Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 3 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2012/00654

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

NIZORAL
tablety
ketokonazol

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je NIZORAL a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete NIZORAL
3. Ako užívať NIZORAL
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať NIZORAL
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE NIZORAL A NA ČO SA POUŽÍVA

NIZORAL tablety sú určené na liečbu infekcií spôsobených hubami a
kvasinkami (napr. Candida).
Používajú sa na liečbu:
- infekcií kože, vlasov a slizníc, ktoré nemôžu byť liečené aplikáciou
lieku priamo na infikované miesto(
- pretrvávajúcich infekcií pošvy(
- infekcií úst, hrdla a žalúdka, čriev, iných vnútorných orgánov alebo
niekoľkých orgánov súčasne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE NIZORAL

Neužívajte NIZORAL tablety
- keď ste alergický (precitlivený) na ketokonazol alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek NIZORAL tabliet.
- keď máte ťažkosti s pečeňou.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní NIZORAL tabliet
- ak užívate iné lieky, pretože niektoré lieky sa spolu užívať nesmú.
Oboznámte svojho lekára so všetkými liekmi, ktoré užívate, aj s tými,
ktoré ste si zvolili sami, vrátane doplnkových a rastlinných
prípravkov.

Niekedy sa aj pri krátkodobej liečbe môžu vyskytnúť poruchy pečene.
Možnosť, že sa tak stane, je však väčšia pri dlhodobom užívaní NIZORAL
tabliet, ak máte ťažkosti s pečeňou alebo ak ste veľmi citlivý (alergický)
na lieky. Poruchy pečene môžete rozpoznať podľa nasledovných príznakov:
tmavý moč, svetlá stolica, žltkastá pokožka, bolesti brucha, abnormálna
únava a/alebo horúčka. V takomto prípade prestaňte s užívaním tabliet
NIZORAL a navštívte lekára.

Skôr ako začnete užívať NIZORAL tablety, Váš lekár Vám urobí niektoré
laboratórne vyšetrenia, aby sa uistil, že je Vaša pečeň v poriadku. Počas
liečby tabletami NIZORAL Vám lekár odporučí dať si pravidelne vyšetriť krv,
pretože poruchy pečene môžu byť v krvi skôr odhalené (pozrite tiež časť
“Možné vedľajšie účinky”).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Aby sa NIZORAL správne absorboval, potrebuje dostatočnú kyslosť žalúdka.
Preto sa lieky, ktoré neutralizujú kyslosť žalúdka, nemajú užívať skôr ako
2 hodiny po užití NIZORAL tabliet. Z toho istého dôvodu, ak užívate lieky,
ktoré blokujú produkciu žalúdočnej kyseliny, zapite NIZORAL tablety cola
nápojmi.

Neužívajte žiadny z nasledujúcich liekov, ak užívate NIZORAL tablety:
- niektoré lieky na alergiu, ako terfenadín, astemizol a mizolastin(
- halofantrín, liek používaný na liečbu malárie;
- levacetylmetadol (levometadyl), liek na silnú bolesť alebo na
zvládnutie závislosti;
- cisaprid, liek používaný pri tráviacich ťažkostiach(
- domperidón, liek na nevoľnosť, vracanie a ťažkosti spojené s pomalým
trávením alebo spätným tokom žalúdočnej kyseliny do pažeráka;
- niektoré lieky na zníženie cholesterolu, napríklad simvastatín a
lovastatín(
- niektoré lieky na spanie, ako midazolam a triazolam(
- pimozid alebo sertindol, lieky používané na psychické poruchy(
- niektoré lieky na nepravidelnú srdcovú činnosť, ako chinidín,
disopyramid a dofetilid;
- niektoré lieky na liečbu angíny (zvieravá bolesť na hrudi) a vysokého
krvného tlaku, ako bepridil, epleronón a nisoldipín;
- lieky nazývané ergotamínové alkaloidy, ako ergotamín, dihydroergotamín,
ergometrín (ergonovín), metylergometrín (metylergonovín) používané na
kontrolu krvácania a udržanie kontrakcií maternice po pôrode;
- irinotekan, protinádorový liek;
- everolimus, zvyčajne užívaný po transplantácii orgánov.

