Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č. : 2108/10162


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Cetizal 5 mg
filmom obalené tablety
levocetirizíniumdichlorid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Cetizal 5 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Cetizal 5 mg
3. Ako užívať Cetizal 5 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cetizal 5 mg
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CETIZAL 5 MG A NA ČO SA POUŽÍVA

Levocetirizín je liek patriaci do skupiny antihistaminík bez sedatívneho
účinku. Používa sa na liečbu príznakov spojených s alergickými
reakciami ako sú:
- alergická nádcha, vrátane perzistujúcej (pretrvávajúcej) alergickej
nádchy
- svrbivá kožná vyrážka (podobná žihľavke), ktorá trvá dlhú dobu
(chronická idiopatická urtikária).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CETIZAL 5 MG

Neužívajte Cetizal 5 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na levocetirizín alebo iné
antihistaminikum, alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Cetizalu 5 mg
(pozri časť 6 „Čo Cetizal 5 mg obsahuje“).
- keď máte problémy s obličkami (trpíte ťažkým zlyhaním obličiek
s hodnotami klírensu kreatinínu pod 10 ml/min)
- keď Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, v tomto
prípade pred užitím tohto lieku kontaktujte svojho lekára.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Cetizalu 5 mg
Neodporúča sa užívať Cetizal 5 mg dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky.
Deťom mladším ako 6 rokov sa neodporúča užívať Cetizal 5 mg, keďže súčasne
dostupné filmom obalené tablety neumožňujú prispôsobenie dávky.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Cetizalu 5 mg s jedlom a nápojmi
Tableta Cetizal 5 mg sa má prehltnúť vcelku a zapiť vodou. Môže sa užívať
s jedlom alebo bez jedla.
Zvýšená opatrnosť sa odporúča, ak sa Cetizal 5 mg užíva súčasne
s alkoholom, keďže môže byť zvýšený účinok alkoholu.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná, pokúšate sa otehotnieť alebo dojčíte, oznámte to svojmu
lekárovi.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Pri užívaní Cetizalu 5 mg môžu niektorí pacienti pociťovať ospalosť, únavu
a vyčerpanosť. Ak plánujete viesť vozidlo, zúčastňovať sa potenciálne
riskantných aktivít alebo obsluhovať stroje, odporúča sa najprv počkať
a zistiť Vašu reakciu na liek. Po užití levocetirizínu v odporúčanej dávke
u zdravých osôb sa nezistilo zníženie psychickej pozornosti, schopnosti
reagovať alebo schopnosti viesť vozidlá.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Cetizalu 5 mg
Cetizal 5 mg obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate
niektoré cukry, pred užitím tohto lieku kontaktujte svojho lekára.


3. AKO UŽÍVAŤ CETIZAL 5 MG

Vždy užívajte Cetizal 5 mg presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Zvyčajná dávka pre dospelých a deti staršie ako 6 rokov je jedna tableta
denne (5 mg).
Pacienti s poškodením funkcie obličiek majú užívať nižšiu dávku podľa
závažnosti ochorenia obličiek.
Pacienti, ktorí majú iba poškodenie funkcie pečene majú užívať zvyčajnú
predpísanú dávku.
Pacienti, ktorí majú poškodenú funkciu pečene aj obličiek, majú užívať
nižšiu dávku v závislosti od závažnosti ich ochorenia obličiek.
U detí sa má dávka stanoviť na základe telesnej hmotnosti, ktorú určí Váš
lekár.

Cetizal sa neodporúča podávať dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky.
Deťom mladším ako 6 rokov sa neodporúča užívať Cetizal 5 mg (pozri časť
Buďte zvlášť opatrný).
Pre deti do 6 rokov je určená iná lieková forma. Poraďte sa so svojím
lekárom alebo lekárnikom.
Dospelí a deti nad 6 rokov majú tabletu prehltnúť vcelku a zapiť vodou.

