Písomná informácia pre používateľov


Schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č. 2011/04474-
TR
Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č 2011/01800
Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č. 2011/ 01810


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Versatis® 5 % liečivá náplasť
Lidokaín

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
tento liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Versatis a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Versatis
3. Ako používať Versatis
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Versatis
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE VERSATIS A NA ČO SA POUŽÍVA

Versatis obsahuje lidokaín, lokálne analgetikum, ktoré zmierňuje bolesť v
koži.

Lekár vám predpísal Versatis na liečbu bolestivého ochorenia kože, ktoré sa
nazýva post-herpetická neuralgia. Toto ochorenie všeobecne charakterizujú
miestne, lokálne príznaky ako pálivá, ostrá alebo bodavá bolesť.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE VERSATIS

Nepoužívajte Versatis
- keď ste alergický (precitlivený) na lidokaín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek lieku Versatis.
- keď ste mali alergickú reakciu na iné lieky, ktoré sú podobné
lidokaínu, ako je bupivakaín, etidokaín, mepivakaín alebo prilokaín.
na poranenú kožu alebo otvorené rany.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Versatisu
Ak máte závažné ochorenie pečene alebo závažné srdcové problémy alebo
závažné problémy s obličkami, povedzte to svojmu lekárovi predtým, než
použijete Versatis.

Versatis sa má používať na miesta na koži až po vyliečení pásového oparu.
Nesmie sa používať na oči alebo ústa alebo v ich blízkosti.

Versatis sa neštudoval u pacientov mladších ako 18 rokov. Preto sa jeho
použitie v tejto skupine pacientov neodporúča.

Lidokaín sa v pečeni rozkladá na niekoľko zlúčenín. Jednou z nich je 2,6-
xylidín, ktorý spôsobil nádory u potkanov, pokiaľ sa po celý ich život
podával vo veľmi vysokých dávkach. Význam týchto zistení u ľudí nie je
známy.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátanie
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Versatis sa nemá používať v tehotenstve, len ak je to naozaj nevyhnutné.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Nie sú k dispozícii žiadne štúdie o používaní náplasti u dojčiacich žien.
Pri používaní Versatisu sa len veľmi malé množstvo liečiva lidokaínu
vyskytuje v krvnom riečisku. Účinok na dojčené dieťa je nepravdepodobný.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Účinok Versatisu na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje je
nepravdepodobný. Preto môžete viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje pri
používaní Versatisu.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Versatisu
Náplasť obsahuje propylénglykol (E1520), ktorý môže vyvolať podráždenie
kože. Okrem toho obsahuje metylparabén (E218) a propylparabén (E216), ktoré
môžu spôsobiť alergické reakcie. Alergické reakcie sa niekedy môžu
vyskytnúť až po nejakom čase používania náplasti.


3. AKO POUŽÍVAŤ VERSATIS

Vždy používajte Versatis tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka je nalepenie jednej až troch náplastí podľa veľkosti
bolestivého miesta na koži. Versatis sa môže strihať na menšie časti tak,
aby sa veľkosťou prispôsobili veľkosti bolestivého miesta. V rovnakom čase
nesmiete použiť viac ako 3 náplasti.

Nalepené náplasti musíte po 12-tich hodinách odstrániť, a potom nasleduje
12-hodinová prestávka bez náplasti. Môžete si vybrať a používať Versatis
buď počas dňa alebo počas noci.

Obvykle pocítite úľavu od bolesti v prvý deň používania náplasti, ale môže
trvať až 2 - 4 týždne, než sa plne prejaví protibolestivý účinok náplasti
Versatis. Ak aj po tomto čase stále pociťujete silnú bolesť, povedzte to,
prosím, svojmu lekárovi, pretože sa musí zvážiť prospech liečby oproti
možným rizikám (pozri “Buďte zvlášť opatrný pri používaní Versatisu” v
časti 2).

Váš lekár skontroluje v pravidelných intervaloch, ako účinná je liečba
náplasťou Versatis.

