlienky a činy (vo veľmi zriedkavých prípadoch) • závrat • ospalosť •
abnormálne pocity mravčenia (parestézia) • necitlivosť končatín
(hypoestézia) • kŕče • búšenie srdca • krvácanie z nosa • hnačka • sucho
v ústach • poruchy zažívania (dyspepsia) • nauzea (nevoľnosť) • vracanie •
zápal pečene • modriny (podliatiny) • svrbenie • žihľavka • citlivé
podkožné červené hrčky (nodózny erytém) • bolesti kĺbov (artralgia) •
bolesti svalov (myalgia) • svalové kŕče • slabosť a únava • celkový pocit
zlého zdravotného stavu • opuchy spôsobené zadržiavaním tekutín (edém) •
horúčka

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. Ako uchovávať Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety po dátume exspirácie,
ktorý je uvedený na škatuli po „EXP“. Prvé dve číslice označujú mesiac
a posledné štyri číslice označujú rok. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Ďalšie informácie

Čo Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety obsahuje
. Liečivo je montelukast.
Každá žuvacia tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu v množstve, ktoré
zodpovedá 4 mg montelukastu.
. Ďalšie zložky sú manitol (E421), mikrokryštalická celulóza,
nízko substituovaná hydroxypropylcelulóza, červený oxid
železitý (E172), sodná soľ kroskarmelózy, čerešňová príchuť,
aspartam (E951) a magnéziumstearát (E572).

Ako vyzerá Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety a obsah balenia
Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety sú ružové tablety v tvare kapsuly. Na
tabletách je vyrazené označenie „M9UT“ a „4“ na jednej strane.

Tablety sú k dispozícii v blistroch obsahujúcich 10, 20, 28, 30, 50, 90,
98, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

/Výrobca(ovia):/

Synthon BV
Microweg 22
6545 CM Nijmegen
Holandsko

Synthon Hispania S.L.
Castelló 1
Polígono Las Salinas
08830 Sant Boi de Llobregat
Španielsko

Sanico NV
Industriezone 4
Veedijk 59
2300 Turnhout
Belgicko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Belgicko |Montelsandoz 4 mg, kauwtabletten |
|Bulharsko | |
| |??????????? GSK 4 mg ???????? ?? ???????|
|Česká |Montelukast GSK 4 mg, žvýkací tablety |
|republika | |
|Fínsko |Montelukasti Synthon 4 mg, purutabletti |
|Maďarsko |Vizendo 4 mg, rágótabletta |
|Holandsko |Montelukast 4 mg, kauwtabletten |
|Poľsko |Montelukastum Synthon, 4 mg, tabletki do|
| |żucia |
|Slovensko |Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety |
|Španielsko |Montelukast Synthon 4 mg, comprimidos |
| |masticable EFG |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku, ev. č.: 2011/01123

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1 NÁZOV LIEKU

Montelukast GSK 4 mg žuvacie tablety


2 KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje sodnú soľ montelukastu, čo je ekvivalent 4 mg
montelukastu.

Pomocná látka: 1,2 mg aspartamu (E951) v jednej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3 LIEKOVÁ FORMA

Žuvacia tableta

4 mg žuvacie tablety sú ružové, bikonvexné tablety v tvare kapsuly. Na
tabletách je vyrazené označenie „M9UT“ a „4“ na jednej strane.


4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

4 mg žuvacie tablety sú indikované k liečbe astmy ako doplnková terapia
u pacientov vo veku 2 až 5 rokov s miernou až stredne ťažkou perzistentnou
astmou, ktorých stav nie je pod primeranou kontrolou pomocou inhalačných
kortikosteroidov a u ktorých podávanie krátko účinkujúcich ?-agonistov
„podľa potreby“ neposkytuje primeranú klinickú kontrolu astmy.

4 mg žuvacie tablety môžu byť alternatívnou liečebnou možnosťou k nízko-
dávkovým inhalačným kortikosteroidom u pacientov vo veku 2 až 5 rokov
s miernou perzistentnou astmou, u ktorých sa v poslednej dobe nevyskytol
závažný astmatický záchvat vyžadujúci perorálne užitie kortikosteroidov
a u ktorých sa preukázala neschopnosť použitia inhalačných
kortikosteroidov. (Pozri časť 4.2).

