Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/04388-
Z1B
Príloha č. 1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, evid. č. 2011/04877-
Z1B

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Exemestan Mylan 25 mg
filmom obalené tablety
exemestan


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Exemestan Mylan a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Exemestan Mylan
3. Ako užívať Exemestan Mylan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Exemestan Mylan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE EXEMESTAN MYLAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Tento liek sa nazýva Exemestan Mylan. Exemestan Mylan patrí do skupiny
liekov známych ako inhibítory aromatázy. Tieto lieky potláčajú látku
nazývanú aromatáza, ktorá je potrebná k tvorbe ženských pohlavných
hormónov, estrogénov, najmä u žien po menopauze (po prechode). Spôsob
liečby karcinómu prsníka závislého od hormónov spočíva v znížení hladín
estrogénov v tele.

Exemestan Mylan sa používa na liečbu včasného štádia karcinómu prsníka
závislého od hormónov u žien po menopauze po tom, ako ukončili 2-3 ročnú
liečbu tamoxifénom.

Exemestan Mylan sa používa taktiež na liečbu pokročilého štádia karcinómu
prsníka závislého od hormónov u žien po menopauze, keď iná hormonálna
liečba neúčinkovala dostatočne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE EXEMESTAN MYLAN

Neužívajte Exemestan Mylan
- keď ste alebo ste boli alergický (precitlivený) na exemestan (liečivo
v lieku Exemestan Mylan) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek lieku
Exemestan Mylan. Pre úplný zoznam ďalších zložiek lieku pozrite,
prosím, časť 6 („Čo Exemestan Mylan obsahuje“).
- ak ste ešte neprekonali „menopauzu“, to znamená, ak ešte stále máte
menštruáciu,
- ak ste tehotná, mohli by ste byť tehotná alebo ak dojčíte.



Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Exemestanu Mylan
- pred začatím liečby Exemestanom Mylan Váš lekár Vám možno bude chcieť
odobrať vzorky krvi, aby sa ubezpečil, že ste už v menopauze,
- pred užitím Exemestanu Mylan oznámte Vášmu lekárovi, ak máte problémy
s funkciou pečene alebo obličiek,
- oznámte svojmu lekárovi, ak ste niekedy trpeli alebo v súčasnosti
trpíte stavom, ktorý ovplyvňuje pevnosť Vašich kostí. Váš lekár možno
bude chcieť zmerať hustotu Vašich kostí pred a počas liečby
Exemestanom Mylan. Je to z dôvodu, že lieky tejto skupiny znižujú
hladiny ženských pohlavných hormónov, a to môže viesť k úbytku
minerálov v kostiach, čo môže znížiť ich pevnosť.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Exemestan Mylan sa nemá podávať súčasne s hormonálnou substitučnou liečbou
(HRT).
Ak užívate Exemestan Mylan, nasledujúce lieky sa majú používať
s opatrnosťou. Oznámte Vášmu lekárovi, ak užívate lieky, ako sú:
- rifampicín (antibiotikum),
- karbamazepín alebo fenytoín (lieky proti kŕčom používané na liečbu
epilepsie),
- rastlinné prípravky z ľubovníka bodkovaného (/Hypericum perforatum)/
alebo prípravky, ktoré ho obsahujú.

Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Exemestan Mylan, ak ste tehotná alebo ak dojčíte.
Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná, oznámte to
svojmu lekárovi.
Poraďte sa s Vaším lekárom o možnostiach antikoncepcie (metódy na
zabránenie počatia), pokiaľ existuje akákoľvek možnosť, že by ste mohli
otehotnieť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak počas užívania Exemestanu Mylan pociťujete ospalosť, závraty alebo
slabosť, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ EXEMESTAN MYLAN

Vždy užívajte Exemestan Mylan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si
nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dospelí a starší pacienti
Filmom obalené tablety Exemestan Mylan sa majú užívať ústami (perorálne) po
jedle približne v rovnaký čas každý deň. Váš lekár Vám povie ako užívať
Exemestan Mylan a po akú dlhú dobu. Odporúčaná dávka je jedna 25 mg tableta
denne.

Neprestávajte užívať Vaše tablety aj napriek tomu, že sa cítite dobre, až
pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár.

Ak počas užívania Exemestanu Mylan potrebujete ísť do nemocnice, oznámte
zdravotníckym pracovníkom, aké lieky užívate.

Deti a dospievajúci mladší ako 18 rokov
Exemestan Mylan nie je vhodný na použitie u detí a dospievajúcich mladších
ako 18 rokov.

Ak užijete viac Exemestanu Mylan, ako máte
Ak ste náhodou užili priveľa tabliet, kontaktujte ihneď Vášho lekára alebo
choďte priamo na najbližšiu pohotovosť. Tam ukážte obal lieku Exemestan
Mylan.

