Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k rozhodnutiu o predĺžení registrácie, ev. č.: 2106/1245
Príloha č. 2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2106/2919


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľA


THIOCTACID( 600 T
(trometamoli thioctas)
injekčný roztok

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Meda Pharma GmbH & Co. KG
61352 Bad Homburg, Nemecko

Zloženie lieku:
Liečivo: trometamoli thioctas (trometamoliumthioktát) 952,3 mg, čo
zodpovedá acidum tiocticum (kyselina thioktová, kyselina (-lipoová) 600 mg
v 1 ampulke s 24 ml injekčného roztoku.
Pomocné látky: trometamolum (trometamol), aqua ad iniectabilita (voda na
injekciu).

Farmakoterapeutická skupina:
Neuroterapeutikum


Charakteristika:

THIOCTACID( 600 T obsahuje kyselinu thioktovú ((-lipoovú), ktorá sa
prirodzene nachádza v organizme, je biologicky aktívna a zasahuje do
poškodených pochodov látkovej výmeny.

Indikácie:
Liečba príznakov periférnej (senzomotorickej) diabetickej polyneuropatie.

Kontraindikácie:
Liek sa nesmie používať pri známej precitlivenosti na kyselinu thioktovú ((-
lipoovú) alebo pomocné látky.

/Poznámka:/
Neuskutočnili sa štúdie s podávaním lieku THIOCTACID( 600 T deťom a
dospievajúcim. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti, liek
sa preto u detí a dospievajúcich nemá používať.

/Zvláštne upozornenie:/
Pravidelná konzumácia alkoholu predstavuje významný rizikový faktor pre
výskyt a zosilnenie neuropatických klinických symptómov a môže ohroziť
úspešnosť liečby liekom THIOCTACID( 600 T. Pacientom s diabetickou
polyneuropatiou sa odporúča nepožívať alkohol. To platí aj v obdobiach, keď
je liečba prerušená.

Nežiaduce účinky:
Po rýchlej intravenóznej injekcii sa občas vyskytuje pocit tlaku v hlave a
ťažkosti pri dýchaní, ktoré spontánne odznievajú.
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli lokálne reakcie v mieste vpichu. Môžu
sa objaviť kožné reakcie precitlivenosti, ako žihľavka, svrbenie, ekzém a
vyrážky, ako aj systémové alergické reakcie až po vznik šoku. V ojedinelých
prípadoch sa po intravenóznom podaní kyseliny thioktovej ((-lipoovej)
vyskytli kŕče, dvojité videnie, bodkovité krvácanie do kože (purpura) a
trombopatie. Po podaní lieku THIOCTACID( 600 T sa kŕče, dvojité videnie a
trombopatie nevyskytli.

V ojedinelých prípadoch sa môže znížiť koncentrácia glukózy v krvi, čo je
spôsobené zlepšeným využitím glukózy. V týchto prípadoch boli opísané
príznaky podobné hypoglykémii, vrátane závratov, potenia, bolestí hlavy a
porúch zraku.

/Poznámka:/
V prípade predávkovania sa môžu objaviť nevoľnosť, vracanie a bolesť hlavy.
Ak sa vyskytnú nežiaduce účinky, alebo iné neobvyklé reakcie, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii, oznámte ich vášmu lekárovi.

/Opatrenia v prípade výskytu nežiaducich účinkov/

Ak u seba zistíte niektorý z horeuvedených nežiaducich účinkov, podávanie
lieku THIOCTACID( 600 T sa má prerušiť. Informujte prosím svojho
ošetrujúceho lekára, ktorý posúdi ich závažnosť a rozhodne o prípadných
ďalších opatreniach.
V prípade prvých príznakov alergickej reakcie liečbu okamžite prerušte a
kontaktujte lekára.

Interakcie
Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa súbežne podáva THIOCTACID( 600 T.
Hypoglykemizujúci účinok inzulínu a perorálnych antidiabetík môže byť
zosilnený a preto sa odporúča pravidelná kontrola hladiny glukózy v krvi,
predovšetkým na začiatku terapie liekom THIOCTACID( 600 T. V ojedinelých
prípadoch sa musí znížiť dávka inzulínu alebo perorálnych antidiabetík, aby
sa neobjavili symptómy zníženej hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie).

Dávkovanie a spôsob podávania
Ak nie je predpísané inak, podáva sa pacientom pri závažných príznakoch
periférnej (senzomotorickej) polyneuropatie 1 ampulka THIOCTACID( 600 T (čo
zodpovedá 600 mg kyseliny (-lipoovej) denne počas 2-4 týždňov počiatočného
obdobia.
Intravenózne podanie má byť pomalé (nie rýchlejšie ako 50 mg kyseliny
thioktovej ((-lipoovej) ( 2 ml injekčného roztoku za minútu).
Taktiež sa môže použiť priama intravenózna aplikácia nezriedeného roztoku
injekčnou striekačkou a infúznou pumpou, pričom treba dodržať trvanie
aplikácie aspoň 12 minút.
V liečbe sa má pokračovať kys. (-lipoovou v perorálnej liekovej forme.
Vzhľadom na citlivosť liečiva na svetlo treba ampulky vyberať zo škatuľky
tesne pred použitím.

/Poznámky k infúznej aplikácii:/
THIOCTACID( 600 T je možné podať vo forme infúzie po zriedení fyziologickým
roztokom chloridu sodného na objem 100-250 ml, v trvaní aspoň 12 minút.
Ako nosný roztok na infúznu aplikáciu lieku THIOCTACID( 600 T je treba
použiť výhradne fyziologický roztok.
Infúzny roztok je treba chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou).
Infúzny roztok chránený pred svetlom je stály asi 6 hodín.

Upozornenie

/Vplyv na vedenie motorových vozidiel a obsluhu strojov/

Žiaden vplyv.

/Tehotenstvo a dojčenie/

Tehotné alebo dojčiace ženy sa majú liečiť kyselinou thioktovou ((-
lipoovou) po starostlivom zvážení rizika a prospechu liečby a len pod
prísnym dohľadom lekára, pretože u týchto pacientok nie sú k dispozícii
žiadne údaje. Reprodukčno toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
ovplyvnenia plodnosti a včasného vývoja embrya. Neexistujú žiadne údaje o
embryotoxicite. V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o prestupe liečiva
do materského mlieka.

/Predávkovanie/

Po užití perorálnych dávok vyšších ako 10 g kyseliny thioktovej ((-
lipoovej) boli v ojedinelých prípadoch, najmä pri požívaní alkoholu,
pozorované závažné, niekedy až život ohrozujúce príznaky intoxikácie (napr.
celkové kŕče, závažná porucha acidobázickej rovnováhy, ktorá vedie k
laktátovej acidóze, závažné poruchy krvnej zrážavosti).

Ak existuje i najmenšie podozrenie na závažnú intoxikáciu Thioctacidom
(napr. ak dospelí požijú viac ako 10 tabliet s obsahom po 600 mg a deti
viac ako 50 mg/kg telesnej hmotnosti ) je potrebná okamžitá hospitalizácia
a zabezpečenie všeobecných liečebných opatrení pre prípady otravy ( napr.
vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia atď.). Liečba
možnej otravy sa musí zamerať na princípy modernej intenzívnej
starostlivosti a riadi sa príznakmi.

Varovanie
THIOCTACID( 600 T sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti, ktorý
je uvedený na obale.


Balenie

5 ampuliek po 24 ml injekčného roztoku

Uchovávanie
Ampulky chráňte pred svetlom!
Infúzny roztok je treba po príprave chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou
fóliou). Infúzny roztok chránený pred svetlom je stály asi 6 hodín.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí!


Dátum poslednej revízie:
August 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K ROZHODNUTIU O PREDĹžENÍ REGISTRÁCIE, EV. Č.: 2106/1245
PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII, EV. Č.: 2106/2919


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

THIOCTACID( 600 T


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 ampulka s 24 ml injekčného roztoku obsahuje trometamoli tioctas 952,3
mg, čo zodpovedá acidum tiocticum 600 mg.

Pomocné látky, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Injekčný roztok


4. KLINICKÉ ÚDAJE

1. Terapeutické indikácie

Terapia symptómov periférnej (senzomotorickej) diabetickej polyneuropatie.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Ak nie je predpísané inak, dávkovanie pri závažných príznakoch periférnej
(senzomotorickej) polyneuropatie je 1 ampulka THIOCTACID( 600 T (čo
zodpovedá 600 mg kyseliny (-lipoovej) denne počas 2-4 týždňov počiatočného
obdobia.
V liečbe sa má pokračovať kys. (-lipoovou v perorálnej liekovej forme.
Intravenózne podanie má byť pomalé (nie rýchlejšie ako 50 mg kyseliny
thioktovej - (-lipoovej ( 2 ml injekčného roztoku za minútu).
Taktiež sa môže použiť priama intravenózna aplikácia nezriedeného roztoku
injekčnou striekačkou a infúznou pumpou, pričom treba dodržať trvanie
aplikácie aspoň 12 minút.
Vzhľadom na citlivosť liečiva na svetlo treba ampulky vyberať zo škatuľky
tesne pred použitím.

/Poznámky k infúznej aplikácii:/
THIOCTACID( 600 T je možné podať vo forme infúzie po zriedení fyziologickým
roztokom chloridu sodného na objem 100-250 ml, v trvaní aspoň 12 minút.
Ako nosný roztok na infúznu aplikáciu lieku THIOCTACID( 600 T je treba
použiť výhradne fyziologický roztok.
Infúzny roztok je treba chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou).
Infúzny roztok chránený pred svetlom je stabilný asi 6 hodín.

3. Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na kyselinu thioktovú ((-lipoovú) alebo pomocné látky.

/Poznámka:/
Neuskutočnili sa štúdie s podávaním lieku THIOCTACID( 600 T deťom a
dospievajúcim. Keďže nie sú k dispozícii žiadne klinické skúsenosti, liek
sa u detí a dospievajúcich nemá používať.
/Tehotenstvo a laktácia:/
Pozri časť 4.6.

4. Špeciálne upozornenia

Pravidelná konzumácia alkoholu predstavuje významný rizikový faktor pre
výskyt a zosilnenie neuropatických klinických symptómov a môže ohroziť
úspešnosť liečby liekom THIOCTACID( 600 T. Pacientom s diabetickou
polyneuropatiou sa odporúča nepožívať alkohol. To platí aj v obdobiach, keď
je liečba prerušená.

5. Liekové a iné interakcie

Účinok cisplatiny sa môže znížiť, ak sa súbežne podáva THIOCTACID( 600 T.
Hypoglykemizujúci účinok inzulínu a perorálnych antidiabetík môže byť
zosilnený, a preto sa odporúča pravidelná kontrola hladiny glukózy v krvi,
predovšetkým na začiatku terapie liekom THIOCTACID( 600 T. V ojedinelých
prípadoch sa musí znížiť dávka inzulínu alebo perorálnych antidiabetík, aby
sa neobjavili symptómy zníženej hladiny glukózy v krvi (hypoglykémie).

6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Tehotné alebo dojčiace ženy sa majú liečiť kyselinou thioktovou ((-
lipoovou) po starostlivom zvážení rizika a prospechu liečby a len pod
prísnym dohľadom lekára, pretože u týchto pacientok nie sú k dispozícii
žiadne údaje. Reprodukčno - toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
ovplyvnenia plodnosti a včasného vývoja embrya. Neexistujú žiadne údaje o
embryotoxicite. V súčasnosti nie sú k dispozícii údaje o prestupe liečiva
do materského mlieka.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Žiadne.

8. Nežiaduce účinky

Po rýchlej intravenóznej injekcii sa občas vyskytuje pocit tlaku v hlave a
ťažkosti pri dýchaní, ktoré spontánne odznievajú.
V ojedinelých prípadoch sa vyskytli lokálne reakcie v mieste vpichu. Môžu
sa objaviť hypersenzitívne kožné reakcie, ako žihľavka, svrbenie, ekzém a
vyrážky, ako aj systémové alergické reakcie až po vznik šoku. V ojedinelých
prípadoch sa po intravenóznom podaní kyseliny thioktovej ((-lipoovej)
vyskytli kŕče, dvojité videnie, purpura a trombopatie. Po podaní lieku
THIOCTACID( 600 T sa kŕče, dvojité videnie a trombopatie nevyskytli.
V ojedinelých prípadoch sa môže znížiť koncentrácia glukózy v krvi
v dôsledku jej zvýšenej utilizácie. V týchto prípadoch boli opísané
príznaky podobné hypoglykémii, vrátane závratov, potenia, bolestí hlavy a
porúch zraku.

/Poznámka:/
V prípade predávkovania sa môže objaviť nauzea, vracanie a bolesť hlavy.

4.9. Predávkovanie

Pri náhodnom alebo suicidálnom užití perorálnych dávok 10 - 40 g kyseliny
thioktovej ((-lipoovej) spolu s alkoholom sa pozorovali závažne príznaky
intoxikácie, ktoré sa v niektorých prípadoch skončili fatálne. Klinické
príznaky intoxikácie sa môžu zo začiatku manifestovať vo forme
psychomotorického nepokoja alebo zastretého vedomia. V ďalšom priebehu
tieto symptómy typicky sprevádzajú generalizované kŕče a vzniká laktátová
acidóza. Ako ďalšie prejavy intoxikácie vysokými dávkami kyseliny
thioktovej ((-lipoovej) boli opísané hypoglykémia, šok, rabdomyolýza,
hemolýza, diseminovaná intravaskulárna koagulácia (DIC), útlm kostnej drene
a multiorgánové zlyhanie.

/Terapeutické opatrenia v prípadoch intoxikácie:/
Ak existuje i najmenšie podozrenie na závažnú intoxikáciu liekom THIOCTACID
THIOCTACID( 600 T (napr. ak dospelí požijú viac ako 10 tabliet s obsahom po
600 mg a deti viac ako 50 mg/kg telesnej hmotnosti) je potrebná okamžitá
hospitalizácia a zabezpečenie všeobecných liečebných opatrení pre prípady
otravy (napr. vyvolanie vracania, výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia
atď.). Liečba generalizovaných kŕčov, laktátovej acidózy a všetkých ďalších
život ohrozujúcich dôsledkov intoxikácie musí byť zameraná na princípy
modernej intenzívnej terapie a musí byť symptomatická. V súčasnosti ešte
nie je potvrdený pozitívny prínos hemodialýzy, hemoperfúzie alebo
filtračných techník pre urýchlenie vylúčenia kyseliny thioktovej ((-
lipoovej).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: variá (neuroprotektíva).

ATC klasifikácia:
A16 AX01 – rôzne liečivá tráviaceho traktu a metabolizmu – kyselina
thioktová ((-lipoová).

Hyperglykémia pri diabetes mellitus má za následok väzbu glukózy na
proteínový matrix krvných ciev a tvorbu ”koncových produktov pokročilej
glykozylácie”. Tento proces vedie k zníženiu endoneurálneho krvného
prietoku a k endoneurálnej hypoxii / ischémii, ktoré sú spojené so zvýšenou
tvorbou voľných kyslíkových radikálov, ktoré poškodzujú periférny nerv. V
periférnom nerve sa ďalej dokázala deplécia antioxidantov, ako je
glutatión.
V pokusoch na potkanoch, u ktorých bol diabetes vyvolaný streptozotocínom,
interaguje kyselina thioktová ((-lipoová) s týmito biochemickými procesmi
zvýšením endoneurálneho krvného prietoku, zvýšením fyziologickej
antioxidačnej hladiny glutatiónu a ako antioxidant znižuje voľné kyslíkové
radikály v diabetickom nerve. Tieto účinky, ktoré sa pozorovali za
experimentálnych podmienok, poukazujú na to, že pôsobením kyseliny
thioktovej ((-lipoovej) sa môže zlepšiť funkcia periférnych nervov.
To sa týka senzorických porúch pri diabetickej polyneuropatii, ktoré sa
môžu prejaviť dysestéziami a parestéziami, ako pálenie, bolesť, strata
citlivosti a mravčenie.
Za experimentálnych podmienok sa kyselina thioktová ((-lipoová) podobá
inzulínu v tom, že aktivuje príjem glukózy do nervu, do svalu a tukových
buniek cestou aktivácie fosfatidylinozitol-3-kinázy.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Plazmatický polčas kyseliny thioktovej ((-lipoovej) je u ľudí približne 20
minút a celkový plazmatický klírens 10-15 ml/min/kg. Na konci 35 minútovej
infúzie 600 mg kys. (-lipoovej sa zistili plazmatické hladiny približne 20
(g/ml. Pomocou rádioaktívneho značenia bolo v pokusoch na zvieratách
(potkan, pes) preukázané prevažujúce (80-90%) vylučovanie obličkami, a to
vo forme metabolitov. Rovnako u človeka sa v moči vyskytujú iba malé
množstvá vylúčenej látky v nezmenenej podobe.
Biotransformácia prebieha prevažne oxidačným skracovaním bočného reťazca ((-
oxidácia) a/alebo S-metyláciou zodpovedajúcich tiolových skupín.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti

/Akútna a chronická toxicita:/
Toxicita je charakterizovaná symptómami, ktoré rovnako ovplyvňujú
vegetatívny a centrálny nervový systém (pozri tiež časť 4.9
“Predávkovanie”). Po opakovanom podávaní sa zistilo, že cieľovými orgánmi
sú pečeň a obličky.

/Mutagenita a karcinogenita:/
Výskumy zamerané na mutagenitu nepreukázali žiadne príznaky génových alebo
chromozomálnych mutácií.
Pri perorálnom podávaní u potkanov neboli pozorované žiadne príznaky
karcinogenity kyseliny thioktovej ((-lipoovej). Štúdia o karcinogénnom
účinku kyseliny thioktovej ((-lipoovej) v spojení s karcinogénnym účinkom N-
nitrózo-dimetylamínu (NDEA) priniesla negatívne výsledky.

Reprodukčná toxicita

Až do maximálnej perorálne testovanej dávky 68,1 mg/kg u potkanov kyselina
thioktová ((-lipoová) neovplyvnila fertilitu alebo včasný embryonálny
vývoj.
Po intravenóznom podaní sa u králikov nezistili malformácie plodu až do
rozpätia dávok toxických pre (kotné) samice.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Trometamolum, aqua ad iniectabilita.

2. Inkompatibility

Kyselina (-lipoová reaguje in vitro s komplexami kovových iónov (napr.
s cisplatinou). Kyselina (-lipoová tvorí s molekulami sacharidov (napr.
roztokmi levulózy) ťažko rozpustné komplexné zlúčeniny.
THIOCTACID( 600 T nie je kompatibilný s roztokom glukózy, Ringerovým
roztokom, ako aj s roztokmi, o ktorých je známe, že reagujú so
sulfhydrilovými skupinami alebo s disulfidovými mostíkmi.

3. Čas použiteľnosti

4 roky.
Pripravený infúzny roztok, chránený hneď po príprave pred svetlom (napr.
hliníkovou fóliou), sa môže uchovávať asi 6 hodín.

4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Chráňte pred svetlom.

5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Ampulky z hnedého skla DIN ISO 9187-1, 25 ml, s bielym lámacím pruhom,
hydrolytická trieda I s etiketou, uložené v rozdeľovníku pre 5 ampuliek.
Škatuľka s písomnou informáciou pre používateľa.
5 ampuliek po 24 ml.

6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Len na lekársky predpis.
THIOCTACID( 600 T je možné podať vo forme infúzie po zriedení fyziologickým
roztokom chloridu sodného na objem 100-250 ml, v trvaní aspoň 12 minút.
Ako nosný roztok na infúznu aplikáciu lieku THIOCTACID( 600 T je treba
použiť výhradne fyziologický roztok.
Taktiež sa môže použiť priama intravenózna aplikácia nezriedeného roztoku
injekčnou striekačkou a infúznou pumpou, pričom treba dodržať trvanie
aplikácie aspoň 12 minút.
Infúzny roztok je treba chrániť pred svetlom (napr. hliníkovou fóliou).
Infúzny roztok chránený pred svetlom je stabilný asi 6 hodín.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Meda Pharma GmbH & Co. KG
Benzstrasse 1
61352 Bad Homburg
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0207/96-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE
22. 2. 1996


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
August 2007