4 mg žuvacie tablety sú indikované aj na profylaxiu astmy pre 2-ročných
pacientov a starších v prípade, kedy hlavnou zložkou je bronchokonstrikcia
spôsobená námahou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne použitie

Deťom sa má tento liek podávať pod dohľadom dospelého. Pre deti, ktoré majú
ťažkosti užívať žuvacie tablety, je liek k dispozícii vo forme granulátu.
Dávkovanie u detí vo veku od 2 do 5 rokov je jedna 4 mg žuvacia tableta
denne užívaná vo večerných hodinách. V súvislosti s jedlom sa montelukast
má užívať 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. V tejto vekovej skupine
nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.

Lieková forma 4 mg žuvacej tablety sa neodporúča deťom mladším ako 2 roky.

Všeobecné odporúčania
Terapeutický účinok montelukastu na ukazovatele kontroly astmy sa prejaví
v priebehu jedného dňa. Pacientov treba poučiť, aby pokračovali v užívaní
montelukastu, keď je ich astma kontrolovaná, ako aj v obdobiach jej
zhoršenia.

Nie je potrebná úprava dávkovania u pacientov s renálnou insuficienciou
alebo s miernym až stredným poškodením pečene. Údaje o pacientoch s ťažkým
poškodením pečene nie sú k dispozícii. Dávkovanie je rovnaké pre mužov a
ženy.

Montelukast ako alternatívna možnosť liečby k nízko-dávkovým inhalačným
kortikosteroidom pri miernej perzistentnej astme
Montelukast sa neodporúča ako monoterapia u pacientov so stredne ťažkou
perzistentnou astmou. Užívanie montelukastu ako alternatívnej možnosti
liečby k nízko-dávkovým inhalačným kortikosteroidom pre deti s miernou
perzistentnou astmou je možné zvážiť iba u pacientov, ktorí v poslednej
dobe nemali závažný astmatický záchvat vyžadujúci perorálne užitie
kortikosteroidov a u ktorých sa preukázalo, že nie sú schopní používať
inhalačné kortikosteroidy (Pozri časť 4.1). Mierna perzistentná astma sa
definuje ako prítomnosť astmatických príznakov viac ako raz za týždeň ale
menej ako raz denne, nočných príznakov viac ako dvakrát za mesiac ale menej
ako raz za týždeň, s normálnou funkciou pľúc medzi epizódami. Ak sa pri
ďalšom vyšetrení nedosiahne uspokojivá kontrola astmy (zvyčajne počas
jedného mesiaca), má sa prehodnotiť potreba prídavnej alebo odlišnej
protizápalovej terapie podľa krokového postupu pre liečbu astmy. U
pacientov sa má kontrola astmy vyhodnocovať v pravidelných intervaloch.

Montelukast ako profylaxia astmy u pacientov vo veku 2 až 5 rokov,
u ktorých je predominantná bronchokonstrikcia vyvolaná námahou.
U pacientov vo veku od 2 do 5 rokov môže bronchokonstrikcia vyvolaná
námahou predstavovať predominantný prejav perzistentnej astmy, ktorý si
vyžaduje liečbu inhalačnými kortikosteroidmi. Stav pacienta sa má
vyhodnotiť po 2 až 4 týždňoch liečby montelukastom. Ak sa nedosiahne
uspokojivá odpoveď, je potrebné zvážiť prídavnú alebo odlišnú terapiu.

Terapia montelukastom vo vzťahu k inej liečbe astmy
Ak sa liečba montelukastom používa ako prídavná liečba k inhalačným
kortikosteroidom, nemá sa montelukast náhle použiť ako náhrada inhalačných
kortikosteroidov (Pozri časť 4.4).

10 mg filmom obalené tablety sú dostupné pre dospelých a mladistvých
pacientov vo veku 15 a starších.
5 mg žuvacie tablety sú dostupné pre deti a mladistvých vo veku od 6 do 14
rokov.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pacientom treba poradiť, aby perorálny montelukast nikdy nepoužívali na
liečbu akútnych astmatických záchvatov a aby na tento účel mali pri sebe
pripravenú svoju zvyčajnú vhodnú záchrannú liečbu. V prípade akútneho
záchvatu sa má použiť krátko účinkujúci inhalačný ?-agonista. Ak pacient
potrebuje viac inhalácií krátko účinkujúcich ?-agonistov ako zvyčajne, mal
by sa čo najskôr poradiť so svojím lekárom.