Ak zabudnete užiť Exemestan Mylan
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili zabudnutú tabletu.
Ak zabudnete užiť Vašu tabletu, užite ju ihneď, ako si spomeniete. Ak je
však už takmer čas na užitie ďalšej dávky, užite len ďalšiu dávku vo
zvyčajnom čase.

Ak prestanete užívať Exemestan Mylan
Neukončujte liečbu bez toho, aby ste sa najprv poradili so svojím lekárom.
Ak prerušíte liečbu, Vaše príznaky sa môžu opätovne objaviť.

/Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho/
/lekára alebo lekárnika./


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Exemestan Mylan môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Vo všeobecnosti je Exemestan Mylan dobre tolerovaný a nasledujúce vedľajšie
účinky pozorované u pacientov liečených exemestanom sú väčšinou mierneho až
stredne závažného charakteru. Väčšina vedľajších účinkov sa vyskytuje v
súvislosti s nedostatkom estrogénov (napr. návaly horúčavy).

Veľmi časté vedľajšie účinky/, (postihujú viac ako 1 z 10 pacientov)/:
- ťažkosti so spánkom
- bolesť hlavy
- návaly horúčavy
- pocit nevoľnosti (nutkanie na vracanie)
- zvýšené potenie
- bolesť svalov a kĺbov [vrátane osteoartritídy (zápal kostí a kĺbov),
bolestí chrbta, artritídy (zápal kĺbov) a stuhnutosti kĺbov]
- únava

Časté vedľajšie účinky, /(postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)/:
- strata chuti do jedla
- depresia
- závraty, syndróm karpálneho tunela (kombinácia mravčenia,
znecitlivenia a bolesti postihujúcej celú ruku okrem malíčka)
- bolesť žalúdka, vracanie (nevoľnosť), zápcha, poruchy trávenia,
hnačka
- vyrážka, strata vlasov
- rednutie kostí, čo môže spôsobiť zníženie ich pevnosti (osteoporóza),
čo vedie k vzniku zlomenín (zlomeniny alebo praskliny) v niektorých
prípadoch
- bolesť, opuch rúk a nôh

Menej časté vedľajšie účinky, /(postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000)/:
- ospalosť
- svalová slabosť

Môže sa vyskytnúť zápal pečene (hepatitída). Príznaky zahŕňajú pocity
celkovej nepohody, nevoľnosť, žltačku (zožltnutie pokožky a očných bielok),
svrbenie, bolesť brucha na pravej strane a stratu chuti do jedla. Ak si
myslíte, že máte ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď sa skontaktujte
s Vaším lekárom.

Ak Vám idú robiť krvné testy, môže sa zaznamenať zmeny funkčných parametrov
pečene. Môžu sa objaviť zmeny v počte určitých krvných buniek (lymfocyty)
a krvných doštičiek (krvné bunky, ktoré zabezpečujú zrážanie krvi), ktoré
cirkulujú vo Vašej krvi, hlavne u pacientov s lymfopéniou (zníženie
lymfocytov v krvi) existujúcou pred liečbou.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ EXEMESTAN MYLAN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Exemestan Mylan po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke a blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný
deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Exemestan Mylan sa nesmie likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Exemestan Mylan obsahuje
Liečivo je exemestan.
Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Ďalšie zložky sú:
/Jadro tablety:/ koloidný oxid kremičitý bezvodý, krospovidón, hypromelóza
5cP, magnéziumstearát, manitol, mikrokryštalická celulóza, polysorbát 80 a
sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A).
/Filmový obal tablety:/ hypromelóza 5cP, makrogol, mastenec a oxid titaničitý
(E 171).

Ako vyzerá Exemestan Mylan a obsah balenia

Exemestan Mylan sú biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety.

Exemestan Mylan je dostupný v blistrových baleniach po 14, 15, 20, 30, 60,
90, 100 a 120 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Generics [UK] Ltd.
Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Veľká Británia

Výrobcovia
Chanelle Medical
Loughrea, Co. Galway, Írsko
McDermott Laboratories Ltd. trading as Gerard Laboratories
35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Írsko
Remedica Limited
Limassol Industrial Estate, P.O. Box 51706, CY-3508 Limassol, Cyprus

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:
Belgicko: Exemestane Mylan 25 mg filmomhulde tabletten
Česká republika: Exemestan Mylan 25 mg, potahované tablety
Dánsko: Exemestan Generics
Fínsko: Exemestane Generics
Francúzsko: Exemestane Mylan 25 mg comprimés pelliculés
Holandsko: Exemestan Chanelle 25 mg, filmomhulde tabletten
Nemecko: Exemestan dura 25 mg Filmtabletten
Nórsko: Exemestane Generics
Poľsko: Exemestane Mylan 25 mg Film-coated Tablets
Portugalsko: Exemestano Mylan
Rumunsko: Exemestane Generics
Slovenská republika: Exemestan Mylan 25 mg
Španielsko: Exemestano MYLAN Pharmaceuticals 25 mg comprimidos
recubiertos con película EFG
Švédsko: Exemestane Generics
Taliansko: Exemestane Mylan Generics
Veľká Británia: Exemestane 25 mg Film-coated Tablets


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 09/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, evid. č.: 2009/04917


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Exemestan Mylan 25 mg
filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 25 mg exemestanu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta.