Ak užijete viac Cetizalu 5 mg, ako máte
Užitie väčšieho množstva tabliet u dospelých môže spôsobiť ospalosť.
U detí sa na začiatku môže prejaviť rozrušenie a nepokoj s následnou
ospalosťou.
Ak sa nazdávate, že ste užili nadmernú dávku Cetizalu, povedzte to svojmu
lekárovi, ktorý rozhodne aké opatrenia je potrebné vykonať.

Ak zabudnete užiť Cetizal 5 mg
Ak ste zabudli užiť Cetizal alebo ak užijete nižšiu dávku ako máte
predpísanú Vaším lekárom, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku; vyčkajte do stanoveného času užívania
nasledujúcej dávky a užite zvyčajnú dávku podľa predpisu Vášho lekára.



Ak prestanete užívať Cetizal 5 mg
Predčasné ukončenie liečby Cetizalom 5 mg než je stanovené by nemalo mať
žiadne škodlivé účinky, ale príznaky ochorenia sa môžu opätovne začať
prejavovať.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Cetizal 5 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

/Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej než 10 pacientov zo 100):/
. sucho v ústach
. bolesť hlavy
. únava
. ospalosť

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej než 10 pacientov/
/z 1000):/
. vyčerpanosť
. bolesť brucha

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej než 1 pacienta/
/z 10 000):/
. reakce z precitlivenosti (medzi príznaky môžu patriť: opuch úst, tváre
a/alebo hrdla alebo ťažkosti s prehĺtaním spoločne so žihľavkou,
dýchacie ťažkosti, náhly pokles krvného tlaku, čo vedie ku kolapsu
alebo šoku, ktorý môže byť smrteľný).
Pri prvých príznakoch reakcie z precitlivenosti prestaňte užívať
Cetizal a okamžite vyhľadajte lekára.
. palpitácie (búšenie srdca)
. kŕče
. poruchy videnia (napr. rozmazané videnie)
. edém (zadržiavanie vody v organizme, ktoré spôsobuje opuchy)
. pruritus (svrbenie)
. kožná vyrážka a žihľavka alebo výsev pľuzgierikov (opuch, sčervenenie
a svrbenie kože)
. dýchavičnosť
. zvýšenie telesnej hmotnosti
. bolesť svalov
. agresívne a nepokojné správanie
. zápal pečene (hepatitída) alebo ťažkosti s pečeňou (koža alebo očné
bielko môže zožltnúť)
. nevoľnosť (nutkanie na vracanie)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CETIZAL 5 MG

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Cetizal 5 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a blistri po Exp.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Cetizal 5 mg obsahuje

- Liečivo je levocetirizíniumdichlorid.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizíniumdichloridu.
Ďalšie zložky sú: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy,
bezvodý koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát, hypromelóza (E464),
oxid titaničitý (E171) a makrogol 400.

Ako vyzerá Cetizal 5 mg a obsah balenia
Filmom obalená tableta je biela, oválna, bikonvexná, s vyrazeným „G“ nad a
pod deliacou ryhou na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Tablety sú dostupné v blistrových Al/Al alebo PVC/PVdC-Al baleniach.
Veľkosť balenia: 7, 10, 14, 28, 30, 50 a 90 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika

Výrobca
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Fibichova 143, 566 17 Vysoké Mýto, Česká
republika
Tillomed Laboratories Ltd., 3 Howard Road, Easton Socon, St. Neots,
Cambridgeshire, PE 198 ET, Veľká Británia
Glenmark Generics (Europe) Limited, The Old Saw Mill, Hatfield Park,
Harfield, Hertfordshire,
AL95PG, Veľká Británia