Skôr ako priložíte náplasť Versatis na postihnuté miesto
Ak bolestivé miesto na koži obsahuje vlasy, môžete ich ostrihať nožnicami.
Nehoľte.
Koža musí byť čistá a suchá.
Krémy a kozmetické prípravky môžete na postihnutej koži používať len v
čase, keď nemáte nalepenú náplasť /počas prestávky/.
Ak ste sa práve okúpali alebo osprchovali, musíte najprv počkať, než koža
ochladne a až potom nalepiť náplasť.



Nalepenie náplasti na kožu

Krok 1: otvorte vrecko a vyberte jednu alebo viac náplastí
[pic]

( otvorte vrecko roztrhnutím alebo prestrihnutím na vrúbkovanom mieste,
pozdĺž vrúbkovanej čiary
( ak používate nožnice, dávajte pozor, aby ste nepoškodili náplasť
( vyberte jednu alebo viac náplastí podľa veľkosti bolestivého miesta na
koži

Krok 2: zatvorte vrecko

[pic]
< po použití pevne uzatvorte vrecko
< náplasť obsahuje vodu, takže by sa mohla vysušiť, ak by ste vrecko
riadne neuzatvorili

Krok 3: rozstrihnite náplasť, ak je to potrebné





( ak je to potrebné, predtým, než odstránite ochrannú fóliu,
rozstrihnite/ rozdeľte náplasť tak, aby jej
veľkosť zodpovedala veľkosti bolestivého miesta
na koži




Krok 4: odstráňte ochrannú fóliu


( odstráňte priesvitnú ochrannú fóliu z náplasti
( snažte sa nedotýkať lepiacej časti náplasti





Krok 5: nalepte náplasť a pevne ju pritlačte na kožu


( nalepte jednu až tri náplasti na bolestivé miesto na koži
( pritlačte náplasť na kožu
( pritlačte najmenej 10 sekúnd, aby ste si boli istý, že je náplasť
pevne nalepená
( uistite sa, že celá náplasť je nalepená, vrátane jej rohov



Nechajte náplasť pôsobiť len 12 hodín

[pic]

Je dôležité, aby bola náplasť Versatis na koži len 12 hodín. Napríklad, ak
pociťujete silnejšiu bolesť v noci, môžete náplasť nalepiť večer o 19.00
hod a odstrániť ju ráno o 7.00 hod.

Ak cítite silnejšiu bolesť cez deň ako v noci, môžete si náplasť Versatis
nalepiť o 7.00 hod. ráno a odstrániť ju o 19.00 hod. večer.

Kúpanie, sprchovanie a plávanie
Pokiaľ používate náplasť Versatis, vyhnite sa kontaktu s vodou, ak je to
možné. Kúpať sa, sprchovať alebo plávať môžete v čase, keď nepoužívate
náplasť. Ak ste sa práve kúpali alebo sprchovali, musíte najprv počkať, než
koža ochladne a až potom nalepiť náplasť.

Ak sa náplasť odlepí
Veľmi zriedka sa môže náplasť odlepiť alebo odpadnúť. Ak sa to stane,
skúste ju znova nalepiť na to isté miesto. Ak nedrží, odstráňte ju a
nalepte novú náplasť na to isté miesto.

Ako odstrániť náplasť Versatis
Pri výmene náplastí odstráňte pomaly starú náplasť. Ak to ide ťažko, môžete
ju navlhčiť teplou vodou na niekoľko minút a potom náplasť odstrániť.

Ak zabudnete náplasť odstrániť po 12 hodinách
Hneď, ako si spomeniete, odstráňte starú náplasť. Novú náplasť môžete
použiť po 12 hodinách.

Ak použijete viac náplastí, ako máte
Ak použijete viac náplastí, ako je nevyhnutné alebo ich máte nalepené
príliš dlho, môže sa tak zvýšiť riziko vzniku vedľajších účinkov.

Ak zabudnete použiť náplasť Versatis
Ak ste po 12 hodinách bez použitia náplasti zabudli použiť novú náplasť,
nalepte novú náplasť hneď, ako si spomeniete.