Biele, okrúhle, bikonvexné filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Exemestan Mylan je indikovaný na adjuvantnú liečbu invazívneho včasného
karcinómu prsníka s pozitívnymi estrogénovými receptormi u žien
v postmenopauzálnom stave ako pokračovanie po 2 - 3 rokoch iniciálnej
adjuvantnej liečby tamoxifénom.

Exemestan Mylan je indikovaný na liečbu pokročilého karcinómu prsníka u
žien v prirodzene alebo umelo navodenom postmenopauzálnom stave, u ktorých
choroba pokračuje napriek antiestrogénovej terapii. U pacientok
s karcinómom prsníka s negatívnymi estrogénovými receptormi sa účinnosť
liečby nedokázala.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Na perorálne použitie.

Dospelí a starší pacienti

/Odporúčaná dávka exemestanu je jedna 25 mg tableta užívaná perorálne/
/jedenkrát denne po jedle./

U pacientok so včasným karcinómom prsníka má liečba Exemestanom Mylan
pokračovať až do zavŕšenia päťročnej kombinovanej sekvenčnej adjuvantnej
hormonálnej liečby (tamoxifén nasledovaný exemestanom) alebo sa ukončí skôr
v prípade, ak nastane recidíva nádoru.

U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka má liečba Exemestanom Mylan
pokračovať až do evidentnej progresie tumoru.

U pacientok s insuficienciou pečene alebo obličiek sa nevyžaduje úprava
dávkovania (pozri časť 5.2).

Deti a dospievajúci
Exemestan Mylan sa neodporúča používať u detí a dospievajúcich.

4.3 Kontraindikácie

Exemestan Mylan je kontraindikovaný u pacientok so známou precitlivenosťou
na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok, u premenopauzálnych žien
a u tehotných alebo dojčiacich žien.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Exemestan sa nemá podávať ženám s premenopauzálnym endokrinným stavom.
Preto, ak je to z klinického hľadiska vhodné, postmenopauzálny stav má byť
potvrdený vyšetrením hladín LH, FSH a estradiolu.

Exemestan sa má používať u pacientok s poškodením funkcie pečene alebo
obličiek s opatrnosťou.

Exemestan je látka, ktorá silne znižuje hladiny estrogénu, a po jej podaní
sa pozoroval úbytok kostnej minerálnej hustoty a zvýšená miera vzniku
zlomenín (pozri časť 5.1). Pri adjuvantnej liečbe exemestanom si ženy
s osteoporózou alebo rizikom vzniku osteoporózy majú dať vyšetriť kostnú
minerálnu hustotu kostnou denzitometriou na začiatku liečby. Hoci nie sú k
dispozícii adekvátne údaje, ktoré by preukázali účinky liekov na liečbu
poklesu kostnej minerálnej hustoty spôsobeného exemestanom, u rizikových
pacientok je potrebné začať liečbu osteoporózy. Pacientky liečené
exemestanom je potrebné pozorne sledovať.

4.5 Liekové a iné interakcie

/In vitro/ údaje ukázali, že liek sa metabolizuje prostredníctvom cytochrómu
P450 (CYP) 3A4 a aldoketoreduktázy (pozri časť 5.2) a neinhibuje žiadny z
hlavných izoenzýmov CYP. V klinických farmakokinetických štúdiách sa pri
špecifickej inhibícii CYP 3A4 ketokonazolom nepreukázal žiadny
signifikantný vplyv na farmakokinetiku exemestanu/./

V interakčnej štúdii s rifampicínom, silným induktorom CYP 450, pri dávke
600 mg denne a jednorazovej dávke exemestanu 25 mg bola AUC exemestanu
znížená o 54 % a Cmax o 41 %. Aj keď klinická relevancia tejto interakcie
nebola vyhodnotená, spoločné podávanie takých liečiv, ako sú rifampicín,
antikonvulzíva (napr. fenytoín a karbamazepín) a rastlinné prípravky
obsahujúce ľubovník bodkovaný /(Hypericum perforatum)/, o ktorých je známe,
že indukujú CYP 3A4, môže znížiť účinnosť exemestanu.

Pri podávaní exemestanu s liekmi, ktoré sa metabolizujú cez CYP 3A4 a majú
len úzke terapeutické okno, je potrebná opatrnosť. Nie sú k dispozícii
žiadne klinické skúsenosti so súbežnou liečbou exemestanom spolu s inými
protinádorovými liekmi.

Exemestan sa nemá podávať spolu s liekmi obsahujúcimi estrogény, pretože
tie by mohli potláčať jeho farmakologický účinok.