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod
nasledovnými názvami:
| | |
|Bulharsko |Alercit 5 mg |
|Česká |Silardex 5 mg potahované |
|republika |tablety |
|Estónsko |Cetizal 5 mg |
|Litva |Cetizal 5 mg pl?v?le |
| |dengtos tablet?s |
|Lotyšsko |Cetizal 5 mg apvalkot?s |
| |tabletes |
|Maďarsko |Cetizal 5 mg |
|Poľsko |Cetizal |
|Portugalsko|Levocetirizina Glenmark 5 |
| |mg |
|Rumunsko |Cetizal 5 mg comprimate |
| |filmate |
|Slovensko |Cetizal 5 mg |
|Slovinsko |Zenzil 5 mg filmsko |
| |obložene tablete |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 03/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev.č.: 2108/10162





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU





Cetizal 5 mg


filmom obalené tablety





2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


Jedna filmom obalená tableta obsahuje 5 mg levocetirizíniumdichloridu.

Pomocné látky: Jedna filmom obalená tableta obsahuje 60,27 mg laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Filmom obalená tableta.
Biela, oválna, bikonvexná, filmom obalená tableta s vyrazeným „G“ nad a pod
deliacou ryhou na jednej strane a bez označenia na druhej strane.
Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Symptomatická liečba alergickej nádchy (vrátane perzistujúcej alergickej
nádchy) a chronickej idiopatickej urtikárie.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


/Spôsob podávania/
Filmom obalené tablety sa užívajú perorálne, prehĺtajú sa celé, zapíjajú sa
tekutinou a môžu sa užívať s jedlom alebo bez jedla. Dennú dávku sa
odporúča užívať v jednej jednorazovej dávke.



/Dospelí a mladiství od 12 rokov/

Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).



/Starší pacienti/

U starších pacientov so stredne závažným až závažným poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri nižšie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).


/Deti vo veku 6 až 12 rokov/
Odporúčaná denná dávka je 5 mg (1 filmom obalená tableta).

/Deti vo veku 2 až 6 rokov/
Pre deti vo veku od 2 do 6 rokov nie je možná žiadna úprava dávky
s liekovou formou filmom obalené tablety. Odporúča sa použiť pediatrickú
formu levocetirizínu.
/Dojčatá a batoľatá mladšie ako 2 roky/
Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako 2 roky sa
neodporúča.


/Pacienti s poškodením funkcie obličiek/
Intervaly podávania sa musia individuálne prispôsobiť podľa funkcie
obličiek. Úpravu dávkovania možno určiť pomocou nasledovnej tabuľky. Na
použitie tejto dávkovacej tabuľky je potrebné stanovenie klírensu
kreatinínu pacienta (CLcr) v ml/min. CLcr (ml/min) možno vypočítať na
základe sérového kreatinínu (mg/dl) pomocou nasledovného vzorca:

[pic]


Úprava dávkovania u pacientov s poškodením funkcie obličiek:

|Skupina pacientov |Klírens kreatinínu |Dávkovanie a |
| |(ml/min) |frekvencia |
|Normálna |( 80 |5 mg raz denne |
|Mierne poškodenie obličiek |50 – 79 |5 mg raz denne |
|Stredne závažné poškodenie |30 – 49 |5 mg každé 2 dni |
|obličiek | | |
|Závažné poškodenie obličiek|< 30 |5 mg každé 3 dni |
|Konečné štádium ochorenia |< 10- |kontraindikované |
|obličiek- | | |
|pacienti na dialýze | | |

U pediatrických pacientov s poškodením funkcie obličiek dávka sa má upraviť
individuálne so
zohľadnením renálneho klírensu pacienta a jeho telesnej hmotnosti. U detí
s poškodením funkcie obličiek nie sú žiadne špecifické údaje.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene/
U pacientov s poškodením iba funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava
dávkovania. U pacientov s poškodením funkcie pečene a poškodením funkcie
obličiek sa odporúča úprava dávky (pozri vyššie Pacienti s poškodením
funkcie obličiek).


/Dĺžka používania/
Intermitentná alergická rinitída (príznaky < 4 dni do týždňa alebo počas
menej ako 4 týždňov) sa má liečiť podľa ochorenia a jeho anamnézy; možno ju
ukončiť, len čo vymiznú príznaky a obnoviť, keď sa opätovne príznaky
prejavia. V prípade perzistentnej alergickej rinitídy (príznaky > 4 dni do
týždňa a počas viac ako 4 týždňov) sa odporúča nepretržitá liečba pacienta
počas celého obdobia expozície pacienta alergénom. V súčasnosti sú dostupné
klinické skúsenosti s podávaním 5 mg levocetirizínu vo forme filmom
obalených tabliet počas 6 mesiacov liečby. Pri chronickej urtikárii a
chronickej alergickej nádche sú dostupné jednoročné klinické skúsenosti
s racemátom (cetirizínu).

4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na levocetirizín, na iné piperazínové deriváty alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy,
lapónskym deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú
užívať tento liek.

Závažné poškodenie funkcie obličiek s klírensom kreatinínu menej ako 10
ml/min.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Podávanie levocetirizínu dojčatám a batoľatám mladším ako dva roky sa
neodporúča.
Použitie filmom obalených tabliet levocetirizínu sa neodporúča u detí vo
veku od 2 do 6 rokov, pretože táto lieková forma neumožňuje vhodnú úpravu
dávkovania. Odporúča sa použiť pediatrickú formu levocetirizínu.
Opatrnosť sa odporúča pri požívaní alkoholu (pozri Liekové a iné
interakcie).

5. Liekové a iné interakcie


S levocetirizínom sa neuskutočnili interakčné štúdie (vrátane štúdií
s CYP3A4 induktormi); štúdie
s racemátom cetirizínu preukázali, že sa nevyskytujú žiadne klinicky
významné nežiaduce interakcie
(s pseudoefedrínom, cimetidínom, ketokonazolom, erytromycínom,
azitromycínom, glipizidom a diazepamom). V štúdii s viacnásobnými dávkami
teofylínu (400 mg jedenkrát denne) sa pozoroval mierny pokles klírensu
cetirizínu (16%), zatiaľ čo distribúcia teofylínu sa súbežným podávaním
s cetirizínom nemenila.
Miera absorpcie levocetirizínu nie je znížená jedlom, znižuje sa však
rýchlosť absorpcie.
U citlivých pacientov, súbežné podávanie cetirizínu alebo levocetirizínu s
alkoholom alebo inými CNS antidepresívami môže mať vplyv na centrálny
nervový systém, hoci sa dokázalo, že racemát cetirizínu nezosilňuje účinok
alkoholu.

4.6 Gravidita a laktácia


O podávaní levocetirizínu počas tehotenstva nie sú k dispozícii žiadne
klinické údaje.
Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame či nepriame škodlivé účinky
vzhľadom na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny
vývin. Opatrnosť sa vyžaduje pri predpisovaní gravidným alebo dojčiacim
ženám.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Porovnávacie klinické štúdie neodhalili žiadne známky, že levocetirizín
v odporúčanej dávke oslabuje psychickú pozornosť, reaktivitu alebo
schopnosť viesť vozidlá. Avšak niektorí pacienti pri liečbe levocetirizínom
môžu pociťovať ospalosť, únavu a asténiu. Preto pacienti, ktorí plánujú
viesť vozidlá, zúčastňovať sa potenciálne riskantných aktivít alebo
obsluhovať stroje, majú zohľadniť svoju reakciu na liek.