Montelukast nemá náhle nahradiť inhalačné alebo perorálne kortikosteroidy.

K dispozícii nie sú žiadne údaje, ktoré by preukázali, že dávky perorálnych
kortikosteroidov je možné znížiť pri súčasnom podávaní montelukastu.

V zriedkavých prípadoch sa môžu u pacientov liečených antiastmatikami
vrátane montelukastu vyskytnúť systémová eozinofília, niekedy s klinickými
prejavmi vaskulitídy, konzistentná s Churgovým-Straussovej syndrómom –
stavom, ktorý sa často lieči podávaním systémových kortikosteroidov. Tieto
prípady sa zvyčajne, nie však vždy, spájali so znížením dávkovania alebo
vysadením liečby perorálnymi kortikosteroidmi. Možnosť, že antagonisty
leukotrienových receptorov sa spájajú s výskytom Churgovho-Strasussovej
syndrómu, nemožno ani vylúčiť ani potvrdiť. U týchto pacientov majú lekári
venovať pozornosť výskytu eozinofílie, vaskulitického exantému, zhoršeniu
pľúcnych príznakov, kardiálnym komplikáciám a/alebo neuropatii. U
pacientov, u ktorých sa prejavia tieto príznaky, je potrebné znovu vyšetriť
ich zdravotný stav a prehodnotiť ich liečebný režim.

4 mg žuvacie tablety obsahujú aspartam, zdroj fenylalanínu. Pacienti
s fenylketonúriou majú zohľadniť, že každá 4 mg žuvacia tableta obsahuje
fenylalanín v množstve ekvivalentnom 0,674 mg fenylalanínu na jednu dávku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Montelukast sa môže podávať spolu s inými liekmi rutinne používanými na
profylaxiu a dlhodobú liečbu astmy. V štúdiách liekových interakcií nemala
odporúčaná klinická dávka montelukastu klinicky dôležité účinky na
farmakokinetiku týchto liečiv: teofylín, prednizón, prednizolón, perorálne
kontraceptíva (etinylestradiol/noretindrón 35/1), terfenadín, digoxín
a warfarín.

Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) montelukastu sa znížila
asi o 40 % u ľudí, ktorým sa súčasne podával fenobarbital. Keďže
montelukast je metabolizovaný CYP 3A4, je potrebné venovať pozornosť, najmä
u detí, ak sa montelukast podáva súčasne s induktormi CYP 3A4 ako napríklad
s fenytoínom, fenobarbitalom či rifampicínom.

/In vitro/ štúdie preukázali, že montelukast je silný inhibítor CYP 2C8.
Údaje z klinickej štúdie liekových interakcií zahŕňajúcej montelukast a
rosiglitazón (testovací substrát reprezentujúci liečivá primárne
metabolizované CYP 2C8) však ukázali, že montelukast neinhibuje CYP 2C8 /in/
/vivo/. Preto sa nepredpokladá, že montelukast bude významne meniť
metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr.
paklitaxel, rosiglitazón a repaglinid).

4.6 Gravidita a laktácia

/Použitie počas gravidity/


Štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky na graviditu alebo na
embryonálny/fetálny vývoj.


Obmedzené údaje z dostupných databáz gravidity nepoukazujú na kauzálnu
súvislosť medzi montelukastom a malformáciami (t.j. defektmi končatín),
ktoré boli zriedkavo hlásené po celosvetovom uvedení lieku do praxe.

Montelukast sa môže užívať počas gravidity, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

/Použitie počas laktácie/

Štúdie na potkanoch preukázali, že sa montelukast vylučuje do
materského mlieka (pozri časť 5.3). Nie je známe, či sa montelukast
vylučuje do materského mlieka u ľudí.

Dojčiace matky môžu užívať montelukast, iba ak sa to považuje za úplne
nevyhnutné.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že montelukast bude ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vo veľmi zriedkavých prípadoch však jednotlivci uvádzali
ospalosť alebo závrat.

Nežiaduce účinky

Montelukast bol hodnotený v nasledovných klinických štúdiách:

• 10 mg filmom obalené tablety u približne 4000 dospelých pacientov vo veku
15 a starších

• 5 mg žuvacie tablety u približne 1750 pediatrických pacientov vo veku 6
až 14 rokov.