4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o expozícii gravidných žien
exemestanom. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri
časť 5.3). Exemestan Mylan je preto u gravidných žien kontraindikovaný.

Laktácia a dojčenie
Nie je známe, či sa exemestan vylučuje do materského mlieka. Exemestan
Mylan sa nemá podávať dojčiacim ženám.

Ženy v perimenopauzálnom štádiu alebo v reprodukčnom veku
Je potrebné, aby lekár oboznámil pacientku o potrebe používania vhodnej
antikoncepcie u žien, u ktorých existuje možnosť otehotnenia, vrátane žien
v perimenopauzálnom stave alebo u žien, ktoré sa nedávno dostali do stavu
menopauzy, až kým ich postmenopauzálny stav nie je plne stanovený (pozri
časti 4.3 a 4.4).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pri užívaní lieku sa zaznamenala ospanlivosť, somnolencia, asténia
a závraty. Pacientky je potrebné poučiť, že ak sa tieto účinky objavia, ich
fyzické a/alebo psychické schopnosti potrebné k obsluhe strojov alebo
riadeniu vozidla môžu byť znížené.

4 Nežiaduce účinky

Exemestan bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný vo všetkých klinických
štúdiách vykonaných s exemestanom pri štandardnej dávke 25 mg/deň a
nežiaduce účinky boli najčastejšie mierneho až stredne ťažkého charakteru.

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 7,4 % pacientok so včasným
karcinómom prsníka, ktorým bol exemestan podávaný v rámci adjuvantnej
liečby následne po iniciálnej adjuvantnej liečbe tamoxifénom. Najčastejšie
hlásenými nežiaducimi reakciami boli návaly tepla (22 %), artralgia (18 %)
a únava (16 %).

Kvôli nežiaducim účinkom zo štúdií vystúpilo 2,8 % z celkovej populácie
pacientok s pokročilým karcinómom prsníka. Najčastejšie hlásené nežiaduce
reakcie boli návaly horúčavy (14 %) a nevoľnosť (12 %).

Väčšinu nežiaducich reakcií možno pripísať bežným farmakologickým dôsledkom
nedostatku estrogénov (napr. návaly tepla).

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov
a podľa frekvencie výskytu.
Častosť výskytu je definovaná ako: veľmi časté (? 1/10); časté (? 1/100 až
< 1/10); menej časté (? 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až
< 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).


|Poruchy metabolizmu a výživy |
|Časté |anorexia |
|Psychické poruchy |
|Veľmi časté |insomnia |
|Časté |depresia |
|Poruchy nervového systému |
|Veľmi časté |bolesti hlavy |
|Časté |závraty, syndróm karpálneho tunela |
|Menej časté |somnolencia |
|Poruchy ciev |
|Veľmi časté |návaly tepla |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|Veľmi časté |nauzea |
|Časté |abdominálna bolesť, vracanie, |
| |zápcha, dyspepsia, hnačka |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
|Veľmi časté |zvýšené potenie |
|Časté |vyrážka, alopécia |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
|Veľmi časté |bolesti kĺbov a kostrového svalstva |
| |(*) |
|Časté |osteoporóza, zlomeniny |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Veľmi časté |únava |
|Časté |bolesť, periférny edém |
|Menej časté |asténia |

(*) Zahŕňa: artralgiu a menej častú bolesť končatín, osteoartritídu,
bolesť chrbta, artritídu, myalgiu a stuhnutosť kĺbov.


Poruchy krvi a lymfatického systému
U pacientok s pokročilým karcinómom prsníka boli trombocytopénia a
leukopénia hlásené zriedkavo. Občasný úbytok lymfocytov bol pozorovaný u
približne 20 % pacientok liečených exemestanom, predovšetkým u pacientok,
ktoré už predtým mali lymfopéniu; stredné hodnoty lymfocytov u týchto
pacientok sa však v priebehu času významne nezmenili a nebol pozorovaný
nijaký korešpondujúci zvýšený výskyt vírusovej infekcie. Tieto účinky
neboli pozorované u pacientok v štúdiách zameraných na včasný karcinóm
prsníka.

Poruchy pečene a žlčových ciest
Bolo pozorované zvýšenie funkčných parametrov pečene vrátane enzýmov,
bilirubínu a alkalickej fosfatázy.

