Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/01675




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV



Glucovance 1000 mg/5 mg
filmom obalené tablety
metformíniumchlorid a glibenklamid


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Glucovance a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Glucovance
3. Ako užívať Glucovance
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Glucovance
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE GLUCOVANCE A NA ČO SA POUŽÍVA

Glucovance obsahuje kombináciu dvoch perorálnych antidiabetík (lieky na
liečbu cukrovky), ktoré patria do skupiny látok nazývaných biguanidy
(metformín) a deriváty sulfonylmočoviny (glibenklamid).
Inzulín je hormón, ktorý umožňuje tkanivám organizmu vychytávať glukózu
(cukor) z krvi a použiť ju na tvorbu energie alebo ju skladovať pre budúcu
potrebu. Organizmus pacientov s cukrovkou 2. typu (t.j. cukrovka nezávislá
na inzulíne) nevytvára v pankrease dostatok inzulínu alebo ich telo
nereaguje správne na vytvorený inzulín. To spôsobuje zvýšenie hladiny
glukózy v krvi. Glucovance pomáha znižovať cukor v krvi na normálne
hladiny.

Glucovance je určený na perorálne podanie (ústami) dospelým pacientom s
cukrovkou 2. typu. Používa sa ako náhrada kombinácie oboch liečiv
Glucovancu (metformínu a glibenklamidu) podávaných samostatne pacientom,
ktorí boli liečení touto kombináciou a u ktorých bola touto kombináciou
účinne udržiavaná hladina glukózy v krvi.


2. SKÔR AKO UŽIJETE GLUCOVANCE

Neužívajte Glucovance
. keď ste precitlivený (alergický) na metformín a glibenklamid alebo iné
sulfonamidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Glucovancu,
. keď máte poruchou funkcie obličiek alebo pečene,
. keď máte cukrovku 1. typu (závislú na inzulíne) alebo keď ste
prekonali vážnu poruchu
kompenzácie diabetu sprevádzanú predkomatóznym stavom alebo ketózou
(stav spôsobený ketolátkami, ktoré sa hromadia v krvi; môžete cítiť
nezvyčajnú ovocnú vôňu svojho dychu),
. keď máte ťažkú infekciu (napr. dýchacích alebo močových ciest),
. keď ste dehydratovaný (napr. pri pretrvávajúcich alebo silných
hnačkách, pri opakovanom vracaní),
. keď užívate lieky na problémy so srdcom, nedávno ste prekonali infarkt
myokardu, máte vážne problémy s krvným obehom alebo ťažkosti
s dýchaním,
. keď trpíte porfýriou (zriedkavé dedičné ochorenie, kedy v dôsledku
nedostatku určitého enzýmu organizmus tvorí a vylučuje priveľa
porfyrínu, látky tvoriacej časť krvného farbiva, ktoré prenáša
kyslík),
. keď užívate mikonazol (liek na liečbu určitých kvasinkových infekcií)
aj lokálne,
. keď v nadmernej miere požívate alkohol (každý deň alebo len občas),
. keď dojčíte.

Poraďte sa so svojim lekárom
. keď sa chystáte podstúpiť röntgenové alebo iné zobrazovacie
vyšetrenie, vyžadujúce podanie jódovej kontrastnej látky do krvného
obehu,
. keď sa chystáte na veľký chirurgický výkon v celkovej, spinálnej alebo
epidurálnej anestézii.
Musíte prestať užívať Glucovance na istú dobu pred a po vyšetrení
alebo operácii. Váš lekár rozhodne, či počas tohto obdobia potrebujete
inú liečbu. Je dôležité dôkladne dodržiavať inštrukcie Vášho
ošetrujúceho lekára.



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Glucovancu

. Prosím, všimnite si nasledovné informácie o osobitnom riziku vzniku
laktátovej acidózy.
Glucovance môže spôsobiť veľmi zriedkavú, ale závažnú komplikáciu,
ktorá sa nazýva laktátová acidóza a vzniká najmä vtedy, ak Vaše
obličky nepracujú správne. Riziko laktátovej acidózy je zvýšené tiež
pri nekontrolovanej cukrovke, dlhodobom hladovaní alebo príjme
alkoholu. Príznakom laktátovej acidózy je vracanie, bolesť brucha
(abdominálna bolesť) so svalovými kŕčmi, celkový pocit slabosti
s ťažkou únavou a problémy s dýchaním. Ak sa Vám to stane, budete
potrebovať okamžitú liečbu v nemocnici, keďže laktátová acidóza môže
viesť ku kóme. Ihneď ukončite liečbu Glucovancom a okamžite
kontaktujte lekára.
. Keď sa u Vás v minulosti vyskytli príznaky nízkej hladiny cukru v krvi
(hypoglykémia).
Varovné signály sa môžu objaviť náhle a môžu zahŕňať studený pot,
studenú a bledú kožu, závrat, bolesť hlavy, zrýchlený pulz srdca,
pocit na vracanie, pocit veľkého hladu, dočasnú poruchu zraku,
ospalosť, nezvyklú únavu a slabosť, nervozitu alebo tras, pocit
strachu, pocit zmätenosti, poruchy koncentrácie.
Ak spozorujete tieto príznaky:
4. najprv zjedzte glukózové tablety alebo niečo veľmi sladké (med,
cukríky, sušienky, ovocnú šťavu)
5. OKAMŽITE PRESTAŇTE užívať tento liek a IHNEĎ to OZNÁMTE svojmu
LEKÁROVI, pretože, si Váš stav môže vyžadovať hospitalizáciu, aby sa
opätovne dostala pod kontrolu hladina krvného cukru,
6. potom odpočívajte.


Všeobecná rada: Oboznámte svoju rodinu, priateľov a kolegov, že ak upadnete
do bezvedomia, majú Vás uložiť nabok a okamžite majú zavolať lekársku
pomoc. Ak ste v bezvedomí, nemali by Vám podávať žiadne jedlo ani pitie.
Mohli by ste sa zadusiť.
Nízka hladina cukru v krvi sa môže vyskytnúť keď:
- málo jete alebo ste vynechali jedlo,
- Vaša strava obsahuje nedostatočné množstvo alebo nevyvážené hladiny
cukru,
- pijete alkohol,
- cvičíte viac ako obvykle,
- máte problémy s pečeňou, obličkami alebo niektoré hormonálne
problémy,
- dávka Vášho lieku je privysoká,
- ste starší pacient,
- užívate niektoré lieky spolu s Glucovancom (pozri časť 2 ,,Užívanie
iných liekov”).



V prípade častého výskytu vážnych príznakov nízkej hladiny cukru v krvi
alebo ak sa Vám zdá ťažké ich rozpoznať, poraďte sa so svojím lekárom, či
je Glucovance vhodným liekom pre Vás.
- Keď máte akékoľvek infekčné ochorenie ako je chrípka, infekcia
dýchacích ciest alebo močového systému.
- Keď máte dedičnú poruchu, pri ktorej červené krvinky neprodukujú
dostatok enzýmu G6PD (glukóza-6- fosfátdehydrogenáza deficiencia),
môže dôjsť k zníženiu množstva hemoglobínu a k rozpadu červených
krviniek (hemolytická anémia). Povedzte svojmu doktorovi, ak trpíte
touto poruchou, v takom prípade Glucovance nemusí byť pre Vás vhodný.
- Pokračujte v dodržiavaní všetkých dietetických odporúčaní, ktoré Vám
dal Váš lekár a počas užívania tohoto lieku pravidelne cvičte.
- Pravidelne navštevujte lekára, aby Vám skontroloval hladinu cukru
v krvi a funkciu obličiek.

V prípade výskytu niektorej z vyššie spomenutých situácií alebo ak máte
pochybnosti súvisiace s užívaním tohto lieku, poraďte sa so svojím lekárom.

Užívanie iných liekov
/Počas užívania Glucovancu nesmiete užívať žiadny z nasledovných liekov:/
- mikonazol ani na miestne použitie (pozri časť 2 ,,Neužívajte
Glucovance”),
- kontrastné látky s obsahom jódu (pozri časť 2 ,,Neužívajte
Glucovance”).

/Zvýšená opatrnosť je potrebná, ak užívate Glucovance zároveň s nasledovnými/
/liekmi v rovnakom čase:/
- inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (používajú sa na liečbu
rôznych kardiovaskulárnych ochorení, ako je vysoký krvný tlak
a niektoré iné ochorenia),
- diuretiká (používajú sa na odvedenie vody z organizmu zvýšením tvorby
moču),
- betablokátory (používajú sa na liečbu rôznych kardiovaskulárnych
ochorení ako je vysoký krvný tlak a niektoré iné ochorenia),
- beta-2 agonisty (používajú sa na liečbu astmy, ako je ritodrin,
salbutamol alebo terbutalín),
- bosentan (používa sa na liečbu pľúcnej hypertenzie),
- kortikosteroidy a tetrakosaktid (skupina hormónov používaná na liečbu
rôznych ochorení, napr. ťažkých infekcií kože alebo pri astme),
- niektoré lieky tlmiace bolesť (t.j. nesteroidné protizápalové lieky
ako je fenylbutazón),
- flukonazol (používa sa na liečbu určitých kvasinkových infekcií),
- chlorpromazín (neuroleptický liek, ktorý ovplyvňuje mozog),
- dezmopresín (obvykle sa používa na zníženie tvorby moču),
- danazol (používa sa na liečbu endometriózy, ochorenia, keď tkanivo
pokrývajúce maternicu sa nachádza mimo nej).
Zvýšená opatrnosť môže zahŕňať samokontrolu cukru v krvi, krvné testy
a úpravu dávkovania.

Neužívajte lieky obsahujúce alkohol (pozri časť 2 ,,Užívanie Glucovance
s jedlom a nápojmi”).

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Glucovancu s jedlom a nápojmi

Počas užívania tohto lieku sa vyhýbajte alkoholu, pretože ten môže zvýšiť
výskyt niektorých vedľajších účinkov ako je laktátová acidóza a nízka
hladina cukru v krvi (pozri časť 4 ,,Možné vedľajšie účinky”). To sa tiež
týka liekov obsahujúcich alkohol.


Tehotenstvo

Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, alebo
plánujete otehotnieť, oznámte to svojmu lekárovi. Počas tehotenstva má byť
cukrovka liečená inzulínom. Keď zistíte, že ste tehotná a užívate
Glucovance, poraďte sa so svojím lekárom o zmene liečby.

Dojčenie
Glucovance nesmiete užívať ak dojčíte alebo plánujete dojčiť svoje dieťa.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Neveďte motorové vozidlo a neobsluhujte stroje:
- keď máte zahmlené videnie. To sa môže vyskytnúť na začiatku liečby
spôsobené zníženou hladinou cukru v krvi.
- keď cítite, že sa u Vás začínajú prejavovať príznaky nízkej hladiny
cukru.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Glucovancu
Každá tableta Glucovancu obsahuje laktózu. Ak viete, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, poraďte sa so svojím lekárom skôr, ako
začnete užívať tento liek.


3. AKO UŽÍVAŤ GLUCOVANCE

Dávkovanie
Vždy užívajte Glucovance presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Tento liek môžu užívať iba dospelí.
Váš lekár Vám upraví dávkovanie lieku podľa toho, ako sa zmenia Vaše krvné
testy na hladinu glukózy.
Dodržiavajte odporúčania Vášho lekára týkajúce sa stravovania. Glucovance
nemôže nahradiť prínosy zdravého životného štýlu.
Dodržiavajte pravidelný stravovací režim s dostatočným a vyváženým príjmom
cukru. To zníži riziko nízkej hladiny cukru.

Zvyčajná počiatočná dávka zodpovedá dávkam samostatného metformínu
a glibenklamidu, ktoré ste užívali pred začatím užívania Glucovancu. Ak ste
už boli liečený kombináciou metformínu a glibenklamidu, jedna tableta
Glucovance 1000 mg/5 mg môže nahradiť dve tablety Glucovancu
500 mg/2,5 mg. Ak ste staršia osoba, zvyčajná počiatočná dávka je jedna
tableta Glucovance 500 mg/2,5 mg denne.

Maximálna denná dávka
Glucovance 1000 mg/5 mg: 3 tablety.

Úprava dávkovania u starších pacientov
Buďte zvlášť opatrný, ak ste staršia osoba. Dávka Glucovancu sa bude
opatrne zvyšovať v závislosti od Vašej hladiny cukru v krvi a funkcie
obličiek. Pravidelne chodievajte na kontroly k lekárovi.

Spôsob podania
Tablety užívajte spolu s jedlom. Tabletu prehltnite celú a zapite pohárom
vody. Pred prehltnutím tablety nedrvte ani nehryzte.
Užívanie tabliet
- raz denne, ráno (raňajky), ak užívate 1 tabletu denne,
- dvakrát denne, ráno (raňajky) a večer (večera), ak užívate 2 tablety
denne,
- trikrát denne, ráno (raňajky), na obed (obed), večer (večera), ak
užívate 3 tablety denne.

Ak užijete viac Glucovancu, ako máte
Ak užijete viac tabliet Glucovancu ako ste mali, môže sa to prejaviť
laktátovou acidózou alebo nízkou hladinou cukru v krvi (symptómy laktátovej
acidózy a nízkej hladiny cukru v krvi, pozri časť 2 ,,Buďte zvlášť opatrný
pri užívaní Glucovance”). IHNEĎ to OZNÁMTE svojmu LEKÁROVI.

Ak zabudnete užiť Glucovance
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku. Užite
ďalšiu dávku v obvyklom čase.

Ak prestanete užívať Glucovance
Po ukončení užívania tohto lieku sa zvyčajne nevyskytujú žiadne vedľajšie
účinky. No keďže Vaša cukrovka nie je už liečená, môžu sa vyskytnúť
komplikácie spôsobené neliečením Vášho ochorenia.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Glucovance môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého. Nasledovné vedľajšie účinky sa pozorovali v
klinických štúdiách alebo pri bežnej liečbe pacienta.
/Poruchy videnia/
Na začiatku užívania tohto lieku sa môže objaviť zhoršenie zraku spôsobené
nižšou hladinou cukru v krvi. Avšak táto reakcia zvyčajne po chvíli
vymizne.
/Nízka hladina cukru v krvi/
Symptómy nízkej hladiny cukru (pozri časť 2 ,,Buďte zvlášť opatrný pri
užívaní Glucovance”).

Veľmi časté vedľajšie účinky (u viac ako 1 z 10 pacientov)
. Tráviace ťažkosti ako je nutkanie na vracanie, vracanie, hnačka,
bolesť brucha a strata chuti do jedla.
Tieto vedľajšie účinky sa najčastejšie vyskytujú na začiatku liečby.
Pomáha, ak si dávky rozdelíte na celý deň a tablety užívate spolu s jedlom.
Ak by tieto príznaky pretrvávali, PRESTAŇTE užívať tento liek a PORAĎTE SA
so svojím LEKÁROM.

Časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 pacientov ale u viac ako 1 zo
100 pacientov)
. Porucha chuti.

Menej časté vedľajšie účinky (u menej ako 1 zo 100 pacientov ale u viac ako
1 z 1000 pacientov)
. Abnormálne koncentrácie močoviny a kreatinínu v krvi, ktoré znamenajú
zmenu funkcie obličiek.
. U niektorých pacientov s chýbajúcim určitým enzýmom sa môže vyskytnúť
zhoršenie niektorých foriem porfýrie (porfýria pečene alebo kožná
porfýria; vysvetlenie pojmu porfýria pozri v časti 2 ,,Neužívajte
Glucovance”).


Zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 1000 pacientov, ale u viac ako
1 z 10 000 pacientov)
. Zníženie počtu bielych krviniek, čím sa zvýši pravdepodobnosť výskytu
infekcií.
. Zníženie počtu krvných doštičiek, čím sa zvýši riziko krvácania alebo
zranení.
. Kožné reakcie vrátane svrbenia, vyrážok a kožných reakcií.

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (u menej ako 1 z 10 000 pacientov)
. Laktátová acidóza: veľmi závážna komplikácia, ktorá vzniká
predovšetkým, ak Vaše obličky nepracujú správne.
Prejavuje sa vracaním, bolesťami brucha so svalovými kŕčmi a celkovou
nevoľnosťou so silnou malátnosťou a ťažkosťami s dýchaním. Tento stav
si vyžaduje špecifickú liečbu.
Ak sa Vám to stane, budete potrebovať okamžitú liečbu v nemocnici,
keďže laktátová acidóza môže viesť ku kóme. Okamžite prestaňte užívať
Glucovance a kontaktujte lekára alebo najbližšiu nemocnicu.
. Vážne zníženie počtu bielych krviniek (agranulocytóza), málokrvnosť
spôsobená masívnym rozpadom červených krviniek (hemolytická anémia),
chýbanie alebo nedostatočný počet nových krvných buniek, ktoré sa
tvoria v kostnej dreni (aplázia kostnej drene) a veľmi vážne zníženie
počtu krvných buniek (pancytopénia; môže sa prejavovať veľmi bledou
kožou a môže spôsobiť slabosť alebo stratu dychu, môže sa zvýšiť
riziko krvácania alebo zranení, alebo sa môže zvýšiť riziko vzniku
infekcií).
. Abnormality v testoch funkcie pečene alebo zápal pečene (hepatitída;
môže sa prejaviť únavou, stratou chuti do jedla, úbytkom telesnej
hmotnosti, so žltým zafarbením kože alebo očných bielok, prípadne bez
neho). Ak sa Vám to stane, prestaňte užívať Glucovance a kontaktujte
svojho lekára.
. Výrazná citlivosť kože na slnko, silné alergické reakcie kože alebo
krvných ciev.
. Neznášanlivosť alkoholu (sprevádzaná symptómami ako celkový pocit
nevoľnosti, rýchle búšenie srdca).
. Nízka hladina sodíka, ktorý môže spôsobiť únavu a zmätenosť, svalové
zášklby, kŕče alebo bezvedomie.
. Znížená hladina vitamínu B12 v krvi.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ GLUCOVANCE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Glucovance po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a na blistri po ,,EXP”. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v danom mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFOMÁCIE

Čo Glucovance obsahuje
Liečivá sú metformíniumchlorid a glibenklamid.

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu, čo
zodpovedá 780 mg metformínu a 5 mg glibenklamidu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón
K 30, magnéziumstearát,
Obal tablety: Opadry OY- L-28900 (biely) [monohydrát laktózy, hypromelóza,
oxid titaničitý (E171), makrogol 4000].

Ako vyzerá Glucovance a obsah balenia
Glucovance 1000 mg/5 mg tablety sú biele až sivobiele, oválne, bikonvexné
filmom obalené tablety s vyrazeným označením 1000 na jednej strane a 5 na
druhej strane.

Tablety sú dostupné v blistrovom balení (PVC/Al), pričom jedno balenie
obsahuje 30, 60 alebo 90 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Merck Santé s.a.s., Lyon, Francúzsko

Výrobca
Merck Santé s.a.s., 2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, Francúzsko
alebo
Merck KGaA & Co. Werk Spittal, Hösslgasse 20, 9800 Spittal/Drau, Rakúsko
alebo
Merck S.L., Poligono Merck, Mollet Del Valles, 08100 Barcelona, Španielsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/01675


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU



Glucovance 1000 mg/5 mg
filmom obalené tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZOŽENIE

Jedna filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg metformíniumchloridu čo
zodpovedá 780 mg metformínu a 5 mg glibenklamidu.

Pomocné látky: laktóza.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA




Filmom obalená tableta.

Biele až sivobiele, oválne, bikonvexné filmom obalené tablety s označením
1000 na jednej strane a 5 na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba diabetes mellitus 2. typu u dospelých, ako náhrada predchádzajúcej
liečby metformínom a glibenklamidom, u pacientov so stabilnou a dobre
kontrolovanou glykémiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania




Na perorálne podanie.


Liek je určený len dospelým pacientom.





Všeobecné odporúčanie


Tak ako u všetkých liekov znižujúcich glykémiu, dávkovanie má byť
prispôsobené metabolickej odpovedi každého pacienta (glykémia, HbA1c).





Začiatok liečby

Liečba má začať dávkou kombinovaného lieku zodpovedajúcou predchádzajúcim
jednotlivým dávkam metformínu a glibenklamidu; túto dávku je možné postupne
zvyšovať v závislosti od výsledkov glykémie.




Titrácia dávky

Dávkovanie má byť upravené každé dva týždne alebo v dlhších intervaloch, a
to zvýšením
dávky o 1 tabletu Glucovancu 500 mg/2,5 mg, v závislosti od výsledkov
glykémie.
Postupné zvyšovanie dávkovania môže zlepšiť gastrointestinálnu toleranciu a
znížiť riziko hypoglykémie.

Pacientom, ktorí sú už liečení kombináciou metformínu a glibenklamidu, môžu
byť 2 tablety Glucovancu 500 mg/2,5 mg nahradené jednou tabletou Glucovance
1000 mg/5 mg.

Maximálna denná odporučená dávka
Maximálna denná odporúčaná dávka sú 3 tablety Glucovancu 1000 mg/5 mg.

Dávkovacia schéma
Dávkovacia schéma závisí od dennej dávky u daného pacienta:
- 1 krát denne, ráno počas jedla, pri dávkovaní 1 tableta denne,
- 2 krát denne, ráno a večer, pri dávkovaní 2 tablety denne,
- 3 krát denne, ráno, na obed a večer, pri dávkovaní 3 tablety denne.

Tablety sa majú užívať s jedlom. Dávkovacia schéma má byť prispôsobená
diétnym návykom každého pacienta. Po každom užití lieku má nasledovať
príjem potravy s dostatočným obsahom sacharidov, aby sa zabránilo nástupu
hypoglykémie.

Kombinácia s inzulínom
Nie sú dostupné žiadne klinické údaje o súčasnom užívaní Glucovancu 1000
mg/5 mg
s inzulínovou liečbou.

/Starší pacienti/
Dávkovanie Glucovancu má byť prispôsobené v závislosti od funkcie obličiek
(začnite liečbu 1 tabletou Glucovance 500 mg/2,5 mg); potrebné sú
pravidelné kontroly funkcie obličiek (pozri časť 4.4).

/Deti a dospievajúci/
Glucovance sa neodporúča používať u detí (pozri časť 5.1).

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na metformín, glibenklamid alebo iné deriváty sulfonylurey
a sulfónamidy, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Diabetes mellitus 1. typu (inzulín dependentný diabetes), ketoacidóza,
diabetická prekóma.
- Obličkové zlyhanie alebo renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu < 60
ml/min).
- Akútne stavy, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, ako sú:
dehydratácia, ťažká infekcia, šok.
- Akútne alebo chronické ochorenia, ktoré môžu vyvolať tkanivovú hypoxiu
ako je srdcové alebo dychové zlyhanie, nedávny infarkt myokardu, šok.
- Pečeňová insuficiencia, akútna intoxikácia alkoholom, alkoholizmus.
- Porfýria.
- Laktácia.
- Súbežné užívanie mikonazolu (pozri časť 4.5).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní




Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je zriedkavá, ale vážna metabolická komplikácia (ak nie
je ihneď liečená, má vysokú mortalitu), ktorá sa môže vyskytnúť pri
akumulácii metformínu. Hlásené prípady laktátovej acidózy u pacientov
užívajúcich metformín sa vyskytli hlavne u diabetických pacientov so
zlyhaním obličiek. Výskyt laktátovej acidózy môže a má byť znížený tým, že
sa prísne zohľadnia ďalšie súvisiace rizikové faktory, ako sú nedostatočná
kontrola diabetu, ketóza, dlhodobé hladovanie, alkoholizmus, hepatálna
insuficiencia a akýkoľvek stav spojený s tkanivovou hypoxiou.

/Diagnóza/
Riziko laktátovej acidózy sa musí zvážiť v prípade výskytu nešpecifických
príznakov, ako sú svalové kŕče spojené s poruchou trávenia, bolesťami
brucha a ťažkou asténiou.
Môže nasledovať acidotické dyspnoe, abdominálna bolesť, hypotermia a kóma.
Diagnostické laboratórne nálezy sú: pokles pH krvi, hladina plazmatického
laktátu nad 5 mmol/l, zvýšenie aniónovej medzery a pomeru laktát/pyruvát.
Ak vznikne podozrenie na metabolickú acidózu, liečbu je potrebné prerušiť a
pacienta okamžite hospitalizovať (pozri časť 4.9).


Hypoglykémia

Nakoľko Glucovance obsahuje derivát sulfonylurey, hrozí pri jeho užívaní
riziko vzniku hypoglykémie. Po začatí liečby sa postupnou titráciou dávky
môže predísť vzniku hypoglykémie.
Táto liečba má byť indikovaná len v prípade, že pacient dodržiava
pravidelný stravovací režim (vrátane raňajok). Dôležitý je pravidelný
príjem sacharidov, pretože riziko hypoglykémie sa zvyšuje pri oneskorenom
prijatí potravy, nedostatočnom alebo nevyváženom príjme sacharidov.
Hypoglykémia s väčšou pravdepodobnosťou vznikne pri redukčnej diéte, po
intenzívnom alebo dlhodobom cvičení, pri požívaní alkoholu alebo počas
podávania kombinácie hypoglykemických liekov.

/Diagnóza/

Príznaky hypoglykémie sú: bolesti hlavy, hlad, nauzea, vracanie, extrémna
únava, poruchy spánku, nekľud, agresivita, poruchy koncentrácie a
schopnosti reagovať, depresia, zmätenosť, poruchy reči, poruchy zraku,
tras, ochrnutie a parestézia, závrat, delírium, kŕče, somnolencia,
bezvedomie, povrchné dýchanie a bradykardia. Vzhľadom na kontraregulačné
mechanizmy vyvolané hypoglykémiou sa môže vyskytnúť potenie, strach,
tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angína pectoris a arytmie. Tieto
oneskorené príznaky sa nemusia vyskytnúť, ak sa hypoglykémia vyvíja
pomaly, v prípade autonómnej neuropatie alebo pri užívaní betablokátorov,
klonidínu, rezerpínu, guanetidínu alebo sympatomimetík.


/Liečba hypoglykémie/

Mierne príznaky hypoglykémie bez poruchy vedomia alebo neurologickej
symptomatológie sa majú liečiť okamžitým podaním cukru. Je potrebné
zabezpečiť úpravu dávkovania a/alebo zmenu stravovacích návykov. Môžu sa
tiež vyskytnúť ťažké hypoglykemické stavy s kómou, kŕčmi alebo manifestnými
neurologickými príznakmi. Tento stav vyžaduje pred okamžitou
hospitalizáciou pacienta rýchlu liečbu pomocou intravenózneho podania
glukózy v okamihu stanovenej alebo suspektnej diagnózy.
Starostlivý výber pacientov, dávkovanie a adekvátna edukácia pacienta sú
dôležité faktory
z hľadiska zníženia rizika hypoglykemických epizód. Ak sa u pacienta
opakovane vyskytnú epizódy hypoglykémie, ktoré sú ťažké alebo asociované
s neuvedomením si situácie, je potrebné zvážiť inú antidiabetickú liečbu
ako liečbu Glucovancom.
Faktory podporujúce hypoglykémiu:
. Súbežné požívanie alkoholu, hlavne v kombinácii s hladovaním.
. Odmietnutá spolupráca alebo (hlavne u starších pacientov) neschopnosť
pacienta spolupracovať.
. Podvýživa, nepravidelný príjem potravy, vynechanie jedla, hladovanie
alebo zmena diéty.
. Nedostatočná rovnováha medzi fyzickou aktivitou a príjmom sacharidov.
. Zlyhanie obličiek.
. Závažné zlyhanie pečene.
. Predávkovanie Glucovancom.
. Niektoré endokrinné poruchy: insuficiencia štítnej žľazy, hypofýzy a
drene nadobličiek.
. Súbežné podávanie niektorých ďalších liekov (pozri časť 4.5).



Zlyhanie pečene a obličiek

Farmakokinetika a/alebo farmakodynamika Glucovancu sa môže zmeniť u
pacientov so zlyhaním pečene alebo poruchou funkcie obličiek. V prípade, že
sa u takýchto pacientov vyskytne hypoglykémia, môže byť dlhotrvajúca a musí
sa začať adekvátna liečba.


Informácia pre pacienta

Pacientovi a jemu blízkym príbuzným je potrebné vysvetliť riziko
hypoglykémie, príznaky a jej liečbu, ako aj vyvolávajúce faktory. Podobne
sa musí zvážiť riziko laktátovej acidózy v prípade výskytu nešpecifických
príznakov, ako sú svalové kŕče spojené s poruchou trávenia, bolesťami
brucha a ťažkou asténiou, dyspnoe pripisované acidóze, hypotermia a kóma.
Pacient musí byť informovaný o význame dodržiavania diétneho režimu,
pravidelnej fyzickej aktivity a pravidelných kontrol sledovania hladiny
glykémie.


Glykemická nerovnováha

V prípade chirurgického výkonu alebo akejkoľvek inej možnej príčiny
dekompenzácie diabetu, má byť zvážená namiesto tejto liečby dočasná liečba
inzulínom.

Príznaky hyperglykémie sú: zvýšené močenie, silný smäd a suchá koža.



Funkcia obličiek

Keďže metformín sa vylučuje obličkami, pred začiatkom liečby má byť
stanovený a pravidelne kontrolovaný klírens kreatinínu (ten sa stanoví
z hladiny kreatinínu v sére použitím Cockcroft-Gaultovho vzorca):
- najmenej jedenkrát ročne u pacientov s normálnou funkciou obličiek,
- najmenej dva až štyrikrát za rok u pacientov s klírensom kretinínu pri
spodnej hranici referenčných hodnôt a u starších pacientov.
Znížená funkcia obličiek u starších pacientov je častá a asymptomatická.
Zvláštnu pozornosť treba venovať prípadom, kedy môže dôjsť k zhoršeniu
funkcie obličiek, napríklad na začiatku antihypertenzívnej alebo
diuretickej liečby a na začiatku liečby nesteroidnými protizápalovými
liekmi (NSAID).


Podanie jódových kontrastných látok

Intravenózne podanie jódových kontrastných látok počas rádiologického
vyšetrenia môže viesť k zlyhaniu obličiek. To môže vyvolať akumuláciu
metformínu a môže viesť k vzniku laktátovej acidózy. V závislosti od
renálnej funkcie musí byť užívanie Glucovancu prerušené 48 hodín pred
testom, alebo počas tohto vyšetrenia a v liečbe sa nemá pokračovať do 48
hodín po vyšetrení, a to len v prípade, že bola následne vyšetrená funkcia
obličiek a boli zistené normálne hodnoty (pozri časť 4.5 ).

Súbežné užívanie glibenklamidu s inými liekmi
Neodporúča sa súbežné užívanie glibenklamidu s alkoholom, fenylbutazónom
alebo danazolom (pozri časť 4.5).




Chirurgické výkony

Vzhľadom na to, že Glucovance obsahuje metformín, musí byť liečba prerušená
48 hodín pred elektívnym chirurgickým zákrokom v celkovej, spinálnej alebo
epidurálnej anestézii a nesmie sa začať skôr, ako 48 hodín po tomto
výkone a to len v prípade, že bola následne vyšetrená funkcia obličiek a
boli zistené fyziologické hodnoty.

Ďalšie upozornenia
Všetci pacienti majú naďalej dodržiavať diétu s rovnomerne rozloženým
príjmom sacharidov počas dňa. Pacienti s nadváhou majú pokračovať v
redukčnej diéte.
Pravidelné fyzické cvičenie je rovnako potrebné ako užívanie Glucovancu.
Zvyčajné laboratórne testy na sledovanie diabetu (glykémia, HbA1c) sa majú
vykonávať pravidelne.
U pacientov s deficienciou enzýmu G6PD (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza),
ktorí sú liečení sulfonylureou, môže dôjsť k hemolytickej anémii.
Keďže glibenklamid patrí do chemickej skupiny liečiv sulfonylurey, odporúča
sa opatrnosť pri užívaní Glucovancu u pacientov s deficienciou G6PD a má sa
zvážiť alternatívna liečba bez sulfonylurey.
Keďže tento liek obsahuje laktózu, je kontraindikovaný v prípade vrodenej
galaktozémie, glukózovom alebo galaktózovom malabsorpčnom syndróme alebo v
prípade deficitu laktázy.

4.5 Liekové a iné interakcie




Kombinácie, ktoré sú kontraindikované

S glibenklamidom
/Mikonazol (systémové podanie, orálny gél/)
Zvýšenie hypoglykemického účinku s možným nástupom príznakov hypoglykémie
alebo dokonca kómy (pozri časť 4.3).


Kombinácie, ktoré nie sú odporúčané

So sulfonylureou
/Alkohol/
Antabusový efekt (intolerancia alkoholu), hlavne u chlórpropamidu,
glibenklamidu, glipizidu, tolbutamidu.
Zvýšenie hypoglykemického pôsobenia (inhibícia kompenzačných reakcií), čo
môže podporiť nástup hypoglykemickej kómy (pozri časť 4.4).
Je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholu a liekov s obsahom alkoholu.
/Fenylbutazón (systémové podanie)/
Zvýšenie hypoglykemického účinku derivátov sulfonylurey (vytlačenie
derivátov sulfonylurey z väzby na bielkoviny a/alebo zníženie ich
eliminácie). Odporúča sa prednostne užívať iné protizápalové lieky, ktoré
vyvolávajú menej interakcií alebo iným spôsobom upozorniť pacienta a zvýšiť
samokontrolu glykémie; v prípade nutnosti je potrebné pri liečbe
protizápalovými liekmi a po ich vysadení prispôsobiť dávkovanie.

So všetkými antidiabetickými liekmi
/Danazol/
Ak je kombinácia nevyhnutná, je potrebné upozorniť pacienta a zvýšiť
kontroly glykémie. Podľa možnosti prispôsobiť dávkovanie antidiabetických
liekov počas liečby danazolom a po jeho vysadení.

S metformínom
/Alkohol/
Zvýšené riziko laktátovej acidózy počas akútnej alkoholovej intoxikácie,
hlavne v prípadoch hladovania (pozri časť 4.4) alebo malnutrície a
hepatocelulárneho zlyhania.
Je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholických nápojov a užívaniu liekov s
obsahom alkoholu.


Kombinácie vyžadujúce zvýšenú opatrnosť

So všetkými antidiabetickými liekmi
/Chlórpromazín/
Vo vysokých dávkach (100 mg chlórpromazínu denne) dochádza k zvýšeniu
hladiny glykémie (zníženie uvoľňovania inzulínu).
Upozornenie pri užívaní: upozorniť pacienta a častejšie kontrolovať
glykémiu. Podľa možnosti prispôsobiť dávkovanie antidiabetických liekov
počas liečby neuroleptikami a po jej vysadení.
/Kortikosteroidy (glukokortikoidy) a tetrakosaktidy (systémové a lokálne/
/použitie)/
Zvýšenie glykémie niekedy spojené s ketózou (znížená tolerancia cukrov s
kortikosteroidmi).
Upozornenie pri užívaní: upozorniť pacienta a častejšie kontrolovať
glykémiu. Podľa možnosti prispôsobiť dávkovanie antidiabetických liekov pri
liečbe kortikosteroidmi a po ich vysadení.
/(//2//-agonisty/
Zvýšenie hladiny krvného cukru spôsobené (2-agonistami.
Upozornenie pri užívaní: upozorniť pacienta a častejšie kontrolovať
glykémiu a v prípade
potreby prechod na liečbu inzulínom.
/ACE inhibítory (napr. kapropril, enalapril)/
ACE inhibítory môžu znižovať hladinu glukózy v krvi. V prípade nutnosti, je
potrebné upraviť dávkovanie Glucovancu počas liečby ACE inhibítorom aj
v prípade jeho vysadenia.

S metformínom
/Diuretiká/
Laktátová acidóza pri užívaní metformínu vyvolaná akýmkoľvek funkčným
poškodením obličiek pri užívaní diuretík, najmä kľučkových diuretík.
/Jódové kontrastné látky/
Intravenózne podanie jódových kontrastných látok počas rádiologického
vyšetrenia môže viesť k zlyhaniu obličiek. To môže vyvolať akumuláciu
metformínu a spôsobiť laktátovú acidózu. Na základe funkcie obličiek,
Glucovance sa má vysadiť 48 hodín pred alebo počas vyšetrenia jódovými
kontrastnými látkami a nemá sa užívať 48 hodín po tomto vyšetrení, a to len
v prípade, že bola vyšetrená funkcia obličiek a boli zistené fyziologické
hodnoty.

S glibenklamidom
/Betablokátory/
Všetky betablokátory maskujú niektoré príznaky hypoglykémie: palpitácie a
tachykardiu. Väčšina neselektívnych betablokátorov zvyšuje výskyt a
závažnosť hypoglykémie. Je potrebné upozorniť pacienta a častejšie
vyšetrovať hladiny krvného cukru, hlavne na začiatku liečby.
/Flukonazol/
Predĺženie biologického polčasu derivátov sulfonylurey s možným nástupom
hypoglykemických príznakov. Upozorniť pacienta a častejšie vyšetrovať
hladiny krvného cukru a podľa možnosti prispôsobiť dávkovanie
antidiabetických liekov počas užívania flukonazolu a po jeho vysadení.

/Bosentan/

Riziko zníženia antihyperglykemického účinku glibenklamidu, pretože
bosentan redukuje plazmatickú koncentráciu glibenklamidu. Bolo zaznamenané
zvýšené riziko zvýšenia pečeňových enzýmov u pacientov užívajúcich
glibenklamid spolu s bosentanom.
Ak je to nevyhnutné, je potrebné upozorniť pacienta, monitorovať glykémiu
a pečeňové enzýmy a upraviť dávkovanie antidiabetickej liečby.


Ďalšie interakcie: kombinácia musí byť zvážená


S glibenklamidom

/Desmopresín/
Zníženie antidiuretického účinku.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia


Gravidita


S liekom Glucovance nie sú dostupné predklinické a klinické údaje počas
gravidity.





Riziko vo vzťahu k diabetu

Nekontrolovaný diabetes (gestačný alebo trvalý) spôsobuje zvýšenie výskytu
vrodených abnormalít a perinatálnej mortality. Diabetes musí byť podľa
možnosti čo najlepšie kompenzovaný v období počatia, aby bolo možné znížiť
riziko vrodených abnormalít.




Riziko vo vzťahu k metformínu (pozri časť 5.3.)

Štúdie na zvieratách nenaznačujú škodlivé účinky na graviditu, embryonálny
alebo fetálny vývoj, na pôrod alebo postnatálny vývoj.
Obmedzené množstvo údajov o používaní metformínu u gravidných žien
nepoukazuje na zvýšené riziko kongenitálnych abnormalít.

Riziko vo vzťahu ku glibenklamidu (pozri časť 5.3.)

Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénne účinky. Vzhľadom na
neprítomnosť teratogénnych účinkov u zvierat, neočakávajú sa fetálne
malformácie u ľudí, keďže doteraz známe substancie spôsobujúce malformácie
u ľudí boli teratogénne aj v štúdiách na zvieratách (u dvoch druhov).
V klinickej praxi nie sú v súčasnej dobe relevantné údaje, na základe
ktorých by bolo možné hodnotiť teratogénne alebo fetotoxické účinky, ktoré
by mali vzťah k užívaniu glibenklamidu počas gravidity.




Liečba

Adekvátna kontrola hladiny cukru v krvi umožňuje u týchto pacientok
normálny priebeh tehotenstva.
Glucovance sa nesmie užívať na liečbu diabetes počas tehotenstva.

Na dosiahnutie adekvátnej kontroly glykémie je potrebné použiť inzulín.
Odporúča sa, aby pacientky, ktoré plánujú graviditu alebo ihneď po zistení
gravidity prešli z liečby perorálnymi antidiabetikami na terapiu inzulínom.
Odporúča sa sledovať hladinu krvného cukru u novorodencov.


Laktácia

Metformín sa vylučuje do materského mlieka u ľudí. Neboli pozorované žiadne
nežiaduce účinky u dojčených novorodencov/dojčiat matiek liečených len
samotným metformínom. Avšak u ľudí vzhľadom na nedostatok údajov týkajúcich
sa prechodu glibenklamidu do materského mlieka
a z hľadiska rizika vzniku neonatálnej hypoglykémie, je tento liek počas
dojčenia kontraindikovaný.

Fertilita
Fertilita u samcov alebo samíc potkanov nebola ovplyvnená pri dávkach 600
mg/kg/deň metformínu, čo je približne trojnásobná maximálna denná dávka
u ľudí na základe plochy povrchu tela.
Fertilita u samcov alebo samíc potkanov nebola ovplyvnená pri perorálnych
dávkach 100 a 300 mg/kg/deň glibenklamidu.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení na príznaky hypoglykémie a aby venovali
zvýšenú pozornosť týmto príznakom pri riadení motorových vozidiel a pri
obsluhe strojov.

4.8. Nežiaduce účinky

Na začiatku liečby sú najčastejšie nežiaduce účinky nauzea, vracanie,
hnačka, bolesť brucha a strata chuti do jedla, ktoré vo väčšine prípadov
spontánne ustúpia. Na ich prevenciu sa odporúča užívať Glucovance v 2 alebo
3 denných dávkach a dávky pomaly zvyšovať.
Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť prechodná porucha zraku spôsobená
hypoglykémiou.

Pri liečbe Glucovancom sa môžu vyskytnúť nasledovné nežiaduce účinky.
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne: veľmi časté ?1/10,
časté ?1/100 až <1/10, menej časté ?1/1000 až <1/100, zriedkavé ?1/10 000
až <1/1 000, veľmi zriedkavé
<1/10 000.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Tieto sú reverzibilné po prerušení liečby.
/Zriedkavé:/ leukopénia, trombocytopénia.
/Veľmi zriedkavé:/ agranulocytóza, hemolytická anémia, aplázia kostnej drene
a pancytopénia.

Poruchy metabolizmu a výživy
Hypoglykémia (pozri časť 4.4).
/Menej časté:/ kríza hepatálnej porfýrie a kožná porfýria.
/Veľmi zriedkavé:/ laktátová acidóza (pozri časť 4.4).
Zníženie absorpcie vitamínu B12 s poklesom jeho sérových hladín počas
dlhodobého užívania metformínu.
U pacientov s výskytom megaloblastickej anémie sa odporúča zvážiť túto
etiológiu.
Pri užívaní disulfiramu sú reakcie podobné ako pri požití alkoholu.

Poruchy nervového systému
/Časté:/ porucha chuti.

Poruchy oka
Na začiatku liečby sa môže vyskytnúť prechodná porucha zraku spôsobená
hypoglykémiou.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté:/ gastrointestinálne ťažkosti ako nauzea, vracanie, hnačka,
bolesť brucha a strata chuti do jedla. Tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú
najčastejšie na začiatku liečby a vo väčšine prípadov spontánne ustúpia.
Na ich prevenciu sa odporúča užívať Glucovance v 2 alebo 3 denných dávkach.
Pomalé zvyšovanie dávky môže zlepšiť gastrointestinálnu znášanlivosť lieku.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Môže sa vyskytnúť skrížená reakcia na sulfonamidy a ich deriváty.
/Zriedkavé:/ kožné reakcie ako pruritus, urtikária, makulopapulózna vyrážka.
/Veľmi zriedkavé/: kožná alebo viscerálna alergická angiitída, multiformý
erytém, exfoliatívna dermatitída, fotosenzitivita, urtikária, ktorá môže
prejsť do šoku.

Poruchy pečene a žlčových ciest
/Veľmi zriedkavé:/ abnormality vo výsledkoch pečeňových testov alebo
hepatitída vyžadujúce prerušenie liečby.

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Menej časté:/ stredné až mierne zvýšenie močoviny v sére a koncentrácie
kreatinínu.
/Veľmi zriedkavé:/ hyponatrémia.

4.9. Predávkovanie

Predávkovanie môže vyvolať hypoglykémiu vzhľadom na prítomnosť derivátu
sulfonylurey (pozri časť 4.4).

Vysoké predávkovanie alebo výskyt súbežných rizikových faktorov môže viesť
vzhľadom na prítomnosť metformínu k laktátovej acidóze (pozri časť 4.4).
Pri laktátovej acidóze musí byť pacient ihneď hospitalizovaný a musí mu byť
poskytnutá zodpovedajúca liečba. Najúčinnejšou liečbou je odstránenie
laktátu a metformínu hemodialýzou.
Plazmatický klírens glibenklamidu sa môže predĺžiť u pacientov s ochorením
pečene. Pretože glibenklamid sa silno viaže na bielkoviny plazmy, nie je
eliminovaný dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Biguanidy a sulfónamidy v kombinácii
ATC kód: A10BD02

Metformín je biguanid s antihyperglykemickými účinkami, ktorý znižuje ako
bazálnu, tak aj postprandiálnu glykémiu. Nestimuluje uvoľňovanie inzulínu a
nevyvoláva teda hypoglykémiu.
Metformín môže pôsobiť 3 rôznymi mechanizmami:
(1) znížením produkcie glukózy v pečeni inhibíciou glukoneogenézy
a glykogenolýzy,
(2) zvýšením citlivosti na inzulín vo svaloch, zlepšením periférneho
vychytávania glukózy a jej využitia,
(3) spomalením absorpcie glukózy v črevách.
Metformín stimuluje syntézu glykogénu v bunkách pôsobením na
glykogénsyntetázu. Metformín zvyšuje transportnú kapacitu všetkých typov
membránových transportných mechanizmov pre glukózu (GLUT).
Nezávisle na ovplyvnení glykémie metformín pôsobí priaznivo na metabolizmus
tukov. To bolo dokázané pri terapeutických dávkach v kontrolovaných,
strednodobých alebo dlhodobých klinických štúdiách: metformín znižuje
hladinu celkového cholesterolu, LDL- cholesterolu a hladinu
triacylglycerolov. V doposiaľ vykonaných klinických štúdiách s kombinovanou
terapiou s metformínom a glibenklamidom neboli dokázané priaznivé účinky na
metabolizmus lipidov.

Glibenklamid patrí medzi deriváty sulfonylurey druhej generácie so stredným
biologickým polčasom: vyvoláva rýchle zníženie hladiny krvného cukru
stimuláciou uvoľnenia inzulínu z pankreasu. Tento účinok je závislý na
prítomnosti funkčných beta-buniek v Langerhansových ostrovčekoch.
Veľký význam má stimulácia sekrécie inzulínu glibenklamidom, ako odpoveď na
príjem potravy.
Podanie glibenklamidu diabetikom vyvoláva zvýšenie postprandiálnej
inzulínom stimulovanej odpovede. Zvýšená postprandiálna odpoveď v sekrécii
inzulínu a C-peptidu pretrváva najmenej
6 mesiacov po liečbe.
Metformín a glibenklamid majú rôzne mechanizmy a miesta účinku, ale ich
pôsobenie sa vzájomne dopĺňa. Glibenklamid stimuluje sekréciu inzulínu v
pankrease, zatiaľ čo metformín znižuje rezistenciu buniek na inzulín
pôsobením na periférne (kostrové) svalstvo a zvyšuje tiež citlivosť pečene
na inzulín.
Výsledky kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií s
referenčnými liekmi v liečbe diabetu 2. typu nedostatočne kontrolovaného
monoterapiou metformínom alebo glibenklamidom v kombinácii s diétou a
cvičením dokázali, že kombinácia oboch látok má synergický účinok na
reguláciu glykémie.

Deti a dospievajúci
V 26-týždňovej, kontrolovanej, dvojito zaslepenej klinickej štúdii
uskutočnenej u 167 pediatrických pacientoch vo veku od 9 do 16 rokov
s diabetes mellitus 2. typu nedostatočne kontrolovaným na diéte a cvičení
s alebo bez antidiabetickej liečby, fixná kombinácia 250 mg
metformíniumchloridu a 1,25 mg glibenklamidu nepreukázali vyššiu účinnosť
ako metformín alebo glibenklamid samotný v redukcii HbA1c. Z tohto dôvodu
sa Glucovance nemá používať u detí a dospievajúcich.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vo vzťahu ku kombinácii oboch látok
Biologická dostupnosť metformínu a glibenklamidu v kombinácii je podobná,
ako pri súbežnom užití jednej tablety metformínu a jednej tablety
glibenklamidu. Biologická dostupnosť metformínu v kombinácii nie je
ovplyvnená príjmom potravy. Biologická dostupnosť glibenklamidu v
kombinácii nie je ovplyvnená príjmom potravy, ale rýchlosť absorpcie
glibenklamidu sa pri jedle zvyšuje.

Vo vzťahu k metformínu
/Absorpcia/
Po perorálnom podaní tablety metformínu je maximálna plazmatická
koncentrácia (Cmax) dosiahnutá približne za 2,5 hodiny (tmax). Absolútna
biologická dostupnosť 500 mg alebo 850 mg tablety metformínu je u zdravých
subjektov približne 50-60 %. Po perorálnom podaní neabsorbovaná frakcia v
stolici je 20-30 %.
Po perorálnom podaní je absorpcia metformínu závislá na dávke a je neúplná.
Predpokladá sa, že farmakokinetika absorpcie metformínu je nelineárna. Pri
obvyklých dávkach a dávkovacích schémach metformínu sa dosiahnu rovnovážne
plazmatické koncentrácie počas 24 až 48 hodín a sú obvykle menšie než
1(g/ml. V kontrolovaných klinických štúdiách nepresiahli maximálne
plazmatické hladiny metformínu (Cmax) 5 (g/ml ani pri maximálnych dávkach.

/Distribúcia/
Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Metformín prechádza do
erytrocytov. Maximálne hladiny v krvi sú nižšie ako maximálne hladiny v
plazme a objavujú sa približne v rovnakom čase. Erytrocyty predstavujú s
najväčšou pravdepodobnosťou sekundárny distribučný kompartment. Priemerný
distribučný objem Vd sa pohybuje od 63 do 276 l.
/Metabolizmus/
Metformín sa vylučuje v nezmenenej forme močom. U človeka neboli
identifikované žiadne metabolity.
/Eliminácia/
Renálny klírens metformínu je ( 400 ml/min, čo naznačuje, že metformín sa
vylučuje glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou. Po perorálnom
podaní je zrejmý konečný eliminačný polčas približne 6,5 hodiny.
Pri poruche funkcie obličiek je renálny klírens znížený v porovnaní s
kreatinínom, a preto je eliminačný polčas predĺžený, čo vedie k zvýšeným
hladinám metformínu v plazme.

Vo vzťahu ku glibenklamidu
/Absorpcia/
Glibenklamid sa po perorálnom podaní veľmi rýchlo absorbuje ( ( 95%).
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 4 hodiny.
/Distribúcia/
Glibenklamid sa v značnej miere viaže na plazmatický albumín (99%), čo môže
vysvetľovať niektoré liekové interakcie.
/Metabolizmus/
Glibenklamid sa úplne metabolizuje v pečeni na 2 metabolity.
Hepatocelulárne zlyhanie znižuje metabolizmus glibenklamidu a podstatne
spomaľuje jeho vylučovanie.
/Vylučovanie/
Glibenklamid sa vylučuje vo forme metabolitov žlčou (60%) a močom (40%).
Eliminácia je dokončená za 45 až 72 hodín. Konečný eliminačný polčas je 4
až 11 hodín.
Vylučovanie metabolitov žlčou sa zvyšuje v prípade nedostatočnosti obličiek
podľa závažnosti poruchy funkcie obličiek až do kretinínového klírens 30
ml/min. Preto nie je eliminácia glibenklamidu ovplyvnená nedostatočnosťou
obličiek pokiaľ klírens kreatinínu ostáva nad
30 ml/min.

Deti a dospievajúci
Neboli rozdiely vo farmakokinetike glibenklamidu a metformínu medzi
pediatrickými pacientami a hmotnostne a pohlavne zhodnými zdravými
dospelými jedincami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neboli vykonané predklinické štúdie pre kombinovaný liek. Predklinické
hodnotenie metformínu a glibenklamidu nepoukazujú na žiadne špeciálne
riziko pre ľudí, vyplývajúce z obvyklých štúdií toxicity pri opakovanom
podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.
Štúdie s metformínom a glibenklamidom na zvieratách nepoukazujú na priamy
alebo nepriamy nepriaznivý vplyv na graviditu, embryonálny, fetálny vývoj,
na pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 4.6.).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
Mikrokryštalická celulóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón K 30,
magnéziumstearát.
Obal tablety: Opadry II OY-L-28900 biely (monohydrát laktózy, hypromelóza,
oxid titaničitý (E171), makrogol 4000).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30, 60, alebo 90 tabliet v (PVC/Al) blistroch.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck Santé s.a.s., Lyon, Francúzsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

18/0138/10-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

19.03.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2012