4.8 Nežiaduce účinky


Nižšie uvedené nežiaduce účinky sú klasifikované podľa frekvencie výskytu
takto:
Veľmi časté ((1/10),
Časté ((1/100 až <1/10),
Menej časté ((1/1 000 až <1/100),
Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000),
Veľmi zriedkavé (<1/10 000),
Neznáme (z dostupných údajov).



|Orgánový |Veľmi časté |Časté |Menej časté |Veľmi |
|systém |(?1/10) |((1/100 až |((1/1 000 až |zriedkavé |
| | |<1/10) |<1/100) |(<1/10 000) |
|Laboratórne | | | |zvýšenie |
|a funkčné | | | |telesnej |
|vyšetrenia | | | |hmotnosti, |
| | | | |abnormálne |
| | | | |hodnoty |
| | | | |funkčných |
| | | | |pečeňových |
| | | | |testov |
|Poruchy | | | |precitlivenosť|
|imunitného | | | |vrátane |
|systému | | | |anafylaxie |
|Psychické | | | |agresivita, |
|poruchy | | | |agitovanosť |
|Poruchy | |bolesť hlavy, | |kŕče |
|nervového | |ospalosť | | |
|systému | | | | |
|Poruchy oka | | | |poruchy |
| | | | |videnia |
|Poruchy srdca | | | |palpitácie |
| | | | | |
|a srdcovej | | | | |
|činnosti | | | | |
|Poruchy | | | |dyspnoe |
|dýchacej | | | | |
|sústavy, | | | | |
|hrudníka | | | | |
|a mediastína | | | | |
|Poruchy | |sucho v ústach|bolesť brucha |nauzea |
|gastrointestin| | | | |
|álneho traktu | | | | |
|Poruchy pečene| | | |hepatitída |
| | | | | |
|a žlčových | | | | |
|ciest | | | | |
|Poruchy kože | | | |angioneurotick|
|a podkožného | | | |ý edém, |
|tkaniva | | | |lokalizovaná |
| | | | |lieková |
| | | | |vyrážka, |
| | | | |pruritus, |
| | | | |vyrážka, |
| | | | |žihľavka |
|Poruchy | | |asténia |myalgia |
|kostrovej | | | | |
|a svalovej | | | | |
|sústavy a | | | | |
|spojivového | | | | |
|tkaniva | | | | |
|Celkové | |únava | | |
|poruchy | | | | |
|a reakcie | | | | |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |


4.9 Predávkovanie


a) Príznaky
Príznaky predávkovania môžu zahŕňať u dospelých ospalosť a u detí na
začiatku podráždenie
a nepokoj, neskoršie ospalosť.
b) Postup pri predávkovaní
Nie je známe žiadne špecifické antidotum levocetirizínu.
Pokiaľ dôjde k predávkovaniu, odporúča sa symptomatická alebo podporná
liečba. Pri krátkom intervale od požitia je vhodné zvážiť výplach žalúdka.
Levocetirizín nie je možné účinne odstrániť hemodialýzou.


4. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihistaminiká na systémové použitie,
piperazínové deriváty.
ATC kód: R06A E09

Levocetirizín, (R) enantiomér cetirizínu, je účinný a selektívny
antagonista periférnych H1 - receptorov.
Štúdie väzby ukázali, že levocetirizín má vysokú afinitu k ľudským
H1 -receptorom (Ki = 3,2 nmol/l). Levocetirizín má dvojnásobne vyššiu
afinitu v porovnaní s cetirizínom (Ki = 6,3 nmol/l). Levocetirizín sa
uvoľňuje z H1 - receptorov s polčasom 115 ± 38 min. Po jednorazovom podaní
vykazuje levocetirizín obsadenosť receptora 90% po 4 hodinách a 57% po 24
hodinách.
Farmakodynamické štúdie u zdravých dobrovoľníkov dokázali, že levocetirizín
má pri polovičnej dávke porovnateľný účinok s cetirizínom ako na kožu, tak
i v nose.
Farmakodynamická aktivita levocetirizínu sa skúmala v randomizovaných,
kontrolovaných skúšaniach:
V štúdii, porovnávajúcej účinky 5 mg levocetirizínu, 5 mg desloratadínu
a placeba na edém vyvolaný histamínom a sčervenenie, liečba levocetirizínom
mala za následok významné zníženie tvorby edému a sčervenenia, čo bolo
najvýraznejšie počas prvých 12 hodín a pretrvávalo 24 hodín (p<0,001)
v porovnaní s placebom a desloratadínom.
Nástup účinku 5 mg levocetirizínu pri kontrolovaných peľom indukovaných
príznakoch sa pozoroval 1 hodinu po užití lieku v placebom kontrolovaných
skúšaniach v modeli allergen challenge chamber (expozičné komôrky
alergénu).
/In vitro/ štúdie (Boydenova komôrka a tkanivové kultúry) ukázali, že
levocetirizín inhibuje eotaxínom indukovanú transendoteliálnu migráciu
eozinofilov cez kožné a pľúcne bunky. Farmakodynamické experimentálne
štúdie /in vivo/ (metóda kožných komôrok) ukázali u 14 dospelých pacientov
v priebehu prvých 6 hodín reakcie vyvolané peľom, tri hlavné inhibičné
účinky levocetirizínu 5 mg v porovnaní s podaním placeba: inhibícia
uvoľnenia VCAM-1, modulácia cievnej permeability a znížená migrácia
eozinofilov.
Účinnosť a bezpečnosť levocetirizínu boli dokázané v niekoľkých dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných klinických štúdiách uskutočnených
s dospelými pacientmi trpiacimi sezónnou alergickou nádchou, celoročnou
alergickou nádchou alebo perzistujúcou alergickou nádchou.
Ukázalo sa, že levocetirizín významne zlepšuje príznaky alergickej
rinitídy, a v niektorých skúšaniach
aj príznaky nazálnej obštrukcie.
6-mesačné klinické skúšanie s 551 dospelými pacientmi (vrátane 276
pacientov liečených levocetirizínom) trpiacimi perzistentnou alergickou
nádchou (príznaky prítomné 4 dni v týždni najmenej 4 po sebe nasledujúce
týždne) a so zvýšenou precitlivenosťou na roztoče z domáceho prachu a
trávový peľ dokázalo, že levocetirizín v dávke 5 mg je klinicky i
štatisticky významne účinnejší než placebo z hľadiska úľavy celkových
príznakov alergickej nádchy počas celého trvania štúdie bez výskytu
tachyfylaxie. Počas celého trvania štúdie, levocetirizín významne zlepšil
kvalitu života pacientov.
Bezpečnosť a účinnosť tabliet levocetirizínu u detských pacientov sa
skúmala v dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach, zahŕňajúcich
pacientov vo veku od 6 do 12 rokov so sezónnou, resp. celoročnou alergickou
nádchou. V oboch skúšaniach levocetirizín významne zlepšil príznaky
a zvýšil kvalitu života zo zdravotného hľadiska.
V jednom placebo kontrolovanom klinickom skúšaní bolo zaradených 166
pacientov s chronickou idiopatickou žihľavkou. Z tohto počtu bolo 85
pacientov liečených placebom a 81 pacientov 5 mg levocetirizínu jedenkrát
denne počas šiestich týždňov. Liečba levocetirizínom zaznamenala významné
zníženie závažnosti pruritu počas prvého týždňa a počas celého obdobia
liečby v porovnaní s placebom. Ďalším výsledkom liečby levocetirizínom bolo
významné zlepšenie kvality života vo vzťahu k zdravotnému stavu, čo bolo
vyhodnotené indexom dermatologickej kvality života (Dermatology Life
Quality Index), oproti placebovej skupine.
Vzťah farmakokinetiky k farmakodynamike
Účinok na histamínom indukovanú kožnú reakciu nie je priamou funkciou
plazmatických koncentrácií. Pri vyšetreniach EKG nebol preukázaný
relevantný vplyv levocetirizínu na hodnoty QT intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetika levocetirizínu je lineárna a nezávislá od dávky a času s
nízkou variabilitou medzi jednotlivými subjektmi. Farmakokinetický profil
je rovnaký po podaní samotného enantioméru alebo cetirizínu. V procese
absorpcie a eliminácie nedochádza ku chirálnej inverzii.
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa levocetirizín rýchlo a vo veľkom množstve
absorbuje. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 0,9 hodiny po
podaní. Rovnovážny stav sa dosiahne za dva dni. Maximálne koncentrácie sú
obvykle 270 ng/ml po jednorazovej 5 mg dávke a 308 ng/ml po podaní
opakovanej dávky 5 mg jedenkrát denne. Rozsah absorpcie nie je závislý od
dávky a nie je ovplyvnený príjmom potravy, ale maximálna koncentrácia je
vplyvom potravy znížená a oneskorená.
Distribúcia
U ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa tkanivovej distribúcie
ani prechodu levocetirizínu hematoencefalickou bariérou. U potkanov a psov
sa najvyššie hladiny v tkanive pozorovali v pečeni a obličkách a najnižšie
v CNS kompartmente.
Levocetirizín sa viaže z 90% na plazmatické proteíny. Distribúcia
levocetirizínu je obmedzená, pretože je distribučný objem 0,4 l/kg.
Biotransformácia
Rozsah metabolizmu levocetirizínu u ľudí je menej ako 14% dávky a preto sa
predpokladá, že rozdiely dané genetickým polymorfizmom alebo súbežným
podávaním enzymatických inhibítorov sú zanedbateľné. Metabolická premena
spočíva v aromatickej oxidácii, N- a O- dealkylácii a konjugácii s
taurínom. Proces dealkylácie je primárne sprostredkovaný CYP 3A4, zatiaľ čo
aromatická oxidácia zahŕňa mnohonásobné a/alebo neurčené CYP izoformy.
Levocetirizín v perorálnej dávke 5 mg pri dosiahnutých koncentráciách
vyšších ako maximálna koncentrácia neovplyvňoval aktivitu izoenzýmov CYP
1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4.
Vzhľadom na nízky metabolizmus a absenciu metabolického inhibičného
potenciálu je interakcia levocetirizínu s inými látkami a naopak
nepravdepodobná.
Eliminácia
Plazmatický polčas je u dospelých 7,9 ± 1,9 hodiny. Priemerný zdanlivý
celkový telesný klírens je 0,63 ml/min/kg. Levocetirizín a jeho metabolity
sa vylučujú prevažne močom, v priemernom množstve 85,4% dávky. Vylučovanie
stolicou predstavuje iba 12,9% dávky. Levocetirizín sa teda vylučuje
glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou.
Poškodenie funkcie obličiek
Zdanlivý telesný klírens levocetirizínu má vzťah ku klírensu kreatinínu.
Preto sa odporúča u pacientov so stredne závažným a závažným poškodením
funkcie obličiek upraviť intervaly podávania levocetirizínu na základe
hodnôt klírensu kreatinínu. U pacientov s anúriou v konečnom štádiu
obličkového zlyhania sa znižuje celkový telesný klírens približne o 80% v
porovnaní so zdravými osobami. Množstvo levocetirizínu odstránené
štandardnou 4-hodinovou hemodialýzou je <10%.

3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, hodnotení
karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí. Významnejšie predklinické údaje boli zaznamenané iba pri
vystavení dávkam, ktoré sú považované za dostatočne prevyšujúce maximálne
dávky pre ľudí, čo dokazuje ich nízku relevanciu pre klinické používanie.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok


Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, monohydrát laktózy, bezvodý
koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát.
Obal tablety: Opadry Y-1-7000 zložená z hypromelózy (E464), oxidu
titaničitého (E171) a makrogolu.


6.2 Inkompatibility


Neaplikovateľné.


6.3 Čas použiteľnosti


30 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


Blistre Al/Al alebo PVC/PVdC-Al

Veľkosť balenia: 7, 10, 14, 28, 30, 50 a 90 filmom obalených tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu


Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Hvězdova 1716/2b, 140 78 Praha 4, Česká
republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

24/0133/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU