Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04001-
Z1B
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04960-
Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ziprasidon Zentiva 20 mg
Ziprasidon Zentiva 40 mg
Ziprasidon Zentiva 60 mg
Ziprasidon Zentiva 80 mg
Tvrdé kapsuly
ziprasidón


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Ziprasidon Zentiva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ziprasidon Zentiva
3. Ako užívať Ziprasidon Zentiva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ziprasidon Zentiva
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ZIPRASIDON ZENTIVAA NA ČO SA POUŽÍVA

Ziprasidon Zentiva patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú
antipsychotiká.

Ziprasidon Zentiva sa používa na liečbu príznakov schizofrénie.
Navyše sa Ziprasidon Zentiva môže použiť na kontrolu príznakov mánie u
ľudí s bipolárnou poruchou.

Znaky a príznaky schizofrénie sa môžu líšiť, avšak vo všeobecnosti
zahŕňajú: predstavy nezaložené na realite (bludy), ako sú predstavy o
sprisahaní proti Vám; videnie alebo počutie neexistujúcich vecí
(halucinácie), najmä hlasov; zmätenú reč; zanedbávanie osobnej hygieny;
nedostatok emócií; emócie, ktoré nezodpovedajú situácii; výbuchy hnevu;
správanie charakterizované napätím svalov alebo stuhnutím svalov a
nedostatočnou reakciou na prostredie; pretrvávajúci pocit, že Vás pozorujú;
ťažkosti s fungovaním v škole a v zamestnaní; spoločenskú izolovanosť a
neobratnosť; nekoordinované pohyby.

Ľudia s bipolárnou poruchou zažívajú dramatické zmeny nálady. Môžu
prechádzať od príliš energických, sebavedomých a/alebo podráždených do
smutných a beznádejných a zasa späť. Medzitým majú často normálnu náladu.
Pocit vzrušenia sa volá mánia. Pocit beznádeje sa volá depresia.


2. SKÔR AKO UŽIJETE ZIPRASIDON ZENTIVA

Neužívajte Ziprasidon Zentiva
- ak ste alergický (precitlivený) na ziprasidón alebo ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Ziprasidon Zentiva, pozri časť 6. Alergická reakcia
sa dá rozpoznať podľa vyrážky, svrbenia, opuchu tváre, opuchu pier
alebo dýchavičnosti,
- ak ste niekedy mali problémy so srdcom. Najprv sa poraďte so svojím
lekárom.
- ak užívate lieky, ktoré ovplyvňujú srdcový rytmus,
- ak máte s demenciou súvisiace poruchy správania u starších pacientov

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Ziprasidonu Zentiva
- ak ste niekedy mali kŕč/záchvat, poškodenie pečene alebo ste boli
informovaní, že máte nízke hladiny draslíka alebo horčíka v krvi.
/Skôr,/ ako začnete užívať Ziprasidon Zentiva, poraďte sa so svojím
lekárom,
- ak máte demenciu,
- ak Vám hrozí zvýšené riziko mozgovej príhody,
- ak zažijete nezvyčajné pohyby, najmä v tvári a na jazyku. Ak sa Vám to
stane po užití Ziprasidon Zentiva, ihneď to oznámte svojmu lekárovi.
- ak máte nepravidelný rytmus srdca. Ihneď sa spojte so svojim lekárom.
- ak zažijete príznaky, ktoré zahŕňajú horúčku, zrýchlené dýchanie,
potenie, stuhnutosť svalov, triašku, ťažkosti pri prehĺtaní a znížené
vedomie, prestaňte užívať Ziprasidon Zentiva a ihneď sa spojte so
svojím lekárom.
- ak sa u Vás alebo u Vašich pokrvných príbuzných vyskytli krvné
zrazeniny, keďže užívanie liekov ako je tento je spojené s tvorbou
krvných zrazením.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek nový liek spolu so Ziprasidonom Zentiva,
poraďte sa so svojím lekárom. Najmä ak ide o:

- lieky, o ktorých je známe, že ovplyvňujú srdcový rytmus zahŕňajú:
. lieky, ktoré sa používajú na spomalenie rýchleho srdcového rytmu,
. lieky proti rakovine (oxid arzenitý),
. lieky proti malárii (halofantrín, meflochín),
. lieky proti drogovej (ópioidnej) závislosti (levometadylacetát),
. lieky proti schizofrénii (mezoridazín, tioridazín, pimozid,
sertindol),
. lieky na liečbu bakteriálnych infekcií (sparfloxacín, gatifloxacín,
moxifloxacín),
. lieky na liečbu nevoľnosti a vracania po chemoterapii (dolasetrón
mezylát),
. lieky na refluxnú chorobu (cisaprid),
- lieky na mániu a depresiu (lítium), úzkosť (SSRI), obsedantne-
kompulzívnu poruchu, panickú poruchu,
- lieky na epilepsiu (karbamazepín, valproát),
- lieky na Parkinsonovu chorobu.

Užívanie ziprasidónu v kombinácii s inými liekmi, ktoré ovplyvňujú
centrálnu nervovú sústavu a s alkoholom vyžaduje opatrnosť, pretože môžu
spôsobiť ospanlivosť.

Súbežné užívanie ziprasidónu a iných liekov, ktoré ovplyvňujú centrálnu
nervovú sústavu ako napr. SSRI môže viesť k závažným reakciám, ktoré môžu
zahŕňať zmätenosť, vzrušenie, horúčku, potenie, stratu koordinácie pohybov,
nadmerné reflexy, nedobrovoľné záchvevy svalov a hnačku.

Ak sa Ziprasidon Zentiva užíva súbežne s inými liekmi, liečba Ziprasidonom
Zentiva môže byť ovplyvnená a vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť.

Užívanie Ziprasidonu Zentiva s jedlom a nápojmi
Kapsuly sa majú užívať s jedlom. Takto Vaše telo lepšie vstrebá liek.

Počas užívania Ziprasidonu Zentiva sa neodporúča piť alkohol, nakoľko je tu
riziko vedľajších účinkov.

Tehotenstvo a dojčenie

/Tehotenstvo/
Ziprasidon Zentiva sa nemá užívať počas tehotenstva, pokiaľ Vám lekár
nepovie inak, pretože hrozí riziko poškodenia plodu. Ženy v plodnom veku
majú používať účinnú antikoncepciu.
Ak otehotniete alebo plánujete otehotnieť počas užívania Ziprasidonu
Zentiva, ihneď sa spojte so svojím lekárom. Skôr ako začnete užívať
akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

/Dojčenie/
Počas užívania Ziprasidonu Zentiva sa neodporúča dojčiť, pretože nie je
známe, či ziprasidón prechádza do materského mlieka. Ak je liečba potrebná,
dojčenie sa má prerušiť. Skôr ako začnete počas dojčenia užívať akýkoľvek
liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ziprasidon Zentiva môže spôsobiť ospanlivosť. Pokiaľ neviete, ako tento
liek ovplyvňuje Vašu schopnosť vykonávať podobné aktivity, neveďte vozidlo,
neobsluhujte stroje ani nevykonávajte akékoľvek potenciálne rizikové
činnosti.


3. AKO UŽÍVAŤ ZIPRASIDON ZENTIVA

Vždy užívajte Ziprasidon Zentiva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak
si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je 40-80 mg dvakrát denne. Maximálna dávka je 80 mg dvakrát
denne. Ak máte užívať Ziprasidon Zentiva dlhší čas, lekár Vám môže znížiť
dávku.

Kapsuly prehltnite celé a užívajte ich s jedlom.
Ziprasidon Zentiva sa má užívať dvakrát denne (ráno a večer). Najlepšie je
užívať kapsuly každý deň v rovnakom čase.

Neprestávajte užívať kapsuly, ani keď sa už cítite lepšie. Ak ukončíte
liečbu príliš skoro, príznaky sa môžu vrátiť.

Ziprasidon Zentiva sa nemá podávať deťom alebo mladistvým, ktorí sú mladší
ako 18 rokov.

Ak užijete viac Ziprasidonu Zentiva, ako máte
Ihneď sa spojte s lekárom alebo navštívte najbližšiu nemocničnú pohotovosť.
Škatuľku Ziprasidonu Zentiva si zoberte so sebou.
Najčastejšie príznaky predávkovania sú: poruchy pohybov, ospanlivosť,
triaška a úzkosť.

Ak zabudnete užiť Ziprasidon Zentiva
Je dôležité, aby ste užívali Ziprasidon Zentiva pravidelne, každý deň v
rovnakom čase.
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr, ako si spomeniete, pokiaľ už
nie je čas na nasledujúcu dávku. V tomto prípade vynechajte zabudnutú dávku
a užite ďalšiu dávku v správnom čase. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Ziprasidon Zentiva
Neprestávajte užívať Ziprasidon Zentiva, pokiaľ Vám to nepovie lekár.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Ziprasidon Zentiva môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté: postihujú viac ako 1 pacienta z 10
Časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
Menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
Zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
Veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
Neznáme: frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov

Prestaňte užívať Ziprasidon Zentiva a ihneď kontaktujte svojho lekára ak
spozorujete niektorý
z následujúcich nežiadoucich účinkov.

Menej časté nežiaduce účinky:
. Tento typ liekov môže niekedy spôsobiť nezvyčajné pohyby, najmä tváre
alebo jazyka.

Neznáme nežiaduce účinky (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov):

. Rýchly, nepravidelný srdcový rytmus, mdloby, kolaps, závrat pri
vstávaní môžu byť príznakom život ohrozujúceho stavu známeho ako
/torsades de pointes/.,

. Horúčka, zrýchlené dýchanie, potenie stuhnutosť svalov, triaška,
ťažkosti pri prehĺtaní a znížené vedomie. Vyššie uvedené môžu byť
príznakmi ochorenia známeho ako neuroleptický malígny syndróm. .

. Zmätenosť, vzrušenosť, horúčka, potenie, nedostatok koordinácie
svalov, svalové zášklby. Tieto by mohli byť príznakmi ochorenia
známeho ako serotonínový syndróm.

. Opuch tváre, pier, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s prehĺtaním alebo
dýchacie ťažkosti, žihľavka. Tieto by mohli byť príznakmi závažnej
alergickej reakcie nazývanej angioedém.


Nižšie sú uvedené časté vedľajšie účinky:
. nepokoj,
. stuhnutosť svalov, napätie a slabosť svalov, nezvyčajné pohyby, trasenie,
pomalé pohyby, závrat, ospanlivosť, pocit slabosti alebo ochabnutia,
bolesť hlavy,
. nevoľnosť, vracanie, zápcha, poruchy trávenia, sucho v ústach, zvýšené
slinenie,
. rozostrené videnie.

Nižšie sú uvedené menej časté vedľajšie účinky:
. zvýšená chuť do jedla,
. pocit vzrušenia, pocit úzkosti, zúženie hrdla, nezvyčajné sny,
. záchvaty, abnormálne pohyby tváre a jazyka, nemotornosť, splývavá reč,
abnormálne pohyby očí, zníženie pozornosti, stuhnutosť,
. rýchly alebo nepravidelný srdcový rytmus (pozri nižšie),
. citlivosť na svetlo,
. závrat, hluk v oboch ušiach,
. pocit závratu pri vstávaní,
. dýchavičnosť, boľavé hrdlo,
. hnačka, ťažkosti pri prehĺtaní, porucha tráviaceho traktu, opuchnutý
jazyk, vetry,
. vyrážka, žihľavka,
. svalové kŕče, stuhnuté alebo opuchnuté kĺby,
. nenormálna chôdza, bolesť,
. smäd,
. bolesť hrudníka,
. vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier alebo dýchavičnosť,
. nekontrolovateľné pohyby jazyka, pier, tváre, trupu a končatín,
. hypertenzívna kríza (závažné zvýšenie krvného tlaku), hypertenzia (vysoký
krvný tlak), ortostatická hypotenzia (nízky tlak pri náhlom zaujatí
vzpriamenej polohy) a hypotenzia (nízky tlak krvi).

Nižšie sú uvedené zriedkavé vedľajšie účinky:
. tečenie z nosa,
. záchvat paniky, depresia, spomalené myslenie,
. nezvyčajná poloha hlavy (stuhnutie šije), paralýza, nepokojné nohy,
. svrbiace oči, suché oči,
. bolesť ucha,
. čkanie,
. reflux kyseliny,
. vypadávanie vlasov, opuch tváre, podráždenie kože,
. inkontinencia moču, bolesť alebo ťažkosti pri močení,
. zmenšená alebo zväčšená erekcia, znížený orgazmus, abnormálna produkcia
materského mlieka,
. pocit horúčosti,
. predĺžený QT interval korigovaný na EKG (predĺžený interval na krivke
elektrokardiogramu – EKG, ktorý sa meria od začiatku kmitu Q po koniec
vlny T), abnormálne výsledky funkčných pečeňových testov, zvýšenie
laktátdehydrogenázy (enzýmu) v krvi, zvýšenie počtu eozinofilov (druh
bielych krviniek), lymfopénia (zníženie počtu lymfocytov - bielych
krviniek v krvi),
. hypokalciémia (nedostatok vápnika v krvi).

Taktiež bolo zriedkavo hlásené zväčšenie prsníkov u mužov aj u žien.

Nižšie sú uvedené vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:

. Krvné zrazeniny, ktoré vznikajú v žilách, hlavne v nohách (príznaky
zahŕňajú opuch, bolesť a začervenanie nohy) sa môžu dostať
prostredníctvom krvných ciev do pľúc a spôsobiť bolesť na hrudi a obtiaže
s dýchaním. Ak sa u Vás vyskytne niektorý z týchto príznakov, vyhľadajte
okamžite lekársku pomoc.

Okrem vedľajších účinkov popísaných vyššie, boli hlásené:

. stredné (alergické) alebo ťažké a náhle (anafylaktické) reakcie z
precitlivenosti. Alergické alebo reakcie z precitlivenosti sa dajú
rozpoznať ako vyrážka, svrbenie, opuch tváre, opuch pier alebo
dýchavičnosť.
. ťažkosti so spánkom,
. extrémne vysoká energia nálady, cudzie modely myslenia a hyperaktivita,
. strata vedomia,
. veľká žihľavka so silným svrbením,
. pretrvávajúca abnormálna a bolestivá erekcia penisu,
. ochabnutie tváre,
. pomočovanie (voľné močenie).


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ZIPRASIDON ZENTIVA

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Ziprasidon Zentiva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a blistri.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ziprasidon Zentiva obsahuje

Liečivo je ziprasidón.

Každá 20 mg, 40 mg, 60 mg alebo 80 mg tvrdá kapsula obsahuje
ziprasidóniumchlorid v množstve, ktoré zodpovedá 20 mg, 40 mg, 60 mg alebo
80 mg ziprasidónu.

Ďalšie zložky sú: magnéziumstearát, koloidný oxid kremičitý bezvodý, sodná
soľ kroskarmelózy, predželatinovaný kukuričný škrob.

Želatínové kapsuly:
20 mg: /telo:/ obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatínu,
/čiapočka:/ obsahuje indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171) a želatínu.
40 mg /telo a čiapočka:/ obsahuje indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171)
a želatínu.
60 mg /telo a čiapočka:/ obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatínu.
80 mg: /telo:/ obsahuje oxid titaničitý (E171) a želatínu,
/čiapočka:/ obsahuje indigokarmín (E132), oxid titaničitý (E171) a želatínu.

Ako vyzerá Ziprasidon Zentiva a obsah balenia

Tvrdé kapsuly.

Ziprasidon Zentiva 20 mg je tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 s bielym
telom a modrou čiapočkou.
Ziprasidon Zentiva 40 mg je tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 s modrým
telom a modrou čiapočkou.
Ziprasidon Zentiva 60 mg je tvrdá želatínová kapsula veľkosti 3 s bielym
telom a bielou čiapočkou.
Ziprasidon Zentiva 80 mg je tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 s bielym
telom a modrou čiapočkou.

/Veľkosti balení:/
Blister: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tvrdých kapsúl.

HDPE obal: 100 tvrdých kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:

Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

Výrobca:
1. Actavis hf., Reykjavíkurvegi 78, 220 Hafnarfjordur, Island
2. Actavis Ltd., B16 Bulebel Industrial Estate Zejtun ZTN 08, Malta

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Nemecko |Ziprasidon Zentiva 20/40/60/80 mg Hartkapseln |
|Bulharsko |ZIXADOX |
|Maďarsko |Ziprasidon-Zentiva 20/40/60/80 mg kemény |
| |kapszula |
|Poľsko |ZIXADOX |
|Rumunsko |ZIXADOX 20/40/60/80 mg capsule |
|Slovenská |Ziprasidon Zentiva 20/40/60/80 mg |
|republika | |


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04001-Z1B
Príloha č. 1 k zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/04960-Z1B

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Ziprasidon Zentiva 20 mg
Ziprasidon Zentiva 40 mg
Ziprasidon Zentiva 60 mg
Ziprasidon Zentiva 80 mg


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula obsahuje ziprasidóniumchlorid v množstve, ktoré
zodpovedá 20 mg, 40 mg, 60 mg alebo 80 mg ziprasidónu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula.

/Ziprasidon Zentiva 20 mg/ je: tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 s bielym
telom a modrou čiapočkou.
/Ziprasidon Zentiva 40 mg/ je: tvrdá želatínová kapsula veľkosti 4 s modrým
telom a modrou čiapočkou.
/Ziprasidon Zentiva 60 mg/ je: tvrdá želatínová kapsula veľkosti 3 s bielym
telom a bielou čiapočkou.
/Ziprasidon Zentiva 80 mg/ je: tvrdá želatínová kapsula veľkosti 2 s bielym
telom a modrou čiapočkou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Ziprasidón je indikovaný na liečbu schizofrénie.

Ziprasidón je indikovaný na liečbu manických alebo zmiešaných epizód
strednej závažnosti u bipolárnej poruchy (prevencia epizód bipolárnej
poruchy zatiaľ nebola stanovená – pozri časť 5.1).

Predpisujúci lekári majú brať do úvahy potenciál ziprasidónu predlžovať QT
interval (pozri časti 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí/
Odporúčaná dávka pri akútnej liečbe schizofrénie a bipolárnej poruchy je
40 mg ziprasidónu dvakrát denne užívaných s jedlom. Denná dávka sa môže
následne upraviť v závislosti od individuálneho klinického stavu na
maximálnu dávku 80 mg dvakrát denne. Ak je to indikované, maximálna
odporúčaná dávka sa môže dosiahnuť už na 3. deň liečby.

Je zvlášť dôležité neprekračovať maximálnu dávku, nakoľko bezpečnostný
profil pri dávke vyššej ako 160 mg/deň nebol potvrdený a ziprasidón sa
spája s na dávke závislým predĺžením QT intervalu (pozri časti 4.3 a 4.4).

Pri udržiavacej liečbe schizofrénie majú pacienti užívať najnižšiu účinnú
dávku; v mnohých prípadoch môže postačovať dávka 20 mg dvakrát denne.

/Deti a mladiství/
Ziprasidon Zentiva sa neodporúča používať u detí a mladistvých pre
nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti.

/Starší pacienti/
Nižšia počiatočná dávka sa zvyčajne bežne neodporúča, treba ju však zvážiť
pre pacientov starších ako 65 rokov, kde si to vyžaduje ich klinický stav.

/Použitie pri poškodení funkcie obličiek/
U pacientov s poškodením funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky
(pozri časť 5.2).

/Použitie pri poškodení funkcie pečene/
U pacientov s insuficienciou pečene treba zvážiť nižšie dávky (pozri časti
4.4 a 5.2).

4.3 Kontraindikácie

- známa precitlivenosť na ziprasidón alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok.
- známe predĺženie QT intervalu
- vrodený syndróm dlhého QT
- akútny infarkt myokardu
- nekompenzované srdcové zlyhanie
- arytmie, ktoré sa liečia antiarytmikami tried IA a III.
- súbežná liečba liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako napr.:
. antiarytmiká tried IA a III,
. oxid arzenitý,
. halofantrín,
. levometadyl acetát,
. mezoridazín,
. tioridazín,
. pimozid,
. sparfloxacín,
. gatifloxacín,
. moxifloxacín,
. dolazetroniummesilát,
. meflochín,
. sertindol
. cisaprid (pozri časti 4.4 a 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pre identifikáciu pacientov, pre ktorých nie je liečba ziprasidónom vhodná,
treba vykonať lekársku prehliadku a zistiť anamnézu, vrátane vyhodnotenia
rodinnej anamnézy (pozri časť 4.3).

/QT interval/
Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné, od dávky závislé, predĺženie QT
intervalu (pozri časť 4.8 a 5.1.). Ziprasidón sa nemá podávať spolu s
liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (pozri časti 4.3 a
4.5). U pacientov s výraznou bradykardiou je potrebná opatrnosť. Poruchy
elektrolytov ako napr. hypokaliémia a hypomagneziémia zvyšujú riziko
malígnych arytmií, a majú sa upraviť pred začatím liečby ziprasidónom. Ak
sa liečia pacienti so stabilným srdcovým ochorením, treba pred začatím
liečby zvážiť kontrolu EKG.

Ak sa vyskytnú srdcové symptómy ako napr. palpitácie, vertigo, synkopy
alebo záchvaty, treba zvážiť možnosť malígnych srdcových arytmií a treba
vykonať vyšetrenia srdca, vrátane EKG. Ak je QTc interval >500 ms, odporúča
sa ukončenie liečby (pozri časť 4.3).

Po uvedení lieku na trh sa u pacientov s viacerými kombinovanými rizikovými
faktormi, ktorí užívajú ziprasidón zriedkavo hlásili /torsade de pointes/.

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnost a účinnost ziprasidonu v liečbe schizofrénie nebola u detí
a dospievajúcich stanovená.

/Neuroleptický malígny syndróm (NMS)/
NMS je zriedkavý, ale potenciálne fatálny komplex, ktorý bol hlásený v
spojitosti antipsychotickými liekmi, vrátane ziprasidónu. Manažment NMS má
zahŕňať okamžité vysadenie všetkých antipsychotických liekov.

/Tardívna dyskinéza/
Ziprasidón má potenciál po dlhodobej liečbe spôsobovať tardívnu dyskinézu a
iné tardívne extrapyramídové syndrómy. Je známe, že pacienti s bipolárnou
poruchou sú na túto kategóriu symptómov obzvlášť citliví. Pri predĺžení
trvania liečby a zvyšujúcom sa veku sú oveľa častejšie.
Ak sa objavia znaky a príznaky tardívnej dyskinézy, treba zvážiť zníženie
dávky alebo prerušenie liečby ziprasidónom.

/Záchvaty/
Pri liečbe pacientov so záchvatmi v anamnéze sa odporúča opatrnosť.

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene nie je dostatok skúseností a
ziprasidón sa má v tejto skupiny pacientov používať s opatrnosťou (pozri
časti 4.2 a 5.2).

/Zvýšené riziko cerebrovaskulárnych príhod v populácii s demenciou/
V randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách v populácii
s demenciou bolo pri niektorých atypických antipsychotikách pozorované
približne 3-násobné zvýšenie rizika cerebrovaskulárnych nežiaducich
účinkov. Mechanizmus tohto zvýšenia rizika nie je známy. Zvýšenie rizika sa
nedá vylúčiť ani pri iných antipsychotikách alebo pri iných skupinách
pacientov. U pacientov s rizikom cievnej mozgovej príhody sa má Ziprasidon
Zentiva používať opatrne.

/Zvýšená úmrtnosť u starších pacientov s demenciou/
U starších pacientov s demenciou liečených niektorými antipsychotikami bolo
preukázané zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s placebom. Údaje zo štúdií so
ziprasidónom v liečbe starších pacientov s demenciou nie sú dostatočné na
vytvorenie záveru, či u tejto skupiny pacientov liečených ziprasidónom
existuje zvýšené riziko úmrtia oproti placebu. Ziprasidón nie je určený na
liečenie porúch správania spôsobených demenciou u starších pacientov.

/Riziko venózneho tromboembolizmu (VTE)/
Prípady venózneho tromboembolizmu (VTE) boli zaznamenané pri používaní
antipsychotických liekov. Keďže pacienti liečení antipsychotickými liekmi
majú často získané rizikové faktory pre vznik VTE, všetky možné rizikové
faktory pre VTE majú byť zistené pred a počas liečby Ziprasidonom Zentiva a
majú byť zabezpečené preventívne opatrenia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické a farmakodynamické štúdie ziprasidónu a iných liekov,
ktoré predlžujú QT, sa nevykonali. Aditívny účinok ziprasidónu a týchto
liekov sa nedá vylúčiť, preto sa ziprasidón nemá podávať s liekmi, ktoré
predlžujú QT interval, ako napr. antiarytmiká tried IA a III, oxid
arzenitý, halofantrín, levometadyl acetát, mezoridazín, tioridazín,
pimozid, sparfloxacín, gatifloxacín, moxifloxacín, dolazetroniummesilát,
meflochín, sertindol alebo cisaprid (pozri časť 4.3).

U detí neboli vykonané žiadne štúdie interakcií ziprasidónu s inými liekmi.

/Lieky, ktoré účinkujú na CNS/alkohol/
Vzhľadom na primárny účinok ziprasidónu, pri kombinovanom podávaní s inými
centrálne pôsobiacimi liekmi a alkoholom je potrebná opatrnosť.

/Účinok ziprasidónu na iné lieky/
/In vivo/ štúdia s dextrometorfánom nepreukázala výraznú inhibíciu CYP2D6 pri
plazmatických koncentráciách o 50% nižších, ako tých, ktoré sa dosahujú po
dávke 40 mg ziprasidónu dvakrát denne. /In vitro/ údaje naznačujú, že
ziprasidón môže stredne inhibovať CYP2D6 a CYP3A4. Nie je však
pravdepodobné, že by ziprasidón ovplyvňoval farmakokinetiku liekov, ktoré
sa metabolizujú týmito izoformami cytochrómu P450 v klinicky významnom
rozsahu.

Perorálne kontraceptíva – podávanie ziprasidónu nemá za následok významné
zmeny farmakokinetiky estrogénových (etinylestradiol, substrát CYP3A4)
alebo progesterónových zložiek.

Lítium – súbežné podávanie ziprasidónu nemá účinok na farmakokinetiku
lítia.

Nakoľko sa ziprasidón a lítium spájajú so zmenami prevodového systému
srdca, táto kombinácia môže predstavovať riziko farmakodynamických
interakcií, vrátane arytmií.

Údaje o súbežnom podávaní stabilizátorov nálady karbamazepínu a valproátu
sú limitované.

/Účinok iných liekov na ziprasidón/
Ketokonazol (400 mg/deň), inhibítor CYP3A4, zvyšuje sérové koncentrácie
ziprasidónu o <40%. Sérové koncentrácie S-metyl-dihydroziprasidónu a
ziprasidón sulfoxidu boli pri očakávanom Tmax ziprasidónu zvýšené o 55%
resp. 8%. Nepozorovalo sa žiadne dodatočné predĺženie QTc.
Je nepravdepodobné, že by zmeny farmakokinetiky, spôsobené súbežným
podávaním silných inhibítorov CYP3A4 mali klinický význam, preto úprava
dávkovania nie je potrebná.

Liečba karbamazepínom v dávke 200 mg dvakrát denne počas 21 dní viedla pri
užívaní so ziprasidónom k zníženiu o približne 35%.

O súbežnom podávaní s valproátom nie sú žiadne údaje.

Antacidá – opakované dávky antacíd s obsahom hliníka a horčíka alebo
cimetidínu nemajú pri podaní s jedlom klinicky významný účinok na
farmakokinetiku ziprasidónu.

/Serotonergné lieky/
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli hlásenia serotonínového syndrómu, ktorý
dočasne súvisel s terapeutickým použitím ziprasidónu v kombinácii s inými
serotonergnými liekmi, ako napr. SSRI (pozri časť 4.8). Príznaky
serotonínového syndrómu môžu zahŕňať zmätenosť, rozrušenie, horúčku,
potenie, ataxiu, hyperreflexiu, myoklonus a hnačku.

/Väzba na bielkoviny/
Ziprasidón sa silne viaže na plazmatické proteíny. Väzba ziprasidónu na
plazmatické proteíny /in vitro/
nebola ovplyvnená ani warfarínom ani propanololom, čo sú dva lieky silne sa
viažúce na plazmatické
proteíny, ani ziprasidón neovplyvňoval väzbu týchto liekov v plazme u
človeka. Preto je potenciál liekových interakcií so ziprasidónom z dôvodu
vytesnenia nepravdepodobný.

4.6 Gravidita a laktácia

Štúdie reprodukčnej toxicity preukázali nežiaduci vplyv na reprodukčný
proces pri dávkach, ktoré vedú k toxicite matky a/alebo k sedácii. Nie sú
žiadne dôkazy svedčiace pre teratogenitu (pozri časť 5.3).

/Užívanie v gravidite/
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na tehotných ženách. Ženy vo fertilnom veku,
ktoré užívajú ziprasidón preto treba upozorniť, aby užívali vhodnú metódu
antikoncepcie. Nakoľko sú skúsenosti u ľudí obmedzené, užívanie ziprasidónu
sa počas gravidity neodporúča, pokiaľ očakávaný prínos pre matku prevyšuje
nad možným rizikom pre plod.

/Užívanie počas laktácie/
Nie je známe, či sa ziprasidón vylučuje do materského mlieka. Pacientky
počas užívania ziprasidónu nemajú dojčiť svoje dieťa. Ak je liečba
nevyhnutná, dojčenie sa má prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ziprasidón môže spôsobiť ospanlivosť a môže mať vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje. Preto treba pacientov, ktorí môžu viesť
vozidlo alebo obsluhovať stroje, príslušne poučiť.

8. Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách (pozri časť 5.1) sa ziprasidón podával perorálne
približne 6500 jedincom. Najčastejším nežiaducim účinkom v klinických
štúdiách so schizofréniou boli sedácia a akatízia. V klinických štúdiách s
bipolárnou mániou boli najčastejšími nežiaducimi účinkami sedácia,
akatízia, extrapyramídové poruchy a závrat.

Nižšie je uvedená tabuľka nežiaducich účinkov založený na kombinácii
krátkodobých štúdií
(4-6 týždňov) s fixnou dávkou u schizofrénie a krátkodobých (3 týždne)
štúdií s flexibilnou dávkou u bipolárnej mánie s možným alebo
pravdepodobným vzťahom k ziprasidónu, a ktoré sa vyskytli častejšie ako u
placeba. Ďalšie nežiaduce účinky hlásené po uvedení lieku na trh sú uvedené
ako frekvencia "neznáme" v nižšie uvedenom zozname.

Nasledujúca tabuľka sumarizuje nežiaduce účinky ziprasidónu, rozdelené do
skupín podľa terminológie MedDRA spolu s ich frekvenciou: veľmi časté
(?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej časté (?1/1.000 až <1/100);
zriedkavé (?1/10.000 až <1/1.000); veľmi zriedkavé (<1/10,000), neznáme (z
dostupných údajov):

Nižšie uvedené nežiaduce účinky sa tiež môžu spájať so základným ochorením
a/alebo súbežne podávanými liekmi.

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia |Nežiaduci účinok |
|podľa MedDRA | | |
|Infekcie a nákazy |zriedkavé |rinitída |
|Poruchy krvi a lymfatického |zriedkavé |lymphopenia, |
|systému | |zvýšenie počtu |
| | |eozinofilov |
|Poruchy imunitného systému |neznáme |anafylaktická |
| | |reakcia |
|Poruchy metabolizmu a výživy |menej časté |zvýšená chuť do |
| | |jedla |
| |zriedkavé |hypokalciémia. |
|Psychické poruchy |časté |nepokoj |
| |menej časté |rozrušenie, úzkosť, |
| | |zovretie hrdla, |
| | |nočné mory |
| |zriedkavé |panický atak, |
| | |depresívne symptómy,|
| | |bradyfrénia, |
| | |oploštenie citov, |
| | |anorgazmia |
| |neznáme |nespavosť; |
| | |mánia/hypománia |
|Poruchy nervového systému |časté |dystónia, akatízia, |
| | |extrapyramídové |
| | |poruchy, |
| | |parkinsonizmus |
| | |(vrátane rigidity |
| | |s fenoménom |
| | |ozubeného kolesa, |
| | |bradykinézia, |
| | |hypokinézia), |
| | |tremor, závrat, |
| | |sedácia, |
| | |ospanlivosť, bolesť |
| | |hlavy |
| |menej časté |generalizované |
| | |tonicko-klonické |
| | |záchvaty, tardívna |
| | |dyskinézia, |
| | |dyskinéza, slinenie,|
| | |ataxia, dyzartria, |
| | |okulogyrická kríza, |
| | |poruchy pozornosti, |
| | |hypersomnia, |
| | |hypestézia, |
| | |parestézia, letargia|
| |zriedkavé |tortikolis, paréza, |
| | |akinézia, |
| | |hypertónia, syndróm |
| | |nepokojných nôh |
| |neznáme |Malígny |
| | |neuroleptický |
| | |syndróm; |
| | |serotonínový syndróm|
| | |(pozri časť 4.5); |
| | |ochabnutie tváre |
|Poruchy oka |časté |rozostrené videnie |
| |menej časté |fotofóbia |
| |zriedkavé |amblyopia, poruchy |
| | |videnia, svrbenie |
| | |očí, suché oči |
|Poruchy ucha a lybyrintu |menej časté |vertigo, tinnitus |
| |zriedkavé |bolesť ucha |
|Poruchy srdca a srdcovej |menej časté |palpitácie, |
|činnosti | |tachykardia |
| |zriedkavé |predĺženie QT |
| | |intervalu na EKG |
| |neznáme |torsade de pointes |
| | |(pozri časť 4.4) |
|Poruchy ciev |menej časté |hypertenzná kríza, |
| | |hypertenzia, |
| | |ortostatická |
| | |hypotenzia, |
| | |hypotenzia |
| |zriedkavé |systolická |
| | |hypertenzia, |
| | |diastolická |
| | |hypertenzia, labilný|
| | |krvný tlak |
| |neznáme |synkopa, venózny |
| | |tromboembolizmus |
|Poruchy dýchacej sústavy, |menej časté |dyspnoe, bolesť |
|hrudníka a mediastína | |hrdla |
| |zriedkavé |čkanie |
|Poruchy gastrointestinálneho |časté |nauzea, vracanie, |
|traktu | |zápcha, dyspepsia, |
| | |sucho v ústach, |
| | |hypersekrécia slín |
| |menej časté |hnačka, dysfágia, |
| | |gastritída, |
| | |gastrointestinálne |
| | |ťažkosti, opuchnutý |
| | |jazyk, zhrubnutý |
| | |jazyk, flatulencia |
| |zriedkavé |gastro-ezofageálny |
| | |reflux, riedka |
| | |stolica |
|Poruchy pečene a žlčových ciest|menej časté |zvýšenie pečeňových |
| | |enzýmov |
| |zriedkavé |abnormálne hodnoty |
| | |pečeňových testov |
|Poruchy kože a podkožného |menej časté |žihľavka, vyrážka, |
|tkaniva | |makulo-papulárna |
| | |vyrážka, akné |
| |zriedkavé |psoriáza, alergická |
| | |dermatitída, |
| | |alopécia, opuch |
| | |tváre, erytém, |
| | |papulárna vyrážka, |
| | |podráždenie kože |
| |neznáme |hypersenzitivita, |
| | |angioedém |
|Poruchy kostrovej a svalovej |časté |stuhnutosť |
|sústavy a spojivového tkaniva | |kostrového svalstva |
| |menej časté |dyskomfort |
| | |kostrového svalstva,|
| | |svalové kŕče, bolesť|
| | |končatín, stuhnutosť|
| | |kĺbov |
| |zriedkavé |trizmus |
|Poruchy obličiek a močových |zriedkavé |inkontinencia moču, |
|ciest | |dyzúria |
| |neznáme |pomočovanie |
|Poruchy reprodukčného systému |zriedkavé |erektilná |
|a prsníkov | |dysfunkcia, zväčšená|
| | |erekcia, galaktorea,|
| | |gynekomastia |
| |neznáme |priapizmus |
|Celkové poruchy a reakcie v |časté |asténia, únava |
|mieste podania | | |
| |menej časté |dyskomfort na |
| | |hrudníku, abnormálna|
| | |chôdza, bolesť, |
| | |smäd. |
| |zriedkavé |pyrexia, pocit |
| | |tepla. |
|Laboratórne a funkčné |zriedkavé |zvýšenie |
|vyšetrenia | |laktátdehydrogenázy |
| | |v krvi |


Výskyt tonicko-klonických záchvatov a hypotenzie v krátkodobých a
dlhodobých klinických štúdiách so ziprasidónom pri schizofrénii a
bipolárnej mánii bol menej častý, vyskytoval sa u menej ako 1% pacientov,
ktorí sa liečili ziprasidónom.

Ziprasidón spôsobuje mierne až stredné predĺženie QT intervalu, závislé na
dávke (pozri časť 5.1.).
V klinických štúdiách schizofrénie bolo pomocou EKG zistené predĺženie o 30
až 60 ms u 12,3% (976/7941) pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom, a u
7,5% (73/975) pacientov, ktorí sa liečili placebom. Predĺženie o >60 ms
bolo pozorované u 1,6% (128/7941) pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom
a u 1,2% (12/975) pacientov, ktorí sa liečili placebom. Výskyt predĺženia
QTc intervalu viac ako 500 ms bol u 3 z celkom 3266 (0,1%) pacientov, ktorí
sa liečili ziprasidónom a u 1 z celkom 538 (0,2%) placebom liečených
pacientov. V klinických skúškach u bipolárnej mánie boli pozorované podobné
zistenia.

Pri klinických skúškach pri dlhodobej udržiavacej liečbe schizofrénie, boli
u pacientov, ktorí sa liečili ziprasidónom niekedy zvýšené hladiny
prolaktínu, avšak u väčšiny pacientov sa vrátili do normálu bez prerušenia
liečby. Navyše, potenciálne klinické prejavy (napr. gynekomastia a
zväčšenie prsníkov) boli zriedkavé.

/Deti a dospievajúci s bipolárnou afektívnou poruchou/

Perorálny ziprasidón bol podávaný v klinických štúdiách (pozri časť 5.1)
267 pediatrickým subjektom s bipolárnou afektívnou poruchou. V placebem
kontrolovanej štúdii boli najčastejšie nežiaduce účinky (hlásené s
frekvenciou vyššou než 10%) sedácia, somnolencia, bolesť hlavy, únava a
nauzea. Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u týchto subjektov
byli vo všeobecnosti podobné tým hláseným u dospelých s bipolárnou
afektívnou poruchou liečených ziprasidónom.
Ziprasidón bol spájaný s podobným miernym až stredným predĺžením QT
intervalu závislým na
dávke v pediatrických štúdiách bipolárnej poruchy ako v štúdiách u
dospelých. Tonicko-klonické záchvaty a hypotenzia neboli v placebom
kontrolovaných pediatrických štúdiách bipolárnej poruchy hlásené.

4.9 Predávkovanie

Skúsenosti s predávkovaním ziprasidónom sú obmedzené. Najvyššie potvrdené
jednorazové užitie ziprasidónu je 12 800 mg. V tomto prípade boli hlásené
extrapyramídové symptómy a QTc interval 446 ms (bez srdcových ťažkostí).
Všeobecne sú najčastejšie hlásené príznaky predávkovania extrapyramídové
symptómy, ospanlivosť, tremor a úzkosť.

Možnosť otupenosti, záchvatov alebo dystonických reakcií hlavy a krku po
predávkovaní môže priniesť riziko aspirácie z vyvolaného vracania. Ihneď
treba začať s kardiovaskulárnym monitoringom, ktorý má zahŕňať nepretržitý
elektrokardiografický monitoring na odhalenie možných arytmií. Ziprasidón
nemá špecifické antidotum.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotiká, deriváty indolu, ATC kód:
N05AE04.

Ziprasidón má vysokú afinitu k dopamínovým receptorom typu 2 (D2)
a podstatne vyššiu afinitu k serotonínovým receptorom typu 2A (5HT2A). Pri
použití pozitrónovej emisnej tomografie (PET) bola receptorová blokáda
12 hodín po jednorazovej dávke 40 mg pri serotonínovom type 2A väčšia ako
80 % a pri type D2 väčšia ako 50 %. Ziprasidón taktiež reaguje so
serotonínovými receptormi 5HT2C, 5HT1D a 5HT1A, pričom jeho afinita k týmto
miestam je rovnaká alebo väčšia než afinita k D2 receptoru. Ziprasidón má
stredne vysokú afinitu k neuronálnym transmiterom serotonínu
a noradrenalínu. Ziprasidón vykazuje stredne vysokú afinitu k histamínovým
H(1)- a alfa(1)- receptorom. Ziprasidón vykazuje zanedbateľnú afinitu
k muskarínovým M(1)-receptorom.

Ukázalo sa že, ziprasidón je antagonistom serotonínových receptorov
typu 2A (5HT2A), ako aj dopamínových receptorov typu 2 (D2). Predpokladá
sa, že terapeutická aktivita je čiastočne sprostredkovaná kombináciou
týchto dvoch antagonistických účinkov. Ziprasidón je tiež silný antagonista
5HT2C a 5HT1D receptorov, silný agonista 5HT1A receptorov a inhibuje
neuronálne spätné vychytávanie noradrenalínu a serotonínu.

/Ďalšie informácie o klinických skúškach/

/Schizofrénia/
V 52-týždňovej štúdii bol ziprasidón účinný pri udržiavaní klinického
zlepšenia počas kontinuálnej liečby u pacientov, ktorí preukázali odozvu na
začiatku liečby: medzi jednotlivými skupinami liečenými ziprasidónom nebol
jasný dôkaz o závislosti odpovede na dávke. V tejto štúdii, do ktorej boli
zaradení pacienti s pozitívnymi, ako aj negatívnymi príznakmi, bola
účinnosť ziprasidónu demonštrovaná pri pozitívnych aj negatívnych
príznakoch.

Výskyt prírastku telesnej hmotnosti, hlásený ako nežiaduci účinok
v krátkodobých (4 - 6 týždňov) štúdiách liečby schizofrénie, bol nízky
a identický u pacientov liečených ziprasidónom a placebom (u oboch 0,4%).
Počas jednoročnej placebom kontrolovanej štúdie boli pozorované skupinové
stredné úbytky telesnej hmotnosti v rozsahu 1 - 3 kg u pacientov liečených
ziprasidónom v porovnaní so stredným úbytkom telesnej hmotnosti 3 kg
u pacientov, ktorí sa liečili placebom.

V dvojito-zaslepenej porovnávacej štúdii schizofrénie boli merané
metabolické parametre vrátane hmotnosti a hladín inzulínu nalačno,
celkového cholesterolu a triglyceridov a indexu inzulínovej rezistencie
(IR). U pacientov, ktorí užívali ziprasidón, neboli od začiatku liečby
pozorované významné zmeny u žiadneho z týchto metabolických parametrov.

/Bipolárna mánia/
Účinnosť ziprasidónu pri mánii bola stanovená v dvoch placebom
kontrolovaných, dvojito-zaslepených 3-týždňových štúdiách, ktoré
porovnávali ziprasidón s placebom a v jednej dvojito-zaslepenej 12-
týždňovej štúdii, ktorá porovnávala ziprasidón s haloperidolom a placebom.
Tieto štúdie zahŕňali približne 850 pacientov, ktorí spĺňali DSM-IV
kritériá pre bipolárnu poruchu I s akútnou alebo zmiešanou epizódou,
s psychotickými črtami alebo bez nich. Výskyt psychotických čŕt na začiatku
liečby bol v týchto štúdiách 49,7%; 34,7% alebo 34,9%. Účinnosť bola
stanovená pomocou stupnice na hodnotenie mánie (Mania Rating Scale, MRS).
Stupnica závažnosti celkového klinického dopadu (Clinical Global Impression-
Severity, CGI-S) bola v týchto štúdiách buď súčasne primárnou alebo
kľúčovou sekundárnou premennou účinnosti. Liečba ziprasidónom (40-80 mg
dvakrát denne, priemerná denná dávka 120 mg) viedla k štatisticky významne
väčšiemu zlepšeniu v prípade oboch MRS a CGI-S na poslednej návšteve
(3. týždeň) v porovnaní s placebom. V 12-týždňovej štúdii (priemerná denná
dávka 16 mg) viedla liečba haloperidolom k významne väčšiemu zníženiu MRS
skóre v porovnaní so ziprasidónom (priemerná denná dávka 121 mg).
Ziprasidón preukázal porovnateľnú účinnosť s haloperidolom v zmysle podielu
pacientov, u ktorých pokračuje odpoveď na liečbu od 3. do 12. týždňa.

Neexistujú dlhodobé klinické štúdie, ktoré skúmajú účinnosť ziprasidónu
v prevencii návratu manických/depresívnych príznakov.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Po perorálnom podaní opakovaných dávok ziprasidónu s jedlom sa maximálne
sérové koncentrácie dosahujú typicky 6 až 8 hodín po podaní dávky.
Absolútna biologická dostupnosť dávky 20 mg po jedle je 60%.
Farmakokinetické štúdie ukázali, že biologická dostupnosť ziprasidónu sa
zvýši až na 100% v prítomnosti jedla. Preto sa odporúča, aby sa ziprasidón
užíval spolu s jedlom.

/Distribúcia/
Distribučný objem je približne 1,1 l/kg. Väzba ziprasidónu na bielkoviny
plazmy je vyššia ako 99%.

/Biotransformácia a eliminácia/
Priemerný polčas eliminácie ziprasidónu je po perorálnom podaní 6,6 hodín.
Ustálený stav sa dosiahne v priebehu 1-3 dní. Priemerný klírens
intravenózne podaného ziprasidónu je 5 ml/min/kg. Približne 20% dávky sa
vylúči močom a približne 66% sa eliminuje stolicou.

Ziprasidón vykazuje lineárnu kinetiku v rozsahu dávok 20 - 80 mg dvakrát
denne u nasýtených jedincov.

Ziprasidón sa po perorálnom podaní rozsiahlo metabolizuje, len malé
množstvo ziprasidónu sa vylučuje nezmenené do moču (<1%) a stolicou (<4%).
Ziprasidón sa primárne vylučuje troma predpokladanými metabolickými
cestami, pričom vznikajú štyri hlavné cirkulujúce metabolity,
benzizotiazolpiperazín BITP (sulfoxid), BITP sulfón, ziprasidónium sulfoxid
a S-metyl-dihydroziprasidón. Nezmenený ziprasidón predstavuje približne 44%
z celkového množstva látky v sére.

Štúdia /in vivo/ naznačuje, že konverzia na S-metyl-dihydroziprasidón je
hlavnou metabolickou cestou ziprasidónu. Štúdie /in vitro/ ukazujú, že tento
metabolit vzniká redukciou katalyzovanou aldehydoxidázou s následnou S-
metyláciou. Uplatňuje sa tiež oxidačný metabolizmus, najmä prostredníctvom
CYP3A4 s potenciálnym prispením CYP1A2.

Ziprasidón, S-metyl-dihydroziprasidón a ziprasidón sulfoxid majú pri
testovaní /in vitro/ vlastnosti, z ktorých možno predpovedať predlžujúci
účinok na QTc interval. S-metyl-dihydroziprasidón sa vylučuje najmä
stolicou biliárnou exkréciou s malým podielom metabolizmu katalizovaného
CYP3A4. Ziprasidón sulfoxid sa vylučuje renálnou exkréciou a sekundárnym
metabolizmom katalyzovaným CYP3A4.

/Špeciálne populácie/
Farmakokinetický skríning pacientov neodhalil žiadny významný rozdiel vo
farmakokinetike medzi fajčiarmi a nefajčiarmi.

Neboli pozorované žiadne klinicky významné rozdiely vo farmakokinetike
medzi pohlaviami alebo v rôznych vekových kategóriách.

V súlade s faktom, že renálny klírens prispieva len veľmi málo k jeho
celkovému klírensu, neboli zaznamenané žiadne progresívne expozície
ziprasidónu pri jeho podaní pacientom s rôznym stupňom poruchy funkcie
obličiek. Expozície pacientov s miernym (klírens kreatinínu 30-60 ml/min),
stredným (klírens kreatinínu 10-29 ml/min) a ťažkým poškodením (vyžadujúcim
dialýzu) boli 146%, 87% a 75% expozícií zdravých jedincov (klírens
kreatinínu >70 ml/min) po perorálnom podaní 20 mg dvakrát denne počas
7 dní. Nie je známe, či sú u týchto pacientov zvýšené sérové koncentrácie
metabolitov.

Pri ľahkom až stredne ťažkom poškodení pečeňových funkcií (Child Pugh A
alebo B), ktoré boli spôsobenom cirhózou boli sérové koncentrácie po
perorálnom podaní o 30% vyššie a eliminačný polčas bol asi o 2 hodiny dlhší
ako u normálnych pacientov. Účinok poškodenia funkcie pečene na sérové
koncentrácie metabolitov nie je známy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje o bezpečnosti neodhalili na základe obvyklých štúdií
farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu
žiadne osobitné riziko pre ľudí. V reprodukčných štúdiách na potkanoch
a králikoch teratogenita ziprasidónu nebola dokázaná. Nežiaduce účinky na
fertilitu a pokles hmotnosti mláďat boli pozorované pri dávkach, ktoré
vyvolávali toxicitu samičích matiek, ako je pokles prírastku telesnej
hmotnosti. Vzostup perinatálnej mortality a oneskorenie funkčného vývoja
potomkov sa vyskytli pri plazmatických koncentráciách u samičích matiek
extrapolovaných na podobné maximálne koncentrácie terapeutických dávok
u ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
Magnéziumstearát
Koloidný oxid kremičitý, bezvodý
Sodná soľ kroskarmelózy
Predželatinovaný kukuričný škrob

Ziprasidon Zentiva 20 mg tvrdé kapsuly
/Telo:/
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

/Čiapočka:/
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Ziprasidon Zentiva 40 mg tvrdé kapsuly
/Telo a čiapočka:/
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Ziprasidon Zentiva 60 mg tvrdé kapsuly
/Telo a čiapočka:/
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

Ziprasidon Zentiva 80 mg tvrdé kapsuly
/Telo:/
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

/Čiapočka:/
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Želatína

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

5. Druh obalu a obsah balenia

OPA-Al-PVC/Al blistre a (HDPE) obal s viečkom so západkou (LDPE) so
zabezpečovacím prstencom a vysušovadlom (silikagél).

/Veľkosti balení:/

Blistre: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 a 100 tvrdých kapsúl.

HDPE obal: 100 tvrdých kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k.s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10 Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ziprasidon Zentiva 20 mg: 68/0726/09-S
Ziprasidon Zentiva 40 mg: 68/0727/09-S
Ziprasidon Zentiva 60 mg: 68/0728/09-S
Ziprasidon Zentiva 80 mg: 68/0729/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.11.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011