Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2108/06963

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml infúzny koncentrát

Oxaliplatina

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
3. Ako používať Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE OXALIPLATIN HIKMA 5 MG/ML A NA ČO SA POUŽÍVA

Liečivom v Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml je oxaliplatina.

Používa sa na liečbu rakoviny hrubého čreva (metastázujúcej rakoviny
hrubého čreva a konečníka). Oxaliplatina sa používa v kombinácii
s inými protinádorovými liekmi, ktoré sa nazývajú 5-fluórouracil
a kyselina folínová.

Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, infúzny koncentrát, sa musí pred podaním
injekciou do žily zriediť.

Oxaliplatina je antineoplastická alebo protinádorová látka a obsahuje
platinu.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE OXALIPLATIN HIKMA 5 MG/ML

Nepoužívajte Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
4. keď ste alergický (precitlivený) na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,
5. keď dojčíte,
6. keď máte znížený počet krviniek,
7. keď máte pocit zníženej citlivosti a mravčenia v prstoch na rukách
a/alebo nohách a máte ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako je
zapínanie si oblečenia alebo zaväzovanie si šnúrok na topánkach,
8. keď máte závažné ťažkosti s obličkami (klírens kreatinínu menej ako 30
ml/min).
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka a ešte ste o tom neinformovali Vášho
lekára ani zdravotnú sestru, mali by ste tak urobiť čo najskôr a ešte pred
prvým podaním lieku.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
9. ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť,
10. ak ste niekedy prekonali alergickú reakciu na lieky obsahujúce platinu,
ako je karboplatina alebo cisplatina,
11. ak máte stredne závažné ťažkosti s obličkami,
12. ak máte akékoľvek ťažkosti s pečeňou,
13. ak máte pocit zníženej citlivosti alebo mravčenia v prstoch na rukách
alebo nohách alebo máte ťažkosti pri prehĺtaní.
Ak sa Vás niečo z uvedeného týka a ešte ste o tom neinformovali Vášho
lekára ani zdravotnú sestru, mali by ste tak urobiť čo najskôr a ešte pred
prvým podaním lieku.

Tento liek Vám bude podávať lekár alebo zdravotná sestra, ktorí Vás budú
počas liečby a po nej starostlivo a pravidelne sledovať, vrátane odberov
krvi na krvné testy pred každým podaním lieku. Pred a po liečbe sa
podrobíte neurologickému vyšetreniu. Toto sledovanie je dôležité z dôvodu,
aby bola známa reakcia Vášho tela na liek a aby sa zabránilo výskytu
možných, nechcených, vedľajších účinkov. Na základe výsledkov vyšetrení sa
Váš lekár môže rozhodnúť, či Vašu liečbu preruší, alebo ju adekvátne zmení.

V prípade, že spozorujete opuch alebo pocítite bolesť v mieste vpichu
infúzie, ihneď to povedzte Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak sa u Vás vyskytnú ťažkosti s dýchaním alebo kašeľ, ihneď to povedzte
Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Ak sa u Vás vyskytne bolesť pier alebo vredy v ústach, ihneď to povedzte
Vášmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.

Oxaliplatina nesmie prísť do kontaktu s očami alebo kožou. V prípade
akéhokoľvek náhodného rozliatia to ihneď oznámte lekárovi alebo zdravotnej
sestre.


Počas liečby oxaliplatinou sa u Vás môže vyskytnúť nevoľnosť alebo
vracanie. Preto Vám lekár môže podať lieky na zmiernenie, zastavenie alebo
liečbu týchto príznakov.


Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje ohľadom bezpečnosti
používania tohto lieku počas tehotenstva. V štúdiách na zvieratách bol
zaznamenaný negatívny účinok na plod. Oxalipatinu nesmiete používať
počas tehotenstva pokiaľ Vám ju po starostlivom zvážení nepredpíše Váš
lekár.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete otehotnieť a musíte používať účinnú
metódu antikoncepcie. Ak otehotniete počas liečby, okamžite informujte
Vášho lekára. Počas liečby a 4 mesiace po ukončení liečby u žien a 6
mesiacov po ukončení liečby u mužov používajte vhodné antikoncepčné
opatrenia.

Oxaliplatina môže nepriaznivo vplývať na plodnosť a tento účinok môže byť
nezvratný. Pacientom mužského pohlavia sa preto odporúča, aby
nesplodili potomka počas liečby a 6 mesiacov po jej ukončení a aby sa
pred liečbou poradili o možnosti konzervácie spermií.

Počas liečby oxaliplatinou nesmiete dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba oxaliplatinou môže mať za následok zvýšené riziko závratov,
nevoľnosti alebo vracanie a iných neurologických príznakov, ktoré
ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu. Neveďte vozidlo alebo neobsluhujte
stroje ak pociťujete niektorý z týchto vedľajších účinkov.


3. AKO POUŽÍVAŤ OXALIPLATIN HIKMA 5 MG/ML

Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml je určený iba pre dospelých.

Dávkovanie:
Dávka oxaliplatiny závisí od plochy povrchu Vášho tela. Je vypočítaná
z Vašej výšky a telesnej hmotnosti.

Zvyčajná dávka pre dospelých, vrátane starších osôb je 85 mg/m2 plochy
povrchu tela. Dávka, ktorú dostanete, závisí aj od výsledkov krvných
testov a od toho, či sa u Vás objavili v súvislosti s liečbou
oxaliplatinou vedľajšie účinky.

Spôsob a cesta podávania:
Oxaliplatinu Vám predpíše odborník na liečbu onkologických ochorení.

Budú Vás liečiť odborníci na poskytovanie zdravotnej starostlivosti, ktorí
pripravia požadovanú dávku oxaliplatiny. Podáva sa formou pomalej 2 až
6 hodinovej intravenóznej infúzie, pomocou ihly zavedenej do žily.

Infúzia sa pripraví zriedením roztoku 5% roztokom glukózy.

Oxaliplatin Hikma 5 mg Vám podajú v rovnakom čase ako kyselinu folínovú a
pred infúziou 5-fluóruracilu.

Frekvencia podávania:
Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml sa podáva jedenkrát každé dva týždne.

Dĺžka liečby:
Dĺžku liečby určí Váš lekár.

Ak dostanete viac Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, ako máte
Keďže tento liek podáva zdravotnícky personál, je málo pravdepodobné, že
dostanete viac oxaliplatiny. Váš lekár sa uistí že dostávate správnu
dávku v závislosti od Vášho zdravotného stavu. V prípade použitia
nadmernej dávky môžete pociťovať zvýšený výskyt vedľajších účinkov. Váš
lekár Vám môže poskytnúť vhodnú liečbu týchto vedľajších účinkov. Ak
máte obavy, že Vám bola podaná nadmerná dávka, alebo ak máte akékoľvek
otázky ohľadom dávky, ktorá Vám bola podaná, obráťte sa na zdravotnú
sestru alebo lekára ktorý Vám liek podával.

Ak vynecháte dávku Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml
Ak si myslíte že ste vynechali dávku, prosím, obráťte sa na Vašu zdravotnú
sestru alebo lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektoré z nasledovných vedľajších účinkov, ihneď to
povedzte svojmu lekárovi alebo navštívte najbližšiu nemocnicu
. Neobvyklá tvorba podliatin, krvácanie alebo príznaky infekcie ako je
bolesť hrdla a vysoká teplota.
. Pretrvávajúca alebo závažná hnačka alebo vracanie.
. Stomatitída/mukozitída (bolesť pier alebo vredy v ústach).
. Nevysvetliteľné dýchacie príznaky, ako je suchý kašeľ, ťažkosti s
dýchaním alebo chrčanie.
. Opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, pier, úst alebo hrdla (môžu zapríčiniť
ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním a sú príznakmi angioedému).
. Nepríjemný pocit v blízkosti alebo v mieste vpichu injekcie počas
infúzie.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 liečených jedincov)
. Alergické reakcie ako kožná vyrážka (hlavne vystupujúce hrčky), zápal
spojovky, opuchy rúk, nôh, členkov, tváre, perí, úst alebo hrdla, ktoré
môžu spôsobiť ťažkosti s prehĺtaním alebo dýchaním, náhly sipot alebo
pocit tiesne na hrudníku, ktorý môže vyvolať pocit, že zamdliete.
. Zníženie počtu červených krviniek (anémia), ktoré spôsobuje bledosť
kože a slabosť alebo dýchavičnosť.
. Zníženie počtu krvných doštičiek, ktoré zvyšuje riziko krvácania alebo
tvorby podliatin.
. Zníženie počtu bielych krviniek, ktoré zvyšuje riziko infekcií.
. Horúčka, triaška, únava, nedostatok alebo strata sily alebo energie.
. Nízke hladiny draslíka v krvi (môžu sa prejaviť svalovými kŕčmi,
svalovou slabosťou alebo únavou).
. Abnormálne (neobvyklé) hladiny sodíka v krvi (môžu sa prejaviť únavou
alebo zmätenosťou).
. Zmeny v hladinách glukózy v krvi (môžu sa prejaviť zvýšeným pocitom
smädu, suchosťou v ústach alebo potrebou častého močenia).
. Zmena vo výsledkoch krvných testov vrátane tých, ktoré súvisia
s abnormalitami funkcie pečene.
. Zvýšená koncentrácia pečeňových enzýmov, zvýšená koncentrácia
alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšená koncentrácia bilirubínu v krvi,
zvýšená koncentrácia laktátdehydrogenázy v krvi.
. Poruchy kože.
. Oxaliplatina môže mať vplyv na nervový systém (periférna senzorická
neuropatia). Môžete pocítiť mravčenie alebo necitlivosť v prstoch na
rukách, v prstoch na nohách, okolo úst alebo v hrdle, ktoré môže byť
spojené s kŕčmi. Tieto vedľajšie účinky sú často spúšťané vystavením sa
chladu, napr. otvorením chladničky alebo držaním studeného nápoja.
Taktiež môžete mať ťažkosti s vykonávaním jemných pohybov, ako je
zapínanie oblečenia. Hoci vo väčšine prípadov tieto príznaky úplne
ustúpili, je možné, že príznaky senzorickej neuropatie budú po skončení
liečby pretrvávať.
. Niektorí ľudia pociťovali pri ohnutí krku náhle mravčenie, pocit
podobný šoku, ktoré sa šírili dolu rukami alebo trupom (Lhermitteov
príznak).
. Oxaliplatina môže niekedy spôsobovať nepríjemné pocity v hrdle, najmä
pri prehĺtaní a pocit skráteného dychu. Zvyčajne sa tieto pocity
vyskytnú počas podávania alebo v priebehu niekoľkých hodín po podaní
infúzie a môžu byť vyvolané chladom. Hoci to môže byť nepríjemné, tento
účinok netrvá dlho a vymizne bez potreby liečby. Váš lekár môže
rozhodnúť o zmene Vašej liečby.
. Bolesť hlavy.
. Hnačka.
. Nevoľnosť a vracanie. Váš lekár Vám však zvyčajne pred liečbou podá
liek na zabránenie vracania a môže v podávaní pokračovať aj po liečbe.
. Vredy v ústach, bolesť pier alebo ďasien.
. Bolesť brucha, zápcha, strata alebo pokles chuti do jedla.
. Zvýšenie telesnej hmotnosti.
. Bolesť chrbta.
. Krvácanie z nosa.
. Kašeľ, ťažkosti s dýchaním.
. Vypadávanie vlasov (alopécia).
. Zmena chute.

Časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 zo 100 liečených jedincov)
. Sčervenanie pokožky.
. Bolesť na hrudníku.
. Závraty, strnulosť šije, zápal nervov spojený so svalovou slabosťou,
ťažkosti s určitými pohybmi a niekedy svalové kŕče (zápal motorických
nervov).
. Poruchy trávenia a pálenie záhy, čkanie.
. Kožné vyrážky vrátane sčervenania, svrbenia a olupovania kože.
. Dehydratácia (nedostatok tekutín v tele).
. Bolesť kĺbov a kostí.
. Krv v moči/stolici, opuch žíl, krvné zrazeniny v pľúcach.
. Depresia, nespavosť.
. Upchatý nos.
. Zvýšené potenie, ochorenia nechtov.
. Bolesť pri močení, zmeny vo frekvencii močenia.
. Zmeny funkcie obličiek (zvýšenie koncentrácie kreatinínu v krvi).
. Zápal spojoviek, poruchy zraku.
. Strata telesnej hmotnosti.
. Infekcie dýchacích ciest.
. Vážny stav (s horúčkou alebo otravou krvi) zapríčinený znížením počtu
bielych krviniek, čo vedie k zvýšenej náchylnosti na infekcie
(neutropénia spojená s horúčkou, neutropénia so sepsou).

Menej časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 1000 liečených
jedincov)
. Upchatie alebo opuch čriev (zvyčajne prejavujúce sa bolesťou brucha
a zastavenými vetrami). V prípade, že máte podozrenie na upchatie alebo
opuch čriev, povedzte to ihneď Vášmu lekárovi.
. Nervozita.
. Problémy so sluchom (ototoxicita).
. Zvýšenie kyslosti preukázané krvnými testami (metabolická acidóza).

Zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 z 10 000 liečených
jedincov)
. Závažné pľúcne ťažkosti spojené s dýchavičnosťou, ťažkosťami s dýchaním
a/alebo so zjazvením pľúc (intersticiálne choroby pľúc, pľúcna
fibróza).
. Hluchota.
. Dočasný pokles zrakovej ostrosti, poruchy zorného poľa, zhoršené
videnie spôsobené zápalom očného nervu (optická neuritída).
. Abnormality v krvnom obraze (nedostatok krvných doštičiek) spôsobené
alergickou reakciou spojenou so vznikom podliatin a neobvyklým
krvácaním (imunoalergická trombocytopénia).
. Zníženie počtu červených krviniek v krvi (anémia) spôsobená nadmerným
rozpadom červených krviniek (hemolytická anémia).
. Ťažkosti pri rozprávaní.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (postihujú menej ako 1 z10 000 liečených
jedincov)
. Poruchy pečene, ktoré bude Váš lekár sledovať.
. Zmeny funkcie obličiek, ktoré vedú k zlyhaniu obličiek.

Váš lekár Vám bude pred začiatkom liečby a potom pred každým nasledujúcim
cyklom robiť krvné testy, aby zistil, či máte dostatočný počet
krviniek.

Ak pocítite akýkoľvek vedľajší účinok, je dôležité, aby ste to oznámili
Vášmu lekárovi pred nasledujúcou liečbou.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ OXALIPLATIN HIKMA 5 MG/ML

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Neuchovávajte v mrazničke.

Nepoužívajte Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml po dátume exspirácie, ktorý je
uvedený na škatuli a na injekčnej liekovke po: EXP. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Po zriedení 5% roztokom glukózy sa má liek použiť ihneď, alebo sa môže
uchovávať 48 hodín pri teplote 2°C – 8°C, alebo 24 hodín pri teplote
25°C.

Nepoužívajte Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, ak spozorujete akékoľvek zmeny
zafarbenia alebo viditeľné častice.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Váš lekár,
zdravotná sestra alebo lekárnik zlikvidujú lieky ktoré už
nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml obsahuje

- Liečivo je oxaliplatina. 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg
oxaliplatiny.
50 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 50 mg
oxaliplatiny v 10 ml.
100 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 100 mg
oxaliplatiny v 20 ml.
200 mg injekčná liekovka: Každá injekčná liekovka obsahuje 200 mg
oxaliplatiny v 40 ml.
- Ďalšie zložky sú voda na injekciu a glukonolaktón.


Ako vyzerá Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml a obsah balenia

Infúzny koncentrát.
Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, infúzny koncentrát je číra, bezfarebná tekutina.
Veľkosti balenia: 1 injekčná liekovka obsahuje 50 mg, 100 mg alebo 200 mg
oxaliplatiny v 10 ml, 20 ml alebo 40 ml.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Hikma Farmacęutica (Portugal) S.A.
Estrada do Rio da Mó, nş 8, 8A, 8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalsko

Výrobca:
PLIVA – Lachema a.s., Brno, Česká republika


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Nemecko: Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Holandsko: Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, Concentraat voor oplossing voor
infusie
Rakúsko: Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, Konzentrat zur Herstellung einer
Infusionslösung
Portugalsko: Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml, Concentrado para Soluçăo para
Perfusăo
Slovenská republika: Oxaliplatin Hikma 5 mg/ml infúzny koncentrát


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
02/2010.

----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

NÁVOD NA PRÍPRAVU A POUŽITIE OXALIPLATIN HIKMA 5 MG/ML INFÚZNEHO
KONCENTRÁTU

Je dôležité, aby ste si pred prípravou a použitím lieku Oxaliplatin Hikma
5 mg/ml infúzny koncentrát, prečítali celý obsah tohto návodu.

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky alebo lekársky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu
osoby, ktorá s cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach,
ktoré zaručujú ochranu životného prostredia a hlavne ochranu pracovníkov,
ktorí zaobchádzajú s liekmi. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento
účel. V prípravovni je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami,
ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami, ochrannými
krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Tehotné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť len 5% roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom, s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité
lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folínovej v 5%
roztoku glukózy, počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú čo najbližšie
k miestu vpichu infúzie.

Tieto dva lieky sa nemajú kombinovať v rovnakom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť
len pomocou izotonického 5% roztoku glukózy a nikdy pomocou zásaditých
roztokov alebo roztoku chloridu sodného alebo roztokov obsahujúcich
chloridy.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracil.

Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom podávajte
5-fluóruracil.

Ďalšie informácie o liekoch podávaných v kombinácii s oxaliplatinou, sú
uvedené v súhrne charakteristických vlastností konkrétneho lieku.

Infúzny koncentrát

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
častíc.
Liek je určený iba na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok má
byť zlikvidovaný.

Zriedenie roztoku pred intravenóznou infúziou

Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo roztoku a potom
ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby koncentrácia
oxaliplatiny bola 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený iba na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok má
byť zlikvidovaný.

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade s miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.

Uchovávanie

Neotvorená injekčná liekovka:
Liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Neuchovávajte v mrazničke.

Pripravený infúzny roztok:
Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 48 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C a na 24 hodín
pri teplote 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a podmienky
uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych
okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa
zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2108/06963

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Oxaliplatin Hikma 5mg/ml infúzny koncentrát


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg oxaliplatiny.
10 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 50 mg oxaliplatiny.
20 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 100 mg oxaliplatiny.
40 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 200 mg oxaliplatiny

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát.
Číra, bezfarebná tekutina.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Oxaliplatina v kombinácii s 5-fluóruracilom (5-FU) a kyselinou folínovou
(FA) je indikovaná na:
. adjuvantnú liečbu karcinómu hrubého čreva III. štádia (Dukeho štádium
C) po kompletnej resekcii primárneho tumoru.
. liečbu metastatického kolorektálneho karcinómu.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

LEN PRE DOSPELÝCH

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používanom lieku v podmienkach,
ktoré zaručujú neporušenosť lieku, ochranu životného prostredia a hlavne
ochranu pracovníkov, ktorí zaobchádzajú s liekmi, a to v súlade s predpismi
nemocnice. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento účel. V prípravovni
je zakázané fajčiť, jesť alebo piť (pozri časť 6.6).

Odporúčaná dávka oxaliplatiny v adjuvantnej liečbe je 85 mg/m2
intravenózne, každé dva týždne počas12 cyklov (6 mesiacov).
Odporúčaná dávka oxaliplatiny v liečbe metastatického kolorektálneho
karcinómu je 85 mg/m2 intravenózne, každé 2 týždne.
Podávaná dávka oxaliplatiny sa má upravovať podľa znášanlivosti (pozri časť
4.4).
Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluoropyrimidínmi, napr. 5-
fluóruracil.
Oxaliplatina sa podáva formou 2- až 6- hodinovej intravenóznej infúzie
v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby dosiahnutá koncentrácia bola
0,2 mg/ml až 0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml je najvyššia koncentrácia v klinickej
praxi pre dávku oxaliplatiny 85 mg/m2.
Oxaliplatina sa používala predovšetkým v kombinácii s režimami založenými
na 5-fluóruracile podávanom kontinuálnou infúziou. Pre dvojtýždňovú
liečebnú schému sa používali režimy 5-fluóruracilu, ktoré kombinujú bolus
a kontinuálnu infúziu.

Osobitné skupiny pacientov

/Porucha funkcie obličiek:/
Oxaliplatina nebola skúmaná u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek
(pozri časť 4.3).
U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa liečba môže
začať obvykle odporúčanou dávkou (pozri časť 4.4). Úprava dávky u pacientov
s miernou renálnou dysfunkciou nie je potrebná.

/Porucha funkcie pečene:/
V štúdii I. fázy, do ktorej boli zaradení pacienti s rôznymi stupňami
poruchy funkcie pečene, sa zdalo, že frekvencia a závažnosť porúch pečene a
žlčových ciest súvisí s progresívnym ochorením a s abnormálnymi výsledkami
funkčných vyšetrení pečene na začiatku liečby. U pacientov s abnormálnymi
výsledkami funkčných vyšetrení pečene sa počas klinického vývoja lieku
nevykonala žiadna špecifická úprava dávky.

/Starší pacienti:/
Pri monoterapii oxaliplatinou alebo kombinácii s 5-fluóruracilom
u pacientov nad 65 rokov nebolo pozorované žiadne zvýšenie výskytu prejavov
závažnej toxicity. U starších pacientov preto nie je potrebná žiadna
špecifická úprava dávky.

/Pediatrickí pacienti:/
Indikácia sa netýka použitia oxaliplatiny u detí. Účinnosť použitia
oxaliplatiny v monoterapii u pediatrickej populácie so solídnymi tumormi
nebola stanovená (pozri časť 5.1).

Spôsob podávania
Oxaliplatina sa podáva intravenóznou infúziou.
Pri podávaní oxaliplatiny nie je potrebná hyperhydratácia.
Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy, aby jej
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou cez
centrálny žilový katéter alebo do periférnej žily počas 2 až 6 hodín.
Infúzia oxaliplatiny sa musí podať vždy pred podaním 5-fluóruracilu.
V prípade extravazácie sa musí podávanie oxaliplatiny ihneď prerušiť.

Pokyny na použitie
Oxaliplatina sa musí pred použitím zriediť. Na riedenie
infúzneho koncentrátu sa má použiť len 5% roztok glukózy (pozri časť 6.6).

4.3 Kontraindikácie

Oxaliplatina je kontraindikovaná:
. u pacientov s precitlivenosťou na oxaliplatinu alebo na ktorúkoľvek
z pomocných látok.
. u dojčiacich pacientok.
. u pacientov s myelosupresiou pred prvým cyklom, o čom svedčí východiskový
počet neutrofilov < 2 x 109/l a/alebo trombocytov < 100 x 109/l.
. u pacientov s periférnou senzorickou neuropatiou s funkčným poškodením
pred prvým cyklom.
. u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (hodnota klírensu
kreatinínu nižšia ako 30 ml/min).

4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Oxaliplatina sa má používať len na špecializovaných oddeleniach onkológie
a má sa podávať pod dohľadom skúseného onkológa.
Vzhľadom k tomu, že informácie o bezpečnosti u pacientov so stredne ťažkou
poruchou funkcie obličiek sú obmedzené, o podávaní oxaliplatiny sa má
uvažovať až po náležitom zhodnotení pomeru prínosu/rizika pre pacienta.
U týchto pacientov sa má funkcia obličiek prísne sledovať a dávka sa má
upravovať v závislosti od toxicity.

Pacienti s anamnézou alergickej reakcie na zlúčeniny platiny majú byť
sledovaný kvôli príznakom alergie. V prípade reakcie na oxaliplatinu
podobnej anafylaktickej reakcii sa má podávanie infúzie okamžite prerušiť a
začať adekvátna symptomatická liečba. V takomto prípade je opätovné
použitie oxaliplatiny kontraindikované.
V prípade extravazácie sa musí podávanie infúzie okamžite zastaviť a musí
sa začať zvyčajná lokálna symptomatická liečba.

Neurologická toxicita oxaliplatiny sa má starostlivo sledovať, hlavne ak sa
podáva súbežne s inými liekmi so špecifickou neurologickou toxicitou.
Neurologické vyšetrenie sa má vykonať pred každým podaním lieku a potom v
pravidelných intervaloch.

U pacientov, u ktorých počas 2-hodinovej infúzie alebo v priebehu
niekoľkých hodín po nej, vznikne akútna laryngofaryngeálna dysestézia
(pozri časť 4.8), sa majú ďalšie dávky oxaliplatiny podávať počas 6-
hodinovej infúzie.

Ak sa vyskytnú neurologické príznaky (parestézia, dyzestézia), nasledujúca
odporúčaná úprava dávkovania oxaliplatiny sa má určiť v závislosti od
trvania a závažnosti týchto príznakov:
. ak príznaky trvajú dlhšie ako sedem dní a spôsobujú ťažkosti, ďalšia
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (metastatická liečba)
alebo 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
. ak parestézia bez funkčného poškodenia pretrváva až do ďalšieho cyklu,
ďalšia dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (metastatická
liečba) alebo 75 mg/m2 (adjuvantná liečba).
. ak parestézia s funkčným poškodením pretrváva až do ďalšieho cyklu,
liečba oxaliplatinou sa má prerušiť.
. ak sa tieto príznaky po prerušení liečby oxaliplatinou zmiernia, je možné
zvážiť obnovenie liečby oxaliplatinou.

Pacienti majú byť informovaní o možnosti pretrvávajúcich príznakov
periférnej senzorickej neuropatie po ukončení liečby. Lokalizované stredne
ťažké parestézie alebo parestézie, ktoré môžu narúšať funkčné schopnosti,
môžu pretrvávať až 3 roky po ukončení adjuvantnej liečby.

Gastrointestinálna toxicita, ktorá sa prejavuje ako nauzea a vracanie, si
vyžaduje profylaktickú a/alebo terapeutickú antiemetickú liečbu (pozri časť
4.8).

Závažná hnačka/eméza, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poruchu funkcie obličiek.

Ak sa vyskytne hematologická toxicita (neutrofily < 1,5 x 109/l alebo
trombocyty < 50 x 109/l), ďalší cyklus liečby má byť odložený kým sa
hodnota hematologických parametrov nevráti na prijateľnú úroveň. Pred
začiatkom liečby a pred každým nasledujúcim cyklom sa má vyšetriť krvný
obraz s diferenciálnym počtom leukocytov.

Pacienti majú byť dostatočne informovaní o riziku vzniku hnačky/emézy,
mukozitídy/stomatitídy a neutropénie po podaní oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, aby mohli v prípade potreby okamžite kontaktovať svojho
ošetrujúceho lekára kvôli adekvátnej liečbe. Ak sa vyskytne
mukozitída/stomatitída s neutropéniou alebo bez nej, ďalšia liečba sa má
začať až po úprave mukozitídy/stomatitídy na 1. stupeň alebo nižší a/alebo
kým počet neutrofilov nebude ? 1,5 x 109/l.

Pri liečbe oxaliplatinou v kombinácii s 5-fluóruracilom (s kyselinou
folínovou alebo bez nej) obvyklá dávka 5-fluóruracilu sa má upraviť podľa
jeho toxických účinkov.
Ak sa vyskytne hnačka 4. stupňa, neutropénia 3.-4. stupňa (neutrofily
< 1,0 x 109/l), trombocytopénia 3.-4. stupňa (trombocyty < 50 x 109/l),
dávka oxaliplatiny sa má znížiť z 85 na 65 mg/m2 (metastatická liečba)
alebo na 75 mg/m2 (adjuvantná liečba) dodatočne k akémukoľvek potrebnému
zníženiu dávky 5-fluóruracilu.

V prípade neobjasnených respiračných príznakov, ako sú neproduktívny kašeľ,
dyspnoe, chrapot alebo rádiologicky verifikované pľúcne infiltráty, sa má
liečba oxaliplatinou prerušiť až pokým ďalšie pľúcne vyšetrenia nevylúčia
intersticiálne pľúcne ochorenie alebo pľúcnu fibrózu (pozri časť 4.8).

V prípade abnormálnych výsledkov funkčných vyšetrení pečene alebo portálnej
hypertenzie, ktoré zjavne nie sú dôsledkom metastáz do pečene, sa majú
vziať do úvahy veľmi zriedkavé prípady hepatovaskulárnych porúch
spôsobených liekom.

Použitie u gravidných žien, pozri časť 4.6.

V predklinických štúdiách s oxaliplatinou sa pozorovali genotoxické účinky.
Z tohto dôvodu sa mužom liečeným oxaliplatinou neodporúča splodiť dieťa
počas liečby oxaliplatinou a ešte 6 mesiacov po jej ukončení a majú byť
poučený o možnosti konzervácie spermií pred liečbou, pretože oxaliplatina
môže mať antikoncepčný účinok, ktorý môže byť ireverzibilný.

Ženy by nemali otehotnieť počas liečby oxaliplatinou a majú používať účinný
spôsob antikoncepcie (pozri časť 4.6).

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov, ktorí dostali bezprostredne pred podaním 5-fluóruracilu
jednorazovú dávku oxaliplatiny 85 mg/m˛, sa nepozorovala žiadna zmena
hladiny expozície 5-fluóruracilu. /In vitro/ nebolo pozorované žiadne
významné vytesnenie oxaliplatiny z väzby na plazmatické proteíny
nasledovnými látkami: erytromycínom, salicylátmi, granisetronom,
paklitaxelom a nátriumvalproátom.

4.6 Gravidita a laktácia

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti používania
lieku u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú
toxicitu (pozri časť 5.3). Vzhľadom k výsledkom týchto štúdií sa
oxaliplatina neodporúča počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré
nepoužívajú antikoncepciu. O podávaní oxaliplatiny počas gravidity sa má
uvažovať až po náležitom oboznámení pacientky s rizikom pre plod a po
súhlase pacientky. Je nutné prijať vhodné antikoncepčné opatrenia počas
liečby a po jej skončení počas 4 mesiacov u žien a počas 6 mesiacov
u mužov.
Vylučovanie oxaliplatiny do materského mlieka nebolo skúmané. Laktácia je
počas liečby oxaliplatinou kontraindikovaná.
Oxaliplatina môže mať antikoncepčný účinok (pozri časť 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Napriek tomu liečba oxaliplatinou spôsobuje zvýšenie
rizika závratov, nauzey, vracania a iných neurologických príznakov ktoré
ovplyvňujú chôdzu a rovnováhu a to môže viesť k malému alebo miernemu
vplyvu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Odchýlky vo videní,
najmä prechodná strata videnia (reverzibilná po prerušení liečby), môžu
ovplyvniť schopnosť pacienta viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Preto majú
byť pacienti upozornení na potenciálne vplyvy týchto udalostí na schopnosť
viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšími nežiaducimi účinkami oxaliplatiny v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) boli gastrointestinálne
(hnačka, nauzea, vracanie a mukozitída), hematologické (neutropénia,
trombocytopénia) a neurologické účinky (akútna a kumulatívna periférna
senzorická neuropatia). Celkovo boli tieto účinky častejšie a závažnejšie
pri oxaliplatine v kombinácii s 5-FU/FA ako pri 5-FU/FA samotnej.

Nižšie uvedené frekvencie sa získali z klinických štúdií zameraných na
liečbu metastatického ochorenia a na adjuvantnú liečbu (v skupine
s oxaliplatinou + 5-FU/FA bolo zaradených 416 pacientov v rámci liečby
metastatického ochorenia a 1108 pacientov v rámci adjuvantnej liečby)
a z postmarketingových skúseností. Frekvencie výskytu v tejto tabuľke sú
definované podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté: (?1/10), časté
(?1/100, <1/10), menej časté (?1/1000, <1/100), zriedkavé (?1/10 000,
<1/1000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Ďalšie podrobnosti sú uvedené za tabuľkou.
|MedDRA triedy |Veľmi časté |Časté |Menej časté|Zriedkavé |
|orgánových | | | | |
|systémov | | | | |
|Infekcie a |- Infekcia |- Rinitída | | |
|nákazy* | |- Infekcia | | |
| | |horných | | |
| | |dýchacích | | |
| | |ciest | | |
| | |- Febrilná | | |
| | |neutropénia/ | | |
| | |neutropenická| | |
| | |sepsa | | |
|Poruchy krvi |- Anémia | | |- Autoimúnna |
|a lymfatického |- Neutropénia | | |trombocytopén|
|systému* |- | | |ia |
| |Trombocytopéni| | |- Hemolytická|
| |a | | |anémia |
| |- Leukopénia | | | |
| |- Lymfopénia | | | |
|Poruchy |- | | | |
|imunitného |Alergia/Alergi| | | |
|systému* |cká reakcia+ | | | |
|Poruchy |- Anorexia |- |- | |
|metabolizmu |- Abnormálne |Dehydratácia |Metabolická| |
|a výživy |hladiny | |acidóza | |
| |glukózy v krvi| | | |
| | | | | |
| |- Hypokaliémia| | | |
| | | | | |
| |- Abnormality | | | |
| |koncentrácie | | | |
| |sodíka v krvi | | | |
|Psychické | |- Depresia |- Nervozita| |
|poruchy | |- Nespavosť | | |
|Poruchy |- Periférna |- Závrat | |- Dyzartria |
|nervového |senzorická |- Motorická | | |
|systému* |neuropatia |neuritída | | |
| |- Porucha |- Meningizmus| | |
| |senzorických | | | |
| |funkcií | | | |
| |- Poruchy | | | |
| |chuti | | | |
| |- Bolesť hlavy| | | |
|Poruchy oka | |- | |- Prechodne |
| | |Konjunktivití| |znížená |
| | |da | |zraková |
| | |- Poruchy | |ostrosť |
| | |videnia | |- Poruchy |
| | | | |zorného poľa |
| | | | |- Optická |
| | | | |neuritída |
| | | | |- Prechodná |
| | | | |strata |
| | | | |videnia, |
| | | | |reverzibilná |
| | | | |po prerušení |
| | | | |liečby |
|Poruchy ucha | | |- |- Hluchota |
|a labyrintu | | |Ototoxicita| |
|Poruchy ciev |- Epistaxa |- Krvácanie | | |
| | |- Sčervenanie| | |
| | | | | |
| | |- Hlboká | | |
| | |žilová | | |
| | |trombóza | | |
| | |- Pľúcna | | |
| | |embólia | | |
| | |- Hypertenzia| | |
|Poruchy dýchacej|- Dyspnoe |- Čkanie | |- |
|sústavy, |- Kašeľ | | |Intersticiáln|
|hrudníka | | | |a choroba |
|a mediastína | | | |pľúc, niekedy|
| | | | |fatálna |
| | | | |- Pľúcna |
| | | | |fibróza |
|Poruchy |- Nauzea |- Dyspepsia |- Ileus |- Kolitída |
|gastrointestinál|- Hnačka |- |- Črevná |vrátane |
|neho traktu* |- Vracanie |Gastro-ezofag|obštrukcia |hnačky |
| |- Stomatitída/|eálny reflux | |spôsobenej |
| | |- Krvácanie | |Clostridium |
| |mukozitída |z rekta | |difficile |
| |- Bolesť |- | | |
| |brucha |Gastrointesti| | |
| |- Zápcha |-nálne | | |
| | |krvácanie | | |
|Poruchy kože |- Poruchy kože|- Odlupovanie| | |
|a podkožného | |kože (t.j. | | |
|tkaniva |- Alopécia |syndróm | | |
| | |ruka-noha) | | |
| | |- | | |
| | |Erytematózna | | |
| | |vyrážka | | |
| | |- Vyrážka | | |
| | |- | | |
| | |Hyperhidróza | | |
| | |- Poruchy | | |
| | |nechtov | | |
|Poruchy |- Bolesť |- Artralgia | | |
|kostrovej |chrbta |- Bolesť v | | |
|a svalovej | |kostiach | | |
|sústavy | | | | |
|a spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Poruchy obličiek| |- Dyzúria, | | |
|a močových ciest| |- Abnormálna | | |
| | |frekvencia | | |
| | |močenia | | |
| | |- Hematúria | | |
|Celkové poruchy |- Únava | | | |
|a reakcie |- Horúčka++ | | | |
|v mieste podania|- Asténia | | | |
| |- Bolesť | | | |
| |- Reakcia | | | |
| |v mieste | | | |
| |vpichu+++ | | | |
|Laboratórne |- Zvýšenie |- Zvýšenie | | |
|a funkčné |pečeňových |kreatinínu | | |
|vyšetrenia |enzýmov |- Zníženie | | |
| |- Zvýšenie |telesnej | | |
| |alkalickej |hmotnosti | | |
| |fosfatázy |(metastatická| | |
| |- Zvýšenie |liečba) | | |
| |bilirubínu | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |laktát- | | | |
| |dehydrogenázy | | | |
| | | | | |
| |- Zvýšenie | | | |
| |telesnej | | | |
| |hmotnosti | | | |
| |(adjuvantná | | | |
| |liečba) | | | |


* Pozri príslušnú časť nižšie.
Pozri časť 4.4.
+ Časté alergické reakcie ako kožná vyrážka (hlavne urtikária),
konjunktivitída, rinitída.
Časté anafylaktické reakcie vrátane bronchospazmu, angioedému, hypotenzie
a anafylaktického šoku.
++ Veľmi časté horúčka, triaška (tremor) buď v dôsledku infekcie (s
febrilnou neutropéniou alebo bez nej), alebo pravdepodobne na podklade
imunologického mechanizmu.
+++ Boli hlásené reakcie v mieste podania injekcie zahŕňajúce lokálnu
bolesť, sčervenenia, opuch a trombózu. Extravazácia môže tiež viesť k
lokálnej bolesti a zápalu, ktoré môžu byť závažné, a spôsobovať
komplikácie, vrátane nekrózy najmä pri podaní oxaliplatiny do periférnej
žily (pozri časť 4.4).

/Poruchy pečene a žlčových ciest/

Veľmi zriedkavé (<1/10 000):
Syndróm obštrukcie pečeňových sínusoidov, taktiež známy ako venookluzívna
choroba pečene alebo patologické prejavy súvisiace s touto poruchou pečene,
vrátane peliózy pečene, nodulárnej regeneratívnej hyperplázie,
perisínusoidálnej fibrózy. Klinickými prejavmi môžu byť portálna
hypertenzia a/alebo zvýšené hladiny transamináz.

/Poruchy obličiek a močových ciest/

Veľmi zriedkavé (<1/10 000):
Akútna tubulárno-intersticiálna nefropatia vedúca k akútnemu zlyhaniu
obličiek

/Poruchy krvi a lymfatického systému//:/

Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina a |Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA | | |
|85 mg/m˛ | | |
|každé 2 týždne |Všetky |3.stupe|4. |Všetky |3. |4. |
| |stupne |ň |stupeň |stupne |stupeň |stupeň |
|Anémia |82,2 |3 |< 1 |75,6 |0,7 |0,1 |
|Neutropénia |71,4 |28 |14 |78,9 |28,8 |12,3 |
|Trombocytopénia |71,6 |4 |< 1 |77,4 |1,5 |0,2 |
|Febrilná neutropénia|5,0 |3,6 |1,4 |0,7 |0,7 |0,0 |
|Neutropenická sepsa |1,1 |0,7 |0,4 |1,1 |0,6 |0,4 |

Postmarketingové skúsenosti s neznámou frekvenciou výskytu
Hemolytický uremický syndróm

/Gastrointestinálna toxicita//:/

Výskyt u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina a |Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA | | |
|85 mg/m˛ | | |
|každé 2 týždne |Všetky|3. |4. |Všetky |3. |4. stupeň|
| |stupne|stupeň |stupeň |stupne |stupeň | |
|Nauzea |69,9 |8 |< 1 |73,7 |4,8 |0,3 |
|Hnačka |60,8 |9 |2 |56,3 |8,3 |2,5 |
|Vracanie |49,0 |6 |1 |47,2 |5,3 |0,5 |
|Mukozitída/Stomatit|39,9 |4 |< 1 |42,1 |2,8 |0,1 |
|ída | | | | | | |

Indikovaná je profylaxia a/alebo liečba účinnými antiemetikami.

Závažná hnačka/eméza, najmä po liečbe kombináciou oxaliplatiny a 5-
fluóruracilu, môže zapríčiniť dehydratáciu, paralytický ileus, črevnú
obštrukciu, hypokaliémiu, metabolickú acidózu a poškodenie funkcie obličiek
(pozri časť 4.4).

/Nervový systém/

Neurologická toxicita je toxicita limitujúca dávku oxaliplatiny. Zahŕňa
periférnu senzorickú neuropatiu charakterizovanú dyzestéziou a/alebo
parestéziou končatín s kŕčmi alebo bez nich, ktorá je často vyvolávaná
chladom. Tieto príznaky sa vyskytujú až u 95 % liečených pacientov. Trvanie
týchto príznakov, ktoré obvykle ustupujú medzi jednotlivými cyklami liečby,
sa predlžuje so zvyšujúcim sa počtom liečebných cyklov.

Vznik bolesti a/alebo funkčná porucha sú v závislosti od trvania príznakov
indikáciami na úpravu dávky alebo aj prerušenie liečby (pozri časť 4.4).

Táto funkčná porucha zahŕňa problémy s jemnou motorikou a je možným
dôsledkom poruchy senzorických funkcií. Riziko výskytu pretrvávajúcich
príznakov pri kumulatívnej dávke 850 mg/m2 (10 cyklov) je približne 10 % a
pri kumulatívnej dávke 1020 mg/m2 (12 cyklov) je 20 %.

Neurologické prejavy a príznaky vo väčšine prípadov ustupujú alebo úplne
vymiznú po prerušení liečby. V adjuvantnej liečbe karcinómu hrubého čreva
87 % pacientov nemalo žiadne alebo len mierne príznaky 6 mesiacov po
ukončení liečby. Do 3 rokov po ukončení liečby približne u 3 % pacientov sú
prítomné pretrvávajúce lokalizované parestézie miernej intenzity (2,3 %)
alebo parestézie, ktoré môžu interferovať s funkčnými aktivitami (0,5 %).