Ak máte ďalšie otázky, týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Versatis môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Ak sa počas používania náplasti objaví podráždenie alebo pocit pálenia,
náplasť sa má odstrániť. Na miesto podráždenia nelepte novú náplasť, pokiaľ
podráždenie nezmizne.


Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť u viac ako 1 osoby z
10, sú uvedené nižšie.

Vyskytujú sa kožné reakcie v mieste nalepenia náplasti alebo jeho okolí a
môžu zahŕňať sčervenanie, vyrážku, svrbenie, pálenie, zápal kože a malé
pľuzgiere.

Menej časté vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť medzi 1 osobou zo 100
a 1 z 1 000, sú uvedené nižšie.

Poranenie kože a kožné rany.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré sa môžu objaviť u menej ako 1 osoby
z 10 000, sú uvedené nižšie.

Otvorené rany, závažné alergické reakcie a alergia.


5. AKO UCHOVÁVAŤ VERSATIS

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Versatis po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na vrecku a
škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Neuchovávajte v chladničke a nezmrazujte.

Po prvom otvorení: Uchovávajte vrecko pevne uzavreté.

Po otvorení vrecka sa musia náplasti použiť do 14 dní.

Nepoužívajte Versatis, ak spozorujete, že vrecko je poškodené. Ak sa tak
stane, náplasti môžu vyschnúť a nebudú schopné sa nalepiť.

Ako znehodnotiť náplasť Versatis
Použité náplasti stále obsahujú liečivo, ktoré môže uškodiť iným. Preložte
použitú náplasť na polovicu, lepiacou stranou dovnútra a zahoďte tak, aby
bola mimo dosahu detí.


Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Versatis obsahuje
Liečivo je lidokaín.
Každá náplasť s veľkosťou 10 cm x 14 cm obsahuje 700 mg (5 % m/m)
lidokaínu.
Ďalšie zložky náplasti sú glycerol, tekutý sorbitol, sodná soľ karmelózy,
propylénglykol (E1520), močovina, ťažký kaolín, kyselina vínna, želatína,
polyvinylalkohol, alumíniumglycinát, disodiumedetát, metylparabén (E218),
propylparabén (E216), kyselina polyakrylová, polyakrylát sodný, čistená
voda.

Podporná a krycia vrstva: pegoterát (PET)

Ako vyzerá Versatis a obsah balenia
Liečivá náplasť má dĺžku 14 cm a šírku 10 cm. Je biela, vyrobená z vlnenej
tkaniny s označením “Lidokaín 5 %”. Náplasti sú balené vo vreckách, ktoré
možno opakovane uzatvoriť, každé vrecko obsahuje 5 náplastí.

Škatuľka obsahuje 5, 10, 20, 25 alebo 30 náplastí, ktoré sú zabalené v 1,
2, 4, 5 alebo 6 vreckách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Grünenthal GmbH
Zieglerstrasse 6
52078 Aachen
Nemecko

Výrobca:
Grünenthal GmbH
Zieglerstrasse 6
52078 Aachen
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko, Belgicko, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Dánsko, Estónsko,
Francúzsko, Fínsko, Nemecko, Grécko, Maďarsko, Island, Írsko, Taliansko,
Lotyšsko, Litva, Luxembursko, Malta, Nórsko, Poľsko, Rumunsko, Slovenská
republika, Slovinsko, Španielsko, Švédsko, Veľká Británia: Versatis

Portugalsko: Vessatis


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2012.

-----------------------
[pic]

[pic]

[pic]

[pic]

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Schválený text k rozhodnutiu o prevode registrácie lieku ev.č. 2011/04474-
TR
Schválený text k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku ev.č 2010/07232,
2011/01796, 2011/01800, 2011/01802, 2011/01808
Príloha č. 1 k notifikácii o zmene v registrácii lieku ev.č. 2011/ 01798,
2011/01804, 2011/01810


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Versatis 5 % liečivá náplasť


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá náplasť s rozmermi 10 cm x 14 cm obsahuje 700 mg (5 % m/m) lidokaínu
(50 mg lidokaínu na 1 g adhezívneho základu)

Pomocné látky:
14 mg metylparabénu
7 mg propylparabénu
700 mg propylénglykolu

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Liečivá náplasť

Biela hydrogélová náplasť obsahujúca adhezívny materiál, ktorý je nanesený
na netkanú pegoterátovú vrstvu s označením “Lidokaín 5 %” prekrytú
odstrániteľným pegoterátovým filmom.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Versatis je indikovaný na symptomatickú liečbu neuropatickej bolesti
spojenej s predošlou infekciou herpes zoster (pásový opar, post-herpetická
neuralgia, PHN).


4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Dospelí a starší pacienti/

Bolestivé miesto sa má pokryť náplasťou jedenkrát denne na 12 hodín v rámci
24 hodín. Pre účinnú liečbu sa má použiť len potrebný počet náplastí. Ak je
to potrebné, náplasti môžu byť rozstrihnuté nožnicami na menšie časti pred
odstránením ochrannej fólie. Celkovo sa nemá použiť viac ako 3 náplasti v
rovnakom čase.

Náplasť sa musí aplikovať na neporušenú, suchú, nepodráždenú kožu (po
zahojení pásového oparu).

Každá náplasť sa má použiť na najviac 12 hodín. Potom musí nasledovať
interval najmenej 12 hodín, keď sa náplasť nepoužíva. Náplasť sa môže
aplikovať počas dňa alebo počas noci.

Náplasť sa musí aplikovať na kožu ihneď po vybratí z vrecka a po odstránení
ochrannej fólie z povrchu gélu. Vlasy a chlpy na postihnutom mieste sa
musia ostrihať nožnicami (nie oholiť).



Výsledok liečby sa má znova stanoviť po 2 - 4 týždňoch. Ak po tomto čase
nedošlo k žiadnej odpovedi na Versatis alebo ak uvoľňujúci účinok náplasti
súvisel výhradne s jej vlastnosťami ochrany kože, liečba sa musí prerušiť,
pretože v takom prípade by potenciálne riziká mohli prevážiť nad prospechom
z liečby (pozri časť 4.4 a 5.1). V klinických štúdiách sa ukázalo, že pri
dlhodobom používaní Versatisu počet používaných náplastí časom klesol.
Preto sa má liečba prehodnotiť v pravidelných intervaloch, aby sa rozhodlo,
či je možné znížiť počet náplastí potrebných na pokrytie bolestivého
miesta, alebo či sa môže predĺžiť čas, keď sa náplasť nepoužíva.

/Poškodenie funkcie obličiek/
U pacientov s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek sa
úprava dávkovania nevyžaduje. Versatis sa má používať s opatrnosťou
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

/Poškodenie funkcie pečene/
U pacientoy s miernym alebo stredne ťažkým poškodením funkcie pečene sa
úprava dávkovania nevyžaduje. Versatis sa má používať s opatrnosťou
u pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4).

/Deti a dospievajúci/
Bezpečnosť a účinnosť Versatisu u detí mladších ako 18 rokov sa
nestanovila. Nie sú dostupné žiadne údaje.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Náplasť
je tiež kontraindikovaná u pacientov so známou precitlivenosťou na iné
lokálne anestetiká amidového typu, napr. bupivakaín, etidokaín, mepivakaín
a prilokaín.

Náplasť sa nesmie aplikovať na zapálenú alebo poranenú kožu, akou sú
aktívne lézie herpes zoster, atopická dermatitída alebo rany.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Náplasť sa nemá aplikovať na mukózne membrány. Náplasť sa nesmie dostať do
kontaktu s očami.

Náplasť obsahuje propylénglykol, ktorý môže spôsobiť iritáciu kože.
Obsahuje tiež metylparabén a propylparabén, ktoré môžu spôsobiť alergické
reakcie (s možnosťou oneskorenia).

Náplasť sa má používať s opatrnosťou u pacientov so závažným poškodením
srdca, závažným renálnym poškodením alebo závažným poškodením pečene.


Jeden z metabolitov lidokaínu, 2,6-xylidín, preukázal genotoxickú a
kancerogénnu účinnosť u potkanov (pozri časť 5.3). Sekundárne metabolity sa
ukázali ako teratogénne. Klinická dôležitosť tohto nálezu nie je známa. V
dôsledku toho je dlhodobá liečba liekom Versatis opodstatnená iba v prípade
terapeutického prospechu pre pacienta (pozri časť 4.2).


4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. V klinických štúdiách s
náplasťou sa nepozorovali žiadne klinicky relevantné interakcie.

Keďže maximálne koncentrácie lidokaínu v plazme pozorované v klinických
štúdiách s náplasťou boli nízke (pozri časť 5.2), klinicky relevantné
farmakokinetické interakcie sú nepravdepodobné.

Hoci je za normálnych okolností absorpcia lidokaínu z kože nízka, náplasť
sa musí používať opatrne u pacientov, ktorí užívajú antiarytmiká triedy I
(napr. tokainid, mexiletin) a iné lokálne anestetiká, keďže riziko
aditívnych systémových účinkov nemožno vylúčiť.


4.6 Gravidita a laktácia

/Gravidita/

Lidokaín prechádza placentou. Avšak nie sú k dispozícii dostatočné údaje o
použití lidokaínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách nenaznačujú potenciálne teratogénne účinky lidokaínu
(pozri časť 5.3).

Nie je známe potenciálne riziko u ľudí. Preto by sa mal Versatis používať
počas gravidity iba v nevyhnutných prípadoch.



/Laktácia/

Lidokaín sa vylučuje do materského mlieka. Avšak nie sú k dispozícii žiadne
štúdie s náplasťou u dojčiacich žien. Keďže metabolizmus lidokaínu je
pomerne rýchly a prebieha takmer výlučne v pečeni, predpokladá sa, že len
veľmi nízke hladiny lidokaínu sa vylučujú do materského mlieka.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.
Účinok na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje je nepravdepodobný,
pretože systémová absorpcia je minimálna (pozri časť 5.2).


8. Nežiaduce účinky

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v
poradí klesajúcej závažnosti.

Možno očakávať, že nežiaduce účinky sa prejavia u približne 16 % pacientov.
Kvôli povahe lieku sú to lokalizované reakcie.

Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi účinkami boli reakcie v mieste
podania (ako je pálenie, dermatitída, erytém, pruritus, vyrážka,
podráždenie kože a pľuzgiere).

V doleuvedenej tabuľke sú zahrnuté nežiaduce účinky, ktoré sa zaznamenali v
štúdiách postherpetickej neuralgie u pacientov používajúcich náplasť. Sú
zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie výskytu. Frekvencie
výskytu sú definované ako veľmi časté ((1/10), časté (?1/100 až <1/10),
menej časté (?1/1 000 až <1/100), zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000), veľmi
zriedkavé ((1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduci účinok |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
|menej časté |kožná lézia |
|Úrazy, otravy a komplikácie | |
|liečebného postupu | |
|menej časté |poranenie kože |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste | |
|podania | |
|veľmi časté |reakcie v mieste podania |


V postmarketingových podmienkach sa u pacientov používajúcich náplasť
pozorovali nasledovné účinky:

|Trieda orgánových systémov |Nežiaduci účinok |
|Úrazy, otravy a komplikácie | |
|liečebného postupu | |
|veľmi zriedkavé |otvorená rana |
|Poruchy imunitného systému | |
|veľmi zriedkavé |anafylaktická reakcia, |
| |precitlivenosť |


Všetky nežiaduce účinky boli prevažne miernej až stredne ťažkej intenzity.
Z nich menej ako 5 % viedlo k ukončeniu liečby.

Systémové nežiaduce účinky pri správnom použití náplasti sú
nepravdepodobné, keďže systémová koncentrácia lidokaínu je veľmi nízka
(pozri časť 5.2). Systémové nežiaduce účinky na lidokaín sú podobné tým,
ktoré sa pozorovali pri ostatných amidových lokálnych anestetikách (pozri
časť 4.9).


4.9 Predávkovanie

Predávkovanie použitím náplasti je nepravdepodobné, ale pri nevhodnom
použití ho nemožno vylúčiť. Nevhodné použitie, ako je použitie vyššieho
počtu náplastí v rovnakom čase, pri predĺženom čase aplikácie alebo
použitie náplasti na poškodenú kožu môže viesť k vyšším koncentráciám v
plazme, ako sú normálne. Možné príznaky systémovej toxicity sú v svojej
podstate podobné, ako tie, ktoré sa pozorovali po podaní lidokaínu ako
lokálneho anestetika, a môžu zahŕňať nasledovné príznaky a symptómy:

závrat, vracanie, ospalosť, kŕče, mydriázu, bradykardiu, arytmiu a šok.



Na dôvažok, známe liekové interakcie súvisiace so systémovými
koncentráciami lidokaínu s beta-blokátormi, inhibítormi CYP3A4 (napr.
deriváty imidazolu, makrolidy) a antiarytmikami sa môžu pri predávkovaní
stať relevantnými.

V prípade podozrenia na predávkovanie sa má náplasť odstrániť a v prípade
klinickej potreby sa majú prijať podporné opatrenia. Lidokaín nemá žiadne
antidotum.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: lokálne anestetiká, amidy

ATC kód: N01 BB02

/Mechanizmus účinku/

Versatis má dvojaký mechanizmus účinku: farmakologický účinok difúzie
lidokaínu a mechanický účinok hydrogélovej náplasti, ktorá chráni
hypersenzitívnu oblasť.

Lidokaín v náplasti Versatis sa kontinuálne rozptyľuje difúziou do kože,
čím poskytuje lokálny analgetický účinok. Mechanizmus, akým k tomuto účinku
dochádza, je stabilizácia neuronálnych membrán, o ktorej sa predpokladá, že
znižuje počet sodíkových kanálov, čo vedie k zmierneniu bolesti.

/Klinická účinnosť/

Manažment bolesti pri PHN je náročný. V niektorých prípadoch sa dokázala
účinnosť Versatisu pri symptomatickej úľave od alodynickej zložky PHN
(pozri časť 4.2).

Účinnosť Versatisu sa preukázala v štúdiách postherpetickej neuralgie.

Uskutočnili sa dve hlavné kontrolované štúdie na stanovenie účinnosti
liečivej náplasti s 5 % lidokaínom.

V prvej štúdii boli zaradení pacienti z populácie, u ktorej
sa predpokladala pozitívna odpoveď na liek. Bol to skrížený dizajn – po 14
dňoch liečby liečivou náplasťou s 5 % lidokaínom nasledovalo placebo alebo
naopak. Primárnym hodnoteným parametrom bol čas potrebný na vyradenie
pacientov, pretože ich zhodnotenie úľavy od bolesti bolo o dva stupne
nižšie ako ich normálna odpoveď na 6-bodovej stupnici (v rozmedzí od
zhoršenia až po úplnú úľavu). Z 32 pacientov dokončilo štúdiu 30 pacientov.
Priemerný čas potrebný na vyradenie pre placebo boli 4 dni, pre aktívnu
vetvu 14 dní (hodnota p ( 0,001); žiadny z pacientov v aktívnej vetve
neukončil štúdiu počas dvojtýždňovej liečebnej periódy.

V druhej štúdii bolo zaradených 265 pacientov s postherpetickou neuralgiou,
ktorým bola priradená otvorená aktívna liečba s liečivou náplasťou s 5 %
lidokaínom počas 8 týždňov. V tejto nekontrolovanej štúdii približne 50 %
pacientov odpovedalo na liečbu, čo sa hodnotilo počtom najmenej 4 bodov na
6-bodovej stupnici (v rozmedzí od zhoršenia až po úplnú úľavu). Celkovo 71
pacientov bolo randomizovaných, aby dostali placebo alebo liečivú náplasť s
5 % lidokaínom počas 2 – 14 dní. Primárny hodnotený parameter bol
definovaný ako nedostatok účinnosti počas dvoch po sebe nasledujúcich dní,
keď ich zhodnotenie úľavy od bolesti bolo o dva stupne nižšie ako ich
normálna odpoveď na 6-bodovej stupnici (v rozmedzí od zhoršenia až po úplnú
úľavu). To viedlo k ukončeniu liečby. 9 z 36 pacientov v aktívnom ramene a
16 pacientov z 35 na placebe ukončilo liečbu z dôvodu nedostatočného účinku
liečby.

Následné analýzy druhej štúdie ukázali, že počiatočná odpoveď bola
nezávislá od trvania preexistujúcej PHN. Avšak názor, že pacienti s dlhšie
trvajúcou PHN (> 12 mesiacov) majú väčší prospech z aktívnej liečby
podporuje nález, že táto skupina pacientov bola náchylnejšia na ukončenie
kvôli nedostatočnému účinku, keď boli preradení do placebového ramena počas
dvojito-slepej výstupnej časti tejto štúdie.

V kontrolovanej otvorenej štúdii Versatis naznačoval porovnateľnú účinnosť
s pregabalínom u 98 pacientov s PHN s priaznivým bezpečnostným profilom.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/

Keď sa 5 % lidokaínová liečivá náplasť používa v maximálnej odporúčanej
dávke (3 náplasti aplikované súčasne počas 12 hodín), je systémovo
dostupných približne 3 ( 2 % z celkovo podanej dávky lidokaínu. Je to
podobné pri jednorazových i opakovaných podávaniach.

Kinetické analýzy populácie z klinických štúdií účinnosti u pacientov
trpiacich PHN odhalili priemernú maximálnu koncentráciu lidokaínu 45 ng/ml
pri simultánnej aplikácii 3 náplastí počas 12 hodín denne, po opakovanej
dávke v čase až do jedného roka. Táto koncentrácia je v súlade s
pozorovaniami z farmakokinetických štúdií u pacientov s PHN (52 ng/ml) a u
zdravých dobrovoľníkov (85 ng/ml a 125 ng/ml).

Pri lidokaíne a jeho metabolitoch MEGX, GX a 2,6-xylidíne sa nezistila
žiadna tendencia akumulácie, rovnovážneho stavu koncentrácií sa dosiahlo v
priebehu prvých štyroch dní.

Kinetická analýza populácie ukázala, že pri zvýšení počtu náplastí z 1 na 3
aplikovaných simultánne sa systémová expozícia zvyšuje menej, ako by bolo
úmerné počtu aplikovaných náplastí.



/Distribúcia/

Po intravenóznom podaní lidokaínu zdravým dobrovoľníkom bol distribučný
objem 1,3 ± 0,4 l/kg (priemer ± s.o., n = 15). Distribučný objem lidokaínu
neukázal závislosť na veku, znižoval sa u pacientov s kongestívnym srdcovým
zlyhaním a zvyšoval u pacientov s ochorením pečene. Pri plazmatických
koncentráciách po aplikácii náplasti sa približne 70 % lidokaínu viaže na
plazmatické bielkoviny. Lidokaín prechádza placentárnou a
hematoencefalickou bariérou pravdepodobne pasívnou difúziou.



/Biotransformácia/

Lidokaín sa rýchlo metabolizuje v pečeni na viaceré metabolity. Primárnou
cestou metabolizmu lidokaínu je N-dealkylácia na monoetylglycínxylidín
(MEGX) a glycínxylidín (GX), obidva metabolity sú menej účinné ako lidokaín
a dostupné v nízkych koncentráciách. Hydrolyzujú sa na 2,6-xylidín, ktorý
sa premení na konjugovaný 4-hydroxy-2,6-xylidín.

Metabolit 2,6-xylidín má neznámu farmakologickú účinnosť, ale preukázal
karcinogénny potenciál u potkanov (pozri časť 5.3). Kinetická analýza
populácie odhalila priemernú maximálnu koncentráciu 2,6-xylidínu 9 ng/ml
pri opakovanom podávaní denne v čase až do jedného roka. Toto zistenie sa
potvrdilo vo farmakokinetickej štúdii fázy I. Údaje o metabolizme lidokaínu
v koži nie sú k dispozícii.



/Eliminácia/

Lidokaín a jeho metabolity sa vylučujú obličkami. Viac ako 85 % dávky sa
nachádza v moči vo forme metabolitov alebo aktívneho liečiva. Menej ako 10
% dávky lidokaínu sa vylučuje v nezmenenom stave. Hlavným metabolitom v
moči je konjugát 4-hydroxy-2,6-xylidínu za predpokladu, že asi 70 – 80 %
dávky sa vylúči močom. 2,6-xylidín sa vylučuje močom u ľudí v
koncentráciách nižších, ako je 1 % dávky. Polčas eliminácie lidokaínu po
aplikácii náplasti u zdravých dobrovoľníkov je 7,6 hodín. Vylučovanie
lidokaínu a jeho metabolitov sa môže spomaliť pri kardiálnej, renálnej
alebo hepatálnej insuficiencii.



5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v neklinických štúdiách celkovej toxicity sa pozorovali len pri
expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu expozíciu u ľudí, čo svedčí
o malom význame pre klinické použitie.

Lidokaín hydrochlorid neukázal pri sledovaniach /in vitro/ a /in vivo/ žiadnu
genotoxicitu. Jeho hydrolyzovaný produkt a metabolit, 2,6-xylidín,
preukázal zmiešanú genotoxickú aktivitu v niekoľkých stanoveniach, najmä po
metabolickej aktivácii.

Štúdie karcinogenity s lidokaínom sa neuskutočnili. Štúdie s metabolitom
2,6-xylidínom primiešaným do potravy samcov a samíc potkanov viedli k
cytotoxicite súvisiacej s liečbou a k hyperplázii nazálneho čuchového
epitelu, a pozorovali sa karcinómy a adenómy v nosovej dutine. Tumorigénne
zmeny sa našli aj v pečeni a podkoží. Keďže riziko pre ľudí je nejasné,
dlhodobej liečbe vysokými dávkami lidokaínu sa má vyhnúť.

Lidokaín nemá žiadny vplyv na všeobecnú reprodukčnú výkonnosť, na fertilitu
samíc potkanov ani na embryofetálny vývoj/teratogenitu u potkanov pri
plazmatických koncentráciách až do viac ako 50-násobku koncentrácií
pozorovaných u pacientov.

Štúdie na zvieratách sú nedostatočné s ohľadom na fertilitu samcov, pôrod
alebo postnatálny vývoj.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

/Samoadhezívna vrstva:/

glycerol, tekutý kryštalizujúci sorbitol, sodná soľ karmelózy,
propylénglykol (E1520), močovina, ťažký kaolín, kyselina vínna, želatína,
polyvinylalkohol, alumíniumglycinát, disodiumedetát, metylparabén (E218),
propylparabén (E216), kyselina polyakrylová, polyakrylát sodný, čistená
voda.



/Podporná vrstva//:/ pegoterát



/Krycia vrstva//:/ pegoterát



6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.
Po prvom otvorení vrecka sa musia náplasti použiť do 14 dní.


6.4 Zvláštne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v chladničke a nezmrazujte.
Po prvom otvorení: Uchovávajte vrecko pevne uzavreté.


5. Druh obalu a obsah balenia

Znovuuzatvárateľné vrecko z papiera/polyetylénu/hliníka/kopolyméru kyseliny
etylénmetakrylovej s obsahom 5 náplastí.

Každé balenie obsahuje 5, 10, 20, 25 alebo 30 náplastí.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne upozornenia na zaobchádzanie s liekom

Po použití náplasť stále obsahuje liečivo. Po odlepení sa má použitá
náplasť preložiť na polovicu, lepiacou stranou dovnútra tak, aby
samoadhezívna vrstva nebola odkrytá a náplasť sa má znehodnotiť.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Grünenthal GmbH
Zieglerstrasse 6
52078 Aachen
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 01/0054/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


Dátum registrácie: 15.2.2010

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2012