• 4 mg žuvacie tablety u približne 851 pediatrických pacientov vo veku 2 až
5 rokov.

Na klasifikáciu výskytu nežiaducich účinkov bola použitá nasledujúca
terminológia: Veľmi časté ((1/10), Časté ((1/100 až <1/10), Menej časté
((1/1 000 až <1/100), Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000), (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Nasledujúce nežiaduce reakcie spojené s užívaním liečiva boli hlásené
v klinických štúdiách ako časté (>1/100, <1/10) u pacientov liečených
montelukastom a s výskytom väčším ako u pacientov liečených placebom:






|Trieda |Dospelí |Pediatrickí |Pediatrickí |
|orgánových |pacienti |pacienti vo |pacienti vo |
|systémov |vo veku 15 |veku 6 až 14 |veku 2 až 5 |
| |rokov a |rokov (jedna |rokov (jedna |
| |starší (dve |8- |12- |
| |12- |týždňová |týždňová |
| |týždňové |štúdia; |štúdia; |
| |štúdie; |n=201) (dve |n=461) (jedna |
| |n=795) |56- |48- |
| | |týždňové |týždňová |
| | |štúdie; |štúdia; |
| | |n=615) |n=278) |
|Poruchy |bolesti hlavy |bolesti hlavy | |
|nervového | | | |
|systému | | | |
|Poruchy |bolesť brucha | |bolesť brucha |
|gastrointestin| | | |
|álneho traktu | | | |
|Celkové | | |smäd |
|poruchy | | | |
|a reakcie | | | |
|v mieste | | | |
|podania | | | |

Pri predĺženej liečbe v klinických štúdiách s obmedzených počtom pacientov
po dobu až do 2 rokov u dospelých a až do 12 mesiacov u pediatrických
pacientov vo veku 6 až 14 rokov, sa bezpečnostný profil nezmenil.

Liečbu montelukastom súhrnne dostávalo 502 pediatrických pacientov vo veku
od 2 do 5 rokov po dobu aspoň 3 mesiacov, 338 pacientov po dobu aspoň 6
mesiacov a 534 pacientov po dobu aspoň 12 mesiacov. Pri predĺženej liečbe
sa u týchto pacientov bezpečnostný profil nezmenil.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
náchylnosť k zvýšenej krvácavosti

Poruchy imunitného systému
hypersenzitívne reakcie vrátane anafylaxie, hepatálna eozinofilná
infiltrácia

Psychické poruchy
poruchy snov vrátane nočných môr, halucinácie, insomnia, podráždenosť,
úzkosť, nepokoj, agitovanosť vrátane agresívneho správania, tremor,
depresia, suicidálne myšlienky a správanie vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Poruchy nervového systému
závraty, ospalosť, parestézia/hypoestézia, záchvaty

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
palpitácie


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

epistaxa

Poruchy gastrointestinálneho traktu
hnačka, sucho v ústach, dyspepsia, nauzea, vracanie


Poruchy pečene a žlčových ciest
zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST), cholestatická hepatitída

Poruchy kože a podkožného tkaniva
angioedém, modriny, žihľavka, pruritus, vyrážky, nodózny erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
artralgia, myalgia vrátane svalových kŕčov

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
asténia/únava, celková pocit choroby, edém, pyrexia

U astmatických pacientov boli počas liečby montelukastom hlásené veľmi
zriedkavo prípady Churgovho-Straussovej syndrómu (CSS) (pozri časť 4.4).

Predávkovanie

Príznaky
V postmarketingových skúsenostiach a klinických štúdiách boli zaznamenané
akútne predávkovania montelukastom. Tieto zahŕňajú hlásenia u dospelých a
detí s dávkou až do 1000 mg (približne 61 mg/kg u 42-mesačného dieťaťa).
Pozorované klinické a laboratórne zistenia boli zhodné s bezpečnostným
profilom u dospelých a detských pacientov. U väčšiny hlásení predávkovania
neboli žiadne nežiaduce účinky. Najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce
účinky boli zhodné s bezpečnostným profilom montelukastu a zahŕňali
abdominálnu bolesť, somnolenciu, smäd, bolesť hlavy, vracanie a
psychomotorickú hyperaktivitu.

Liečba
O liečbe predávkovania montelukastom nie sú k dispozícii žiadne konkrétne
informácie. V štúdiách chronickej astmy bol montelukast podávaný v dávkach
do 200 mg/deň dospelým pacientom po dobu 22 týždňov a krátkodobých štúdiách
až do 900 mg/deň približne jeden týždeň bez klinicky závažných nežiaducich
účinkov.

Nie je známe, či je montelukast dialyzovateľný peritoneálnou dialýzou alebo
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonista leukotriénových receptorov

ATC kód: RO3D CO3

Cysteinyl-leukotriény (LTC4, LTD4, LTE4) sú účinné zápalové eikosanoidy
uvoľňované z rôznych buniek vrátane mastocytov a eozinofilov. Tieto
dôležité proastmatické mediátory sa viažu na cysteinyl-leukotriénové
(CysLT) receptory, ktoré sa nachádzajú v dýchacích cestách človeka
a v dýchacích cestách spôsobujú napríklad bronchokonstrikciu, sekréciu
hlienu, ovplyvnenie cievnej permeability a mobilizáciu eozinofilov.

Montelukast je perorálne aktívna látka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou a
selektivitou na CysLT1 receptor. V klinických štúdiách montelukast
inhibuje bronchokonstrikciu navodenú inhaláciou LTD4 pri dávkach už od 5
mg. Bola pozorovaná bronchodilatácia v priebehu 2 hodín po perorálnom
podaní. Bronchodilatačný účinok spôsobený ?-agonistom bol aditívny k účinku
montelukastu. Liečba montelukastom inhibovala včasnú aj neskorú fázu
bronchokonstrikcie, vyvolanej pôsobením antigénu. Montelukast, v porovnaní
s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi u dospelých
a pediatrických pacientov. V samostatnej štúdii liečba montelukastom
významne znížila počet eozinofilov v dýchacích cestách (meraných v spúte).
U dospelých a pediatrických pacientov vo veku od 2 do 14 rokov montelukast,
v porovnaní s placebom, znížil výskyt eozinofilov v periférnej krvi, pričom
sa zlepšili klinické ukazovatele astmy.

V štúdiách s dospelými pacientmi vykázala denná dávka montelukastu 10 mg, v
porovnaní s placebom, významné zlepšenie v rannom FEV1 (zmena 10,4% vs.
2,7% v porovnaní s východiskovým stavom), dopoludňajšej maximálnej
výdychovej rýchlosti (PEFR) (zmena 24,5 l/min vs. 3,3 l/min v porovnaní
s východiskovým stavom) a významné zníženie celkového použitia ?-agonistu
(zmena -26,1% vs. -4,6% v porovnaní s východiskovým stavom).
Pri porovnaní s placebom pacienti hlásili významné zlepšenie v hodnotení
denných a nočných symptómov astmy.

Štúdie u dospelých pacientov preukázali schopnosť montelukastu zosilniť
klinický účinok inhalačných kortikosteroidov (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri inhalačnom beklometazóne
s montelukastom vs. beklometazón, pre FEV1: 5,43% vs. 1,04%; použitie ?-
agonistu: - 8,70% vs. 2,64%). Pri porovnaní s inhalačným beklometazónom
(200 µg 2-krát denne so spacerom (nadstavcom)) sa po montelukaste zistila
rýchlejšia počiatočná odpoveď, hoci počas celého trvania 12-týždňovej
štúdie mal beklometazón väčší priemerný liečebný účinok (percentuálna zmena
v porovnaní s východiskovým stavom pri montelukaste vs. beklometazón, pre
FEV1: 7,49% vs. 13,3%; použitie ?-agonistu: -28,28% vs. -43,89%). U
vysokého percenta pacientov liečených montelukastom, v porovnaní
s beklometazónom, sa však dosiahla podobná klinická odpoveď (napr. 50%
pacientov liečených beklometazónom dosiahlo zlepšenie FEV1 v priemere 11%
alebo viac v porovnaní s východiskovým stavom pričom pri liečbe
montelukastom dosiahlo rovnakú odpoveď približne 42% pacientov).

V 12-týždňovej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov podávanie montelukastu 4 mg raz denne zlepšilo parametre
kontroly astmy v porovnaní s placebom, bez ohľadu na súčasne podávanú
kontrolnú liečbu (inhalačné/nebulizované kortikosteroidy alebo
inhalačný/nebulizovaný dinátriumkromoglykát). Šestdesiat percent pacientov
nedostávalo žiadnu inú kontrolnú liečbu. Pri porovnaní s placebom priniesol
montelukast zlepšenie denných symptómov astmy (vrátane kašľa, sipotu,
ťažkostí s dýchaním alebo obmedzenia fyzickej aktivity) a nočných
symptómov. Montelukast v porovnaní s placebom taktiež pri zhoršení astmy
znížil použitie ?-agonistov „podľa potreby" a záchrannej liečby
kortikosteroidmi. Pacienti, ktorí dostávali montelukast, mali viac dní bez
astmy než pacienti, ktorí dostávali placebo. Liečebný účinok bol dosiahnutý
po prvej dávke.

V 12-mesačnej placebom-kontrolovanej štúdii s pediatrickými pacientmi vo
veku 2 až 5 rokov s miernou astmou a epizódami zhoršovania podávanie
montelukastu 4 mg raz denne významne (p ? 0,001) znížilo ročnú mieru epizód
zhoršovania astmy (exacerbation episodes, EE) v porovnaní s placebom (1,60
EE vs. 2,34 EE), [EE sa definuje ako ? 3 po sebe nasledujúce dni s dennými
príznakmi vyžadujúcimi užitie ?-agonistu alebo kortikosteroidov (perorálne
alebo inhalačne), prípadne hospitalizáciu kvôli astme]. Percentuálne
zníženie ročnej miery EE bolo 31,9%, s 95% IS 16,9, 44,1.

V 8-týždňovej štúdii u pediatrických pacientov vo veku od 6 do 14 rokov
podávanie montelukastu 5 mg jedenkrát denne významne zlepšilo respiračné
funkcie v porovnaní s placebom (zmena FEV1 8,71% vs. 4,16% v porovnaní s
východiskovým stavom; zmena dopoludňajšieho PEFR 27,9 l/min vs. 17,8 l/min
v porovnaní s východiskovým stavom) a zníženie použitia ?-agonistu „podľa
potreby“ (zmena -11,7% vs. +8,2% v porovnaní s východiskovým stavom).

V 12-mesačnej štúdii porovnávajúcej účinnosť montelukastu s flutikazónom na
kontrolu astmy u pediatrických pacientov vo veku 6 až 14 rokov s miernou
perzistentnou astmou, montelukast nebol menej účinný ako flutikazón vo
zvyšovaní percenta dní bez záchrannej astmatickej terapie (rescue-free
days, RFD), čo bol primárny cieľový ukazovateľ. Počas 12-mesačnej liečby sa
priemerné percento astma RFD zvýšilo zo 61,6 na 84,0 v skupine s
montelukastom a z 60,9 na 86,7 v skupine s flutikazónom. Medziskupinový
rozdiel v LS (priemer najmenších štvorcov) vo zvýšení percenta astma RFD
bol štatisticky významný: -2,8 s 95% IS -4,7, -0,9, ale v rámci limitu,
ktorý bol vopred definovaný ako klinicky nie menej účinný. Montelukast
a flutikazón tiež zlepšili kontrolu astmy podľa sekundárnych premenných
hodnotených počas 12-mesačnej doby trvania liečby:

• FEV1 sa zvýšil z 1,83 l na 2,09 l v skupine s montelukastom a z 1,85 l na
2,14 l v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel v LS (priemer
najmenších štvorcov) zvýšenia FEV1 bol –0,02 l s 95 % IS –0,06; 0,02.
Priemerný nárast oproti východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol
0,6 % v liečebnej skupine s montelukastom a 2,7 % v liečebnej skupine s
flutikazónom. Rozdiel LS (priemer najmenších štvorcov) v zmene oproti
východiskovej hodnote v % predikovaného FEV1 bol signifikantný: -2,2% s 95%
IS -3,6, -0,7.

• Percento dní s použitím ?-agonistu kleslo z 38,0 na 15,4 v skupine s
montelukastom a z 38,5 na 12,8 v skupine s flutikazónom. Medziskupinový
rozdiel (priemer najmenších štvorcov) v percente dní s použitím ?-agonistu
bol signifikantný: 2,7 s 95% IS 0,9, 4,5.

• Percento pacientov s astmatickým záchvatom (astmatický záchvat definovaný
ako obdobie zhoršenia astmy, ktoré si vyžiadalo liečbu perorálnymi
steroidmi, neplánovanú návštevu ambulancie lekára, pohotovosti alebo
hospitalizáciu) bolo 32,2 v skupine s montelukastom a 25,6 v skupine s
flutikazónom; miera pravdepodobnosti (95 % IS) bola 1,38 (1,04; 1,84).

• Percento pacientov, ktorí použili systémové (hlavne perorálne)
kortikosteroidy počas trvania štúdie, bolo 17,8 % v skupine s montelukastom
a 10,5 % v skupine s flutikazónom. Medziskupinový rozdiel (priemer
najmenších štvorcov) bol 7,3% s 95% IS 2,9; 11,7.

V 12-týždňovej štúdii u dospelých sa preukázalo významné zníženie námahovej
bronchokonstrikcie (exercise-induced bronchoconstriction, EIB) (maximálny
pokles FEV1 22,33% pre montelukast vs. 32,40% pre placebo; čas obnovenia
FEV1 na hodnotu pred námahou ±5% 44,22 min vs. 60,64 min). Tento účinok bol
počas 12-týždňového trvania štúdie konzistentný. Zníženie EIB bolo
preukázané aj v krátkodobej štúdii u pediatrických pacientov vo veku 6 až
14 rokov (maximálny pokles FEV1 18,27% vs. 26,11%; čas obnovenia FEV1 na
hodnotu pred námahou ±5% 17,76 min vs. 27,98 min). V oboch štúdiách bol
tento účinok preukázaný na konci dávkovacieho intervalu s dávkovaním
jedenkrát denne.

U astmatických pacientov citlivých na kyselinu acetylsalicylovú, ktorí
dostávali súčasne inhalačné a/alebo perorálne kortikosteroidy liečba
montelukastom významne zlepšila kontrolu astmy v porovnaní s placebom
(zmena FEV1 8,55% vs. 1,74% v porovnaní s východiskovým stavom a zníženie
celkového použitia ?-agonistu -27,78% vs. 2,09% v porovnaní s východiskovým
stavom).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Montelukast sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Po podaní 10-mg
filmom obalenej tablety dospelým nalačno sa priemerná maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahne za 3 hodiny (Tmax). Priemerná perorálna
biologická dostupnosť je 64 %. Štandardná potrava neovplyvňuje perorálnu
biologickú dostupnosť ani Cmax. Bezpečnosť a účinnosť sa dokázala v
klinických štúdiách, kde sa 10 mg filmom obalené tablety podávali bez
ohľadu na dobu príjmu potravy.

Po podaní 5 mg žuvacej tablety dospelým nalačno sa Cmax dosiahne za 2
hodiny. Priemerná perorálna biologická dostupnosť je 73 % a štandardná
potrava ju znižuje na 63 % .

Po podaní 4 mg žuvacej tablety pediatrickým pacientom vo veku 2 až 5 rokov
nalačno sa Cmax dosiahne za 2 hodiny po podaní. Priemerná hodnota Cmax je o
66% vyššia a priemerná hodnota Cmin je nižšia než u dospelých dostávajúcich
10 mg tablety.

Distribúcia
Montelukast sa vo viac než 99 % viaže na plazmatické bielkoviny.
Distribučný objem montelukastu v rovnovážnom stave je priemerne 8 - 11
litrov. Štúdie u potkanov s rádioaktívne značeným montelukastom poukazujú
na minimálny prechod cez hematoencefalickú bariéru. Okrem toho boli
koncentrácie rádioaktívne značeného materiálu vo všetkých ďalších tkanivách
24 hodín po podaní minimálne.

Biotransformácia
Montelukast sa extenzívne metabolizuje. V štúdiách s terapeutickými dávkami
u dospelých a detí sa plazmatické koncentrácie metabolitov montelukastu v
rovnovážnom stave nedali detegovať.

Štúdie /in vitro/ na mikrozómoch ľudskej pečene ukazujú, že na metabolizme
montelukastu sa zúčastňujú cytochrómy P450 3A4, 2A6 a 2C9. Na základe
ďalších /in vitro/ výsledkov na mikrozómoch ľudskej pečene sa zistilo, že
terapeutické koncentrácie montelukastu v plazme neinhibujú cytochrómy P450
3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 a 2D6. Príspevok metabolitov k terapeutickému
účinku montelukastu je minimálny.

Eliminácia
Plazmatický klírens montelukastu je u zdravých dospelých priemerne 45
ml/min. Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného montelukastu bolo 86 %
rádioaktivity v priebehu 5 dní v stolici a menej ako 0,2 % v moči. Spolu s
určením perorálnej biologickej dostupnosti montelukastu to poukazuje na to,
že montelukast a jeho metabolity sa vylučujú takmer výlučne žlčou.

Charakteristiky u pacientov
Nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientov, ani u pacientov s
renálnou insuficienciou alebo miernou až stredne ťažkou hepatálnou
insuficienciou. U pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou nie sú
klinické údaje k dispozícii. Keďže montelukast a jeho metabolity sa
eliminujú žlčou, u pacientov s poškodením obličiek sa nepredpokladá potreba
úpravy dávky. U pacientov so závažným poškodením pečene (Childovo-Pughovo
skóre > 9) nie sú k dispozícii údaje o farmakokinetike montelukastu.

Pri vysokých dávkach montelukastu (20- až 60-násobok odporúčanej dávky pre
dospelých) sa pozorovalo zníženie plazmatickej koncentrácie teofylínu.
Tento účinok nebol pozorovaný pri odporúčanej dávke 10 mg raz denne.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách toxicity na zvieratách sa pozorovali mierne biochemické zmeny
ALT, glukózy, fosforu a triglyceridov v sére, ktoré mali prechodný
charakter. Medzi znaky toxicity u zvierat patrilo zvýšené vylučovanie slín,
gastrointestinálne príznaky, riedka stolica a nerovnováha iónov. Tieto sa
vyskytli v dávkach, ktoré boli > 17-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickom dávkovaní. U opíc sa nežiaduce účinky objavili
pri dávkach od 150 mg/kg/deň (> 232-násobok systémovej expozície
pozorovanej pri klinickej dávke). V štúdiách na zvieratách montelukast
neovplyvnil plodnosť ani reprodukčnú schopnosť pri systémovej expozícii
prevyšujúcej klinickú systémovú expozíciu viac než 24-násobne. V štúdii
samičej plodnosti u potkanov pri dávkach 200 mg/kg/deň (> 69-násobok
klinickej systémovej expozície) sa zaznamenal mierny pokles
hmotnosti mláďat. V štúdiách na králikoch sa v porovnaní so súbežnými
kontrolnými zvieratami pozorovala vyššia incidencia neúplnej osifikácie pri
systémovej expozícii > 24-násobku klinickej systémovej expozície
pozorovanej pri klinickej dávke. U potkanov sa žiadne abnormality
nepozorovali. Zistilo sa, že montelukast prestupuje placentovou bariérou
a vylučuje sa do materského mlieka zvierat.

Po jednorazových perorálnych dávkach až do 5 000 mg/kg u myší a potkanov
(15 000 mg/m2 u myší a 30 000 mg/m2 u potkanov), čo bola maximálna
testovaná dávka, sa nevyskytli žiadne úmrtia. Táto dávka je ekvivalentná
25 000 násobku odporúčanej dennej dávky pre dospelého človeka (vychádzajúc
z hmotnosti dospelého pacienta 50 kg).

Zistilo sa, že montelukast v dávkach až do 500 mg/kg/deň (približne > 200
násobok vychádzajúc zo systémovej expozície) nie je u myší fototoxický
s UVA, UVB alebo viditeľnými svetelnými spektrami.

Montelukast nebol ani mutagénny v /in vitro/ a v /in vivo/ testoch, ani
tumorogénny u hlodavcov.


6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cellulosum
Mannitol (E421)
Croscarmellosum natricum
Nízko substituovaná hydroxypropylum cellulosum
Čerešňová príchuť
Aspartamum (E951)
Ferri oxidum rubrum (E172)
Magnesii stearas (E572)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

ALU:ALU blistre

Veľkosti balenia:
Blistre obsahujú 10, 20, 28, 30, 50, 90, 98, 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne upozornenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GlaxoSmithKline Slovakia s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO

14/0225/09-S


9 DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.6.2009


10 DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2011