Kombinácia s niektorými inými liekmi môže vyžadovať zmenu dávky lieku
NIZORAL tabliet alebo iných liekov. Napríklad:
- niektoré lieky na tuberkulózu (napríklad rifampicín, rifabutín a
izoniazid) a epilepsiu (napríklad karbamazepín a fenytoín);
- niektoré lieky účinkujúce na srdce a cievy (digoxín a blokátory
kalciového kanála vrátane verapamilu);
- lieky spomaľujúce zrážavosť krvi;
- metylprednizolon, budesonid, flutikazón a dexametazón, lieky, ktoré
sa podávajú perorálne (cez ústa), injekčne alebo inhalačne proti zápalu
v tele, astme a alergiám;
- cyklosporín, takrolimus a rapamycín (= sirolimus), ktoré sa zvyčajne
podávajú po transplantácii orgánov;
- niektoré lieky tlmiace činnosť HIV proteázy;
- nevirapín (HIV nenukleozidový inhibítor reverznej transkriptázy);
- niektoré lieky na liečbu nádorových ochorení vrátane vinka
alkaloidov, busulfanu, docetaxelu, erlotinibu a imatinibu;
- niektoré lieky na anxietu (pocity úzkosti, strach), alebo na spanie
(trankvilizéry), ako buspiron, alprazolam a brotizolam;
- sildenafil na poruchy erekcie;
- trimetrexát na liečbu niektorých typov pneumónie (zápalu pľúc);
- ebastín na alergiu;
- atorvastatín, liek na zníženie cholesterolu;
- reboxetín na liečbu depresie;
- niektoré lieky na bolesť, ako fentanyl a alfentanil;
- cilostazol na podporu krvného obehu;
- eletriptan používaný na migrenózne bolesti hlavy;
- repaglinid používaný pri cukrovke;
- tolterodin a solifenacín na kontrolu potreby častého močenia;
- kvetiapín, používaný pri psychiatrických poruchách.

Užívanie NIZORAL tabliet s jedlom a nápojmi
NIZORAL tablety vždy užívajte počas jedla, aby sa mohli vstrebať. Tablety
zapite tekutinou.
Niektorí ľudia pociťujú nevoľnosť, ak požijú alkohol počas liečby NIZORAL
tabletami. Preto sa odporúča nepiť alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná, alebo ak si myslíte, že ste tehotná, informujte o tom
svojho lekára, ktorý rozhodne, či môžete užívať NIZORAL tablety.

Pokiaľ užívate NIZORAL tablety, nedojčite, pretože vo Vašom mlieku môže byť
prítomné malé množstvo lieku NIZORAL.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Zvyčajne nie sú problémy, pokiaľ nepociťujete závraty a pokiaľ ste nepili
alkohol.

Dôležité informácie o niektorých zložkách NIZORAL tabliet
Liek obsahuje mliečny cukor laktózu. Ak viete o Vašej neznášanlivosti
niektorých druhov cukrov, poraďte sa so svojím lekárom ešte pred začiatkom
liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ NIZORAL

Vždy užívajte NIZORAL tablety presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

NIZORAL sa dodáva vo forme tabliet a užíva sa cez ústa.
Koľko tabliet lieku NIZORAL a ako dlho ho máte užívať, závisí od typu
plesne a miesta infekcie. Váš lekár Vám presne povie, čo máte robiť. Liečba
môže trvať 5 dní až 12 mesiacov.

Dospelí a deti s hmotnosťou nad 30 kg zvyčajne užívajú 1 tabletu jedenkrát
denne s jedlom. Niekedy sa dávka môže zvýšiť na 2 tablety jedenkrát denne.

Použitie u detí
Deti s hmotnosťou 15 až 30 kg užívajú polovicu tablety (= 100 mg)
jedenkrát denne s jedlom.
U detí s hmotnosťou do 15 kg sa užívanie lieku NIZORAL neodporúča.

Ak užijete viac NIZORALU, ako máte
Ak užijete príliš veľa lieku NIZORAL, ihneď navštívte svojho lekára, aby
vykonal potrebné opatrenia.

/Informácia pre lekára v prípade predávkovania/
/V prípade náhodného predávkovania liečba pozostáva z podporných a/
/symptomatických opatrení. Počas prvej hodiny po požití sa môže podať/
/aktívne uhlie. Po zvážení sa môže vykonať výplach žalúdka./

Ak zabudnete užiť NIZORAL
Užite tabletu hneď, ako si spomeniete, ak sa však blíži čas užitia ďalšej
dávky, tabletu neužívajte. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste
nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať NIZORAL
Neprestávajte užívať tablety NIZORAL, kým sa neporadíte s lekárom, pretože
infekcia sa môže obnoviť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj NIZORAL môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:
- Niekedy sa môže objaviť porucha trávenia, nevoľnosť a vracanie, znížená
chuť do jedla, zvýšená chuť do jedla, bolesti brucha, zápcha, hnačka,
nadmerná plynatosť, sucho v ústach, zmena farby jazyka a strata chuti
alebo pocit abnormálnej chuti.
- Tiež sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, ospanlivosť, únava,
slabosť, triaška, horúčka, pocit nedobrého zdravia, návaly horúčavy,
nervozita, neschopnosť spať, bolesť svalov, bolesť kĺbov, citlivosť na
silné svetlo, citlivosť na slnečné svetlo, pocity mravčenia a zvýšený
tlak do hlavy.
- Znížený počet krvných doštičiek, zvýšené hladiny tukov v krvi,
abnormálne pečeňové testy, neznášanlivosť alkoholu, krvácanie z nosa,
pokles krvného tlaku počas státia, opuch rúk alebo chodidiel, opuch
prsníkov, poruchy menštruácie a impotencia sa môžu tiež objaviť.
- Môže sa vyskytnúť aj vypadávanie vlasov; zápal, sčervenanie a suchosť
pokožky.
- Tiež sa môže vyskytnúť nadmerná citlivosť (alergia) na NIZORAL. Môže sa
prejaviť napríklad kožnou vyrážkou, žihľavkou alebo opuchom, svrbením;
závažnou kožnou reakciou, ktorej prejavom je kožná vyrážka, vyvýšené
miesta na koži s pľuzgiermi alebo bez nich (multiformný erytém); alebo
závažnou alergickou reakciou, ktorá zahŕňa skrátenie dychu a/alebo
opuch tváre (anafylaktická reakcia). V takom prípade prestaňte užívať
NIZORAL tablety a navštívte svojho lekára. Ak máte ťažkosti s dýchaním,
zavolajte rýchlu zdravotnícku pomoc.
- Poruchy pečene opisované ako zápal pečene, poškodenie pečene a zlyhanie
pečene sa objavuje veľmi zriedkavo. Môžu sa objaviť, ak potrebujete
užívať NIZORAL tablety dlhodobo. Príznaky: tmavý moč, svetlá stolica,
žlté sfarbenie kože, bolesti brucha, abnormálna únava a/alebo horúčka.
V takom prípade prestaňte užívať NIZORAL tablety a ihneď vyhľadajte
lekára (pozri tiež "Skôr ako užijete NIZORAL").
- Veľmi zriedkavo sa vyskytla nedostatočná funkcia nadobličiek (malé
žľazy blízko obličiek).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ NIZORAL

NIZORAL tablety uchovávajte pri teplote do 30 °C. Chráňte pred svetlom.

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte NIZORAL tablety po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
obale po „Použiteľné do: mesiac/rok“. Dátum exspirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo NIZORAL obsahuje

- Liečivo je ketoconazolum (ketokonazol) 200 mg v 1 tablete.
- Ďalšie zložky sú maydis amylum (kukuričný škrob), lactosum
monohydricum (monohydrát laktózy), povidonum (povidón), cellulosum
microcristallinum (mikrokryštalická celulóza), silica colloidalis
anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý), magnesii stearas
(magnéziumstearát).

Ako vyzerá NIZORAL a obsah balenia
NIZORAL tablety sú biele okrúhle ploché tablety s deliacou ryhou.
Jedno balenie obsahuje 10 alebo 30 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Johnson & Johnson, s.r.o., Karadžičova 12, 821 08 Bratislava

Výrobca
Janssen-Cilag S.p.A., Borgo San Michele, Latina, Taliansko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v marci
2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 2 K NOTIFIKÁCII ZMENY V REGISTRÁCII LIEKU, EV. Č. 2012/00654




SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




C NÁZOV LIEKU


NIZORAL



D KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE


Liečivo: ketoconazolum 200 mg v jednej tablete

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



E LIEKOVÁ FORMA


Tablety



F KLINICKÉ ÚDAJE



1 Terapeutické indikácie


Vzhľadom na riziko vážnej hepatotoxicity, NIZORAL tablety sa majú používať
iba vtedy, keď sa zváži, že potenciálne prínosy prevážia potenciálne
riziká, s ohľadom na dostupnosť inej efektívnej fungicídnej liečby.

Indikácie sú:

Infekcie kože, vlasov a slizníc vyvolané dermatofytmi a/alebo kvasinkami,
ktoré nemôžu byť liečené lokálne pre lokalizáciu alebo rozsah lézie alebo
pre hlbokú infekciu kože.
- Dermatofytóza
/- Pityriasis versicolor/
/- Malassezia folliculitis/
- Kutánna kandidóza
- Chronická mukokutánna kandidóza
- Orofaryngeálna a ezofageálna kandidóza
- Chronické rekurentné vaginálne kandidózy

Systémové hubové infekcie

Ketokonazol nepenetruje dobre do CNS. Preto sa hubové meningitídy nemajú
liečiť perorálnym ketokonazolom.
- Parakokcidioidomykóza
- Histoplazmóza
- Kokcidioidomykóza
- Blastomykóza


2 Dávkovanie a spôsob podávania


Aby sa dosiahla maximálna absorpcia, NIZORAL sa má užívať počas jedla.

- Infekcie kože, vlasov a slizníc vyvolané dermatofytmi a/alebo kvasinkami
a systémové infekcie, ktoré nemôžu byť liečené lokálne pre lokalizáciu
alebo rozsah lézie alebo pre hlbokú infekciu kože:

Dospelí

Jedna tableta (= 200 mg) jedenkrát denne s jedlom. Pri nedostatočnej
odpovedi na túto dávku sa dávka má zvýšiť na 2 tablety (= 400 mg) jedenkrát
denne.

- dospelí s vaginálnou kandidózou: dve tablety (= 400 mg) jedenkrát denne s
jedlom.


Deti

- Deti s hmotnosťou 15 – 30 kg: pol tablety (= 100 mg) jedenkrát denne s
jedlom.

- Deti s hmotnosťou nad 30 kg: ako dospelí.

/Zvyčajné trvanie liečby:/
- Vaginálna kandidóza: 5 po sebe nasledujúcich dní(
- Kožné mykózy spôsobené dermatofytmi: približne 4 týždne(
/- Pityriasis versicolor/: 10 dní(
- Orálne a kožné mykózy spôsobené kandidami: 2-3 týždne(
- Infekcie vlasov: 1-2 mesiace(
- Parakokcidioidomykóza, histoplazmóza, kokcidioidomykóza: zvyčajné
trvanie liečby je 6 mesiacov.

Vo všetkých indikáciách má liečba pokračovať bez prestávky, až pokým
klinické parametre alebo laboratórne testy nepreukážu, že hubová infekcia
odoznela. Nevhodná dĺžka liečby môže viesť k rekurencii aktívnej infekcie.
Ak sa však vyskytnú znaky a príznaky pripomínajúce hepatitídu (ako napr.
anorexia, nauzea, vracanie, únava, žltačka, bolesti brucha alebo tmavý
moč), treba liečbu ihneď zastaviť a urobiť vyšetrenia pečene.

Špecifická populácia pacientov: Poškodenie pečene (pozri časť 4.3)


3 Kontraindikácie


NIZORAL v tabletách je kontraindikovaný pri nasledujúcich stavoch:
- U pacientov so známou precitlivenosťou na ketokonazol alebo niektorú
pomocnú látku.
- U pacientov s akútnym alebo chronickým ochorením pečene.
- Súčasné podávanie so substrátmi CYP3A4 terfenadínom, astemizolom,
bepridilom, mizolastinom, cisapridom, disopyramidom, dofetilidom,
halofantrínom, levacetylmetadolom (levometadylom), chinidínom,
sertindolom alebo pimozidom s tabletami NIZORALu je kontraindikované,
pretože zvýšené koncentrácie týchto liečiv v plazme môžu spôsobiť
predĺženie intervalu QT a v zriedkavých prípadoch vznik /torsades de/
/pointes./
- Súčasné podávanie s domperidónom je kontraindikované, pretože táto
kombinácia môže viesť k predĺženiu intervalu QT.
- Súčasné podávanie triazolamu a perorálneho midazolamu.
- Súčasné podávanie inhibítorov HMG-CoA reduktázy metabolizovaných CYP3A4
ako simvastatín a lovastatín.
- Súčasné podávanie ergotamínových alkaloidov ako dihydroergotamín,
ergometrín (ergonovín), ergotamín a metylergometrín (metylergonovín).
- Súčasné podávanie nisoldipínu.
- Súčasné podávanie eplerenónu.
- Súčasné podávanie irinotekanu.
- Súčasné podávanie everolimu.

Pozri tiež časť 4.5.


4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Vzhľadom na riziko vážnej hepatotoxicity, NIZORAL tablety sa majú používať
iba vtedy, keď sa zváži, že potenciálne prínosy prevážia potenciálne
riziká, s ohľadom na dostupnosť inej efektívnej fungicídnej liečby.

Pred začatím liečby vyhodnoťte funkciu pečene, aby ste vylúčili akútne
alebo chronické poškodenie pečene a počas liečby ju sledujte v častých a
pravidelných intervaloch a pri prvých symptómoch možnej hepatotoxicity.

Hepatotoxicita
Pri užívaní perorálneho ketokonazolu sa vyskytli veľmi zriedkavé prípady
vážnej hepatotoxicity vrátane prípadov s fatálnym záverom alebo prípadov,
ktoré si vyžiadali transplantáciu pečene (pozri časť 4.8). U niektorých
pacientov absentovali zjavné rizikové faktory choroby pečene. Boli
zaznamenané prípady, ktoré sa vyskytli v prvom mesiaci liečby, k niektorým
z nich však došlo už v prvom týždni.

Kumulatívna liečebná dávka je rizikovým faktorom vážnej hepatotoxicity.

Monitorujte funkciu pečene u všetkých pacientov, ktorí dostávajú liečbu
tabletami NIZORALu (pozri Monitorovanie funkcie pečene).


Pacientov treba upozorniť, aby urýchlene oznámili lekárovi znaky a
príznaky, ktoré poukazujú na hepatitídu ako je anorexia, nauzea, vracanie,
únava, žltačka, bolesti brucha alebo tmavý moč. U týchto chorých treba
liečbu okamžite ukončiť a vykonať testy na kontrolu funkcie pečene.

Monitorovanie funkcie pečene
Monitorujte funkciu pečene u všetkých pacientov, ktorí sa liečia tabletami
NIZORALu. Pred začatím liečby monitorujte funkciu pečene, aby ste vylúčili
akútne alebo chronické ochorenie pečene (pozri časť 4.3) a počas liečby ju
sledujte v častých a pravidelných intervaloch a pri prvých symptómoch
možnej hepatotoxicity. Ak výsledky pečeňových testov preukážu jej
poškodenie, okamžite zastavte liečbu.

U pacientov so zvýšenou aktivitou pečeňových enzýmov alebo u tých, u
ktorých došlo k toxickému účinku na pečeň po iných liekoch, sa k liečbe
nemá pristúpiť, ak očakávaný prínos neprevažuje riziko poškodenia pečene. V
takýchto prípadoch je monitorovanie pečeňových enzýmov nevyhnutné.

Monitorovanie funkcie nadobličiek
U dobrovoľníkov liečených dennými dávkami 400 mg a vyššími, ketokonazol
vyvolal zníženie odpovede kortizolu na stimuláciu ACTH. Preto sa majú
monitorovať adrenálne funkcie u pacientov s adrenálnou insuficienciou alebo
s hraničnými adrenálnymi funkciami u pacientov, ktorí sú dlhšiu dobu
vystavení stresu (veľký operačný výkon, intenzívna starostlivosť atď.)
a u pacientov na dlhodobej liečbe, u ktorých sa objavujú symptómy
pripomínajúce adrenálnu insuficienciu.

Použitie v pediatrii
Záznamy o použití tabliet NIZORALu u detí s telesnou hmotnosťou menej než
15 kg sú málopočetné. Z tohto dôvodu sa neodporúča podávať tablety NIZORALu
malým deťom.

Znížená acidita žalúdka
Absorpcia je narušená, keď je acidita žalúdka znížená. Pacientom, ktorí
užívajú lieky neutralizujúce kyselinu (napr. alumíniumhydroxid), sa tieto
nemajú podávať najmenej 2 hodiny po užití lieku NIZORAL. Pacientom s
achlórhydriou, ako sú niektorí pacienti s AIDS a pacienti užívajúci
inhibítory sekrécie kyseliny (napr. H2-antagonisty, inhibítory protónovej
pumpy), sa odporúča podávať NIZORAL s cola nápojmi.


Potenciál liekových interakcií
NIZORAL môže spôsobiť klinicky závažné liekové interakcie (pozri časť 4.5).

Laktóza
Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými
dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou
laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.


5 Liekové a iné interakcie


1. Lieky ovplyvňujúce absorpciu ketokonazolu:
Lieky, ktoré znižujú aciditu žalúdka, narúšajú absorpciu ketokonazolu
(pozri časť 4.4).

2. Lieky ovplyvňujúce metabolizmus ketokonazolu:
Ketokonazol je metabolizovaný hlavne prostredníctvom cytochrómu CYP3A4.

Enzým-indukujúce lieky, ako sú rifampicín, rifabutín, karbamazepín,
izoniazid, nevirapín, a fenytoín významne znižujú biodostupnosť
ketokonazolu. Neodporúča sa kombinácia ketokonazolu so silnými induktormi
enzýmov.

Ritonavír zvyšuje biodostupnosť ketokonazolu. Pri súčasnom podaní sa preto
má zvážiť zníženie dávky ketokonazolu.

3. Účinok ketokonazolu na metabolizmus iných liekov:
Ketokonazol môže inhibovať metabolizmus liekov metabolizovaných niektorými
hepatálnymi P450 enzýmami, najmä CYP3A. To môže spôsobiť zvýšenie a/alebo
predĺženie ich účinku, vrátane nežiaducich účinkov.

Príklady zahŕňajú:

/Lieky, ktoré sú kontraindikované počas liečby NIZORAL tabletami (pozri časť/
/4.3):/
- Súčasné podávanie CYP3A4 substrátov: terfenadínu, astemizolu, bepridilu,
mizolastínu, cisapridu, disopyramidu, dofetilidu, halofantrínu,
levacetylmetadolu (levometadylu), chinidínu, sertindolu alebo pimozidu s
NIZORAL tabletami je kontraindikované, pretože zvýšené plazmatické
koncentrácie týchto liekov môžu viesť k predĺženiu intervalu QT a
zriedkavo k výskytu komorovej arytmyie typu torsades de pointes.
- Súčasné podávanie domperidónu je kontraindikované, pretože táto
kombinácia môže viesť k predĺženiu intervalu QT.
- Súčasné podávanie triazolamu a perorálneho midazolamu.
- Súčasné podávanie inhibítorov HMG CoA reduktázy metabolizovaných
prostredníctvom CYP3A4, ako sú simvastatín a lovastatín.
- Súčasné podávanie ergotamínových alklaloidov, ako napr.
dihydroergotamín, ergometrín (ergonovín), ergotamín a metylergometrín
(methylergonovín)
- Súčasné podávanie nisoldipínu.
- Súčasné podávania eplerenónu.
- Súčasné podávanie irinotekanu.
- Súčasné podávanie everolimu.

/Nasledujúce lieky sa majú používať súčasne s perorálnym ketokonazolom/
/opatrne a ich plazmatické hladiny a účinky alebo nežiaduce účinky sa majú/
/monitorovať. Ak sa podávajú s ketokonazolom, ich dávkovanie sa má v prípade/
/nutnosti znížiť. Treba to zvážiť pri predpisovaní sprievodnej liečby./

Príklady zahŕňajú:
- perorálne antikoagulanciá(
- inhibítory HIV proteázy, ako sú indinavír, saquinavír(
- niektoré antineoplastické látky, ako sú vinca alkaloidy, busulfan,
docetaxel, erlotinib a imatinib(
- blokátory kalciového kanála metabolizované prostredníctvom CYP3A4, ako sú
dihydropyridíny a pravdepodobne verapamil(
- niektoré imunosupresíva: cyklosporín, takrolimus, rapamycín = sirolimus(
- niektoré inhibítory HMG-CoA reduktázy metabolizované CYP3A4 ako
atorvastatín;
- niektoré glukokortikoidy ako budesonid, flutikazón, dexametazón a
metylprednizolón;
- digoxín (prostredníctvom inhibície P-glykoproteínu);
- iné: karbamazepín, cilostazol, buspiron, alfentanil, sildenafil,
tolterodín, alprazolam, brotizolam, eletriptan, fentanyl, midazolam i. v.,
kvetiapín, rifabutín, solifenacín, trimetrexát, ebastín, reboxetín,
repaglinid.

Zaznamenali sa výnimočné prípady reakcií podobných reakciám po požití
disulfiramu a alkoholu charakterizovaných sčervenením kože, kožným
exantémom, periférnymi edémami, nauzeou a bolesťami hlavy. Všetky príznaky
úplne ustúpili v priebehu niekoľkých hodín.


6 Gravidita a laktácia


Gravidita
Údaje o použití NIZORAL tabliet počas gravidity nie sú dostatočné. Štúdie
na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne
riziko u ľudí nie je známe. Preto sa NIZORAL tablety nemajú používať počas
gravidity, pokiaľ očakávaný prínos pre matku neprevýši možné riziko pre
plod.

Laktácia
Ketokonazol sa vylučuje do materského mlieka, preto sa neodporúča, aby
matky počas liečby dojčili.


7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


NIZORAL nemá vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.


8 Nežiaduce účinky


4.8.1. Údaje z klinických štúdií

Bezpečnosť NIZORAL tabliet bola hodnotená u 4735 subjektov v 92 klinických
štúdiách, kedy boli NIZORAL tablety podávané na liečbu plesňových infekcií
alebo zdravým dobrovoľníkom.

Nežiaduce reakcie na liek, ktoré boli hlásené u ? 1 % subjektov liečených
NIZORAL tabletami, sú uvedené v Tabuľke 1.
|Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie na liek hlásené u ? 1 % zo 4735 |
|subjektov liečených NIZORAL tabletami |
|v 92 klinických štúdiách |
|Trieda orgánových systémov |% |
|Preferovaný názov | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Bolesť brucha |1,2 |
|Diarea |1,8 |
|Nauzea |2,5 |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Abnormálna činnosť pečene |1,2 |
|Poruchy nervového systému |
|Bolesť hlavy |2,4 |

Ďalšie nežiaduce reakcie na liek, ktoré sa vyskytli u < 1% subjektov
liečených NIZORAL tabletami
v klinických štúdiách, sú uvedené v Tabuľke 2.

|Tabuľka 2. Nežiaduce reakcie na liek hlásené u < 1 % zo 4735 subjektov |
|liečených NIZORAL tabletami |
|v 92 klinických štúdiách |
|Trieda orgánových systémov |
|Preferovaný názov |
|Poruchy endokrinného systému |
|Gynekomastia |
|Poruchy oka |
|Fotofóbia |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Bolesť hornej časti brucha |
|Zápcha |
|Sucho v ústach |
|Dyzgeúzia |
|Dyspepsia |
|Flatulencia |
|Zmena zafarbenia jazyka |
|Vracanie |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Asténia |
|Triaška |
|Únava |
|Návaly horúčavy |
|Nevoľnosť |
|Periférny edém |
|Pyrexia |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Hepatitída |
|Žltačka |
|Poruchy imunitného systému |
|Anafylaktoidná reakcia |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia |
|Pokles počtu krvných doštičiek |
|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Intolerancia alkoholu |
|Anorexia |
|Hyperlipidémia |
|Zvýšená chuť do jedla |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Myalgia |
|Poruchy nervového systému |
|Závrat |
|Parestézia |
|Somnolencia |
|Psychické poruchy |
|Insomnia |
|Nervozita |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Poruchy menštruácie |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
|Epistaxa |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Alopécia |
|Dermatitída |
|Erytém |
|Multiformný erytém |
|Pruritus |
|Vyrážka |
|Žihľavka |
|Xerodermia |
|Poruchy ciev |
|Ortostatická hypotenzia |

4.8.2. Postmarketingové skúsenosti

Nežiaduce reakcie na liek prvýkrát identifikované počas postmarketingovej
praxe s NIZORAL tabletami sú uvedené v Tabuľke 3. V tabuľke sú frekvencie
výskytu uvedené podľa nasledujúceho pravidla:

Veľmi časté (1/10
Časté (1/100 až < 1/10
Menej časté (1/1 000 až <1/100
Zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000
Veľmi zriedkavé <1/10 000, vrátane jednotlivých hlásení

V Tabuľke 3. sú nežiaduce reakcie na liek uvedené podľa kategórií
frekvencií na základe miery spontánnych hlásení.
| Tabuľka 3. Nežiaduce reakcie na liek zistené počas |
|postmarketingových skúseností s NIZORAL tabletami podľa kategórií |
|frekvencií na základe miery spontánnych hlásení |
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Veľmi |trombocytopénia |
|zriedkavé | |
| |
|Poruchy imunitného systému |
|Veľmi |alergické stavy zahŕňajúce anafylaktický šok, |
|zriedkavé |anafylaktická reakcia a angioneurotický edém |
| |
|Poruchy endokrinného systému |
|Veľmi |adrenokortikálna insuficiencia |
|zriedkavé | |
| | |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi |zvýšený reverzibilný intrakraniálny tlak (e.g. edém |
|zriedkavé |papily, vydutie fontanely u detí) |
| | |
|Poruchy pečene a žlčových ciest |
|Veľmi |vážna hepatotoxicita, vrátane cholestatickej |
|zriedkavé |hepatitídy, hepatálnej nekrózy potvrdenej biopsiou, |
| |cirhózy, hepatálne zlyhanie vrátane prípadov, výsledkom|
| |ktorých je transplantácia alebo smrť (pozri časť 4.4) |
| | |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi |fotosenzitivita |
|zriedkavé | |
| | |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Veľmi zriedkavé artralgia |
| |
|Poruchy reprodukčného systému a prsníkov |
|Veľmi |erektilná dysfunkcia pri dávkach vyšších ako je |
|zriedkavé |odporúčaná liečebná dávka 200 alebo 400 mg denne, |
| |azoospermia |


9 Predávkovanie


Nie je známe žiadne antidotum pre ketokonazol.

Symptómy:
Nežiaduce reakcie na liek hlásené pacientmi, ktorí užívali vysoké dávky
NIZORALu, sú k dispozícii zo 6 klinických štúdií s celkovým počtom 459
pacientov, kde sa NIZORAL podával v denných dávkach 1200 mg buď vo forme
tabliet alebo perorálnej suspenzie. Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie
na liek boli nauzea (27,2 %), únava (vrátane somnolencie a letargie)
(14,2 %), vracanie (12,6 %), gastrointestinálna bolesť (vrátane brušných
ťažkostí, gastrointestinálnych porúch, žalúdočných ťažkostí) (12,0 %),
anorexia (vrátane straty hmotnosti, straty chuti do jedla) (7,4 %),
sčervenanie (vrátane hyperhidrózy) (6,3 %), opuch (5,7 %), gynekomastia
(4,8 %), vyrážka (vrátane ekzému, purpury, dermatitídy) (3,3 %), hnačka
(2,2 %), bolesť hlavy (2,0 %), dyzgeúzia (1,3 %) a alopécia (1,1 %).

Liečba:
Pri akútnom náhodnom predávkovaní sú potrebné podporné a symptomatické
opatrenia. Počas prvej hodiny po požití sa môže podať aktívne uhlie. Ak je
to potrebné, môže sa vykonať výplach žalúdka.



G FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI




1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum na systémové použitie, deriváty
imidazolu
ATC kód: J02AB02

Ketokonazol je syntetický imidazolový dioxolánový derivát s fungicídnym a
fungistatickým účinkom voči dermatofytom, kvasinkám (/Candida, Malassezia,/
/Torulopsis, Cryptococcus/), dimorfným hubám a eumycétam. Menej citlivé sú:
/Aspergillus spp., Sporothrix schenckii,/ niektoré /Dematiaceae, Mucor spp./ a
iné fykomycéty okrem /Entomophthorales/.

Ketokonazol inhibuje biosyntézu ergosterolu v hubách a mení zloženie
ďalších lipidových zložiek v membráne.



Údaje z niektorých klinických štúdií farmakokinetiky a farmakodynamiky a
štúdií liekových interakcií naznačujú, že perorálne dávky ketokonazolu 200
mg dvakrát denne počas 3 - 7 dní môžu spôsobiť slabé predĺženie intervalu
QTc: stredné maximálne zvýšenie o 6 až 12 msek sa pozorovalo pri maximálnej
plazmatickej hladine ketokonazolu, asi 1 - 4 hodiny po jeho podaní. Takéto
slabé predĺženie intervalu QTc sa však nepovažuje za klinicky relevantné.



Pri terapeutických dávkach 200 mg raz denne sa môže pozorovať prechodný
pokles koncentrácie testosterónu v plazme. Koncentrácie testosterónu sa
vrátia na pôvodné hodnoty do 24 hodín po podaní ketokonazolu. Počas
dlhodobej liečby s touto dávkou, sa koncentrácie testosterónu výrazne
neodlišujú od kontrol.

U dobrovoľníkov, ktorým sa podávali denné dávky 400 mg a viac, sa dokázalo,
že ketokonazol redukuje odpoveď kortizolu na stimuláciu ACTH (pozri časť
4.4).


5. 2. Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia
Ketokonazol je slabá dvojsýtna chemická látka, a teda na jej disolúciu a
absorpciu je potrebná acidita.
Vrcholové plazmatické koncentrácie približne 3,5 (g/ml sa dosahujú počas 1
až 2 hodín po perorálnom podaní dávky 200 mg súčasne s jedlom.

Distribúcia
V podmienkach /in vitro/ sa viaže na proteíny plazmy približne 99 %, prevažne
na frakciu albumínu. Ketokonazol sa vo veľkej miere distribuuje do tkanín;
avšak do mozgovomiechovej tekutiny sa dostáva len zanedbateľné množstvo.

Metabolizmus
Po absorpcii z gastrointestinálneho systému sa ketokonazol mení na niekoľko
inaktívnych metabolitov. Hlavnými metabolickými cestami sú oxidácia a
degradácia imidazolového a piperazínového kruhu hepatálnymi mikrozomálnymi
enzýmami. Navyše prebieha oxidatívna O-dealkylácia a aromatická
hydroxylácia. Ketokonazol neindikuje vlastný metabolizmus.

Eliminácia
Eliminácia z plazmy je bifázická s polčasom rozpadu 2 hodiny počas prvých
10 hodín a 8 hodín neskôr.
Asi 13 % dávky sa vylučuje močom, pričom 2-4 % tvorí nezmenený liek. Liek
sa vylučuje prevažne žlčou do intestinálneho systému.

Podmienky u špecifickej populácie
U pacientov s hepatálnou alebo renálnou insuficienciou sa celková
farmakokinetika ketokonazolu výrazne nelíšila pri porovnaní so zdravými
subjektmi. Pozri časti 4.3 a 4.4.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Ketokonazol sa testoval v štandardnom súbore neklinických bezpečnostných
štúdií.

Hepatotoxické účinky sa pozorovali v štúdii na psoch, ktorým podávali
opakované dávky lieku počas 12 mesiacov. Malé patologické zmeny v
obličkách, nadobličkách a vaječníkoch sa zaznamenali v štúdii na potkanoch,
ktoré dostávali opakované dávky lieku počas 18 mesiacov. Okrem toho u samíc
potkanov sa zistila zvýšená krehkosť kostí. Tzv. No Observed Adverse Effect
Level (NOAEL - nulový stupeň pozorovaných nežiaducich účinkov) v oboch
uvedených štúdiách bol 10 mg/kg denne.

V reprodukčných štúdiách pri podávaní veľmi vysokých, toxických dávok
(80 mg/kg denne a viac) ketokonazol narúšal fertilitu samíc potkanov a
vyvolával embryotoxické a teratogénne účinky u mláďat (oligodaktylia a
syndaktylia). Pri dávkach 40 mg/kg podávaných potkanom a králikom
ketokonazol nemal embryotoxické, teratogénne účinky ani neovplyvňoval
fertilitu. Teratogénne účinky sa nepozorovali ani u myší pri ľubovoľnom
dávkovaní až do maximálnej testovanej dávky 160 mg/kg.

Ketokonazol nie je karcinogénny ani genotoxický.

V elektrofyziologických štúdiách sa zistilo, že ketokonazol inhibuje rýchlo
sa aktivujúci pomalý draslíkový kanál v srdci, predlžuje trvanie akčného
potenciálu a môže predlžovať interval QT.



H FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE





6.1. Zoznam pomocných látok


maydis amylum, lactosum monohydricum, povidonum, cellulosum
microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas


3 Inkompatibility


Nie sú známe žiadne inkompatibility.


4 Čas použiteľnosti


36 mesiacov


5 Špeciálne upozornenia na uchovávanie


Uchovávajte pri teplote do 30 (C. Chráňte pred svetlom.
Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.


6 Druh obalu a obsah balenia


Blister PVC/Al, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľa.
Veľkosť balenia: 10 alebo 30 tabliet.



I DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Johnson & Johnson, s. r. o.
Karadžičova 12, 821 08 Bratislava
Slovenská republika



J REGISTRAČNÉ ČÍSLO


26/0230/80-C/S



K DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


30.12.1980/bez časového obmedzenia




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Marec 2012