Písomná informácia pre používateľov




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Atorvastatin ratiopharm® 10 mg
Atorvastatin ratiopharm® 20 mg
Atorvastatin ratiopharm® 40 mg
Filmom obalené tablety
atorvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Atorvastatin ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atorvastatin ratiopharm®
3. Ako užívať Atorvastatin ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atorvastatin ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Atorvastatin ratiopharm® A NA ČO SA POUžÍVA

Atorvastatin ratiopharm® je liek, ktorý znižuje hladinu lipidov (tukov)
v krvi. Atorvastatin ratiopharm® sa používa ako doplnok k diéte na zníženie
množstva lipidov v krvi, napríklad cholesterolu a triglyceridov, keď diéta
s nízkym obsahom tukov a iné opatrenia, ako je telesné cvičenie a nový
životný štýl, nie sú postačujúce. Atorvastatin ratiopharm® sa používa aj
ako doplnok k iným liekom, ktoré znižujú hladinu lipidov v krvi.

Atorvastatin ratiopharm® sa môže použiť na zníženie rizika rozvoja
srdcovocievnej choroby, ako je angina pectoris alebo srdcový infarkt. Robí
to znižovaním cholestoru v krvi.

Cholesterol je látka, ktorá sa prirodzene vyskytuje v tele, a ktorá je
potrebná pre normálny rast. Ak je však cholesterolu vo Vašej krvi priveľa,
môže sa ukladať na stenách ciev, ktoré sa nakoniec môžu upchať. Toto je
jedna z najbežnejších príčin choroby srdca. Je všeobecne prijatý názor, že
zvýšené hladiny cholesterolu zvyšujú riziko ochorenia srdca. Medzi ďalšie
faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku ochorenia srdca, patria vysoký tlak
krvi, cukrovka, zvýšená hmotnosť, nedostatok pohybu, fajčenie alebo
pozitívna rodinná anamnéza ochorenia srdca.


2. SKÔR AKO UžIJETE Atorvastatin ratiopharm®

Neužívajte Atorvastatin ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Atorvastatinu ratiopharm®,
- keď sa u Vás objavila alergia (precitlivenosť) v súvislosti s užívaním
podobného lieku na zníženie hladiny lipidov,
- keď máte ochorenie pečene,
- keď trpíte poruchou svalov (myopatiou),
- počas tehotenstva alebo dojčenia,
- keď ste žena v plodnom veku, ktorá nepoužíva spoľahlivý spôsob
antikoncepcie,
- keď ste mali akékoľvek nevysvetliteľné výsledky krvných testov
ukazujúce zmeny vo funkcii
pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atorvastatinu ratiopharm®
- ak ste prekonali ochorenie pečene alebo požívate veľké množstvo
alkoholu,
- ak máte poruchu funkcie obličiek,
- ak máte spomalený metabolizmus (látkovú premenu) v dôsledku
nedostatočnej činnosti štítnej žľazy (hypotyroidizmus),
- ak ste starší ako 70 rokov.
- ak máte dedičnú myopatiu,
- ak ste prekonali myopatiu zapríčinenú užívaním liekov, ktoré znižujú
hladinu lipidov v krvi.

Skôr ako užijete Atorvastatin ratiopharm®, porozprávajte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom, ak máte:
- závažné respiračné zlyhanie.

Ak sa u Vás objaví nevysvetliteľná bolesť svalov (myalgia), kŕče, ubolenosť
alebo únava, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou, ihneď
kontaktujte svojho lekára, keďže môže byť nutné liečbu Atorvastatinom
ratiopharm® ukončiť alebo znížiť jeho dávky.

Pred začiatkom liečby a počas liečby Vám lekár pravdepodobne vyšetrí
hladinu cholesterolu, krvný obraz a skontroluje funkciu pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Atorvastatinu
ratiopharm® a Atorvastatin ratiopharm® môže ovplyvniť účinky iných liekov.

Buďte opatrný pri súbežnom užívaní Atorvastatinu
ratiopharm® a nasledujúcich liekov, keďže zvyšujú riziko vzniku myopatie,
ktorá môže byť v zriedkavých prípadoch závažná a spôsobiť poškodenie
obličiek:
- cyklosporín (liek na potlačenie reakcie imunitného systému),
- niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín),
- niektoré lieky proti ochoreniam spôsobených plesňami (itrakonazol),
- nefazodón (liek proti depresii),
- niacín a ezetimib (lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu),
- gemfibrozil a iné fibráty (lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu),
- niektoré blokátory kalciových kanálov, ktoré sa používajú na liečbu
anginy pectoris alebo vysokého tlaku krvi, t. j. verapamil, diltiazem,
amlodipín,
- inhibítory HIV-proteázy.

Ak užívate warfarín (liek, ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín),
digoxín (liek na poruchy srdcového rytmu), perorálne antikoncepčné tablety
(ktoré obsahujú noretisterón a/alebo etinylestradiol), kolestipol (liek,
ktorý znižuje hladinu cholesterolu) alebo antacidá (ktoré obsahujú horčík
a hydroxid hlinitý) povedzte o tom svojmu lekárovi, pretože účinok týchto
liekov sa môže zvýšiť alebo znížiť, alebo oni môžu znižovať účinok
Atorvastatinu ratiopharm®.
- Ľubovník bodkovaný (rastlinný liek, ktorý sa používa na liečbu miernej
depresie),
- rifampicín (antibiotikum),
- efavirenz (liek, ktorý sa používa na liečbu HIV).

Užívanie Atorvastatinu ratiopharm®s jedlom a nápojmi
Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Počas liečby Atorvastatinom ratiopharm®, nepite veľké množstvo
grapefruitovej šťavy, pretože grapefruitová šťava môže ovplyvniť účinok
Atorvastatinu ratiopharm®.

Počas užívania tohto lieku sa vyhýbajte požívaniu väčšieho množstva
alkoholu. Pre viacej infomácii si prečítajte časť 2. Buďte zvlášť opatrný
pri užívaní Atorvastatinu ratiopharm®.

Tehotenstvo
Neužívajte Atorvastatin ratiopharm® počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku
musia počas liečby Atorvastatinom ratiopharm® používať účinný spôsob
antikoncepcie.
Skôr ako začnete počas tehotenstva užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Dojčenie
Ak dojčíte, neužívajte Atorvastatin ratiopharm®.
Skôr ako začnete počas dojčenia užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atorvastatin ratiopharm® neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť Atorvastatin ratiopharm®

Vždy užívajte Atorvastatin ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
Atorvastatin ratiopharm® sa užíva jedenkrát denne. Tento liek sa môže
užívať v ktorúkoľvek dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla. Pamätajte na to,
že počas liečby Atorvastatinom ratiopharm® treba pokračovať v dodržiavaní
špeciálnej diéty a zmeneného životného štýlu.

Úvodná dávka závisí od hladiny cholesterolu a cieľa liečby. Zvyčajná úvodná
dávka je 10 mg denne. Táto dávka sa môže zmeniť po 4 alebo viacerých
týždňoch liečby, podľa pokynov lekára.
Najvyššia dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Denná dávka sa môže užiť v jednej dávke.

Porucha funkcie obličiek:
Úprava dávky nie je potrebná. Riaďte sa pokynmi Vášho lekára.

Deti a mladiství vo veku od 4 do 17 rokov:
Deti sa musia Atorvastatinom ratiopharm® liečiť pod dohľadom špecialistu.

Ak užijete viac Atorvastatinu ratiopharm®, ako máte
Ak užijete viac Atorvastatinu ratiopharm® ako máte, kontaktujte lekára,
oddelenie pohotovosti alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Atorvastatin ratiopharm®
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr, ako si na ňu spomeniete,
pokiaľ ešte nie je čas na užitie ďalšej dávky.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Atorvastatin ratiopharm® môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú závažné a ak sa u Vás objavia budú
vyžadovať okamžité jednanie.
Ak sa objavia nasledovné príznaky, prestaňte užívať Atorvastatin ratiopharm
a ihneď vyhľadajte lekára:

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú menej ako 1 užívateľa/
/z 10 000:/
- opuch tváre, jazyka a priedušnice, ktoré môžu spôsobiť veľké problémy
s dýchaním (angioedém),
- náhla alergická reakcia s dýchavičnosťou, vyrážkou, pískaním a poklesom
krvného tlaku (anafylaxia),
- závažná, rozsiahla, pľuzgierovitá kožná vyrážka (Stevensov-Johnsonov
syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
- žltá pokožka, tmavý moč a únava môžu byť príznaky pečeňových problémov.

/Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000:/
- svalová slabosť, ochabnutie svalov alebo bolesť svalov, ktoré sa môžu
rozvinúť do závažného, potenciálne život ohrozujúceho stavu
(rabdomyolýza). Tento stav môže nastať bez zjavných príčin (t. j. nie
je spojený so svalovým pohybom).

/Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky:/
Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z/o 100 pacientov):/ zápcha, plynatosť,
tráviace ťažkosti, napínanie na vracanie, hnačka, precitlivenosť,
nespavosť, bolesť hlavy, závrat, precitlivenosť pokožky ako je pálenie,
pichanie, svrbenie alebo štípanie, ktoré je bez zjavného fyzického
pôsobenia (parestézia, znížená citlivosť na dotyk), vyrážka, svrbenie,
bolesť svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), únava, bolesť na
hrudníku, bolesť chrbta a periférny edém (opuch končatín), slabosť.

/Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 pacientov):/ nechutenstvo,
vracanie, znížená schopnosť zrážania krvi (trombocytopénia), vypadávane
vlasov, plešatosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina glukózy v krvi,
zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), ochorenie nervového systému
(periférna neuropatia), svrbivá kožná vyrážka (urtikária-žihľavka), strata
pamäti (amnézia), zvonenie alebo pískanie v ušiach (tinitus), myopatia t.j.
boľavé alebo slabé svaly, malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti,
impotencia.

/Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov):/ zápal pečene
(hepatitída), cholestatická žltačka, zápal svalov (myozitída), svalové kŕče
alebo slabosť svalov, ktoré sú sprevádzané pocitom celkového nepohodlia
a horúčkou (rabdomyolýza).

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ závažná
alergická reakcia (anafylaxia), opuch krátkeho trvania, ktorý môže
postihnúť tvár, krk, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgiermi (ktorá
zahŕňa multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú
epidermálnu nekrolýzu), zmena chute, porucha videnia, strata sluchu,
zlyhanie pečene, poranenie šliach, zväčšenie prsníkov u mužov.

Možné vedľajšie účinky:
- poruchy spánku vrátane nočných môr,
- strata pamäti,
- sexuálne poruchy,
- depresia,
- problémy s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo
dýchavičnosti alebo horúčky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť Atorvastatin ratiopharm®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Atorvastatin ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Atorvastatin ratiopharm® obsahuje
- Liečivo je atorvastatín.
- Ďalšie zložky sú: manitol, mikrokryštalická celulóza, uhličitan
vápenatý, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát,
koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid
titaničitý, makrogol 6000.

Ako vyzerá Atorvastatin ratiopharm® a obsah balenia

10 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm filmom obalené tablety.
20 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele, oválne, bikonvexné, 8,2 x 17 mm filmom obalené tablety.

Blistre (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10 x 20), 500 filmom obalených tabliet pre všetky sily.
Plastové fľaše (HPDE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 filmom obalených tabliet pre všetky sily.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecko

/Výrobca:/
1. Actavis Group hf, Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörđur, Island
2. Balkanpharma – Dupnitsa AD, 3 Samokovsko Str., Dupnitsa 2600,
Bulharsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, Slovenská
republika,
Tel.: 02/57 200 300, email: info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg
Estónsko Atorvastatin-ratiopharm®
Maďarsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg 40 mg filmtabletta
Lotyšsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg plévele dengtos
tabletés
Litva Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg apvalkotas tabletes
Poľsko Atorvastatin-ratiopharm®
Slovensko Atorvarstatin ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v decembri 2010.

Príloha č.2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/01225,
2010/01224


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Atorvastatin ratiopharm® 10 mg
Atorvastatin ratiopharm® 20 mg
Atorvastatin ratiopharm® 40 mg
Filmom obalené tablety
atorvastatín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Atorvastatin ratiopharm® a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Atorvastatin ratiopharm®
3. Ako užívať Atorvastatin ratiopharm®
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Atorvastatin ratiopharm®
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE Atorvastatin ratiopharm® A NA ČO SA POUžÍVA

Atorvastatin ratiopharm® je liek, ktorý znižuje hladinu lipidov (tukov)
v krvi. Atorvastatin ratiopharm® sa používa ako doplnok k diéte na zníženie
množstva lipidov v krvi, napríklad cholesterolu a triglyceridov, keď diéta
s nízkym obsahom tukov a iné opatrenia, ako je telesné cvičenie a nový
životný štýl, nie sú postačujúce. Atorvastatin ratiopharm® sa používa aj
ako doplnok k iným liekom, ktoré znižujú hladinu lipidov v krvi.

Atorvastatin ratiopharm® sa môže použiť na zníženie rizika rozvoja
srdcovocievnej choroby, ako je angina pectoris alebo srdcový infarkt. Robí
to znižovaním cholesterolu v krvi.

Cholesterol je látka, ktorá sa prirodzene vyskytuje v tele, a ktorá je
potrebná pre normálny rast. Ak je však cholesterolu vo Vašej krvi priveľa,
môže sa ukladať na stenách ciev, ktoré sa nakoniec môžu upchať. Toto je
jedna z najbežnejších príčin choroby srdca. Je všeobecne prijatý názor, že
zvýšené hladiny cholesterolu zvyšujú riziko ochorenia srdca. Medzi ďalšie
faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku ochorenia srdca, patria vysoký tlak
krvi, cukrovka, zvýšená hmotnosť, nedostatok pohybu, fajčenie alebo rodinná
anamnéza ochorenia srdca.


2. SKÔR AKO UžIJETE Atorvastatin ratiopharm®

Neužívajte Atorvastatin ratiopharm®
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Atorvastatinu ratiopharm®,
- keď sa u Vás objavila alergia (precitlivenosť) v súvislosti s užívaním
podobného lieku na zníženie hladiny lipidov,
- keď máte ochorenie pečene,
- keď trpíte poruchou svalov (myopatiou),
- počas tehotenstva alebo dojčenia,
- keď ste žena v plodnom veku, ktorá nepoužíva spoľahlivý spôsob
antikoncepcie,
- keď ste mali akékoľvek nevysvetliteľné výsledky krvných testov
ukazujúce zmeny vo funkcii
pečene.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Atorvastatinu ratiopharm®
- ak ste prekonali ochorenie pečene alebo požívate veľké množstvo
alkoholu,
- ak máte poruchu funkcie obličiek,
- ak máte spomalený metabolizmus (látkovú premenu) v dôsledku
nedostatočnej činnosti štítnej žľazy (hypotyroidizmus),
- ak ste starší ako 70 rokov.
- ak máte dedičnú myopatiu,
- ak ste prekonali myopatiu zapríčinenú užívaním liekov, ktoré znižujú
hladinu lipidov v krvi.

Skôr ako užijete Atorvastatin ratiopharm®, porozprávajte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom, ak máte:
- závažné respiračné ochorenie.

Ak sa u Vás objaví nevysvetliteľná bolesť svalov (myalgia), kŕče, ubolenosť
alebo únava, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou alebo horúčkou, ihneď
kontaktujte svojho lekára, keďže môže byť nutné liečbu Atorvastatinom
ratiopharm® ukončiť alebo znížiť jeho dávky.

Pred začiatkom liečby a počas liečby Vám lekár pravdepodobne vyšetrí
hladinu cholesterolu, krvný obraz a skontroluje funkciu pečene.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Niektoré lieky môžu ovplyvniť účinok Atorvastatinu
ratiopharm® a Atorvastatin ratiopharm® môže ovplyvniť účinky iných liekov.

Buďte opatrný pri súbežnom užívaní Atorvastatinu
ratiopharm® a nasledujúcich liekov, keďže zvyšujú riziko vzniku myopatie,
ktorá môže byť v zriedkavých prípadoch závažná a spôsobiť poškodenie
obličiek:
- cyklosporín (liek na potlačenie reakcie imunitného systému),
- niektoré antibiotiká (erytromycín, klaritromycín),
- niektoré lieky proti ochoreniam spôsobených plesňami (itrakonazol),
- nefazodón (liek proti depresii),
- niacín a ezetimib (lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu),
- gemfibrozil a iné fibráty (lieky, ktoré znižujú hladinu cholesterolu),
- niektoré blokátory kalciových kanálov, ktoré sa používajú na liečbu
anginy alebo vysokého tlaku krvi, t. j. verapamil, diltiazem,
amlodipín,
- inhibítory HIV-proteázy.

Ak užívate warfarín (liek, ktorý zabraňuje tvorbe krvných zrazenín),
digoxín (liek na poruchy srdcového rytmu), perorálne antikoncepčné tablety
(ktoré obsahujú noretisterón a/alebo etinylestradiol), kolestipol (liek,
ktorý znižuje hladinu cholesterolu) alebo antacidá (ktoré obsahujú horčík
a hydroxid hlinitý) .Účinok týchto liekov sa môže zvýšiť alebo znížiť,
preto o ich užívaní povedzte svojmu lekárovi .
Lieky ktoré naopak môžu znižovať účinok Atorvastatinu ratiopharm®.
- Ľubovník bodkovaný (rastlinný liek, ktorý sa používa na liečbu miernej
depresie),
- rifampicín (antibiotikum),
- efavirenz (liek, ktorý sa používa na liečbu HIV).

Užívanie Atorvastatinu ratiopharm®s jedlom a nápojmi
Tento liek sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla.
Počas liečby Atorvastatinom ratiopharm®, nepite veľké množstvo
grapefruitovej šťavy, pretože grapefruitová šťava môže ovplyvniť účinok
Atorvastatinu ratiopharm®.
Počas užívania tohto lieku sa vyhýbajte požívaniu väčšieho množstva
alkoholu. Pre viacej informácii si prečítajte časť 2. Buďte zvlášť opatrný
pri užívaní Atorvastatinu ratiopharm®.

Tehotenstvo
Neužívajte Atorvastatin ratiopharm® počas tehotenstva. Ženy v plodnom veku
musia počas liečby Atorvastatinom ratiopharm® používať účinný spôsob
antikoncepcie.
Skôr ako začnete počas tehotenstva užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so
svojím lekárom alebo lekárnikom.

Dojčenie
Ak dojčíte, neužívajte Atorvastatin ratiopharm®.
Skôr ako začnete počas dojčenia užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Atorvastatin ratiopharm® neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje.


3. AKO UžÍVAť Atorvastatin ratiopharm®

Vždy užívajte Atorvastatin ratiopharm® presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.
Atorvastatin ratiopharm® sa užíva jedenkrát denne. Tento liek sa môže
užívať v ktorúkoľvek dennú dobu, s jedlom alebo bez jedla. Pamätajte na to,
že počas liečby Atorvastatinom ratiopharm® treba pokračovať v dodržiavaní
špeciálnej diéty a zmeneného životného štýlu.

Úvodná dávka závisí od hladiny cholesterolu a cieľa liečby. Zvyčajná úvodná
dávka je 10 mg denne. Táto dávka sa môže zmeniť po 4 alebo viacerých
týždňoch liečby, podľa pokynov lekára.
Najvyššia dávka je 80 mg jedenkrát denne.
Denná dávka sa môže užiť v jednej dávke.

Porucha funkcie obličiek:
Úprava dávky nie je potrebná. Riaďte sa pokynmi Vášho lekára.

Deti a mladiství vo veku od 4 do 17 rokov:
Deti sa musia Atorvastatinom ratiopharm® liečiť pod dohľadom špecialistu.

Ak užijete viac Atorvastatinu ratiopharm®, ako máte
Ak užijete viac Atorvastatinu ratiopharm® ako máte, kontaktujte lekára,
oddelenie pohotovosti alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Atorvastatin ratiopharm®
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju čo najskôr, ako si na ňu spomeniete,
pokiaľ ešte nie je čas na užitie ďalšej dávky.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Atorvastatin ratiopharm® môže spôsobovať vedľajšie
účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Nasledujúce vedľajšie účinky sú závažné a ak sa u Vás objavia budú
vyžadovať okamžité jednanie.
Ak sa objavia nasledovné príznaky, prestaňte užívať Atorvastatin ratiopharm
a ihneď vyhľadajte lekára:

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú menej ako 1 užívateľa/
/z 10 000:/
- opuch tváre, jazyka a priedušnice, ktoré môžu spôsobiť veľké problémy
s dýchaním (angioedém),
- náhla alergická reakcia s dýchavičnosťou, vyrážkou, pískaním a poklesom
krvného tlaku (anafylaxia),
- závažná, rozsiahla, pľuzgierovitá kožná vyrážka (Steven-Johnsonov
syndróm, toxická epidermálna nekrolýza),
- žltá pokožka, tmavý moč a únava môžu byť príznaky pečeňových problémov.

/Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú 1 až 10 užívateľov z 10 000:/
- svalová slabosť, ochabnutie svalov alebo bolesť svalov, ktoré sa môžu
rozvinúť do závažného, potenciálne život ohrozujúceho stavu
(rabdomyolýza). Tento stav môže nastať bez zjavných príčin (t. j. nie
je spojený so svalovým pohybom).

/Hlásené boli nasledujúce vedľajšie účinky:/
Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z/o 100 pacientov):/ zápcha, plynatosť,
tráviace ťažkosti, napínanie na vracanie, hnačka, precitlivenosť,
nespavosť, bolesť hlavy, závrat, precitlivenosť pokožky ako je pálenie,
pichanie, svrbenie alebo štípanie, ktoré je bez zjavného fyzického
pôsobenia (parestézia, znížená citlivosť na dotyk), vyrážka, svrbenie,
bolesť svalov (myalgia), bolesť kĺbov (artralgia), únava, bolesť na
hrudníku, bolesť chrbta a periférny edém (opuch končatín), slabosť.

/Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 pacientov):/ nechutenstvo,
vracanie, znížená schopnosť zrážania krvi (trombocytopénia), vypadávane
vlasov, plešatosť (alopécia), zvýšená alebo znížená hladina glukózy v krvi,
zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), ochorenie nervového systému
(periférna neuropatia), svrbivá kožná vyrážka (urtikária-žihľavka), strata
pamäti (amnézia), zvonenie alebo pískanie v ušiach (tinitus), myopatia t.j.
boľavé alebo slabé svaly, malátnosť, prírastok telesnej hmotnosti,
impotencia.

/Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 pacientov):/ zápal pečene
(hepatitída), cholestatická žltačka, zápal svalov (myozitída), svalové kŕče
alebo slabosť svalov, ktoré sú sprevádzané pocitom celkového nepohodlia
a horúčkou (rabdomyolýza).

/Veľmi zriedkavé (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000 pacientov):/ závažná
alergická reakcia (anafylaxia), opuch krátkeho trvania, ktorý môže
postihnúť tvár, krk, ruky a nohy (angioedém), vyrážka s pľuzgiermi (ktorá
zahŕňa multiformný erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú
epidermálnu nekrolýzu), zmena chute, porucha videnia, strata sluchu,
zlyhanie pečene, poranenie šliach, zväčšenie prsníkov u mužov.

Možné vedľajšie účinky:
- poruchy spánku vrátane nočných môr,
- strata pamäti,
- sexuálne poruchy,
- depresia,
- problémy s dýchaním, vrátane pretrvávajúceho kašľa a/alebo
dýchavičnosti alebo horúčky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAť Atorvastatin ratiopharm®

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte Atorvastatin ratiopharm® po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na obale.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Atorvastatin ratiopharm® obsahuje
- Liečivo je atorvastatín.
- Ďalšie zložky sú: manitol, mikrokryštalická celulóza, uhličitan
vápenatý, povidón, sodná soľ kroskarmelózy, nátriumlaurylsulfát,
koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza, oxid
titaničitý, makrogol 6000.

Ako vyzerá Atorvastatin ratiopharm® a obsah balenia

10 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm filmom obalené tablety.
20 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele, oválne, bikonvexné, 8,2 x 17 mm filmom obalené tablety.

Blistre (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10 x 20), 500 filmom obalených tabliet pre všetky sily.
Plastové fľaše (HPDE) s poistným patentným viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 filmom obalených tabliet pre všetky sily.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecko

/Výrobca:/
Actavis Group hf, Reykjavíkurvegi 76-78, 220 Hafnarfjörđur, Island

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
ratiopharm Slovensko s.r.o., Karadžičova 8, 821 08 Bratislava, Slovenská
republika,
Tel.: 02/57 200 300, email: info@ratiopharm.sk

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg
Estónsko Atorvastatin-ratiopharm®
Maďarsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg 40 mg filmtabletta
Lotyšsko Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg plévele dengtos
tabletés
Litva Atorvastatin-ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg apvalkotas tabletes
Poľsko Atorvastatin-ratiopharm®
Slovensko Atorvarstatin ratiopharm® 10 mg, 20 mg, 40 mg

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/01225,
2010/01224


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Atorvastatin ratiopharm 10 mg
Atorvastatin ratiopharm 20 mg
Atorvastatin ratiopharm 40 mg
Filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje: 10 mg, 20 mg alebo 40 mg
atorvastatínu (vo forme vápenatej soli atorvastatínu).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

10 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 7 mm filmom obalené tablety.
20 mg: Biele, okrúhle, bikonvexné, 9 mm filmom obalené tablety.
40 mg: Biele, oválne, bikonvexné, 8,2 x 17 mm filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

/Hypercholesterolémia/
Atorvastatin ratiopharm sa používa ako doplnok k diéte na zníženie
zvýšených hladín celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteínu
B alebo triglyceridov u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou,
heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou alebo kombinovanou
(zmiešanou) hyperlipidémiou (napríklad typu IIa a IIb podľa Fredericksona),
keď špeciálna diéta alebo nefarmakologické opatrenia nepriniesli uspokojivé
výsledky.

V kombinovanej liečbe, napr. s ďalšími liekmi, ktoré znižujú hladinu LDL-
cholesterolu, alebo ak iné opatrenia, ktoré znižujú hladinu celkového
cholesterolu a LDL-cholesterolu nepriniesli uspokojivé výsledky u pacientov
s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou.

/Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia/
Prevencia kardiovaskulárnych príhod u pacientov s očakávaným vysokým
rizikom prvej kardiovaskulárnej príhody (pozri časť 5.1.), ako doplnok
k náprave iných rizikových faktorov.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pred začatím liečby Atorvastatinom ratiopharm sa má pacient nastaviť na
štandardnú nízkocholesterolovú diétu a má v tejto diéte pokračovať aj počas
liečby Atorvastatinom ratiopharm. Dávky sa majú určiť individuálne podľa
bazálnej hodnoty LDL-cholesterolu, cieľa liečby a odpovede pacienta na
liečbu.
Zvyčajná úvodná dávka je 10 mg jedenkrát denne. Úprava dávky sa má
vykonávať v 4-týždňových alebo dlhších intervaloch. Maximálna dávka je
80 mg jedenkrát denne. Denná dávka sa má podať jednorazovo a môže sa užívať
v ktorúkoľvek dennú dobu s jedlom alebo bez jedla.

U pacientov s potvrdenou koronárnou chorobou alebo u iných pacientov
vystavených zvýšenému riziku ischémie je cieľom liečby hodnota LDL-
cholesterolu < 3 mmol/l (alebo < 115 mg/dl) a hodnota celkového
cholesterolu < 5 mmol/l (alebo < 190 mg/dl).

/Primárna hypercholesterolémia a kombinovaná (zmiešaná) hyperlipidémia/
Pre väčšinu pacientov je vhodná dávka 10 mg Atorvastatinu ratiopharm denne.
Účinok liečby sa prejaví v priebehu 2 týždňov a maximálny účinok sa
zvyčajne dosiahne v priebehu 4 týždňov. Účinok je počas dlhodobej liečby
zachovaný.

/Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia/
Úvodná dávka je 10 mg Atorvastatinu ratiopharm denne. Dávky sa určujú
osobitne pre každého pacienta a upravujú v 4-týždňových intervaloch až na
40 mg denne. Potom sa môže dávka zvýšiť na maximálne 80 mg denne alebo sa
podáva 40 mg atorvastatínu jedenkrát denne v kombinácii so sekvestrantom
žlčovej kyseliny.

/Homozygotná familiárna hypercholesterolémia/
V klinickej štúdii so 64 pacientmi, z ktorých 46 malo homozygotnú
familiárnu hypercholesterolémiu, sa atorvastatín podával v dávke do 80 mg.
U týchto 46 pacientov sa hladina LDL-cholesterolu znížila v priemere o 21%.
Pacienti s homozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou užívali
atorvastatín v dávke 10 - 80 mg denne ako prídavný liek k inej
hypolipidemickej liečbe (napr. k iným liekom, ktoré znižujú hladiny LDL-
cholesterolu), keď sa pri inej liečbe nedosiahli dostatočné výsledky.

/Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia/
V štúdiách primárnej prevencie bola dávka 10 mg/deň. Vyššie dávky môžu byť
potrebné na to, aby sa dosiahli hladiny LDL-cholesterolu zodpovedajúce
súčasným odporúčaniam.

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Nakoľko ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú koncentráciu
atorvastatínu, ani na jeho účinky na hladiny lipidov v krvi, úprava dávky
nie je potrebná.

/Pacienti s poruchou funkciou pečene/
Atorvastatin ratiopharm sa má u pacientov s poškodenou funkciou pečene
používať s opatrnosťou (pozri časti 4.4 a 5.2). Atorvastatin ratiopharm je
kontraindikovaný u pacientov s aktívnym ochorením pečene. (pozri časť 4.3).

/Starší pacienti/
U pacientov starších ako 70 rokov je účinnosť a bezpečnosť užívania
odporúčaných dávok podobná ako u ostatných dospelých.

/Deti a mladiství/
Na liečbu detí má dohliadať špecialista.

Skúsenosti s užívaním tohto lieku u detí nie sú dostatočné a sú vymedzené
pre malú skupinu pacientov (vo veku 4-17 rokov) so závažnou abnormálnou
hyperlipidémiou, ako je napríklad homozygotná familiárna
hypercholesterolémia. Pre túto skupinu pacientov sa odporúča počiatočná
dávka 10 mg atorvastatínu denne. Dávka sa môže v závislosti od odpovede na
liečbu a znášanlivosti zvýšiť na 80 mg denne. Údaje o bezpečnosti sa
s ohľadom na vývoj v tejto skupine pacientov nehodnotili.

4.3 Kontraindikácie

Atorvastatin ratiopharm je kontraindikovaný:
- u pacientov s anamnézou precitlivenosti na liečivo alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok,
- u pacientov s aktívnym ochorením pečene alebo s neobjasneným,
pretrvávajúcim zvýšením hladín transamináz v sére nad trojnásobok
hornej hranice referenčného rozpätia,
- u pacientov s myopatiou,
- u gravidných a dojčiacich žien,
- u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Účinky na pečeň/
Pred začatím liečby a v pravidelných intervaloch počas liečby sa majú
vykonávať funkčné vyšetrenia pečene. Funkčné vyšetrenia pečene sa majú tiež
vykonať, ak sa objavia znaky a príznaky možného poškodenia pečene.
Pacientov, u ktorých sa zistia zvýšené hladiny transamináz, treba sledovať
až pokiaľ sa ich hodnoty neznormalizujú. Ak dôjde k zvýšeniu hladín
transamináz nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia, odporúča
sa dávku znížiť alebo liečbu Atorvastatinom ratiopharm ukončiť (pozri časť
4.8).

Atorvastatin ratiopharm sa má používať opatrne u pacientov, ktorí konzumujú
veľké množstvo alkoholu a/alebo majú v anamnéze ochorenie pečene.

/Predchádzajúca náhla cievna mozgová príhoda/
V post-hoc analýze podtypov náhlej cievnej mozgovej príhody u pacientov bez
ischemickej choroby srdca (ICHS), ktorí nedávno prekonali náhlu cievnu
mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický atak (TIA), bol v porovnaní
s placebom vyšší výskyt hemoragických náhlych cievnych mozgových príhod
(NCMP) u pacientov, ktorí začali liečbu atorvastatínom v dávke 80 mg.
Zvýšené riziko sa pozorovalo zvlášť u pacientov s hemoragickou NCMP
v anamnéze alebo lakunárnym mozgovým infarktom pri vstupe do štúdie.
U pacientov s prekonanou hemoragickou NCMP alebo lakunárnym mozgovým
infarktom je pomer rizika a prínosu 80 mg atorvastatínu neistý, a preto sa
pred začatím liečby musí starostlivo zvážiť možné riziko hemoragickej NCMP
(pozri časť 5.1)/./

/Účinky na kostrové svalstvo/
Tak ako iné inhibítory HMG-CoA reduktázy, aj atorvastatín môže mať vo veľmi
zriedkavých prípadoch vplyv na kostrové svalstvo a spôsobiť myalgiu,
myozitídu a myopatiu, ktoré sa môžu rozvinúť do rabdomyolýzy, ktorá je
potenciálne fatálnym stavom a je charakterizovaná zvýšenou hodnotou CK
(prekračuje desaťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia),
myoglobinémiou a myoglobinúriou, ktorá môže spôsobiť renálnu insuficienciu.

Pred začiatkom liečby:

Atorvastatín sa má u pacientov, ktorí sú predisponovaných k rabdomyolýze
užívať s opatrnosťou.
Pred začatím liečby statínmi sa majú hladiny kreatínfosfokinázy (CK)
stanoviť v nasledujúcich prípadoch:
- porucha funkcie obličiek,
- hypotyreóza,
- osobná alebo rodinná anamnéza dedičných svalových ochorení,
- myopatia, ktorá súvisí s predchádzajúcou liečbou statínmi alebo
fibrátmi v anamnéze,
- porucha funkcie pečene a/alebo nadmerné požívanie alkoholu,
- starší pacienti (70-roční a starší). Potreba tohto vyšetrenia sa má
zhodnotiť s ohľadom na vyššie uvedené stavy.

V takýchto prípadoch sa musí riziko súvisiace s liečbou starostlivo zvážiť
s ohľadom na možný prínos a potenciálne riziká. Odporúča sa dôkladné
klinické monitorovanie. Liečba sa nemá začať, ak je hodnota CK významne
zvýšená (nad päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia).

/Stanovenie hladín kreatínfosfokinázy (CK)/
Hladiny CK sa nemajú merať po namáhavom cvičení alebo ak je prítomná
akákoľvek možná alternatívna príčina zvýšenia hladín CK, pretože to sťažuje
interpretáciu zistených hodnôt. Ak je hodnota CK významne zvýšená (nad
päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia), má sa pre potvrdenie
výsledkov stanoviť znovu po 5-7 dňoch.

/Počas liečby:/
- pacientom sa musí vysvetliť, že je dôležité, aby ihneď nahlásili
myalgiu, kŕče alebo únavu, najmä ak sú sprevádzané malátnosťou
a horúčkou,
- ak sa tieto príznaky objavia počas liečby atorvastatínom, treba
stanoviť hodnoty CK a v prípade ich významného zvýšenia (nad päťnásobok
hornej hranice referenčného rozpätia) sa má liečba ukončiť,
- ak sú svalové príznaky závažné a spôsobujú každodenné ťažkosti, má sa
zvážiť prerušenie liečby, dokonca aj vtedy, ak hodnoty CK nie sú
zvýšené nad päťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia,
- ak príznaky ustúpia a hodnoty CK sa znormalizujú, môže sa uvažovať o
liečbe atorvastatínom alebo iným statínom s minimálnym dávkovaním a za
prísneho sledovania,
- ak sa objavia klinické príznaky zvýšených hodnôt CK (prevyšujúce
desaťnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) alebo ak sa zistí
rabdomyolýza alebo je na ňu podozrenie, liečba atorvastatínom sa má
ukončiť.

Riziko rabdomyolýzy sa zvyšuje pri súbežnom užívaní atorvastatínu a liekov
ako sú cyklosporín, erytromycín, klaritromycín, itrakonazol, ketokonazol,
nefazodón, niacín, gemfibrozil, iné fibráty a inhibítory HIV-proteázy. Pri
súbežnom podávaní atorvastatínu a ezetimibu môže byť zvýšené riziko
myopatie. Ak je to možné, treba zvážiť inú liečbu (ktorá sa vzájomne
neovplyvňuje). Ak je súbežná liečba týchto liečiv a atorvastatínu
nevyhnutná, treba starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizík tejto liečby.
Pre pacientov, ktorý súbežne užívajú lieky, ktoré zvyšujú plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu sa odporúča nižšia počiatočná dávka
atorvastatínu. Počas súbežného užívania s cyklosporínom, klaritromycínom
alebo itrakonazolom sa odporúča nižšia maximálna dávka atorvastatínu (pozri
časť 4.5).

/Intersticiálna choroba pľúc/
S užívaním statínov, najmä pri dlhodobej liečbe, boli hlásené výnimočné
prípady intersticiálnej choroby pľúc (pozri časť 4.8). Charakteristické
rysy môžu zahŕňať dyspnoe, neproduktívny kašeľ, zhoršenie celkového
zdravotného stavu (závrate, úbytok telesnej hmotnosti a horúčku). Ak
existuje podozrenie, že sa u pacienta objavila intersticiálna choroba pľúc,
liečbu statínmi prerušte.

4.5 Liekové a iné interakcie

Riziko myopatie sa počas liečby inhibítormi HMG-CoA reduktázy zvyšuje
súbežným užívaním cyklosporínu, fibrátov, makrolidových antibiotík, vrátane
erytromycínu, antimykotík azolového typu, inhibítorov HIV-proteázy alebo
niacínu a vo veľmi zriedkavých prípadoch viedlo k rabdomyolýze a renálnej
insuficiencii spôsobenej myoglobinúriou. Preto je nutné starostlivo zvážiť
možné prínosy a riziká súvisiace so súbežnou liečbou. Ak je súbežné
podávanie týchto liečiv s atorvastatínom nevyhnutné, treba starostlivo
zvážiť pomer prínosu a rizík tejto liečby. Pacientom počas súbežnej liečby
liekmi, ktoré zvyšujú plazmatické koncentrácie atorvastatínu sa odporúča
nižšia začiatočná dávka atorvastatínu. V prípade podania cyklosporínu,
klaritromycínu alebo itrakonazolu sa má zvážiť nižšia maximálna dávka
atorvastatínu a odporúča sa primerané klinické monitorovanie týchto
pacientov (pozri časť 4.4).

/Inhibítory cytochrómu P450 3A4:/ Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom
P450 3A4. K interakciám môže dôjsť počas súbežného podávania atorvastatínu
a inhibítora cytochrómu P450 3A4 (napr. cyklosporínu, makrolidových
antibiotík, vrátane erytromycínu a klaritromycínu, nefazodónu, antimykotík
azolového typu vrátane intrakonazolu a inhibítorov HIV-proteázy). Súbežné
podávanie atorvastatínu a týchto liekov si preto vyžaduje osobitnú
opatrnosť, pretože môžu spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie
atorvastatínu (pozri tiež časť 4.4).

/Inhibítory transportných proteínov:/ Atorvastatín a jeho metabolity sú
substrátmi transportéra OATP1B1. Súbežné podávanie 10 mg atorvastatínu
a 5,2 mg/kg/deň cyklosporínu malo za následok 8,7-krát vyššiu expozíciu
atorvastatínom. V prípadoch, kde je súbežné podávanie atorvastatínu
s cyklosporínom nevyhnutné, nesmie dávka atorvastatínu prekročiť 10 mg.

/Erytromycín, klaritromycín:/ Erytromycín a klaritromycín sú známe inhibítory
ensýmového systému cytochrómu P450 3A4. Súbežné podávanie 80 mg
atorvastatínu jedenkrát denne a erytromycínu (500 mg štyrikrát denne)
vyústilo do 33% vzostupu pôsobenia celkovej aktivity atorvastatínu. Súbežné
podávanie 10 mg atorvastatínu jedenkrát denne a klaritromycínu (500 mg
dvakrát denne) malo za následok 4,4-krát vyššiu expozíciu atorvastatínom.
V prípadoch, kde je súbežné podávanie klaritromycínu s atorvastatínom
nevyhnutné, sa odporúčajú nižšie udržiavacie dávky atorvastatínu. Pri
dávkach, ktoré prekračujú 40 mg sa odporúča primerané klinické
monitorovanie týchto pacientov.

/Itrakonazol:/ Súbežné podávanie 20 mg alebo 40 mg atorvastatínu a 200 mg
itrakonazolu denne viedlo k 1,5 – 2,3-násobnému zvýšeniu expozície
atorvastatínom. V prípadoch, kde je súbežné podávanie itrakonazolu
s atorvastatínom nevyhnutné, odporúčajú sa nižšie udržiavacie dávky
atorvastatínu. Pri dávkach prekračujúcich 40 mg sa odporúča primerané
klinické monitorovanie týchto pacientov.

/Inhibítory proteáz:/ Súbežné užívanie atorvastatínu a inhibítorov proteáz,
o ktorých je známe, že sú inhibítory CYP3A4, viedlo k zvýšenej plazmatickej
koncentrácii atorvastatínu.

/Diltiazemiumchlorid:/ Súbežné podávanie 40 mg atorvastatínu s 240 mg
diltiazemu malo za následok 51% nárast expozície atorvastatínom. Po začatí
liečby diltiazemom alebo po úpravách dávky sa odporúča primerané klinické
monitorovanie týchto pacientov.

/Ezetimib:/ Užívanie ezetimibu v monoterapii je spojené s myopatiou. Riziko
myopatie môže byť preto pri súbežnom použití ezemitibu s atorvastatínom
zvýšené.

/Grapefruitová šťava:/ Obsahuje jeden alebo viac inhibítorov CYP3A4 a môže
spôsobiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie liekov, ktoré sú metabolizované
prostredníctvom CYP3A4. Užitie 240 ml grapefruitovej šťavy viedlo
k zvýšeniu AUC atorvastatínu o 37% a k zníženiu AUC aktívneho ortohydroxy-
metabolitu o 20,4%. Veľké množstvo grapefruitovej šťavy (nad 1,2 l denne
počas piatich dní) však spôsobuje 2,5-násobné zvýšenie AUC atorvastatínu
a 1,3-násobné zvýšenie AUC aktívnych inhibítorov HMG-CoA reduktázy
(atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov). Počas liečby atorvastatínom
sa preto neodporúča pitie veľkého množstva grapefruitovej šťavy.

/Induktory cytochrómu P450 3A4:/ Súbežné podávanie atorvastatínu s induktormi
cytochrómu P450 3A4 (napr. efavirenzom, rifampicínom, Ľubovníkom
bodkovaným) môže viesť k variabilnému poklesu plazmatických koncentrácií
atorvastatínu. Súbežné podávanie atorvastatínu s rifampicínom sa odporúča
vďaka duálnemu mechanizmu interakcií rifampicínu (indukcia cytochrómu
P450 3A a inhibícia vychytávania transportéra OATP1B1 hepatocytom), keďže
podanie atorvastatínu až po určitom čase po podaní rifampicínu bolo spojené
so signifikantným poklesom plazmatických koncentrácií atorvastatínu.

/Verapamil a amiodarón:/ Interakčné štúdie verapamilu s amiodarónom sa
nevykonali. O verapamile aj amiodarone je známe, že inhibujú aktivitu
CYP3A4 a ich súbežné podávanie s atorvastatínom môže viesť ku zvýšenej
expozícii atorvastatínom.

Súbežné užívanie iných liekov:

/Gemfibrozil/fibráty:/ Podávanie fibrátov v monoterapii je spojené
s myopatiou. Riziko myopatie vyvolanej atorvastatínom sa môže zvýšiť počas
súbežného podávania fibrátov. Súbežné podávanie 600 mg gemfibrozilu dvakrát
denne vyústilo v 24% zvýšení expozície atorvastatínom.

/Digoxín:/ Súbežné opakované podávanie digoxínu a atorvastatínu v dávke 10 mg
neovplyvnilo plazmatickú koncentráciu digoxínu v rovnovážnom stave.
Koncentrácia digoxínu sa však zvýšila o 20% počas súbežného podávania
digoxínu a atorvastatínu v dávke 80 mg denne. Túto interakciu možno
vysvetliť inhibíciou membránového transportného proteínu, P-glykoproteínu.
Pacientov, ktorí sa liečia digoxínom treba starostlivo sledovať.

/Perorálne kontraceptíva/: Súbežné užívanie atorvastatínu a perorálnych
kontraceptív viedlo k zvýšeniu plazmatických koncentrácií noretisterónu a
etinylestradiolu. Tieto zvýšené koncentrácie sa majú zohľadniť pri voľbe
dávok perorálnych kontraceptív.

/Kolestipol:/ Keď sa kolestipol podal spolu s atorvastatínom, plazmatická
koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa znížila
(približne o 25%). Hypolipidemický účinok bol však pri súbežnom podaní
atorvastatínu a kolestipolu vyšší než pri podaní týchto liečiv samostatne.

/Antacidá:/ Súbežné podanie atorvastatínu a perorálnych antacíd v tekutej
forme, ktoré obsahujú horčík a hydroxid hlinitý, znížilo plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov o približne 35%;
znižovanie hladín LDL-cholesterolu sa však nezmenilo.

/Warfarín:/ Súbežné užívanie atorvastatínu a warfarínu spôsobilo počas prvých
dní liečby mierne skrátenie protrombínového času, ktorý sa však do 15 dní
znormalizoval. Napriek tomu sa však majú pacienti, ktorí užívajú warfarín
prísne sledovať, keď sa k ich liečbe pridá atorvastatín.

/Fenazón:/ Súbežné užívanie atorvastatínu a fenazónu malo za následok malý
alebo žiadny zreteľný vplyv na klírens fenazónu.

/Cimetidín/: V jednej interakčnej štúdii sa medzi cimetidínom
a atorvastatínom nepozorovala žiadna interakcia.

/Amlodipín:/ Štúdia vzájomných liekových interakcií na zdravých jedincoch
preukázala, že
súbežné podávanie 80 mg atorvastatínu a 10 mg amlodipínu vyústilo k 18%
zvýšeniu expozície atorvastatínom.

/Iné lieky:/ V klinických štúdiách sa pri podávaní atorvastatínu spolu
s antihypertenzívami alebo hypoglykemickými liekmi nepozorovali žiadne
klinicky významné interakcie.

4.6 Gravidita a laktácia

Atorvastatin ratiopharm je počas gravidity a dojčenia kontraindikovaný
(pozri časť 4.3).
Ženy vo fertilnom veku musia počas liečby používať účinný spôsob
antikoncepcie.
Bezpečnosť užívania atorvastatínu počas gravidity a laktácie sa nestanovila
(pozri časť 4.3).

Štúdie na zvieratách ukazujú, že inhibítory HMG-CoA reduktázy môžu
ovplyvniť vývoj embrya a plodu. Keď sa atorvastatín podával potkaním
samiciam v dávkach vyšších než 20 mg/kg/deň (klinické systémové dávky),
vývoj potomkov potkanov sa spomalil a ich postnatálne prežívanie sa
skrátilo.

Koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov v plazme a mlieku
potkanov je podobná. Nie je známe, či sa atorvastatín alebo jeho metabolity
vylučujú do ľudského materského mlieka (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Atorvastatin nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť
vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie nežiaduce účinky, ktoré možno očakávať sú gastrointestinálne
príznaky, ktoré zahŕňajú zápchu, flatulenciu, dyspepsiu a bolesť brucha,
zvyčajne vymiznú počas pokračujúcej liečby.

Menej než 2% pacientov ukončilo účasť v klinických štúdiách pre nežiaduce
účinky súvisiace s atorvastatínom.

Nasledujúci zoznam nežiaducich účinkov vychádza z výsledkov klinických
štúdií a z hlásení po uvedení lieku na trh.

Odhadovaná frekvencia nežiaducich účinkov je nasledovná: časté (? 1/100,
< 1/10); menej časté (? 1/1 000, < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000,
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Menej časté: trombocytopénia.

/Poruchy imunitného systému:/
Časté: hypersenzitivita.
Veľmi zriedkavé: anafylaxia.

/Poruchy endokrinného systému:/
Menej časté: alopécia, hyperglykémia, hypoglykémia, pankreatitída.

/Psychické poruchy:/
Časté: nespavosť.
Menej časté: amnézia.

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesť hlavy, závraty, parestézia, hypoestézia.
Menej časté: periférna neuropatia.
Veľmi zriedkavé: poruchy chuti.

/Ochorenia oka:/
Veľmi zriedkavé: porucha zraku.

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Menej časté: tinitus.
Veľmi zriedkavé: strata sluchu.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/
Časté: zápcha, flatulencia, dyspepsia, nauzea, hnačka.
Menej časté: anorexia, vracanie.

/Ochorenia pečene a žlčových ciest:/
Zriedkavé: hepatitída, cholestatický ikterus.
Veľmi zriedkavé: zlyhanie pečene.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Časté: vyrážka, pruritus.
Menej časté: urtikária.
Veľmi zriedkavé: angioedém, pľuzgierovitá vyrážka (zahŕňajúca etytému
multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm a toxickú epidermálnu nekrolýzu).

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: myalgia, artralgia.
Menej časté: myopatia.
Zriedkavé: myozitída, rabdomyolýza, svalové kŕče.
Veľmi zriedkavé: pretrhnutie šľachy.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia.
Veľmi zriedkavé: gynekomastia.

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: vyčerpanosť, bolesti na hrudi, bolesť chrbta, periférny edém,
asténia.
Menej časté: nevoľnosť, prírastok na hmotnosti.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
U pacientov, ktorí užívajú atorvastatín sa rovnako ako pri užívaní iných
inhibítorov HMG-CoA reduktázy zaznamenalo zvýšenie hladín transamináz
v sére. Tieto zmeny boli väčšinou mierne a prechodné a nevyžadovali
prerušenie liečby. Klinicky významné zvýšenie hladín transamináz v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) sa pozorovalo u 0,8%
pacientov, ktorí sa liečili atorvastatínom. Toto zvýšenie bolo závislé od
dávky a u všetkých pacientov ustúpilo.

V klinických štúdiách sa zvýšenie hladín kreatínfosfokinázy (CK) v sére
(nad trojnásobok hornej hranice referenčného rozpätia) pozorovalo u 2,5%
pacientov, ktorí sa liečili atorvastatínom, čo je podobné, ako pri užívaní
iných inhibítorov HMG-CoA reduktázy. Hodnoty nad desaťnásobok hornej
hranice referenčného rozpätia sa pozorovali u 0,4% pacientov, ktorí sa
liečili atorvastatínom (pozri časť 4.4).

S užívaním statínov boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky:
- poruchy spánku vrátane nočných môr,
- strata pamäti,
- sexuálne poruchy,
- depresia,
- výnimočné prípady intersticiálnej choroby pľúc, najmä pri dlhodobej
liečbe (pozri časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Špecifická liečba predávkovania Atorvastatínom ratiopharm nie je k
dispozícii. Pri predávkovaní sa má pacient liečiť symptomaticky a v prípade
potreby sa má začať podporná liečba. Treba sledovať funkciu pečene
a hodnoty CK v sére. Vzhľadom na rozsiahlu väzbu atorvastatínu na
plazmatické bielkoviny sa neočakáva, že hemodialýza významne zvýši jeho
klírens.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA05

Atorvastatín je selektívny, kompetitívny inhibítor HMG-CoA reduktázy,
enzýmu, ktorý je zodpovedný za premenu 3-hydroxy-3-metylglutaryl-koenzýmu A
na mevalonát, prekurzor sterolov, vrátane cholesterolu. Triglyceridy a
cholesterol sú v pečeni zabudované do lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou
(VLDL) a uvoľňované do krvi, ktorou sú transportované do periférnych
tkanív. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) vznikajú z VLDL a sú
katabolizované hlavne receptormi s vysokou afinitou k LDL (LDL-receptory).

Atorvastatín znižuje plazmatickú hladinu cholesterolu a lipoproteínov
inhibíciou HMG-CoA reduktázy a inhibíciou syntézy cholesterolu v pečeni.
Atorvastatín tiež zvyšuje počet LDL-receptorov na povrchu pečeňových
buniek, čo má za následok urýchlenie vychytávania a katabolizácie LDL.

Atorvastatín znižuje tvorbu LDL a počet LDL častíc. Atorvastatín vyvoláva
výrazné a trvalé zvýšenie aktivity LDL-receptorov spojené s priaznivou
zmenou kvality cirkulujúcich LDL častíc. Atorvastatín významne znižuje
hladiny LDL-cholesterolu u pacientov s homozygotnou familiárnou
hypercholesterolémiou, čo je populácia pacientov, ktorá zvyčajne neodpovedá
na hypolipidemickú liečbu.

V štúdiách skúmajúcich vzťah medzi dávkou a účinkom sa preukázalo, že
atorvastatín znižuje hladiny celkového cholesterolu (30-46%), LDL-
cholesterolu (41-61%), apolipoproteínu B (34-50%) a triglyceridov (14-33%),
ale zároveň vyvoláva variabilné zvýšenie hladín HDL-cholesterolu
a apolipoproteínu A1. Tieto výsledky sa vzťahujú na pacientov
s heterozygotnou familiárnou hypercholesterolémiou, nefamiliárnou
hypercholesterolémiou a zmiešanou hyperlipidémiou, vrátane pacientov s non-
inzulín dependentným diabetes mellitus.

Bolo dokázané, že zníženie celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu
a apolipoproteínu B znižuje riziko kardiovaskulárnych príhod
a kardiovaskulárnej mortality.

/Ateroskleróza/
V štúdii REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-
Lowering = Reverzia aterosklerózy agresívnym znížením lipidov) bol
u pacientov s ischemickou chorobou srdca posudzovaný účinok intenzívneho
zníženia lipidov 80 mg atorvastatínu denne a štandardného stupňa zníženia
lipidov 40 mg pravastatínu denne na koronárnu aterosklerózu pomocou
intravaskulárneho ultrazvuku (IVUS) počas angiografie.

V tejto randomizovanej, dvojito-zaslepenej, multicentrickej, kontrolovanej
klinickej štúdii bol IVUS vykonaný na začiatku (“baseline“) a v 18. mesiaci
sledovania u 502 pacientov. V atorvastatínovej skupine (n = 253) nebola
žiadna progresia aterosklerózy.

Stredná zmena v celkovom objeme aterómu vyjadrená v percentách (primárne
kritérium štúdie) bola oproti hodnote na začiatku sledovania (“baseline“) -
0,4% (p = 0,98) v atorvastatínovej skupine a + 2,7% (p = 0,001)
v pravastatínovej skupine (n = 249). Pri porovnaní s pravastatínom boli
účinky atorvastatínu štatisticky významné (p = 0,02). V tejto štúdii nebol
skúmaný účinok intenzívneho zníženia lipidov na sledované kardiovaskulárne
parametre “endpoints“ (napr. potreba revaskularizácie, nefatálny infarkt
myokardu, koronárna smrť).

V atorvastatínovej skupine sa LDL-C oproti hodnote na začiatku sledovania
(“baseline“) 3,89 mmol/l ± 0,7 (150 mg/dl ± 28) znížil na priemernú hodnotu
2,04 mmol/l ± 0,8 (78,9 mg/dl ± 30) a v pravastatínovej skupine sa LDL-C
oproti hodnote na začiatku sledovania “baseline“ 3,89 mmol/ ± 0,7
(150 mg/dl ± 26) (p < 0,0001) znížil na priemernú hodnotu 2,85 mmol/l ± 0,7
(110 mg/dl ± 26). Atorvastatín tiež signifikantne znížil priemernú hodnotu
celkového cholesterolu “TC“ o 34,1% (pravastatín: - 18,4%, p < 0,0001),
priemernú hodnotu triacylglycerolov “TG“ o 20% (pravastatín: - 6,8%,
p < 0,0009) a priemernú hodnotu apolipoproteínu B o 39,1% (pravastatín:
- 22,0%, p < 0,0001). Atorvastatín zvýšil priemernú hodnotu HDL-C o 2,9%
(pravastatín: + 5,6%, p = nesignifikantné “NS“). V atorvastatínovej skupine
bola priemerná hodnota zníženia CRP 36,4% v porovnaní s 5,2% znížením
v pravastatínovej skupine (p < 0,0001).

Výsledky štúdie sa získali pri dávke 80 mg atorvastatínu a preto ich
nemožno extrapolovať na nižšie dávky.

Profily bezpečnosti a tolerability dvoch liečených skupín boli
porovnateľné.

Účinok intenzívneho znižovania lipidov atorvastatínom na kardiovaskulárnu
mortalitu a morbiditu sa v tejto skupine neskúmal. Preto je klinická
významnosť týchto zobrazených výsledkov vzhľadom na primárnu a sekundárnu
prevenciu kardiovaskulárnych príhod neznáma.

/Heterozygotná familiárna hypercholesterolémia u pediatrických pacientov/
V dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii s nasledujúcou open-
label fázou bolo 187 chlapcov a postmenarchálnych dievčat vo veku 10 – 17
rokov (priemerný vek 14,1 rokov) s heterozygótnou familiárnou
hypercholesterolémiou (FH) alebo závažnou hypercholesterolémiou bolo
randomizovaných na atorvastatín (n=140) alebo placebo (n=47) počas 26
týždňov a potom všetci dostali atorvastatín počas 26 týždňov. Zahrnutie do
štúdie vyžadovalo 1) spodnú hranicu LDL cholesterolu ?4,91 mmol/l alebo 2)
spodnú hranicu LDL cholesterolu ?4,14 mmol/l a pozitívnu rodinnú históriu
familiárnej hypercholesterolémie alebo zdokumentované predčasné
kardiovaskulárne ochorenie u príbuzného 1. alebo 2. stupňa. Priemerná
základná hodnota LDL cholesterolu bola v skupine s atorvastatínom
5,65 mmol/l (rozpätie: 3,58 – 9,96 mmol/l) v porovnaní s 5,95 mmol/l
(rozpätie: 4,14 – 8,39 mmol/l) v skupine s placebom. Dávka atorvastatínu
(jedenkrát denne) bola 10 mg denne počas prvých 4-týždňov a vytitrovala sa
na 20 mg, ak hladina LDL cholesterolu bola >3,36 mmol/l. Niekoľko pacientov
liečených atorvastatínom, ktorí vyžadovali titráciu nahor na 20 mg po
štvrtom týždni počas dvojito zaslepenej fázy bolo 80 (57,1%).

Atorvastatín počas 26-týždňovej, dvojito zaslepenej fáze významne znižuje
plazmatické hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridov
a alipoproteínu B (pozri Tabuľku 1.).

|Tabuľka 1. Účinok atorvastatínu na znižovanie lipidov u mladistvých |
|chlapcov a dievčat s heterozygótnou familiárnou hypercholesterolémiou |
|alebo závažnou hypercholesterolémiou (priemerná percentuálna zmena od |
|spodnej hranice sledovaného parametra v populácii plánovanej na |
|liečenie) |
|Dávky |N |Celkový |LDL |HDL |TG |Apo B |
| | |cholester|cholester|cholester| | |
| | |ol |ol |ol | | |
|Placebo |47 |- 1,5 |- 0,4 |- 1,9 |1,0 |0,7 |
|Atorvasta|140 |- 31,4 |- 39,6 |2,8 |- 12,0 |- 34,0 |
|tín | | | | | | |

Priemerne dosiahnutá hodnota LDL cholesterolu v skupine s atorvastatínom
bola 3,38 mmol/l (rozpätie: 1,81 – 6,26 mmol/l) v porovnaní 5,91 mmol/l
s placebom (rozpätie: 3,93 – 9,96 mmol/l) v placebom kontrolovanej skupine
počas 26-týždňovej, dvojito zaslepenej fáze.

V tejto limitovanej, kontrolovanej štúdii nebol žiadny prekázateľný účinok
na rast alebo sexuálne dospievanie chlapcov alebo na dĺžku menštruácie
u dievčat. Atorvastatín sa neskúmal v kontrolovaných klinických štúdiách,
ktoré zahŕňali predpubertálnych pacientov alebo pacientov mladších ako 10
rokov. Účinnosť a bezpečnosť dávok vyšších ako 20 mg sa neskúmali
v kontrolovaných štúdiách u detí. Dlhodobá účinnosť atorvastatínovej liečby
v detstve na zníženie morbidity a mortality v dospelosti sa nestanovila.

/Akútny koronárny syndróm/
V štúdii MIRACL sa atorvastatín v dávke 80 mg hodnotil u 3 086 pacientov
(atorvastatín n = 1 538; placebo n = 1 548) s akútnym koronárnym syndrómom,
vrátane nestabilnej anginy alebo infarktom myokardu bez Q vlny. Liečba
začala počas akútnej fázy po prijatí do nemocnice a trvala 16 týždňov.
Liečba atorvastatínom 80 mg/deň predĺžila čas do výskytu kombinovaného
primárne sledovaného parametra definovaného ako smrť z akejkoľvek príčiny,
nefatálny infarkt myokardu, resuscitované zastavenie srdca alebo angina
pectoris s prejavmi ischémie myokardu vyžadujúcimi hospitalizáciu, čo
svedčí o znížení rizika o 16% (p = 0,048).
Toto bolo podmienené hlavne 26% poklesom opakovanej hospitalizácie pre
anginu pectoris s prejavmi ischémie myokardu (p = 0,018). Ostatné
sekundárne sledované parametre nedosiahli samé osebe štatistickú významnosť
(celkovo: placebo: 22,2%, atorvastatín: 22,4%).

Bezpečnostný profil atorvastatínu v štúdii MIRACL bol v súlade s tým, čo je
opísané v časti 4.8.


/Prevencia kardiovaskulárneho ochorenia/

Účinok atorvastatínu na ischemickú chorobu srdca s fatálnymi a nefatálnymi
prejavmi bol hodnotený v randomizovanej, dvojito-zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii ASCOT-LLA (“Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial
Lipid Lowering Arm” = Anglo-škandinávska štúdia zameraná na kardiálne
výsledky v hypolipidemickom ramene). Pacienti boli hypertonici vo veku 40 -
79 rokov bez predchádzajúceho infarktu myokardu alebo liečby anginy
pectoris a s hladinami celkového cholesterolu (TC) ? 6,5 mmol/l
(251 mg/dl). Všetci pacienti mali aspoň 3 z vopred definovaných
kardiovaskulárnych rizikových faktorov: mužské pohlavie, vek ? 55 rokov,
fajčenie, diabetes mellitus, pozitívnu anamnézu ICHS u prvostupňového
príbuzného, TC:HDL-C > 6, ischemickú chorobu dolných končatín, hypertrofiu
ľavej srdcovej komory, cerebrovaskulárnu príhodu v minulosti, špecifické
zmeny na EKG, proteinúriu/albuminúriu. Nie u všetkých zaradených pacientov
bolo zistené vysoké riziko vzniku prvej kardiovaskulárnej príhody.

Pacienti dostávali antihypertenzívnu liečbu (buď amlodipín alebo režim na
báze atenololu) a buď atorvastatín 10 mg denne (n = 5 168) alebo placebo
(n = 5 137).

Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol
nasledovný:

|Príhody |Zníženie |Počet |Zníženie |p-hodnota|
| |relatívne|príhod |absolútneh| |
| |ho rizika|(atorvastat|o rizika1 | |
| | |ín vs. |(%) | |
| |(%) |placebo) | | |
|Fatálna ICHS plus |36% |100 vs. 154|1,1% |0,0005 |
|nefatálny IM | | | | |
|Všetky kardiovaskulárne|20% | |1,9% |0,0008 |
|príhody | |389 vs.483 | | |
|a revaskularizačné |29% | |1,4% |0,0006 |
|zákroky | |178 vs.247 | | |
|Všetky koronárne | | | | |
|príhody | | | | |


1Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia
sledovania 3,3 roka.
ICHS = ischemická choroba srdca; IM = infarkt myokardu.

Celková mortalita a kardiovaskulárna mortalita sa signifikantne neznížili
(185 vs.212 príhodám, p = 0,17 a 74 oproti 82 príhodám, p = 0,51).
V analýzach podskupín podľa pohlavia (81% mužov, 19% žien) sa pozoroval
pozitívny účinok atorvastatínu u mužov, ale nedal sa zistiť u žien,
pravdepodobne v dôsledku nízkeho výskytu príhod v podskupine žien. Celková
a kardiovaskulárna mortalita boli číselne vyššie u pacientok (38 oproti 30
a 17 oproti 12), ale toto nebolo štatisticky významné. Zaznamenala sa
signifikantná interakcia s liečbou v dôsledku antihypertenzívnej liečby
v úvode štúdie. Primárne sledovaný parameter (fatálna ICHS plus nefatálny
IM) sa signifikantne znížil atorvastatínom u pacientov liečených
amlodipínom (“Hazard ratio“ HR 0,47 (0,32 – 0,69), p = 0,00008), ale
neznížil sa u tých, ktorí boli liečení atenololom (HR 0,83 (0,59 – 1,17),
p = 0,287).

Účinok atorvastatínu na fatálne a nefatálne kardiovaskulárne choroby sa
tiež posudzoval v randomizovanej, dvojito-zaslepenej, multicentrickej,
placebom kontrolovanej štúdii CARDS (“Collaborative Atorvastatin Diabetes
Study” = Štúdia zameraná na podporný účinok atorvastatínu pri diabete)
u pacientov s diabetes mellitus 2. typu vo veku 40 - 75 rokov bez
pozitívnej anamnézy kardiovaskulárneho ochorenia a s LDL-C ? 4,14 mmol/l
(160 mg/dl) a TG ? 6,78 mmol/l (600 mg/dl). Všetci pacienti mali aspoň
1 z nasledujúcich rizikových faktorov: hypertenziu, aktívne fajčenie,
retinopatiu, mikroalbuminúriu alebo makroalbuminúriu.

Pacienti boli liečení buď atorvastatínom 10 mg denne (n = 1 428) alebo
placebom (n = 1 410) počas priemerného obdobia sledovania 3,9 roka.

Účinok atorvastatínu na zníženie absolútneho a relatívneho rizika bol
nasledovný:

|Príhody |Zníženie |Počet |Zníženie |p-hodnota|
| |relatívne|príhod |absolútneh| |
| |ho rizika|(atorvastat|o rizika1 | |
| | |ín vs. |(%) | |
| |(%) |placebu) | | |
|Závažné kardiovaskulárne|37% |83 vs.127 |3,2% |0,0010 |
|príhody (fatálny | | | | |
|a nefatálny AIM, tichý | | | | |
|IM, akútna smrť pri | | | | |
|ICHS, nestabilná angina | | | | |
|pectoris, CABG, PTCA, | | | | |
|revaskularizácia, |42% |38 vs.64 |1,9% |0,0070 |
|mŕtvica) | | | | |
|IM (fatálny a nefatálny |48% |21 vs.39 |1,3% |0,0163 |
|akútny IM, tichý IM) | | | | |
|Mŕtvica (fatálna | | | | |
|a nefatálna) | | | | |


1Na základe rozdielu v približnom výskyte príhod počas priemerného obdobia
sledovania 3,9 roka.
AIM = akútny infarkt myokardu; CABG = aortokoronárny bypass;
ICHS = ischemická choroba srdca;
IM = infarkt myokardu; PTCA = perkutánna transluminálna koronárna
angioplastika.

Nedokázal sa žiadny rozdiel v účinku liečby v závislosti od pohlavia
pacienta, jeho veku alebo hodnoty LDL-C v úvode štúdie.

Priaznivý trend sa pozoroval čo sa týka výskytu mortality (82 úmrtí
v placebovej skupine oproti 61 úmrtiam v atorvastatínovej skupine,
p = 0,0592).

/Predchádzajúca náhla cievna mozgová príhoda/
V štúdii SPARCL (Prevencia náhlej cievnej mozgovej príhody agresívnym
znížením hladín cholesterolu) sa hodnotil účinok 80 mg atorvastatínu denne
alebo placeba na náhlu cievnu mozgovú príhodu u 4 731 pacientov, ktorí mali
náhlu cievnu mozgovú príhodu alebo tranzitórny ischemický atak (TIA)
v priebehu predchádzajúcich 6 mesiacov a nemali pozitívnu anamnézu
ischemickej choroby srdca (ICHS). 60% pacientov boli muži vo veku
21 – 92 rokov (priemerný vek 63 rokov) a ich priemerná hodnota LDL
cholesterolu na začiatku sledovania bola 3,4 mmol/l (133 mg/dl). Priemerná
hodnota LDL-C počas liečby atorvastatínom bola 1,9 mmol/l (73 mg/dl)
a 3,3 mmol/l (129 mg/dl) počas liečby placebom. Stredná hodnota sledovania
bola 4,9 rokov.

80 mg atorvastatínu znižovalo riziko primárne sledovaného parametra
fatálnej alebo nefatálnej náhlej cievnej mozgovej príhody o 15% (HR 0,85;
95% IS, 0,72 – 1,00; p = 0,05 alebo 0,84; 95% IS, 0,71 – 0,99; p = 0,03 po
úprave faktorov na začiatku sledovania) v porovnaní s placebom. Celková
mortalita pri použití atorvastatínu bola 9,1% (216/2365) oproti 8,9%
(211/2366) s placebom.

V “post-hoc“ analýze znižoval atorvastatín 80 mg výskyt ischemickej náhlej
cievnej mozgovej príhody (218/2365, 9,2% oproti 274/2366, 11,6%, p = 0,01)
a zvyšoval výskyt hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody (55/2365,
2,3% oproti 33/2366, 1,4%, p = 0,02) v porovnaní s placebom.

- Riziko hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené
u pacientov, ktorí vstúpili do štúdie s anamnézou už prekonanej
hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody (7/45 u atorvastatínu
oproti 2/48 u placeba; HR 4,06; 95% IS, 0,84 – 19,57) a riziko
ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo v oboch skupinách
podobné (3/45 u atorvastatínu oproti 2/48 u placeba; HR 1,64; 95% IS,
0,27 – 9,82).


- Riziko hemoragickej náhlej cievnej mozgovej príhody bolo zvýšené
u pacientov, ktorí vstúpili do štúdie s anamnézou už prekonaného
lakunárneho mozgového infarktu (20/708 u atorvastatínu oproti 4/701
u placeba; HR 4,99; 95% IS, 1,71 – 14,61), ale u týchto pacientov bolo
tiež znížené riziko ischemickej náhlej cievnej mozgovej príhody (79/708
u atorvastatínu oproti 102/701 u placeba; HR 0,76; 95% IS,
0,57 – 1,02). Je možné, že výsledné riziko náhlej cievnej mozgovej
príhody je zvýšené u pacientov s anamnézou už prekonaného lakunárneho
mozgového infarktu, ktorí dostávajú 80 mg atorvastatínu/deň.


V podskupine pacientov s anamnézou už prekonanej hemoragickej náhlej
cievnej mozgovej príhody bola celková mortalita (všetky prípady) pri
použití atorvastatínu 15,6% (7/45) oproti 10,4% (5/48) s placebom.
V podskupine pacientov s anamnézou už prekonaného lakunárneho mozgového
infarktu bola celková mortalita pri použití atorvastatínu 10,9% (77/708)
oproti 9,1% (64/701) pri placebe.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Atorvastatín sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje; maximálna
plazmatická koncentrácia (Cmax) sa dosiahne v priebehu 1-2 hodín. Rozsah
absorpcie sa zvyšuje úmerne dávke atorvastatínu. Biologická dostupnosť
atorvastatínu po užití filmom obalených tabliet je 95-99% v porovnaní
s biologickou dostupnosťou atorvastatínu podaného vo forme roztoku.
Absolútna biologická dostupnosť je asi 12% a systémová dostupnosť aktívneho
inhibítora HMG-CoA reduktázy je asi 30%. Nízka systémová dostupnosť je
dôsledkom presystémového klírensu na sliznici GIT a/alebo metabolizmu pri
prvom prechode liečiva pečeňou.

Distribúcia:
Priemerný distribučný objem atorvastatínu je približne 381 l. Atorvastatín
sa viaže na plazmatické bielkoviny z ? 98%.

Metabolizmus:
Atorvastatín sa metabolizuje cytochrómom P450 3A4 na orto-
a parahydroxylované deriváty a rôzne produkty beta-oxidácie. Tieto látky sa
ďalej metabolizujú glukuronidáciou. V podmienkach /in vitro/ je inhibícia HMG-
CoA reduktázy orto- a parahydroxylovanými metabolitmi rovnocenná inhibícii
atorvastatínom. Približne 70% inhibičnej aktivity voči HMG-CoA reduktáze sa
pripisuje aktívnym metabolitom.

Vylučovanie:
Atorvastatín sa vylučuje predovšetkým žlčou po hepatálnom a extrahepatálnom
metabolizme. Liek však zrejme nepodlieha významnej enterohepatálnej
recirkulácii. U ľudí je priemerný polčas eliminácie atorvastatínu z plazmy
približne 14 hodín. Vďaka aktívnym metabolitom je polčas inhibičnej
aktivity voči HMG-CoA reduktáze približne 20-30 hodín.

Osobitné skupiny pacientov
/Starší pacienti:/ Koncentrácia atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov
v plazme je u starších jedincov vyššia než u mladších, ale účinok na
hladiny lipidov je v oboch vekových skupinách podobný.

/Deti:/ Farmakokinetické údaje u detí nie sú k dispozícii.

/Pohlavie:/ Koncentrácie atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov sa u žien
(maximálna plazmatická koncentrácia je asi o 20% vyššia a AUC je asi o 10%
nižšia) líšia od koncentrácií u mužov. Tento rozdiel nie je klinicky
významný a rozdiel v účinku na hladiny lipidov v krvi medzi mužmi a ženami
nie je významný.

/Porucha funkcie obličiek:/ Ochorenia obličiek nemajú vplyv na plazmatickú
koncentráciu atorvastatínu a jeho aktívnych metabolitov, ani na ich účinok
na hladiny lipidov v krvi.

/Porucha funkcie pečene:/ Plazmatická koncentrácia atorvastatínu a jeho
aktívnych metabolitov sa významne zvyšuje (Cmax približne 16-násobne a AUC
11-násobne) u pacientov s chronickým ochorením pečene zapríčineným
konzumáciou alkoholu (stupeň B Childovej-Pughovej klasifikácie).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Atorvastatín nebol u potkanov karcinogénny. Maximálna použitá dávka bola
v prepočte na mg/kg telesnej hmotnosti 63-násobne vyššia, než je najvyššia
dávka pre ľudí (80 mg/deň) a 8- až 16-násobne vyššia v prepočte na hodnotu
AUC(0-24) určenú podľa celkovej inhibičnej aktivity. V 2-ročnej štúdii na
myšiach sa výskyt hepatocelulárneho adenómu u samcov a hepatocelulárnych
karcinómov u samíc zvýšil pri použití maximálnych dávok, ktoré boli 250-
násobne vyššie než je najvyššia dávka pre ľudí v prepočte na mg/kg telesnej
hmotnosti. Účinok na myši bol 6- až 11-násobne vyšší v prepočte na hodnotu
AUC(0-24). V štyroch štúdiách /in vitro/ a v jednej štúdii /in vivo/
atorvastatín nevykazoval mutagénne účinky ani nevyvolal malformácie
reprodukčných orgánov. V štúdiách na zvieratách atorvastatín nemal vplyv na
fertilitu samcov pri podávaní dávok do 175 mg/kg denne, ani na fertilitu
samíc pri podávaní dávok do 225 mg/kg denne a ani nevyvolal malformácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Manitol (E 421)
Mikrokryštalická celulóza
Uhličitan vápenatý (E 170)
Povidón (typ K-30)
Sodná soľ kroskarmelózy
Nátriumlaurylsulfát
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Obal tablety:
Hypromelóza 6 cP (E 464)
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 6000

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistre (OPA-Al-PVC/Al): 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98, 100, 200
(10 x 20), 500 filmom obalených tabliet pre všetky sily.
Plastové fľaše (HPDE) s poistným plastovým viečkom (LDPE): 10, 20, 30, 50,
100, 200 filmom obalených tabliet pre všetky sily.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89079 Ulm, Nemecká spolková republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Atorvastatin ratiopharm 10 mg: 31/0778/09-S
Atorvastatin ratiopharm 20 mg: 31/0779/09-S
Atorvastatin ratiopharm 40 mg: 31/0780/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

November 2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

August 2010