Boli hlásené akútne neurosenzorické prejavy (pozri časť 5.3). Začínajú
v priebehu niekoľkých hodín po podaní a často sa objavujú pri vystavení
chladu. Zvyčajne sa prejavujú ako prechodná parestézia, dyzestézia
a hypoestézia. Akútny syndróm faryngolaryngálnej dyzestézie sa vyskytuje
u 1-2 % pacientov a je charakteristický subjektívnymi pocitmi dysfágie
a dyspnoe/pocitu dusenia sa bez objektívneho dôkazu dýchacích ťažkostí
(žiadna cyanóza ani hypoxia) alebo laryngospazmu alebo bronchospazmu
(žiadny stridor ani dýchavičnosť). Aj keď v týchto prípadoch boli podávané
antihistaminiká a bronchodilatanciá, uvedené príznaky rýchlo ustupujú
dokonca aj bez liečby. Predĺženie doby podávania infúzie napomáha znižovať
výskyt tohto syndrómu (pozri časť 4.4). Ďalšie ojedinelo pozorované
príznaky zahŕňajú spazmus čeľuste/spazmy svalov/mimovoľné svalové
kontrakcie/zášklby svalov/myoklónia, poruchy koordinácie/poruchy
chôdze/ataxiu/poruchy rovnováhy, pocit zovretia/tlaku/nepríjemného
pocitu/bolesti v hrdle alebo na hrudníku. Ďalej sa môžu pridružiť poruchy
funkcie kraniálnych nervov, alebo sa môžu vyskytovať aj vo forme
jednotlivej udalosti ako sú ptóza, diplópia, afónia/dysfónia/zachrípnutie,
niekedy popisované ako paralýza hlasiviek, abnormálne pocity na jazyku
alebo dyzartria, niekedy popisované ako afázia, neuralgia trojklaného
nervu/bolesť na tvári/bolesť očí, zníženie zrakovej ostrosti, poruchy
zorného poľa.
Počas liečby oxaliplatinou boli hlásené ďalšie neurologické príznaky ako je
dyzartria, strata hlbokých šľachových reflexov a Lhermittov príznak. Boli
hlásené jednotlivé prípady optickej neuritídy.

Postmarketingové skúsenosti s neznámou frekvenciou výskytu
Kŕče

/Poruchy imunitného systému/

Výskyt alergických reakcií u pacientov (%), podľa stupňa závažnosti
|Oxaliplatina a |Metastatická liečba |Adjuvantná liečba |
|5-FU/FA | | |
|85 mg/m˛ | | |
|každé 2 týždne |Všetky|3. |4. |Všetky |3. |4. stupeň|
| |stupne|stupeň |stupeň |stupne |stupeň | |
|Alergické |9,1 |1 |< 1 |10,3 |2,3 |0,6 |
|reakcie/alergia | | | | | | |

4.9 Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum oxaliplatiny. V prípade predávkovania je
možné očakávať zvýraznenie nežiaducich udalostí. Má sa začať sledovanie
hematologických parametrov a poskytnúť symptomatická liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, zlúčeniny platiny.

ATC kód: L01XA 03

Oxaliplatina je antineoplastické liečivo patriace do novej skupiny
platinových zlúčenín, v ktorých je platinový atóm v komplexe s 1,2-
diaminocyklohexánom (DACH) a s oxalátovou skupinou.

Oxaliplatina je jediný enantiomér, (/SP/-4-2)-[(1/R/,2/R/)-Cyklohexán-1,2-diamín-
k/N/, k/N/´][etánedioato(2-)-k/O/ą, k/O/˛) platina.

Oxaliplatina vykazuje široké spektrum /in vitro/ cytotoxickej a /in/
/vivo/ protinádorovej aktivity na rôzne nádorové modelové systémy vrátane
modelov ľudského kolorektálneho karcinómu. Oxaliplatina taktiež vykazuje /in/
/vitro/ aj /in vivo/ aktivitu na rôznych modeloch rezistentných na cisplatinu.

V kombinácii s 5-fluóruracilom sa pozorovalo synergické cytotoxické
pôsobenie /in vitro/ aj /in vivo/.

Štúdie mechanizmu účinku oxaliplatiny, hoci nie je úplne objasnený,
preukázali, že deriváty s obsahom vody vznikajúce biotransformáciou
oxaliplatiny interagujú s DNA, a tým dochádza k tvorbe medzi- aj
vnútroreťazcových väzieb, čo vedie k poškodeniu syntézy DNA, a tým k
cytotoxickým a protinádorovým účinkom.

U pacientov s metastatickým kolorektálnym karcinómom sa účinnosť
oxaliplatiny (dávky 85 mg/m2, podávanej každé dva týždne) v kombinácii s 5-
fluóruracilom/kyselinou folínovou (5-FU/FA) preukázala v troch klinických
štúdiách:

. V komparatívnej štúdii III. fázy zameranej na liečbu prvej línie s 2
skupinami, v ktorej boli 420 pacienti randomizovaní buď k samotnému 5-
FU/FA (LV5FU2, N=210), alebo ku kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA
(FOLFOX4, N=210).
. V komparatívnej štúdii III. fázy s troma skupinami predliečených
pacientov, v ktorej bolo 821 pacientov refraktérnych (t.j. už
nereagujúcich) na liečbu kombináciou irinotekanu (CPT-11) + 5-FU/FA,
randomizovaných buď k samotnému 5-FU/FA (LV5FU2, N=275), k oxaliplatine
ako jedinej látke (N=275), alebo ku kombinácii oxaliplatiny s 5-FU/FA
(FOLFOX4, N=271).
. A napokon v nekontrolovanej štúdii II. Fázy EFC2964 zahŕňajúcej
pacientov refraktérnych na liečbu samotným 5-FU/FA (LV5FU2), ktorí boli
liečení kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=57).

Dve randomizované klinické štúdie, štúdia EFC2962 zameraná na liečbu prvej
línie a štúdia EFC4584 u predliečených pacientov, preukázali významne
vyššiu mieru odpovede a predĺženie prežívania bez progresie (progression
free survival, PFS)/času do progresie (time to progression, TTP)
v porovnaní s liečbou samotným 5-FU/FA. V štúdii EFC4584 vykonanej
u predliečených refraktérnych pacientov sa nezistil štatisticky významný
rozdiel v mediáne celkového prežívania (overal survival, OS) medzi
kombináciou oxaliplatiny a 5-FU/FA.

Miera odpovede pri FOLFOX4 oproti LV5FU2
|Miera odpovede, % (95% CI) |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina|
|nezávislá rádiologická kontrolná| | |v monoterapi|
|analýza ITT | | |i |
|Liečba prvej línie |22 |49 |NA* |
|EFC2962 |(16-27) |(42-46) | |
|Hodnotenie odpovede každých |P hodnota = 0,0001 | |
|8 týždňov | | |
|Predliečení pacienti |0,7 |11,1 |1,1 |
|EFC4584 |(0,0-2,7) |(7,6-15,5) |(0,2-3,2) |
|(refraktérni na CPT-11 + | | | |
|5-FU/FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede každých |P hodnota < 0,0001 | |
|6 týždňov | | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |NA |23 |NA |
|(refraktérni na 5-FU/FA) | | | |
|Hodnotenie odpovede každých | |(13-36) | |
|12 týždňov | | | |


*NA: Neaplikovateľné

Medián prežívania bez progresie (PFS) / medián času do progresie (TTP)
FOLFOX4 oproti LV5FU2
|Medián PFS/TTP, mesiace (95% |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|CI) | | |v monoterapii|
|nezávislá rádiologická | | | |
|kontrolná analýza ITT | | | |
|Liečba prvej línie |6,0 |8,2 |NA* |
|EFC2962(PFS) |(5,5-6,5) |(7,2-8,8) | |
| |Log-rank P hodnota = | |
| |0,0003 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584(TTP) |2,6 |5,3 |2,1 |
|(refraktérni na CPT-1 + |(1,8-2,9) |(4,7-6,1) |(1,6-2,7) |
|5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota | |
| |< 0,0001 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |NA |5,1 |NA |
|(refraktérni na 5-FU/FA) | |(3,1-5,7) | |


NA*: Neaplikovateľné

Medián celkového prežívania (OS) pri FOLFOX4 oproti LV5FU2
|Medián OS, mesiace (95% CI) |LV5FU2 |FOLFOX4 |Oxaliplatina |
|analýza ITT | | |v monoterapii|
|Liečba prvej línie |14,7 |16,2 |NA* |
|EFC2962 |(13,0-18,2)|(14,7-18,2)| |
| |Log-rank P hodnota = | |
| |0,12 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC4584 |8,8 |9,9 |8,1 |
|(refraktérny na CPT-11 + |(7,3-9,3) |(9,1-10,5) |(7,2-8,7) |
|5-FU/FA) | | | |
| |Log-rank P hodnota = | |
| |0,09 | |
|Predliečení pacienti | | | |
|EFC2964 |NA |10,8 |NA |
|(refraktérny na 5-FU/FA) | |(9,3-12,8) | |


NA*: neaplikovateľné

U predliečených pacientov (EFC4584), ktorí boli na začiatku liečby
symptomatickí, došlo k významnému zlepšeniu príznakov spojených s ochorením
u vyššieho podielu pacientov liečených oxaliplatinou a 5-FU/FA v porovnaní
s pacientmi liečenými samotným 5-FU/FA (27,7 % oproti 14,6 %, P = 0,0033).

U predtým neliečených pacientov (EFC2962) nebol medzi dvoma liečebnými
skupinami zistený žiadny štatisticky významný rozdiel v hodnotení
akéhokoľvek z aspektov kvality života. Skóre kvality života však bolo
obvykle lepšie v kontrolnej skupine pri hodnotení celkového zdravotného
stavu a bolesti a horšie v skupine s oxaliplatinou pri hodnotení nauzey
a vracania.

V komparatívnej štúdii III. fázy (EFC3313) s názvom MOSAIC zameranej na
adjuvantnú liečbu boli 2246 pacienti (899 s karcinómom II. štádia/Dukeho
štádia B2 a 1347 s karcinómom III. štádia/Dukeho štádia C) po kompletnej
resekcii primárneho karcinómu hrubého čreva randomizovaní buď k samotnému 5-
FU/FA (LV5FU2, N=1123 (B2/C = 448/675)), alebo ku kombinácii oxaliplatiny
a 5-FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (B2/C = 451/672)).

EFC 3313: 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT)* v
celkovej populácii
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |73,3 |78,7 |
|prežívania bez príznakov |(70,6-75,9) |(76,2-81,1) |
|ochorenia (95% CI) | | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,76 |
| |(0,64-0,89) |
|Stratifikovaný log-rank |P = 0,0008 |
|test | |


* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
aspoň 3 roky)

Štúdia preukázala celkovú významnú výhodu kombinácie oxaliplatiny a 5-FU/FA
(FOLFOX4) pred samotným 5-FU/FA (LV5FU2) v 3-ročnom prežívaní bez príznakov
ochorenia.


EFC 3313: 3-ročné prežívanie bez príznakov ochorenia (analýza ITT)* podľa
štádia ochorenia
|Štádium pacienta |II. štádium |III. štádium |
| |(Dukeho štádium B2) |(Dukeho štádium C) |
|Liečebná skupina |LV5FU2 |FOLFOX4 |LV5FU2 |FOLFOX4 |
|Percento 3-ročného |84,3 |87,4 |65,8 |72,8 |
|prežívania bez príznakov |(80,9-87,|(84,3-90,5|(62,2-69,|(69,4-76,2)|
|ochorenia (95% CI) |7) |) |5) | |
|Pomer rizika (95% CI) |0,79 |0,75 |
| |(0,57-1,09) |(0,62-0,90) |
|Log-rank test |P = 0,151 |P = 0,002 |


* medián doby sledovania 44,2 mesiacov (všetci pacienti boli sledovaní
aspoň 3 roky)

Celkové prežívanie (analýza ITT):

V čase analýzy 3-ročného prežívania bez prejavov ochorenia, ktoré bolo
primárnym výsledným ukazovateľom štúdie MOSAIC, bolo stále nažive 85,1 %
pacientov v skupine FOLFOX4 oproti 83,8 % pacientov v skupine LV5FU2. To
znamená celkové zníženie rizika mortality o 10 % v prospech FOLFOX4, ktoré
však nedosiahlo štatistickú významnosť (pomer rizika = 0,90).
V subpopulácii v II. štádiu (Dukeho štádium B2) boli tieto hodnoty 92,2 %
pre FOLFOX4 oproti 92,4 % pre LV5FU2 (pomer rizika = 1,01) a v subpopulácii
v III. štádiu (Dukeho štádium C) boli tieto hodnoty 80,4 % pre FOLFOX4
oproti 78,1 % pre LV5FU2 (pomer rizika = 0,87).

Oxaliplatina v monoterapii bola hodnotená u pediatrickej populácie v dvoch
štúdiách I. fázy (69 pacientov) a dvoch štúdiách II. fázy (90 pacientov).
Celkovo bolo liečených 159 pediatrických pacientov (vo veku 7 mesiacov – 22
rokov) so solídnymi tumormi. Účinnosť oxaliplatiny v monoterapii
v liečených pediatrických populáciách nebola stanovená. Nábor do oboch
štúdií II. fázy bol zastavený pre nedostatočný účinok na nádor.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika jednotlivých účinných zlúčenín nebola stanovená.
Farmakokinetika ultrafiltrovateľnej platiny predstavujúcej zmes všetkých
neviazaných, účinných aj neúčinných platinových zlúčenín po dvojhodinovej
infúzii oxaliplatiny v dávke 130 mg/m˛ každé tri týždne počas 1 až 5 cyklov
a oxaliplatiny v dávke 85 mg/m˛ každé dva týždne počas 1 až 3 cyklov je
nasledovná:

Súhrn farmakokinetických parametrov platiny v ultrafiltráte po
viacnásobných dávkach oxaliplatiny 85 mg/m˛ každé 2 týždne alebo
130 mg/m˛ každé 3 týždne


Dávka |Cmax |AUC0-48 |AUC |t1/2?, |t1/2( |t1/2? |Vss |CL | | |(g/ml
|(g.h/ml |(g.h/ml |h |h |h |l |l/h | |85 mg/m2
Priemer |
0,814 |
4,19 |
4,68 |
0,43 |
16,8 |
391 |
440 |
17,4 | |SD |0,193 |0,647 |1,40 |0,35 |5,74 |406 |199 |6,35 | |130 mg/m2
Priemer |
1,21 |
8,20 |
11,9 |
0,28 |
16,3 |
273 |
582 |
10,1 | |SD |0,10 |2,40 |4,60 |0,06 |2,90 |19,0 |261 |3,07 | |
Priemerné hodnoty AUC0-48, a Cmax boli stanovené v 3. cykle (85 mg/m2)
alebo v 5. cykle (130 mg/m2).
Priemerné hodnoty AUC, Vss, CL, a CLR0-48 stanovené v 1. cykle.
Hodnoty Cend, Cmax, AUC, AUC0-48, Vss a CL boli stanovené pomocou
nekompartmentovej analýzy.
Hodnoty t1/2?, t1/2( a t1/2? boli stanovené pomocou kompartmentovej analýzy
(kombinované z 3. cyklu).


Na konci 2 hodinovej infúzie sa 15 % podanej platiny nachádza v systémovej
cirkulácii, zvyšných 85 % sa rýchlo distribuuje do tkanív alebo sa vylučuje
močom. Ireverzibilná väzba na červené krvinky a plazmatické bielkoviny
vedie k tomu, že polčas platiny v krvi sa blíži prirodzenému obratu
červených krviniek a sérového albumínu. Nepozorovala sa kumulácia platiny
v ultrafiltráte plazmy po podaní 85 mg/m2 každé dva týždne alebo 130
mg/m2 každé tri týždne a rovnovážny stav sa dosiahol v priebehu prvého
cyklu. Interindividuálna a intraindividuálna variabilita je obvykle nízka.

Predpokladá sa, že biotransformácia /in vitro/ je dôsledkom neenzymatického
rozkladu a neexistuje dôkaz o tom, že cytochróm P450 sprostredkováva
metabolizmus diaminocyklohexánového (DACH) kruhu.

Oxaliplatina podlieha v organizme pacientov rozsiahlej biotransformácii a
na konci 2-hodinovej infúzie sa v ultrafiltráte plazmy nezistilo žiadne
liečivo v nezmenenej forme.
Po dlhšom časovom úseku sa v systémovej cirkulácii zistilo niekoľko
cytotoxických produktov biotransformácie, vrátane monochlór-, dichlór-
a dihydro-DACH platinových zlúčenín, spolu s niekoľkými neúčinnými
konjugátmi.

Platina sa vylučuje hlavne močom, pričom najväčšie množstvo sa vylúči
v priebehu 48 hodín po podaní. Do 5. dňa sa približne 54 % celkovej dávky
vylúči močom a < 3% stolicou.

Pri poruche funkcie obličiek sa pozoroval významný pokles hodnoty klírensu
zo 17,6 ± 2,18 l/h na 9,95 ± 1,91 l/h spolu so štatisticky významným
poklesom hodnoty distribučného objemu z 330 ± 40,9 na 241 ± 36,1 l. Vplyv
ťažkej poruchy funkcie obličiek na klírens platiny nebol hodnotený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cieľové orgány identifikované u živočíšnych druhov (myši, potkany, psi
a/alebo opice) v predklinických štúdiách toxicity po jednorazovej dávke
a po opakovanom podávaní zahŕňali kostnú dreň, gastrointestinálny systém,
obličky, semenníky, nervový systém a srdce. Toxické účinky na cieľové
orgány pozorované u zvierat sa zhodujú s toxickými účinkami vyvolanými
inými liekmi s obsahom platiny a cytotoxickými liekmi poškodzujúcimi DNA,
ktoré sa používajú na liečbu karcinómov u ľudí, avšak s výnimkou účinkov na
srdce. Účinky na srdce boli pozorované len u psov a zahŕňali
elektrofyziologické poruchy vedúce k letálnej komorovej fibrilácii.
Kardiotoxicita sa pokladá za špecifickú pre psov nielen preto, že bola
pozorovaná iba u psov, ale taktiež preto, že dávka podobná dávke, ktorá
u psov vyvolávala letálne kardiotoxické účinky (150 mg/m2), bola u ľudí
dobre znášaná. Predklinické štúdie využívajúce senzorické neuróny potkanov
svedčia o tom, že akútne neurosenzorické príznaky spojené s oxaliplatinou
môžu byť dôsledkom interakcie s napäťovo riadenými Na+ kanálmi.

Oxaliplatina mala mutagénne a klastogénne účinky v testoch na cicavcoch
a u potkanov spôsobovala embryofetálnu toxicitu. Oxaliplatina sa považuje
za pravdepodobný karcinogén, aj keď štúdie karcinogenity sa neuskutočnili.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu
Glukonolaktón

6.2 Inkompatibility

Zriedený liek sa nemá miešať s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo
podávať súbežne rovnakou infúznou linkou. V časti 6.6 sú uvedené pokyny pre
súbežné podávanie oxaliplatiny a kyseliny folínovej (FA) pomocou Y spojky
(trojcestného kohútika).

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené
v časti 6.6.

- NEMIEŠAJTE s zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom, s prípravkami kyseliny folínovej, obsahujúcimi
trometamol ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných
liečiv. Zásadité lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na
stabilitu oxaliplatiny (pozri časť 6.6).

- Oxaliplatinu NERIEĎTE fyziologickým roztokom alebo inými roztokmi
obsahujúcimi chloridové ióny (vrátane chloridov vápnika, draslíka
alebo sodíka).

- NEMIEšAJTE s inými liekmi v rovnakom infúznom vaku alebo infúznej
linke (pokyny týkajúce sa súbežného podávania s kyselinou folínovou,
pozri časť 6.6).

- NEPOUŽÍVAJTE injekčné zariadenie obsahujúce hliník.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 48 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C a na 24 hodín
pri teplote 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a
podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za
normálnych okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až
8 °C, pokiaľ sa zriedenie neuskutočnilo v kontrolovaných a overených
aseptických podmienkach.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Neuchovávajte v mrazničke.

Podmienky na uchovávanie zriedeného lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 injekčná liekovka obsahuje 10 ml, 20 ml alebo 40 ml koncentrátu.

Injekčná liekovka z číreho skla typu I s brómbutylovou zátkou, hliníkovou
obrubou a polypropylénovým viečkom.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Tak ako pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní
s roztokmi oxaliplatiny a pri ich príprave je potrebná opatrnosť.

Pokyny na zaobchádzanie

Zdravotnícky alebo lekársky personál musí pri zaobchádzaní s touto
cytotoxickou látkou dodržiavať všetky opatrenia, ktoré zaručia ochranu
osoby, ktorá s cytotoxickou látkou zaobchádza, a jej okolia.

Prípravu injekčne podávaných roztokov cytotoxických látok musí vykonať
školený odborný personál so znalosťami o používaných liekoch v podmienkach,
ktoré zaručujú ochranu životného prostredia a hlavne ochranu pracovníkov,
ktorí zaobchádzajú s liekmi. To vyžaduje prípravovňu vyhradenú pre tento
účel. V prípravovni je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.

Personál musí byť pri zaobchádzaní s liekom vybavený vhodnými materiálmi,
predovšetkým plášťami s dlhými rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami,
ochrannými okuliarmi, sterilnými jednorazovými rukavicami, ochrannými
krytmi pre pracovnú plochu, nádobami a zbernými odpadovými vrecami.

S exkrementmi a zvratkami sa musí zaobchádzať opatrne.

Gravidné ženy musia byť upozornené, že nesmú zaobchádzať s cytotoxickými
látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou sa musí zaobchádzať rovnako opatrne ako
s kontaminovaným odpadom. Kontaminovaný odpad sa musí spáliť vo vhodne
označených pevných nádobách. Pozri nižšie uvedenú časť „Likvidácia“.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu s kožou, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Ak sa infúzny koncentrát alebo infúzny roztok oxaliplatiny dostane do
kontaktu so sliznicami, postihnuté miesto ihneď dôkladne umyte vodou.

Osobitné opatrenia pri podávaní

- NEPOUŽÍVAJTE injekčný materiál obsahujúci hliník.
- NEPODÁVAJTE v nezriedenej forme.
- Na zriedenie sa môže použiť len 5% roztok glukózy. Roztok pred
infúziou NERIEĎTE soľnými roztokmi alebo roztokmi obsahujúcimi chloridy.
- NEMIEŠAJTE so žiadnym iným liekom v rovnakom infúznom vaku ani
NEPODÁVAJTE súbežne rovnakou infúznou linkou.
- NEMIEšAJTE so zásaditými liekmi alebo roztokmi, hlavne s 5-
fluóruracilom, s prípravkami kyseliny folínovej obsahujúcimi trometamol
ako pomocnú látku alebo s trometamolovými soľami iných liečiv. Zásadité
lieky alebo roztoky majú nepriaznivý vplyv na stabilitu oxaliplatiny.

Pokyny na použitie s kyselinou folínovou (kalciumfolinát alebo
nátriumfolinát)

Intravenózna infúzia oxaliplatiny 85 mg/m2 v 250 až 500 ml 5% roztoku
glukózy sa podáva súbežne s intravenóznou infúziou kyseliny folínovej v 5%
roztoku glukózy, počas 2 až 6 hodín cez Y spojku umiestnenú čo najbližšie
k miestu vpichu infúzie.

Tieto dva lieky sa nemajú kombinovať v rovnakom infúznom vaku. Kyselina
folínová nesmie obsahovať trometamol ako pomocnú látku a musí sa zriediť
len pomocou izotonického 5% roztoku glukózy a nikdy pomocou zásaditých
roztokov alebo roztoku chloridu sodného alebo roztokov obsahujúcich
chloridy.

Návod na podávanie s 5-fluóruracilom

Oxaliplatina sa má vždy podávať pred fluropyrimidínmi – napr. 5-
fluóruracil.

Po podaní oxaliplatiny vždy prepláchnite infúznu linku a až potom podávajte
5-fluóruracil.

Ďalšie informácie o liekoch podávaných v kombinácii s oxaliplatinou, sú
uvedené v súhrne charakteristických vlastností konkrétneho lieku.

Infúzny koncentrát
Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
častíc.
Liek je určený iba na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok má
byť zlikvidovaný.

Zriedenie roztoku pred intravenóznou infúziou
Z injekčnej liekovky (liekoviek) odoberte potrebné množstvo roztoku a potom
ho zrieďte v 250 ml až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby koncentrácia
oxaliplatiny bola 0,2 mg/ml až 0,7 mg/ml. Rozmedzie koncentrácie, v rámci
ktorého bola preukázaná fyzikálna a chemická stabilita oxaliplatiny, je
0,2 mg/ml až 2,0 mg/ml.

Podávajte intravenóznou infúziou.

Po zriedení v 5% roztoku glukózy je chemická a fyzikálna stabilita počas
používania preukázaná na 48 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C a na 24 hodín
pri teplote 25 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť
okamžite.

Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a podmienky
uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych
okolností by nemali presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa
zriedenie neudialo v kontrolovaných a overených aseptických podmienkach.

Pred použitím vizuálne skontrolujte. Majú sa použiť len číre roztoky bez
častíc.

Liek je určený iba na jednorazové použitie. Všetok nespotrebovaný roztok má
byť zlikvidovaný.

Na zriedenie NIKDY nepoužívajte roztok chloridu sodného alebo roztoky
obsahujúce chloridy.

Kompatibilita infúzneho roztoku oxaliplatiny bola skúšaná na
reprezentatívnych súpravách na podávanie na báze PVC.

Infúzia

Pred podaním oxaliplatiny nie je potrebná hydratácia.

Oxaliplatina zriedená v 250 až 500 ml 5% roztoku glukózy tak, aby
koncentrácia nebola nižšia ako 0,2 mg/ml, sa musí podávať infúziou do
periférnej žily alebo cez centrálny žilový katéter počas 2 až 6 hodín. Keď
sa oxaliplatina podáva s 5-fluóruracilom, infúzia oxaliplatiny sa musí
podať pred podaním 5-fluóruracilu.

Likvidácia

Zvyšky liekov ako aj všetky materiály, ktoré boli použité na zriedenie a
podanie, musia byť zlikvidované v súlade so štandardnými postupmi nemocnice
vzťahujúcimi sa na cytotoxické látky a v súlade s miestnymi požiadavkami na
likvidáciu nebezpečného odpadu.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Hikma Farmacęutica (Portugal) S.A.
Estrada do Rio da Mó, nş 8, 8A, 8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0051/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU