Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č.: 2010/03463
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č.: 2010/03462


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ARDUAN
prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok

pipekuróniumbromid 4 mg


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete
používať Váš liek.
Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Arduan a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Arduan
3. Ako používať Arduan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Arduan
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE ARDUAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Injekcie Arduan sú takzvaný nedepolarizujúci nervosvalový blokátor s
dlhodobým pôsobením. Blokuje prenos vzruchu z motorického nervového
zakončenia do priečne pruhovaného svalstva, spôsobujúc tak uvoľnenie svalu,
inými slovami prechodnú “myoparalýzu”. Takéto uvoľnenie svalov je potrebné
pri niektorých operáciách. Počas účinkovania lieku sa vyžaduje mechanické
zabezpečenie dýchania.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ARDUAN

Nepoužívajte injekciu Arduanu
. keď ste alergický (precitlivený) na liečivo, alebo ktorúkoľvek zložku
injekcií Arduan.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Arduanu
Injekcie Arduan by ste mali dostávať s najvyššou opatrnosťou
- ak máte vážne ochorenie pečene,
- ak máte akúkoľvek systémovú poruchu, postihujúcu kostrové svalstvo, napr.
myasténia gravis,
- ak máte vážne ochorenie obličiek, alebo
. ak ste počas použitia akýchkoľvek uvoľňovačov svalov mali malígnu
hypertermiu (príležitostne sprevádzanú stuhnutosťou svalov s vysokou
horúčkou).

Liečivá určitých liekov (napr. digoxín, diuretiká), poruchy iónov (napr.
nízka hladina draslíka, vysoká hladina horčíka, nízka hladina vápnika v
krvi), poruchy acido-bázickej rovnováhy (napr. acidóza), dehydratácia a
patologická strata telesnej hmotnosti môžu predlžovať účinok Arduanu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Účinok injekcií Arduanu môže byť ovplyvnený inými liekmi, užitými pred
alebo podanými počas operácie.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
/Tehotenstvo/
Na vyhodnotenie možnej hrozby pre plod nie sú dostatočné údaje o použití
Arduanu počas tehotenstva.
/Dojčenie/
V klinických štúdiách s použitím Arduanu pri cisárskom reze neboli
pozorované vedľajšie účinky na novorodenca. Cez placentu prechádzajú veľmi
malé množstvá bromidu pipekurónia.
O použití Arduanu počas dojčenia nie sú dostupné údaje.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Po dlhých operáciách s použitím Arduanu je zakázané viesť vozidlo alebo
obsluhovať nebezpečné stroje počas obdobia stanoveného lekárom, najmenej
však počas 24 hodín.


3. AKO POUŽÍVAŤ ARDUAN

Injekcie Arduan Vám budú podávané intravenózne (vnútrožilovo).
Podanie veľkých dávok môže viesť k predĺženiu uvoľnenia svalov. Mechanická
podpora dýchania bude pokračovať až do spontánnej obnovy Vášho dýchania.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Arduan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Hoci v súvislosti s Arduanom neboli hlásené reakcie z precitlivenosti,
možnosť akútneho alergického šoku (anafylaxia) sa nedá vylúčiť, nakoľko pri
iných uvoľňovačoch svalov sa takéto reakcie už vyskytli.
S bromidom pipekurónia boli hlásené nasledujúce vedľajšie účinky: mierny
pokles krvného tlaku a mierne spomalenie srdcového rytmu.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ARDUAN

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C) v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.

Uchovávajte tento liek mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Arduan po dátume exspirácie, ktorý je vytlačený na obale.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň uvedeného mesiaca.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Arduan obsahuje
5. Liečivo je pipekuróniumbromid 4,0 mg v každej injekčnej liekovke.

Ďalšími zložkami sú:


Prášok: manitol.


Rozpúšťadlo: chlorid sodný, voda na injekciu.


Ako Arduan vyzerá a obsah balenia


Arduan je biely až takmer biely prášok.

Rozpúšťadlo: číry bezfarebný roztok.

/Obal/
Prášok: bezfarebná injekčná liekovka s obrubou, injekčnou gumovou zátkou a
kombinovanou čiapočkou FLIPP-OFF.
Rozpúšťadlo: 2 ml, bezfarebná ampula, s bielym zlomovým krúžkom.
/Veľkosť balenia/
25 injekčných liekoviek + 25 ampúl s rozpúšťadlom je balených do kartónovej
škatuľky.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Gedeon Richter Plc.
H-1103 Budapešť
Gyömrői út 19-21
Maďarsko


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 02/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev.č.: 2010/03463


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ARDUAN


2. KVALITATÍVE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

4 mg pipekuróniumbromidu v každej injekčnej liekovke.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Lyofilizát: biely až takmer biely lyofilizát.
Rozpúšťadlo: číry bezfarebný roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Arduan je indikovaný:
- ako zložka celkovej zmiešanej anestézie na vyvolanie reverzibilnej
relaxácie svalstva v súlade s chirurgickými indikáciami
- ako jedna zo zložiek pre adaptáciu pacienta na umelú pľúcnu ventiláciu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je prísne individuálne, tak ako pri použití všetkých iných
neuromuskulárnych blokátorov. Pri určovaní dávky je potrebné zobrať do
úvahy metódu celkovej anestézie, očakávané trvanie výkonu, možné interakcie
s ďalšími liekmi používanými pred a v priebehu anestézie, sprievodné
ochorenia a súčasný stav pacienta. Pre monitorovanie nervovo-svalovej
blokády a uvoľnenia sa odporúča použitie periférneho nervového stimulátora.
Arduan sa podáva intravenózne buď ako úvodný bolus, nasledovaný
frakcionovanými injekciami adekvátnych dávok na udržanie svalovej relaxácie
alebo ako kontinuálna infúzia zabezpečujúca potrebné trvanie relaxácie.
Tak ako iné neuromuskulárne blokátory sa Arduan môže podávať iba pod
dohľadom skúsených lekárov a dostupným vhodným vybavením pre umelú pľúcnu
ventiláciu.
Pre úvodnú a udržiavacie dávky Arduanu na udržanie primeranej svalovej
relaxácie v priebehu stredne dlhého a dlhodobého chirurgického výkonu
v zmiešanej anestézii s použitím Arduanu alebo bez neho možno použiť ako
všeobecný návod dávkovacie údaje uvedené nižšie, aby sa uľahčila
endotracheálna intubácia.

/Dospelí:/

Úvodné dávky Arduanu pre intubáciu a nasledujúci chirurgický výkon:
Odporučená dávka: 0,08-1,0 mg/kg telesnej hmotnosti.
Po týchto dávkach nastanú v priebehu 150 –180 sekúnd vhodné až vynikajúce
podmienky pre intubáciu a nastane svalová relaxácia, ktorá trvá približne
60 – 90 minút.

Úvodné dávky Arduanu pre chirurgické výkony po intubácii s použitím
sukcinylcholínu:
Odporučená dávka: 0,05 mg/kg telesnej hmotnosti.
Po týchto dávkach sa vyvinie svalová relaxácia, ktorá trvá 30 – 60 minút.

Dávky Arduanu pre udržanie svalovej relaxácie:
Odporučená dávka: 0,01- 0,02 mg/kg telesnej hmotnosti.
Tieto udržiavacie dávky predĺžia svalovú relaxáciu, vhodnú pre chirurgický
výkon, približne o 30 – 60 minút.

Pacienti s poruchou obličiek nemajú dostávať vyššie dávky ako 0,04 mg/kg.
(Môže sa predĺžiť účinok).

/Deti a novorodenci/
Ak deti dostávajú kombinovanú anestéziu, odporúčajú sa dávky 0,08 – 0,09
mg/kg.
U novorodencov sa odporúčajú nižšie dávky než u ostatných detí, 0,05 – 0,06
mg/kg. Tieto dávky vyvolajú primeranú relaxáciu pre chirurgický výkon
trvajúci 25 – 35 minút. V prípade potreby možno svalovú relaxáciu predĺžiť
o ďalších 25 – 35 minút pridaním jednej tretiny úvodnej dávky.

/Predĺženie neuromuskulárnej blokády možno očakávať v nasledujúcich/
/prípadoch/
- Obézni pacienti. Odporúča sa pri výpočte dávky vychádzať z ideálnej
hmotnosti pacienta.
- Súčasné podávanie s inhalačnými anestetikami. V tomto prípade sa musia
dávky Arduanu redukovať.
- Endotracheálna intubácia so sukcinylcholínom. Arduan sa má podávať po
vymiznutí klinických účinkov sukcinylcholínu kvôli pravdepodobnej
kombinácii medzi depolarizujúcou a nedepolarizujúcou neuromuskulárnou
blokádou.
- Ako pri ostatných nedepolarizujúcich liečivách podávaných po použití
sukcinylcholínu pre intubáciu sa nástup nervovo-svalovej blokády môže
skrátiť, ale maximálny účinok zosilniť a trvanie účinku predĺžiť.

/Ukončenie účinku/
Nervovo-svalová blokáda vyvolaná Arduanom obvykle odznie spontánne.
Reziduálna svalová relaxácia sa dá rýchlo odstrániť podaním kombinácie
látok pôsobiacich proti cholínesteráze (1 – 3 mg neostigmínu a 0,5 – 1,25
mg atropínu alebo podaním 10 – 30 mg galantamínu). Ukončenie účinku možno
odhadnúť pomocou periférneho nervového stimulátora alebo pozorovaním
obvyklých klinických príznakov. V prípade nutnosti sa antagonisty Arduanu
môžu podať opakovane.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Keďže Arduan vyvoláva relaxáciu dýchacieho svalstva, u pacientov
liečených týmto liekom je potrebné riadené dýchanie, pokiaľ sa neupraví
spontánne dýchanie.
- Arduan sa musí podávať špecializovaným lekárskym tímom a v podmienkach,
kde je bezprostredne dostupná intubácia, umelá pľúcna ventilácia, terapia
kyslíkom a antagonistami.
- Všeobecne boli hlásené anafylaktické a histaminoidné reakcie na látky
spôsobujúce nervovo-svalovú blokádu. Hoci medzi nimi nebol Arduan, treba
urobiť opatrenia týkajúce sa liečby takýchto reakcií v prípade ich výskytu.
- Arduan v myoparalytickom dávkovom rozmedzí nemá žiadne kardiovaskulárne
účinky.
- Arduan neovplyvňuje autonómny nervový systém. Kvôli nepoužívaniu
medikácie atropínom alebo inými vagolytickými liekmi pri indikáciách
chirurgických ochorení môžu sa počas anestézie vyskytnúť vagové reakcie
vyvolané anestetikami so známym vagostimulačným účinkom alebo chirurgickou
iritáciou. Indikácie pre nepoužívanie vagolytickej medikácie nie sú
absolútne, pri extrémnych vagových reakciách môže byť použitie vagolytík
život zachraňujúce.
- Aby sa zabránilo relatívnemu predávkovaniu a na zaistenie primeraného
zhodnotenia obnovy nervovo-svalového prenosu a svalového napätia sa
odporúča monitorovanie nervovo-svalovej blokády vyvolanej Arduanom za
použitia periférneho nervového stimulátora u všetkých pacientov s
ochorením, o ktorom je známe, že mení farmakologické účinky tejto
zlúčeniny.

Nasledujúce chorobné stavy môžu ovplyvňovať farmakokinetiku a/alebo nervovo-
svalovú blokádu vyvolanú Arduanom:

Renálne zlyhanie
U pacientov s poruchami obličiek sa môže trvanie nervovo-svalovej blokády a
ukončenie účinku Arduanu predĺžiť.

Nervovo-svalové ochorenia
U pacientov s neuromuskulárnym ochorením sa Arduan musí používať
s opatrnosťou, nakoľko u týchto pacientov sa môže objaviť ako zosilnenie,
tak aj oslabenie účinku nervovo-svalovej blokády. U pacientov s myasténia
gravis alebo s myastenickým (Eatonovým-Lambertovým) syndrómom možno
očakávať neštandardnú odpoveď. U takýchto pacientov sa odporúča
predchirurgická optimalizácia liečby látkami pôsobiacimi proti
cholínesteráze, ktorú má vykonať lekár skúsený a kvalifikovaný v tomto
odbore. Na endotracheálnu intubáciu sa nesmú použiť nedepolarizujúce
myorelaxanciá. Odporúča sa použiť niekoľkonásobne nižšie dávky Arduanu,
pretože títo pacienti sú v „auto-neuromuskulárnej blokáde“. Neodporúča sa
paralelné podanie anestetík a liekov ovplyvňujúcich neuromuskulárny prenos
(benzodiazepíny). Na konci chirurgického výkonu sa majú podať látky proti
cholínestráze 10-15 minút pred očakávaným účinkom. Treba predvídať
pooperačné plánované predĺženie umelej pľúcnej ventilácie. Prechod na
spontánne dýchanie sa má urobiť za monitorovania neuromuskulárnej blokády
a parametrov dýchania.

Ochorenia pečene
Pri poruchách pečeňových funkcií sa smie Arduan podávať, iba ak možný
prínos preváži možné riziko.

Malígna hypertermia
Malígna hypertermia u človeka po podaní Arduanu nebola popísaná. Pretože sa
však Arduan nikdy nepoužíva sám a vzhľadom na to, že výskyt malígnej
hypertermie počas anestézie je možný dokonca aj pri absencii známych
spúšťačov, lekári sa musia oboznámiť so skorými príznakmi, potvrdením
diagnózy a liečbou malígnej hypertermie ešte pred začiatkom akejkoľvek
anestézie. V štúdii na zvieratách s prasaťom vnímavým na MH podanie Arduanu
nebolo spojené s rozvojom malígnej hypertermie.

Iné
Podobne ako pri iných liekoch vyvolávajúcich nervovo-svalovú blokádu, treba
podľa možnosti upraviť elektrolytickú nerovnováhu, zmenené pH krvi alebo
dehydratáciu.
Hypotermia môže predĺžiť účinok.
Hypokaliémia, digitalizácia, liečba diuretikami, hypermagneziémia,
hypokalciémia (transfúzia), hypoproteinémia, dehydratácia, acidóza,
hyperkapnia a kachexia môžu účinok zosilniť a predĺžiť.
Podobne ako iné nedepolarizujúce myorelaxanciá aj Arduan môže znížiť
parciálny tromboplastínový a protrombínový čas.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nasledujúce lieky ovplyvňujú magnitúdu a/alebo trvanie účinku
nedepolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov:

/I. Zosilnenie a/alebo predĺženie účinku/
- inhalačné anestetiká (halotan, metoxyfluran, éter, enfluran, izofluran,
cyklopropán)
- intravenózne anestetiká (ketamín, fentanyl, propanidid, barbituráty,
etomidát, gamahydroxybutirát)
- vysoké dávky lokálnych anestetík
- iné nedepolarizujúce myorelaxanciá, predchádzajúce podanie
sukcinylcholínu
- určité antibiotiká (aminoglykozidové a poplypeptidové antibiotiká,
imidazol, metronidazol, atď.)
- diuretiká, beta-adrenergné blokátory, tiamín, inhibítory MAO, guanidín,
protamín, fenytoín, alfa-adrenergné blokátory, antagonisty kalcia, soli
magnézia
- väčšina antiarytmík, vrátane chinidínu a intravenózneho lidokainu,
zosilňuje blokádu vyvolanú nedepolarizujúcimi myorelaxanciami.

/II. Zmena účinku/
Predchádzajúce chronické podávanie kortikosteroidov, neostigmínu,
edrofónia, pyridostigmínu, noradrenalínu, azatioprinu, teofylínu, KCl,
NaCl, CaCl2, podané pred chirurgickým výkonom. Depolarizujúce myorelaxanciá
zoslabujú účinok nedepolarizujúcich relaxancií.

/III. Neočakávaná odpoveď/
Depolarizujúce myorelaxanciá podané po injekcii pipekuróniumbromidu môžu
zosilniť i oslabiť blokádu nervovo-svalovej platničky (v závislosti od
dávky, času podania a individuálnej citlivosti).

/IV. Iné/
Odporúča sa nemiešať Arduan s inými roztokmi alebo liečivami v tej istej
striekačke alebo infúznej súprave.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Arduanu počas gravidity u
ľudí a u zvierat, tak aby sa mohlo zhodnotiť potenciálne nebezpečenstvo pre
plod. Arduan možno podať gravidnej žene, iba ak ošetrujúci lekár rozhodne,
že prínos prevažuje riziká.

Cisársky rez
Z klinických štúdií s Arduanom ako doplnkom celkovej anestézie pri použití
pri cisárskom reze je zjavné, že Arduan neovplyvňuje hodnoty skóre podľa
Apgarovej, svalový tonus alebo kardiovaskulárnu adaptáciu plodu. Nezistili
sa ani žiadne iné nepriaznivé účinky na novorodenca.
Farmakokinetické štúdie dokázali, že veľmi malé množstvo
pipekuróniumbromidu prechádza placentárnou bariérou a objavuje sa v krvi z
pupočníka.

Upozornenie
Pretože soli magnézia zosilňujú nervovo-svalovú blokádu, môže byť jej
odznievanie vyvolané myorelaxantom nedostatočné u pacientok, ktoré
dostávajú pre tehotenskú toxémiu síran horečnatý.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacient môže viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje so súhlasom
anesteziológa a chirurga.

4.8 Nežiaduce účinky

Všeobecne boli hlásené anafylaktické a histaminoidné reakcie na lieky
spôsobujúce nervovo-svalovú blokádu.
Hoci medzi nimi nebol Arduan, treba urobiť opatrenia týkajúce sa liečby
takýchto reakcií v prípade ich výskytu.
Hlavne v prípade známej predchádzajúcej anafylaktickej reakcie na nervovo-
svalové blokátory sa musia pri podávaní Arduanu dodržiavať zvláštne
opatrenia, nakoľko bola hlásená skrížená alergická reaktivita medzi nervovo-
svalovými blokátormi.
Pretože Arduan až do dávky 0,10 mg/kg telesnej hmotnosti nemá
ganglioplegické alebo vagolytické účinky, možno pri jeho podaní pozorovať
iba slabý účinok na kardiovaskulárny systém, krvný tlak alebo frekvenciu
srdca. Bradykardia a pokles krvného tlaku sa môže vyskytnúť u pacientov,
ktorí v úvode anestézie dostali halotan alebo fentanyl.
Arduan neuvoľňuje histamín, preto sa anafylaktické reakcie vyskytujú iba
veľmi zriedka.

4.9 Predávkovanie

Pri prípadnom predávkovaní a predĺženej nervovo-svalovej blokáde musí
pacient zostať na mechanickej ventilácii až do spontánneho obnovenia
dýchania. Počas zotavovania sa má podať pri monitorovaní a starostlivom
odhade možností spontánneho dýchania ako antidotum inhibítor cholínesterázy
(napr. neostigmín, pyridostigmín, edrofónium).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Periférne myorelaxans
ATC skupina: M03AC06

Arduan je nedopolarizujúci nervovo-svalový blokátor.
Arduan blokuje transmisiu medzi ukončením motorického nervu a kostrovým
svalom kompetitívnou väzbou s acetylcholínom na nikotínový receptor nervovo-
svalovej platničky kostrového svalu.
Arduan na rozdiel od depolarizujúcich neuromuskulárnych blokátorov, ako je
sukcinylcholín, nevyvoláva svalové zášklby.
Arduan nemá hormonálnu aktivitu.
Podanie inhibítorov acetylcholínesterázy, ako sú neostigmín, pyridostigmín
alebo edrofónium, zruší nervovo-svalovú blokádu Arduanu.
Nervovo-svalová blokáda Arduanu je vysoko selektívna pre kostrové svalstvo.
ARDUAN nemá ganglioplegický, ani vagolytický ani sympatomimetický účinok,
a to ani v dávkach niekoľkonásobne vyšších ako je ED90 dávka lieku (dávka
vyvolávajúca 90 % depresiu svalového sťahu). Dosiaľ sa nezistili ani
kardiovaskulárne účinky Arduanu.
Zo štúdií odpovede na dávku je zrejmé, že hodnoty ED50 (dávka potrebná pre
vyvolanie 50 % depresie svalového sťahu) a ED90 Arduanu pri vyváženej
anestézii sú 0,03 a 0,05 mg/kg telesnej hmotnosti. Dávka 0,05 mg/kg
telesnej hmotnosti vyvolá svalovú relaxáciu vhodnú pre široký rozsah
chirurgických výkonov a trvajúcu priemerne 40 až 50 minút.
Čas, ktorý uplynie od podania látky k maximálnemu účinku neuromuskulárnej
blokády (čas nástupu účinku), záleží od podanej dávky a pohybuje sa v
rozsahu od 1,5 do 5 minút. Najkratší čas nástupu účinku sa dosahuje s
dávkami až do 0,07 – 0,08 mg/kg telesnej hmotnosti. Ďalšie zvyšovanie dávky
spôsobí malé skrátenie nástupu účinku, ale zreteľne predĺži účinok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Po intravenóznom podaní dávky 0,07 mg/kg telesnej hmotnosti v halotanovej
anestézii je plazmatický polčas pipekurónia v distribučnej fáze približne
3,6 (± 2,5) minút. Distribučný objem v podmienkach rovnovážneho stavu sa
rovná 300 (± 78) ml/kg. Priemerný eliminačný polčas pipekurónia dosahuje
121 (± 45) minút, plazmatický klírens je približne 2,4 (± 0,5) ml/min/kg;
pri neuroleptanestézii boli tieto hodnoty 7,6 – 353 – 161 a 1,8.

Pipekurónium sa vylučuje prevažne obličkami, hlavne ako nezmenené
pipekurónium. Kumulatívny účinok pri opakovaných udržiavacích dávkach je
zanedbateľný alebo chýba, pokiaľ sa ďalšia dávka podá po návrate svalového
sťahu na 25 % kontrolnej hodnoty a pokiaľ sa jednotlivé dávky pohybujú
medzi 0,01 a 0,02 mg/kg.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologický potenciál pipekurónia sa študoval v detailných akútnych a
mnohodávkových štúdiách na rôznych laboratórnych zvieratách počas až 4
týždňov. Pozorované zmeny sú prejavmi farmakologického účinku zlúčeniny
podávanej vo vysokých dávkach. Okrem toho, vo väčšine štúdií na psoch
a mačkách boli použité anestézované a umelo ventilované zvieratá. U týchto
zvierat sa vyvinulo niekoľko kardiovaskulárnych zmien ešte pred podaním
pipekurónia a boli pripisované procesu anestézie. Po jednorazovom podaní
pipekurónia sa pozorované zmeny líšili; v dávkach 4 mg/kg u mačiek vznikla
tachykardia. U psov po kumulatívnej dávke 3,72 mg/kg mierna bradykardia,
ktorá sa zreteľne prejavila po celkovej dávke 14,88 mg/kg.
Mnohodávkové štúdie u psov a mačiek odhalili niektoré účinky spojené s
podávaním zlúčeniny. Mierne EKG zmeny vznikli v týchto štúdiách pri
najvyšších hodnotených dávkach; tieto zmeny sa vo všeobecnosti pripísali
celkovej anestézii.
Potenciál pre reprodukčnú toxicitu sa hodnotil v dvoch Segment II štúdiách
s pipukuróniom na potkanoch; nezistila sa žiadna teratogenita, fetotoxicita
alebo embryotoxicita. V štandardných batériových skúškach na baktériách ani
v systémoch buniek cicavcov sa nepozoroval žiaden mutagénny potenciál.
Pipekurónium je kompatibilné so suspenziou ľudských krviniek ako aj
červených krviniek samotných; nezistila sa žiadna opalescencia, flokulácia
alebo hemolýza. Zlúčenina podaná injekčne do chvostovej vény potkanov
nevyvolala žiadnu lokálnu intoleranciu a tiež nevyvolala malígnu
hypertermiu po podaní vnímavému prasaťu.
Laboratórne zvieratá dobre znášajú pipekurónium aj v dávkach
niekoľkonásobne prekračujúcich dávky používané u človeka. Výsledky týchto
štúdií sú všeobecne konzistentné so známymi farmakologickými vlastnosťami
lieku.
Žiadne lokálne podráždenie sa neobjavilo ani po jednorazovej intravenóznej,
intraarteriálnej a paravenóznej aplikácii injekcie Arduanu v dávkach 0,2
ml/králika, ktoré sa podávali novozélandským králikom obidvoch pohlaví.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lyofilizát: manitol.
Rozpúšťadlo: chlorid sodný, voda na injekciu.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C), v pôvodnom obale na ochranu pred
svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Lyofilizát: bezfarebná injekčná liekovka s obrubou, injekčnou gumovou
zátkou a kombinovanou čiapočkou FLIPP-OFF.
Rozpúšťadlo: 2 ml, bezfarebná ampula.
25 liekoviek + 25 ampúl s rozpúšťadlom je balených do kartónovej škatuľky.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
H-1103 Budapešť
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

63/0025/82-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.04.1982


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Február 2011