Nižšie uvedená tabuľka ukazuje častosť výskytu vopred stanovených
nežiaducich účinkov a ochorení v štúdii zameranej na včasný karcinóm
prsníka (IES), bez ohľadu na príčinnosť, udávaných pacientkami, ktoré
podstúpili experimentálnu liečbu, až do 30 dní od skončenia experimentálnej
liečby.


|Nežiaduce udalosti a |exemestan |tamoxifén |
|ochorenia |(n = 2249) |(n = 2279) |
|návaly tepla |491 (21,8 %) |457 (20,1 %) |
|únava |367 (16,3 %) |344 (15,1 %) |
|bolesti hlavy |305 (13,6 %) |255 (11,2 %) |
|insomnia |290 (12,9 %) |204 (9,0 %) |
|zvýšené potenie |270 (12,0 %) |242 (10,6 %) |
|gynekologické |235 (10,5 %) |340 (14,9 %) |
|ťažkosti | | |
|závraty |224 (10,0 %) |200 (8,8 %) |
|nauzea |200 (8,9 %) |208 (9,1 %) |
|osteoporóza |116 (5,2 %) |66 (2,9 %) |
|vaginálne krvácanie |90 (4,0 %) |121 (5,3 %) |
|ďalší primárny |84 (3,6 %) |125 (5,3 %) |
|karcinóm | | |
|vracanie |50 (2,2 %) |54 (2,4 %) |
|poruchy videnia |45 (2,0 %) |53 (2,3 %) |
|tromboembólia |16 (0,7 %) |42 (1,8 %) |
|osteoporotická |14 (0,6 %) |12 (0,5 %) |
|zlomenina | | |
|infarkt myokardu |13 (0,6 %) |4 (0,2 %) |

V štúdii IES frekvencia výskytu ischemickej srdcovej príhody pri liečbe
v ramene s exemestanom bola 4,5 % oproti 4,2 % v ramene s tamoxifénom.
Nezaznamenal sa žiadny signifikantný rozdiel pre jednotlivé
kardiovaskulárne príhody vrátane hypertenzie (9,9 % oproti 8,4 %), infarktu
myokardu (0,6 % oproti 0,2 %) a srdcového zlyhania (1,1 % oproti 0,7 %).

V štúdii IES bolo podávanie exemestanu spojené s vyšším výskytom
hypercholesterolémie v porovnaní s tamoxifénom (3,7 % oproti 2,1 %).

V oddelenej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u postmenopauzálnych
žien s včasným karcinómom prsníka s nízkym rizikom liečených exemestanom
(N=73) alebo placebom (N=73) 24 mesiacov, bolo podávanie exemestanu spojené
s priemerným znížením HDL-cholesterolu v plazme v priemere o 7-9 % oproti
1 % zvýšeniu pri podávaní placeba. Bolo zaznamenané taktiež 5-6 % zníženie
apolipoproteínu A1 v skupine liečenej exemestanom oproti 0-2 % v skupine s
placebom. Účinok na iné skúmané lipidové parametre (celkový cholesterol,
LDL cholesterol, triglyceridy, apolipoproteín-B a lipoproteín-a) bol veľmi
podobný v obidvoch liečených skupinách. Klinický význam týchto zistení nie
je známy.

V štúdii IES bol pozorovaný výskyt žalúdočného vredu s vyššou frekvenciou
v ramene s exemestanom v porovnaní s ramenom s tamoxifénom (0,7 % oproti
< 0,1 %). Väčšina pacientov so žalúdočným vredom liečených exemestanom
dostávali súbežnú liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAIDs)
a/alebo mali žalúdočný vred v predchádzajúcej anamnéze.

Výskyt nežiaducich účinkov po uvedení lieku na trh

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/ hepatitída, cholestatická hepatitída

Keďže nežiaduce účinky sú hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej
veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo stanoviť ich frekvenciu výskytu
alebo stanoviť príčinnú súvislosť s užívaním lieku.



4.9 Predávkovanie

Klinické štúdie s exemestanom sa robili až do dávky 800 mg podávanej v
jednotlivej dávke zdravým dobrovoľníčkam a do 600 mg denne podávaných ženám
po menopauze s pokročilým karcinómom prsníka( tieto dávky boli dobre
tolerované. Jednorazová dávka exemestanu, ktorá by mohla viesť k život
ohrozujúcim prejavom, nie je známa. U potkanov a psov sa úmrtnosť
zaznamenala po jednorazovej perorálnej dávke zodpovedajúcej 2 000- a 4 000-
násobku odporúčanej dávky u ľudí na základe výpočtu v mg/m˛. Pri
predávkovaní nie je k dispozícii špecifické antidotum a liečba musí byť
symptomatická. Odporúča sa všeobecná podporná liečba vrátane častého
sledovania základných životných funkcií a starostlivé sledovanie pacienta.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisty hormónov a príbuzné liečivá,
inhibítory enzýmov
ATC kód: L02BG06

Exemestan je ireverzibilný steroidný inhibítor aromatázy, štruktúrou
podobný prirodzenému substrátu androstendiónu. U postmenopauzálnych žien
vznikajú estrogény predovšetkým konverziou z androgénov na estrogény
pôsobením enzýmu aromatázy v periférnych tkanivách. Potlačenie syntézy
estrogénov inhibíciou aromatázy je efektívnou a selektívnou liečbou
hormonálne dependentného karcinómu prsníka u postmenopauzálnych žien.
U postmenopauzálnych žien exemestan významne znižoval sérovú koncentráciu
estrogénov začínajúc perorálnou dávkou 5 mg, dosahujúc maximálnu supresiu
(( 90 %) pri dávke 10 - 25 mg. U postmenopauzálnych pacientok s karcinómom
prsníka liečených dávkou 25 mg denne bola celková aromatizácia v tele
znížená o 98 %.

Exemestan nevykazuje žiadnu progesterónovú alebo estrogénovú aktivitu. Bola
pozorovaná mierna androgénna aktivita, pravdepodobne vďaka 17-
hydroderivátu, najmä pri vysokých dávkach. V štúdiách s viacnásobným denným
dávkovaním nemal exemestan preukázateľný vplyv na biosyntézu kortizolu
alebo aldosterónu v nadobličkách, meranú pred stimuláciou ACTH alebo po
nej, čím bola preukázaná jeho selektivita čo sa týka ostatných enzýmov
zahrnutých v procese syntézy steroidov.

Náhrada glukokortikoidov alebo mineralokortikoidov nie je preto potrebná.
Boli pozorované od dávky nezávislé mierne zvýšenia sérových hladín LH a FSH
aj pri nízkom dávkovaní: tento účinok sa však pre túto farmakologickú
skupinu očakáva a je pravdepodobne výsledkom spätnej väzby na hypofýzové
hladiny vo vzťahu k redukcii hladiny estrogénov, ktoré stimulujú hypofýzovú
sekréciu gonadotropínov aj u postmenopauzálnych žien.

Adjuvantná liečba včasného karcinómu prsníka
V multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii uskutočnenej
na 4 724 postmenopauzálnych pacientkach s primárnym karcinómom prsníka s
pozitívnymi alebo neznámymi estrogénovými receptormi boli pacientky, ktoré
ostali bez ochorenia po podstúpení adjuvantnej liečby tamoxifénom počas 2
až 3 rokov, randomizované do 2 liečebných ramien: 3 až 2 roky exemestan (25
mg/deň) alebo tamoxifén (20 alebo 30 mg/deň), aby zavŕšili celú 5-ročnú
hormonálnu liečbu.

Po strednej dobe liečby približne 30 mesiacov a strednej dobe sledovania
52 mesiacov výsledky ukázali, že sekvenčná liečba exemestanom po 2 až 3
rokoch adjuvantnej liečby tamoxifénom bola spojená so štatisticky významným
zlepšením prežívania bez ochorenia (Disease Free Survival – DFS)
v porovnaní s pokračovaním v liečbe tamoxifénom. Analýza ukázala, že
v pozorovanom období štúdie znížil exemestan riziko recidívy karcinómu
prsníka o 24 % v porovnaní s tamoxifénom (miera rizika 0,76; p = 0,00015).
Prospešný účinok exemestanu v porovnaní s tamoxifénom, čo sa DFS týka, bol
zjavný bez ohľadu na stav uzlín alebo predchádzajúcu chemoterapiu.

Exemestan tiež signifikantne znížil riziko vzniku kontralaterálneho
karcinómu prsníka (miera rizika 0,57; p = 0,04158).

V celej sledovanej populácii bol pri exemestane pozorovaný trend zlepšenia
celkového prežívania (222 úmrtí) v porovnaní s tamoxifénom (262 úmrtí) s
mierou rizika 0,85 (log-rank test: p = 0,07362), čo predstavovalo 15 %
zníženie rizika úmrtia v prospech exemestanu. Štatisticky významné zníženie
rizika úmrtia o 23 % (miera rizika pre celkové prežívanie 0,77; Wald chi
kvadrát test: p = 0,0069) bolo pozorované pri exemestane v porovnaní s
tamoxifénom pri nastavovaní na vopred špecifikované prognostické faktory
(t.j., prítomnosť estrogénových receptorov, stav uzlín, predchádzajúca
chemoterapia, užívanie hormonálnej substitučnej liečby - HRT a užívanie
bisfosfonátov).

Hlavné výsledky týkajúce sa účinnosti u všetkých pacientok (liečená
populácia / intention to treat population - ITT) a u pacientok
s pozitívnymi estrogénovými receptormi (ER+) sú zhrnuté v nasledujúcej
tabuľke:

|Cieľová |exemestan |tamoxifén |Miera rizika |p-hodnot|
|populácia |Udalosti/n (%)|Udalosti/n (%) |(95 % CI) |a* |
|Prežívanie bez ochoreniaa |
|Všetky pacientky|354/2352 (15,1|453/2372 (19,1 |0,76 |0,00015 |
| |%) |%) |(0,67-0,88) | |
|Pacientky s ER+ |289/2023 (14,3|370/2021 (18,3 |0,75 |0,00030 |
| |%) |%) |(0,65-0,88) | |
|Kontralaterálny karcinóm prsníka |
|Všetky pacientky|20/2352 (0,9 |35/2372 (1,5 %)|0,57 |0,04158 |
| |%) | |(0,33-0,99) | |
|Pacientky s ER+ |18/2023 (0,9 |33/2021 (1,6 %)|0,54 |0,03048 |
| |%) | |(0,30-0,95) | |
|Prežívanie bez karcinómu prsníkab |
|Všetky pacientky|289/2352 (12,3|373/2372 (15,7 |0,76 |0,00041 |
| |%) |%) |(0,65-0,89) | |
|Pacientky s ER+ |232/2023 (11,5|305/2021 (15,1 |0,73 |0,00038 |
| |%) |%) |(0,62-0,87) | |
|Prežívanie bez vzdialenej recidívyc |
|Všetky pacientky|248/2352 (10,5|297/2372 (12,5 |0,83 |0,02621 |
| |%) |%) |(0,70-0,98) | |
|Pacientky s ER+ |194/2023 (9,6 |242/2021 (12,0 |0,78 |0,01123 |
| |%) |%) |(0,65-0,95) | |
|Celkové prežívanied |
|Všetky pacientky|222/2352 (9,4 |262/2372 (11,0 |0,85 |0,07362 |
| |%) |%) |(0,71-1,02) | |
|Pacientky s ER+ |178/2023 |211/2021 |0,84 |0,07569 |
| |(8,8%) |(10,4%) |(0,68-1,02) | |

* Log-rank test; pacientky s ER+ = pacientky s pozitívnymi estrogénovými
receptormi;
a Prežívanie bez ochorenia je definované ako prvý výskyt lokálnej alebo
vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
akejkoľvek príčiny;
b Prežívanie bez karcinómu prsníka je definované ako prvý výskyt miestnej
alebo vzdialenej recidívy, kontralaterálneho karcinómu prsníka alebo smrť z
dôvodu karcinómu prsníka;
c Prežívanie bez vzdialenej recidívy je definované ako prvý výskyt
vzdialenej recidívy alebo smrť z dôvodu karcinómu prsníka;
d Celkové prežívanie je definované ako výskyt smrti z akejkoľvek príčiny.

V dodatočnej analýze podskupiny pacientov s pozitívnym alebo neznámym
stavom estrogénových receptorov, neprispôsobená miera rizika pre celkové
prežívanie bola 0,83 (log-rank test: p= 0,04250), čo predstavuje klinicky
a štatisticky významné 17 % zníženie rizika úmrtia.

Výsledky z podštúdie o štruktúre kostí preukázali, že u žien liečených
exemestanom po 2- až 3-ročnej liečbe tamoxifénom nastal mierny úbytok
kostnej denzity. Celkove v štúdii po 30 mesiacoch liečby bol výskyt
zlomenín vyšší u pacientov liečených exemestanom v porovnaní s pacientami
liečenými tamoxifénom (4,5 % a 3,3 %, p= 0,038).

Výsledky z endometriálnej podštúdie ukazujú, že po 2 rokoch liečby bol
medián zmenšenia hrúbky endometria 33 % u pacientok liečených exemestanom
v porovnaní so žiadnou výraznou zmenou u pacientov liečených tamoxifénom.
Zhrubnutie endometria pozorované na začiatku podávania štúdiovej liečby sa
vrátilo do normálneho stavu (< 5 mm) u 54 % pacientok liečených
exemestanom.

Liečba pokročilého karcinómu prsníka
V randomizovanej, vzájomne hodnotenej, kontrolovanej klinickej štúdii
exemestan pri dennej dávke 25 mg preukázal štatisticky významné predĺženie
prežívania, času do progresie choroby (Time to Progression – TTP) a času do
zlyhania liečby (Time to Treatment Failure – TTF) v porovnaní
so štandardnou hormonálnou liečbou megestrol acetátom u postmenopauzálnych
pacientiek s pokročilým karcinómom prsníka, ktorý progredoval po liečbe
alebo počas liečby tamoxifénom podávaným či už ako adjuvantná liečba, alebo
ako prvolíniová liečba pokročilého ochorenia.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Po perorálnom podaní tabliet sa exemestan absorbuje rýchlo. Frakcia dávky,
ktorá sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu, je vysoká. Absolútna
biologická dostupnosť u ľudí nie je známa, aj keď sa očakáva, že je
limitovaná rozsiahlou metabolizáciou v rámci efektu prvého prechodu
pečeňou. Výsledkom podobného efektu u potkanov a psov bola absolútna
biologická dostupnosť v rozsahu 5 %. Po podaní jednotlivej dávky 25 mg sa
maximálne plazmatické hladiny 18 ng/ml dosahujú po 2 hodinách. Súčasné
užívanie s jedlom zvyšuje biologickú dostupnosť o 40 %.

Distribúcia:
Distribučný objem exemestanu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po
perorálnom podaní, je cca 20 000 l. Kinetika je lineárna, s koncovým
polčasom eliminácie 24 hodín. Väzba exemestanu na plazmatické bielkoviny je
90 % a nezávisí od celkovej koncentrácie. Exemestan ani jeho metabolity sa
neviažu na červené krvinky.
Pri opakovanom podávaní sa exemestan nekumuluje nepredvídateľným spôsobom.

Metabolizmus a exkrécia:
Exemestan sa metabolizuje oxidáciou metylénovej skupiny na pozícii 6
prostredníctvom izoenzýmu CYP 3A4 a/alebo redukciou 17-ketoskupiny
prostredníctvom aldoketoreduktázy, po ktorej nasleduje konjugácia. Klírens
exemestanu, nekorigovaný pre biologickú dostupnosť po perorálnom podaní, je
cca 500 l/h.
Metabolity sú buď inaktívne, alebo majú menšiu aktivitu v inhibícii
aromatázy ako materské liečivo.
Množstvo nezmeneného lieku vylúčeného močom je 1 % dávky. Pomocou 14C
značenia sa rádioaktívne značený exemestan vylúčil do jedného týždňa s
približne rovnakým rozdelením vylúčenej dávky medzi močom a stolicou (40
%).

Osobitné skupiny pacientov

Vek: Nebola zaznamenaná žiadna významná korelácia medzi vekom a systémovým
pôsobením exemestanu.

Insuficiencia obličiek:
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
CLcr ( 30 ml/min) bola systémová expozícia exemestanu približne dvojnásobne
vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu sa úprava dávkovania nepovažuje
za potrebnú.

Insuficiencia pečene:
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je expozícia
exemestanu 2 -3 krát vyššia ako u zdravých dobrovoľníkov.
Vzhľadom na bezpečnostný profil exemestanu sa úprava dávkovania nepovažuje
za potrebnú.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické štúdie: Zistenia v toxikologických štúdiách s opakovaným
podávaním exemestanu potkanom a psom boli vo všeobecnosti pripísané
farmakologickej aktivite exemestanu, ako napr. účinky na reprodukčné
a prídavné orgány. Iné toxické účinky (na pečeň, obličky alebo centrálnu
nervovú sústavu) sa pozorovali iba pri expozíciách považovaných za
dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u ľudí, z čoho vyplýva ich malý
význam pre klinické použitie.

Mutagenita: Exemestan nie je genotoxický pre baktérie (Amesov test), vo V79
bunkách čínskeho škrečka, v potkaních hepatocytoch alebo pri myšacej
mikronukleárnej skúške. Hoci exemestan bol klastogénny v lymfocytoch /in/
/vitro/, nebol klastogénny vo dvoch štúdiách /in vivo/.

Reprodukčná toxikológia: Exemestan je embryotoxický u potkanov a králikov
po systémovej expozícii hladinami podobnými tým, aké sa získajú u ľudí
pri dávkach 25 mg/deň. V týchto prípadoch nebola zistená teratogenita.

Karcinogenita: V dvojročnej štúdii karcinogenity u potkaních samíc neboli
pozorované žiadne tumory súvisiace s liečbou. U potkaních samcov sa štúdia
ukončila v 92. týždeň z dôvodu včasného úhynu pre chronickú nefropatiu.
V dvojročnej štúdii karcinogenity u myší bol pozorovaný zvýšený výskyt
nádorov pečene u oboch pohlaví pri stredných a vysokých dávkach (150 a 450
mg/kg/deň). Predpokladá sa, že tento nález súvisí s indukciou pečeňových
mikrozomálnych enzýmov, pričom tento účinok bol pozorovaný u myší, ale nie
v klinických štúdiách. U myších samcov bol pri vysokej dávke
(450 mg/kg/deň) zistený tiež nárast výskytu obličkových tubulárnych
adenómov. Táto zmena sa považuje za typickú pre druh a pohlavie a vyskytla
sa pri dávke, ktorá predstavuje 63-násobne väčšiu expozíciu ako tá, ktorá
sa pozoruje pri terapeutickej dávke u ľudí. Ani jeden z týchto pozorovaných
účinkov nie je považovaný za klinicky významný pre liečbu pacientov
exemestanom.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Jadro tablety:/
koloidný oxid kremičitý, bezvodý
krospovidón
hypromelóza 5cP
magnéziumstearát
manitol
mikrokryštalická celulóza
polysorbát 80
sodná soľ karboxymetylškrobu (Typ A)

/Filmový obal tablety:/
hypromelóza 5cP
makrogol
mastenec
oxid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

5. Druh obalu a obsah balenia

Blistrové balenia obsahujúce biele PVC/PVDC-hliníkové blistre.
Veľkosti balenia: 14, 15, 20, 30, 60, 90, 100 a 120 filmom obalených
tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z liekov má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Generics [UK] Ltd.
Station Close, EN6 1TL Potters Bar, Hertfordshire, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0147/11-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE




10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU